CH513092A

CH513092A - Verfahren zur Herstellung von Naphthalinderivaten

Info

Publication number: CH513092A
Application number: CH560865A
Authority: CH
Inventors: Lednicer Daniel
Original assignee: Upjohn Co
Priority date: 1964-05-01
Filing date: 1965-04-22
Publication date: 1971-09-30
Also published as: GB1107016A; GB1107017A; NL6505537A; NL147123B; DE1493366C3; JPS4827320B1; IL23284A; DE1493366A1; DE1493366B2

Description

Verfahren zur Herstellung von Naphthalinderivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Naphthalinderivate und Metallsalze dieser Verbindungen.

Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen weisen die folgende Formel auf
EMI1.1
worin R einen Alkylrest mit 1-8 C-Atomen, R1 Wasserstoff, Halogen oder einen Alkylrest mit 1-8 C-Atomen und X Wasserstoff, die Hydroxylgruppe, Halogen oder einen Alkylrest mit 1-8 C-Atomen bedeuten.

Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel
EMI1.2
worin R, R1 und X die weiter oben angegebene Bedeutung haben, mit einem Reduktionsmittel für äthylenische Doppelbindungen reduziert.

Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen der Formel II können dazu verwendet werden, um durch Reduktion mit Lithium in flüssigem Ammoniak Verbindungen der Formel
EMI1.3
herzustellen.

Erfindungsgemäss erhaltene Verbindungen der Formel II, in welchen X die Hydroxylgruppe ist, können durch Alkylierung mit Alkylhalogeniden mit 1-8 C Atomen, Aminoalkylhalogeniden der Formel
EMI1.4
in welcher Formel Rs und R4 einzeln Alkylreste mit 1 bis 8 C-Atomen oder zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom der Rest eines gesättigten heterocyclischen Ringes mit 5-7 Ringatomen bedeuten und n 1 bis 6 ist, durch Alkylierung mit Verbindungen der Formel R5-CrnHn1-Halogen in welcher Formel Rs eine Carboxyalkylgruppe mit
1-9 C-Atomen bedeutet und m 1 bis 12 ist, oder durch Alkylierung mit Alkylhalogeniden mit 1-8 C-Atomen, die mit Dihydroxyalkylgruppen mit 2-5 C-Atomen oder mit Epoxyäthyl substituiert sind, in Verbindungen der Formel
EMI2.1
überführt werden,

worin R und R1 die obige Bedeutung haben und R2 einen Alkoxyrest mit 1-8 C-Atomen, einen Alkoxyrest mit 1-8 CAtomen, der durch Dihydroxyalkylgruppen mit 2-5 C-Atomen oder durch Epoxyäthyl substituiert ist, den Rest
EMI2.2
oder den Rest -O-Cll,H Ra bedeutet.

Unter Halogen sind Fluor, Chlor, Brom und Jod zu verstehen. Der Ausdruck Alkoxy umfasst Alkoxygruppen mit 1-8 C-Atomen, wie z. B. die Methoxy-, Athoxy-, Propoxy-, Butoxy-, Pentyloxy-, Hexyloxy-, Hepryloxy-, Octyloxygruppe und deren isomere Formen.

Heterocyclische Reste mit 5-7 Ringatomen sind z. B. der Pyrrolidino-, Niederalkylpyrrolidino wie 2 Methylpyrrolidino-, 2,2 - Dimethylpyrrolidino- 3-Methylpyrrolidinorest und dergleichen, der Piperazino-, Niederalkylpiperazini-, wie 2-Methylpiperazino-, 4-Methylpiperazino-, 2,4-Dimethylpiperazinorest oder dergleichen, der Piperidino-, Niederalkylpiperidino- wie 2-Methylpiperidino-, 3-Methylpiperidino-, 4,4-Dimethylpiperidinorest oder dergleichen, Morpholino-, Hexamethylenimino-, Homopiperazinorest und dergleichen.

Aus den neuen Verbindungen der Formeln II und III in welchen X die Hydroxylgruppe bedeutet, können entsprechende Metallsalze hergestellt werden, vorzugsweise Alkali- oder Erdalkalisalze.

Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der Formel II sowie auch die Verbindungen der Formeln IIa und III besitzen insbesondere pharmakologische Wirksamkeit. Sie können aktive, die Fruchtbarkeit herabsetzende, östrogene, anti-östrogene, anti-spermatogene, fungizide, hypocholesteremische, das Fett mobilisierende und antiprogestationale Mittel mit Enzym-inhibierenden Eigenschaften darstellen. Beispielsweise zeigen die Verbindungen 6-Methoxy-1,2-diphenyl-1,2,3,4tetrahydronaphthalin, 6- Methoxy-1 -(p-2-pyrrolidino- äthoxyphenyl)-2- phenyl - 1,2,3,4-tetrahydronaphthalin und 6- Methoxy - 1,2-diphenyl-1,2,3,4,5,8-hexahydronaphthalin bei oraler Verabreichung an Ratten fruchtbarkeitshemmende Wirkung, getestet nach dem Verfahren von Duncan und Mitarbeitern, Proc. Soc. Exp.

Biol. Med. 112, 439-442, 1963.

Die neuen Verbindungen der Formeln II, IIa und III eignen sich ferner zur Bekämpfung von Tierseuchen.

Man kann die Verbindungen beispielsweise mit Lecksteinen undloder Lockspeisen kombinieren, und so an unerwünschten Nagetieren oder anderen kleinen Tieren zugänglichen Futterplätzen anbringen; auf diese Weise können Coyoten, Füchse, Wölfe, Schakale, wilde Hunde und Vögel, wie Stare, Tauben und dergleichen bekämpft werden. Meist sind damit die Bekämpfung einer Krankheit oder Vermeidung von Beschädigungen und Unfällen in ländlicher und städtischer Umgebung verbunden.

Zur Verabreichung können die Verbindungen mit festen oder flüssigen pharmazeutischen Trägern vereinigt und zu Tabletten, Pulverpäckchen, Kapseln und ähnlichen Dosierungsformen verarbeitet werden, wobei man Stärke und ähnliche Verdünnungsmittel einsetzt; sie können auch in geeigneten Lösungsmitteln zur oralen oder parenteralen Verarbreichung gelöst oder suspendiert werden.

Neben ihrer pharmakologischen Wirksamkeit sind die Verbindungen der Formeln II, IIa und III auch wertvolle Zwischenprodukte. Beispielsweise kann man sie mit Fluokieselsäure umsetzen unter Bildung der Fluosilikate, die in verdünnter wässriger Lösung wirksame Mottenschutzmittel sind, wie in den US-Patenten Nrn. 2 075 359 und 1 915 334 beschrieben.

Bei Ausführung des erfindungsgemässen Verfahrens wird das als Ausgangsmaterial verwendete 1,2 Diphenyl-6-alkoxy-3 ,4-dihydronaphthalin (I) reduziert, z. B. nach bekannten Verfahren, um die äthylenischen Bindungen zu sättigen, wobei man das entsprechende 1,2,3,4-Tetrahydronaphthalin (II) erhält. Die Reduktion kann mit Reduktionsmitteln wie Natrium in Gegenwart eines Alkanols, wie z. B. Methanol, Äthanol, Propanol, Isobutylalkohol oder dergleichen, oder mit Lithium und ähnlichen Alkalimetallen in Gegenwart von flüssigem Ammoniak erfolgen. Die Verwendung von Lithium in flüssigem Ammoniak wird zur Reduktion der Verbindungen I zu Verbindungen II bevorzugt.

Bei Verwendung des letztgenannten Reduktionsmittels kann man mit etwa stöchiometrischen Mengen Lithium arbeiten, zweckmässigerweise in Form von Lithiumdraht, den man einer Lösung des Dihydronaphthalins (I) in einem Gemisch aus flüssigem Ammoniak und einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol, Methanol, Methanol, Isobutylalkohol, tert.-Butylalkohol oder dergleichen oder in einem Gemisch derartiger Lösungsmittel zugibt. Die Reduktion erfolgt im allgemeinen rasch und ist gewöhnlich im Verlauf von etwa 15 Minuten bis 1 Stunde beendet; man kann jedoch auch längere Reaktionszeiten bei bestimmten Verbindungen benötigen.

Das gewünschte Produkt kann aus dem Reaktionsgemisch in konventioneller Weise isoliert werden; beispielsweise kann man das Lösungsmittel nach Zugabe von Ammoniumchlorid abdampfen, dann den Rückstand mit einem Lösungsmittel extrahieren, das Lösungsmittel aus dem Extrakt abdampfen und das resultierende Produkt umkristallisieren, chromatographieren oder auf ähnliche Weise reinigen.

Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der Formel II, in welchen X die Hydroxylgruppe bedeutet, können nach bekannten Alkylierungsmethoden (Ver ätherung von Phenolen) in die weiter oben erwähnten Verbindungen der Formel IIa überführt werden. So kann man z. B. Verbindungen der Formel IIa herstellen, in welchen R eine Alkoxygruppe mit 1-8 C Atomen oder eine Aminoalkoxygruppe der Formel
EMI2.3
bedeutet, indem man die Verbindungen II (X = OH) mit einem entsprechenden Alkylhalogenid oder einem entsprechenden tertiären Aminoalkylhalogenid in Gegenwart einer Base, vorzugsweise Natriumhydroxyd, Natriummethylat oder dergleichen, umsetzt.

Die Verätherung erfolgt zweckmässigerweise in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels wie Tetrahydrofuran, Dioxan, eines niedrigen Alkanols, beispielsweise Methanol, Methanol, Isopropylalkohol oder dergleichen.

Die Carbalkoxyalkylätherverbindungen der Formel IIa, in denen R2 -O-CmH2m-R5 (mit R5 und CmH m wie vorstehend definiert) ist, können durch Umsetzung des entsprechenden halogensubstituierten Esters der Formel Hal-CrnHrn-R, in welcher Hal ein Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom darstellt, und R5 eine Carbalkoyxgruppe ist, vorzugsweise mit einem Alkalimetallsalz, insbesondere dem Natrium- oder Kaliumsalz des entsprechenden Phenols (II; X = OH) erhalten werden.

Die Reaktion erfolgt im allgemeinen in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, wie Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Benzol, Toluoyl, Xylol oder dergleichen, unter für derartige Alkylierungen üblichen Bedingungen.

Gleicherweise werden Verbindungen der Formel IIa, in welchen R eine Alkoxygruppe ist, die wie vorstehend definiert durch Dihydroxyalkyl oder durch Epoxyäthyl substituiert sein kann, vorzugsweise hergestellt, indem man entsprechende Verbindungen der Formel II unter Verwendung der entsprechenden Dihydroxyalkylhalogenide oder Epoxyalkylhalogenide, vor allem in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxyd, Natruimmethylat oder dergleichen, alkyliert. Die Alkylierung erfolgt zweckmässigerweise in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, wie Tetrahydrofuran, Dioxan, eines niedrigen Alkanols, wie z. B. Methanol, Methanol, Isopropylalkohol oder dergleichen.

Die Verbindungen der Formel III, in denen X Wasserstoff, die Hydroxylgruppe, ein mit 1-8 C-Atomen oder Halogen ist, werden vorzugsweise erhalten, indem man die entsprechenden Verbindungen der Formel II einer Birch-Reduktion unterwirft. Dieses Reduktionsverfahren besteht in der Verwendung von Lithium in flüssigem Ammoniak als Reduktionsmittel. Die Bedingungen, unter denen dieses Verfahren durchführbar ist, wurden bereits weitgehend studiert; vgl. z. B. Quarterly Reviews 4, 69, 1950; ibid., 12, 17, 1958.

Im allgemeinen erfolgt die Birch-Reduktion unter portionsweiser Zugabe von metallischem Lithium, vorzugsweise in Form von Lithiumdraht, zu einer Lösung der Verbindung II in einem Gemisch aus flüssigem Ammoniak und mehreren inerten organischen Lösungsmitteln, von welchen eines ein Äther wie Tetrahydrofuran, Diäthyläther oder Dioxan ist, während das andere ein Alkanol wie Methanol, Isopropylalkohol, Butanol, tert.-Butylalkohol oder dergleichen ist.

Das Lithium wird vorzugsweise im Überschuss über die stöchiometrische Menge eingesetzt, zweckmässigerweise in einem Überschuss von etwa 10 Gramm-Atomen Lithium pro Mol der Verbindung II. Sobald die Reduktion im wesentlichen beendet ist, wie durch Papierchromatographie oder Dünnschichtenchromatographie oder dergleichen feststellbar ist, wird das Gemisch im allgemeinen mit Ammoniumchlorid behandelt und die Lösungsmittel werden abgedampft. Die gewünschte Ver-.

bindung III kann in konventioneller Weise aus dem Rückstand isoliert werden, beispielsweise durch Behandeln mit Wasser und anschliessende Isolierung des unlöslichen Materials durch Filtrieren, und folgende Reinigung durch Umkristallisieren, Chromatographieren oder dergleichen.

Die Metallsalze, insbesondere die Alkalimetall- und Erdalkalimetallsalze der Verbindungen der Formeln II und III, in welchen Re eine freie Hydroxylgruppe ist, können in konventioneller Weise hergestellt werden, beispielsweise durch Neutralisieren des entsprechenden Phenols mit einem Alkalimetallhydroxyd oder -karbonat, oder mit einem Erdalkalimetallhydroxyd, in wässriger oder wässrigalkoholischer Lösung; darnach erfolgt Eindampfen der resultierenden Lösung zur Trockne.

Die Verbindungen der Formel I, die als Ausgangsmaterialien im erfindungsgemässen Verfahren eingesetzt werden, können nach folgendem Reaktionsschema hergestellt werden:
EMI4.1

In den obigen Formeln besitzen R und R1 die vorstehende Bedeutung.

Gemäss obigem Schema wird z. B. ein entsprechend substituiertes Acetophenon VI mit dem entsprechend substituierten Benzaldehyd VII kondensiert unter Bildung des Chalcons VIII; man wendet dabei die bei der Herstellung von Chalconen üblichen Bedingungen an.

Beispielsweise wird die Verbindung VI mit der Verbindung VII in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd oder dergleichen in einem inerten Lösungsmittel, wie z. B. einem Gemisch aus Wasser und einem niedrigen Alkanol, beispielsweise Methanol, Athanol oder dergleichen kondensiert. Die Reaktion erfolgt im allgemeinen bei oder unterhalb Raumtemperatur etwa 20 bis 25 C) unter gegebenen- falls äusserer Kühlung. Das Chalcon VIII kann aus dem Reaktionsgemisch isoliert und in konventioneller Weise gereinigt werden, beispielsweise durch Lösungsmittelextraktion und anschliessende Destillation, im Falle eines flüssigen Produkts, oder durch Umkristallisieren im Falle eines festen Produkts.

Das so erhaltene Chalcon VIII wird gewöhnlich dann in das entsprechende Nitril IX durch Umsetzung mit Cyanwasserstoff, beispielsweise unter Behandlung mit einem Alkalimetallcyanid wie Kaliumcyanid, Natriumcyanid oder dergleichen, in Gegenwart von Essigsäure und einem inerten Lösungsmittel wie wässrigem Methanol, wässrigem Athanol oder dergleichen übergeführt, wobei man das Verfahren von Newman, J. Am.

Chem. Soc. 60, 2947, 1938 für die Umwandlung von Benzalacetophenon in a-Phenyl-ss-benzoylpropionitril anwenden kann. Das gewünschte Nitril IX scheidet sich im allgemeinen aus dem Reaktionsgemisch als Feststoff aus und kann abfiltriert und durch Umkristallisieren gereinigt werden.

Das so erhaltene Nitril IX kann in herkömmlicher Weise zur entsprechenden Ketonsäure X hydrolysiert werden, beispielsweise durch Kochen am Rückfluss in Gegenwart von wässriger Mineralsäure, wie Schwefelsäure, bis im wesentlichen vollständige Hydrolyse erfolgt ist. Die gewünschte Säure X scheidet sich im allgemeinen aus dem Gemisch als Feststoff aus und wird abfiltriert und durch Umkristallisieren oder auf andere herkömmliche Weise gereinigt, beispielsweise durch Umwandlung in ein Alkalimetallsalz und anschliessendes Ansäuern unter Regenerierung der freien Säure.

Die so erhaltene Ketosäure X wird dann üblicherweise zur entsprechenden Säure XI reduziert. Die Reduktion kann nach den üblichen, zur Reduktion von Ketogruppen zu Methylengruppen bekannten Verfahren erfolgen. Ein besonders geeignetes Reduktionsmittel ist amalgamiertes Zink. So liefert z. B. die Behandlung der Ketosäure X mit amalgamiertem Zink in Gegenwart einer Mineralsäure die gewünschte Säure XI in ausgezeichneten Ausbeuten. Die Säure XI kann aus dem Reaktionsgemisch in herkömmlicher Weise isoliert werden, beispielsweise durch Abdekantieren des flüssigen Reaktionsgemischs, anschliessende Lösungsmittelextraktion der abdekantierten Flüssigkeit und Abdampfen des Lösungsmittels. Im allgemeinen ist die so erhaltene Säure XI genügend rein, um in der nächsten Synthesestufe verwendbar zu sein.

Gegebenenfalls kann man die Säure XI jedoch in üblicher Weise reinigen, beispielsweise durch Destillieren im Fall einer Flüssigkeit oder durch Umkristallisieren im Fall eines Feststoffs, oder durch Umwandlung in ein Alkalimetallsalz und anschliessendes Ansäuern, wobei man die freie Säure erhält.

In der nächsten Verfahrensstufe wird gewöhnlich die Säure XI unter Bildung des gewünschten a-Tetralons XII in Gegenwart einer Lewis-Säure cyklisiert; man wendet dabei im allgemeinen die Verfahrensbedingungen an, die von Fieser und Hershberg, J. AM. Chem.

Soc. 61, 1272, 1939 beschrieben wurden. Die Lewis Säuren sind hinreichend bekannt und genau definiert im Lehrbuch von Fieser und Fieser, Organic Chemistry , 3. Auflage. 5. 138 (Reinhold, 1956). Beispiele solcher Verbindungen sind Fluorwasserstoff, Bortrifluorid, Arsentrifluorid, Phosphorpentafluorid, Titantetrafluorid, konzentrierte Schwefelsäure, Polyphosphorsäure und dergleichen. Die für das obige Verfahren bevorzugte Lewis-Säure ist Fluorwasserstoff.

Ein besonders geeignetes Verfahren zur Cyklisierung der Säure XI besteht darin, dass man z. B. die Säure in flüssigen Fluorwasserstoff unter Rühren einträgt und dann den Fluorwasserstoff bei etwa 20 bis 300 C abdampfen lässt. Das gewünschte a-Tetralon XII kann dann aus dem Rückstand in üblicher Weise isoliert werden, beispielsweise durch Auflösen des Rückstands in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Diäthyl äther, Waschen der Lösung mit einer wässrigen Lösung einer Base wie Natriumkarbonat, Natriumhydroxyd oder dergleichen und Eindampfen der gewaschenen Lösung zur Trockne. Das dabei erhaltene a-Tetralon XII kann gegebenenfalls in konventioneller Weise gereinigt werden, beispielsweise durch Umkristallisieren.

Die Säure XI kann auch unter Bildung des n-Tetra- lons XII cyklisiert werden, indem man sie zunächst in das entsprechende Säurechlorid überführt und das letztere mit Aluminiumchlorid oder Zinn(IV)-Chlorid behandelt nach dem Verfahren von Fieser et al., J. Am.

Chem. Soc. 60, 170, 1938.

Das a-Tetralon XII wird vorzugsweise mit dem entsprechenden Grignard-Reagenz der Formel
EMI5.1
kondensiert, in der X die obige Bedeutung besitzt, unter Beachtung der nachstehenden Ausnahme, und Hal ein Halogen, vorzugsweise Brom oder Jod darstellt; dabei wird die entsprechende Verbindung I erhalten. Die Reaktion erfolgt im allgemeinen unter den für Grignardierungen üblichen Bedingungen. Man arbeitet daher insbesondere unter wasserfreien Bedingungen, vorzugsweise in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels wie Dibutyläther, Diisopropyläther, Tetrahydrofuran oder dergleichen. Tetrahydrofuran wird als Lösungsmittel bevorzugt. Die Reaktion kann bei Temperaturen zwischen etwa 0 und dem Siedepunkt des Lösungsmittels durchgeführt werden, und erfolgt vorzugsweise zwischen etwa 15 und 300 C.

Man kann das gewünschte Produkt der Formel I in konventioneller Weise aus dem Reaktionsgemisch isolieren, beispielsweise indem man das Grignardierungs-Gemisch durch Zusatz von Wasser, Ammoniumchlorid oder dergleichen zersetzt und anschliessend die organische Schicht abtrennt und vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird gewünschtenfalls gereinigt, beispielsweise durch Chromatographieren, Umkristallisieren und dergleichen.

Bei der Herstellung von Verbindungen der Formel I, in welcher X eine Hydroxylgruppe darstellt, aus dem entsprechenden a-Tetralon XII, ist es vor allem erforderlich, ein Grignard-Reagenz zu verwenden, in welchem die Gruppe X eine geschützte Hydroxylgruppe ist, aus welcher anschliessend die freie Hydroxylgruppe regeneriert werden kann. Dies kann erfolgen, indem man ein Grignard-Reagenz aus dem Tetrahydropyranyl äther des entsprechenden Halogenphenols einsetzt. Die Umsetzung eines solchen Grignard-Reagenzes mit dem a-Tetralon XII führt insbesondere zur gewünschten Verbindung I, in welcher die Hydroxylgruppe noch durch den Tetrahydropyranylätherrest geschützt ist.

Der etherrest kann sich leicht durch Hydrolyse mit Mineralsäuren entfernen lassen; erfolgt die Aufarbeitung des Grignardierungs-Gemischs unter Verwendung von Mineralsäure. so erfolgt die Hydrolyse in der Regel häufig gleichzeitig, und eine gesonderte Hydrolysenstufe wird überflüssig.

Die zur Umwandlung der a-Tetralone XII in die Verbindungen I verwendeten Grignard-Reagenzien können durch Umsetzung von Magnesium in einem wasserfreien inerten organischen Lösungsmittel wie Dibutyl äther, Diisopropyläther, Tetrahydrofuran oder dergleichen, mit dem entsprechend substituierten Halogenbenzol nach zur Herstellung von Grignard-Reagenzien an sich bekannten Verfahren erhalten werden.

Die Acetophenone VI, die als Ausgangsmaterialien der obigen Synthese dienen, können aus den entsprechend kern-substituierten Benzoesäuren hergestellt werden durch Umwandlung der letzteren in die Säurechloride und anschliessende Umsetzung mit Dimethylcadmium nach dem in Chemical Reviews 40, 15, 1947 beschriebenen Verfahren. Zahlreiche Acetophenone der Formel VI sind bekannt.

Die Benzaldehyde VII, die ebenfalls Ausgangsmaterialien der obigen Synthese darstellen, können durch Reduktion der entsprechend substituierten Benzoylchloride unter Verwendung von Lithium-tri-ter.-butoxyaluminiumhydrid nach dem Verfahren von Brown et al., J. Am. Chem. Soc. 80, 5377, 1958, erhalten werden.

Zahlreiche Benzaldehyde der Formel VII sind bekannt.

Ein weiteres Verfahren zur Herstellung der a-Te- tralone der Formel XII wurde von Newman, H. Am.

Chem. Soc. 62, 2295, 1940 beschrieben. Das Verfah ren besteht insbesondere darin, dass man das entsprechend substituierte Benzylcyanid der Formel
EMI6.1
mit dem entsprechend substituierten Phenäthylbromid der Formel
EMI6.2
in Gegenwart von Natriumamid umsetzt und das resultierende Nitril hydrolysiert, wobei man die entsprechende Säure XI erhält, die auf die vorstehend beschriebene Weise cyklisiert werden kann.

Präparat I 3'-Methoxychalcon
Eine Lösung von 45 g m-Methoxyacetophenon in 75 ml 95 r igem Äthanol wurde einer gekühlten Lösung von 16 g Natriumhydroxyd in 140 ml Wasser zugegeben. Das Gemisch wurde in ein Eisbad gegeben und mit 31,8 g Benzaldehyd so rasch versetzt, dass die Temperatur unter 200 C blieb. Dann wurde weitere 30 Minuten in der Kälte gerührt, darnach nochmals 27 Stunden bei etwa 250 C. Die resultierende Lösung wurde mit Äther extrahiert und der Extrakt wurde mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, worauf er durch wasserfreies Magnesiumsulfat perkoliert und bei vermindertem Druck zur Trockne eingedampft wurde.

Man erhielt 50.9 g 3'-Methoxychalcon in Form eines Öls vom Siedepunkt 180 bis 1850 C, bei einem Druck von 4 mm Hg.

Arbeitet man nach obigem Verfahren, jedoch unter Ersatz des m-Methoxyacetophenons durch eine der folgenden Verbindungen: m-Äthoxy-, m-Pentyloxy- (hergestellt durch Verätherung von m-Hydroxyacetophenon mit Pentylbromid), m-Hexyloxy- (hergestellt aus m Hydroxyacetophenon durch Verätherung mit Hexylbromid) und m-Isooctyloxyacetophenon, so erhält man 3' iithoxy-. 3'-Pentyloxy-, 3'-Hexyloxy- oder 3'-lsooctyl- oxychalcon.

Ferner erhält man nach dem Verfahren gemäss Präparat 1 bei Ersatz des Benzaldehyds durch folgende Verbindungen: 7-Brombenzaldehyd,
3-Chlorbenzaldehyd, 2-Chlor-6-fluorbenzaldehyd
2,3-Dichlorbenzaldehyd, p-Tolualdehyd und
2,6-Dimethylbenzaldehyd, das
2-Brom-3'-methoxychalcon,
3-Chlor-3'-methoxychalcon,
2-Chlor-6-fluor-3'-methoxychalcon, 2,3-Dichlor-3'-methoxychalcon,
4-Methyl-3'-methoxychalcon und
2,6-Dimethyl-3'-methoxychalcon.

Präparat 2 2-Phenyl-4-(3-methoxy-phenyl)-4-ketobutyronitril
Eine Lösung von 27,8 g Kaliumcyanid in 50 ml Wasser wurde einem Gemisch aus 50,9 g 3'-Methoxychalcon, 13,0 g Essigsäure und 100 ml 95 % igem Atha- nol im Verlauf von 10 Minuten zugesetzt. Die Temperatur wurde bei 450 C gehalten. Das trübe Gemisch wurde dann 6 Stunden lang gerührt und über Nacht in der Kälte stehengelassen. Der kristalline Feststoff, der sich abgeschieden hatte, wurde abfiltriert, mit eiskaltem wässrigem Athanol und mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 49,22 g 2-Phenyl4-(3-methoxyphenyl)-4-ketobutyronitril in Form eines kristallinen Feststoffs vom Schmelzpunkt 96 bis 1010 C.

Das IR-Spektrum (in Mineralöl) zeigte Maxima bei 2200, 1660 und 1580 cm-1.

Arbeitet man nach obigem Verfahren, jedoch unter Ersatz des 3'-Methoxychalcons durch 3'-Äthoxy-, 3' Pentyloxy-, 3'-Hexyloxy-, 3'-Isooctyloxy-, 2-Brom-3'methoxy-, 3-Chlor-3'-methoxy-, 2-Chlor-6-fluor-3'-methoxy-, 2,3-Dichlor-3'-methoxy-, 4-Methyl-3'-methoxyund 2,6-Dimethyl-3'-methoxychalcon, so erhält man 2-Phenyl-4-(3-äthoxy-phenyl)-4-ketobutyronitril, 2-Phenyl-4-(3-pentyloxyphenyl)-4-ketobutyronitril, 2-Phenyl-4-(3-isooctyloxyphenyl)-4-ketobutyronitril, 2-(2-Bromphenyl)-4-(3 -methoxyphenyl)
4-ketobutyronitril, 2-(3-Chlorphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)-
4-ketobutyronitril, 2-(2-Chlor-6-fluorphenyl) -4-(3 -methoxyphenyl)
4-ketobutyronitril, 2-(2,3-Dichlorphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)-
4-ketobutyronitril,

2-p-Tolyl-4-(3-methoxyphenyl)-4-ketobutyronitril und 2-(2,6-Dimethylphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)-
4-ketobutyronitril.

Präparat 3 2-Phenyl-4-(3-methoxyphenyl)-4-ketobuttersäure
Eine Suspension von 49,22 g 2-Phenyl-4-(3-methoxyphenyl)-4-ketobutyronitril in einem Gemisch aus 140 ml konzentrierter Schwefelsäure und 125 ml Wasser wurde auf dem Dampfbad unter heftigem Rühren 4 Stunden lang erhitzt. Das resultierende Gemisch wurde dann abgekühlt und mit Eiswasser verdünnt. Der sich abscheidende Feststoff wurde abfiltriert und aus wässrigem Äthanol und dann aus Benzol umkristallisiert. Man erhielt 29,5 g 2-Phenyl-4-(3-methoxyphenyl)4-ketobuttersäure in Form eines kristallinen Feststoffs vom Schmelzpunkt 140 bis 1450 C. Eine analysenreine Probe vom Schmelzpunkt 143 bis 1450 C wurde durch Umkristallisieren aus Benzol erhalten.

Analyse:
Berechnet für C17H16O4: C 71,82; H 5,67.

Gefunden: C 72,10; H 5,74.

Arbeitet man nach obigem Verfahren, jedoch unter Ersatz des 2-Phenyl-4-(3-methoxyphenyl)-4-ketobu- tyronitrils durch das entsprechend substituierte 2,4-Diphenyl-4-ketobutyronitril (hergestellt wie in Präparat 2 beschrieben), so erhält man 2-Phenyl-4-(3-äthoxyphenyl)-4-ketobuttersäure, 2-Phenyl-4-(3-pentyloxyphenyl)-4-ketobuttersäure, 2-Phenyl-4-(3 -hexyloxyphenyl)-4-ketobuttersäure, 2-(2-Bromphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)-
4-ketobuttersäure, 2-(3-Chlorphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)
4-ketobuttersäure, 2-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)-
4-ketobuttersäure, 2-(2,3-Dichlorphenyl)-4-(3 -methoxyphenyl)
4-ketobuttersäure, 2-p-Tolyl-4-(3 -methoxyphenyl)
4-ketobuttersäure und 2-(2, 6-Dimethylphenyl)-4-(8-methoxyphenyl)-
4-ketobuttersäure.

Präparat 4 2-Phenyl-4-(3 -methoxyphenyl)-buttersäure
Insgesamt 300 g Zinkschwamm wurden kurz mit 2,5normaler Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen.

Das Metall wurde mit einer Lösung von 6,7 g Quecksilberchlorid in 500 ml Wasser bedeckt, und dieses Gemisch wurde 30 Minuten lang unter gelegentlichem Schütteln stehengelassen. Die flüssige Phase wurde abdekantiert und das amalgamierte Metall wurde mit Wasser gewaschen. Dem amalgamierten Zink wurde sodann ein Gemisch aus 29,3 g 2-Phenyl-4-(3-methoxyphenyl)-4-ketobuttersäure und 400 ml Salzsäure zugesetzt. Das Gemisch wurde vorsichtig auf Rückflusstemperatur erhitzt und dann insgesamt 20 Stunden am Rückfluss gekocht, wobei zusätzlich Salzsäure nach 5und 10stündigem Erhitzen zugegeben wurde. Das resultierende Gemisch wurde abgekühlt und die Flüssigkeit wurde vom Feststoff abdekantiert. Der feste Rückstand wurde gut mit Ather gewaschen, und die abdekantierte Flüssigkeit wurde mit Äther extrahiert.

Atherextrakt und Waschlösungen wurden vereinigt und mit Wasser und dann mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, worauf durch wasserfreies Magnesiumsulfat perkoliert wurde. Das Perkolat wurde zur Trockne eingedampft, wobei man 26,6 g 2-Phenyl-4-(3-methoxyphenyl)-buttersäure in Form eines viskosen Öls erhielt, das ohne weitere Reinigung im Verfahren von Präparat 5 eingesetzt wurde.

Das IR-Spektrum (in Mineralöl) zeigte ein Maximum bei 1705 cm -
Arbeitet man nach obigem Verfahren, jedoch unter Ersatz der 2-Phenyl-4-(3-methoxyphenyl)-4-ketobuttersäure durch die entsprechend substituierte Säure (hergestellt wie unter Präparat 3 beschrieben) so erhält man 2-Phenyl-4-(3 -äthoxyphenyl)-, 2-Phenyl-4-(3-pentyloxyphenyl)-, 2-Phenyl-4-(3-hexyloxyphenyl)-, 2-Phenyl-4-(3-isooctyloxyphenyl)-, 2-(2-Bromphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)-, 2-(3 -Chlorphenyl)-4-(3 -methoxyphenyl)-, 2-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)-, 2-(2,3-Dichlorphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)-, 2-p-Tolyl-4-(3-methoxyphenyl)- und 2-(2,6-Dimethylphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)- buttersäure.

Präparat 5 2-Phenyl-6-methoxy-I 2,3 ,4-tetrahydro-1-naphthalinon
Insgesamt 150 ml flüssiger Fluorwasserstoff wurden unter Kühlen und Rühren in 26,2 g 2-Phenyl-4-(3methoxyphenyl)-buttersäure eingetragen. Das resultierende Gemisch wurde bei Raumtemperatur 3 Tage lang stehengelassen. Der Rückstand wurde in Methylenchlorid gelöst und die Lösung wurde in überschüssige konzentrierte wässrige Kaliumkarbonatlösung eingegossen.

Die organische Schicht wurde abgetrennt, mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und dann zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde in 2 Litern Hexangemisch (Skellysolve B), das 7,5 Vol.% Acteon enthielt, gelöst, und die Lösung wurde durch eine Säule mit Magnesiumsilikat (Florisil), mit dem gleichen Lösungsmittelgemisch vorgewaschen, passiert.

Das Eluat wurde zur Trockne eingedampft und der Rückstand (17,0 g) wurde zweimal aus Cyclohexan umkristallisiert, wobei man 13,38 g 2-Phenyl-6-me thoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalinon in Form eines kristallinen Feststoffs vom Schmelzpunkt 113 bis 1160 C erhielt.

Analyse:
Berechnet für CzzHt60o: C 80,92; H 6,39.

Gefunden: C 81,08; H 6,35.

Arbeitet man nach obigem Verfahren, jedoch unter Ersatz der 2-Phenyl-4-(3-methoxyphenyl)-buttersäure durch die entsprechend substituierte Buttersäure (hergestellt wie unter Präparat 4 beschrieben), so erhält man 2-Phenyl-6-äthoxy-, 2-Phenyl-6-pentyloxy-, 2-Phenyl-6-hexyloxy-, 2-Phenyl-6-isooctyloxy-, 2-(2-B romphenyl)-6-methoxy-, 2-(3-Chlorphenyl)-6-methoxy-, 2-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-6-methoxy-, 2-(2,3-Dichlorphenyl)-6-methoxy-, 2-p-Tolyl-6-methoxy- und 2-(2,6-Dimethylphenyl)-6-methoxy-1,2,3,4- tetrahydro-1-naphthalinon.

Präparat 6 1 ,2-Diphenyl-6-methoxy-3 ,4-dihydronaphthalin
Eine Lösung von 5,04 g (0,02 Mol) 2-Phenyl-6 methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalinon in 75 ml Tetrahydrofuran wurde einer eiskalten Lösung des aus 31,4 g (21 ml) Brombenzol und 4,90 g Magnesium in 200 ml Äther hergestellten Grignard-Reagenz zugegeben. Das resultierende Gemisch wurde bei Raumtemperatur (etwa 200 C) 16 Stunden lang stehengelassen und dann durch vorsichtige Zugabe von Wasser zersetzt.

Das so erhaltene Gemisch wurde filtriert und das organische Filtrat wurde mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die getrocknete Lösung wurde filtriert und das Filtrat wurde zur Trockne eingedampft. Der gummiartige Rückstand wurde in Methylenchlorid gelöst und zweimal an Magnesiumsilikat (Florisil) chromatographiert. Die Säulen wurden mit steigende Mengen Aceton enthaltendem Petrol äther eluiert; diejenigen Fraktionen, die auf Grund der papierchromatographischen Analyse als das gewünschte Produkt enthaltend erkannt wurden, wurden vereinigt und zur Trockne eingedampft.

Die bei der zweiten Chromatographierung erhaltenen Fraktionen wurden aus wässrigem Methanol umkristallisiert, wobei man 2,5 g 1,2-Diphenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1- naphthol in Form eines kristallinen Feststoffs vom Schmelzpunkt 112 bis 1160 C erhielt. Eine analysenreine Probe vom Schmelzpunkt 113 bis 1160 C wurde durch weiteres Umkristallisieren aus Petroläther erhalten.

Analyse:
Berechnet für CziH2202: C 82,98; H 6,96.

Gefunden: C 83,j60; H 6,93.

Eine Lösung von 1 g 1,2-Diphenyl-6-methoxy 1 ,2,3,4-tetrahydro-1-naphthol (hergestellt wie vorstehend beschrieben) und 0,1 g p-Toluolsulfonsäure in 100 ml Toluol wurde 5 Stunden lang unter einer Dean Starke-Wasserfalle am Rückfluss gekocht. Das Lösungsmittel wurde dann abdestilliert und der Rückstand wurde in Äther gelöst. Die ätherische Lösung wurde mit gesättigter wässriger Natriumbikarbonatlösung und dann mit Wasser und schliesslich mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Die gewaschene ätherische Lösung wurde zur Trockne eingedampft und der Rückstand wurde zweimal aus Skellysolve B umkristallisiert. Man erhielt auf diese Weise 0,52 g 1,2 Diphenyl-6-methoxy-3 , 4-dihydronaphthalin in Form eines kristallinen Feststoffs vom Schmelzpunkt 90 bis 99 C.

Analyse:
Berechnet für C43H740: C 88,42; H 6,45.

Gefunden: C 87,99; H 6,78.

Arbeitet man nach obigem Verfahren, jedoch unter Ersatz des 2-Phenyl-6-methoxy-l ,2,3,4-tetrahydro-l- naphthalinons durch 2-Phenyl-6-äthoxy-, 2-Phenyl-6-pentyloxy-, ' > -Phenyl-6-hexyloxy-, 2-Phenyl-6-isooctyloxy-, 2-(2-Bromphenyl) -6-methoxy-, 2-(3-Chlorphenyl)-6-methoxy-, 2-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-6-methoxy-, 2-(2'3-Dichlorphenyl)-6-methoxy-' 2-(p-Tolyl)-6-methoxy- oder 2-(2,6-Dimethylpheny1)-6-methoxy-1,2,3,4 tetrahydro-1 -naphthalinon, so erhält man 1 ,2-Diphenyl-6-äthoxy-, 1 ,2-Diphenyl-6-pentyloxy-, 1 .2-Diphenyl-6-hexyloxy-,

1 .2-Diphenyl-6-isooctyloxy-, 1 -Phenyl-2-(2-bromphenyl)-6-methoxy-, 1 -Phenyl-2-(3 -chlorphenyl)-6-methoxy-, 1 -Phenyl-2-(2-chlor-6-fluorphenyl)-6-methoxy-, 1 -Phenyl-2-(2,3-dichlorphenyl)-6-methoxy-, 1 -Phenyl-2-(p-tolyl)-6-methoxy- oder 1 -Phenyl-2-(2,6-dimethylphenyl)-6-methoxy-
3,4-dihydronaphthalin.

Präparat 7 1 (p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy- 3 *4-dihydronaphthalin
Eine Lösung von 5,83 g 2-Phenyl-6-methoxy 1 ,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalinon in 75 ml Tetrahydrofuran wurde einer Tetrahydrofuranlösung, die 0,0247 Mol des Grignard-Reagenzes aus p-Bromphenyl-tetra hydropyranyläther (Parham et al., I. Am. Chem. Soc.

70, 4187, 1948) enthielt, zugesetzt. Das resultierende Gemisch wurde 16 Stunden lang am Rückfluss gekocht.

Dann wurde abgekühlt und mit 10 ml Wasser versetzt, und das Gemisch wurde abfiltriert, worauf das Filtrat mit Äther verdünnt wurde. Die organische Schicht wurde abgesondert, mit Wasser gut gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die getrocknete Lösung wurde filtriert und das Filtrat wurde bei vermindertem Druck zur Trockne eingedampft.

Der Rückstand wurde in 100 ml Tetrahydrofuran gelöst und nochmals mit dem obigen Grignard-Reagenz behandelt. Das Reaktionsgemisch der zweiten Grignardierung wurde wie im ersten Fall augearbeitet. Der so erhaltene gummiartige Rückstand wurde in 200 ml Benzol, das 200 mg p-Toluolsulfonsäure enthielt, gelöst und das Gemisch wurde unter einer Dean-Starke Wasserfalle am Rückfluss gekocht, bis kein weiteres Wasser in der Falle aufgefangen wurde. Das Lösungsmittel wurde dann durch Destillation bei vermindertem Druck entfernt und der Rückstand wurde in einem Gemisch aus 200 ml Aceton und 70 ml 0,5normaler Salzsäure gelöst. Diese Lösung wurde 2 Stunden lang bei Raumtemperatur (etwa 250 C) stehengelassen und dann mit Äther extrahiert. Die organische Schicht wurde abgetrennt und mit 5 S iger wässriger Kaliumhydroxydlösung extrahiert.

Der wässrig-alkalische Extrakt wurde durch Zugabe von Salzsäure angesäuert. und der sich abscheidende Feststoff wurde abfiltriert und getrocknet.

Das so erhaltene Material wurde in Methylenchlorid gelöst und an Florisil (Magnesiumsilikat) chromatographiert. Die Säule wurde mit steigende Mengen Aceton enthaltendem Skellysolve B eluiert; diejenigen Fraktionen, die sich auf Grund der IR- und papierchromatographischen Analyse als die gewünschte Verbindung enthaltend erwiesen, wurden zur Trockne eingedampft.

Der Rückstand wurde zweimal aus Cyclohexan umkristallisiert, wobei man 0,71 g 1-(p-Hydroxyphenyl)-2 phenyl.6-methoxy-3,4-dihydrnnaphthalin in Form eines kristallinen Feststoffs vom Schmelzpunkt 130 bis 131,50 C erhielt.

Analyse: Berechnet für C.H20O.: C 84,12; H 6,14.

Gefunden: C 83,64; H 5,96.

Arbeitet man nach obigem Verfahren, jedoch unter Ersatz des 2-Phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1 - naphthalinons durch 2-Phenyl-6-äthoxy-, 2-Phenyl-6-pentyloxy-, 2-Phenyl-6-hexyloxy-, 2-Phenyl-6-isooctyloxy-, 2-(2-Bromphenyl)-6-methoxy-, 2-(3 -Chlorphenyl)-6-methoxy-, 2-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-6-methoxy-, 2-(2,3-Dichlorphenyl)-6-methoxy-, 2-(p-Tolyl)-6-methoy- und 2-(2,6-Dimethylphenyl)-6-methoxy-1,2,3,4- tetrahydro-1 -naphthalinon so erhält man 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-äthoxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-pentyloxy-, 1-(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-hexyloxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-isooctyloxy-,

1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-(2-bromph enyl)-6-methoxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl) -2-(3-chlorphenyl)-6-methoxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-2-chlor-6-fluorphenyl)
6-methoxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-(2,3-dichlorphenyl)
6-methoxy-, 1-(p-Hydroxyphenyl)-2-(p-tolyl)-6-methoxy- und 1-(p-Hydroxyphenyl)-2-(2,6-dimethylphenyl)-
6-methoxy-3,4-dihydronaphthalin.

Die entsprechenden 1-(o-Hydroxyphenyl)- und 1 (m-Hydroxyphenyl)-2-subst.-6-subst.-3 ,4-dibydro-naph- thaline werden verhalten, indem man in obigem Verfahren o-Bromphenyl-tetrahydropyranyläther oder m Bromphenyl-tetrahydropyranyläther anstelle der p Bromphenyl-tetrahydropyranyläther-Verbindung verwendet.

Präparat 8 1 -(p-Fluorphenyl)-2-phenyl-6-methoxy- 3 ,4-dihydronaphthalin
Arbeitet man nach dem unter Präparat 6 beschriebenen Verfahren, jedoch unter Ersatz des Brombenzols durch p-Bromfluorbenzol, so erhält man 1-(p-Fluor phenyl)-2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalin in Form eines kristallinen Feststoffs vom Schmelzpunkt 99 bis,1010 C.

Ebenso werden andere 1-(Halogenphenyl)-2-phenyl6-alkoxy-3,4-dihydronaphthaline erhalten durch Umsetzung des entsprechenden Halogenphenylmagnesiumhalogenids mit dem entsprechenden 2-Phenyl-6-alkoxy 1,2,3 ,4-tetrahydro-1-naphthalinons.

Präparat 9 l-(p-Tolyl)-2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalin
Arbeitet man nach dem unter Präparat 6 beschriebenen Verfahren, jedoch unter Ersatz des Brombenzols durch p-Bromtoluol so erhält man 1-(p-Tolyl)-2-phenyl6-methoxy-3,4-dihydronaphthalin in Form eines kristallinen Feststoffs vom Schmelzpunkt 100 bis 1030 C.

Ebenso werden andere 1 -(Alkylphenyl)-2-phenyl- 6-alkoxy-3,4-dihydronaphthaline durch Umsetzen des entsprechenden Alkylphenylmagnesiumhalogens mit dem entsprechenden 2-Phenyl-6-alkoxy-1,23,4-tetrahy- dro-1 -naphthalinon erhalten.

Beispiel 1 1 ,2-Diphenyl-6-methoxy- i,2,3 ,4-tetrahydronaphthalin
Eine Lösung von 0,63 g 1,2-Diphenyl-6-methoxy3,4-dihydronaphthalin in 20 ml Tetrahydrofuran und 1 ml tert.Butylalkohol wurde zu 100 ml Ammoniak, der über Lithium frisch destilliert war, zugegeben. Dann wurden 28 mg Lithiumdraht zugesetzt, wobei die Färbung rasch verschwand. Nach 5 bis 10 Minuten wurden weitere 28 mg Lichium zugesetzt. Die blaue Färbung blieb diesmal 20 Minuten lang erhalten. Nach der Zugabe von 1 g festem Ammoniumchlorid wurde das Gemisch unter einem Stickstoffstrom zur Trockne gebracht. Der Rückstand wurde mit Äther und Methylenchlorid gewaschen.

Der Feststoff, der nach dem Eintrocknen der Extrakte zurückblieb, wurde aus Athanol umkristallisiert, wobei man 0,53 g 1,2-Diphenyl-6 methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin vom Schmelzpunkt 160 bis 1620 C erhielt.

Bei weiterem Umkristallisieren aus dem gleichen Lösungsmittel erhielt man eine analysenreine Probe vom Schmelzpunkt 166 bis 1680 C.

Analyse:
Berechnet für C2 .O: C 87,86; H 7,05.

Gefunden: C 87,30; H 7,13.

Beispiel 2 1-(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy- 1,2,3,4- tetrahydronaphthalin
1 g 1-(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy-3,4- dihydronaphthalin wurde mit 84 mg Lithium in der in Beispiel 1 beschriebenen Weise reduziert. Der gummiartige Feststoff, der nach dem Entfernen der Lösungsmittel aus dem Reaktionsgemisch zurückblieb, wurde in Wasser suspendiert und die Suspension wurde mit Essigsäure angesäuert. Der Feststoff wurde abfiltriert und zweimal aus Methanol umkristallisiert, wobei man 0,40 g 1-(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoy 1,2,3'4-tetrahydronaphthalin vom Schmelzpunkt 188 bis 1900 C erhielt.

Analyse:
Berechnet für C2sH2sO2: C 83,60; H 6,71.

Gefunden: C 83,45; H 6,89.

Beispiel 3 1-[p-(2-Pyrrolidinoäthoxy)-phenyll-2-phenyl- 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin und dessen Hydrochlorid
Zu einer Lösung von 2,0 g 1-(p-Hydroxyphenyl) 2- phenyl -6- methoxy - 1n2,3,4-tetrahydronaphthalin in 10 ml Dimethylformamid und 50 ml Benzol wurden 275 mg Natriumhydrid (53 % in Mineralöl) zugegeben.

Sobald das Schäumen beendet war (10 Minuten), wurden 1,65 g eines 1 : 1 Gemischs aus 2-Pyrrolidino äthylchlorid und Toluol der Lösung zugesetzt. Das Gemisch wurde 17 Stunden lang am Rückfluss gekocht, abgekühlt und mit Ather verdünnt. Dann wurde mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewawaschen und die organische Schicht wurde zur Trockne gebracht. Der Rückstand wurde in Äther gelöst und die Lösung wurde 5mal mit je 50 ml 2,5normaler Salzsäure extrahiert. Die sauren Extrakte wurden mit Methylenchlorid extrahiert.

Die Methylenchloridextrakte wurden zur Trockne gebracht und der Rückstand wurde zweimal aus einem Gemisch aus Methylenchlorid und Äthylacetat umkristallisiert, wobei man 2.23 g 1 -[p-(2-Pyrrolidinoäthoxy)-phenyl] -2-phenyl- 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin- hydrochlorid in Form eines kristallinen Feststoffs vom Schmelzpunkt 211 bis 2130 C erhielt.

Analyse:
Berechnet für CoscH34ClNOs:
C 75,01e; H 7,39; Cl 7,64.

Gefunden:
C 74,83; H 7,611; Cl 7,72.

1 g des so erhaltenen Hydrochlorids wurde in Methylenchlorid gelöst und die Lösung wurde mit wässriger Natriumbikarbonatlösung gewaschen. Dann wurde zur Trockne eingedampft, wobei man
1 -[p-(2-Pyrrolidinoäthoxy)-phenyl]-2-phenyl 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin erhielt.

Arbeitet man nach obigen Verfahren, jedoch unter Ersatz des 2-Pyrrolidinoäthylchlorids durch 2-Diäthyl Ersatz des 2-Pyrrolidinoäthylchlorids durch 2-DiäthylSaminoäthylchlorid,
3wDimethylaminopropylchlorid,
3 -Diäthylaminobutylchlorid, 5-Dimethylaminopen,tyl;

;bromid,
06-Dimethylaminohexylchlorid,
3-(2,2)-Dimethylpyrrolidino)-propylbromid, 2+Piperidinoäthylchlorid, 2-Morpholinobutylbromid,
1 -Methyl-4-(2-chloräthyl)-piperazin, 2-Hexamethylenim inoäthylchlorid,
2-Homopiperazinoäthylchlorid oder 2-Homomorpholinoäthylchlorid, so erhält man
1 -p-(2-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl-,
1 -p-(3-Dimethylaminopropoxy)-phenyl-,
1-p-(3-Diäthylaminobutoxy)-phenyl-,
1-p-(5-Dimethylaminopentyloxy)-phenyl-, 1 -p- (6-Dimethylaminohexyloxy) -phenyl-,
1-{p-[3-(2,2-Dimethylpyrrolidino)-propoxy]- phenyl)-,
1 -[p-(2-Piperidinoäthoxy)-phenyl]-, 1 -[p-(2 Morpholinobutoxy)-phenyl]-,
1-{p-[2-(1-Methyl-4-piperizino)-äthoxy]-phenyl}-,
1[p-(2-Hexamethyleniminoäthoxy)-phenyl]-,

1-[p-(2-Homopiperazinoäthoxy)-phenyl]- und
1 -[p-(2¯Homomorpholinoäthoxy)-phenyl]-2-phenyl- 6-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalin und deren Hydrochloride.

Beispiel 4 2-[p-(6-Methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1 -napthyl) phenoxy]-2-methylpropionsäure-äthylester
Einer Lösung von 2,5 g 1-(p-Hydroxyphenyl)-6 methoxy-2-phenyl-l ,2,3,4-tetrahydronaphthalin in 13 ml Dimethylformamid und 65 ml Benzol wurden unter Rühren 0,35 g Natriumhydrid in Form einer 53 %igen Suspension in Mineralöl zugesetzt. Sobald das Auf schäumen beendet war, wurde die Lösung mit einer Lösung von 1,5 g 2-Brom-2-methylpropionsäureäthylester in 15 ml Benzol behandelt, und das Gemisch wurde 17 Stunden lang am Rückfluss gekocht. Dann wurde abgekühlt, mit Wasser und gesättigter Natrium chloridlösung gewaschen und die organische Schicht wurde zur Trockne eingedampft.

Der Rückstand wurde an Magnesiumsilikat ( Florisil ) chromatographiert und die Säule wurde mit steigende Mengen Aceton enthaltendem Petroläther eluiert. Diejenigen Fraktionen, die sich auf Grund der IR-Analyse als das gewünschte Produkt enthaltend erwiesen, wurden vereinigt und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde aus Petrol äther umkristallisiert, wobei man
2-[p-(6-Methoxy-2-phenyl- 1,2,3,4-tetrahydro
1 -naphthyl)-phenoxyj-2-methylpwpionsäure- äthylester in Form eines kristallinen Feststoffs erhielt.

Ebenso erhält man bei Ersatz des 2-Brom-2-methylpropionsäureäthylesters durch Äthylbromacetat, Äthyl5-bromvalerat oder Methyl-9-bromcapronat p-(6-Methoxy-2-phenyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-
1 -naphthyl)-phenoxyessigsäure-,
5-[p-(6-Methoxy-2-phenyl- 1,2,3,4-tetrahydro 1 -naphthyl)-phenoxyj-valeriansäure- oder
9-[p-(6-Methoxy-2-phenyl- 1,2,3,4-tetrahydro 1 -naphthyl-phenoxy]apronsäureäthylester.

Beispiel 5 l -[p-(2,3-Dihydroxypropoxy)-phenyl]-2-phenyl- 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin
Zu einer Suspension von 2,97 g 1-(p-Hydroxy phenyl)-2 - phenyl - 6 - methoxy - 1,2,3,4 - tetrahydronaphthalin in 50 ml Methanol wurden 2,1 ml 4,55-normales Natriummethylat in Methanol zugegeben. Sobald der Feststoff vollständig gelöst war, wurde 1,0 g 3-Chlor 1 .2-propandiol dem Gemisch zugesetzt, worauf 20 Stunden lang am Rückfluss gekocht wurde. Das resultierende Gemisch wurde bei vermindertem Druck zur Trockne eingedampft und der Rückstand wurde in einem Gemisch aus Äther und Wasser gelöst. Die organische Schicht wurde abgesondert, nacheinander mit wässriger Natriumhydroxydlösung.

Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und dann zur Trockne cingedampft. Der Rückstand wurde an Magnesiumsilikat (Florisil) chromatographiert und die Säule wurde mit steigende Mengen Aceton enthaltendem Petrol äther eluiert. Diejenigen Fraktionen, die sich auf Grund der IR- und papierchromatographischen Analyse als das gewünschte Material enthaltend erwiesen, wurden vereinigt und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde aus wässrigem Methanol umkristallisiert, wobei man 1-[p-(2,3-Dihydroxypropoxy)-phenyl3-2-phenyl-6- methoxy- 1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalin vom Schmelzpunkt 126-128 C erhielt.

Analyse:
Berechnet für CtiHasOl: C 77,20; H 6,98.

Gefunden: C 77,06; H 7,01.

Arbeitet man nach obigem Verfahren, jedoch unter Ersatz des 3-Chlor-1 .2-propandiols durch 1-Chlor-2,3butandiol oder 5-Brom-1,3-pentandiol, so erhält man 1 -[p-(2,3-Dihydroxybutoxy)-phenyl]- und 1 -[p-(3 ,5-Dihydroxypentyloxy)-phenyl]-2-phenyl
6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin.

Beispiel 6 1 -[p- (2,3 -Epoxypropoxy)-phenylj-2-phenyl-6-methoxy-
1,2,3 ,4-tetrahydroxynaphthalin
Arbeitet man nach dem Verfahren gemäss Beispiel 4, jedoch unter Ersatz des 2-Brom-2-methylpropionsäure äthylesters durch Epichlorhydrin, so erhält man 1 -l p-(2,3-Epoxypropoxy)-phenyl]-2-phenyl-
6-mthuxy-1,2,3 ,4-tetrahydronaphthalin.

Ebenso erhält man nach dem Verfahren von Beispiel 4 bei Verwendung von 3-Brom-1,2-epoxybutan (Chemical Abstracts 3+6, 404, 1952) oder 5-Brom-1,2epoxypentan (Wilson, J. Chem. Soc. 1945, 48) entsprechend das 1 -[p-(2,3 -Epoxy-1 -methylpropoxy)-phenyll- und
1 -[p-(4,5-Epoxypentyloxy)-phenyl]-2-phenyl- 6-methoxy- 1,2,3 ,4-tetrahydronaphthalin.

Beispiel 7
1 -(p-Methoxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy 1,2,3 ,4-tetrahydronaphthalin
Arbeitet man nach dem Verfahren gemäss Beispiel 5, jedoch unter Ersatz des 3-Chlor-1 ,2-propandiols durch Methyljodid und unter Herabsetzung der Reaktionszeit auf 2 Stunden, so erhält man 1-(p-Methoxyphenyl)-2 phenyl6-methoxy- 1,2,3,4-tetrahydronaphthalin.

Beispiel 8
1 -(p-Tolyl)-2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4- tetrahydronaphthalin
Arbeitet man nach dem Verfahren gemäss Beispiel 1, jedoch unter Ersatz des 1,2-Diphenyl-3,4-dihydronaphthalins durch 1-(p-Tolyl)-2-phenyl-6-methoxy-3,4- dihydronaphthalin, so erhält man 1-(p-Tolyl)-2-phenyl 6-methoxy- 1,2,3 ,4-tetrahydronaphthalin.

Ebenfalls nach der Arbeitsweise gemäss Beispiel 1 erhält man unter Verwendung von
1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-äthoxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-pentyloxy-,
1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-hexyloxy-,
1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-isooctyloxy-,
1 (p-Hydroxyphenyl)-2-(2-bromphenyl)-6-methoxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-(3-chlorphenyl)-6-methoxy-,
1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-(2-chlor-6-fluorphenyl)
6-methoxy-,
1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-(2,3 -dichlorphenyl)
6-methoxy-,
1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-(p-tolyi)-6-methoxy-,
1-(p-Hydroxyphenyl)-2-(2,6-dimethylphenyl)-
6-methoxy-, 1 ,2-Diphenyl-6-äthoxy-, 1,2-Diphenyl-6-pentyloxy-, 1 ,2Diphenyl-6-hexyloxy-,
1,2eDiphenyl-6-isooctyloxy-,
1 -Phenyl-2-(2-bromphenyl)-6-methoxy-,
1 <RTI

ID=10.42> -Phenyl-2-(3 -chlorphenyl)-6-methoxy-, 1 -Phenyl-2-(2-chlor-6-fluorphenyl)-6-methoxy-,
1 -Phenyl-2-(p-tolyl)-6-methoxy-, 1 -Phenyl-2-(2, 6-dimethylphenyl)-6-methoxy- und
1-(p-Fluorphenyl)-2-phenyl-6-methoxy-3,4 dihydronaphthalin die entsprechenden 1,2,3,4-Tetrahydronaphthaline.,
Die so erhaltenen 1-Hydroxyphenyl)-1,2,3,4-tetra- hydronaphthaline werden nach den Verfahren der Beispiele 3 bis 7 in die entsprechenden 1 -(tert.-Aminoalkoxyphenyl)-, 1 -(Alkoxyphenyl)-,
1 (Carbalkoxyalkoxyphenyl)- l-(Epoxyalkoxyphenyl)- und
1 Dihydroxyalkoxyphenyl)-Derivate überführt.

Beispiel 9
1,2-Diphenyl-6-methoxy-1,2,3,4,5,8-hexahydro- naphthalin
Eine Lösung von 0,31 g 1,2-Diphenyl-6-methoxy1,2,3 ,4-tetrahydronaphthalin in 10 ml Tetrahydrofuran und 1 ml tert.-ButylaWohol wurde zu 50 ml flüssigem Ammoniak, über Lithium frisch destilliert, zugesetzt.

Dann wurden in sieben gleichen Portionen 0,l07 g Lithiumdraht dem Gemisch in Abständen von 5 Minuten zugegeben. Es wurde 30 Minuten lang gerührt, ehe weitere 3 ml tert.-Butylalkohol zugesetzt wurden. Nach weiterem 25minütigem Rühren wurden 0,3 g Ammo niumchlorid zugesetzt. Das Lösungsmittel wurde unter einem Stickstoffstrom vertrieben und der Rückstand wurde mit Wasser behandelt. Der sich bildende Feststoff wurde abfiltriert und aus Ligroin umkristallisiert, wobei man 1,2-Diphenyl-6-methoxy- 1,2,3,4,5,8-hexa- hydronaphthalin vom Schmelzpunkt 132 bis 1340 C erhielt
Analyse:
Berechnet für C2sHo40: C 87,30; H 7,65.

Gefunden: C 87,02; H 7,90.

Beispiel 10
1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy-
1,2,3,4,5,8-hexahydronaphthalin
Nach der Arbeitsweise von Beispiel 9 wurden 0,66 g
1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetra- hydronaphthalin mit 154 mg Lithium reduziert. Das Reaktionsgemisch wurde wie in Beispiel 13 beschrieben aufgearbeitet, und das Produkt wurde aus wässrigem Methanol umkristallisiert, wobei man 0,55 g der obigen Verbindung vom Schmelzpunkt 184,5 bis 187,50 C erhielt.

Eine analysenreine Probe wurde durch weiteres Umkristallisieren aus dem gleichen Lösungsmittel erhalten und schmolz bei 1i83 bis 1850 C.

Analyse:
Berechnet für CH402: C 83,10; H 7,28.

Gefunden: C 83,07; H 7,401.

Arbeitet man nach der Arbeitsweise von Beispiel 9, jedoch unter Ersatz des 1 ,2-Diphenyl-6-methoxy- 1,2,3,4tetrahydronaphthalins durch das entsprechende substituierte
1,2-Diphenyl-6-alkoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin, so erhält man das entsprechende 1,2,3,4,5,8-Hexahydro- naphthalin.

Entsprechende Verbindungen der letztgenannten Art sind: 1 (p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-äthoxy-,
1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-pentyloxy-,
1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-hexyloxy-,
1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-isooctyloxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-(2-bromphenyl)-6-methoxy-,
1 - (p-Hydroxyphenyl)-2-(3 -chlorphenyl) -6-methoxy-,
1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-(2-chlor-6-fluorphenyl)
6-methoxy-, 1 - (p-Hydroxyphenyi) -2- (2,3 -dichlorphenyl)-,
6-methoxy-,
1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-(p-tolyl)-6-methoxy-,
1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-(2 ,

6-dimethylphenyl)
6-methoxy-, 1,2-Diphenyl-6-äthoxy-,
1 ,2-Diphenyl-6-pentyloxy-,
1 ,2-Diphenyl-6-hexyloxy-,
1 ,2-Diphenyl-6-isooctyioxy-,
1 -Phenyl-2-(2-bromphenyl)-6-methoxy-,
1 -Phenyl-2-(3 -chlorphenyl) -6-methoxy-, 1 1 -Phenyl-2-(2-chlor-6-fluorphenyl) -6-methoxy-,
1 aPhenyl-2- (p-tolyl)-6-methoxy-, 1 Phenyl-2- (2, 6-dimethylphenyl)-6-methoxy- und
1-(p-Fluorphenyl)-2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4,5,8- hexahydronaphthalin.

PATENTANSPRUCH 1
Verfahren zur Herstellung von Naphthalinderivaten der Formel
EMI11.1
und deren Metallsalze, worin R einen Alkylrest mit 1 bis 8 C-Atomen, R1 Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 8 C-Atomen oder Halogen bedeutet und X Wasserstoff, die Hydroxyigruppe, Halogen oder ein Alkylrest mit 1-8 C-Atomen ist, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel
EMI11.2
mit einem Reduktionsmittel für äthylenische Doppelbindungen reduziert.

UNTERANSPRÜCHE
1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass erhaltene Verbindungen der Formel II, in welchen X die Hydroxylgruppe ist, durch Alkylierung mit Alkylhalogeniden mit 1-8 Atomen, Aminoalkylhalogeniden der Formel
EMI11.3
in welcher Formel R3 und R4 einzeln Alkylreste mit 1-8 .C-Atomen oder zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom den Rest eines gesättigten heterocyclischen Ringes mit 5-7 Ringatomen bedeuten und n 1 bis 6 ist, durch Alkylierung mit Verbindungen der Formel R6-CmH2,n-Halogen, in welcher Formel R5 eine Carb oxyalkyigruppe mit 1-9 C-Atomen bedeutet und m 1 bis 12 ist, oder durch Alkylierung mit Alkylhalogeniden mit 1-8 C-Atomen, die mit Dihydroxyalkylgruppen mit
5 C-Atomen,

oder mit Epoxyäthyl substituiert sind, in Verbindungen der Formel überführt
EMI11.4

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Claims

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Beispiel 9 1,2-Diphenyl-6-methoxy-1,2,3,4,5,8-hexahydro- naphthalin Eine Lösung von 0,31 g 1,2-Diphenyl-6-methoxy1,2,3 ,4-tetrahydronaphthalin in 10 ml Tetrahydrofuran und 1 ml tert.-ButylaWohol wurde zu 50 ml flüssigem Ammoniak, über Lithium frisch destilliert, zugesetzt.

Dann wurden in sieben gleichen Portionen 0,l07 g Lithiumdraht dem Gemisch in Abständen von 5 Minuten zugegeben. Es wurde 30 Minuten lang gerührt, ehe weitere 3 ml tert.-Butylalkohol zugesetzt wurden. Nach weiterem 25minütigem Rühren wurden 0,3 g Ammo niumchlorid zugesetzt. Das Lösungsmittel wurde unter einem Stickstoffstrom vertrieben und der Rückstand wurde mit Wasser behandelt. Der sich bildende Feststoff wurde abfiltriert und aus Ligroin umkristallisiert, wobei man 1,2-Diphenyl-6-methoxy- 1,2,3,4,5,8-hexa- hydronaphthalin vom Schmelzpunkt 132 bis 1340 C erhielt Analyse: Berechnet für C2sHo40: C 87,30; H 7,65.

Gefunden: C 87,02; H 7,90.

Beispiel 10 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy- 1,2,3,4,5,8-hexahydronaphthalin Nach der Arbeitsweise von Beispiel 9 wurden 0,66 g 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetra- hydronaphthalin mit 154 mg Lithium reduziert. Das Reaktionsgemisch wurde wie in Beispiel 13 beschrieben aufgearbeitet, und das Produkt wurde aus wässrigem Methanol umkristallisiert, wobei man 0,55 g der obigen Verbindung vom Schmelzpunkt 184,5 bis 187,50 C erhielt.

Eine analysenreine Probe wurde durch weiteres Umkristallisieren aus dem gleichen Lösungsmittel erhalten und schmolz bei 1i83 bis 1850 C.

Analyse: Berechnet für CH402: C 83,10; H 7,28.

Gefunden: C 83,07; H 7,401.

Arbeitet man nach der Arbeitsweise von Beispiel 9, jedoch unter Ersatz des 1 ,2-Diphenyl-6-methoxy- 1,2,3,4tetrahydronaphthalins durch das entsprechende substituierte 1,2-Diphenyl-6-alkoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin, so erhält man das entsprechende 1,2,3,4,5,8-Hexahydro- naphthalin.

Entsprechende Verbindungen der letztgenannten Art sind: 1 (p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-äthoxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-pentyloxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-hexyloxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-isooctyloxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-(2-bromphenyl)-6-methoxy-, 1 - (p-Hydroxyphenyl)-2-(3 -chlorphenyl) -6-methoxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-(2-chlor-6-fluorphenyl) 6-methoxy-, 1 - (p-Hydroxyphenyi) -2- (2,3 -dichlorphenyl)-, 6-methoxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-(p-tolyl)-6-methoxy-, 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-(2 ,

6-dimethylphenyl) 6-methoxy-, 1,2-Diphenyl-6-äthoxy-, 1 ,2-Diphenyl-6-pentyloxy-, 1 ,2-Diphenyl-6-hexyloxy-, 1 ,2-Diphenyl-6-isooctyioxy-, 1 -Phenyl-2-(2-bromphenyl)-6-methoxy-, 1 -Phenyl-2-(3 -chlorphenyl) -6-methoxy-, 1 1 -Phenyl-2-(2-chlor-6-fluorphenyl) -6-methoxy-, 1 aPhenyl-2- (p-tolyl)-6-methoxy-, 1 Phenyl-2- (2, 6-dimethylphenyl)-6-methoxy- und 1-(p-Fluorphenyl)-2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4,5,8- hexahydronaphthalin.

PATENTANSPRUCH 1 Verfahren zur Herstellung von Naphthalinderivaten der Formel EMI11.1 und deren Metallsalze, worin R einen Alkylrest mit 1 bis 8 C-Atomen, R1 Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 8 C-Atomen oder Halogen bedeutet und X Wasserstoff, die Hydroxyigruppe, Halogen oder ein Alkylrest mit 1-8 C-Atomen ist, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI11.2 mit einem Reduktionsmittel für äthylenische Doppelbindungen reduziert.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass erhaltene Verbindungen der Formel II, in welchen X die Hydroxylgruppe ist, durch Alkylierung mit Alkylhalogeniden mit 1-8 Atomen, Aminoalkylhalogeniden der Formel EMI11.3 in welcher Formel R3 und R4 einzeln Alkylreste mit 1-8 .C-Atomen oder zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom den Rest eines gesättigten heterocyclischen Ringes mit 5-7 Ringatomen bedeuten und n 1 bis 6 ist, durch Alkylierung mit Verbindungen der Formel R6-CmH2,n-Halogen, in welcher Formel R5 eine Carb oxyalkyigruppe mit 1-9 C-Atomen bedeutet und m 1 bis 12 ist, oder durch Alkylierung mit Alkylhalogeniden mit 1-8 C-Atomen, die mit Dihydroxyalkylgruppen mit 5 C-Atomen,

oder mit Epoxyäthyl substituiert sind, in Verbindungen der Formel überführt EMI11.4

in welcher R; einen Alkoxyrest mit 1-8 C-Atomen, einen Alkoxyrest mit 1-8 C-Atomen, der durch Dihydroxyalkylgruppen mit 2-5 C-Atomen oder durch Epoxyäthyl substituiert ist, den Rest EMI12.1 oder den Rest -CmH2m-R5 bedeutet.

2. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 1 -[p-(2,3 Dihydroxypropoxy)-phenyl]-2-phenyl- 6-methoxy- 1,2,3 ,4-tetrahydronaphthalln herstellt.

3. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Verbindungen der Formel II, in welchen X die Hydroxylgruppe ist, in Alkalioder Erdalkalisalze überführt.

PATENTANSPRUCH II Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch I erhaltenen Verbindungen der Formel II zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI12.2 und deren Metallsalze, in welcher Formel R, R1 und X die in Patentanspruch I angegebene Bedeutung haben, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II mit Lithium in flüssigem Ammoniak reduziert.

UNTERANSPRUCH 4. Verwendung nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Verbindungen der Formel III, in welchen X die Hydroxylgruppe ist, in Alkalioder Erdalkalisalze überführt.