CH513897A - Verfahren zur Herstellung von in 7-Stellung durch basische Gruppen substituierten s-Triazolo(1,5-a)pyrimidinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von in 7-Stellung durch basische Gruppen substituierten s-Triazolo(1,5-a)pyrimidinenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von in 7-Stellung durch basische Gruppen substituierten s-Triazolo(1,5-a)pyrimidinen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von in 7-Stellung durch basische Gruppen substituierten s-Triazolo-(1,5-a)pyrimidinen der Formel I EMI1.1 sowie deren Salzen, worin Rl und R4 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Alkylreste mit 14 C-Atomen, Alkyoxyalkylreste, Halogenatome oder gegebenenfalls im Kern substituierte Aralkyl- oder Arylreste, bedeuten. R2 stellt ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine niedere Alkyl-, Alkenyl-, Aralkyloder Arylgruppe dar. R5 bedeutet eine basisch substituierte Alkoxygruppe mit einer geraden oder verzweigten Alkylenkette mit 2-4 Kohlenstoffatomen, in welcher der basische Rest die oben genannten Substituenten tragen kann. Solche Verbindungen der Formel I, in der R, einen Methylrest, R2 und R4 Wasserstoffatome und R5 basische Reste darstellen, können soweit sie bereits bekannt sind, durch Reaktion des 5-Methyl-7-chlor-s-triazolo(1,5-a)pyrimidins mit den entsprechenden Aminen in alkoholischer Lösung hergestellt werden. Es wurde überraschend gefunden, dass die basisch substituierten s-Triazolo(1,5-a)pyrimidine im Tierversuch eine in dieser Verbindungsklasse noch nicht beschriebene und bekannte Verbindungen gleicher Wirkungsrichtung überlegene (10 bis 20-fache) koronargefässerweiterende Wirkung zeigen, wie aus Vergleichsversuchen hervorgeht. Diese Verbindungen können deshalb zur Therapie von Coronargefässkrankheiten herangezogen werden. Das erfindungsgemässe Verfahren ist nun dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II EMI1.2 in der R ein Halogenatom, Rl, R2 und R4 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Alkoholaten der Formel Z(CH2)nOMe, in der II 2, 3 oder 4, Me ein Alkalimetall ist und Z eine basische Gruppe bedeutet, in Gegenwart von säurebildenden Mitteln, umgesetzt werden. Diese Reaktionen können in an sich bekannter Weise durchgeführt werden, indem man z. B. Verbin dungen der Formel II, in der R für ein Chlor- bzw. ein Brom-Atom steht mit Natriumverbindungen der Aminoalkohole umsetzt. Als Lösungsmittel dient mit Vorteil der im Überschuss eingesetzte Aminoalkohol. Zum Abfangen der bei der Reaktion freiwerdenden Halogenwasserstoffsäure werden die vorzugsweise im Über- schuss eingesetzten säurebindenden Mittel wie z. B. Amine, Triäthylamin oder Alkalicarbonate, benötigt. Die Aufarbeitung der Reaktionsprodukte kann in üblicher Weise erfolgen, indem z. B. die Endprodukte von den gebildeten Halogenverbindungen getrennt und durch Umkristallisation, Extraktion oder Destillation gereinigt werden. Die als Ausgangsprodukte benötigten substituierten 7-Chlor- oder 7-Brom-s-triazolo(I , 5-a)pyrimldine können durch Umsetzung der 7-Hydroxyverbindungen mit einem Phosphorhalogenid in Gegenwart von N,N-Dimethylanilin oder N,N-Dimethylformamid dar gestellt werden. Die substituierten 7-Mercapto-s-tnazolo(1,5-a)-pynmidine gewinnt man am besten in an sich bekannter Weise durch Reaktion der Halogenverbindung mit Thioharnstoff und nachfolgender alkalischer Hydrolyse oder durch Thionierung der 7-Hydroxy-Verbindungen mit Phosphorpentasulfid. Eine anschfessende Reaktion mit Alkylierungsmitteln ergibt die 7-Alkylmercapto-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine, während die 7-Alkoxy-Verbindungen aus den Halogenverbindungen mittels Alkalialkoholaten dargestellt werden können. Die benötigten 7-Hydroxy-s-triazolo(1 ,5-a)pyrimidine können soweit sie nicht bekannt sind, in üblicher Weise durch Kondensation eines gegebenenfalls substituierten 5-Amino-1,2,4-triazols mit einer gegebenenfalls substituierten 1, 3-Dicarbonylverbindung gewonnen werden. Die erhaltenen Verbindungen können gewünschtenfalls durch Behandlung mit Säuren in ihre Salze übergeführt werden. Beispiel In 60 g Diäthylaminoäthanol werden 1,2 g metallisches Natrium gelöst. Dann gibt man 12,5 g 5-Methyl-7-chlor-s-triazolo(1,5-a)-pyrimidin zu und erhitzt 3 Stunden bei einer Badtemperatur von 130-1400. Das überschüssige Diäthalaminoäthanol wird unter Vakuum abdestilliert, der Rückstand wird mit n-Heptan ausgekocht. Ausbeute: 8,5 g. Das 5-Methyl-7(p-Diäthylaminoathoxy)- s-triazolo(1,5-a)pyrimidin schmilzt bei 113-114".
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von in 7-Stellung durch basische Gruppen substituierten s-Triazolo < 1,5-a)pyri; midinen der Formel I EMI2.1 sowie deren Salzen, worin R3 und R4 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Alkylreste mit 14 C-Atomen, Alkoxyalkylreste, Halogenatome oder gegebenenfalls im Kern substituierte Aralkyl- oder Arylgruppen, R2 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine niedere Alkyl-, Alkenyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe, R5 einen basisch substituierten Alkoxyrest mit einer geraden oder verzweigten Alkylenkette mit 24 Kohlenstoffatomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass Triazolo-(1,5-a)pyrimidine der Formel II EMI2.2 in der R für ein Halogenatom steht, Rt, R2 und R4 die oben angegebenen Bedeutungen haben,mit Alkoholaten der Formel Z(CH2)11OMe, in der n = 2, 3 oder 4, Me ein Alkalimetall ist und Z eine basische Gruppe bedeutet, in Gegenwart von säurebindenden Mitteln umgesetzt werden.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass Z eine durch Alkyl, Cycloalkyl, Alkenyl, Hydroxyalkyl, Alkylaminoalkyl, Alkoxy, gegebenenfalls substituiertes oder Heteroatome enthaltendes Aryl- oder Aralkyl substituierte Aminogruppe bzw.eine hydrierte heterocyclische Aminogruppe ist, die gegebenenfalls weitere Heteroatome im Ring enthält.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die säurebindenden Mittel Amine oder Alkalicarbonate sind.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Wasser oder in Wasser-Alkohol-Gemischen bei Temperaturen zwischen 0 OC und der Siedetemperatur des Lösungsmittels durchgeführt wird.4. Verfahren nach Unteranspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die erhaltenen Basen durch Behandlung mit Säuren in ihre Salze übergeführt werden.
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