CH513195A

CH513195A - Procédé de préparation de 5-nitrofuryl-1,2,4-oxadiazines

Info

Publication number: CH513195A
Application number: CH360071A
Authority: CH
Inventors: Breuer Hermann
Original assignee: Squibb & Sons Inc
Priority date: 1968-09-27
Filing date: 1969-09-26
Publication date: 1971-09-30

Description


  Procédé de préparation de 5-nitrofuryl-1,2,4-oxadiazines    La présente invention a pour objet un procédé de  préparation de nouvelles 5-nitrofuryl-1,2,4-oxadiazines  de formule:  
EMI0001.0000     
    dans laquelle n = 0 ou 1.  



  On prépare les nouveaux composés de formule I en  traitant un 5-nitro-2-fury1-1,2,4-oxadiazole de formule:  X  
EMI0001.0001     
    est un atome d'halogène, de préférence  dans laquelle  de chlore ou de brome, avec de l'ammoniac, de préfé  rence liquide, ou sous forme de solution dans un solvant  organique.  



  Par acylation d'un composé de     formule    I, avec un  agent d'acylation tel que l'acide     formique    anhydre ou  un anhydride d'acide tel que l'anhydride acétique, l'an  hydride butyrique, etc., on peut convertir le groupe  imino en un groupe (alcanoyIe inférieur) imino. Les  groupes (alcanoyle inférieur) imino qui sont préférés  sont ceux dans lesquels le groupe acyle provient d'un  acide gras     inférieur        contenant    de 1 à 7 atomes de car-    bone dans le groupe acyle, par exemple formimino,     acé-          tylimino,    propionylimino, isopropionylimino,     butyryli-          mino,    etc.  



  Les nouveaux composés de formule I sont utiles  comme agents antimicrobiens et on peut les utiliser  pour lutter contre des infections chez les espèces ani  males dues à des organismes tels que trichomonas     vagi-          nalis,    trichomonas foetus, staphylococcus aureus, sal  monella schottmuelleri, klebsiella pneumoniae, proteus  vulgaris, escherichia coli ou trichophyton     mentagro-          phytes.    On peut par exemple administrer par voie orale  un composé ou un mélange de composés de formule I à  un animal infecté, par exemple à une souris, à raison  d'environ 5 à 25 mg/kg par jour en 2 à 4 doses, mis en  composition de manière usuelle dans une tablette, une  capsule ou un élixir, ou l'appliquer localement, par  dermatophytie chez un cobaye,

   sous forme  exemple à  concentration  de lotion, de pommade ou de crème à  d'environ 0,01 à 30/o en poids.  



  comme désinfectants de  On peut aussi les  surface à une concentration d'environ 0,01 à 10/o en  poids dans un véhicule     inerte    solide ou liquide. On peut  les incorporer par exemple dans un savon ou autre pro  duit de nettoyage, par exemple un détersif solide ou  liquide, pour le nettoyage d'étables, de laiteries ou  traitement des     ali-          d'installations    et d'appareils pour  ments.  Les exemples suivants illustrent l'invention. Les  températures sont en degrés centigrade.  



  <I>Exemple 1</I>  On prépare un mélange de 80 ml     d'anhydride    acé  tique et de 34 g d'acide nitrique (d = 1,52) à 0  C. On  introduit par portions 28 g de       3[ss-(2-furyl)vinylj-5-            chlorométhyl-1,2,4-oxadiazole     (préparé par 0-acylation de la 2-furanacrylamidoxime  avec du chlorure de chlore acétyle dans du dioxanne sec  en présence de     pyridine    puis chauffage dans du toluène;  on prépare     1a        2-furanacrylamidoxime    (qui fond à      68-70  C) par traitement du 2-furanacrylonitrile avec  une solution alcoolique d'hydroxylamine à 40  C, l'éva  poration du solvant puis le traitement du résidu avec du  l'eau) en agitant à -20  C.

   La substance se dissout rapi  dement au début. Lorsque l'on additionne les dernières  portions d'oxadiazole, il se forme une épaisse suspen  sion cristalline. On agite cette dernière pendant encore  15 minutes, la filtre à la trompe et la lave avec un peu  d'anhydride acétique froid. On cristallise le       3-[ss-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-5-          chlorométhyl-1,2,4-oxadiazole     dans l'acétone; il fond à 128-130  C.  



  On additionne 19 g de  3-[-(5-nitro-2-furyl)vinyl]  3-[ss-(5-nitro-2-furyl)vinyl]  -5-chlorométhyl-1,2,4-oxadiazole  à 450 ml d'ammoniac liquide à -45  C pendant 2  heures, on obtient une solution vert foncé presque lim  pide. On interrompt alors le refroidissement. Après  avoir évaporé l'ammoniac, on traite le résidu avec de  l'eau, le filtre à la trompe et le sèche. On obtient 13 g  de       3-[ss-(5-nitro-2-furyl)vinyl]-          5-imino-1,2,4-oxadiazine     qui se décompose à 190-l91  C. La recristallisation  d'un échantillon dans la pyridine ne modifie pas le point  de décomposition.  



  Ce produit peut être utilisé comme suit:  On dissout 1 g du produit de l'exemple 1 dans 20 ml  d'anhydride acétique et 1 ml de pyridine tout en chauf  fant légèrement. On traite la solution avec du charbon  puis la filtre. Après refroidissement, on filtre à la  trompe les cristaux précipités. On obtient 0,5 g de       3-[ss-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-          5-acétimino-1,2,4-oxadiazine     qui fond à 171-173  C.  



  <I>Exemple 2</I>  On additionne goutte-à-goutte une solution saturée  de 2,3 g (0,01 mole) de       3-(5-nitro-2-furyl)-5-          chlorométhyl-1,2,4-oxadiazole     dans du tétrahydrofuranne à approximativement 50 ml  d'ammoniac liquide. Lorsque l'addition est terminée, on  enlève le bain de refroidissement et laisse l'ammoniac  s'évaporer. On traite le résidu avec de l'eau et filtre les  cristaux à la trompe. On obtient 1,8 g de       3-(5-nitro-2-furyl)-5-          imino-1,2,4-oxadiazine     qui fond à 198  C avec décomposition. Après     recristal-          lisation    dans du dioxanne la substance se décompose à       212     C.  



  Ce produit peut être utilisé comme suit:  a) On dissout 5 g de       3-(5-nitro-2-furyl)-5-          imino-1,2,4-oxadiazine     dans 25 ml d'anhydride acétique en chauffant. On filtre  la solution chaude, la refroidit puis filtre les cristaux à  la trompe. On obtient 4,5 g de       3-(5-nitro-2-furyl)-5-acétyl-          imino-1,2,4-oxadiazine     qui fond à 185  C avec décomposition.  b) On dissout 1 g de       3-(5-nitro-2-furyl)-5-          imino-1,2,4-oxadiazine       dans 5 ml d'acide formique anhydre en chauffant, puis  on laisse la solution se refroidir jusqu'à la température  ordinaire.

   On filtre à la trompe les cristaux précipités et  l'on obtient 0,7 g de       3-(5-nitro-2-furyl)-5-          formimino-1,2,4-oxadiazine     qui fond à 161-162  C avec décomposition.  



  c) On dissout 1 g de       3-(5-nitro-2-furyl)-5-          imino-1,2,4-oxadiazine     dans 5 ml d'anhydride butyrique en chauffant. Après  refroidissement, on filtre les cristaux à la trompe. On  obtient 0,9 g de       3-(5-nitro-2-furyl)-5-          butyrylimino-1,2,4-oxadiazine     qui fond à 154-155  C avec légère     décomposition.

Claims

REVENDICATION I Procédé de préparation d'un composé de formule: EMI0002.0026 dans laquelle n = 0 ou 1, caractérisé en ce que l'on traite un composé de formule: EMI0002.0027 dans laquelle X est un atome d'halogène et n = 0 ou 1, avec de l'ammoniac. SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'ammoniac est sous forme liquide. REVENDICATION II Utilisation des composés obtenus par le procédé selon la revendication I pour la préparation, par acyla- tion, des produits de formule: EMI0002.0030 dans laquelle R est un groupe alcanoyle inférieur.