CH507199A - (A) Compounds (I) R' = H or OH R2 and R3 = H or (1-4C)alkyl R4 and R5 = H, alkenyl, alkinyl, lower alkyl opt. substd. by OH, Oalkyl, or N(alky - Google Patents

(A) Compounds (I) R' = H or OH R2 and R3 = H or (1-4C)alkyl R4 and R5 = H, alkenyl, alkinyl, lower alkyl opt. substd. by OH, Oalkyl, or N(alky

Info

Publication number
CH507199A
CH507199A CH324570A CH324570A CH507199A CH 507199 A CH507199 A CH 507199A CH 324570 A CH324570 A CH 324570A CH 324570 A CH324570 A CH 324570A CH 507199 A CH507199 A CH 507199A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
amino
dibromophenyl
hydrochloride
ethanol
formula
Prior art date
Application number
CH324570A
Other languages
German (de)
Inventor
Johannes Dr Keck
Gerd Dr Krueger
Hans Dr Machleidt
Klaus Dr Noll
Guenther Dr Engelhardt
Albrecht Dr Eckenfels
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Priority claimed from CH1309567A external-priority patent/CH490319A/en
Publication of CH507199A publication Critical patent/CH507199A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(A) Compounds (I) - R' = H or OH - R2 and R3 = H or (1-4C)alkyl - R4 and R5 = H, alkenyl, alkinyl, lower alkyl opt. substd. by OH, Oalkyl, or N(alkyl)2, cycloalkyl, Ph, PhCH2, or adamantyl, or NR4R5 = - or camphidine - X = Halogen - (B) Salts of I. - Analgesics, tranquillizers, antipyretics, broncholytics, antiphlogistics, and antitussives, with circulatory activity. - 1-(4-Aminophenyl)-2-diethylaminoethanol HCl (127 g.), in AcOH (250 ml.) and H2O (50 ml.), was treated dropwise with Br2 (165.5 g.) below 30 deg., stirred 1/2 hr., dild. with H2O (200 ml.), and basified with c.NH4OH (cooling). Extd. with CHCl3 (3 X 200 ml), extract dried, evapd., the residue dissolved in EtOH (350 ml.), and treated with HCl gas, giving I-HCl, m.p. 198-9 deg.

Description

  

  Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogenphenyläthylaminen    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstel  lung von neuen Amino-dihalogenphenyl-äthylaminen  der Formel I  
EMI0001.0000     
    sowie deren physiologisch verträglichen Säureaddi  tionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren.

    In der obigen Formel befindet sich die NH2-Gruppe  in beliebiger Stellung des Benzolringes, die Reste Hal,  die gleich oder verschieden sein können, bedeuten  Brom oder Chlor in beliebigen Stellungen des Benzol  rings, R1 bedeutet Wasserstoff oder die Hydroxylgruppe,  R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können,  Wasserstoff oder Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoff  atomen und     R4    und     R5,    die gleich oder verschieden  sein können, Wasserstoff, geradkettige oder verzweigte  niedere Alkylaruppen, Alkenyl-, Alkinyl-,     Hydroxy-          alkyl-,    Alkoxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cycloalkyl-,  Phenyl-, Benzyl- oder Adamantylgruppen oder zusam  men mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch  niedere Alkylgruppen substituierten Pyrrolidin-,

       Piperi-          din-,    Piperazin-, Morpholin-, Hexamethylenimin- oder  Camphidinring.  



  Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt  erfindungsgemäss, indem man eine Verbindung der  Formel II  
EMI0001.0007     
    in der der Rest Hal' Chlor, Brom oder Jod bedeutet,  mit Ammoniak oder einem Amin der Formel III  
EMI0001.0008     
    umsetzt.  Die Umsetzung von Verbindungen der Formel II  mit Verbindungen der Formel III wird vorzugsweise  in organischen Lösungsmitteln in Anwesenheit von  halogenwasserstoffbindenden Mitteln und bei Tempe  raturen bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungs  mittels durchgeführt. Als Lösungsmittel werden bei  spielsweise Alkohole wie Äthanol oder Halogenkohlen  wasserstoffe wie Tetrachlorkohlenstoff verwendet. Falls  ein Überschuss der Verbindung der Formel III oder  eine tertiäre organische Base als halogenwasserstoff  bindendes Mittel verwendet wird, können diese gleich  zeitig auch als Lösungsmittel dienen.  



  Die als     Ausgangsstoffe    verwendeten Verbindungen  der Formel II lassen sich nach literaturbekannten Me  thoden, beispielsweise durch Halogenierung der ent  sprechenden Aminophenäthylhalogenide, herstellen. Ver  bindungen der Formel II, in der R1 eine Hydroxyl  gruppe ist, lassen sich beispielsweise aus den entspre  chenden Amino-dihalogenphenacylhalogeniden durch  Reduktion mittels Natriumborhydrid gewinnen.  



  Die erhaltenen Verbindungen können mit beliebi  gen anorganischen oder organischen Säuren in ihre  physiologisch verträglichen Säureadditionssalze über  führt werden,     beispielsweise    durch Umsetzung mit einer  alkoholischen Lösung der betreffenden Säure.  



  Als Säuren haben sich beispielsweise     Salzsäure,     Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure,  Milchsäure,     Citronensäure,    Weinsäure,     Maleinsäure     oder     Fumarsäure    als     geeignet    erwiesen. Die erhaltenen      Salze sind wasserlöslich, es lassen sich Salze mit einem,  zwei oder, falls im Molekül drei basische Reste vor  handen sind, auch mit drei Äquivalenten der betreffen  den Säure herstellen.  



  Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen  sowie ihre     Salze    besitzen wertvolle pharmakologische  Eigenschaften. Sie zeigen neben einer Kreislaufwirkung  insbesondere eine ausgeprägte analgetische, sedative,  antipyretische, broncholytische, antiphlogistische und  hustenstillende Wirksamkeit, wobei je nach den vor  handenen Substituenten die eine oder die andere Wir  kung im Vordergrund steht.  



  Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung  näher erläutern:  <I>Beispiel 1</I>  ss-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-triäthylamin  5 g ss-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-äthylbromid wer  den in 100 cm3 Äthanol gelöst und nach Zusatz von  2,3g Diäthylamin 22 Stunden am Rückfluss gekocht.  Anschliessend wird die Reaktionslösung eingeengt, der  Rückstand in 2n     Salzsäure    aufgenommen und dreimal  mit Chloroform extrahiert. Die saure Phase wird     dann     mit konzentriertem Ammoniak alkalisch gestellt und  wiederum zweimal mit Chloroform ausgeschüttelt. Die  organische Phase wird mit Natriumsulfat getrocknet  und eingeengt. Den Rückstand löst man in etwas  äthanolischer Salzsäure und versetzt mit wenig Äther,  wonach das ss-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-triäthylamin  als Hydrochlorid auskristallisiert.

   Umkristallisation aus  absolutem Äthanol. Fp.: 205-207 C.  



  <I>Beispiel 2</I>  1-(2-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-diäthylamino-äthanol  5 g 1-(2-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-bromäthanol  löst man in 200 cm3 Tetrachlorkohlenstoff, versetzt die  Lösung mit 28 cm3 Diäthylamin und kocht das Reak  tionsgemisch 48 Stunden unter Rückfluss. Der durch  Eindampfen im Vakuum erhaltene     Rückstand        wird    zwi  schen Äther und Wasser verteilt, nach Phasentrennung  die organische Lösung mit Wasser gewaschen, ge  trocknet und im Vakuum eingedampft. Die Reinigung  des öligen Rückstandes erfolgt säulenchromatographisch  über Kieselgel mit Chloroform/Methanol 9:1. Das  erhaltene Produkt wird in Äther aufgenommen und mit  isopropanolischer Salzsäure versetzt.

   Das ausgefallene  Monohydrochlorid des     1-(2-Amino-3,5-dibromphenyl)-          2-diäthylamino-äthanols    wird abgesaugt und aus     Iso-          propanol    umkristallisiert. Fp.: 177-178  C.  



  Analog den     Beispielen    1 und 2 können noch fol  gende Verbindungen hergestellt werden:  a)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-diäthylamino-          äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 198-199  C (Zers.)  b)     1-(4-Amino-3,5-dichlorphenyl)-2-diäthylamino-          äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 152-154  C (Zers.)  c) ss-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-äthylamin,  Fp. des Hydrochlorids: 278-280  C (Zers.)  d) 2-Amino-1-(4-amino-3,5-dibromphenyl)-äthanol,  Fp. des Hydrochlorids: 214-2l6  C (Zers.)  e)     ss-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-N-methyl-          äthylamin,     Fp. des Hydrochlorids:

   221-222  C  f)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-methylamino-          äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 210-216  C (Zers.)    g)     1-(2-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-dimethyl-          amino-äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 189-190  C (Zers.)  h)     2-Äthylamino-1-(2-amino-3,5-dibromphenyl)-          äthanol,     Fp. des Hydrobromids: 184-185  C (Zers.)  i)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-(N-methyl-          äthylamino)-äthanol,     Fp. des Dihydrochlorids: 118-121   C (Zers.)  j)     1-(3-Amino-4,6-dibromphenyl)-2-diäthylamino-          äthanol,     Fp. des Hydrochlorids:

   190-194  C (Zers.)  k)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-propylamino-          äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 181-182  C (Zers.)  1)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-diisopropyl-          amino-äthanol,     Fp. des Hydrobromids: 176-l77' C (Zers.)  m)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-sek.-butyl-          amino-äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 151-153  C (Zers.)  n)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-dibutylamino-          äthanol,     Fp. des Dihydrochlorids: 176-182  C (Zers.)  o)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-(2-diäthyl-          aminoäthylamino)-äthano1,     Fp.:

   120-122  C  p)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-(3-methoxy-          propylamino)-äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 115-1l7  C (Zers.)  q)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-cyclohexyl-          amino-äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 131-132  C (Zers.)  r)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-(N-äthyl-          cyclohexylamino)-äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 196-197  C (Zers.)  s)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-dicyclohexyl-          amino-äthanol,     Fp. des Hydrochlorids:

   301-303  C (Zers.)  t)     2-Adamantamino-1-(4-amino-3,5-dibromphenyl)-          äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 210-210,5  C (Zers.)  u)     2-(N-Äthyl-benzylamino)-1-(2-amino-3,5-di-          bromphenyl)-äthanol;     Öl, dünnschichtchromatographisch einheitlich,  RF = 0,4, Kieselgel, Chloroform/Methanol: 9: 1  v)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-pyrrolidino-          äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 167-168  C (Zers.)  w)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-piperidino-          äthanol,     Fp. des Hydrochlorids mit 1 Mol Methanol im  Kristall:

   190-191' C (Zers.)  x)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-(2-methyl-          piperidino)-äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 196-197  C (Zers.)  y)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-hexamethylen-          imino-äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 190-191   C (Zers.)  z)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-(4-methyl-          piperazino)-äthanol,     Fp. des Dihydrochlorids mit 1/,> Mol Äthanol im  Kristall:

   201-202  C (Zers.)  aa)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-morpholino-          äthanol,          Fp.    des     Dihydrochlorids:        130=130,5     C (Zerr.)      bb)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-(ss-hydroxy-          äthylamino)-äthanol;     dünnschichtchromatographisch einheitlich  cc)     1-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-camphidino-          äthanol,     Fp. des Hydrobromids: 207,5-208  C (Zers.)  dd) ss-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-N-butyl-äthylamin,  Fp. des Hydrochlorids:

   234-236  C (Zers.)  ee)     ss-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-N-(3-methoxy-          propyl)-äthylamin,     Fp. des Hydrochlorids: 151-153' C (Zers.)  ff)     ss-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-N-cyclohexyl-          N-methyläthylamin,     Fp. des Hydrochlorids: 100-103' C (Zers.)  gg)     N-[ss-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-äthyl]-          pyrrolidin,     Fp. des Hydrochlorids: 201-204  C (Zers.)  hh)     N-[ss-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-a-propyl-          äthyl]-pyrrolidin,     Fp. des Hydrochlorids:

   140-l42  C (Zers.)  ii)     N-[ss-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-äthyl]-          piperidin,     Fp. des Hydrochlorids: 242-244  C (Zers.)  jj)     N-[ss-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-äthyl]-          morpholin,     Fp. des Hydrochlorids: 248-251   C (Zers.)  kk)     N-[ss-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-äthyl]-          hexamethylenimin,     Fp. des Hydrochlorids: 244-246  C (Zers.)  11)     1-(2-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-diallylamino-          äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: l62-164  C  mm)     1-(2-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-dipropargyl-          amino-äthanol,     Fp. des Hydrochlorids:

   160-162  C  nn)     1-(2-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-(N-methyl-          phenylamino)-äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 146-147  C  oo)     1-(2-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-diäthylamino-          propanol-(1),     Fp. des Hydrochlorids.: 247-248  C (Zers.)  pp)     2-Äthylamino-1-(3-amino-4,6-dibromphenyl)-          propanol-(1),     Fp. des Hydrochlorids: 244  C (Zers.)  qq)     1-(2-Arnino-3-brom-5-chlorphenyl)-2-diäthyl-          amino-äthanol,     Fp. des Hydrochlorids: 165  C  rr)     1-(4-Amino-3,5-dichlorphenyl)-2-tert.-butyl-          amino-äthanol,     Fp. des Hydrochlorids:

   174-175,5' C (Zers.)  ss)     1-(2-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-diäthylamino-          butanol,     Fp. des Hydrochlorids: 229-230  C (Zers.)  tt) ss-(2-Amino-3,5-dibromphenyl)-triäthylamin,  Fp. des Hydrochlorids: 160-161' C.  



  Die neuen Verbindungen der Formel I lassen sich  nach bekannten Methoden in übliche pharmazeutische       Anwendungsformeln    einarbeiten. Die mittlere Einzel  dosis an Wirksubstanz beträgt hiebet 10-50 mg, vor  zugsweise 20-30 mg.



  Process for the preparation of new amino-dihalophenylethylamines The invention relates to a process for the preparation of new amino-dihalophenyl-ethylamines of the formula I.
EMI0001.0000
    and their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids.

    In the above formula, the NH2 group is in any position on the benzene ring, the Hal radicals, which can be identical or different, are bromine or chlorine in any positions on the benzene ring, R1 is hydrogen or the hydroxyl group, R2 and R3 are the can be the same or different, hydrogen or alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms and R4 and R5, which can be the same or different, hydrogen, straight-chain or branched lower alkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, dialkylaminoalkyl -, Cycloalkyl, phenyl, benzyl or adamantyl groups or together with the nitrogen atom a pyrrolidine, optionally substituted by lower alkyl groups,

       Piperidine, piperazine, morpholine, hexamethyleneimine or camphidine ring.



  According to the invention, the new compounds are prepared by adding a compound of the formula II
EMI0001.0007
    in which the radical Hal 'signifies chlorine, bromine or iodine, with ammonia or an amine of the formula III
EMI0001.0008
    implements. The reaction of compounds of the formula II with compounds of the formula III is preferably carried out in organic solvents in the presence of hydrogen halide binding agents and at temperatures up to the boiling point of the solvent used. The solvents used are, for example, alcohols such as ethanol or halocarbons such as carbon tetrachloride. If an excess of the compound of the formula III or a tertiary organic base is used as the hydrogen halide binding agent, these can also serve as a solvent at the same time.



  The compounds of the formula II used as starting materials can be prepared by methods known from the literature, for example by halogenating the corresponding aminophenethyl halides. Compounds of the formula II in which R1 is a hydroxyl group can be obtained, for example, from the corresponding amino-dihalogenophenacyl halides by reduction using sodium borohydride.



  The compounds obtained can be converted into their physiologically acceptable acid addition salts with any inorganic or organic acids, for example by reaction with an alcoholic solution of the acid in question.



  For example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid or fumaric acid have proven suitable as acids. The salts obtained are water-soluble; salts with one, two or, if there are three basic radicals in the molecule, also with three equivalents of the acid in question can be prepared.



  The compounds prepared according to the invention and their salts have valuable pharmacological properties. In addition to a circulatory effect, they show in particular a pronounced analgesic, sedative, antipyretic, broncholytic, anti-inflammatory and antitussive activity, with one or the other effect being in the foreground depending on the substituents present.



  The following examples are intended to explain the invention in more detail: Example 1 ss- (4-amino-3,5-dibromophenyl) -triethylamine 5 g of ss- (4-amino-3,5-dibromophenyl) ethyl bromide who dissolved in 100 cm3 of ethanol and refluxed for 22 hours after adding 2.3 g of diethylamine. The reaction solution is then concentrated, the residue is taken up in 2N hydrochloric acid and extracted three times with chloroform. The acidic phase is then made alkaline with concentrated ammonia and again extracted twice with chloroform. The organic phase is dried with sodium sulfate and concentrated. The residue is dissolved in a little ethanolic hydrochloric acid and a little ether is added, after which the ss- (4-amino-3,5-dibromophenyl) -triethylamine crystallizes out as the hydrochloride.

   Recrystallization from absolute ethanol. M.p .: 205-207 C.



  <I> Example 2 </I> 1- (2-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-diethylamino-ethanol 5 g of 1- (2-amino-3,5-dibromophenyl) -2-bromoethanol are dissolved in 200 cm3 of carbon tetrachloride, 28 cm3 of diethylamine are added to the solution and the reaction mixture is refluxed for 48 hours. The residue obtained by evaporation in vacuo is distributed between ether and water, after phase separation the organic solution is washed with water, dried and evaporated in vacuo. The oily residue is purified by column chromatography over silica gel with chloroform / methanol 9: 1. The product obtained is taken up in ether and mixed with isopropanolic hydrochloric acid.

   The precipitated monohydrochloride of 1- (2-amino-3,5-dibromophenyl) -2-diethylamino-ethanol is filtered off with suction and recrystallized from isopropanol. M.p .: 177-178 C.



  The following compounds can also be prepared analogously to Examples 1 and 2: a) 1- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-diethylamino-ethanol, melting point of the hydrochloride: 198-199 ° C. (decomp.) B ) 1- (4-Amino-3,5-dichlorophenyl) -2-diethylamino-ethanol, melting point of the hydrochloride: 152-154 C (decomp.) C) ss- (4-amino-3,5-dibromophenyl) - ethylamine, m.p. of the hydrochloride: 278-280 C (dec.) d) 2-Amino-1- (4-amino-3,5-dibromophenyl) ethanol, mp. of the hydrochloride: 214-2l6 C (dec.) e) ss- (4-amino-3,5-dibromophenyl) -N-methylethylamine, melting point of the hydrochloride:

   221-222 C f) 1- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-methylamino-ethanol, melting point of the hydrochloride: 210-216 C (decomp.) G) 1- (2-Amino-3, 5-dibromophenyl) -2-dimethylamino-ethanol, melting point of the hydrochloride: 189-190 ° C. (dec.) H) 2-ethylamino-1- (2-amino-3,5-dibromophenyl) ethanol, melting point. of the hydrobromide: 184-185 C (dec.) i) 1- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2- (N-methyl-ethylamino) ethanol, melting point of the dihydrochloride: 118-121 C (dec .) j) 1- (3-Amino-4,6-dibromophenyl) -2-diethylamino-ethanol, melting point of the hydrochloride:

   190-194 C (decomp.) K) 1- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-propylamino-ethanol, melting point of the hydrochloride: 181-182 C (decomp.) 1) 1- (4- Amino-3,5-dibromophenyl) -2-diisopropylamino-ethanol, melting point of the hydrobromide: 176-177 'C (decomp.) M) 1- (4-amino-3,5-dibromophenyl) -2-sec .-Butylamino-ethanol, melting point of the hydrochloride: 151-153 C (decomp.) n) 1- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-dibutylamino-ethanol, melting point of the dihydrochloride: 176- 182 C (decomp.) O) 1- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2- (2-diethylaminoethylamino) ethano1, m.p .:

   120-122 C p) 1- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2- (3-methoxypropylamino) ethanol, melting point of the hydrochloride: 115-117 C (dec.) Q) 1- ( 4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-cyclohexylamino-ethanol, melting point of the hydrochloride: 131-132 C (dec.) R) 1- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2- (N-ethyl-cyclohexylamino) -ethanol, melting point of the hydrochloride: 196-197 C (decomp.) S) 1- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-dicyclohexylamino-ethanol, melting point des Hydrochloride:

   301-303 C (decomp.) T) 2-Adamantamino-1- (4-amino-3,5-dibromophenyl) ethanol, melting point of the hydrochloride: 210-210.5 C (decomp.) U) 2- ( N-ethylbenzylamino) -1- (2-amino-3,5-di-bromophenyl) ethanol; Oil, uniform by thin layer chromatography, RF = 0.4, silica gel, chloroform / methanol: 9: 1 v) 1- (4-amino-3,5-dibromophenyl) -2-pyrrolidinoethanol, melting point of the hydrochloride: 167-168 C (decomp.) W) 1- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-piperidino-ethanol, melting point of the hydrochloride with 1 mol of methanol in the crystal:

   190-191 'C (decomp.) X) 1- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2- (2-methylpiperidino) ethanol, melting point of the hydrochloride: 196-197 C (decomp.) y) 1- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-hexamethylene-imino-ethanol, melting point of the hydrochloride: 190-191 C (dec.) z) 1- (4-Amino-3,5- dibromophenyl) -2- (4-methyl-piperazino) -ethanol, melting point of the dihydrochloride with 1 /,> mol of ethanol in the crystal:

   201-202 C (decomp.) Aa) 1- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-morpholino-ethanol, melting point of the dihydrochloride: 130 = 130.5 C (decomp.) Bb) 1- ( 4-amino-3,5-dibromophenyl) -2- (ss-hydroxy-ethylamino) -ethanol; Uniformly by thin-layer chromatography cc) 1- (4-amino-3,5-dibromophenyl) -2-camphidino-ethanol, melting point of the hydrobromide: 207.5-208 C (decomp.) dd) ss- (4-amino-3, 5-dibromophenyl) -N-butyl-ethylamine, melting point of the hydrochloride:

   234-236 C (dec.) Ee) ss- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -N- (3-methoxypropyl) -ethylamine, melting point of the hydrochloride: 151-153 'C (dec.) ff) ss- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -N-cyclohexyl- N-methylethylamine, melting point of the hydrochloride: 100-103 'C (decomp.) gg) N- [ss- (4-amino- 3,5-dibromophenyl) ethyl] pyrrolidine, m.p. of the hydrochloride: 201-204 C (dec.) Hh) N- [ss- (4-amino-3,5-dibromophenyl) -a-propyl-ethyl] pyrrolidine, m.p. of the hydrochloride:

   140-142 C (dec.) Ii) N- [ss- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) ethyl] piperidine, melting point of the hydrochloride: 242-244 C (dec.) Jj) N- [ ss- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) ethyl] morpholine, melting point of the hydrochloride: 248-251 C (dec.) kk) N- [ss- (4-amino-3,5-dibromophenyl) ethyl] hexamethyleneimine, m.p. of the hydrochloride: 244-246 C (dec.) 11) 1- (2-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-diallylaminoethanol, m.p. of the hydrochloride: 162-164 ° C mm) 1- (2-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-dipropargyl-amino-ethanol, melting point of the hydrochloride:

   160-162 C nn) 1- (2-Amino-3,5-dibromophenyl) -2- (N-methyl-phenylamino) -ethanol, melting point of the hydrochloride: 146-147 C oo) 1- (2-amino- 3,5-dibromophenyl) -2-diethylaminopropanol- (1), mp. Of the hydrochloride .: 247-248 C (dec.) Pp) 2-ethylamino-1- (3-amino-4,6-dibromophenyl) Propanol- (1), m.p. of the hydrochloride: 244 C (dec.) qq) 1- (2-Amino-3-bromo-5-chlorophenyl) -2-diethylamino-ethanol, m.p. of the hydrochloride: 165 C rr) 1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2-tert-butyl-amino-ethanol, melting point of the hydrochloride:

   174-175.5 'C (decomp.) Ss) 1- (2-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-diethylaminobutanol, melting point of the hydrochloride: 229-230 C (decomp.) Tt) ss- (2-Amino-3,5-dibromophenyl) -triethylamine, melting point of the hydrochloride: 160-161 ° C.



  The new compounds of the formula I can be incorporated into customary pharmaceutical application formulas by known methods. The mean single dose of active ingredient is hiebet 10-50 mg, preferably before 20-30 mg.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-di- halogenphenyläthylaminen der Formel I EMI0003.0037 in der sich die Aminogruppe in beliebiger Stellung des Benzolringes befindet, die Reste Hol, die gleich oder verschieden sein können, Brom- oder Chloratome in beliebiger Stellung des Benzolringes, R1 Wasserstoff oder eine Hydroxylgruppe, R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, geradkettige oder verzweigte niedere Alkylreste, Alkenyl-, Alkinyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Di- alkylaminoalkyl-, Cycloalkyl-, Phenyl-, PATENT CLAIM Process for the preparation of new amino-di-halogenphenylethylamines of the formula I. EMI0003.0037 in which the amino group is in any position of the benzene ring, the radicals Hol, which can be the same or different, bromine or chlorine atoms in any position of the benzene ring, R1 is hydrogen or a hydroxyl group, R2 and R3, which can be identical or different, Hydrogen or alkyl radicals with 1 to 4 carbon atoms and R4 and R5, which can be the same or different, hydrogen atoms, straight-chain or branched lower alkyl radicals, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, dialkylaminoalkyl, cycloalkyl, phenyl , Benzyl- oder Adamantylreste oder zusammen mit dem Stickstoff atom einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierten Pyrrolidin-, Piperidin-, Piperazin-, Mor- pholin-, Hexamethylenimin- oder Camphidinring bedeu ten, sowie von deren physiologisch verträglichen Säure additionssalzen mit anorganischen oder organischen dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbin dung der Formel II EMI0003.0043 in der Hol' ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt, mit Ammoniak oder einem Amin der Formel III EMI0003.0044 umsetzt. UNTERANSPRACHE I. Benzyl or adamantyl radicals or, together with the nitrogen atom, a pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, hexamethyleneimine or camphidine ring, optionally substituted by lower alkyl radicals, as well as their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic characterized that a compound of the formula II EMI0003.0043 in which Hol 'represents a chlorine, bromine or iodine atom, with ammonia or an amine of the formula III EMI0003.0044 implements. SUB-TALK I. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass die Reaktion in Gegenwart eines Lösungs mittels bei Temperaturen bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels und in Gegenwart eines halogenwasser stoffbindenden Mittels durchgeführt wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteran spruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Lö sungsmittel und als halogenwasserstoffbindendes Mittel einen Überschuss des Amins der Formel III verwendet. 3. Process according to claim, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a solvent at temperatures up to the boiling point of the solvent and in the presence of a hydrogen halide binding agent. 2. The method according to claim 1, characterized in that an excess of the amine of the formula III is used as the solvent and as the hydrogen halide binding agent. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die Verbindungen der Formel I anschliessend durch Behandeln mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt. Process according to patent claim, characterized in that the compounds of the formula I are then converted into their physiologically acceptable acid addition salts by treatment with inorganic or organic acids.
CH324570A 1966-09-22 1967-09-19 (A) Compounds (I) R' = H or OH R2 and R3 = H or (1-4C)alkyl R4 and R5 = H, alkenyl, alkinyl, lower alkyl opt. substd. by OH, Oalkyl, or N(alky CH507199A (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DET0032111 1966-09-22
DET0033217 1967-02-15
DET0034019 1967-06-02
CH1309567A CH490319A (en) 1966-09-22 1967-09-19 Process for the preparation of new amino-dihalogen-phenylethylamines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH507199A true CH507199A (en) 1971-05-15

Family

ID=27429473

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH324770A CH489462A (en) 1966-09-22 1967-09-19 Process for the preparation of new amino-dihalophenylethylamines
CH324670A CH490320A (en) 1966-09-22 1967-09-19 Process for the preparation of new amino-dihalophenyl-ethylamines
CH324570A CH507199A (en) 1966-09-22 1967-09-19 (A) Compounds (I) R' = H or OH R2 and R3 = H or (1-4C)alkyl R4 and R5 = H, alkenyl, alkinyl, lower alkyl opt. substd. by OH, Oalkyl, or N(alky

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH324770A CH489462A (en) 1966-09-22 1967-09-19 Process for the preparation of new amino-dihalophenylethylamines
CH324670A CH490320A (en) 1966-09-22 1967-09-19 Process for the preparation of new amino-dihalophenyl-ethylamines

Country Status (1)

Country Link
CH (3) CH489462A (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CH490320A (en) 1970-05-15
CH489462A (en) 1970-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1618009A1 (en) Process for the preparation of new amino-dihalogen-phenylaethylamines
EP0000928A1 (en) Nitroimidazoles and pharmaceutical compositions containing them as well as their preparation
WO1985002847A1 (en) Carbocyclic and heterocyclic carbon acid esters and amides of nitrogenous or non nitrogenous bridged or unbridged amines or alcohols
DE1618007A1 (en) Process for the production of new amino-monohalophenylaethanolamines
CH506535A (en) Aromatic ethers
CH558784A (en) Sulphonanilides
CH507199A (en) (A) Compounds (I) R&#39; = H or OH R2 and R3 = H or (1-4C)alkyl R4 and R5 = H, alkenyl, alkinyl, lower alkyl opt. substd. by OH, Oalkyl, or N(alky
CH493467A (en) Dibenzosuberene derivs
DE4300696A1 (en) Substituted N-aminoalkyl methanesulfanilides as antispasmodics
DE2820718A1 (en) NEW 5-PHENYL-1H-3-BENZAZEPINE, THEIR PRODUCTION AND USE
DE1668982A1 (en) Process for the preparation of new amino-dihalogen-phenylaethylamines
DD202288A5 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF PHENYLPIPERAZINE DERIVATIVES
AT331214B (en) PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW AMINOBENZYLAMINES AND THEIR ACID ADDITION SALTS
CH605617A5 (en) 2-Aminobenzylamine derivs prepn.
DE1943777A1 (en) Aminopropiophenones with analgetic and sedative - properties
AT331217B (en) PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW AMINOBENZYLAMINES AND THEIR ACID ADDITION SALTS
AT331215B (en) PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW AMINOBENZYLAMINES AND THEIR ACID ADDITION SALTS
DE2108185A1 (en) N-(3-aminoalkyl-2-oxo-2h-1-benzopyran-7-yl) ureas - as coronary vasodilators
AT276382B (en) Process for the preparation of new phenylisoindole derivatives and their salts
AT235284B (en) Process for the production of new indole derivatives
AT273940B (en) Process for the preparation of new ω- (2-amino-5-halobenzylamino) alkanoic acids, their esters, amides and / or salts
DE1618010A1 (en) Process for the preparation of new aminoketones
AT331218B (en) PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW AMINOBENZYLAMINES AND THEIR ACID ADDITION SALTS
AT256071B (en) Process for the preparation of new amino-halogen-benzylamines and their addition salts with acids
CH505053A (en) Amino-monohalophenylethanolamines cns active analgesic

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased