CH509967A - Procédé de préparation d'un dérivé d'aminoindane et utilisation de ce dérivé - Google Patents
Procédé de préparation d'un dérivé d'aminoindane et utilisation de ce dérivéInfo
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Description
Procédé de préparation d'un dérivé d'aminoindane et utilisation de ce dérivé
La présente invention a pour objet un procédé pour la préparation d'un dérivé de l'aminoindane et une utilisation de ce dérivé.
Il a été trouvé, selon l'invention, que certains dérivés
N-substitués du l-aminoindane agissent comme inhibiteurs de l'oxydase des monoamines dans le corps des animaux et ont également une activité adrénolytique. Ils peuvent ainsi exercer une action favorable à titre d'agents antidépressifs et psychostimulants ainsi que dans le traitement des maladies du système cardiovasculaire.
Ces dérivés de l'aminoindane sont des dérivés du l-aminoindane ayant la formule générale:
EMI1.1
ainsi que leurs sels d'addition acides, pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle RI et R2, qui peuvent être identiques ou différents, sont chacun de l'hydrogène, un radical alcoyle contenant 1 ou 2 atomes de carbone, un atome d'halogène, un groupe hydroxy ou un groupe alcoxy, R4 est un groupe cyclopropyle ou -CW-C ¯ C-RÏ R5 étant de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe phényle, ou un groupe amide carboxylique de formule
EMI1.2
dans laquelle R6 et R7, qui peuvent être identiques ou différents, sont chacun de l'hydrogène ou un groupe alcoyle.
Les termes de groupe alcoyle et groupe alcoxy signifient respectivement dans la présente description des groupes alcoyle ou alcoxy de 1 à 4 atomes de carbone.
Les composés préférés entrant dans la définition des formules I et VII (voir ci-après), sont ceux qui peuvent être représentés par la formule générale:
EMI1.3
dans laquelle R1 et R2, qui peuvent être identiques ou différents, sont chacun de l'hydrogène ou un groupe méthoxy, R3 a la même signification que dans les formules I et VII et R4 est un groupe cyclopropyle ou CH2-C ¯ C-R5 R5 étant de l'hydrogène, ou un groupe
EMI1.4
R6 et R7 ayant les mêmes significations que celles indi quées pour la formule I.
Les composés spécialement préférés selon l'invention sont les dérivés du l-aminoindane, représentés par la formule II et VII (et leurs sels pharmaceutiquement acceptables) dans lesquels R est de l'hydrogène ou un groupe méthyle ou éthyle et R4 est un groupe propargyle ou cyclopropyle, par exemple le N-méthyl-N-propargyl l-aminoindane, le N-propargyl-l-aminoindane, le N-cy clopropyl-l-aminoindane, le N-éthyl-l-aminoindane, le N-cyclopropyl-S-méthoxy-l-aminoindane et le N-cyclopropyl-5,6-diméthoxy- i -aminoindane.
Les bases libres des formules I et VII peuvent être converties en leurs sels acides d'addition correspondants, pharmaceutiquement acceptables, par traitement à l'aide de l'acide approprié, par exemple d'une solution éthérée d'acide chlorhydrique.
Les composés selon l'invention sont préparés par un procédé caractérisé par le fait qu'on fait réagir une l-indanone de formule générale:
EMI2.1
dans laquelle Rl et R2 ont les mêmes significations que celles données dans la formule I, avec un formamide
N-substitué de formule générale:
HCONHR (IV) dans laquelle RA a la même signification que dans la formule I. pour former un composé de formule:
EMI2.2
dans laquelle Rl, R2 et R4 ont les significations susmentionnées, et ledit corps ainsi obtenu est soumis à une hydrolyse acide ou alcaline pour former un l-aminoindane de formule générale:
:
EMI2.3
dans laquelle Rt, Ri, et R4 ont les mêmes significations que dans la formule I.
Lorsqu'un dérivé de l-aminoindane dans lequel R3 est un groupe alcoyle est désiré, on fait réagir postérieurement le l-aminoindane ainsi formé avec un agent d'alcoylation approprié, tel qu'un bromure, iodure, sulfate, benzène-sulfonate ou p-toluène-sulfonate d'alcoyle inférieur, pour obtenir un dérivé du l-aminoindane ayant la formule générale:
EMI2.4
dans laquelle RI, R2 et R4 sont comme définis ci-dessus et R3 est un groupe alcoyle.
Dans le cas où R3 est un groupe méthyle et R4 est le groupe - CH2 - C E C - R;, I'agent préféré d'alcoylation est un mélange de formaldéhyde, d'acide formique et de formiate de sodium, et l'on obtient le dérivé du l-aminoindane désiré. Quand on veut obtenir comme dérivé du l-aminoindane un sel acide d'addition, pharmaceutiquement acceptable, on fait réagir postérieurement le dérivé du l-aminoindane ainsi formé avec un acide pour obtenir le sel désiré.
Les l-indanones de formule III peuvent être commodément préparés à partir de l'acide cinnamique correspondant par réduction catalytique et cyclisation de l'acide hydrocinnamique obtenu au moyen de chlorure de thionyle et de chlorure d'aluminium comme il est décrit dans Organic Reactions , Vol. II, page 114.
On utilise les composés de formule I ou II, dans lesquels R4 est un radical - CH2 - C ¯ CH pour obtenir les composés de formule I dans lesquels R4 est le groupe
EMI2.5
par carboxylation du N-propargyl-l-aminoindane correspondant à l'aide d'une base appropriée, telle qu'un amidure de métal alcalin ou un réactif de Grignard, estérification de l'acide ainsi formé à l'aide d'un alcool, par exemple le méthanol, et un catalyseur d'estérification comme l'acide sulfurique, puis réaction de l'ester ainsi formé avec une amine de formule
EMI2.6
pour former le composé désiré.
Les exemples suivants illustrent le procédé suivant l'invention.
Exenîple 1
On chauffe pendant 1 heure à 120-130 C un mélange formé de 43 g (0,3 mol) d'indane-l-one, de 71 g (1,2 mol) de N-propargylformamide, de 17,3 g (0,3 mol) d'une solution aqueuse à 80 o/o d'acide formique, de 1 g de poudre de verre et de 4,4 g (0,046 mol) de chlorure de magnésium anhydre. L'eau formée pendant la réaction est chassée par distillation. On élève la température à 1700 et on la maintient à cette valeur pendant une heure, puis finalement jusqu'à 2000 pendant une demi-heure.
On ajoute 50 ml d'acide chlorhydrique concentré au mélange refroidi et l'on chauffe au reflux la solution pendant une heure et demie. La solution étendue à l'aide de 250 ml d'eau froide est alcalinisée par addition d'hydroxyde de sodium 5N et épuisée à l'éther. La distillation de l'extrait éthéré sec donne le l-(N-formyl-N-propargyl-amino)-indane, bouillant à 84.1000 C/0,05 mm.
On chauffe à reflux pendant 5 heures un mélange de 21 g l-(N-formyl-N-propargyl-amino)-indane, 10,5 g d'hydroxyde de potassium, 4 ml d'eau, et 100 ml d'éthanol. Le mélange étendu à l'aide de 300ml d'eau froide est épuisé à l'éther et les extraits éthérés lavés avec de l'acide chlorhydrique 2N. Les eaux de lavage acides sont alcalinisées au nloiyen d'hydroxyde de sodium 5N, épuisées à l'éther et la distillation des extraits éthérés secs réunis donne le N-propargyl-l-aminoindane, bouillant à 88-940 C/0,3 mm. L'addition d'éther et d'HCI précipite le chlorhydrate dont le point de fusion est de 185-1870 C après recristallisation au sein d'isopropanol.
On utilise ce dérivé pour préparer le N-méthyl-Npropargyl-l-aminoindane de la manière suivante:
On chauffe à reflux pendant 6 heures un mélange de 5 g de chlorhydrate de N-propargyl- 1 -aminoindane, 7,5 ml d'eau, 1,3 ml de HCOOH, 1,6 g de HCOONa et 1,9 ml de HCHO à 37-41 O/o (poids/volume). On alcalinise avec NaOH dilué et on extrait à l'éther. Après concentration de l'extrait on en obtient, par distillation, le N-méthyl-N-propargyl-l-aminoindane, bouillant à 112 1180 C/4,5 mm.
Exemple 2
On prépare le N-cyclopropyl-l-aminoindane de la même manière que le N-propargyl-l-aminoindane dans l'exemple 1, sauf qu'on utilise du N-cyclopropylformamide au lieu du propargylformamide. La distillation des extraits éthérés réunis secs donne du N-cyclopropyl-laminoindane, bouillant à 182-184 C/20 mm. L'addition d'une solution éthérée d'acide chlorhydrique fournit le chlorhydrate, de point de fusion de 181-1840 C.
On peut alcoyler ce composé de la manière suivante:
On chauffe à reflux pendant 12 heures un mélange de 8,65 g de N-cyclopropyl-l-aminoindane (0,05 mol), 4 g d'iodure d'éthyle (0,025 mol) et du cyanure de méthyle. Le cyanure de méthyle est chassé par évaporation sous pression réduite et le résidu chauffé au sein d'éther absolu. Le solide non dissous restant est séparé par filtration, et on distille le filtrat pour obtenir le N-cyclopropyl-N-éthyl-l-aminoindane, bouillant à 62.650 CI 0.1 mm.
Exemple 3
Par la méthode décrite dans l'exemple 1, du N-cy clopropyl-5-méthoxy- I -aminoindane (p.e. 102-1060 CI 0.3 mm) a été préparé à partir de 5-méthoxy-1-indanone.
La base a été convertie en son chlorhydrate par traitement au chlorure d'hydrogène éthéré. Après cristallisation au méthynol, le p.f. était de 172-1730 C.
Exemple 4
Par la méthode décrite dans l'exemple 1, du N-cyclo propyl-5,6-diméthoxy- 1 -aminoindane (p.e. 186.1900 C/ 15 mm) a été préparé à partir de 5,6-diméthoxy-l-inda- none. La base a été convertie en son chlorhydrate par traitement au chlorure d'hydrogène éthéré. Après cristallisation à l'éthanol, du chlorhydrate de N-cyclopropyl 5,6-diméthoxy-l -aminoindane a été obtenu de p.f. de 1930 C.
Claims (1)
- REVENDICATION IProcédé pour la préparation d'un dérivé de l'aminoindane de formule: EMI3.1 ou son sel acide d'addition, pharmaceutiquement acceptable, dans laquelle R1 et R2, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun de l'hydrogène, un radical alcoyle comprenant 1 ou 2 atomes de carbone, un atome d'halogène, un groupe hydroxy ou un groupe alcoxy, et Rl est un groupe cyclopropyle ou -CH2-C ¯ C-R;; R5 étant de l'hydrogène, un groupe alcoyle, un groupe phényle, ou un groupe amide carboxylique de formule EMI3.2 R et R7, qui peuvent être identiques ou différents, sont chacun de l'hydrogène ou un groupe alcoyle, caractérisé par le fait qu'on fait réagir une l-indanone de formule EMI3.3 dans laquelle R, et R2 ont les significations susmentionnées, avec une formamide N-substituée de formule: HCONHR4 (IV) dans laquelle R4 est comme défini ci-dessus, pour former un composé de formule: EMI3.4 dans laquelle R1, Ro et R4 ont les significations susmentionnées et que ledit composé est soumis à une hydrolyse acide ou alcaline pour former un l-aminoindane de formule:: EMI4.1 dans laquelle R1, Ro et R4 ont les significations susmentionnées.SOUS-REVENDTCATIONS 1. Procédé suivant la revendication I, caractérisé en ce qu'on fait réagir le l-aminoindane obtenu avec un agent d'alcoylation pour obtenir un dérivé du l-amino- indane ayant la formule générale: EMI4.2 dans laquelle R1, R2 et R4 sont comme définis ci-dessus et Ro est un groupe alcoyle.2. Procédé suivant la revendication I et la sousrevendication 1, dans lequel R4 représente le radical C112-C- C-R5 R; ayant la signification définie dans la revendication I, caractérisé par le fait qu'on fait réagir le l-aminoindane obtenu avec un agent d'alcoylation formé d'un mélange de formaldéhyde, d'acide formique et de formate de sodium pour obtenir le dérivé du l-aminoindane désiré, dans lequel RZ est un groupe méthyle.3. Procédé suivant la revendication I, caractérisé par le fait que Rt et R représentent chacun de l'hydrogène et RI est un groupe cyclopropyle.4. Procédé suivant la revendication I et les sousrevendications 1 et 3, caractérisé par le fait que R2 est de l'hydrogène ou un groupe méthyle.REVENDICATION II Utilisation du dérivé du l-aminoindane obtenu par le procédé selon la revendication I, et dans lequel R4 est un radical - CII- C =- CH, pour préparer, par carboxylation, suivie de l'estérification de l'acide ainsi formé et de la réaction de l'ester obtenu avec une amine de formule: EMI4.3 dans laquelle Rs et Rl ont les significations indiquées.un dérivé l-aminoindane dans lequel R4 est le radical EMI4.4 SOUS-REVENDICATION 5. Utilisation selon la revendication II d'un composé obtenu par le procédé suivant la revendication I et la sous-revendication 1.
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| GB30832/63A GB1037014A (en) | 1963-08-02 | 1963-08-02 | Derivatives of 1-aminoindane |
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH509967A true CH509967A (fr) | 1971-07-15 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| CH289467A CH509967A (fr) | 1963-08-02 | 1964-07-28 | Procédé de préparation d'un dérivé d'aminoindane et utilisation de ce dérivé |
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| CH (1) | CH509967A (fr) |
-
1964
- 1964-07-28 CH CH289467A patent/CH509967A/fr not_active IP Right Cessation
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|---|---|---|---|
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