CH513198A - Procédé de préparation de 3-B-(5-nitro-2-furyl)vinyl-5-halogénoalcoyl-1,2,4-oxadiazoles - Google Patents

Procédé de préparation de 3-B-(5-nitro-2-furyl)vinyl-5-halogénoalcoyl-1,2,4-oxadiazoles

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CH513198A
CH513198A CH359971A CH359971A CH513198A CH 513198 A CH513198 A CH 513198A CH 359971 A CH359971 A CH 359971A CH 359971 A CH359971 A CH 359971A CH 513198 A CH513198 A CH 513198A
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CH
Switzerland
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nitro
furyl
vinyl
formula
haloalkyl
Prior art date
Application number
CH359971A
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Inventor
Breuer Hermann
Original Assignee
Squibb & Sons Inc
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description


  Procédé de préparation de 3-(-(5-nitro-2-furyl)vinyl-5-halogénoalcoyl-1,2,4-oxadiazoles    La présente invention a pour objet un procédé de  préparation des       3-[f-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-5-          halogénoalcoyl-1,2,4-oxadiazoles,     de formule  
EMI0001.0002     
    dans laquelle R est un groupe alcoyle ayant     jusqu'à    7  atomes de carbone contenant un ou deux atomes d'ha  logène, par exemple -CH2Cl, -CH2Br, -CH2F, -CH2I,  -CHCl2, -CHClCH3, -CHBrCH3, -CH2CH2Cl,  -CH2CH2Br, -CHCICH2Cl, -CHClCH2CH3,  CH2CH2Br, -CHClCH2CH2CH3.  



  -CH  
EMI0001.0004     
    II,  A  d  d  On préfère le groupe halogénométhyle, particulière  ment le groupe chlorométhyle.    On prépare les composés de formule I ci-dessus par  déshydration et cyclisation d'une     0-acyl-5-nitrofuran-          acryl    amidoxime de formule:  
EMI0001.0007     
    On peut     conduire    la déshydratation et la cyclisation  en un seul stade, en même temps que 1'0-acylation de la  5-nitrofuranacrylamidoxime dont dérive le composé de  en utilisant un excès d'agent d'acylatiork.

    formule  insi, par exemple, on peut obtenir la substance de for  mule I par le traitement de la     5-nitrofuranacrylamido-          ioxanne    sec  xime dans un solvant organique tel que le dioxanne sec  avec un excès de chlorure d'acide, par exemple un halo  génure d'halogénoalcoyle inférieur tel que le chlorure  d'aαchloropropionyle, le chlorure de     b-chloropropio-          nyle,    le bromure de bromoacétyle, le chlorure     d'α-bro-          mopropionyle,    etc., dans un agent fixateur d'acide tel  que la pyridine, ou d'autres bases organiques, de  préférence à une température élevée, par exemple de  l'ordre de 50  C.  



  On peut préparer 1a 5-nitro-2-furanacrylamidoxime  à partir du 5-nitro-2-furanacrylonitrile par traitement  avec une solution alcoolique d'hydroxylamine à une  température élevée, puis après évaporation du solvant,  un traitement du résidu avec de l'eau, on peut conduire  1'0-acylation, dans un solvant organique tel que le     dio-          xanne    sec, avec un halogénure d'halogénoacyle tel que  le chlorure de chloraacétyle ou le chlorure de     dichloro-            acétyle    en présence d'un agent fixateur d'acide.  



  Les nouveaux composés de formule I sont utiles  comme agents antimicrobiens pour lutter contre des  bactéries et des champignons tels que staphylococcus  aureus, salmonella schottmuelleri, klebsiella pneumo-      niae, proteus vulgaris, escherichia coli, trichomonas  vaginalis, trichophyton mentagrophytes ou candida     albi-          cans,    soit sur le milieu, soit pour des infections des ani  maux.  



  On peut par exemple utiliser les composés de for  mule I comme agents désinfectants des surfaces. On  peut appliquer environ 0,01 à 10/o en poids d'un compo  sé ou d'un mélange de composés de formule I dans un  véhicule     inerte    solide ou liquide, en tant que poudre ou  liquide à pulvériser. On peut incorporer ces composés,  un savon ou autre agent de nettoyage par exemple, dans  un détersif liquide ou solide pour le nettoyage général  des laiteries, d'étables ou dans les installations pour la  manutention des aliments.  



  On peut les utiliser pour les infections microbiennes  ou par des champignons chez les animaux, particulière  ment pour l'application locale sur la peau des animaux  infectés par des organismes tels que ceux cités plus  haut. Dans ce but, on peut utiliser une lotion, une pom  made ou une crème de     composition    usuelle et contenant  d'environ 0,1 à 30/o en poids, de préférence de 0,5 à 20/o  en poids, d'un ou de plusieurs composés de formule I.

    Par exemple le       3-[P-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-5-          chlorométhyl-1,2,4-oxadiazole,     le composé préféré, est caractérisé par son efficacité  locale contre la dermatophytie chez les cobayes causée  par le T. mentagrophytes, en utilisant une concentration  de 10/o ainsi que par son manque de toxicité, ce qui est  indiqué par une DL., > 2,5 g/kg, par voie orale chez  les souris.  



  Les exemples suivants illustrent l'invention. Les tem  pératures sont en degrés centigrades.  



  <I>Exemple 1</I>  On met en suspension 19,7 g de     5-nitro-2-furan-          acrylamidoxime    (0,1 mole) dans 100 ml de dioxanne sec.  On additionne 20,4 g (0,20 mole) de pyridine puis 26 g  (0,2 mole) de chlorure d'&alpha;-chloropropionyle en agitant.  On chauffe lentement ce mélange jusqu'à 50  C puis  l'agite pendant encore une heure à cette température.  On chasse le dioxanne par distillation dans un évapora  teur rotatif. On traite le résidu avec de l'eau puis  reprend la phase organique dans de l'éther. On traite la  solution éthérique avec du charbon, puis chasse l'éther  par distillation.

   On triture le résidu avec un peu     d'iso-          propanol.    On filtre à la trompe le produit, c'est-à-dire le       3-[f-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-5-          (&alpha;-chloroéthyl)-1,2,4-oxadiazole     et le recristallise dans l'isopropanol; il fond à 79-81  C.    <I>Exemple 2</I>  En procédant comme dans l'exemple 1, mais en uti  lisant la 5-nitro-furanacrylamidoxime et le chlorure de  B-chloropropionyle on obtient le       3-[f-(-5-nitro-2-furyl)vinyl]-5-          (P-Chloroéthyl)-1,2,4-oxadiazole     qui fond à 122-123  C.  



  <I>Exemple 3</I>  En procédant comme dans l'exemple 1, mais en uti  lisant la 5-nitrofuranacrylamidoxime et le bromure de  bromoacétyle on obtient le       3-[B-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-5-          bromoéthyl-1,2,4-oxadiazole     qui fond à 126-127  C.  



  <I>Exemple 4</I>  En procédant comme dans l'exemple 1, mais en uti  lisant la 5-nitrofuranacrylamidoxime et le chlorure     d'a-          bromopropionyle    on obtient le       3-[P-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-5-          (a-bromoéthyl)-1,2,4-oxadiazole     qui fond à 72-73  C.

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation d'un composé de formule: EMI0002.0021 dans laquelle R est un halogéno-alcoyle contenant 7 atomes de carbone et un ou deux atomes d'halo gène, caractérisé en ce que l'on déshydrate et cyclise une 0-acyl-5-nitrofuranacrylamidoxime de formule: EMI0002.0024
CH359971A 1968-09-27 1969-09-26 Procédé de préparation de 3-B-(5-nitro-2-furyl)vinyl-5-halogénoalcoyl-1,2,4-oxadiazoles CH513198A (fr)

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