CH513848A - Verfahren zur Herstellung von Pyrrolinverbindungen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von Pyrrolinverbindungen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur   Herstellen    von Pyrrolinverbindungen der Formel
EMI1.1     
 worin R1 einen Phenylrest oder einen niederalkyl-, nieder    alkoxy    oder halogensubstituierten Phenylrest,   R    einen
Phenylrest, einen niederalkyl-, niederalkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest, einen niedern Cycloalkyl oder Cycloalkenylrest, R3, R4,   R5    und R6 Wasserstoff oder niedere Alkylreste, R7 Wasserstoff oder einen niedern Alkoxyalkylrest und R8 Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest bedeuten, bzw. deren H-Tautomeren sowie der entsprechenden Säureadditionssalze.



   Die H-Tautomeren der Verbindungen der Formel 1 können durch folgende Formeln dargestellt werden:
EMI1.2     

EMI1.3     

Niedere Alkylgruppen sind geradkettige oder ver zweigte Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen, wie Methyl,  Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Pentyl und Hexyl. Nie dere Cycloalkyl- bzw. Cycloalkenylgruppen enthalten vor zugsweise 5 oder 6 C-Atome, wie Cyclopentyl, Cyclo hexyl, Cyclopentenyl und Cyclohexenyl. Eine Nieder alkoxyniederalkylgruppe ist z.B. eine durch eine Meth oxy-, Äthoxy- oder Propoxygruppe, substituierte Methyl-,  Äthyl- oder   Propylgruppe,    wie die Methoxymethyl- oder
Methoxyäthylgruppe. Als Halogensubstituenten kommen alle vier Halogene (Fluor, Chlor, Brom und Jod in Be tracht.



   Beispiele für substituierte Phenylreste sind Toluyl,
Methoxyphenyl, Äthoxyphenyl, Chlorphenyl und Brom phenyl.



   Bevorzugte Verbindungen der Formel I (bzw. Ia oder
Ib) sind diejenigen, in denen R1 und   R5    je einen Phenylrest und R3, R4, R5,   R,    R7 und   R8    Wasserstoff oder niedere Alkylgruppen insbesondere Methyl oder Äthyl, bedeuten.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel   1 (bzw.    deren H-Tautomeren) sowie von entsprechenden Säureadditionssalzen ist da  durch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI2.1     
 bzw. das H-Tautomere einer solchen Verbindung, mit Bromwasserstoffsäure in Ameisensäure behandelt. Gewünschtenfalls wird ein als Base erhaltenes Produkt in ein Säureadditionssalz umgewandelt.



   Als H-Tautomeres zur   2-Amino-A1-pyrrolinverbin-    dung der Formel II kann die folgende 2-Iminopyrrolidinverbindung genannt werden:
EMI2.2     

Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der Formel   1 (bzw.    deren H-Tautomere) und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze wirken blutzuckersenkend und können demgemäss als Antidiabetika verwendet werden, z.B. in Form pharmazeutischer Präparate, welche die Wirkstoffe oder ihre Salze in Mischung mit einem geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten.



   Beispiel
3 g   2 - Guanidino -3,3    -diphenyl-5-methyl-A1-pyrrolin werden mit 9 ml 64%iger wässriger Bromwasserstoffsäure in 60 ml 99%iger Ameisensäure 47 Stunden auf dem siedenden Wasserbad erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird zum Trocknen verdampft, der Rückstand in 100 ml Wasser gelöst und von einer geringen Trübung abfiltriert. Das Filtrat wird alkalisch gestellt und   ausgeäthert.    Die Ätherlösung wird dreimal mit 1 n Salzsäure extrahiert und die vereinigten Salzsäureextrakte werden alkalisch gestellt und filtriert. Der Niederschlag wird mit wenig Äther gewaschen. Das so erhaltene 2-Ureido-3,3-diphenyl-5-methyl   -Al-pyrrolin    wird über das Hydrochlorid gereinigt und schmilzt bei 157-1580 (aus Alkohol).

 

  Herstellung des Ausgangsstoffes:
12,5 g   2 -Amino -3,3- diphenyl-5-methyl-A1-pyrrolin,    10 g S-Methylisothioharnstoff-hydrochlorid und 450 ml Benzol werden unter Feuchtigkeitsausschluss 24 Stunden am Rückfluss erhitzt. Dabei bildet sich eine braune, zähe Schmelze als Bodenkörper, während in der überstehenden Lösung farblose Kristalle suspendiert sind. Durch Dekantieren können diese Kristalle vom Bodenkörper getrennt und abfiltriert werden. Das aus Wasser umkristallisierte   2- Guanidino -3,3- diphenyl- 5.methyl.A1.pyrrolin-hydro-    chlorid schmilzt bei 2680. 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI2.3 wobei Ri einen Phenylrest oder einen niederalkyl-, niederalkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest, R2 einen Phenylrest, einen niederalkyl-, niederalkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest, einen niedern Cycloalkyloder Cycloalkenylrest, R3, R4, R5 und R6 Wasserstoff oder niedere Alkylreste, RT Wasserstoff oder einen niedem Alkoxyalkylrest und R8 Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest bedeuten, bzw. deren H-Tautomeren sowie der entsprechenden Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI2.4 bzw. das H-Tautomere einer solchen Verbindung, mit Bromwasserstoffsäure in Ameisensäure behandelt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II, in der R7 und R8 Wasserstoff darstellen, als Ausgangsstoff verwendet.

   2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II, in der R1 und R8 je einen Phenylrest und R3, R4, R5 und R6 Wasserstoff oder niedere Alkylgruppen darstellen, als Ausgangsstoff verwendet 3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet dass man ein als Base isoliertes Produkt in ein Säureadditionssalz überführt.