CH513803A

CH513803A - Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 9-(Aminoalkyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthrazenen

Info

Publication number: CH513803A
Application number: CH33071A
Authority: CH
Inventors: Max Dr Wilhelm
Original assignee: Ciba Geigy Ag
Priority date: 1968-05-16
Filing date: 1968-05-16
Publication date: 1971-11-30

Description

Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 9-(Aminoalkyl)-9,10-dihydro-9,10- äthano-anthrazenen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 9-(Aminoalkyl)-9, 1 0-dihydro-9, 10-äthano- anthrazenen mit dem Kern der Formel
EMI1.1
die in 12-Stellung eine Hydroxylgruppe oder eine Oxogruppe aufweisen, und ihrer Salze.

Der N-substituierte Aminoalkylrest in 9-Stellung ist vorzugsweise ein N-substituierter Aminoniederalkylrest, worin der die substituierte Aminogruppe mit dem Anthrazenkern verbindende Alkylenrest vor allem ein niederer gerader oder verzweigter Alkylenrest mit vorzugsweise höchstens 4 Kohlenstoffatomen ist, wie z.B.

der
Propylen-(1,3)-, Propyliden-,
Butyliden-, Butylen-(1,3)-,
Butylen-(2,3)- oder Butylen-(1 4)-rest.

Die Aminogruppe des N-substituierten Aminoalkylrests kann sekundär oder tertiär sein, vorzugsweise ist sie eine aliphatische Aminogruppe, d. h. eine durch Reste aliphatischen Charakters mono- oder disubstituierte Aminogruppe. Als Reste aliphatischen Charakters werden dabei solche Reste bezeichnet, deren erstes, mit dem Stickstoffatom verbundenes Kohlenstoffatom nicht Glied eines aromatischen Systems ist. Als Substituenten einer sekundären oder tertiären Aminogruppe sind demnach beispielsweise zu nennen: niedere Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charakters, die auch durch Heteroatome, wie Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatome, in der Kohlenstoffkette unterbrochen und/oder, z.B. durch Hydroxylgruppen, substituiert sein können.

Niedere Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charakters als Substituenten der Aminogruppen sind vor allem höchstens 8 Kohlenstoffatome aufweisende
Alkyl-, Alkenyl-, Alkylen-,
Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-,
Cycloalkyl-alkyl- oder -alkenylreste oder
Cycloalkenyl-alkyl- oder -alkenylreste oder Aralkyl- oder
Aralkenylreste, wie z. B. Phenylniederalkyl- oder -alkenylreste, z. B. ein Benzyl-,
Phenyläthyl- oder Cinnamylrest, die auch, z.B. durch niedere Alkylreste, niedere Alkoxygruppen, Halogenatome, Trifluoromethylgruppen und/oder Nitrogruppen, substituiert sein können. Durch Heteroatome unterbrochene Reste dieser Art sind vor allem Oxaalkyl-, Oxaalkylen-, Azaalkylen- oder Thiaalkylenreste.

Zu nennen als Substituenten der Aminogruppe sind insbesondere Methyl-, Äthyl-, Allyl-, Propyl-, Isopropyl-, Methallyl-, Propargyl-, gerade oder verzweigte, in beliebiger Stelle verbundene 13utyl-, Pentyl-, Hexyl-, oder Heptylreste, 3-Oxabutyl-,
3-Oxapentyl-, 3-Oxaheptyl-,
2-Hydroxyäthyl-, 3-Hydroxypropyl-,
Butylen-(1,4)-, Pentylen-(1,5)-,
Hexylen-(1,5)-, Hexylen-(1,6)-,
Hexylen-(2,5)-, Heptylen-(1,7)-,
Heptylen-(2,7)-, Heptylen-(2,6)-, 3-Oxapentylen-(l ,5)-, 3-Thiapentylen-(1,5)-, 2'4-Dimethyl-3-thiapentylen-(1, 5)-,
3-Aza-pentylen-(1,5)-,
3-Niederalkyl-3-aza-pentylen-(1,5)-,

wie 3-Methyl-3-aza-pentylen-(1,5)-, 3-(Hydroxy-niederalkyl)-3-aza-pentylen(1 5)-, wie 3-(ss-Hydroxyäthyl)-3-aza-pentylen-(1,5)-,
3-Oxahexylen-(1,6)- oder
3-Aza-hexylen-(1,6)-reste, gegebenenfalls niederalkylierte, wie methylierte,
Cyclopropyl-, Cyclopentyl- oder
Cyclohexylreste oder
Cyclopropyl-, Cyclopentyl- oder
Cyclohexylmethyl- oder -äthylreste.

Die substituierte Aminogruppe ist vor allem eine
Mono- oder Di-niederalkylaminogruppe, wie eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-,
Butyl-, Isopropyl-, sek.-Butyl-,
Dimethyl-, Diäthyl-, N-Methyl-N-äthyl-,
Dipropyl-, Diisopropyl-, Dibutyl-,
Di-sek.-butyl- oder Di-amyl-aminogruppe oder eine gegebenenfalls C-niederalkylierte und/oder im Ring ss-einfach ungesättigte Pyrrolidino- oder Piperidinogruppe oder eine gegebenenfalls
C-niederalkylierte Piperazino-,
N'-Niederalkyl- oder
N'-(Hydroxyniederalkyl) -piperazino-,
Thiomorpholino- oder Morpholinogruppe.

Die neuen Verbindungen können weitere Substituenten enthalten.

So können sie beispielsweise an den aromatischen Ringen (Stellungen 1-8) niedere Alkylreste, niedere Alkoxygruppen, Halogenatome, Trifluoromethylgruppen und/oder Nitrogruppen enthalten. Dabei besitzt vorteilhaft jeder der beiden Kerne (Stellungen 1-4 bzw.

5-8) nicht mehr als zwei, vorzugsweise höchstens einen der genannten Substituenten.

Ferner können die neuen Verbindungen in einer der Stellungen 11 oder 12 substituiert bzw. weiter substituiert sein. Als Substituenten kommen dabei vor allem niedere Alkylreste, insbesondere Methylreste, in Betracht.

Ein niederer Alkylrest an einem Kohlenstoffatom ist insbesondere ein Alkylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen, wie z.B. ein Methyl-, Athyl-, Propyloder Isopropylrest oder ein gerader oder verzweigter, in beliebiger Stellung verbundener Butyl-, Pentyl- oder Hexylrest.

Niedere Alkoxygruppen sind insbesondere solche mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen, wie z. B. Methoxy-, Sithoxy-, Propoxy-, Isopropoxy- oder Butoxygruppen und als Halogenatome kommen vor allem Fluor-, Chloroder Bromatome in Betracht.

Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere eine psychotrope Wirkung. So bewirken sie, wie sich im Tierversuch, z.B. an Mäusen bei oraler Gabe in Dosen von 30-100 mg/kg zeigt, eine Hemmung der durch Mescalin erzeugten psychomotorischen Erregung. Die neuen Verbindungen können daher als Psychopharmaka Verwendung finden. Die neuen Verbindungen sind aber auch wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung anderer nützlicher Stoffe, insbesondere von pharmakologisch wirksamen Verbindungen.

Besonders hervorzuheben sind die Verbindungen der Formel
EMI2.1
sowie die Verbindungen der Formel
EMI2.2
worin alk einen niederen Alkylenrest mit 3 Kohlenstoffatomen, vor allem den Rest der Formel -(CH-),, worin n für 3 steht, bedeutet, Ro für eine Mono- oder Di-niederalkylaminogruppe, vor allem eine Mono- oder Dimethylaminogruppe, eine Benzylaminogruppe, eine gegebenenfalls im Ring ss-einfach ungesättigte und/oder C-niederalkylierte Piperidino- oder Pyrrolidinogruppe oder eine gegebenenfalls C-niederalkylierte Morpholino-, Thiomorpholino-, Piperazino-,
N'-Niederalkylpiperazino- oder
N'-(Hydroxyniederalkyl)-piperazinogruppe, wie N'-Methyl- oder
N'-(ss-Hydroxyäthyl)-piperazinogruppe, steht und R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, niedere Alkylgruppen,

niedere Alkoxygruppen, vor allem Methoxy, Halogenatome, vor allem Chlor, Nitrogruppen oder vorzugsweise Wasserstoffatome bedeuten, und insbesondere das 9-(y-Dimethylaminopropyl)-12-oxo-9,10 dihydro-9,10-äthano-anthrazen, das 9-(r-Methylaminopropyl)-12-oxo-9,10- dihydro-9,10-äthano-anthrazen.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man in einem 9,10-Dihydro-9,10-äthano-anthrazen, das in 12-Stellung eine Hydroxylgruppe oder eine Oxogruppe aufweist und in 9-Stellung einen Rest trägt, der sich vom gewünschten Aminoalkylrest dadurch unterscheidet, dass er eine CC-Doppelbindung aufweist, oder in einem Salz davon die CC-Doppelbindung zur Einfachbindung reduziert.

Solche Reste in 9-Stellung sind demgemäss vorzugsweise entsprechende N-substituierte Aminoalkenylreste, wie z. B. entsprechende N-substituierte 3-Amino-1-propenylreste.

Die Reduktion der CC-Doppelbindung kann in üb licher Weise erfolgen, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, wie eines Platin-, Palladium- oder Nickelkatalysators. Die Reduktion erfolgt vorzugsweise in einem Lösungsmittel, z.B. einem organischen Lösungsmittel. Beispielsweise verwendet man bei der katalytischen Reduktion ein niederes Alkanol, wie Methanol oder Äthanol, als Lösungsmittel.

Geht man von 12-Oxoverbindungen aus, so kann, je nach der Art des Reduktionsmittels, die Oxogruppe gleichzeitig zur Hydroxylgruppe reduziert werden.

Wünscht man in diesen Fällen die Oxo-Verbindungen zu erhalten, so kann man die so erhaltene Hydroxylgruppe zur Oxogruppe oxydieren, z.B. wie unten beschrieben.

In erhaltenen Verbindungen kann man im Rahmen der Endstoffe Substituenten einführen, abwandeln oder abspalten.

So kann man beispielsweise in erhaltenen 12-Hydroxyverbindungen die Hydroxylgruppe zur Oxogruppe oxydieren.

Die Oxydation erfolgt in üblicher Weise, beispielsweise durch Behandeln mit Oxydationsmitteln, z.B.

Chrom-(VI)-Verbindungen, wie Chromsäure oder
Chromtrioxyd/Pyridin,
Hypohalogeniten, wie tert.-Butylhypochlorit,
Kupfer-(II)-Salzen, z. B. Kupfersulfat, Wismutoxyd, oder beispielsweise nach der Methode von Oppenauer, z. B. durch Behandeln mit Ketonen, wie Niederalkanonen, z.B. Aceton, Cycloalkanonen, wie Cyclohexanon, oder Chinonen in Gegenwart von geeigneten Katalysatoren, wie Metallsalzen, insbesondere Aluminiumsalzen, von verzweigten niederen Alkanolen, wie Aluminiumtert.-Butylat oder Aluminiumisopropylat, oder Aluminiumphenolaten.

In erhaltenen 12-Oxoverbindungen kann man die Oxogruppe in üblicher Weise zur Hydroxylgruppe reduzieren.

Die Reduktion erfolgt in üblicher Weise, z. B. durch metallische Reduktion, wie durch Behandeln mit Natrium in Äthanol oder mit komplexen Metallhydriden, wie Natriumborhydrid, oder durch katalytisch erregten Wasserstoff, z.B. Wasserstoff in Gegenwart eines Platin-, Palladium-, Nickel- oder Kupferkatalysators, wie Platinoxyd, Palladiumkohle, Raney-Nickel oder Kupferchromit. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in Anwesenheit von Verdünnungs- und/oder Lösungsmitteln, bei tiefer, gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur, im offenen oder im geschlossenen Gefäss unter Druck.

Die Reduktion der Oxogruppe kann auch nach der Meerwein-Ponndorf-Verley-Methode erfolgen. So kann man beispielsweise die Oxoverbindung in üblicher Weise mit einem niederen Alkanol, wie Isopropanol, in Gegenwart eines entsprechenden Alkanolats, wie Aluminiumisopropylat, behandeln.

Ferner kann man beispielsweise in Verbindungen, in denen die Aminogruppe der Aminoalkylgruppe eine sekundäre Aminogruppe oder eine N'-unsubstituierte Piperazinogruppe ist, in diese Reste aliphatischen Charakters einführen. Dies geschieht durch Umsetzen mit einem reaktionsfähigen Ester eines entsprechenden Alkohols oder einem Epoxyd.

Reaktionsfähige Ester sind dabei vor allem Ester mit starken anorganischen oder organischen Säuren, vorzugsweise mit Halogenwasserstoffsäuren, wie Chlor-, Brom- oder Jodwasserstoffsäure, mit Schwefelsäure, oder mit Arylsulfonsäuren, wie Benzol-, p-Brombenzoloder p-Toluolsulfonsäure.

Diese nachträglichen Umwandlungen können einzeln oder in Kombination und in beliebiger Reihenfolge vorgenommen werden.

Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangsstoffen erhält man die Endstoffe in freier Form oder in der ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form ihrer Salze. Die Salze der Endstoffe können in an sich bekannter Weise, z.B. mit Alkalien oder Ionenaustauschern, in die freien Basen übergeführt werden.

Von den letzteren lassen sich durch Umsetzung mit organischen oder anorganischen Säuren, insbesondere solchen, die zur Bildung von therapeutisch verwendbaren Salzen geeignet sind, Salze gewinnen. Als solche Säuren seien beispielsweise genannt: Halogenwasserstoffs äuren,
Schwefelsäuren, Phosphorsäuren,
Salpetersäure, aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder
Sulfonsäuren, wie Ameisen-,
Essig-, Propion-, Bernstein-,
Glykol-, Milch-, iLpfel-, Wein-,
Zitronen-, Ascorbin-,
Malein-, Hydroxymalein- oder
Brenztraubensäure;
Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Hydroxy-benzoe-,
Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure,
Embonsäure, Methansulfon-, Äthansulfon-, Hydroxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure;
Halogenbenzolsulfon-,
Toluolsulfon-,
Naphthalinsulfonsäure oder
Sulfanilsäure;

;
Methionin, Tryptophan,
Lysin oder Arginin.

Diese oder andere Salze der neuen Verbindungen, wie z.B. die Pikrate oder Perchlorate, können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Basen dienen, indem man die freien Basen in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die Basen freimacht. Infolge der engen Beziehungen zwischen den Verbindungen in freier Form und in Form ihrer Salze sind im vorausgegangenen und nachfolgend unter den freien Basen sinn- und zweckgemäss gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen.

Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungsformen des Verfahrens, bei denen man einen Ausgangsstoff in Form eines unter den Reaktionsbedingungen gebildeten rohen Reaktionsgemisches einsetzt oder bei denen eine Reaktionskomponente gegebenenfalls in Form ihrer Salze vorliegt.

Die neuen Verbindungen können, sofern sie asymmetrische Kohlenstoffatome, z.B. im Aminoalkylrest oder an einem anderen Ort, aufweisen, und je nach der Wahl der Ausgangsstoffe und Arbeitsweisen, als optische Antipoden oder Racemate oder, sofern sie mindestens 2 asymmetrische Kohlenstoffatome enthalten auch als Isomerengemische (Racematgemische) vorliegen.

Erhaltene Isomerengemische (Racematgemische) können auf Grund der physikalisch-chemischen Unterschiede der Bestandteile in bekannter Weise in die beiden stereoisomeren (diastereomeren) reinen Racemate aufgetrennt werden, beispielsweise durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation.

Erhaltene Racemate lassen sich nach bekannten Methoden, beispielsweise durch Umkristallisation aus einem optisch aktiven Lösungsmittel, mit Hilfe von Mikroorganismen, oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze bildenden optisch aktiven Säure und Trennung der auf diese Weise erhaltenen Salze, z.B. auf Grund ihrer verschiedenen Löslichkeiten, in die Diastereomeren, aus denen die Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können, zerlegen. Besonders gebräuchliche optisch aktive Säuren sind z.B. die D- und L-Formen von
Weinsäure, Di-o-Toluylweinsäure,
Apfelsäure, Mandelsäure,
Camphersulfonsäure oder
Chinasäure.

Vorteilhaft isoliert man den wirksameren der beiden Antipoden.

Zweckmässig verwendet man für die Durchführung der erfindungsgemässen Reaktionen solche Ausgangsstoffe, die zu den eingangs besonders erwähnten Gruppen von Endstoffen und besonders zu den speziell beschriebenen oder hervorgehobenen Endstoffen führen.

Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können, falls sie neu sind, ebenfalls nach an sich bekannten Methoden erhalten werden, z.B. analog wie in den Beispielen beschrieben.

Die neuen Verbindungen können z.B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in freier Form oder gegebenenfalls in Form ihrer Salze, besonders der therapeutisch verwendbaren Säureadditionssalze, in Mischung mit einem z.B. für die enterale, z. B. orale, oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.

Die neuen Verbindungen können auch in der Tiermedizin, z.B. in einer der oben genannten Formen oder in Form von Futtermitteln oder von Zusatzmitteln für Tierfutter, verwendet werden.

In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1
5,6 g 9-(3-Methylamino-1-propenyl)-12-hydroxy-9,10dihydro-9,10-äthano-anthrazen werden in 50 ml Äthanol während 3 Stunden bei einem Druck von 20 atü und einer Temperatur von 300 C in Gegenwart von 1 g Palladium-Kohle (10%ig) hydriert. Der Katalysator wird hierauf abfiltriert, das Filtrat dampft man im Vakuum ein und kristallisiert den Rückstand aus Isopropanol um. Man erhält 9-(3-Methylaminopropyl)-1 2-hydroxy-9, 10- dihydro-9,10-äthano-anthrazen der Formel
EMI4.1
in Kristallen vom F. 132-135 . Das Methansulfonat schmilzt bei 168-170 .

Beispiel 2
In ähnlicher Weise, wie in Beispiel 1 beschrieben, kann man die folgenden Verbindungen erhalten: a) 9-(y-Dimethylaminopropyl)-12-hydroxy-9,10-di- hydro-9,10-äthano-anthrazen-hydrochlorid; b) 9-(y-Dimethylaminopropyl)-12-hydroxy-9, 1 0-di hydro-9,10-äthano-anthrazen-hydrochlorid; c) 9-[-(N'-[ss-hydrnxyäthyl] -piperazino)-propyl] - 12- hydroxy-9,10-dihydro-9, O-äthano-anthrazen- dihydrochlorid; d) 9-(y-Morpholinopropyl)-12-hydroxy-9, 10-dihydro- 9,1 0-äthano-anthrazen-methansulfonat; e) 9-(y-Pyrrolidinopropyl)-12-hydroxy-9,10-dihydro- 9,1 0-äthano-anthrazen-methansulfonat.

Beispiel 3
Durch Oxydation der entsprechenden 12-Hydroxyverbindung kann man die folgenden Verbindungen erhalten: a) 9-(y-Methylaminopropyl)-12-oxo-9,10-dihydro-9, lO-äthano-anthrazen-methansulfonat und b) 9-(y-Dimethylaminopropyl)-12-oxo-9,10-dihydro- 9,1 0-äthano-anthrazen-hydrochlorid.

Claims

PATENTANSPRUCH

Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 9-(Aminoalkyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano- anthrazenen, die in 12-Stellung eine Hydroxylgruppe oder eine Oxogruppe aufweisen, und ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem 9, 10-Dihydro-9,10-äthano-anthrazen, das in 12-Stellung eine Hydroxylgruppe oder eine Oxogruppe aufweist und in 9-Stellung einen Rest trägt, der sich vom gewünschten Aminoalkylrest dadurch unterscheidet, dass er eine CC-Doppelbindung aufweist, oder in einem Salz davon die CC-Doppelbindung zur Einfachbindung reduziert.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man ein 9,10-Dihydro-9,10-äthano-anthrazen, das in 1.2-Stellung eine Hydroxylgruppe oder eine Oxogruppe aufweist und in 9-Stellung einen N-substituierten Aminoalkenylrest trägt, reduziert.

2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man katalytisch reduziert.

3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man in erhaltenen 12-Hydroxyverbindungen die Hydroxylgruppen zur Oxogruppe oxydiert.

4. Verfahren nach Patentanspruch. dadurch gekennzeichnet, dass man in erhaltenen 12-Oxoverbindungen die Oxogruppe zur Hydroxylgruppe reduziert.

5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man in erhaltenen Verbindungen, in denen die Aminogruppe der Aminoalkylgruppe eine sekundäre Aminogruppe oder eine N'-unsubstituierte Piperazinogruppe ist, in diese durch Umsetzen mit einem reaktionsfähigen Ester eines entsprechenden Alkohols oder einem Epoxyd Reste aliphatischen Charakters einführt.

6. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Ausgangsstoff in Form eines unter den Reaktionsbedingungen erhältlichen rohen Reaktionsgemisches einsetzt.

7. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI5.1 oder Verbindungen der Formel EMI5.2 worin alk einen niederen Alkylenrest mit 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, Ro für Mono- oder Di-niederalkylaminogruppe, eine Benzylaminogruppe, eine gegebenenfalls im Ring ss-einfach ungesättigte und/oder C-niederalkylierte Piperidino- oder Pyrrolidinogruppe oder eine gegebenenfalls C-niederalkylierte Morpholino-, Thiomorpholino-, Piperazino-, N'-Niederalkylpiperazino- oder N'-(Hydroxyniederalkyl)-piperazinogruppe steht und R1 und R2 niedere Alkylgruppen, niedere Alkoxygruppen, Halogenatome, Nitrogruppen oder Wasstoffatome bedeuten, oder ein Salz davon herstellt.

8. Verfahren nach Unteranspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der in Unteranspruch 7 gezeigten Formeln herstellt,- worin Ro eine Mono- oder Di-niederalkylaminogruppe bedeutet und R1 und R2 für Wasserstoff stehen.

9. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man das 9-(7-Dimethylaminopropyl)-12-oxo-9,10-dihydro- 9,10-äthano-anthrazen oder das 9-(7-Methylaminopropyl)-1 2-oxo-9,10-dihydro- 9,1 0-äthano-anthrazen oder deren Salze herstellt.

10. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Isomerengemische in die Isomeren auftrennt.

11. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Racemate in die optischen Antipoden spaltet.

12. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Basen umwandelt.

13. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene freie Basen in die Salze umwandelt.