CH513872A - Verfahren zur Herstellung von neuen anellierten oder überbrückten N'-monosubstituierten N-Acylpyrazolidinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen anellierten oder überbrückten N'-monosubstituierten N-Acylpyrazolidinen

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CH513872A CH765968A CH765968A CH513872A CH 513872 A CH513872 A CH 513872A CH 765968 A CH765968 A CH 765968A CH 765968 A CH765968 A CH 765968A CH 513872 A CH513872 A CH 513872A
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Description


  
 



   Verfahren zur Herstellung von neuen anellierten oder überbrückten N'-monosubstituierten N-Acylpyrazolidinen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen anellierten oder überbrückten N'monosubstituierten N-Acylpyrazolidinen, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass ein olefinischer Aldehyd, dessen C/C-Doppelbindung durch 3 - 5 Atome, wovon eines oder zwei Glieder ein und desselben Ringes darstellen können, von der Aldehydgruppe getrennt ist, und ein N'-monosubstituiertes N-Acylhydrazin unter Austritt von Wasser miteinander umgesetzt werden.



   Als Hydrazinkomponente kommen beispielsweise N' -Methyl-N-phenylacetylhydrazin oder N-Acetyl-N'-methylhydrazin in Betracht, als olefinischer Aldehyd o-Allyloxybenzaldehyd,   trans-1-Chlor-4-(o-formylphenoxy)-2-    -buten, N-Allyl-N-formyl-o-aminobenzaldehyd, 2-Formylmethoxy-zimtsäureäthylester, o-Allyl-benzaldehyd oder -phenylacetaldehyd, o-Allyloxyphenylacetaldehyd, Citronellal, I-Formylmethyl- oder   l-(2-Formyläthyl)-l ,2-di-    hydrochinolin usw.



   Das Verfahren kann z.B. folgendermassen durchgeführt werden:
Die beiden Komponenten werden in einem inerten organischen Lösungsmittel aufgenommen, welches eine Entfernung des bei der Reaktion gebildeten Wassers durch azeotrope Destillation erlaubt, z.B. in Benzol, Toluol, Dioxan, Dimethylformamid usw. Das Gemisch wird nun während ca. 2 - 20 Stunden am Rückfluss zum Sieden erhitzt (eventuell unter leicht vermindertem Druck, z.B.



  bei ca. 80 - 120 mm Hg), wobei das aus dem Kühler zurückfliessende Kondensat durch einen Wasserabscheider oder (z.B. in einem Soxleth-Apparat) über ein festes Trocknungsmittel, wie insbesondere sog. Molekularsieb oder auch Magnesiumsulfat, Calciumsulfat usw., geleitet wird. Es ist aber auch möglich, ein Trocknungsmittel in das Reaktionsgemisch einzutragen.



   Nach beendeter Umsetzung können die erfindungsgemäss hergestellten anellierten oder überbrückten N'-substituierten N-Acylpyrazolidine auf übliche Weise, z.B.



  durch Eindampfen des Reaktionsgemisches, isoliert und nach bekannten Methoden gereinigt werden, beispielsweise durch Chromatographie, Kristallisation, Destillation usw.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist in der Literatur bisher nicht beschrieben worden. Es erlaubt die Synthese einer breiten Klasse von strukturell komplizierten, anellierten oder überbrückten N'-monosubstituierten N-Acylpyrazolidinen in einer einstufigen Reaktion, mit häufig ausgezeichneten Ausbeuten und zudem unter Verwendung von relativ einfach gebauten, meist leicht zugänglichen Ausgangsprodukten.



   Die erfindungsgemäss hergestellten anellierten oder überbrückten N'-monosubstituierten N-Acylpyrazolidine können als vielseitig verwendbare Zwischenprodukte bei der Synthese organischer Verbindungen eingesetzt werden, insbesondere bei der Herstellung von wertvollen Heilmitteln.



   In den nachfolgenden Beispielen (vgl. auch die Formelblätter), welche die Erfindung näher erläutern, ihren Umfang aber in keiner Weise einschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden, ohne Korrekturen.



   Beispiel I   
1-Methyl-2-phenylacetyl-1 1,2,3 ,3a,4,9b-hexahydro-II- benzopyrano[4,3-c] pyrazol   
Ein Gemisch von 49 g o-Allyloxybenzaldehyd, 49,3 g   N-Methyl-N'-phenylacetylhydrazin    und 1,2 Lt Toluol wird unter Stickstoffatmosphäre 18 Stunden am Rückfluss zum Sieden erhitzt, wobei man das Kondensat zwecks Entfernung des im Verlauf der Reaktion abgespaltenen Wassers über 200 g Molekularsieb leitet. Durch Eindampfen des Reaktionsgemisches und dreimalige Kristallisation des Rückstandes aus Äther/Pentan erhält man das cis-Isomere der im Titel genannten Verbindung vom Smp. 1130.



   Die Mutterlauge der Kristallisation wird an 1,2 kg Kieselgel mit Benzol/Essigester   (1:1)    chromatographiert, wobei man Fraktionen von 1 Lt auffängt. Beim Eindampfen der Fraktionen 3 und 4 verbleibt   trans- 1 -Methyl-2-phe-    nylacetyl - 1   ,2,3,3a,4,9b -    hexahydro-   [1]benzopyrano[4,3-c]    pyrazol vom Smp. 1270 (nach Kristallisation aus Äther/ Pentan).  



   Die Fraktionen 6 - 10 ergeben nach Kristallisation des Eindampfrückstandes aus   Ätherjpentan    eine weitere Portion cis- 1 -Methyl-2-phenylacetyl-   1,2,3 ,3a,4,9b-hexahy-      dro-[1 ]benzopyrano[4,3-cjpyrazol    vom Smp.   1130.   



   Beispiel 2    cis-2-A cetyl-1-methyl-1 ,2,3,3a,4,9b-hexahydrn-[1]- benzo pyrano[4 ,3 -c] pyrazol   
Man löst 32,4 g o-Allyloxybenzaldehyd in 500 ml   To-    luol, erhitzt die Lösung am Rückfluss zum Sieden, wobei man das Kondensat durch 80 g Molekularsieb leitet, und lässt innerhalb von 40 Minuten eine Lösung von 40 g N-Acetyl-N'-methylhydrazin in 130 ml Toluol/Dioxan (3   1)    zutropfen. Das Gemisch wird 4 Stunden zum Sieden erhitzt, dann abgekühlt und anschliessend bei   0     mit
IN Salzsäure ausgeschüttelt. Der Salzsäureextrakt wird durch Zugabe von festem Kaliumcarbonat alkalisch gestellt (pH 10 - 11) und dann mit Methylenchlorid extrahiert.

  Die organische Phase wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei die im Titel genannte Verbindung als öliger Rückstand verbleibt; Smp. 116 - 1180 nach Kristallisation aus Äther/Pentan.



   Beispiel 3  (3RS, 3aRS,   9bRS)-3-Chlormethyl-l-methyl-2-phenyl-       acetyl- ,3a,4,9b-hexahydro- [I]benzopyrano-  [4,3-c] pyrazol   
Ein Gemisch von 2,11 g   trans-l -Chlor4-(o-formyl-    phenoxy)-2-buten, 1,64 g   N-Methyl-N'-phenylacetylhydra    zin und 60 ml Toluol wird 4 Stunden unter Stickstoffatmosphäre am Rückfluss zum Sieden erhitzt, wobei man das Kondensat über 40 g Molekularsieb leitet. Der beim Eindampfen des Reaktionsgemisches verbleibende Rückstand wird an 15 g Kieselgel chromatographiert, wobei die im Titel genannte Verbindung mit insgesamt 400 ml Benzol, gefolgt von 200 ml Benzol/Essigester (9   1)    eluiert wird: Smp. 99 -   1010,    nach dreimaliger Kristallisation aus Äther.



   Das als Ausgangsmaterial benötigte trans-l-Chlor-(4 -o-formylphenoxy)-2-buten kann folgendermassen hergestellt werden: Zu einer Suspension von 16,8 g Natriumhydrid (50% in Mineralöl) in 50 ml Dimethylformamid wird bei 0 - 100 eine Lösung von 42,7 g Salicylaldehyd in
150 ml Dimethylformamid innerhalb von   21%    Stunden zugetropft. Die so erhaltene Suspension des Salicylaldehyd Natriumsalzes wird innerhalb einer Stunde bei einer Temperatur von 600 unter Rühren zu einer Lösung von 87,5 g   trans- 1 .4-Dichlor-2-buten    in 170 ml Dimethylformamid zugetropft. Dann wird das Reaktionsgemisch 3 Stunden bei 600 gerührt und anschliessend auf 8 Lt Wasser gegossen.

  Man extrahiert mit Äther. trocknet die Ätherlösung über Natriumsulfat. filtriert. dampft das Filtrat ein und destilliert das als öliger Rückstand verbleibende trans-l -Chlor-4-(o-formylphenoxy)-2-buten im Hochvakuum; Sdp. 128 - 1300/0.01 mm Hg.



   Beispiel 4    cis-5-Formyl -l -methyl -2- phenylacetyl-2,3    ,3a,4,5,9b    hexahydro-l H- pyrazolo[4,3-c]chinolin   
Ein Gemisch von 0,945 g rohem N-Allyl-N-formyl-o -aminobenzaldehyd. 0.82 g N-Methyl-N'-phenylacetylhydrazin und 60 ml Toluol wird 6 Stunden unter Stickstoffatmosphäre am Rückfluss zum Sieden erhitzt, wobei man das Kondensat über 40 g Molekularsieb leitet. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft, der kristalline Rückstand mit Äther gewaschen und aus Äther/Methylenchlorid umkristallisiert, wobei man die im Titel genannte Verbindung in Form farbloser Kristalle vom Smp. 156 - 1570 erhält.



   Der als Ausgangsmaterial benötigte N-Allyl-N-for   myl-o-amino-benzaldehyd    kann folgendermassen hergestellt werden:
Ein Gemisch von 29 ml   lOO Oiger    Ameisensäure und 71 ml Essigsäureanhydrid wird 2 Stunden auf 500 erhitzt.



  dann auf   0       abgekiihlt    u. bei   0     unter Rühren portionenweise mit 25 g o-Aminobenzaldehyd versetzt. Man dampft das Gemisch bei 250/1 mm Hg ein, nimmt den kristallinen Rückstand in Methylenchlorid auf und wäscht die Lösung mit gesättigter wässeriger Natriumhydrogencarbonatlösung. Die Methylenchloridlösung wird über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei   N-Fortnyl-o-    aminobenzaldehyd als Rückstand verbleibt; Smp. 75 - 770 nach Kristallisation aus Äther.



   13,7 g einer   50%eigen    Suspension von Natriumhydrid in Mineralöl werden mit Pentan gewaschen und dann in 220 ml 1,2-Dimethoxyäthan suspendiert. Zu der Suspension wird bei   -100    bis 00 unter Rühren eine Lösung von 13,7 g N-Formyl-o-aminobenzaldehyd in 100 ml 1,2 Dimethoxyäthan zugetropft. Nach beendeter Gasentwicklung gibt man 16,55 g Allylbromid zu, rührt das Gemisch
16 Stunden bei 250, versetzt mit 70 ml Pentan und filtriert. Beim Eindampfen des Filtrats verbleibt der rohe N   -Allyl-N-formyl - 0-    aminobenzaldehyd als Rückstand; Smp. 42 - 440, nach Kristallisation aus Äther.



   Beispiel 5
2-A   cetyl-l -äthox?carbonyl-3-methyl- 1,2,3,3a,4,9b-       -hexahydro[1] benzopyrno ,4-c]pyrazol   
Ein Gemisch von 0,83 g rohem 2-Formylmethoxyzimtsäureäthylester, 0,475 g N-Acetyl-N'-methylhydrazin und 60 ml Dimethylformamid wird eine Stunde bei 500 unter Stickstoff gerührt und dann 4 Stunden bei 90 mm Hg am Rückfluss zum Sieden erhitzt, wobei man das Kondensat über 40 g Molekularsieb leitet. Man dampft das Reaktionsgemisch bei 1 mm Hg ein. nimmt den Rückstand in Essigester auf und filtriert die Lösung durch 12 g Kieselgel. Das Filtrat wird eingedampft, wobei die im Titel genannte Verbindung als öliger Rückstand verbleibt.



  NMR-Spektrum   (1200.    d-DMSO): 3H(t, J = 7)   8    = 1,27,   3H(s)c    = 1,83,   3H(s)8    = 2,51,   IH(q,Jl    = 8,5,J2, = 2)   8 = 3,24, 3H(Signalhaufen) 8 = 3,35 bis 4,50, 2H(q,J =    7)   8    = 4,20,   1H(m)3    = 5,21, 4H(Signalhaufen)   8    = 6,6 bis 7,7 ppm.



   Der als Ausgangsmaterial benötigte 2-Formylmethoxyzimtsäureäthylester kann folgendermassen hergestellt werden:
0,575 g einer 50%igen Suspension Natriumhydrid in Mineralöl werden mit Pentan gewaschen und dann in 20 ml Dimethylformamid suspendiert. Zu der Suspension wird bei   0     unter   Rilhren    eine Lösung von 23,0 g o-Cumarsäureäthylester   (2-Hydroxyzimtsäureäthylester)    in 100 ml Dimethylformam;d zugetropft. Nach beendeter Gasentwicklung gibt man 17,25 g Glyceringlycid zu und erhitzt das Gemisch 16 Stunden auf 800. Hierauf dampft man das Reaktionsgemisch ein und chromatographiert den Rückstand an 500 g Kieselgel mit Benzol/Essigester   (1:1),    wobei man Fraktionen von 500 ml auffängt. 

  Beim Eindampfen der Fraktionen 5 - 10 erhält man 2-(2.3-Dihydroxypropoxy)zimtsäureäthylester. welcher nach Kristallisation aus Äther/Pentan bei 93 - 940 schmilzt.  



   Zu einer Suspension von 1 g 2-(2,3-Dihydroxypropoxy)zimtsäureäthylester in 8,5 ml Chloroform und 8,5 ml Wasser wird bei   0     unter intensivem Rühren in   innerhalb    von 30 Minuten eine Lösung von 1,3 g Natriummetaperjodat in 7,5 ml Wasser zugetropft. Dann wird das Gemisch mit 1 N Natronlauge alkalisch gestellt (pH = 8) und anschliessend 4 Stunden bei 00 gerührt. Die Chloroformphase wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und bei 00/10 mm Hg eingedampft. Der als öliger, viskoser Rückstand verbleibende 2-Formylmethoxy-zimtsäure äthylester wird ohne vorangehende Reinigung weiterverarbeitet.



   Beispiel 6   
1-Ä'thoxycarbonyl-3-methyl-2-phenylacetyl.1 ,2,3,3a,4,9b-  -hexlahydra[ll benzopyrano[3 pyrazol   
Ein Gemisch von 0,83 g rohem 2-Formylmethoxyzimtsäureäthylester, 0,82 g N-Methyl-N' -phenylacetylhydrazin und 60 ml Dimethylformamid wird eine Stunde unter Stickstoff auf 500 und anschliessend 16 Stunden bei 90 mm Hg am Rückfluss zum Sieden erhitzt, wobei man das Kondensat über 40 g Molekularsieb leitet. Dann wird das Reaktionsgemisch bei 300/1 mm Hg eingedampft und der Rückstand an 20 g Kieselgel mit Benzol/ Essigester (1 :1) chromatographiert, wobei man Fraktionen von 20 ml auffängt. Beim Eindampfen der Fraktionen 2 und 3 verbleibt die im Titel genannte Verbindung als kristalliner Rückstand; Smp. 146 - 1500 nach Kristallisation aus Äther/Pentan.



   Beispiel 7    cis-2,3 ,Sa,6-Tetrahydrc-IH,5H,I 1 bH- [l ] benzo pyrano-  [4,3-c] pvrazolo[l ,2-a]-4-pyrazolon   
Ein Gemisch von 32,6 g o-Allyloxybenzaldehyd, 24,4 g   3-Pyrazolidon-hydrochlorid,    33,0 g wasserfreiem Natriumacetat und 750 ml Toluol wird 6 Std. unter Stickstoffatmosphäre am Rückfluss zum Sieden erhitzt, wobei man das Kondensat zwecks Entfernung des im Verlauf der Reaktion abgespaltenen Wassers durch 150 g Molekularsieb leitet. Dann wird das Reaktionsgemisch mit wässeriger Natriumcarbonatlösung geschüttelt, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand ergibt nach Kristallisation aus Methylenchlorid/Äther die im Titel genannte Verbindung; Smp. 119-1250.



   Beispiel 8   
2-Acetyl-l -berzzyl- 1,2,3,3a,4,9b-hexahydrd l]- lenzopyrano[4, 3 -c]pyrazol   
Ein Gemisch von 1,63 g o-Allyloxybenzaldehyd 1,64 g N-Acetyl-N'-benzylhydrazin und 20 ml Toluol wird unter Stickstoffatmosphäre 6 Std. am Rückfluss zum Sieden erhitzt, wobei man das Kondensat zwecks Entfernung des im Verlauf der Reaktion abgespaltenen Wassers durch einen Wasserabscheider leitet. Der beim Eindampfen des Reaktionsgemisches verbleibende Rückstand wird an
170 g Kieselgel mit Benzol/Essigester 9   1    chromatographiert, wobei man Fraktionen zu 250 ml auffängt. Die Fraktionen 9-15 ergeben beim Eindampfen die im Titel genannte Verbindung; Smp. 101-1030, nach Kristallisation aus Äther/Pentan.



   Beispiel 9   
I -Methyl-2- phe'nylacetyl-2,2a,3,4,5,5a,10b,10c-octahydro-  -JH-[1henzopyrnno[4,3,2-cd'lindawl   
Ein Gemisch von 60,6 g o-2-Cyclohexenyloxybenz   aldehyd, 58,5    g N-Methyl-N'-phenacetylhydrazin und 1,5 1 Toluol wird 4 Stunden unter Stickstoffatmosphäre am Rückfluss zum Sieden erhitzt, wobei man das Kondensat durch einen Wasserabscheider leitet. Das eingedampfte Reaktionsgemisch wird an 2 kg Kieselgel mit Benzol/ Essigester (3   1)    chromatographiert, wobei man Fraktionen zu 2 1 auffängt. Die Fraktionen 4-5 ergeben beim Eindampfen ein Stereoisomeres der im Titel genannten Verbindung vom Smp. 181   - 1830    (nach Kristallisation aus Methanol/Wasser).



   Die Fraktionen 7-10 ergeben beim Eindampfen ein anderes Stereoisomeres der im Titel genannten Verbindung vom Smp. 114 - 1170 (nach Kristallisation aus Methylenchlorid / Pentan).



   Der als Ausgangsmaterial benötigte o-2-Cyclohexenyloxybenzaldehyd kann folgendermassen hergestellt werden:
Zu einem Gemisch von 72 g   Salicylaldehyd-Natrium.   



  salz in   11    Dimethylformamid wird innerhalb von 30 Minuten bei einer Temperatur von 500 unter Rühren 120 g Brom-2-cyclohexen zugetropft. Das Gemisch wird 30 Minuten bei 500 gerührt und anschliessend auf 3 1 Äther gegossen. Die Ätherlösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft.



  Der als ölige Rückstand verbleibende o-2-Cyclohexenyloxybenzaldehyd wird im Hochvakuum destilliert; Sdp. 123 - 1280/0,05 Torr.



   Beispiel 10    I-Methyl-2-phenylacetyl-(2aRS,    5aSR,   lObRS,    IOcSR)-6  -formyl-l   ,2,2a,3,4,5,5a,6,10b,      10c-decahydrnpyrnzolo-       [3,4,5-kl]acridin   
Ein Gemisch von   19.9    g N-2-Cyclohexenyl-N-formyl -o-aminobenzaldehyd, 18,5 g N-Methyl-N'-phenacetylhydrazin und 600 ml Toluol wird 4 Stunden unter Stickstoffatmosphäre am Rückfluss zum Sieden erhitzt, wobei man das Kondensat durch einen Wasserabscheider leitet.



  Das eingedampfte Reaktionsgemisch wird an 800 g Kieselgel mit Essigester chromatographiert, wobei man Fraktionen zu 800 ml auffängt. Die Fraktionen 6-12 ergeben beim Eindampfen die im Titel genannte Verbindung vom Smp. 135 - 1370 (nach Kristallisation aus Methylenchlorid/Pentan).



   Der als Ausgangsmaterial benötigte   N-2.Cyclohexenyl-    -N-formyl-o-aminobenzaldehyd kann folgendermassen hergestellt werden:
2,25 g einer   5()elcigen    Suspension von Natriumhydrid in Mineralöl werden mit Pentan gewaschen und dann in 50 ml 1,2-Dimethoxyäthan suspendiert. Zu der Suspension wird bei   -      100    unter Rühren eine Lösung von 7,45 g N-Formyl-o-aminobenzaldehyd in 100 ml   l,2-Dimethoxy-    äthan zugetropft. Nach beendeter Gasentwicklung wird das Gemisch eingedampft. Die Lösung des Rückstandes in 100 ml Dimethylformamid wird innerhalb von 30 Minuten bei einer Temperatur von 600 unter Rühren zu einer Lösung von 12.1 g Brom-2-cyclohexen in 50 ml Dimethylformamid zugetropft.

  Dann wird das Reaktionsgemisch 30 Minuten bei 600 gerührt und anschliessend auf 800 ml Äther gegossen. Die Ätherlösung wird mit Wasser gewaschen über Natriumsulfat getrocknet. filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird an 250 g Kieselgel mit Benzol/Essigester (9:1) chromatographiert, wobei man Fraktionen zu 250 ml auffängt. Die Fraktionen 6-12 ergeben beim Eindampfen den reinen N-2-Cyclohexenyl-N-formyl-o-aminobenzaldehyd als öligen Rückstand.  



   Beispiel 11 cis- I   -Methyl-2-phenylacetyl-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-lH-       -pyrazolo[4,3-c]chinolin   
Ein Gemisch von 1,61 g N-Allyl-o-aminobenzaldehyd, 1,64 g N-Methyl-N'-phenacetylhydrazin und 60 ml Toluol wird 4 Stunden unter Stickstoffatmosphäre am   kucrcrluss    zum Sieden erhitzt, wobei man das Kondensat durch einen Wasserabscheider leitet. Beim Eindampfen des Reaktionsgemisches erhält man die im Titel genannte Verbindung vom Smp. 129 - 1300 (nach Kristallisation aus Äther/Pentan).



   Beispiel 12    cis-1-A cetyl-1 ,3,3a,4,5,9b-hexahydrn-2-(1-methyl4-  -piperidyl)-[l ]benzopyrano[4,3-c] pyrazol   
Ein Gemisch von 3,24 g o-Allyloxybenzaldehyd, 3,42 g   N-Acetyl-N'(l-methyl-4-piperidyl)-hydrazin    und 50 ml p Xylol wird unter Stickstoffatmosphäre 48 Stunden am Rückfluss zum Sieden erhitzt, wobei man das Kondensat durch einen Wasserabscheider leitet. Das eingedampfte Reaktionsgemisch wird an 150 g Aluminiumoxid (Aktivität II-III) mit Essigester/Äthanol (9   1)    chromatographiert, wobei man Fraktionen zu 150 ml auffängt. Die Fraktionen 1 - 2 ergeben beim Eindampfen die im Titel genannte Verbindung vom Smp. 126 - 1280 (nach Kristallisation aus Äther/Pentan).



   Beispiel 13  (3RS, 3aSR,   9bSR)-2-Acetyl-1,2,3,3,4,9b-hexahydro-3       -kyd roxymethyl -l -methyl[l] lenzopyrano\4,3-cjpyrazol   
Ein Gemisch von 0,96 g cis-4-(o-Formylphenoxy)-l -hydroxy-2-buten, 0,44 g N-Acetyl-N'-methylhydrazin und 20 ml Toluol wird 4 Stunden unter Stickstoffatmosphäre am Rückfluss zum Sieden erhitzt, wobei man das Kondensat durch 4 g Molekularsieb leitet. Dann wird das Reaktionsgemisch mit Aktivkohle versetzt, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird an 15 g Kieselgel mit Essigester chromatographiert, wobei man Fraktionen zu 20 ml auffängt. Die Fraktionen 5 - 9 ergeben beim Eindampfen die im Titel genannte Verbindung vom Smp.

 

  128 - 1300 (nach Kristallisation aus Äther/Pentan).



   Das als Ausgangsmaterial benötigte cis-4-(o-Formylphenoxy)-l-hydroxy-2-buten kann folgendermassen hergestellt werden:
Das Gemisch von 50 g Salicylaldehyd-Natriumsalz, 44 g cis-1-Chlor-4-hydroxy-2-buten und 150 ml N,N-Dimethylformamid wird 3 Stunden bei 600 gerührt. Das auf Eiswasser gegossene Reaktionsgemisch wird mit Äther extrahiert. Der über Natriumsulfat getrocknete und eingedampfte Äther-Extrakt wird an 560 g Kieselgel mit Benzol/Essigester (3   1)    chromatographiert, wobei man Fraktionen zu 560 ml auffängt. Die Fraktionen 8-10 ergeben beim Eindampfen das cis-4-(o-Formylphenoxy)-l-hydroxy-2-buten als öligen Rückstand.

 

  Beispiel 1
EMI4.1     
 Beispiel 2
EMI4.2     
 Beispiel 3
EMI4.3     
   Beispiel 4
EMI5.1     
 Beispiel 5
EMI5.2     
 Beispiel6
EMI5.3     
 Beispiel 7
EMI5.4     
 Beispiel 8
EMI5.5     
  
EMI6.1     
 Beispiel 10
EMI6.2     
 Beispiel 11
EMI6.3     
 Beispiel 12
EMI6.4     
 Beispiel 13
EMI6.5

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen anellierten oder überbrückten N'-monosubstituierten N-Acylpyrazolidinen, dadurch gekennzeichnet, dass ein olefinischer Aldehyd, dessen C/C-Doppelbindung durch 3 bis 5 Atome, wovon eines oder zwei Glieder ein und desselben Ringes darstellen können, von der Aldehydgruppe getrennt ist, und ein N'-monosubstituiertes N-Acylhydrazin unter Austritt von Wasser miteinander umgesetzt werden.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das bei der Reaktion entstehende Wasser entfernt und/oder durch ein Trocknungsmittel gebunden wird.
    2. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das bei der Umsetzung entstehende Wasser durch azeotrope Destillation aus dem Reaktionsgemisch entfernt wird.
    3. Verfahren nach Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Kondensat durch einen Wasserabscheider oder über ein festes Trocknungsmittel in das Reaktionsgemisch zurückgeleitet wird.
    4. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass dem Reaktionsgemisch ein festes Trocknungsmittel zugesetzt wird.
    5. Verfahren nach Unteranspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass als Trocknungsmittel ein sog. Molekularsieb verwendet wird.
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