CH516574A - (A) Imidazo (4,5-b) pyrazin-2-ones of formula (I): R1, 2 = H, alkyl-CO, cycloalkyl, alkenyl, alkoxy-CO, alkyl, HO/alkoxy/morpholino/piperazinyl/alkoxy-CO/ - Google Patents

(A) Imidazo (4,5-b) pyrazin-2-ones of formula (I): R1, 2 = H, alkyl-CO, cycloalkyl, alkenyl, alkoxy-CO, alkyl, HO/alkoxy/morpholino/piperazinyl/alkoxy-CO/

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CH516574A CH1183068A CH1183068A CH516574A CH 516574 A CH516574 A CH 516574A CH 1183068 A CH1183068 A CH 1183068A CH 1183068 A CH1183068 A CH 1183068A CH 516574 A CH516574 A CH 516574A
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Abstract

(A) Imidazo (4,5-b) pyrazin-2-ones of formula (I): R1, 2 = H, alkyl-CO, cycloalkyl, alkenyl, alkoxy-CO, alkyl, HO/alkoxy/morpholino/piperazinyl/alkoxy-CO/hydrazino-CO-alkyl, Ph, amino; R3 = H, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, Ph, halophenyl, alkoxy, amidino, alkylamidino, alkyl, HO/alkoxy/cycloalkyl/w,w,w,-trifluoro-alkyl, furfuryl, pyridylmethyl phenalkyl, alkyl/halo-phenalkyl, R6R7N-alkyl; R6 = H, alkyl, alkyl-CO; R7 = H, alkyl; when R6 and R7 = alkyl, they may be linked by N to form 4-alkylpiperazinyl or morpholino, or linked directly to form heterocyclyl; R4 = H, alkyl; when R3 and R4 = alkyl, they may be linked by N to form 4-alkylpiperazinyl, morpholino or piperazinyl; or linked directly to form heterocyclyl; R5 = H, halogen, alkyl, Ph.

Description

  

  
 



  Verfahren zur Herstellung von   iH-Imidazo [3,S-bjpyrazin-2-onen   
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuartiger   1 H-Imidazo[4,5-b]pyr-    azin-2-one der Formel
EMI1.1     
 worin
R10 Wasserstoff, Hydroxyniederalkyl, Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, z.B. Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl, Niederalkenyl mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, z.B. Allyl oder Propenyl, Niederalkoxyalkyl, z.B. Methoxy-, Äthoxy- oder Propoxy-alkyl, Niederalkyl, vorzugsweise mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, z.B. Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl und Pentyl, entweder unsubstituiert oder substituiert, z.B. mit Hydroxy, Niederalkoxy mit 1 bis etwa 3 Kohlenstoffatomen, einer 5bis 6gliedrigen heterocyclischen Gruppe die 1 oder mehr Heteroatome aufweist, z.B. Sauerstoff und/oder Stickstoff, z.B.

  Morpholino oder Piperazino, Niederalkoxycarbonyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe, z.B. Methoxy, Äthoxy oder Propoxy,   Hydrazin    carbonyl, entweder unsubstituiert oder gegebenenfalls in Stellung N1 und/oder N2 des Hydrazins z.B. mit Niederalkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, substituiert;
EMI1.2     
 eine unsubstituierte oder substituierte Aminogruppe, wobei
R3 Wasserstoff, Niederalkenyl, vorzugsweise mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, z.B. Allyl oder Propenyl, Niederalkinyl, vorzugsweise mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, z.B.



  Propargyl, Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, z.B. Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl, Phenyl, entweder unsubstituiert oder substituiert, z.B. mit Halogen, z.B. Chlor, Brom oder Fluor, Niederalkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder Niederalkoxy, z.B. Methoxy, Äthoxy oder Propoxy, Niederalkoxy, vorzugsweise mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, z.B. Methoxy.



  Äthoxy oder Isopropoxy, Amidino, entweder unsubstituiert oder substituiert, vorzugsweise mit Niederalky] oder Phenylniederalkyl, Niederalkyl, z.B. Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sekundäres Butyl, tertiäres Butyl, Pentyl, Isopentyl, Neopentyl oder Hexyl, Hydroxyniederalkyl, Niederalkoxyniederalkyl. z.B. Methoxy-,   Äthoxy-    oder Propoxy-niederalkyl, Niedercycloalkylniederalkyl, z.B. Cyclopropyl-, Cyclopentyl- oder Cyclohexyl-niederalkyl,   o,o.cu-Trifluorniederalkyl.      Furfurol    Pyridylmethyl, Phenylniederalkyl, Niederalkylphenylniederalkyl, vorzugsweise mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Niederalkylsubstituent, Halogenphenylniederalkyl oder
EMI1.3     
 darstellt, wobei    RC    Wasserstoff, Niederalkyl, vorzugsweise mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, z.B.

  Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sekundäres Butyl, Pentyl, Isopentyl oder Neopentyl oder Niederalkylcarbonyl. vorzugsweise mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen. z.B. Acetyl oder Propionyl und    R7    Wasserstoff, Niederalkyl, vorzugsweise mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, z.B.

  Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sekundäres Butyl, Pentyl, Isopentyl oder Neopentyl, darstellt, oder    R6    und   R    zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 4-Niederalkylpiperazinyl- oder Morpholinorest bilden oder einen gesättigten heterocyclischen Rest mit dem Stickstoffatom als einzigem Heteroatom;
R4 Wasserstoff oder Niederalkyl oder    R2    und R4 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 4-Niederalkylpiperazinyloder Morpholinorest bilden oder einen gesättigten hetero  cyclischen Rest mit dem Stickstoffatom als einzigem Heteroatom; oder
R3 und R4 zusammen mit dem Stickstoffatom N2 darstellen;
R5 Wasserstoff, Halogen, Niederalkyl oder Phenyl ist.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I ist nun dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI2.1     
 diazotiert und hierauf das erhaltene Säireazid erhitzt.



   Die so erhaltenen 1H-Imidazo-[3,5-b]-pyrazin-2-one können zu entsprechenden in 1-Stellung substituierten Pyrazin-2-onen weiterverarbeitet werden, und zwar durch Umsetzung mit einem sekundären Amin und Formaldehyd, wobei Verbindungen der Formel
EMI2.2     
 worin R'2 eine disubstituierte Aminogruppe bedeutet, erhalten werden.



   Die nach der Weiterverarbeitung hergestellten   sul >     stituierten   lH-Imidazol4,5-b]pyrazon-2-one    sind oral aktive, verhältnismässig nicht-toxische, hochgradig wirksame Mittel gegen zu hohen Blutdruck, die auch eine mässige diuretische und saluretische Wirkung aufweisen.



  Ferner weisen die meisten der neuartigen Produkte eine oder mehrere zusätzliche pharmakologische oder therapeutische Eigenschaften auf: (1) eine die Bronchien erweiternde Wirkung, die zur Behandlung von Bronchialverengerungen, z.B. von asthmatischen Zuständen, nützlich ist, (2) eine die Magensäure   vermindernde    Wirkung, die zur Behandlung und Verhütung von   Geschwüren    nützlich ist, (3) eine auf das Zentralnervensystem wirkende Reizwirkung, die zur Erzeugung einer milden Stimulation nützlich ist, und (4) eine auf das Herz wirkende Reizwirkung, die zur Behandlung von Herzlähmung und verwandten Zuständen nützlich ist.



   Diese Verbindungen können in Form von Pillen, Tabletten, Kapseln, Elixieren, einspritzbaren Präparaten, Aerosolpräparaten und dergleichen verabreicht werden.



  Diese pharmazeutischen Präparate können gegebenenfalls mit andern therapeutischen Mitteln kombiniert werden. Die Dosierung dieser Heilmittel wird mit Vorteil auf 5 mg bis 750 mg pro Tag bemessen, und vorzugsweise in Teilmengen 2- bis 4mal im Tag verabreicht.



   Es wird anerkannt, dass die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erzeugten Verbindungen tautomerer Natur sind, entsprechend den Formeln:
EMI2.3     

Eine solche Tautomerie ist nur dann möglich, wenn   Rl    und/oder R2 Wasserstoff ist. Obwohl das lH-Imidazo   {4,5-b]pyrazin-2-ol    (Ia oder Ib) in überwiegender Menge vorliegen kann, wurde aufgrund der Folgerichtigkeit die Struktur I für diese Beschreibung gewählt und demnach als   lH-Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on    bezeichnet.



   Im erfindungsgemässen Verfahren wird die Umsetzung des 3-Aminopyrazin-carbonsäurehydrazids nach Curtius zweckmässig mit einem Alkalimetallnitrit in saurem Milieu durchgeführt, was zur Bildung des entsprechenden Pyrazincarbonsäureazids führt. Dieses lagert sich beim Erhitzen in einem Lösungsmittel spontan in das gewünschte   1H-Imidazol,5-bpyrazin-2-on    um. Das Alkalimetallnitrit, gewöhnlich Natrium- oder Kaliumnitrit in wässriger Lösung wird vorzugsweise unter der Oberfläche einer gerührten Lösung des Hydrazids in Mineralsäure.  



  gewöhnlich 0,5- bis 6-n Salzsäure, obwohl auch Schwe Oelsäure, Bromwasserstoffsäure oder eine ähnliche Säure verwendet werden kann, bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und etwa Dampfbadtemperatur langsam beigefügt. Die angewendete Temperatur entspricht gewöhnlich derjenigen, die erforderlich ist, um das Hydrazid zu lösen. Das Säureazid-Zwischenprodukt fällt aus dem Reaktionsgemisch aus; infolge ihrer explosiven Natur wird sie normalerweise weder gereinigt noch analysiert, sondern einfach abfiltriert, sorgfältig getrocknet und in der nächsten Stufe verwendet.



   Dazu löst man sie in einem Alkohol, wie z.B. Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol oder Butanol oder aus Löslichkeitsgründen in einem substituierten Alkohol, z.B. 2-Methoxyäthanol oder 2-Äthoxyäthanol und erhitzt die Lösung 1-5 Stunden auf dem Dampfbad. Temperaturen von etwa 500C bis zur Rückflusstemperatur des Lösungsmittels sind befriedigend, wobei die Dampfbadtemperatur die zweckmässige ist. 1-5 Stunden genügen, um die Umsetzung zu Ende zu führen, doch sind gegebenenfalls auch längere Dauern, z.B. über Nacht, nicht von Nachteil. Das Produkt kann dann durch Verdunstung des Lösungsmittels isoliert und aus einem zweckmässigen Lösungsmittel oder einem Gemisch von Lösungsmitteln umkristallisiert werden.



   Die erhaltenen Imidazole können leicht acyliert werden, indem z.B. das lH-Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on in einem Säureanhydrid, z.B. Essigsäureanhydrid oder Propionsäureanhydrid 1-10 Stunden, vorzugsweise etwa 3 Stunden beim Rückfluss erhitzt wird, worauf das überschüssige Anhydrid verdampft, das erzielte Produkt umkristallisiert und dabei ein 1-(oder 3)- oder (1,3-Di)-Acyl   - 1 H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on    erhalten wird.



   Das Endprodukt kann ferner in 1-, gegebenenfalls in 3- oder in 1- und 3-Stellung ohne weiteres alkyliert werden indem das lH-Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on z.B. in einer Alkanollösung eines Alkalimetallalkoxyds gelöst u.



  mit überschüssigem Alkyl- oder Cycloalkyljodid oder -bromid, z.B. Methylbromid, Methyljodid, Äthylbromid,   Äthyljodid    oder Cyclopentylbromid beim Rückfluss behandelt wird. Nach Verdunstung des Lösungsmittels erhält man als Rückstand ein 1-(oder 3-) oder (1,3-Di)-AIkyl-   1 H-imidazo[4,5-b]pyrazin.2-on.   



   Die gleiche Alkylierung kann durch portionenweisen Zusatz eines Dialkylsulfats, z.B. Dimethylsulfat, einer Lösung eines   lH-Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ons    in wässriger Base, z.B.   Natriumhydroxyd    oder Kaliumhydroxyd, durchgeführt werden. Das Produkt, ein   1 oder    3)- oder   (1 ,3-Di)-Alkyl-1 H-imidazo[4,5-b]pyrazin.2-on,    fällt während der Umsetzung aus, kann abfiltriert und aus einem Lösungsmittel umkristallisiert werden.



   Durch die Beigabe eines Acylierungs- oder Alkylierungsmittels, wie z.B. eines   Alkylchlorformiats    oder eines   Alkyl-ac-bromalkanoats,    zu einer Lösung eines 1H-Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ons und einer organischen Base, wie z.B. eines Trialkylamins in einem Lösungsmittel, wie z.B.



  Dialkylformamid oder Dialkylsulfoxyd, erhält man das gewünschte   lH-Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on,    das in den Stellungen 1, 3 oder 1,3 entweder Alkoxycarbonylgruppen, wie z.B. Äthoxycarbonyl, oder Alkoxycarbonylalkylgruppen, wie z.B. Äthoxycarbonylmethyl, aufweist.



   Die Behandlung von Estern dieses letzteren Typs mit Hydrazin in einer Alkanollösung führt zur Bildung der entsprechenden Hydrazide.

 

   Die Weiterverarbeitung des Endstoffes durch Umsetzung z.B. unter Rühren über Nacht bei Raumtemperatur, mit einem sekundären Amin, z.B. Morpholin oder Piperidin, und Formaldehyd, erfolgt vorzugsweise in wässriger Lösung. Das Produkt fällt während der Umsetzung aus und kann dann abfiltriert und umkristallisiert werden.



   Viele Derivate von im erfindungseemässen Verfahren verwendbaren Ausgangsstoffen, nämlich die 3-Amino-5   -NR3R4-6-R3-pyrazin-carbonsäurehydrazide,    sind bekannt; diejenigen, die nicht bekannt sind, lassen sich aus bekannten Verbindungen ohne weiteres herstellen, z.B.



  nach der Gleichung:
EMI3.1     

Die Ausgangsester dazu können im allgemeinen nach einem der drei nachstehend angegebenen Verfahren herstellt werden:
EMI3.2     
  
EMI4.1     
 A. Herstellung von   Methyl - 3 - amino - 5-substituierten-       -amino-6-chlorpyrazinoaten.   



  Nr. 1 1. Methyl-3-amino-5-dimethylamino-6-chlorpyrazinoat
Eine Suspension von 178 g (0,8 Mol) Methyl-3-amino-5,6-dichlorpyrazinoat in 1,1 Liter   2-Propanol    wird während der Beigabe von 200 g (4,44 Mol) Dimethylamin in 2 Liter 2-Propanol gerührt, worauf das Gemisch 1 Stunde bei Rückfluss erhitzt wird. Das sich abscheidende Produkt wird durch Filtrieren gesammelt und getrocknet.



  Die Ausbeute beträgt 177,2 g   (97SO).    Nach Umkristallisation aus Methanol schmilzt das Methyl-3-amino-5-dimethylamino-6-chlorpyrazinoat bei   145,5- 1460C.   



  Analyse für   C8H1lCIN402:   
Berechnet: C 41,66 H 4,81 N 24,29
Gefunden: C 41,73 H 4,52 N 24,24
Verwendet man äquimolare Mengen der in der nachstehenden Tabelle I angegebenen Amine anstelle des Dimethylamins, so werden die entsprechenden in Tabelle I angegebenen Methyl-3-amino-5-substituierten-amino-6 -chlorpyrazinoat-Produkte gemäss Gleichung I erhalten   T A B E L L E I
EMI5.1     


<tb>  <SEP> 3
<tb>  <SEP> ClNNH2 <SEP> + <SEP> R3 <SEP> I <SEP> R' <SEP> N112
<tb>  <SEP> 1 <SEP> RN,N1 <SEP> (Gleichung <SEP> 1)
<tb>  <SEP> Cf <SEP> zuOOCH3 <SEP> G1'N <SEP> HOCH3
<tb>  <SEP> PRODUKT
<tb> Nr. <SEP> Rs <SEP> R4 <SEP> F <SEP> Formel <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> oc <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 2 <SEP> CH=C-CHo- <SEP> H <SEP> 168-169 <SEP> CgHgCIN402 <SEP> ber. <SEP> 44,92 <SEP> 3,77 <SEP> 23,28
<tb>  <SEP> gef.

  <SEP> 44,82 <SEP> 3,73 <SEP> 23,09
<tb>  <SEP> 3 <SEP> CH5OCH2CH5- <SEP> H <SEP> 142-144 <SEP> CgHl3N403Cl <SEP> 41,47 <SEP> 5,03 <SEP> 21,49
<tb>  <SEP> 41,56 <SEP> 5,03 <SEP> 21,38
<tb>  <SEP> ·
<tb>  <SEP> 4 <SEP> CH5- <SEP> H <SEP> 190-191 <SEP> C,,H,.CIN;O? <SEP> 49,07 <SEP> 4,12 <SEP> 23,85
<tb>  <SEP> 49,39 <SEP> 4,06 <SEP> 23,88
<tb>  <SEP> 5 <SEP> ,,1CH2- <SEP> H <SEP> 170-171 <SEP> C15H15N5O.2C1 <SEP> 49,07 <SEP> 4,12 <SEP> 23,85
<tb>  <SEP> 49,36 <SEP> 4,18 <SEP> 23,61
<tb>  <SEP> 6 <SEP> CH8CONH(CHo)- <SEP> H <SEP> 208-210 <SEP> C10H14N5O5Cl <SEP> 41,75 <SEP> 4,90 <SEP> 24,34
<tb>  <SEP> 42,04 <SEP> 4,85 <SEP> 24,69
<tb>  <SEP> 7 <SEP> i-PrNH(CHo)8- <SEP> H <SEP> 125-127 <SEP> C15H50NO.2Cl <SEP> 47,76 <SEP> 6,68 <SEP> 23,21
<tb>  <SEP> 47,95 <SEP> 6,31 <SEP> 23,45
<tb>  <SEP> 8 <SEP> CH3CONH(CH2)8- <SEP> H <SEP> 180-182 <SEP> C1lHl6Nso3Cl <SEP> 43,78 <SEP> 5,35
<tb>  <SEP> 

   44,21 <SEP> 5,07
<tb>  <SEP> 9 <SEP> (C5H5)5NCH5CH5- <SEP> H <SEP> 114-116 <SEP> C12H20NsO2Cl <SEP> 47,76 <SEP> 6,68 <SEP> 23,21
<tb>  <SEP> 47,88 <SEP> 6,63 <SEP> 23,13
<tb> 10 <SEP> (C2Hs)2NCH2CHOHCH2- <SEP> H <SEP> 174 <SEP> Zers. <SEP> C15H25ClN5O52HCl <SEP> 38,58 <SEP> 5,98 <SEP> 17,31
<tb>  <SEP> 38,97 <SEP> 5,88 <SEP> 17,12
<tb> 11 <SEP> (CHg)2NH-(CH2)3- <SEP> H <SEP> 108-109 <SEP> Cl,HlRN.,O2Cl <SEP> 45,91 <SEP> 6,30 <SEP> 24,34
<tb>  <SEP> 46,30 <SEP> 6,26 <SEP> 24,43
<tb> 12 <SEP> (CH8)2N(CH2)4- <SEP> H <SEP> 170-171 <SEP> Cl2H20CINsO2HCI <SEP> 42,61 <SEP> 6,20
<tb>  <SEP> 42,40 <SEP> 5,67
<tb> 13 <SEP> LN-(cH2)5 <SEP> H <SEP> 121-122 <SEP> Cl2H1s <SEP> NsO2Cl <SEP> 48,08 <SEP> 6,05 <SEP> 23,37
<tb>  <SEP> 48,31 <SEP> 6,40 <SEP> 23,76
<tb> 14 <SEP> CH8N <SEP> N(CH2)3- <SEP> H <SEP> 148-149 <SEP> C14H23N602Cl <SEP> 49,05 <SEP> 6,76 <SEP> 24,52
<tb>  <SEP> 48,95 <SEP> 48,95 

   <SEP> 6,64 <SEP> 24,50
<tb> 15 <SEP> o\N(CH2)3- <SEP> H <SEP> 158-160 <SEP> Cl3H20N503Cl <SEP> 47,34 <SEP> 6,11 <SEP> 21,24
<tb>  <SEP> 47,41 <SEP> 6,04 <SEP> 21,17
<tb> 16 <SEP> CH3(CH2)2- <SEP> CH3 <SEP> 83-85 <SEP> C10H15N4ClO2 <SEP> 46,42 <SEP> 5,84 <SEP> 21,66
<tb>  <SEP> 46,55 <SEP> 5,75 <SEP> 21,70
<tb> 17 <SEP> HOCH2CH2- <SEP> CH3 <SEP> 175-178 <SEP> C9H13N4O3Cl <SEP> 41,47 <SEP> 5,03 <SEP> 21,49
<tb>  <SEP> 41,90 <SEP> 5,18 <SEP> 21,21
<tb>  <SEP> C2H5
<tb> 18 <SEP> -CH2CH2-N-CH2CH2- <SEP> 143-145 <SEP> Cl2Hl8N502Cl <SEP> 48,08 <SEP> 6,05 <SEP> 23,36
<tb>  <SEP> 47,97 <SEP> 6,11 <SEP> 23,19
<tb>    TABELLE I (Fortsetzung)
EMI6.1     


<tb>  <SEP> PRODUKT
<tb> A <SEP> R3 <SEP> R <SEP> F <SEP> Formel <SEP> Analyse
<tb> Nr. <SEP> R4 <SEP> R4 <SEP> F <SEP> Formel <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> oc
<tb> 19 <SEP> -CH2CH2O-CH2CH2- <SEP> 197-198 <SEP> CloHlaN4oacl <SEP> ber.

  <SEP> 44,04 <SEP> 4,80 <SEP> 20,55
<tb>  <SEP> gef. <SEP> 44,32 <SEP> 4,74 <SEP> 20,67
<tb>  <SEP> CH5
<tb> 20 <SEP> N(CH2)2 <SEP> H <SEP> 157-158 <SEP> Cl7H26CINsO6 <SEP> (Maleat) <SEP> 47,28 <SEP> 6,07 <SEP> 16,22
<tb>  <SEP> n-C4H <SEP> 47,43 <SEP> 6,06 <SEP> 16,52
<tb> 21 <SEP> (CH3)2N(CH2)3- <SEP> CH3- <SEP> 202-203 <SEP> Cl2H20CINsO2(HCl) <SEP> 42,61 <SEP> 6,26 <SEP> 20,71
<tb>  <SEP> 42,51 <SEP> 6,09 <SEP> 21,02
<tb> 22 <SEP> (C2Hs)2N(CH2)2- <SEP> CH3- <SEP> 51-54 <SEP> C13H22ClN5O2 <SEP> 49,44 <SEP> 7,02 <SEP> 22,18
<tb>  <SEP> 49,65 <SEP> 6,67 <SEP> 22,30
<tb> 23 <SEP> =C-N(CH3)2 <SEP> 203-204 <SEP> C11H17CIN6O2 <SEP> 43,93 <SEP> 5,69 <SEP> 27,94
<tb>  <SEP> 43,85 <SEP> 5,54 <SEP> 28,17
<tb>  <SEP> N(CH8)2
<tb> 24 <SEP> -C-NHCOCH5 <SEP> H <SEP> 246-248 <SEP> C9HllCIN6Os <SEP> 37,70 <SEP> 3,87 <SEP> 29,32
<tb>  <SEP> II <SEP> 37,43 <SEP> 4,15 <SEP> 29,08
<tb>  <SEP> NH
<tb> 25 

   <SEP> NOCH, <SEP> H <SEP> 175-179 <SEP> CllHl3CINsOw
<tb>  <SEP> CHg-N-(CH2)2 
Ersetzt man das Dimethylamin durch eine äquimolare Menge von 2-(N-Acetyl-N-äthylamino)-äthylamin, 2-Piperidinoäthylamin oder 3-Piperidinopropylamin, so erhält man: Nr. 26:   Methyl-3-am ino-5-[2-(N-acetyl-N-äthylamino)-       -äthylamino] -6-chlorpyrazinoat    Nr. 27: Methyl-3-amino-5-(2-piperidinoäthylamino)-6  -chlorpyrazinoat und Nr. 28: Methyl-3-amino-5-(3-piperidinopropylamino)-6  -chlorpyrazinoat.



  B. Herstellung von Methyl-3-substituierten-aminopyrazi noaten Nr. 29   1. Methyl-3-(2.hydroxyäthylamino)-5-dimethylamino-6-     -chlorpyrazinoat a) Herstellung von Methyl-3-brom-5-dimethylamino-6  -chlorpyrazinoat.



   Eine Lösung von 15 ml Brom in 30 ml Essigsäure wird in eine auf 50C abgekühlte Suspension von Methyl -3-amino-5-dimethylamino-6-chlorpyrazinoat in 100 ml 48%iger Bromwasserstoffsäure und 200 ml Essigsäure gegeben. In dieses Gemisch wird bei 50C eine Lösung von 17 g Natriumnitrit in 30 ml Wasser gegeben, und das Gemisch wird 30 Minuten gerührt. Eine Lösung von 45 g Natriumbisulfit in 150 ml Wasser wird dann bei   100C    beigefügt, um das überschüssige Brom zu binden. Es scheidet sich ein Feststoff ab, der abfiltriert, getrocknet und aus Cyclohexan umkristallisiert wird, wobei man   Me      thyl-3-brom-5-d imethylamino-6-chlorpyrazinoat,    F = 98990C, erhält.



  Analyse für   C,H,,N,O,BrCI:   
Berechnet: C 32,62 H 3,08 N 14,27
Gefunden: C 33,16 H 3,00 N 14,18 b) Herstellung von   Methyl-3-(2-hydroxyäthylamino)-5-     -dimethylamino-6-chlorpyrazinoat
Ein Ge misch von 11,8 g Methyl-3-brom-6-chlor-5 -dimethylaminopyrazinoat, 4,88 g Äthanolamin und 30 ml Dimethylsulfoxyd wird   11%    Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Die Lösung wird dann in Wasser gegossen und abgekühlt, wobei gelbe Kristalle ausfallen. Diese werden abfiltriert gewaschen, getrocknet und aus Butylchlorid umkristallisiert, wobei Methyl-3-(2-hydroxyäthylamino) -5-dimethylamino-6-chlorpyrazinoat,   F = 103-1050C,    erhalten wird.



  Analyse für   Ct1)Hl5N403CI:   
Berechnet: C 43,72 H 5,50 N 20,40
Gefunden: C 43,66 H 5,22 N 20,39 Nr. 30 2. Herstellung von   Methyl-3-äthylamino-5-dimethylami-    no-6-chlorpyrazinoat
Eine Lösung von 11,8 g (0,04 Mol) Methyl-3-brom -5-dimethylamino-6-chlorpyrazinoat und 5,2 ml 70%igem   Äthylamin    in 30 ml Dimethylsulfoxyd wird   11%2    Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Es werden dann 100 ml Wasser beigefügt, wobei ein Feststoff aus dem Reaktionsgemisch ausfällt. Dieser Feststoff wird abfiltriert, getrocknet u. aus Cyclohexan umkristallisiert, wobei 9,6 g (92%) Methyl-3-äthylamino-5-dimethylamino-6-chlorpyrazinoat, F = 93-950C, erhalten werden.

 

  Analyse für   CloHt5N402Cl:   
Berechnet: C 46,42 H 5,84 N 21,66
Gefunden: C 46,56 H 5,83 N 21,68 Nr. 31 3. Herstellung von Methyl-3-allylamino-5-äthylamino-6  -chlorpyrazinoat.  



  a) Herstellung von Methyl-3-brom-5-äthylamino-6-chlor pyrazinoat.



   Verwendet man eine äquimolare Menge von Methyl-3 -amino-5-äthylamino-6-chlorpyrazinoat anstelle des unter 1. a) angegebenen Methyl-3-amino-5-dimethylamino-6 -chlorpyrazinoats, so erhält man Methyl-3-brom-5-äthylamino-6-chlorpyrazinoat. Die reine Verbindung wird aus Benzol umkristallisiert und schmilzt bei   160-1 620C.   



  Analyse für   C9H > N302BrCI:   
Berechnet: C 32,62 H 3,08 N 14,27
Gefunden: C 32,87 H 2,89 N 14,10 b) Herstellung von Methyl-3-allylamino-5-äthylamino-6  -chlorpyrazinoat.



   Eine Lösung von 12,35 g (0,042 Mol) Methyl-3-brom -5-äthylamino-6-chlorpyrazinoat und 6,8 g (0,12 Mol) Allylamin in 30 ml Dimethylsulfoxyd wird 3 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Dem abgekühlten Reaktionsgemisch werden 100 ml Wasser beigefügt, der sich abscheidende Feststoff abfiltriert, getrocknet und aus 2-Propanol umkristallisiert, wobei 5,9 g (54%) Methyl-3-allylamino-5-äthylamino-6-chlor-pyrazinoat,   F=102-1040C,    erhalten werden.



  Analyse für   C11H15N4O2Cl:   
Berechnet: C 48,80 H 5,59 N 20,70
Gefunden: C 48,67 H 5,49 N 20,62 Nr. 32 4. Herstellung von Methyl-3-(2-hydroxyäthylamino)-5  -äthylamino-6-chlorpyrazinoat.



   Eine Lösung von 12,35 g (0,042 Mol) Methyl-3-brom -5-äthylamino-6-chlorpyrazinoat und 5,5 g (0,09 Mol) Äthanolamin in 30 ml Dimethylsulfoxyd wird 3 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Dem abgekühlten Reaktionsgemisch werden 100 ml Wasser beigefügt, und der sich abscheidende Feststoff wird abfiltriert, getrocknet und aus Butylchlorid umkristallisiert, wobei 3,6 g (41%) Methyl-3-(2 - hydroxyäthylamino)   - 5 -    äthylamino-6-chlorpyrazinoat, F =   111 - 1 120C,    erzielt werden.



  Analyse für   C1oH1oN4o3CI:   
Berechnet: C 43,72 H 5,50 N 20,40
Gefunden: C 43,22 H 5,38 N 20,93
Verwendet man eine äquimolare Menge der in der untenstehenden Tabelle II angegebenen Amine anstelle des Äthanolamins, so werden die entsprechenden in der Tabelle   II    angegebenen Ester gemäss folgender Gleichung erhalten.



  C. Herstellung von Pyrazincarbonsäurehydraziden Nr. 36   3-Äthyiamino-5-dimethylamino-6-chlorpyrazincarbon-    säurehydrazid.



   Eine Lösung von 9,0 g (0,035 Mol) Methyl-3-äthylamino-5-dimethylamino-6-chlorpyrazinoat (Nr. 30) und 15 ml 64%igem Hydrazin in 100 ml Äthanol wird 2 Stunden beim Rückfluss erhitzt. Dem abgekühlten Reaktionsgemisch werden 150 ml Wasser beigefügt, der erzielte Feststoff wird abfiltriert und getrocknet, wobei 8,8 g (98%) 3-Äthylamino-5-dimethylamino-6-chlorpyrazincarbonsäurehydrazid, F = 142-1440C, erhalten werden.



  Analyse für   CoH15N6CIO   
Berechnet: C 41,78 H 5,84 N 32,48
Gefunden: C 41,78 H 5,75 N 32,19 Nr. 37   3 -(2-Hydroxyäthylamino)-5.dimethylamino-6-chlorpyr.   



  azincarbonsäurchydrazid.



   In eine Lösung von 8,4 g (0,03 Mol) Methyl-3-(2-hy   droxyäthylamino)-5-dimethylamino-6-chlorwrazinoat    aus Nr. 29 in 84 ml Äthanol werden 10 ml   64°70iges    wässriges Hydrazin gegeben; das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden beim Rückfluss erhitzt. Der abgekühlten Lösung werden 10 ml Wasser beigefügt, und der sich abscheidende Feststoff wird abfiltriert und getrocknet, wobei 7,0 g (85%) 3-(2-Hydroxyäthylamino)-5-dimethylamino -6-chlorpyrazincarbonsäurehydrazid, F   = 160-1 620C,    erhalten werden.



  Analyse für   C5H15N6ClO2:   
Berechnet: C 39,35 H 5,50 N 30,59
Gefunden: C 39,55 H 5,55 N 30,32 Nr. 38 3-Allylamino-5-äthylamino-6-chlorpyrazincarbonsäurehydrazid.



   Verwendet man eine äquimolare Menge von Methyl   -3 -allylamino-5-äthylamino-6-chlorpyrazinoat    aus Nr. 31 anstelle des in Nr. 36 verwendeten Methyl-3-äthylamino TABELLE II
EMI7.1     


<tb>  <SEP> O <SEP> 2H <SEP> NOCH3 <SEP> + <SEP> +H2 <SEP> ¯¯¯¯¯¯ <SEP> C2H5NE < NtNHR10
<tb>  <SEP> 0000H3
<tb>  <SEP> Arlalyse
<tb> Nr. <SEP> R10 <SEP> F <SEP> Formel <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> oc
<tb> 33 <SEP> CH2- <SEP> 148-149 <SEP> C9H13N402C1 <SEP> ber. <SEP> 44,18 <SEP> 5,35 <SEP> 22,90
<tb>  <SEP> gef.

  <SEP> 44,44 <SEP> 5,13 <SEP> 22,78
<tb> 34 <SEP> CHsOCH2CH2- <SEP> 89-90 <SEP> C11H1N4O3Cl <SEP> 45,75 <SEP> 5,94 <SEP> 19,14
<tb>  <SEP> 45,93 <SEP> 5,72 <SEP> 19,23
<tb> 35 <SEP> (CH3)2NCH2CH2 <SEP> 154-155 <SEP> C15H30N2O3C1 <SEP> 47,76 <SEP> 6,68 <SEP> 23,21
<tb>  <SEP> 48,08 <SEP> 6,48 <SEP> 23,35
<tb>    -5-dimethylamino-6-chlorpyrazinoats, so erhält man 3   - Allylamino - 5 -      äthylamino - 6 -    chlorpyrazincarbonsäurehydrazid.   F = 152 - 1540C.   



  Analyse für   Ci5H15N6OCl:   
Berechnet: C 44,36 H 5,58 N 31,05
Gefunden: C 44,35 H 5,44 N 31,10 Nr. 39   3-(2-Hydroxyäthylamino)-5-äthylamino-6-chlorpyrazin-    carbonsäurehydrazid.



   Verwendet man eine äquimolare Menge von Methyl   -3-(2-hydroxyäthylamino)-5-äthylamino-6-chlorpyrazinoat    aus Nr. 2 anstelle des in Nr. 36 verwendeten Methyl-3 -äthylamino-5-dimethylamino-6-chlorpyrazinoats, so erhält man 3-(2-Hydroxyäthylamino)-5-äthylamino-6-chlor   pyrazincarbonsäurehydrazid, F = 155-1570C.   



  Analyse für   C9Ht5N602CI:   
Berechnet: C 39,34 H 5,50 N 30,60
Gefunden: C 39,48 H 5,52 N 30,67 Nr. 40 3-Amino-5-guanidino-6-chlorpyrazincarbonsäurehyd razidd ihydrochlorid.



   Verwendet man eine äquimolare Menge von Methyl -3-amino-5-(3-acetylguanidino)-6-chlorpyrazinoat aus Nr.



  24 anstelle des in Nr. 36 verwendeten Methyl-3-äthylamino-5-dimethylamino-6-chlorpyrazinoats, so erhält man   3- Amino - 5 - guanidino - 6 - chlorpyrazincarbonsäurehy-    draziddihydrochlorid, F =   270-272 C.   



  Nr. 41 3 -Amino-5-diäthylamino-6-chlorpyrazincarbonsäure   hydrazid   
20 ml einer 64%igen wässrigen Hydrazinlösung werden in eine Lösung von 10,0 g (0,04 Mol) Methyl-3-amino-5-diäthylamino-6-chlorpyrazinoat in 250 ml Äthanol gegeben; das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden beim Rückfluss erhitzt. Das Lösungsmittel wird dann im Vakuum entfernt und der Rückstand mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei man 9,0 g (87%) 3-Amino-5-di   äthylamino-6-chlorpyrazincarbonsäurehydrazid,    F = 137140 C, erhält. Nach Kristallisation aus   2-Propanol    schmilzt die Verbindung bei   142-1450C.   

 

  Analyse für   C,H15N6C1O:   
Berechnet: C 41,79 H 5,84 N 32,49
Gefunden: C 42,00 H 6,05 N 32,10
Verwendet man äquimolare Mengen der in der nachstehenden Tabelle III angegebenen Methylpyrazinoate anstelle des   Methyl3 -amino-5-diäthylamino-6-chlorpyrazi-    noats, so werden gemäss der angegebenen Gleichung die entsprechenden Pyrazincarbonsäurehydrazid e erhalten, die ebenfalls in der Tabelle III verzeichnet sind und deren physikalische Konstanten unter  Endprodukt  angegeben sind.  
EMI9.1     




     T A B E L L E III   
EMI9.2     

  <SEP> Endprodukr
<tb>  <SEP> Ester <SEP> aus <SEP> R  <SEP> F
<tb> Nr. <SEP> Nr. <SEP> * <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R8 <SEP>  C <SEP> Forntel <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> R4 <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 42 <SEP> H <SEP> NH3- <SEP> Cl <SEP> 260-261 <SEP> C3H7ClN6O <SEP> ber. <SEP> 29,64 <SEP> 3,48 <SEP> 41,48
<tb>  <SEP> bef. <SEP> 30,18 <SEP> 3,44 <SEP> 41,61
<tb> 43 <SEP> H <SEP> CH3NH- <SEP> Cl <SEP> 257-60 <SEP> die <SEP> Verbindung <SEP> wurde <SEP> nicht <SEP> gereinigt
<tb> 44 <SEP> H <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 168-170 <SEP> C7H11N6ClO <SEP> ber. <SEP> 36,45 <SEP> 4,80 <SEP> 36,44
<tb>  <SEP> bef.

  <SEP> 36,71 <SEP> 4,87 <SEP> 36,71
<tb> 45 <SEP> H <SEP> n-C3H7NH- <SEP> Cl <SEP> 171-173 <SEP> C8H12N6ClO <SEP> 39,27 <SEP> 5,35 <SEP> 34,35
<tb>  <SEP> 39,33 <SEP> 5,38 <SEP> 34,46
<tb> 46 <SEP> H <SEP> CH3=CHCH3NH- <SEP> Cl <SEP> 158-160 <SEP> C3H11N6ClO <SEP> 39,59 <SEP> 4,57 <SEP> 34,63
<tb>  <SEP> 39,66 <SEP> 4,77 <SEP> 34,65
<tb> 47 <SEP> H <SEP> n-C4H9NH- <SEP> Cl <SEP> 162-165 <SEP> C9H15N6ClO <SEP> 41,78 <SEP> 5,84 <SEP> 32,49
<tb>  <SEP> CH2 <SEP> 42,10 <SEP> 6,01 <SEP> 32,63
<tb> 48 <SEP> H <SEP> CHNH <SEP> Cl <SEP> 132-134 <SEP> C8H13N6ClO <SEP> 39,27 <SEP> 5,36 <SEP> 34,35
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> 39,00 <SEP> 5,50 <SEP> 34,35
<tb> 49 <SEP> H <SEP> (CH3)8C-NH- <SEP> Cl <SEP> 192-193 <SEP> C5H15ClN6O <SEP> 41,78 <SEP> 5,84 <SEP> 32,49
<tb>  <SEP> 41,44 <SEP> 5,65 <SEP> 32,47
<tb> 50 <SEP> H <SEP> #-NH- <SEP> Cl <SEP> 143-145 <SEP> C10H15N6ClO <SEP> 44,36 <SEP> 5,58 <SEP> 

   31,05
<tb>  <SEP> 44,52 <SEP> 5,71 <SEP> 30,85
<tb> 51 <SEP> 3 <SEP> H <SEP> HOCH2CH2NH <SEP> Cl <SEP> 184-185 <SEP> C7H11N6ClO <SEP> 34,08 <SEP> 4,50 <SEP> 34,07
<tb>  <SEP> 34,31 <SEP> 4,59 <SEP> 34,38
<tb> 52 <SEP> H <SEP> CH3OCH3CH3NH- <SEP> Cl <SEP> 151-153 <SEP> C4H11ClN4O8 <SEP> 36,86 <SEP> 5,03 <SEP> 32,24
<tb>  <SEP> 36,92 <SEP> 4,83 <SEP> 32,18
<tb> 53 <SEP> H <SEP> # <SEP> Cl <SEP> 158-160 <SEP> C12H12N6ClO <SEP> 44.05 <SEP> 3,70 <SEP> 25,69
<tb>  <SEP> 43.86 <SEP> 3,75 <SEP> 25,61
<tb>      T A B E L L E III (Fortszizung)   
EMI10.1     

  <SEP> Endprodukr
<tb>  <SEP> Ester <SEP> aus <SEP> R  <SEP> F
<tb> Nr. <SEP> Nr. <SEP> * <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5 <SEP>  C <SEP> Forntel <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> R4 <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 54 <SEP> 4 <SEP> H <SEP> #-CH2NH- <SEP> Cl <SEP> 213-214 <SEP> C11H12ClN7O <SEP> ber.

  <SEP> 44,98 <SEP> 4,12 <SEP> 33,38
<tb>  <SEP> gef. <SEP> 45,27 <SEP> 4,03 <SEP> 33,62
<tb> 55 <SEP> 5 <SEP> H <SEP> #-CH3NH- <SEP> Cl <SEP> 191-192 <SEP> C11H12ClN7O <SEP> 44,98 <SEP> 4,12 <SEP> 33,38
<tb>  <SEP> 45,33 <SEP> 4,39 <SEP> 33,68
<tb> 56 <SEP> H <SEP> #-CH2NH- <SEP> Cl <SEP> 208-210 <SEP> C11H13ClN7O <SEP> 44,98 <SEP> 4,12 <SEP> 33,38
<tb>  <SEP> O <SEP> 45,34 <SEP> 4,24 <SEP> 33,70
<tb> 57 <SEP> 6 <SEP> H <SEP> CH3CNH(CH2)2NH- <SEP> Cl <SEP> 245-248 <SEP> C9H14ClN7O2 <SEP> 37,57 <SEP> 4,90 <SEP> 34,08
<tb>  <SEP> 37,77 <SEP> 4,93 <SEP> 34,37
<tb> 58 <SEP> 7 <SEP> H <SEP> (CH3)2CH-NH(CH2)3NH- <SEP> Cl <SEP> 163-165 <SEP> C11H20ClN7O <SEP> 43,78 <SEP> 6,68 <SEP> 32,49
<tb>  <SEP> 43,77 <SEP> 6,62 <SEP> 32,72
<tb> 59 <SEP> 8 <SEP> H <SEP> CH3CONH(CH2)3NH- <SEP> Cl <SEP> 220-221 <SEP> C10H16ClN7O <SEP> 39,80 <SEP> 5,35 <SEP> 32,50
<tb>  <SEP> 40,06 <SEP> 5,37 <SEP> 32,40
<tb>  

   <SEP> CH2
<tb> 60 <SEP> H <SEP> N-CH2CH2NH- <SEP> Cl <SEP> 161-163 <SEP> C9H16N7ClO <SEP> 39,49 <SEP> 5,89 <SEP> 35,82
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> 39,86 <SEP> 5,94 <SEP> 36,04
<tb> 61 <SEP> 9 <SEP> H <SEP> (C2H5)2N(CH2)2NH- <SEP> Cl <SEP> 95-97 <SEP> div <SEP> Verbindung <SEP> wurde <SEP> nicht <SEP> gereinigt
<tb> 62 <SEP> 10 <SEP> H <SEP> (C2H5)2NCH2CHOHCH2NH- <SEP> Cl <SEP> 108-110 <SEP> C12H22ClN7O2 <SEP> 43,43 <SEP> 6,68 <SEP> 29,55
<tb>  <SEP> 43,83 <SEP> 6,38 <SEP> 29,45
<tb> 63 <SEP> 11 <SEP> H <SEP> (CH3)2N(CH2)3NH- <SEP> Cl <SEP> 152-154 <SEP> C10H18ClN7O <SEP> 41,74 <SEP> 6,30 <SEP> 34,08
<tb>  <SEP> 41,90 <SEP> 6,41 <SEP> 34,46
<tb> 64 <SEP> 12 <SEP> H <SEP> (CH3)2N(CH2)4NH- <SEP> Cl <SEP> 113-115 <SEP> C11H20ClN7O <SEP> 43,78 <SEP> 6,63 <SEP> 32,49
<tb>  <SEP> 44,13 <SEP> 6,48 <SEP> 33,08
<tb> 65 <SEP> 13 <SEP> H <SEP> #-CH2CH2NH <SEP> Cl <SEP> 120-121 <SEP> C11H18ClN7O <SEP> 

   44,07 <SEP> 6,07 <SEP> 32,71
<tb>  <SEP> 44,03 <SEP> 5,97 <SEP> 32,92
<tb>      T A B E L L E III (Fortsetzung)   
EMI11.1     

  <SEP> Endprodukr
<tb>  <SEP> Ester <SEP> aus <SEP> R  <SEP> F
<tb> Nr. <SEP> Nr. <SEP> * <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5 <SEP>  C <SEP> Forntel <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> R4 <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 66 <SEP> 14 <SEP> H <SEP> CH3-#-(CH2)3NH- <SEP> Cl <SEP> 167-169 <SEP> C13H23ClN6O <SEP> ber. <SEP> 45,54 <SEP> 6,76 <SEP> 32,69
<tb>  <SEP> gef.

  <SEP> 45,50 <SEP> 6,73 <SEP> 32,48
<tb> 67 <SEP> 15 <SEP> H <SEP> #-(CH2)5NH- <SEP> Cl <SEP> 183-184 <SEP> C12H20ClN7O5 <SEP> 43,70 <SEP> 6,11 <SEP> 29,73
<tb>  <SEP> 44,24 <SEP> 6,17 <SEP> 29,00
<tb> 68 <SEP> H <SEP> #-NH- <SEP> Cl <SEP> 194-195 <SEP> C11H11ClN6O <SEP> 47,40 <SEP> 3,98 <SEP> 30,16
<tb>  <SEP> 39,27 <SEP> 4,02 <SEP> 30.32
<tb> 69 <SEP> 33 <SEP> CH3 <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 189-191 <SEP> C8H18ClN6O <SEP> 39,27 <SEP> 5,35 <SEP> 34,35
<tb>  <SEP> 39,35 <SEP> 5,01 <SEP> 34,68
<tb>  <SEP> OCH3
<tb> 70 <SEP> 34 <SEP> CH3CH2- <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 149-151 <SEP> C10H17ClN6O <SEP> 41,59 <SEP> 5,94 <SEP> 29,11
<tb>  <SEP> 41,54 <SEP> 5,82 <SEP> 29,28
<tb>  <SEP> N(CH3)371 <SEP> 35 <SEP> CH2CH2- <SEP> C2H5NH <SEP> Cl <SEP> 125 <SEP> C11H20ClN7O <SEP> 43,78 <SEP> 6,68 <SEP> 32,49
<tb>  <SEP> 43,71 <SEP> 6,38 <SEP> 32,80
<tb> 72 <SEP> 1 <SEP> H <SEP> (CH3)2N- <SEP> Cl 

   <SEP> 193-195 <SEP> C7H11ClN6O <SEP> 36,45 <SEP> 4,81 <SEP> 36,44
<tb>  <SEP> 36,51 <SEP> 5,01 <SEP> 36,84
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 73 <SEP> H <SEP> N <SEP> # <SEP> 153-154 <SEP> C13H15N6O <SEP> 57,34 <SEP> 5,92 <SEP> 30,86
<tb>  <SEP> CH2 <SEP> 57,77 <SEP> 5,81 <SEP> 30,71
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 74 <SEP> H <SEP> N <SEP> Cl <SEP> 134-136 <SEP> C8H13N6ClO <SEP> 39,27 <SEP> 5,36 <SEP> 34,35
<tb>  <SEP> C2H5 <SEP> 39,36 <SEP> 5,51 <SEP> 34,39
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 75 <SEP> 16 <SEP> H <SEP> N <SEP> Cl <SEP> 133-136 <SEP> C8H15ClN6O <SEP> 41,78 <SEP> 5,84 <SEP> 32,49
<tb>  <SEP> C3H7 <SEP> 41,92 <SEP> 5,84 <SEP> 32,31
<tb>      T A B E L L E III (Fortsetzung)   
EMI12.1     

  <SEP> Endprodukr
<tb>  <SEP> Ester <SEP> aus <SEP> R  <SEP> F
<tb> Nr. <SEP> Nr.

  <SEP> * <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5 <SEP>  C <SEP> Forntel <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> R4 <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 76 <SEP> 17 <SEP> H <SEP> OCH2CH2-N- <SEP> Cl <SEP> 228-230 <SEP> C8H13ClN6O2 <SEP> ber. <SEP> 36,86 <SEP> 5,03
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> gef. <SEP> 36,80 <SEP> 4,22
<tb> 77 <SEP> H <SEP> # <SEP> Cl <SEP> 181-182 <SEP> C8H13ClN6O <SEP> 42,11 <SEP> 5,10 <SEP> 32,74
<tb>  <SEP> 42,45 <SEP> 5,06 <SEP> 32,86
<tb> 78 <SEP> H <SEP> CH3-#- <SEP> Cl <SEP> 189-190 <SEP> C10H16ClN7O <SEP> 27,59 <SEP> 3,71
<tb>  <SEP> 28,11 <SEP> 3,62
<tb> 79 <SEP> 18 <SEP> H <SEP> C2H5#- <SEP> Cl <SEP> 168-170 <SEP> C11H18ClN7O <SEP> 44,07 <SEP> 6,05
<tb>  <SEP> 44,20 <SEP> 5,66
<tb> 80 <SEP> 19 <SEP> H <SEP> #- <SEP> Cl <SEP> 190-192 <SEP> C8H18ClN6O2 <SEP> 39,64 <SEP> 4,80 <SEP> 30,82
<tb>  <SEP> 39,43 <SEP> 4,57 <SEP> 30,64
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 81 <SEP> 20 <SEP> H <SEP> N(CH2)2NH <SEP> Cl <SEP> 88  

   <SEP> C12H22ClN7O <SEP> 45,63 <SEP> 7,02 <SEP> 31,05
<tb>  <SEP> n-C4H9 <SEP> 45,72 <SEP> 6,73 <SEP> 31,43
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 82 <SEP> 21 <SEP> H <SEP> (CH3)2N(CH3)3N- <SEP> Cl <SEP> 77-78 <SEP> C11H20ClN7O <SEP> 43,78 <SEP> 6,68 <SEP> 32,49
<tb>  <SEP> 43,94 <SEP> 6,50 <SEP> 32,45
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 83 <SEP> 22 <SEP> H <SEP> (C2H5)2N(CH2)2N- <SEP> Cl <SEP> 116-117 <SEP> C12H22ClN7O <SEP> 45,63 <SEP> 7,02 <SEP> 31,05
<tb>  <SEP> 45,43 <SEP> 6,77 <SEP> 31,36
<tb>  <SEP> (CH3)2N-C=N84 <SEP> 23 <SEP> H <SEP> N(CH3)2 <SEP> Cl <SEP> 220 <SEP> C10H17ClN8O
<tb>  <SEP> COCH3
<tb> 85 <SEP> 25 <SEP> H <SEP> CH3N-(CH2)2NH- <SEP> Cl <SEP> 161-162 <SEP> C10H16ClN7O3 <SEP> 39,80 <SEP> 5,35 <SEP> 32,50
<tb>  <SEP> 40,17 <SEP> 5,17 <SEP> 32,35
<tb>    T A B E L L E III (Fortsetzung)
EMI13.1     


<tb>  <SEP> Ester <SEP> aus
<tb>  <SEP> Nr. <SEP> Nur.

  <SEP> * <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5
<tb>  <SEP> R4
<tb>  <SEP> 86 <SEP> H <SEP> H2N- <SEP> Br
<tb>  <SEP> 87 <SEP> H <SEP> H2N- <SEP> 1
<tb>  <SEP> 88 <SEP> H <SEP> t--NH- <SEP> C1
<tb>  <SEP> 89 <SEP> 2 <SEP> H <SEP> CH <SEP> CCH,NH <SEP> C1
<tb>  <SEP> 90 <SEP> H <SEP> D-CH2NH- <SEP> Cl
<tb>  <SEP> 91 <SEP> H <SEP> HOCH2(CHOH)4CH2NH- <SEP> C1
<tb>  <SEP> 92 <SEP> H <SEP> CFSCH2NH- <SEP> Cl
<tb>  <SEP> 93 <SEP> H <SEP> CF3CH2CH2NH- <SEP> Cl
<tb>  <SEP> 94 <SEP> H <SEP> CH3-t3-CH2NH- <SEP> C1
<tb>  <SEP> 95 <SEP> H <SEP> HLH2CH2NH- <SEP> C1
<tb>  <SEP> 96 <SEP> H <SEP> O <SEP> CH2NH- <SEP> Cl
<tb>  <SEP> ff11
<tb>  <SEP> 97 <SEP> 26 <SEP> H <SEP> C2HSN(CH2)2NH- <SEP> C1
<tb>  <SEP> COCH5
<tb>  <SEP> 98 <SEP> 27 <SEP> H <SEP> m,N-(CH2)2NH- <SEP> Cl
<tb>  <SEP> 99 <SEP> 28 <SEP> H <SEP> N-(CH)3NH- <SEP> C1
<tb> 100 <SEP> H <SEP> Cl <SEP> O <SEP> NH <SEP> Cl
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 101 <SEP> H 

   <SEP> N- <SEP> CH3
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 102 <SEP> H <SEP> N- <SEP> Cl
<tb>  <SEP> CH2 <SEP> = <SEP> CH-CH2
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 103 <SEP> H <SEP> N- <SEP> C1
<tb>  <SEP> n-C4H9
<tb> 104 <SEP> H <SEP> CH5(CH3O)N- <SEP> C1
<tb>  * Wenn nichts angegeben, ist der Ester bekannt  
Beispiel 1 D. Herstellung von   lH-Imidazo[4,5-bjpyrazin-2-onen    5-Dimethylamino-6-chlor-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on.



   In eine gerührte Lösung von 15,0 g (0,065 Mol) 3   -Amino - 5 -    dimethylamino-6 - chlorpyrazincarbonsäurehydrazid aus Nr. 72, in 150 ml 0,5 n Salzsäure wird eine Lösung von 4,5 g (0,065 Mol) Natriumnitrit in 10 ml Wasser gegeben. Die Beigabe erfolgt bei Raumtemperatur, obwohl auch eine höhere Temperatur, z.B. bis zu 450C sogar darüber, angewendet werden kann. Das sich im Verlauf der Beigabe abscheidende feste Azid wird abfiltriert und getrocknet, jedoch nicht weiter gereinigt.



   Das rohe Azid wird in 200 ml absolutem Äthanol gelöst und 20 Stunden beim Rückfluss erhitzt. Es können auch andere Lösungsmittel verwendet werden, insbesondere 2-Methoxyäthanol, wobei der Ringschluss bei etwa    1 stündigem    mässigem Erhitzen, z.B. auf einem Dampfbad, erfolgt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt und der Rückstand mit Wasser gewaschen, wobei 4,8 g   (35%)    Produkt, F = 214-2170C (Zers.), erzielt werden. Nach Kristallisation aus einem Gemisch von Äthylacetat und Hexan schmilzt das Produkt bei 2162170C (Zers.).



  Analyse für   C?H8NsOCl   
Berechnet: C 39,35 H 3,77 N 32,78
Gefunden: C 39,82 H 3,79 N 32,30
Verwendet man eine äquimolare Menge der in der nachstehenden Tabelle IV angegebenen Hydrazide anstelle des 3-Amino-5-dimethylamino-6-chlorpyrazincarbonsäurehydrazids, so werden die entsprechenden in der Tabelle IV verzeichneten 1H-Imidazo[4,5-b]pyrazin-2-one gemäss der angegebenen Gleichung erhalten.  
EMI15.1     




     T A B E L L E IV   
EMI15.2     

  <SEP> Endprodukt
<tb>  <SEP> Hydrazid <SEP> R 
<tb> Beispiel <SEP> aus <SEP> Nr. <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5 <SEP> F <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> R4 <SEP>  C <SEP> Formel <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 2 <SEP> 42 <SEP> H <SEP> NH2 <SEP> Cl <SEP>  >  <SEP> 300 <SEP> C5H4N6ClO <SEP> ber. <SEP> 32,36 <SEP> 2,17 <SEP> 37,74
<tb>  <SEP> gef.

  <SEP> 32,64 <SEP> 2,22 <SEP> 37,35
<tb>  <SEP> 3 <SEP> 43 <SEP> H <SEP> CH3NH- <SEP> Cl <SEP>  >  <SEP> 280 <SEP> C6H6N5ClO <SEP> 36,10 <SEP> 3,03 <SEP> 35,09
<tb>  <SEP> 36,39 <SEP> 3,21 <SEP> 35,12
<tb>  <SEP> 4 <SEP> 44 <SEP> H <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 248-249 <SEP> C7H8N5ClO <SEP> 39,35 <SEP> 3,77 <SEP> 32,78
<tb>  <SEP> 39,45 <SEP> 3,89 <SEP> 33,11
<tb>  <SEP> 5 <SEP> 45 <SEP> H <SEP> n-C3H7NH- <SEP> Cl <SEP> 215-216 <SEP> C8H10N5ClO <SEP> 42,20 <SEP> 4,43 <SEP> 30,77
<tb>  <SEP> 42,35 <SEP> 4,52 <SEP> 30,89
<tb>  <SEP> 6 <SEP> 46 <SEP> H <SEP> CH2=CHCH2NH- <SEP> Cl <SEP> 224-225 <SEP> C8H8N5ClO <SEP> 42,58 <SEP> 3,57 <SEP> 31,04
<tb>  <SEP> 42,33 <SEP> 3,65 <SEP> 30,76
<tb>  <SEP> 7 <SEP> 47 <SEP> H <SEP> n-C4H3NH- <SEP> Cl <SEP> 197-198 <SEP> C9H12N5ClO <SEP> 44,72 <SEP> 5,01 <SEP> 28,98
<tb>  <SEP> 44,82 <SEP> 4,91 <SEP> 28,90
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> 8 <SEP> 48 <SEP> H 

   <SEP> CHNH- <SEP> Cl <SEP> 247-249 <SEP> C8H10N5ClO <SEP> 42,21 <SEP> 4,43 <SEP> 30,76
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> 41,93 <SEP> 4,46 <SEP> 30,41
<tb>  <SEP> 9 <SEP> 49 <SEP> H <SEP> (CH3)3C-NH- <SEP> Cl <SEP> 235 <SEP> C9H12N5ClO <SEP> 44,72 <SEP> 5,01 <SEP> 28,98
<tb>  <SEP> 44,92 <SEP> 5,09 <SEP> 28,96
<tb> 10 <SEP> 50 <SEP> H <SEP> #-NH <SEP> Cl <SEP> 256-257 <SEP> C10H12N5ClO <SEP> 47,34 <SEP> 4,77 <SEP> 27,61
<tb>  <SEP> 47,56 <SEP> 4,98 <SEP> 27,67
<tb> 11 <SEP> 51 <SEP> H <SEP> HOCH2CH3NH- <SEP> Cl <SEP> 250-251 <SEP> C7H8N6ClO3 <SEP> 36,61 <SEP> 3,51 <SEP> 30,50
<tb>  <SEP> 36,69 <SEP> 3,54 <SEP> 30,53
<tb> 12 <SEP> 52 <SEP> H <SEP> CH3OCH2CH2NH- <SEP> Cl <SEP> 229-231 <SEP> C8H10ClN5O2 <SEP> 39,43 <SEP> 4,14 <SEP> 28,75
<tb>  <SEP> 39,74 <SEP> 3,92 <SEP> 28,82
<tb>      T A B E L L E IV (Forsetzung)   
EMI16.1     

  <SEP> Endprodukt
<tb>  <SEP> Hydrazid <SEP> 

   R 
<tb> Beispiel <SEP> aus <SEP> Nr. <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5 <SEP> F <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> R4 <SEP>  C <SEP> Formel <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 13 <SEP> 53 <SEP> H <SEP> Cl-#-CH2NH <SEP> Cl <SEP> 270-271 <SEP> C12H9N5Cl2O <SEP> ber. <SEP> 46,47 <SEP> 2,93 <SEP> 22,58
<tb>  <SEP> gef. <SEP> 46,76 <SEP> 3,25 <SEP> 21,89
<tb> 14 <SEP> 54 <SEP> H <SEP> #-CH2NH- <SEP> Cl <SEP> 280 <SEP> C11H9ClN6O.HCl <SEP> 42,19 <SEP> 3,22 <SEP> 26,84
<tb>  <SEP> 42,62 <SEP> 3,12 <SEP> 26,81
<tb> 15 <SEP> 55 <SEP> H <SEP> #-CH3NH- <SEP> Cl <SEP> 271-272 <SEP> C11H9ClN6O.HCl- <SEP> 39,89 <SEP> 3,65 <SEP> 25,38
<tb>  <SEP> H2O <SEP> 40,12 <SEP> 3,86 <SEP> 25,72
<tb> 16 <SEP> 56 <SEP> H <SEP> #-CH3NH- <SEP> Cl <SEP> 291-293(Z) <SEP> C11H9ClN6O2.HCl- <SEP> 42,19 <SEP> 3,22 <SEP> 26,84
<tb>  <SEP> 41,84 <SEP> 3,37 <SEP> 26,73
<tb>  <SEP> O
<tb> 17 <SEP> 57 <SEP> H <SEP> CH2CNH(CH2)2NH- <SEP> Cl <SEP> 

   235-238(Z) <SEP> C9H12ClN6O2 <SEP> 39,93 <SEP> 4,09 <SEP> 31,05
<tb>  <SEP> 40,02 <SEP> 4,23 <SEP> 30,92
<tb> 18 <SEP> 58 <SEP> H <SEP> (CH3)2CHNH(CH2)3NH- <SEP> Cl <SEP> 190-192 <SEP> C11H7ClN6O <SEP> 46,40 <SEP> 6,02
<tb>  <SEP> 46,15 <SEP> 6,49
<tb> 19 <SEP> 59 <SEP> H <SEP> CH3CONH(CH2)3NH- <SEP> Cl <SEP> 226-227 <SEP> C10H16ClN5O <SEP> 42,18 <SEP> 4,60 <SEP> 29,52
<tb>  <SEP> 42,21 <SEP> 4,67 <SEP> 29,51
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 20 <SEP> 60 <SEP> H <SEP> NCH2CH2NH- <SEP> Cl <SEP> 219-220 <SEP> C9H12N6ClO <SEP> 42,11 <SEP> 5,10 <SEP> 32,74
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> 42,40 <SEP> 5,28 <SEP> 32,56
<tb> 21 <SEP> 61 <SEP> H <SEP> (C2H5)2N(CH2)2NH- <SEP> Cl <SEP> 276-278(Z) <SEP> C11H18Cl2N6O.HCl <SEP> 41,13 <SEP> 5,65 <SEP> 26,16
<tb>  <SEP> 41,06 <SEP> 5,64 <SEP> 25,95
<tb> 22 <SEP> 62 <SEP> H <SEP> (C2H5)2NCH2CHOHCH2-NH-Cl <SEP> 267-268 <SEP> C12H18ClN6O2.HCl <SEP> 41,03 <SEP> 5,74 <SEP>  

   23,93
<tb>  <SEP> 41,29 <SEP> 5,78 <SEP> 23,57
<tb> 23 <SEP> 63 <SEP> H <SEP> (CH3)2N(CH2)3NH- <SEP> Cl <SEP> 188-190(Z) <SEP> C15H18ClN6O5 <SEP> 42,28 <SEP> 5,09 <SEP> 21,24
<tb>  <SEP> Maleat <SEP> 1/2 <SEP> H2O <SEP> 42,60 <SEP> 5,25 <SEP> 21,30
<tb> 24 <SEP> 64 <SEP> H <SEP> (CH3)2N(CH2)3NH- <SEP> Cl <SEP> 278-279 <SEP> C11H17ClN6.HCl <SEP> 41,13 <SEP> 5,65 <SEP> 26,70
<tb>  <SEP> 41,29 <SEP> 5,53 <SEP> 26,43
<tb>      T A B E L L E IV (Fortsetzung)   
EMI17.1     

  <SEP> Endprodukt
<tb>  <SEP> Hydrazid <SEP> R 
<tb> Beispiel <SEP> aus <SEP> Nr. <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5 <SEP> F <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> R4 <SEP>  C <SEP> Formel <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 25 <SEP> 65 <SEP> H <SEP> #CH2CH2NH- <SEP> Cl <SEP> 149-150 <SEP> C11H15ClN6O <SEP> ber. <SEP> 43,21 <SEP> 5,08 <SEP> 20,16
<tb>  <SEP> gef.

  <SEP> 43,51 <SEP> 5,01 <SEP> 19,48
<tb> 26 <SEP> 66 <SEP> H <SEP> CH3#(CH2)3NH- <SEP> Cl <SEP> 167-169(Z) <SEP> C13H20ClN7O <SEP> 47,92 <SEP> 6,19 <SEP> 30,10
<tb>  <SEP> 47,97 <SEP> 6,29 <SEP> 30,01
<tb> 27 <SEP> 67 <SEP> H <SEP> #-(CH2)3NH- <SEP> Cl <SEP> 154-156(Z) <SEP> C16H21ClN6O6 <SEP> 43,81 <SEP> 5,07 <SEP> 19,20
<tb>  <SEP> Maleat <SEP> 1/2 <SEP> H2O <SEP> 43,86 <SEP> 5,27 <SEP> 19,16
<tb> 28 <SEP> 68 <SEP> H <SEP> #-NH <SEP> Cl <SEP> 257(Z) <SEP> C11H18N5ClO <SEP> 50,49 <SEP> 3,08 <SEP> 26,77
<tb>  <SEP> 50,87 <SEP> 3,59 <SEP> 26,70
<tb> 29 <SEP> 69 <SEP> CH3 <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 248-249 <SEP> C8H10ClN5O <SEP> 42,20 <SEP> 4,43 <SEP> 30,77
<tb>  <SEP> 42,22 <SEP> 4,53 <SEP> 30,40
<tb> 30 <SEP> 39 <SEP> HOCH2CH2- <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 213 <SEP> C8H12N5ClO2 <SEP> 41,95 <SEP> 4,70 <SEP> 27,18
<tb>  <SEP> 42,12 <SEP> 4,69 <SEP> 26,91
<tb> 31 <SEP> 70 <SEP> CH2OCH2CH2 

   <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 205-207 <SEP> C10H14ClN5O <SEP> 44,20 <SEP> 5,19 <SEP> 25,78
<tb>  <SEP> 44,32 <SEP> 5,02 <SEP> 25,50
<tb> 32 <SEP> 78 <SEP> CH2=CHCH2- <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 181-182 <SEP> C10H12N5ClO <SEP> 47,43 <SEP> 4,77 <SEP> 27,61
<tb>  <SEP> 47,71 <SEP> 4,95 <SEP> 27,79
<tb> 33 <SEP> 71 <SEP> (CH3)2NCH2CH2- <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 184-185 <SEP> C11H17ClN5O.C4H4O4 <SEP> 44,94 <SEP> 5,28 <SEP> 20,97
<tb>  <SEP> 45,41 <SEP> 5,16 <SEP> 20,81
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 34 <SEP> 73 <SEP> H <SEP> N- <SEP> # <SEP> 281-282 <SEP> C13H13N5O <SEP> 61,16 <SEP> 5,13 <SEP> 27,44
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> 61,66 <SEP> 5,25 <SEP> 27,37
<tb>  <SEP> C2H3
<tb> 35 <SEP> 41 <SEP> H <SEP> N- <SEP> Cl <SEP> 207-208 <SEP> C9H12N5Cl5 <SEP> 44,72 <SEP> 5,01 <SEP> 28,98
<tb>  <SEP> C2H5 <SEP> 45,01 <SEP> 5,16 <SEP> 29,11
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 36 <SEP> 74 <SEP> H <SEP> N- <SEP> Cl <SEP> 203-205 

   <SEP> C3H10N5ClO <SEP> 42,21 <SEP> 4,43 <SEP> 30,76
<tb>  <SEP> C2H5 <SEP> 42,48 <SEP> 4,68 <SEP> 30,86
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 37 <SEP> 75 <SEP> H <SEP> N- <SEP> Cl <SEP> 177-178 <SEP> C9H12ClN5O <SEP> 44,72 <SEP> 5,01 <SEP> 28,98
<tb>  <SEP> n-C3H7 <SEP> 45,06 <SEP> 4,95 <SEP> 29,26
<tb>      T A B E L L E IV (Fortsetzung)   
EMI18.1     

  <SEP> Endprodukt
<tb>  <SEP> Hydrazid <SEP> R 
<tb> Beispiel <SEP> aus <SEP> Nr. <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5 <SEP> F <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> R4 <SEP>  C <SEP> Formel <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 38 <SEP> 76 <SEP> H <SEP> HO(CH2)3H- <SEP> Cl <SEP> 188-190(Z) <SEP> C8H10N5ClO2 <SEP> ber. <SEP> 39,43 <SEP> 4,14 <SEP> 28,74
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> gef.

  <SEP> 39,67 <SEP> 4,37 <SEP> 28,99
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> 39 <SEP> 37 <SEP> HOCH2CH2- <SEP> N <SEP> Cl <SEP> 190 <SEP> C9H12N5ClO2 <SEP> 41,95 <SEP> 4,69 <SEP> 27,18
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> 41,96 <SEP> 4,84 <SEP> 27,20
<tb>  <SEP> 40 <SEP> 77 <SEP> H <SEP> # <SEP> Cl <SEP> 229(Z) <SEP> C9H10ClN5O <SEP> 45,10 <SEP> 4,21 <SEP> 29,22
<tb>  <SEP> 45,46 <SEP> 4,42 <SEP> 28,91
<tb>  <SEP> 41 <SEP> 78 <SEP> H <SEP> CH3#- <SEP> Cl <SEP> 275(Z) <SEP> C10H18ClN6O <SEP> 44,70 <SEP> 4,88 <SEP> 31,28
<tb>  <SEP> 44,96 <SEP> 4,76 <SEP> 31,07
<tb>  <SEP> 42 <SEP> 79 <SEP> H <SEP> C2H5-#- <SEP> Cl <SEP> 307(Z) <SEP> C11H15ClN6O.HCl <SEP> 41,39 <SEP> 5,05 <SEP> 26,33
<tb>  <SEP> 41,51 <SEP> 5,39 <SEP> 25,93
<tb>  <SEP> 43 <SEP> 80 <SEP> H <SEP> #- <SEP> Cl <SEP> 272-273(Z) <SEP> C9H10ClN5O2 <SEP> 42,28 <SEP> 3,94 <SEP> 27,40
<tb>  <SEP> 42,53 <SEP> 4,13 <SEP> 27,34
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> 44 

   <SEP> 81 <SEP> H <SEP> N(CH2)2NH <SEP> Cl <SEP> 254-255 <SEP> C12H13ClN6O.HCl <SEP> 43,12 <SEP> 5,73 <SEP> 25,15
<tb>  <SEP> n-C4H9 <SEP> 43,17 <SEP> 6,13 <SEP> 25,44
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> 45 <SEP> 82 <SEP> H <SEP> (CH3)2N(CH2)3N- <SEP> Cl <SEP> 229-230 <SEP> C11H17ClN6O.HCl. <SEP> 40,03 <SEP> 5,68 <SEP> 25,72
<tb>  <SEP> 1/2 <SEP> H2O <SEP> 40,01 <SEP> 5,80 <SEP> 25,45
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> 46 <SEP> 83 <SEP> H <SEP> (C2H5)2N(CH2)2N- <SEP> Cl <SEP> 244 <SEP> C12H19ClN6O.HCl <SEP> 42,99 <SEP> 6,01 <SEP> 25,07
<tb>  <SEP> 42,92 <SEP> 5,93 <SEP> 25,18
<tb>  <SEP> 47 <SEP> 84 <SEP> H <SEP> (CH3)2N-C=N- <SEP> Cl <SEP> 285 <SEP> C10H14ClN7O.HCl <SEP> 37,51 <SEP> 4,72 <SEP> 30,62
<tb>  <SEP> N(CH3)2 <SEP> 37,59 <SEP> 4,84 <SEP> 30,22
<tb>  <SEP> COCH3
<tb>  <SEP> 48 <SEP> 85 <SEP> H <SEP> CH3N-(CH2)2NH- <SEP> Cl <SEP> 227-228 <SEP> C10H13ClN6O2 <SEP> 42,18 <SEP> 4,60 <SEP> 

   29,52
<tb>  <SEP> 42,42 <SEP> 4,56 <SEP> 29,26
<tb>  <SEP> 49 <SEP> 40 <SEP> H <SEP> H2N-C-NH- <SEP> Cl <SEP>  >  <SEP> 300 <SEP> C5H6ClN7O.HCl <SEP> 27,29 <SEP> 0,67 <SEP> 37,13
<tb>  <SEP> NH <SEP> 27,20 <SEP> 0,63 <SEP> 37,20
<tb>    T A B E L L E IV (Fortsetzung)
EMI19.1     


<tb> Beispiel <SEP> Hydrazid <SEP> R10 <SEP> RS <SEP> R5
<tb>  <SEP> aus <SEP> Nr.
<tb>



  50 <SEP> 86 <SEP> H <SEP> NH2- <SEP> Br
<tb> 51 <SEP> 87 <SEP> H <SEP> NH2- <SEP> I
<tb> 52 <SEP> 88 <SEP> HNH <SEP> C1
<tb> 53 <SEP> 89 <SEP> H <SEP> CH=-C-CH2NH- <SEP> Cl
<tb> 54 <SEP> 90 <SEP> H <SEP> KCH2NH <SEP> C1
<tb> 55 <SEP> 91 <SEP> H <SEP> HOCH2(CHOH)fH.2NH- <SEP> Cl
<tb> 56 <SEP> 92 <SEP> H <SEP> CF8CH2NH- <SEP> C1
<tb> 57 <SEP> 93 <SEP> H <SEP> CFsCH2CH2NH- <SEP> Cl
<tb> 58 <SEP> 94 <SEP> H <SEP> CH3OCH2NH <SEP> C1
<tb> 59 <SEP> 95 <SEP> H <SEP> H2CH2NH. <SEP> C1
<tb> 60 <SEP> 96 <SEP> H <SEP> O <SEP> CH2NH- <SEP> C1
<tb> 61 <SEP> 97 <SEP> H <SEP> C2HSN(CH2)2NH <SEP> Cl
<tb>  <SEP> LOCHS
<tb> 62 <SEP> 98 <SEP> H <SEP> CN <SEP> (CH2)2NH <SEP> C1
<tb> 63 <SEP> 99 <SEP> H <SEP> CN-(CH2)aNHW <SEP> C1
<tb> 64 <SEP> 100 <SEP> H <SEP> CIONH.

  <SEP> C1
<tb>  <SEP> N- <SEP> CHs
<tb>  <SEP> GIlt,
<tb> CH3
<tb>  <SEP> CII,
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 66 <SEP> 102 <SEP> H <SEP> N- <SEP> C1
<tb>  <SEP> CH2=CHCH2
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> GIlt,
<tb> 67 <SEP> 103 <SEP> H <SEP> =N- <SEP> Cl
<tb>  <SEP> n-C411,
<tb> 68 <SEP> 104 <SEP> H <SEP> CH2(CH,O)N- <SEP> C1
<tb>   
Beispiel 69 1.3-Dimethyl-5-dimethylamino-6-chlor-1H-imidazo   [4,5-bjpyrazin-2-on.   



   Eine Lösung von 3 g nach Beispiel 1 erhaltenem 5   - Dimethylamino - 6 -      chlor- l    H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on in 30 ml Wasser und 2() ml   5oytcigem    Natriumhydroxyd wird unter raschem Rühren portionenweise in 1.78 g Dimethylsulfat gegeben. Der sich abscheidende gelbe Feststoff wird durch Filtrieren entfernt und das Filtrat mit weiterem Methylsulfat portionenweise behandelt, während weiteres   Natriumhydroxyd    beigefügt wird, um die Lösung basisch zu halten. Insgesamt werden etwa 4 ml Methylsulfat beigefügt. Der Feststoff wird abfiltriert und dann zweimal aus Cyclohexan umkristallisiert, wobei 1,3   - Dimethyl - 5 -    dimethylamino-   6-chlor- 1      H-imidazo[4,5-b]-    pyrazin-2-on.

  F =   158-1600C,    erhalten wird.



  Analyse für C9H12N5OCl:
Berechnet: C 44,73 H 5,00 N 28,98
Gefunden: C 44,78 H 4,96 N 28,62
Beispiel 70 I   -Äthyl-5-chlor-6-dimethylamino-    1 H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on.



   Eine Lösung von 8 g 3-Äthylamino-5-dimethylamino   -6-chlorpyrazincarbonsäurehydrazid    aus Nr. 36, in 15 ml 6-n Salzsäure wird in einem Eisbad auf   l0 C    abgekühlt und unter kräftigem Rühren tropfenweise mit einer Lö   sunr    von 2.14 g Natriumnitrit in 20 ml Wasser behandelt.



  Nach etwa 45 Minuten wird der gefällte Feststoff abfiltriert. mit Wasser gewaschen und getrocknet. wobei 7,8 g Säureazid.   F = 1 l00C (Zers.),    anfallen.



   Der trockene Feststoff wird in 2-Methoxyäthanol suspendiert und 60 Minuten auf einem Dampfbad erhitzt.



  Das Lösungsmittel wird durch Verdampfen unter vermindertem Druck entfernt und der Rückstand aus Butylchlorid umkristallisiert, wobei man l-Äthyl-5-chlor-6-dimethylamino-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on. F = 175
1783C. erhält.



  Analyse für C9H12ClN5O:
Berechnet: C 44,73 H 5.0() N 28,98
Gefunden: C 45.25 H 5,05 N 28,78 Herstellung von   1 ,3-bis(4-Morpholinomethyl)-5-d imethylamino-6-chlor-      - l    H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on.



   Eine Lösung von 2 g 5-Dimethylamino-6-chlor-1H -imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on aus Beispiel 1 und 10 ml Morpholin in 50 ml Wasser wird mit 10 ml 37%igem wässrigem Formaldehyd bei Raumtemperatur behandelt und dann über Nacht gerührt. Das gefällte Produkt wird abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert, wobei 1,3 -bis(4 - Morpholinomethyl) - 5-dimethylamino-6-chlor-1H -imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on, F = 126-128 C, erhalten wird.



  Analyse für C17H20N7O3Cl:
Berechnet: C 49,57 H 6,36 N 23,80
Gefunden: C 49,76 H 6,42 N 23,90 Herstellung von
1   ,3-bis(Piperidinomethyl)    -5 -dimethylamino -   6 - chlor- I H-    -imidazo[4,5-blpyrazin-2-on.



   Verwendet man eine äquivalente Menge Piperidin anstelle des Morpholins, so wird 1,3-bis(Piperidinomethyl) -5-dimethylamino-6-chlor-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on erhalten.



   Beispiel 71   5-Azido-6-chlor-1H -imidazo[4,5-b] pyrazin-2-on.   



  a) 3-Amino-5-hydrazino-6-chlorpyrazincarbonsäurehy drazid.



   Eine Lösung von 11.1 g (0.05 Mol) Methyl-3-amino -5,6-dichlorpyrazinoat in 100 ml 2-Methoxyäthanol und 50 ml 64% iges Hydrazin wird 1 1/2 Stunden auf einem Dampfbad erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur abgekühlt, der sich abscheidende Feststoff abfiltriert und aus 2-Äthoxyäthanol umkristallisiert, wobei man 8,0 g (73%) 3-Amino-5-hydrazino-6-chlorpyrazincarbonsäure-hydrazid, F = 238-2390C (Zers.), erhält.



  Analyse für   CaH8C1NTO:   
Berechnet: C 27,60 H 3,71
Gefunden: C 28,00 H 3,87 b)   5-Azido-6-chlor- 1    H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on
5,3 g (0,024 Mol) 3-Amino-5-hydrazino-6-chlor-pyrazincarbonsäure-hydrazid werden in 200 ml 5%iger Salzsäure gelöst; eine Lösung von 3,36 g (0,05 Mol) Natriumnitrit in 10 ml Wasser wird bei Raumtemperatur tropfenweise beigefügt. Der sich abscheidende Feststoff wird abfiltriert, getrocknet, in 100 ml 2-Äthoxyäthanol gelöst und 2 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt, der Rückstand mit Wasser gewaschen und dann getrocknet, wobei 4,2 g (81%) Produkt, F = 188 C (Zers.). erhalten werden.

 

  Analyse für   C5H2N-,OCl:   
Berechnet: C 28,38 H 0,95
Gefunden: C 28,15 H 0,98 Herstellung von   I -Äthyl-3-(4-morpholinomethyl)-5-chlor-6-dimethylami-    no- 1 H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on.



   Verwendet man anstelle von 5-Dimethylamino-6 -chlor-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on eine äquivalente Menge von 1-Äthyl-5-chlor-6-dimethylamino-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on gemäss Beispiel 70, so erhält man   1-Äthyl -3-    (4-morpholinomethyl)-5-chlor-6-dimethylamino-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on. 



  
 



  Process for the preparation of iH-imidazo [3, S-bjpyrazin-2-ones
The present invention relates to a process for the preparation of novel 1 H-imidazo [4,5-b] pyr-azin-2-ones of the formula
EMI1.1
 wherein
R10 is hydrogen, hydroxy lower alkyl, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, e.g. Cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl, lower alkenyl of 3 to 5 carbon atoms, e.g. Allyl or propenyl, lower alkoxyalkyl, e.g. Methoxy-, ethoxy- or propoxy-alkyl, lower alkyl, preferably of 1 to 5 carbon atoms, e.g. Methyl, ethyl, propyl, butyl and pentyl, either unsubstituted or substituted, e.g. with hydroxy, lower alkoxy having 1 to about 3 carbon atoms, a 5 to 6 membered heterocyclic group having 1 or more hetero atoms, e.g. Oxygen and / or nitrogen, e.g.

  Morpholino or piperazino, lower alkoxycarbonyl having 1 to 3 carbon atoms in the alkyl group, e.g. Methoxy, ethoxy or propoxy, hydrazine carbonyl, either unsubstituted or optionally in position N1 and / or N2 of the hydrazine e.g. substituted with lower alkyl of 1 to 3 carbon atoms;
EMI1.2
 an unsubstituted or substituted amino group, where
R3 is hydrogen, lower alkenyl, preferably of 3 to 5 carbon atoms, e.g. Allyl or propenyl, lower alkynyl, preferably of 3 to 5 carbon atoms, e.g.



  Propargyl, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, e.g. Cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl, phenyl, either unsubstituted or substituted, e.g. with halogen, e.g. Chlorine, bromine or fluorine, lower alkyl of 1 to 3 carbon atoms or lower alkoxy, e.g. Methoxy, ethoxy or propoxy, lower alkoxy, preferably having 1 to 4 carbon atoms, e.g. Methoxy.



  Ethoxy or isopropoxy, amidino, either unsubstituted or substituted, preferably with lower alkyl] or phenyl lower alkyl, lower alkyl, e.g. Methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, secondary butyl, tertiary butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl or hexyl, hydroxy lower alkyl, lower alkoxy lower alkyl. e.g. Methoxy, ethoxy or propoxy lower alkyl, lower cycloalkyl lower alkyl, e.g. Cyclopropyl-, cyclopentyl- or cyclohexyl-lower alkyl, o, o.cu-trifluoro-lower alkyl. Furfural pyridylmethyl, phenyl-lower alkyl, lower alkylphenyl-lower alkyl, preferably with 1 to 3 carbon atoms in the lower alkyl, halophenyl-lower alkyl or
EMI1.3
 where RC represents hydrogen, lower alkyl, preferably of 1 to 5 carbon atoms, e.g.

  Methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, secondary butyl, pentyl, isopentyl or neopentyl or lower alkylcarbonyl. preferably with 2 to 3 carbon atoms. e.g. Acetyl or propionyl and R7 is hydrogen, lower alkyl, preferably having 1 to 5 carbon atoms, e.g.

  Methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, secondary butyl, pentyl, isopentyl or neopentyl, or R6 and R together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-lower alkylpiperazinyl or morpholino radical or a saturated heterocyclic radical Radical with the nitrogen atom as the only heteroatom;
R4 is hydrogen or lower alkyl or R2 and R4 together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 4-lower alkylpiperazinyl or morpholino radical or a saturated heterocyclic radical with the nitrogen atom as the only heteroatom; or
R3 and R4 together with the nitrogen atom represent N2;
R5 is hydrogen, halogen, lower alkyl or phenyl.



   The process according to the invention for the preparation of compounds of the formula I is now characterized in that a compound of the formula
EMI2.1
 diazotized and then heated the acid azide obtained.



   The 1H-imidazo- [3,5-b] -pyrazin-2-ones obtained in this way can be further processed into corresponding pyrazin-2-ones substituted in the 1-position, by reaction with a secondary amine and formaldehyde, compounds of the formula
EMI2.2
 wherein R'2 is a disubstituted amino group, can be obtained.



   The sul> -stituted 1H-imidazol4,5-b] pyrazone-2-ones produced after further processing are orally active, relatively non-toxic, highly effective agents against high blood pressure, which also have a moderate diuretic and saluretic effect.



  Furthermore, most of the novel products have one or more additional pharmacological or therapeutic properties: (1) a bronchodilator effect useful in the treatment of bronchial constrictions, e.g. of asthmatic conditions, (2) a gastric acid reducing effect useful for treating and preventing ulcers, (3) a central nervous system irritating effect useful for producing mild stimulation, and (4) a cardiac irritant effect useful in the treatment of cardiac paralysis and related conditions.



   These compounds can be administered in the form of pills, tablets, capsules, elixirs, injectable preparations, aerosol preparations, and the like.



  These pharmaceutical preparations can optionally be combined with other therapeutic agents. The dosage of these medicaments is advantageously measured at 5 mg to 750 mg per day, and is preferably administered in partial amounts 2 to 4 times a day.



   It is recognized that the compounds produced by the process of the invention are tautomeric in nature, corresponding to the formulas:
EMI2.3

Such a tautomerism is only possible if R1 and / or R2 is hydrogen. Although the 1H-imidazo {4,5-b] pyrazin-2-ol (Ia or Ib) can be present in predominant amounts, structure I was chosen for this description due to its consistency and therefore as 1H-imidazo [4,5- b] pyrazin-2-one.



   In the process according to the invention, the reaction of 3-aminopyrazine-carboxylic acid hydrazide according to Curtius is expediently carried out with an alkali metal nitrite in an acidic medium, which leads to the formation of the corresponding pyrazine-carboxylic acid azide. This rearranges spontaneously into the desired 1H-imidazole, 5-bpyrazin-2-one when heated in a solvent. The alkali metal nitrite, usually sodium or potassium nitrite in aqueous solution, is preferably deposited beneath the surface of a stirred solution of the hydrazide in mineral acid.



  usually 0.5- to 6-N hydrochloric acid, although sulfuric acid, hydrobromic acid, or a similar acid can also be used, slowly added at a temperature between room temperature and about steam bath temperature. The temperature used is usually that required to dissolve the hydrazide. The acid azide intermediate precipitates from the reaction mixture; Due to its explosive nature, it is normally neither purified nor analyzed, but simply filtered off, carefully dried and used in the next stage.



   To do this, they are dissolved in an alcohol, such as Methanol, ethanol, propanol, isopropanol or butanol or, for solubility reasons, in a substituted alcohol, e.g. 2-methoxyethanol or 2-ethoxyethanol and heat the solution on the steam bath for 1-5 hours. Temperatures of about 50 ° C. to the reflux temperature of the solvent are satisfactory, the steam bath temperature being the most appropriate. 1-5 hours are sufficient to complete the conversion, but longer periods, e.g. overnight, not a disadvantage. The product can then be isolated by evaporation of the solvent and recrystallized from an appropriate solvent or a mixture of solvents.



   The imidazoles obtained can be readily acylated by e.g. the 1H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one in an acid anhydride, e.g. Acetic anhydride or propionic anhydride is heated at reflux for 1-10 hours, preferably about 3 hours, whereupon the excess anhydride evaporates, the product obtained recrystallizes and a 1- (or 3) - or (1,3-di) -acyl - 1 H -imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one.



   The end product can also be readily alkylated in the 1-, optionally in the 3- or in the 1- and 3-positions by adding the 1H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one e.g. dissolved in an alkanol solution of an alkali metal alkoxide u.



  with excess alkyl or cycloalkyl iodide or bromide, e.g. Methyl bromide, methyl iodide, ethyl bromide, ethyl iodide or cyclopentyl bromide is treated at reflux. After evaporation of the solvent, a 1- (or 3-) or (1,3-di) -alkyl-1H-imidazo [4,5-b] pyrazin.2-one is obtained as residue.



   The same alkylation can be carried out by adding a dialkyl sulfate in portions, e.g. Dimethyl sulfate, a solution of an 1H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one in aqueous base, e.g. Sodium hydroxide or potassium hydroxide. The product, a 1 or 3) - or (1, 3-di) -alkyl-1 H-imidazo [4,5-b] pyrazin.2-one, precipitates out during the reaction and can be filtered off and recrystallized from a solvent will.



   By adding an acylating or alkylating agent, e.g. an alkyl chloroformate or an alkyl ac-bromoalkanoate, to a solution of a 1H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one and an organic base, e.g. a trialkylamine in a solvent such as e.g.



  Dialkylformamide or dialkylsulfoxide, the desired 1H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one is obtained, which has either alkoxycarbonyl groups in positions 1, 3 or 1,3, e.g. Ethoxycarbonyl, or alkoxycarbonylalkyl groups, e.g. Ethoxycarbonylmethyl, has.



   Treatment of esters of this latter type with hydrazine in an alkanol solution results in the formation of the corresponding hydrazides.

 

   The further processing of the end product through implementation e.g. with stirring overnight at room temperature, with a secondary amine, e.g. Morpholine or piperidine, and formaldehyde, are preferably carried out in aqueous solution. The product precipitates during the reaction and can then be filtered off and recrystallized.



   Many derivatives of starting materials that can be used in the process according to the invention, namely the 3-amino-5 -NR3R4-6-R3-pyrazine-carboxylic acid hydrazides, are known; those not known can be readily prepared from known compounds, e.g.



  according to the equation:
EMI3.1

The starting esters for this can generally be prepared by one of the three methods given below:
EMI3.2
  
EMI4.1
 A. Preparation of methyl 3-amino-5-substituted-amino-6-chloropyrazinoates.



  No. 1 1. Methyl 3-amino-5-dimethylamino-6-chloropyrazinoate
A suspension of 178 g (0.8 mol) of methyl 3-amino-5,6-dichloropyrazinoate in 1.1 liters of 2-propanol is made during the addition of 200 g (4.44 mol) of dimethylamine in 2 liters of 2-propanol stirred and the mixture refluxed for 1 hour. The product which separates out is collected by filtration and dried.



  The yield is 177.2 g (97 SO). After recrystallization from methanol, the methyl 3-amino-5-dimethylamino-6-chloropyrazinoate melts at 145.5-1460C.



  Analysis for C8H1lCIN402:
Calculated: C 41.66 H 4.81 N 24.29
Found: C 41.73 H 4.52 N 24.24
If equimolar amounts of the amines given in Table I below are used instead of dimethylamine, the corresponding methyl 3-amino-5-substituted-amino-6-chloropyrazinoate products given in Table I are obtained according to equation I. T A B E L L E I
EMI5.1


<tb> <SEP> 3
<tb> <SEP> ClNNH2 <SEP> + <SEP> R3 <SEP> I <SEP> R '<SEP> N112
<tb> <SEP> 1 <SEP> RN, N1 <SEP> (equation <SEP> 1)
<tb> <SEP> Cf <SEP> zuOOCH3 <SEP> G1'N <SEP> HOCH3
<tb> <SEP> PRODUCT
<tb> No. <SEP> Rs <SEP> R4 <SEP> F <SEP> Formula <SEP> analysis
<tb> <SEP> oc <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> 2 <SEP> CH = C-CHo- <SEP> H <SEP> 168-169 <SEP> CgHgCIN402 <SEP> ber. <SEP> 44.92 <SEP> 3.77 <SEP> 23.28
<tb> <SEP> found.

  <SEP> 44.82 <SEP> 3.73 <SEP> 23.09
<tb> <SEP> 3 <SEP> CH5OCH2CH5- <SEP> H <SEP> 142-144 <SEP> CgHl3N403Cl <SEP> 41.47 <SEP> 5.03 <SEP> 21.49
<tb> <SEP> 41.56 <SEP> 5.03 <SEP> 21.38
<tb> <SEP>
<tb> <SEP> 4 <SEP> CH5- <SEP> H <SEP> 190-191 <SEP> C ,, H, .CIN; O? <SEP> 49.07 <SEP> 4.12 <SEP> 23.85
<tb> <SEP> 49.39 <SEP> 4.06 <SEP> 23.88
<tb> <SEP> 5 <SEP> ,, 1CH2- <SEP> H <SEP> 170-171 <SEP> C15H15N5O.2C1 <SEP> 49.07 <SEP> 4.12 <SEP> 23.85
<tb> <SEP> 49.36 <SEP> 4.18 <SEP> 23.61
<tb> <SEP> 6 <SEP> CH8CONH (CHo) - <SEP> H <SEP> 208-210 <SEP> C10H14N5O5Cl <SEP> 41.75 <SEP> 4.90 <SEP> 24.34
<tb> <SEP> 42.04 <SEP> 4.85 <SEP> 24.69
<tb> <SEP> 7 <SEP> i-PrNH (CHo) 8- <SEP> H <SEP> 125-127 <SEP> C15H50NO.2Cl <SEP> 47.76 <SEP> 6.68 <SEP> 23 , 21
<tb> <SEP> 47.95 <SEP> 6.31 <SEP> 23.45
<tb> <SEP> 8 <SEP> CH3CONH (CH2) 8- <SEP> H <SEP> 180-182 <SEP> C1lHl6Nso3Cl <SEP> 43.78 <SEP> 5.35
<tb> <SEP>

   44.21 <SEP> 5.07
<tb> <SEP> 9 <SEP> (C5H5) 5NCH5CH5- <SEP> H <SEP> 114-116 <SEP> C12H20NsO2Cl <SEP> 47.76 <SEP> 6.68 <SEP> 23.21
<tb> <SEP> 47.88 <SEP> 6.63 <SEP> 23.13
<tb> 10 <SEP> (C2Hs) 2NCH2CHOHCH2- <SEP> H <SEP> 174 <SEP> dec. <SEP> C15H25ClN5O52HCl <SEP> 38.58 <SEP> 5.98 <SEP> 17.31
<tb> <SEP> 38.97 <SEP> 5.88 <SEP> 17.12
<tb> 11 <SEP> (CHg) 2NH- (CH2) 3- <SEP> H <SEP> 108-109 <SEP> Cl, HlRN., O2Cl <SEP> 45.91 <SEP> 6.30 <SEP > 24.34
<tb> <SEP> 46.30 <SEP> 6.26 <SEP> 24.43
<tb> 12 <SEP> (CH8) 2N (CH2) 4- <SEP> H <SEP> 170-171 <SEP> Cl2H20CINsO2HCI <SEP> 42.61 <SEP> 6.20
<tb> <SEP> 42.40 <SEP> 5.67
<tb> 13 <SEP> LN- (cH2) 5 <SEP> H <SEP> 121-122 <SEP> Cl2H1s <SEP> NsO2Cl <SEP> 48.08 <SEP> 6.05 <SEP> 23.37
<tb> <SEP> 48.31 <SEP> 6.40 <SEP> 23.76
<tb> 14 <SEP> CH8N <SEP> N (CH2) 3- <SEP> H <SEP> 148-149 <SEP> C14H23N602Cl <SEP> 49.05 <SEP> 6.76 <SEP> 24.52
<tb> <SEP> 48.95 <SEP> 48.95

   <SEP> 6.64 <SEP> 24.50
<tb> 15 <SEP> o \ N (CH2) 3- <SEP> H <SEP> 158-160 <SEP> Cl3H20N503Cl <SEP> 47.34 <SEP> 6.11 <SEP> 21.24
<tb> <SEP> 47.41 <SEP> 6.04 <SEP> 21.17
<tb> 16 <SEP> CH3 (CH2) 2- <SEP> CH3 <SEP> 83-85 <SEP> C10H15N4ClO2 <SEP> 46.42 <SEP> 5.84 <SEP> 21.66
<tb> <SEP> 46.55 <SEP> 5.75 <SEP> 21.70
<tb> 17 <SEP> HOCH2CH2- <SEP> CH3 <SEP> 175-178 <SEP> C9H13N4O3Cl <SEP> 41.47 <SEP> 5.03 <SEP> 21.49
<tb> <SEP> 41.90 <SEP> 5.18 <SEP> 21.21
<tb> <SEP> C2H5
<tb> 18 <SEP> -CH2CH2-N-CH2CH2- <SEP> 143-145 <SEP> Cl2Hl8N502Cl <SEP> 48.08 <SEP> 6.05 <SEP> 23.36
<tb> <SEP> 47.97 <SEP> 6.11 <SEP> 23.19
<tb> TABLE I (continued)
EMI6.1


<tb> <SEP> PRODUCT
<tb> A <SEP> R3 <SEP> R <SEP> F <SEP> Formula <SEP> analysis
<tb> No. <SEP> R4 <SEP> R4 <SEP> F <SEP> Formula <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> oc
<tb> 19 <SEP> -CH2CH2O-CH2CH2- <SEP> 197-198 <SEP> CloHlaN4oacl <SEP> ber.

  <SEP> 44.04 <SEP> 4.80 <SEP> 20.55
<tb> <SEP> found. <SEP> 44.32 <SEP> 4.74 <SEP> 20.67
<tb> <SEP> CH5
<tb> 20 <SEP> N (CH2) 2 <SEP> H <SEP> 157-158 <SEP> Cl7H26CINsO6 <SEP> (maleate) <SEP> 47.28 <SEP> 6.07 <SEP> 16.22
<tb> <SEP> n-C4H <SEP> 47.43 <SEP> 6.06 <SEP> 16.52
<tb> 21 <SEP> (CH3) 2N (CH2) 3- <SEP> CH3- <SEP> 202-203 <SEP> Cl2H20CINsO2 (HCl) <SEP> 42.61 <SEP> 6.26 <SEP> 20 , 71
<tb> <SEP> 42.51 <SEP> 6.09 <SEP> 21.02
<tb> 22 <SEP> (C2Hs) 2N (CH2) 2- <SEP> CH3- <SEP> 51-54 <SEP> C13H22ClN5O2 <SEP> 49.44 <SEP> 7.02 <SEP> 22.18
<tb> <SEP> 49.65 <SEP> 6.67 <SEP> 22.30
<tb> 23 <SEP> = C-N (CH3) 2 <SEP> 203-204 <SEP> C11H17CIN6O2 <SEP> 43.93 <SEP> 5.69 <SEP> 27.94
<tb> <SEP> 43.85 <SEP> 5.54 <SEP> 28.17
<tb> <SEP> N (CH8) 2
<tb> 24 <SEP> -C-NHCOCH5 <SEP> H <SEP> 246-248 <SEP> C9HllCIN6Os <SEP> 37.70 <SEP> 3.87 <SEP> 29.32
<tb> <SEP> II <SEP> 37.43 <SEP> 4.15 <SEP> 29.08
<tb> <SEP> NH
<tb> 25

   <SEP> STILL, <SEP> H <SEP> 175-179 <SEP> CllHl3CINsOw
<tb> <SEP> CHg-N- (CH2) 2
If the dimethylamine is replaced by an equimolar amount of 2- (N-acetyl-N-ethylamino) ethylamine, 2-piperidinoethylamine or 3-piperidinopropylamine, the following is obtained: No. 26: methyl-3-am ino-5- [2 - (N-acetyl-N-äthylamino) -äthylamino] -6-chloropyrazinoate No. 27: methyl 3-amino-5- (2-piperidinoethylamino) -6 -chlorpyrazinoate and No. 28: methyl-3-amino- 5- (3-piperidinopropylamino) -6-chloropyrazinoate.



  B. Preparation of methyl 3-substituted aminopyrazinoates No. 29 1. Methyl 3- (2.hydroxyäthylamino) -5-dimethylamino-6- chlorpyrazinoate a) Preparation of methyl 3-bromo-5-dimethylamino-6 -chlorpyrazinoate.



   A solution of 15 ml of bromine in 30 ml of acetic acid is added to a suspension, cooled to 50 ° C., of methyl -3-amino-5-dimethylamino-6-chloropyrazinoate in 100 ml of 48% hydrobromic acid and 200 ml of acetic acid. A solution of 17 g of sodium nitrite in 30 ml of water is added to this mixture at 50 ° C., and the mixture is stirred for 30 minutes. A solution of 45 g of sodium bisulfite in 150 ml of water is then added at 100 ° C. in order to bind the excess bromine. A solid separates out, which is filtered off, dried and recrystallized from cyclohexane, methyl 3-bromo-5-dimethylamino-6-chloropyrazinoate, melting point 98990 ° C., being obtained.



  Analysis for C, H ,, N, O, BrCI:
Calculated: C 32.62 H 3.08 N 14.27
Found: C 33.16 H 3.00 N 14.18 b) Preparation of methyl 3- (2-hydroxyethylamino) -5- dimethylamino-6-chloropyrazinoate
A mixture of 11.8 g of methyl 3-bromo-6-chloro-5-dimethylaminopyrazinoate, 4.88 g of ethanolamine and 30 ml of dimethyl sulfoxide is heated on the steam bath for 11% hours. The solution is then poured into water and cooled, whereupon yellow crystals precipitate. These are filtered off, washed, dried and recrystallized from butyl chloride, methyl 3- (2-hydroxyethylamino) -5-dimethylamino-6-chloropyrazinoate, melting point 103-1050 ° C., being obtained.



  Analysis for Ct1) Hl5N403CI:
Calculated: C 43.72 H 5.50 N 20.40
Found: C 43.66 H 5.22 N 20.39 No. 30 2. Preparation of methyl 3-ethylamino-5-dimethylamino-6-chloropyrazinoate
A solution of 11.8 g (0.04 mol) of methyl 3-bromo -5-dimethylamino-6-chloropyrazinoate and 5.2 ml of 70% ethylamine in 30 ml of dimethyl sulfoxide is heated on a steam bath for 11% for 2 hours. 100 ml of water are then added, a solid precipitating out of the reaction mixture. This solid is filtered off, dried and. recrystallized from cyclohexane, 9.6 g (92%) of methyl 3-ethylamino-5-dimethylamino-6-chloropyrazinoate, melting point 93-950C, being obtained.

 

  Analysis for CloHt5N402Cl:
Calculated: C 46.42 H 5.84 N 21.66
Found: C 46.56 H 5.83 N 21.68 No. 31 3. Preparation of methyl 3-allylamino-5-ethylamino-6-chlorpyrazinoate.



  a) Preparation of methyl 3-bromo-5-ethylamino-6-chloro pyrazinoate.



   If an equimolar amount of methyl 3 -amino-5-ethylamino-6-chloropyrazinoate is used instead of the methyl 3-amino-5-dimethylamino-6-chloropyrazinoate specified under 1. a), methyl 3-bromo- 5-ethylamino-6-chloropyrazinoate. The pure compound is recrystallized from benzene and melts at 160-1620C.



  Analysis for C9H> N302BrCI:
Calculated: C 32.62 H 3.08 N 14.27
Found: C 32.87 H 2.89 N 14.10 b) Preparation of methyl 3-allylamino-5-ethylamino-6-chlorpyrazinoate.



   A solution of 12.35 g (0.042 mol) of methyl 3-bromo -5-ethylamino-6-chloropyrazinoate and 6.8 g (0.12 mol) of allylamine in 30 ml of dimethyl sulfoxide is heated on the steam bath for 3 hours. 100 ml of water are added to the cooled reaction mixture, the solid which separates out is filtered off, dried and recrystallized from 2-propanol, 5.9 g (54%) of methyl 3-allylamino-5-ethylamino-6-chloropyrazinoate, F = 102-1040C.



  Analysis for C11H15N4O2Cl:
Calculated: C 48.80 H 5.59 N 20.70
Found: C 48.67 H 5.49 N 20.62 No. 32 4. Preparation of methyl 3- (2-hydroxyethylamino) -5-ethylamino-6-chloropyrazinoate.



   A solution of 12.35 g (0.042 mol) of methyl 3-bromo -5-ethylamino-6-chloropyrazinoate and 5.5 g (0.09 mol) of ethanolamine in 30 ml of dimethyl sulfoxide is heated on the steam bath for 3 hours. 100 ml of water are added to the cooled reaction mixture, and the solid which separates out is filtered off, dried and recrystallized from butyl chloride, 3.6 g (41%) of methyl 3- (2 - hydroxyethylamino) -5 - ethylamino-6-chloropyrazinoate, F = 111-1 120C.



  Analysis for C1oH1oN4o3CI:
Calculated: C 43.72 H 5.50 N 20.40
Found: C 43.22 H 5.38 N 20.93
If an equimolar amount of the amines given in Table II below is used instead of the ethanolamine, the corresponding esters given in Table II are obtained according to the following equation.



  C. Preparation of pyrazine carboxylic acid hydrazides No. 36 3-Ethyiamino-5-dimethylamino-6-chloropyrazine carboxylic acid hydrazide.



   A solution of 9.0 g (0.035 mol) of methyl 3-ethylamino-5-dimethylamino-6-chloropyrazinoate (No. 30) and 15 ml of 64% hydrazine in 100 ml of ethanol is refluxed for 2 hours. 150 ml of water are added to the cooled reaction mixture, the solid obtained is filtered off and dried, with 8.8 g (98%) of 3-ethylamino-5-dimethylamino-6-chloropyrazine carboxylic acid hydrazide, melting point 142-1440 ° C., being obtained.



  Analysis for CoH15N6CIO
Calculated: C 41.78 H 5.84 N 32.48
Found: C 41.78 H 5.75 N 32.19 No. 37 3 - (2-Hydroxyethylamino) -5-dimethylamino-6-chloropyr.



  azincarboxylic acid hydrazide.



   In a solution of 8.4 g (0.03 mol) of methyl 3- (2-hy droxyäthylamino) -5-dimethylamino-6-chlorwrazinoate from No. 29 in 84 ml of ethanol 10 ml of 64 ° 70 aqueous hydrazine are added; the reaction mixture is refluxed for 3 hours. 10 ml of water are added to the cooled solution, and the solid which separates out is filtered off and dried, 7.0 g (85%) of 3- (2-hydroxyethylamino) -5-dimethylamino-6-chloropyrazine carboxylic acid hydrazide, melting point 160-1620C , are obtained.



  Analysis for C5H15N6ClO2:
Calculated: C 39.35 H 5.50 N 30.59
Found: C 39.55 H 5.55 N 30.32 No. 38 3-Allylamino-5-ethylamino-6-chloropyrazine carboxylic acid hydrazide.



   If an equimolar amount of methyl -3-allylamino-5-ethylamino-6-chloropyrazinoate from No. 31 is used instead of the methyl-3-ethylamino used in No. 36 TABLE II
EMI7.1


<tb> <SEP> O <SEP> 2H <SEP> STILL3 <SEP> + <SEP> + H2 <SEP> ¯¯¯¯¯¯ <SEP> C2H5NE <NtNHR10
<tb> <SEP> 0000H3
<tb> <SEP> Analysis
<tb> No. <SEP> R10 <SEP> F <SEP> Formula <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> oc
<tb> 33 <SEP> CH2- <SEP> 148-149 <SEP> C9H13N402C1 <SEP> ber. <SEP> 44.18 <SEP> 5.35 <SEP> 22.90
<tb> <SEP> found.

  <SEP> 44.44 <SEP> 5.13 <SEP> 22.78
<tb> 34 <SEP> CHsOCH2CH2- <SEP> 89-90 <SEP> C11H1N4O3Cl <SEP> 45.75 <SEP> 5.94 <SEP> 19.14
<tb> <SEP> 45.93 <SEP> 5.72 <SEP> 19.23
<tb> 35 <SEP> (CH3) 2NCH2CH2 <SEP> 154-155 <SEP> C15H30N2O3C1 <SEP> 47.76 <SEP> 6.68 <SEP> 23.21
<tb> <SEP> 48.08 <SEP> 6.48 <SEP> 23.35
<tb> -5-dimethylamino-6-chloropyrazinoate, 3 - allylamino - 5 - ethylamino - 6 - chloropyrazine carboxylic acid hydrazide is obtained. F = 152-1540C.



  Analysis for Ci5H15N6OCl:
Calculated: C 44.36 H 5.58 N 31.05
Found: C 44.35 H 5.44 N 31.10 No. 39 3- (2-hydroxyethylamino) -5-ethylamino-6-chloropyrazine carboxylic acid hydrazide.



   If an equimolar amount of methyl -3- (2-hydroxyethylamino) -5-ethylamino-6-chloropyrazinoate from No. 2 is used instead of the methyl 3-ethylamino-5-dimethylamino-6-chloropyrazinoate used in No. 36, this is obtained one 3- (2-hydroxyethylamino) -5-ethylamino-6-chloropyrazinecarboxylic acid hydrazide, F = 155-1570C.



  Analysis for C9Ht5N602CI:
Calculated: C 39.34 H 5.50 N 30.60
Found: C 39.48 H 5.52 N 30.67 No. 40 3-Amino-5-guanidino-6-chloropyrazinecarboxylic acid hydrazide hydrochloride.



   If an equimolar amount of methyl -3-amino-5- (3-acetylguanidino) -6-chloropyrazinoate from No.



  24 instead of the methyl 3-ethylamino-5-dimethylamino-6-chloropyrazinoate used in No. 36, 3-amino-5-guanidino-6-chlorpyrazine-carboxylic acid hydrazide dihydrochloride, F = 270-272 C.



  No. 41 3-Amino-5-diethylamino-6-chloropyrazine carboxylic acid hydrazide
20 ml of a 64% strength aqueous hydrazine solution are added to a solution of 10.0 g (0.04 mol) of methyl 3-amino-5-diethylamino-6-chloropyrazinoate in 250 ml of ethanol; the reaction mixture is refluxed for 4 hours. The solvent is then removed in vacuo and the residue is washed with water and dried, 9.0 g (87%) of 3-amino-5-diethylamino-6-chloropyrazine carboxylic acid hydrazide, melting point 137140 ° C., being obtained. After crystallization from 2-propanol, the compound melts at 142-1450C.

 

  Analysis for C, H15N6C1O:
Calculated: C 41.79 H 5.84 N 32.49
Found: C 42.00 H 6.05 N 32.10
If equimolar amounts of the methyl pyrazinoates given in Table III below are used instead of the methyl 3 -amino-5-diethylamino-6-chloropyrazinoate, the corresponding pyrazine carboxylic acid hydrazides are obtained according to the given equation, which are also shown in Table III and their physical constants are given under final product.
EMI9.1




     T A B E L L E III
EMI9.2

  <SEP> end product
<tb> <SEP> Ester <SEP> from <SEP> R <SEP> F
<tb> No. <SEP> No. <SEP> * <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R8 <SEP> C <SEP> Forntel <SEP> analysis
<tb> <SEP> R4 <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 42 <SEP> H <SEP> NH3- <SEP> Cl <SEP> 260-261 <SEP> C3H7ClN6O <SEP> ber. <SEP> 29.64 <SEP> 3.48 <SEP> 41.48
<tb> <SEP> bef. <SEP> 30.18 <SEP> 3.44 <SEP> 41.61
<tb> 43 <SEP> H <SEP> CH3NH- <SEP> Cl <SEP> 257-60 <SEP> the <SEP> connection <SEP> was <SEP> not <SEP> cleaned
<tb> 44 <SEP> H <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 168-170 <SEP> C7H11N6ClO <SEP> ber. <SEP> 36.45 <SEP> 4.80 <SEP> 36.44
<tb> <SEP> bef.

  <SEP> 36.71 <SEP> 4.87 <SEP> 36.71
<tb> 45 <SEP> H <SEP> n-C3H7NH- <SEP> Cl <SEP> 171-173 <SEP> C8H12N6ClO <SEP> 39.27 <SEP> 5.35 <SEP> 34.35
<tb> <SEP> 39.33 <SEP> 5.38 <SEP> 34.46
<tb> 46 <SEP> H <SEP> CH3 = CHCH3NH- <SEP> Cl <SEP> 158-160 <SEP> C3H11N6ClO <SEP> 39.59 <SEP> 4.57 <SEP> 34.63
<tb> <SEP> 39.66 <SEP> 4.77 <SEP> 34.65
<tb> 47 <SEP> H <SEP> n-C4H9NH- <SEP> Cl <SEP> 162-165 <SEP> C9H15N6ClO <SEP> 41.78 <SEP> 5.84 <SEP> 32.49
<tb> <SEP> CH2 <SEP> 42.10 <SEP> 6.01 <SEP> 32.63
<tb> 48 <SEP> H <SEP> CHNH <SEP> Cl <SEP> 132-134 <SEP> C8H13N6ClO <SEP> 39.27 <SEP> 5.36 <SEP> 34.35
<tb> <SEP> CH3 <SEP> 39.00 <SEP> 5.50 <SEP> 34.35
<tb> 49 <SEP> H <SEP> (CH3) 8C-NH- <SEP> Cl <SEP> 192-193 <SEP> C5H15ClN6O <SEP> 41.78 <SEP> 5.84 <SEP> 32.49
<tb> <SEP> 41.44 <SEP> 5.65 <SEP> 32.47
<tb> 50 <SEP> H <SEP> # -NH- <SEP> Cl <SEP> 143-145 <SEP> C10H15N6ClO <SEP> 44.36 <SEP> 5.58 <SEP>

   31.05
<tb> <SEP> 44.52 <SEP> 5.71 <SEP> 30.85
<tb> 51 <SEP> 3 <SEP> H <SEP> HOCH2CH2NH <SEP> Cl <SEP> 184-185 <SEP> C7H11N6ClO <SEP> 34.08 <SEP> 4.50 <SEP> 34.07
<tb> <SEP> 34.31 <SEP> 4.59 <SEP> 34.38
<tb> 52 <SEP> H <SEP> CH3OCH3CH3NH- <SEP> Cl <SEP> 151-153 <SEP> C4H11ClN4O8 <SEP> 36.86 <SEP> 5.03 <SEP> 32.24
<tb> <SEP> 36.92 <SEP> 4.83 <SEP> 32.18
<tb> 53 <SEP> H <SEP> # <SEP> Cl <SEP> 158-160 <SEP> C12H12N6ClO <SEP> 44.05 <SEP> 3.70 <SEP> 25.69
<tb> <SEP> 43.86 <SEP> 3.75 <SEP> 25.61
<tb> T A B E L L E III (continued)
EMI10.1

  <SEP> end product
<tb> <SEP> Ester <SEP> from <SEP> R <SEP> F
<tb> No. <SEP> No. <SEP> * <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5 <SEP> C <SEP> Forntel <SEP> analysis
<tb> <SEP> R4 <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 54 <SEP> 4 <SEP> H <SEP> # -CH2NH- <SEP> Cl <SEP> 213-214 <SEP> C11H12ClN7O <SEP> ber.

  <SEP> 44.98 <SEP> 4.12 <SEP> 33.38
<tb> <SEP> found. <SEP> 45.27 <SEP> 4.03 <SEP> 33.62
<tb> 55 <SEP> 5 <SEP> H <SEP> # -CH3NH- <SEP> Cl <SEP> 191-192 <SEP> C11H12ClN7O <SEP> 44.98 <SEP> 4.12 <SEP> 33, 38
<tb> <SEP> 45.33 <SEP> 4.39 <SEP> 33.68
<tb> 56 <SEP> H <SEP> # -CH2NH- <SEP> Cl <SEP> 208-210 <SEP> C11H13ClN7O <SEP> 44.98 <SEP> 4.12 <SEP> 33.38
<tb> <SEP> O <SEP> 45.34 <SEP> 4.24 <SEP> 33.70
<tb> 57 <SEP> 6 <SEP> H <SEP> CH3CNH (CH2) 2NH- <SEP> Cl <SEP> 245-248 <SEP> C9H14ClN7O2 <SEP> 37.57 <SEP> 4.90 <SEP> 34.08
<tb> <SEP> 37.77 <SEP> 4.93 <SEP> 34.37
<tb> 58 <SEP> 7 <SEP> H <SEP> (CH3) 2CH-NH (CH2) 3NH- <SEP> Cl <SEP> 163-165 <SEP> C11H20ClN7O <SEP> 43.78 <SEP> 6 , 68 <SEP> 32.49
<tb> <SEP> 43.77 <SEP> 6.62 <SEP> 32.72
<tb> 59 <SEP> 8 <SEP> H <SEP> CH3CONH (CH2) 3NH- <SEP> Cl <SEP> 220-221 <SEP> C10H16ClN7O <SEP> 39.80 <SEP> 5.35 <SEP> 32.50
<tb> <SEP> 40.06 <SEP> 5.37 <SEP> 32.40
<tb>

   <SEP> CH2
<tb> 60 <SEP> H <SEP> N-CH2CH2NH- <SEP> Cl <SEP> 161-163 <SEP> C9H16N7ClO <SEP> 39.49 <SEP> 5.89 <SEP> 35.82
<tb> <SEP> CH3 <SEP> 39.86 <SEP> 5.94 <SEP> 36.04
<tb> 61 <SEP> 9 <SEP> H <SEP> (C2H5) 2N (CH2) 2NH- <SEP> Cl <SEP> 95-97 <SEP> div <SEP> connection <SEP> was <SEP> not <SEP> cleaned
<tb> 62 <SEP> 10 <SEP> H <SEP> (C2H5) 2NCH2CHOHCH2NH- <SEP> Cl <SEP> 108-110 <SEP> C12H22ClN7O2 <SEP> 43.43 <SEP> 6.68 <SEP> 29 , 55
<tb> <SEP> 43.83 <SEP> 6.38 <SEP> 29.45
<tb> 63 <SEP> 11 <SEP> H <SEP> (CH3) 2N (CH2) 3NH- <SEP> Cl <SEP> 152-154 <SEP> C10H18ClN7O <SEP> 41.74 <SEP> 6.30 <SEP> 34.08
<tb> <SEP> 41.90 <SEP> 6.41 <SEP> 34.46
<tb> 64 <SEP> 12 <SEP> H <SEP> (CH3) 2N (CH2) 4NH- <SEP> Cl <SEP> 113-115 <SEP> C11H20ClN7O <SEP> 43.78 <SEP> 6.63 <SEP> 32.49
<tb> <SEP> 44.13 <SEP> 6.48 <SEP> 33.08
<tb> 65 <SEP> 13 <SEP> H <SEP> # -CH2CH2NH <SEP> Cl <SEP> 120-121 <SEP> C11H18ClN7O <SEP>

   44.07 <SEP> 6.07 <SEP> 32.71
<tb> <SEP> 44.03 <SEP> 5.97 <SEP> 32.92
<tb> T A B E L L E III (continued)
EMI11.1

  <SEP> end product
<tb> <SEP> Ester <SEP> from <SEP> R <SEP> F
<tb> No. <SEP> No. <SEP> * <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5 <SEP> C <SEP> Forntel <SEP> analysis
<tb> <SEP> R4 <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 66 <SEP> 14 <SEP> H <SEP> CH3 - # - (CH2) 3NH- <SEP> Cl <SEP> 167-169 <SEP> C13H23ClN6O <SEP> ber. <SEP> 45.54 < SEP> 6.76 <SEP> 32.69
<tb> <SEP> found.

  <SEP> 45.50 <SEP> 6.73 <SEP> 32.48
<tb> 67 <SEP> 15 <SEP> H <SEP> # - (CH2) 5NH- <SEP> Cl <SEP> 183-184 <SEP> C12H20ClN7O5 <SEP> 43.70 <SEP> 6.11 <SEP > 29.73
<tb> <SEP> 44.24 <SEP> 6.17 <SEP> 29.00
<tb> 68 <SEP> H <SEP> # -NH- <SEP> Cl <SEP> 194-195 <SEP> C11H11ClN6O <SEP> 47.40 <SEP> 3.98 <SEP> 30.16
<tb> <SEP> 39.27 <SEP> 4.02 <SEP> 30.32
<tb> 69 <SEP> 33 <SEP> CH3 <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 189-191 <SEP> C8H18ClN6O <SEP> 39.27 <SEP> 5.35 <SEP> 34.35
<tb> <SEP> 39.35 <SEP> 5.01 <SEP> 34.68
<tb> <SEP> OCH3
<tb> 70 <SEP> 34 <SEP> CH3CH2- <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 149-151 <SEP> C10H17ClN6O <SEP> 41.59 <SEP> 5.94 <SEP> 29.11
<tb> <SEP> 41.54 <SEP> 5.82 <SEP> 29.28
<tb> <SEP> N (CH3) 371 <SEP> 35 <SEP> CH2CH2- <SEP> C2H5NH <SEP> Cl <SEP> 125 <SEP> C11H20ClN7O <SEP> 43.78 <SEP> 6.68 <SEP > 32.49
<tb> <SEP> 43.71 <SEP> 6.38 <SEP> 32.80
<tb> 72 <SEP> 1 <SEP> H <SEP> (CH3) 2N- <SEP> Cl

   <SEP> 193-195 <SEP> C7H11ClN6O <SEP> 36.45 <SEP> 4.81 <SEP> 36.44
<tb> <SEP> 36.51 <SEP> 5.01 <SEP> 36.84
<tb> <SEP> CH3
<tb> 73 <SEP> H <SEP> N <SEP> # <SEP> 153-154 <SEP> C13H15N6O <SEP> 57.34 <SEP> 5.92 <SEP> 30.86
<tb> <SEP> CH2 <SEP> 57.77 <SEP> 5.81 <SEP> 30.71
<tb> <SEP> CH3
<tb> 74 <SEP> H <SEP> N <SEP> Cl <SEP> 134-136 <SEP> C8H13N6ClO <SEP> 39.27 <SEP> 5.36 <SEP> 34.35
<tb> <SEP> C2H5 <SEP> 39.36 <SEP> 5.51 <SEP> 34.39
<tb> <SEP> CH3
<tb> 75 <SEP> 16 <SEP> H <SEP> N <SEP> Cl <SEP> 133-136 <SEP> C8H15ClN6O <SEP> 41.78 <SEP> 5.84 <SEP> 32.49
<tb> <SEP> C3H7 <SEP> 41.92 <SEP> 5.84 <SEP> 32.31
<tb> T A B E L L E III (continued)
EMI12.1

  <SEP> end product
<tb> <SEP> Ester <SEP> from <SEP> R <SEP> F
<tb> No. <SEP> No.

  <SEP> * <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5 <SEP> C <SEP> Forntel <SEP> analysis
<tb> <SEP> R4 <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 76 <SEP> 17 <SEP> H <SEP> OCH2CH2-N- <SEP> Cl <SEP> 228-230 <SEP> C8H13ClN6O2 <SEP> ber. <SEP> 36.86 <SEP> 5.03
<tb> <SEP> CH3 <SEP> found <SEP> 36.80 <SEP> 4.22
<tb> 77 <SEP> H <SEP> # <SEP> Cl <SEP> 181-182 <SEP> C8H13ClN6O <SEP> 42.11 <SEP> 5.10 <SEP> 32.74
<tb> <SEP> 42.45 <SEP> 5.06 <SEP> 32.86
<tb> 78 <SEP> H <SEP> CH3 - # - <SEP> Cl <SEP> 189-190 <SEP> C10H16ClN7O <SEP> 27.59 <SEP> 3.71
<tb> <SEP> 28.11 <SEP> 3.62
<tb> 79 <SEP> 18 <SEP> H <SEP> C2H5 # - <SEP> Cl <SEP> 168-170 <SEP> C11H18ClN7O <SEP> 44.07 <SEP> 6.05
<tb> <SEP> 44.20 <SEP> 5.66
<tb> 80 <SEP> 19 <SEP> H <SEP> # - <SEP> Cl <SEP> 190-192 <SEP> C8H18ClN6O2 <SEP> 39.64 <SEP> 4.80 <SEP> 30.82
<tb> <SEP> 39.43 <SEP> 4.57 <SEP> 30.64
<tb> <SEP> CH3
<tb> 81 <SEP> 20 <SEP> H <SEP> N (CH2) 2NH <SEP> Cl <SEP> 88

   <SEP> C12H22ClN7O <SEP> 45.63 <SEP> 7.02 <SEP> 31.05
<tb> <SEP> n-C4H9 <SEP> 45.72 <SEP> 6.73 <SEP> 31.43
<tb> <SEP> CH3
<tb> 82 <SEP> 21 <SEP> H <SEP> (CH3) 2N (CH3) 3N- <SEP> Cl <SEP> 77-78 <SEP> C11H20ClN7O <SEP> 43.78 <SEP> 6.68 <SEP> 32.49
<tb> <SEP> 43.94 <SEP> 6.50 <SEP> 32.45
<tb> <SEP> CH3
<tb> 83 <SEP> 22 <SEP> H <SEP> (C2H5) 2N (CH2) 2N- <SEP> Cl <SEP> 116-117 <SEP> C12H22ClN7O <SEP> 45.63 <SEP> 7.02 <SEP> 31.05
<tb> <SEP> 45.43 <SEP> 6.77 <SEP> 31.36
<tb> <SEP> (CH3) 2N-C = N84 <SEP> 23 <SEP> H <SEP> N (CH3) 2 <SEP> Cl <SEP> 220 <SEP> C10H17ClN8O
<tb> <SEP> COCH3
<tb> 85 <SEP> 25 <SEP> H <SEP> CH3N- (CH2) 2NH- <SEP> Cl <SEP> 161-162 <SEP> C10H16ClN7O3 <SEP> 39.80 <SEP> 5.35 <SEP > 32.50
<tb> <SEP> 40.17 <SEP> 5.17 <SEP> 32.35
<tb> T A B E L L E III (continued)
EMI13.1


<tb> <SEP> Ester <SEP>
<tb> <SEP> No. <SEP> only.

  <SEP> * <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5
<tb> <SEP> R4
<tb> <SEP> 86 <SEP> H <SEP> H2N- <SEP> Br
<tb> <SEP> 87 <SEP> H <SEP> H2N- <SEP> 1
<tb> <SEP> 88 <SEP> H <SEP> t - NH- <SEP> C1
<tb> <SEP> 89 <SEP> 2 <SEP> H <SEP> CH <SEP> CCH, NH <SEP> C1
<tb> <SEP> 90 <SEP> H <SEP> D-CH2NH- <SEP> Cl
<tb> <SEP> 91 <SEP> H <SEP> HOCH2 (CHOH) 4CH2NH- <SEP> C1
<tb> <SEP> 92 <SEP> H <SEP> CFSCH2NH- <SEP> Cl
<tb> <SEP> 93 <SEP> H <SEP> CF3CH2CH2NH- <SEP> Cl
<tb> <SEP> 94 <SEP> H <SEP> CH3-t3-CH2NH- <SEP> C1
<tb> <SEP> 95 <SEP> H <SEP> HLH2CH2NH- <SEP> C1
<tb> <SEP> 96 <SEP> H <SEP> O <SEP> CH2NH- <SEP> Cl
<tb> <SEP> ff11
<tb> <SEP> 97 <SEP> 26 <SEP> H <SEP> C2HSN (CH2) 2NH- <SEP> C1
<tb> <SEP> COCH5
<tb> <SEP> 98 <SEP> 27 <SEP> H <SEP> m, N- (CH2) 2NH- <SEP> Cl
<tb> <SEP> 99 <SEP> 28 <SEP> H <SEP> N- (CH) 3NH- <SEP> C1
<tb> 100 <SEP> H <SEP> Cl <SEP> O <SEP> NH <SEP> Cl
<tb> <SEP> CH3
<tb> 101 <SEP> H

   <SEP> N- <SEP> CH3
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> CH3
<tb> 102 <SEP> H <SEP> N- <SEP> Cl
<tb> <SEP> CH2 <SEP> = <SEP> CH-CH2
<tb> <SEP> CH3
<tb> 103 <SEP> H <SEP> N- <SEP> C1
<tb> <SEP> n-C4H9
<tb> 104 <SEP> H <SEP> CH5 (CH3O) N- <SEP> C1
<tb> * If not stated, the ester is known
Example 1 D. Preparation of 1H-imidazo [4,5-bjpyrazin-2-one] 5-dimethylamino-6-chloro-1H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one.



   A solution of 4.5 g (0.065 mol) of sodium nitrite is added to a stirred solution of 15.0 g (0.065 mol) of 3-amino-5-dimethylamino-6-chlorpyrazine-carboxylic acid hydrazide from No. 72 in 150 ml of 0.5N hydrochloric acid given in 10 ml of water. The addition takes place at room temperature, although a higher temperature, e.g. up to 450C even above that can be applied. The solid azide which separates out in the course of the addition is filtered off and dried, but not further purified.



   The crude azide is dissolved in 200 ml of absolute ethanol and refluxed for 20 hours. Other solvents can also be used, in particular 2-methoxyethanol, ring closure with moderate heating for about 1 hour, e.g. on a steam bath. The solvent is removed in vacuo and the residue is washed with water, 4.8 g (35%) of product, F = 214-2170C (decomp.), Being obtained. After crystallization from a mixture of ethyl acetate and hexane, the product melts at 2162170C (decomp.).



  Analysis for C? H8NsOCl
Calculated: C 39.35 H 3.77 N 32.78
Found: C 39.82 H 3.79 N 32.30
If an equimolar amount of the hydrazides given in Table IV below is used instead of the 3-amino-5-dimethylamino-6-chloropyrazine-carboxylic acid hydrazide, the corresponding 1H-imidazo [4,5-b] pyrazine-2- listed in Table IV are used. one according to the given equation.
EMI15.1




     T A B E L L E IV
EMI15.2

  <SEP> end product
<tb> <SEP> hydrazide <SEP> R
<tb> Example <SEP> from <SEP> No. <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5 <SEP> F <SEP> analysis
<tb> <SEP> R4 <SEP> C <SEP> Formula <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> 2 <SEP> 42 <SEP> H <SEP> NH2 <SEP> Cl <SEP>> <SEP> 300 <SEP> C5H4N6ClO <SEP> ber. <SEP> 32,36 <SEP> 2 , 17 <SEP> 37.74
<tb> <SEP> found.

  <SEP> 32.64 <SEP> 2.22 <SEP> 37.35
<tb> <SEP> 3 <SEP> 43 <SEP> H <SEP> CH3NH- <SEP> Cl <SEP>> <SEP> 280 <SEP> C6H6N5ClO <SEP> 36.10 <SEP> 3.03 <SEP > 35.09
<tb> <SEP> 36.39 <SEP> 3.21 <SEP> 35.12
<tb> <SEP> 4 <SEP> 44 <SEP> H <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 248-249 <SEP> C7H8N5ClO <SEP> 39.35 <SEP> 3.77 <SEP> 32 , 78
<tb> <SEP> 39.45 <SEP> 3.89 <SEP> 33.11
<tb> <SEP> 5 <SEP> 45 <SEP> H <SEP> n-C3H7NH- <SEP> Cl <SEP> 215-216 <SEP> C8H10N5ClO <SEP> 42.20 <SEP> 4.43 <SEP > 30.77
<tb> <SEP> 42.35 <SEP> 4.52 <SEP> 30.89
<tb> <SEP> 6 <SEP> 46 <SEP> H <SEP> CH2 = CHCH2NH- <SEP> Cl <SEP> 224-225 <SEP> C8H8N5ClO <SEP> 42.58 <SEP> 3.57 <SEP > 31.04
<tb> <SEP> 42.33 <SEP> 3.65 <SEP> 30.76
<tb> <SEP> 7 <SEP> 47 <SEP> H <SEP> n-C4H3NH- <SEP> Cl <SEP> 197-198 <SEP> C9H12N5ClO <SEP> 44.72 <SEP> 5.01 <SEP > 28.98
<tb> <SEP> 44.82 <SEP> 4.91 <SEP> 28.90
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> 8 <SEP> 48 <SEP> H

   <SEP> CHNH- <SEP> Cl <SEP> 247-249 <SEP> C8H10N5ClO <SEP> 42.21 <SEP> 4.43 <SEP> 30.76
<tb> <SEP> CH3 <SEP> 41.93 <SEP> 4.46 <SEP> 30.41
<tb> <SEP> 9 <SEP> 49 <SEP> H <SEP> (CH3) 3C-NH- <SEP> Cl <SEP> 235 <SEP> C9H12N5ClO <SEP> 44.72 <SEP> 5.01 < SEP> 28.98
<tb> <SEP> 44.92 <SEP> 5.09 <SEP> 28.96
<tb> 10 <SEP> 50 <SEP> H <SEP> # -NH <SEP> Cl <SEP> 256-257 <SEP> C10H12N5ClO <SEP> 47.34 <SEP> 4.77 <SEP> 27.61
<tb> <SEP> 47.56 <SEP> 4.98 <SEP> 27.67
<tb> 11 <SEP> 51 <SEP> H <SEP> HOCH2CH3NH- <SEP> Cl <SEP> 250-251 <SEP> C7H8N6ClO3 <SEP> 36.61 <SEP> 3.51 <SEP> 30.50
<tb> <SEP> 36.69 <SEP> 3.54 <SEP> 30.53
<tb> 12 <SEP> 52 <SEP> H <SEP> CH3OCH2CH2NH- <SEP> Cl <SEP> 229-231 <SEP> C8H10ClN5O2 <SEP> 39.43 <SEP> 4.14 <SEP> 28.75
<tb> <SEP> 39.74 <SEP> 3.92 <SEP> 28.82
<tb> T A B E L L E IV (continued)
EMI16.1

  <SEP> end product
<tb> <SEP> hydrazide <SEP>

   R.
<tb> Example <SEP> from <SEP> No. <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5 <SEP> F <SEP> analysis
<tb> <SEP> R4 <SEP> C <SEP> Formula <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 13 <SEP> 53 <SEP> H <SEP> Cl - # - CH2NH <SEP> Cl <SEP> 270-271 <SEP> C12H9N5Cl2O <SEP> ber. <SEP> 46.47 <SEP> 2, 93 <SEP> 22.58
<tb> <SEP> found. <SEP> 46.76 <SEP> 3.25 <SEP> 21.89
<tb> 14 <SEP> 54 <SEP> H <SEP> # -CH2NH- <SEP> Cl <SEP> 280 <SEP> C11H9ClN6O.HCl <SEP> 42.19 <SEP> 3.22 <SEP> 26, 84
<tb> <SEP> 42.62 <SEP> 3.12 <SEP> 26.81
<tb> 15 <SEP> 55 <SEP> H <SEP> # -CH3NH- <SEP> Cl <SEP> 271-272 <SEP> C11H9ClN6O.HCl- <SEP> 39.89 <SEP> 3.65 <SEP > 25.38
<tb> <SEP> H2O <SEP> 40.12 <SEP> 3.86 <SEP> 25.72
<tb> 16 <SEP> 56 <SEP> H <SEP> # -CH3NH- <SEP> Cl <SEP> 291-293 (Z) <SEP> C11H9ClN6O2.HCl- <SEP> 42.19 <SEP> 3, 22 <SEP> 26.84
<tb> <SEP> 41.84 <SEP> 3.37 <SEP> 26.73
<tb> <SEP> O
<tb> 17 <SEP> 57 <SEP> H <SEP> CH2CNH (CH2) 2NH- <SEP> Cl <SEP>

   235-238 (Z) <SEP> C9H12ClN6O2 <SEP> 39.93 <SEP> 4.09 <SEP> 31.05
<tb> <SEP> 40.02 <SEP> 4.23 <SEP> 30.92
<tb> 18 <SEP> 58 <SEP> H <SEP> (CH3) 2CHNH (CH2) 3NH- <SEP> Cl <SEP> 190-192 <SEP> C11H7ClN6O <SEP> 46.40 <SEP> 6.02
<tb> <SEP> 46.15 <SEP> 6.49
<tb> 19 <SEP> 59 <SEP> H <SEP> CH3CONH (CH2) 3NH- <SEP> Cl <SEP> 226-227 <SEP> C10H16ClN5O <SEP> 42.18 <SEP> 4.60 <SEP> 29.52
<tb> <SEP> 42.21 <SEP> 4.67 <SEP> 29.51
<tb> <SEP> CH3
<tb> 20 <SEP> 60 <SEP> H <SEP> NCH2CH2NH- <SEP> Cl <SEP> 219-220 <SEP> C9H12N6ClO <SEP> 42.11 <SEP> 5.10 <SEP> 32.74
<tb> <SEP> CH3 <SEP> 42.40 <SEP> 5.28 <SEP> 32.56
<tb> 21 <SEP> 61 <SEP> H <SEP> (C2H5) 2N (CH2) 2NH- <SEP> Cl <SEP> 276-278 (Z) <SEP> C11H18Cl2N6O.HCl <SEP> 41.13 < SEP> 5.65 <SEP> 26.16
<tb> <SEP> 41.06 <SEP> 5.64 <SEP> 25.95
<tb> 22 <SEP> 62 <SEP> H <SEP> (C2H5) 2NCH2CHOHCH2-NH-Cl <SEP> 267-268 <SEP> C12H18ClN6O2.HCl <SEP> 41.03 <SEP> 5.74 <SEP>

   23.93
<tb> <SEP> 41.29 <SEP> 5.78 <SEP> 23.57
<tb> 23 <SEP> 63 <SEP> H <SEP> (CH3) 2N (CH2) 3NH- <SEP> Cl <SEP> 188-190 (Z) <SEP> C15H18ClN6O5 <SEP> 42.28 <SEP> 5.09 <SEP> 21.24
<tb> <SEP> Maleate <SEP> 1/2 <SEP> H2O <SEP> 42.60 <SEP> 5.25 <SEP> 21.30
<tb> 24 <SEP> 64 <SEP> H <SEP> (CH3) 2N (CH2) 3NH- <SEP> Cl <SEP> 278-279 <SEP> C11H17ClN6.HCl <SEP> 41.13 <SEP> 5 , 65 <SEP> 26.70
<tb> <SEP> 41.29 <SEP> 5.53 <SEP> 26.43
<tb> T A B E L L E IV (continued)
EMI17.1

  <SEP> end product
<tb> <SEP> hydrazide <SEP> R
<tb> Example <SEP> from <SEP> No. <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5 <SEP> F <SEP> analysis
<tb> <SEP> R4 <SEP> C <SEP> Formula <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 25 <SEP> 65 <SEP> H <SEP> # CH2CH2NH- <SEP> Cl <SEP> 149-150 <SEP> C11H15ClN6O <SEP> ber. <SEP> 43.21 <SEP> 5.08 < SEP> 20.16
<tb> <SEP> found.

  <SEP> 43.51 <SEP> 5.01 <SEP> 19.48
<tb> 26 <SEP> 66 <SEP> H <SEP> CH3 # (CH2) 3NH- <SEP> Cl <SEP> 167-169 (Z) <SEP> C13H20ClN7O <SEP> 47.92 <SEP> 6, 19 <SEP> 30.10
<tb> <SEP> 47.97 <SEP> 6.29 <SEP> 30.01
<tb> 27 <SEP> 67 <SEP> H <SEP> # - (CH2) 3NH- <SEP> Cl <SEP> 154-156 (Z) <SEP> C16H21ClN6O6 <SEP> 43.81 <SEP> 5, 07 <SEP> 19.20
<tb> <SEP> Maleate <SEP> 1/2 <SEP> H2O <SEP> 43.86 <SEP> 5.27 <SEP> 19.16
<tb> 28 <SEP> 68 <SEP> H <SEP> # -NH <SEP> Cl <SEP> 257 (Z) <SEP> C11H18N5ClO <SEP> 50.49 <SEP> 3.08 <SEP> 26, 77
<tb> <SEP> 50.87 <SEP> 3.59 <SEP> 26.70
<tb> 29 <SEP> 69 <SEP> CH3 <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 248-249 <SEP> C8H10ClN5O <SEP> 42.20 <SEP> 4.43 <SEP> 30.77
<tb> <SEP> 42.22 <SEP> 4.53 <SEP> 30.40
<tb> 30 <SEP> 39 <SEP> HOCH2CH2- <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 213 <SEP> C8H12N5ClO2 <SEP> 41.95 <SEP> 4.70 <SEP> 27.18
<tb> <SEP> 42.12 <SEP> 4.69 <SEP> 26.91
<tb> 31 <SEP> 70 <SEP> CH2OCH2CH2

   <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 205-207 <SEP> C10H14ClN5O <SEP> 44.20 <SEP> 5.19 <SEP> 25.78
<tb> <SEP> 44.32 <SEP> 5.02 <SEP> 25.50
<tb> 32 <SEP> 78 <SEP> CH2 = CHCH2- <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 181-182 <SEP> C10H12N5ClO <SEP> 47.43 <SEP> 4.77 <SEP> 27 , 61
<tb> <SEP> 47.71 <SEP> 4.95 <SEP> 27.79
<tb> 33 <SEP> 71 <SEP> (CH3) 2NCH2CH2- <SEP> C2H5NH- <SEP> Cl <SEP> 184-185 <SEP> C11H17ClN50.C4H4O4 <SEP> 44.94 <SEP> 5.28 < SEP> 20.97
<tb> <SEP> 45.41 <SEP> 5.16 <SEP> 20.81
<tb> <SEP> CH3
<tb> 34 <SEP> 73 <SEP> H <SEP> N- <SEP> # <SEP> 281-282 <SEP> C13H13N5O <SEP> 61.16 <SEP> 5.13 <SEP> 27.44
<tb> <SEP> CH3 <SEP> 61.66 <SEP> 5.25 <SEP> 27.37
<tb> <SEP> C2H3
<tb> 35 <SEP> 41 <SEP> H <SEP> N- <SEP> Cl <SEP> 207-208 <SEP> C9H12N5Cl5 <SEP> 44.72 <SEP> 5.01 <SEP> 28.98
<tb> <SEP> C2H5 <SEP> 45.01 <SEP> 5.16 <SEP> 29.11
<tb> <SEP> CH3
<tb> 36 <SEP> 74 <SEP> H <SEP> N- <SEP> Cl <SEP> 203-205

   <SEP> C3H10N5ClO <SEP> 42.21 <SEP> 4.43 <SEP> 30.76
<tb> <SEP> C2H5 <SEP> 42.48 <SEP> 4.68 <SEP> 30.86
<tb> <SEP> CH3
<tb> 37 <SEP> 75 <SEP> H <SEP> N- <SEP> Cl <SEP> 177-178 <SEP> C9H12ClN5O <SEP> 44.72 <SEP> 5.01 <SEP> 28.98
<tb> <SEP> n-C3H7 <SEP> 45.06 <SEP> 4.95 <SEP> 29.26
<tb> T A B E L L E IV (continued)
EMI18.1

  <SEP> end product
<tb> <SEP> hydrazide <SEP> R
<tb> Example <SEP> from <SEP> No. <SEP> R10 <SEP> N <SEP> R5 <SEP> F <SEP> analysis
<tb> <SEP> R4 <SEP> C <SEP> Formula <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> 38 <SEP> 76 <SEP> H <SEP> HO (CH2) 3H- <SEP> Cl <SEP> 188-190 (Z) <SEP> C8H10N5ClO2 <SEP> ber. <SEP> 39 , 43 <SEP> 4.14 <SEP> 28.74
<tb> <SEP> CH3 <SEP> found

  <SEP> 39.67 <SEP> 4.37 <SEP> 28.99
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> 39 <SEP> 37 <SEP> HOCH2CH2- <SEP> N <SEP> Cl <SEP> 190 <SEP> C9H12N5ClO2 <SEP> 41.95 <SEP> 4.69 <SEP> 27.18
<tb> <SEP> CH3 <SEP> 41.96 <SEP> 4.84 <SEP> 27.20
<tb> <SEP> 40 <SEP> 77 <SEP> H <SEP> # <SEP> Cl <SEP> 229 (Z) <SEP> C9H10ClN5O <SEP> 45.10 <SEP> 4.21 <SEP> 29 , 22
<tb> <SEP> 45.46 <SEP> 4.42 <SEP> 28.91
<tb> <SEP> 41 <SEP> 78 <SEP> H <SEP> CH3 # - <SEP> Cl <SEP> 275 (Z) <SEP> C10H18ClN6O <SEP> 44.70 <SEP> 4.88 <SEP > 31.28
<tb> <SEP> 44.96 <SEP> 4.76 <SEP> 31.07
<tb> <SEP> 42 <SEP> 79 <SEP> H <SEP> C2H5 - # - <SEP> Cl <SEP> 307 (Z) <SEP> C11H15ClN6O.HCl <SEP> 41.39 <SEP> 5, 05 <SEP> 26.33
<tb> <SEP> 41.51 <SEP> 5.39 <SEP> 25.93
<tb> <SEP> 43 <SEP> 80 <SEP> H <SEP> # - <SEP> Cl <SEP> 272-273 (Z) <SEP> C9H10ClN5O2 <SEP> 42.28 <SEP> 3.94 < SEP> 27.40
<tb> <SEP> 42.53 <SEP> 4.13 <SEP> 27.34
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> 44

   <SEP> 81 <SEP> H <SEP> N (CH2) 2NH <SEP> Cl <SEP> 254-255 <SEP> C12H13ClN6O.HCl <SEP> 43.12 <SEP> 5.73 <SEP> 25.15
<tb> <SEP> n-C4H9 <SEP> 43.17 <SEP> 6.13 <SEP> 25.44
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> 45 <SEP> 82 <SEP> H <SEP> (CH3) 2N (CH2) 3N- <SEP> Cl <SEP> 229-230 <SEP> C11H17ClN6O.HCl. <SEP> 40.03 <SEP> 5.68 <SEP> 25.72
<tb> <SEP> 1/2 <SEP> H2O <SEP> 40.01 <SEP> 5.80 <SEP> 25.45
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> 46 <SEP> 83 <SEP> H <SEP> (C2H5) 2N (CH2) 2N- <SEP> Cl <SEP> 244 <SEP> C12H19ClN6O.HCl <SEP> 42.99 <SEP> 6.01 <SEP> 25.07
<tb> <SEP> 42.92 <SEP> 5.93 <SEP> 25.18
<tb> <SEP> 47 <SEP> 84 <SEP> H <SEP> (CH3) 2N-C = N- <SEP> Cl <SEP> 285 <SEP> C10H14ClN7O.HCl <SEP> 37.51 <SEP> 4.72 <SEP> 30.62
<tb> <SEP> N (CH3) 2 <SEP> 37.59 <SEP> 4.84 <SEP> 30.22
<tb> <SEP> COCH3
<tb> <SEP> 48 <SEP> 85 <SEP> H <SEP> CH3N- (CH2) 2NH- <SEP> Cl <SEP> 227-228 <SEP> C10H13ClN6O2 <SEP> 42.18 <SEP> 4, 60 <SEP>

   29.52
<tb> <SEP> 42.42 <SEP> 4.56 <SEP> 29.26
<tb> <SEP> 49 <SEP> 40 <SEP> H <SEP> H2N-C-NH- <SEP> Cl <SEP>> <SEP> 300 <SEP> C5H6ClN7O.HCl <SEP> 27.29 <SEP > 0.67 <SEP> 37.13
<tb> <SEP> NH <SEP> 27.20 <SEP> 0.63 <SEP> 37.20
<tb> T A B E L L E IV (continued)
EMI19.1


<tb> Example <SEP> hydrazide <SEP> R10 <SEP> RS <SEP> R5
<tb> <SEP> from <SEP> No.
<tb>



  50 <SEP> 86 <SEP> H <SEP> NH2- <SEP> Br
<tb> 51 <SEP> 87 <SEP> H <SEP> NH2- <SEP> I
<tb> 52 <SEP> 88 <SEP> HNH <SEP> C1
<tb> 53 <SEP> 89 <SEP> H <SEP> CH = -C-CH2NH- <SEP> Cl
<tb> 54 <SEP> 90 <SEP> H <SEP> KCH2NH <SEP> C1
<tb> 55 <SEP> 91 <SEP> H <SEP> HOCH2 (CHOH) fH.2NH- <SEP> Cl
<tb> 56 <SEP> 92 <SEP> H <SEP> CF8CH2NH- <SEP> C1
<tb> 57 <SEP> 93 <SEP> H <SEP> CFsCH2CH2NH- <SEP> Cl
<tb> 58 <SEP> 94 <SEP> H <SEP> CH3OCH2NH <SEP> C1
<tb> 59 <SEP> 95 <SEP> H <SEP> H2CH2NH. <SEP> C1
<tb> 60 <SEP> 96 <SEP> H <SEP> O <SEP> CH2NH- <SEP> C1
<tb> 61 <SEP> 97 <SEP> H <SEP> C2HSN (CH2) 2NH <SEP> Cl
<tb> <SEP> HOLES
<tb> 62 <SEP> 98 <SEP> H <SEP> CN <SEP> (CH2) 2NH <SEP> C1
<tb> 63 <SEP> 99 <SEP> H <SEP> CN- (CH2) aNHW <SEP> C1
<tb> 64 <SEP> 100 <SEP> H <SEP> CIONH.

  <SEP> C1
<tb> <SEP> N- <SEP> CHs
<tb> <SEP> Applies,
<tb> CH3
<tb> <SEP> CII,
<tb> <SEP> CH3
<tb> 66 <SEP> 102 <SEP> H <SEP> N- <SEP> C1
<tb> <SEP> CH2 = CHCH2
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> Applies,
<tb> 67 <SEP> 103 <SEP> H <SEP> = N- <SEP> Cl
<tb> <SEP> n-C411,
<tb> 68 <SEP> 104 <SEP> H <SEP> CH2 (CH, O) N- <SEP> C1
<tb>
Example 69 1,3-Dimethyl-5-dimethylamino-6-chloro-1H-imidazo [4,5-bjpyrazin-2-one.



   A solution of 3 g of 5-dimethylamino-6-chloro-1 H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one obtained in accordance with Example 1 in 30 ml of water and 2 () ml of sodium hydroxide is added in portions with rapid stirring 1.78 g of dimethyl sulfate are added. The yellow solid which separates out is removed by filtration and the filtrate is treated with more methyl sulfate in portions while more sodium hydroxide is added to keep the solution basic. A total of about 4 ml of methyl sulfate are added. The solid is filtered off and then recrystallized twice from cyclohexane, 1,3 - dimethyl - 5 - dimethylamino-6-chloro-1H-imidazo [4,5-b] - pyrazin-2-one.

  F = 158-1600C.



  Analysis for C9H12N5OCl:
Calculated: C 44.73 H 5.00 N 28.98
Found: C 44.78 H 4.96 N 28.62
Example 70 I-Ethyl-5-chloro-6-dimethylamino-1 H -imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one.



   A solution of 8 g of 3-ethylamino-5-dimethylamino-6-chloropyrazine carboxylic acid hydrazide from No. 36 in 15 ml of 6N hydrochloric acid is cooled to 10 ° C. in an ice bath and, while stirring vigorously, is added dropwise to a solution of 2.14 g of sodium nitrite in Treated 20 ml of water.



  After about 45 minutes, the precipitated solid is filtered off. washed with water and dried. being 7.8 g of acid azide. F = 1 100C (decomp.).



   The dry solid is suspended in 2-methoxyethanol and heated on a steam bath for 60 minutes.



  The solvent is removed by evaporation under reduced pressure and the residue is recrystallized from butyl chloride, 1-ethyl-5-chloro-6-dimethylamino-1H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one being obtained. F = 175
1783C. receives.



  Analysis for C9H12ClN5O:
Calculated: C 44.73 H 5.0 () N 28.98
Found: C 45.25 H 5.05 N 28.78 Preparation of 1, 3-bis (4-morpholinomethyl) -5-d imethylamino-6-chloro- - l H-imidazo [4,5-b] pyrazine-2- on.



   A solution of 2 g of 5-dimethylamino-6-chloro-1H -imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one from Example 1 and 10 ml of morpholine in 50 ml of water is mixed with 10 ml of 37% aqueous formaldehyde at room temperature treated and then stirred overnight. The precipitated product is filtered off and recrystallized from ethanol, 1,3-bis (4-morpholinomethyl) -5-dimethylamino-6-chloro-1H -imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one, F = 126- 128 C.



  Analysis for C17H20N7O3Cl:
Calculated: C 49.57 H 6.36 N 23.80
Found: C 49.76 H 6.42 N 23.90 Preparation of
1,3-bis (piperidinomethyl) -5-dimethylamino-6-chloro-I H- -imidazo [4,5-bpyrazin-2-one.



   If an equivalent amount of piperidine is used instead of the morpholine, 1,3-bis (piperidinomethyl) -5-dimethylamino-6-chloro-1H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one is obtained.



   Example 71 5-Azido-6-chloro-1H -imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one.



  a) 3-Amino-5-hydrazino-6-chloropyrazinecarboxylic acid hydrazide.



   A solution of 11.1 g (0.05 mol) of methyl 3-amino -5,6-dichloropyrazinoate in 100 ml of 2-methoxyethanol and 50 ml of 64% hydrazine is heated on a steam bath for 1 1/2 hours. The reaction mixture is cooled to room temperature, the solid which separates out is filtered off and recrystallized from 2-ethoxyethanol, 8.0 g (73%) of 3-amino-5-hydrazino-6-chloropyrazinecarboxylic acid hydrazide, melting point 238-2390C (decomp .), receives.



  Analysis for CaH8C1NTO:
Calculated: C 27.60 H 3.71
Found: C 28.00 H 3.87 b) 5-Azido-6-chloro-1 H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one
5.3 g (0.024 mol) of 3-amino-5-hydrazino-6-chloropyrazinecarboxylic acid hydrazide are dissolved in 200 ml of 5% strength hydrochloric acid; a solution of 3.36 g (0.05 mol) of sodium nitrite in 10 ml of water is added dropwise at room temperature. The solid which separates out is filtered off, dried, dissolved in 100 ml of 2-ethoxyethanol and heated on the steam bath for 2 hours. The solvent is removed in vacuo, the residue is washed with water and then dried, with 4.2 g (81%) of product, F = 188 ° C. (decomp.). can be obtained.

 

  Analysis for C5H2N-, OCl:
Calculated: C 28.38 H 0.95
Found: C 28.15 H 0.98 Preparation of I-ethyl-3- (4-morpholinomethyl) -5-chloro-6-dimethylamino-1 H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one .



   If, instead of 5-dimethylamino-6-chloro-1H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one, an equivalent amount of 1-ethyl-5-chloro-6-dimethylamino-1H-imidazo [4,5 -b] pyrazin-2-one according to Example 70, 1-ethyl -3- (4-morpholinomethyl) -5-chloro-6-dimethylamino-1H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one is obtained .

Claims (1)

PATENTANSPRUCH I PATENT CLAIM I Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel: EMI21.1 dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel: EMI21.2 worin R1 Wasserstoff, Niederalkyl, Cycloalkyl mit 3 bis 7 C-Atomen, Hydroxyniederalkyl, Niederalkoxyalkyl oder Niederalkenyl; EMI21.3 eine unsubstituierte oder substituierte Aminogruppe, wobei R3 Wasserstoff, Niederalkenyl, Niederalkynyl, Cycloalkyl mit 3 bis 7 C-Atomen, Phenyl, Halogenphenyl, Niederalkoxy, Amidino, Niederalkylamidino, Niederalkyl, Hydroxyniederalkyl, Niederalkoxyniederalkyl, Niedercycloalkylniederalkyl, X(ss-Trifluorniederalkyl, Furfuryl, Pyridylmethyl, Phenylniederalkyl, Niederalkylphenylniederalkyl, Halogenphenylniederalkyl oder EMI21.4 darstellt, Process for the preparation of compounds of the formula: EMI21.1 characterized in that a compound of the formula: EMI21.2 wherein R1 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl having 3 to 7 carbon atoms, hydroxy-lower alkyl, lower alkoxyalkyl or lower alkenyl; EMI21.3 an unsubstituted or substituted amino group, where R3 is hydrogen, lower alkenyl, lower alkynyl, cycloalkyl with 3 to 7 carbon atoms, phenyl, halophenyl, lower alkoxy, amidino, lower alkylamidino, lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, lower cycloalkyl-lower alkyl, X (s-trifluoro-lower alkyl, furfuryl-lower alkyl, pyridyl-lower alkyl, phenyl-lower alkyl, pyridyl-lower alkyl, phenyl-lower alkyl EMI21.4 represents wobei R6 Wasserstoff ,Niederalkyl oder Niederalkylcarbonyl und Ri Wasserstoff oder Niederalkyl ist, oder R6 und R7 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 4-Niederalkylpiperazinyl- oder Morpholinorest bilden oder einen gesättigten heterocyclischen Rest mit dem Stickstoffatom als einzigem Heteroatom; R4 Wasserstoff oder Niederalkyl oder R3 und R4 zusammen mit dem Sitckstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 4-Niederalkylpiperazinyl- oder Morpholinorest bilden oder einen gesättigten heterocyclischen Rest mit dem Stickstoffatom als einzigemlHeteroatom; oder R3 und R4 zusammen mit dem Stickstoffatom N darstellen; R5 Wasserstoff, Halogen, Niederalkyl oder Phenyl ist, diazotiert und hierauf das erhaltene Säureazid erhitzt wird. where R6 is hydrogen, lower alkyl or lower alkylcarbonyl and Ri is hydrogen or lower alkyl, or R6 and R7 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-lower alkylpiperazinyl or morpholino radical or a saturated heterocyclic radical with the nitrogen atom as the only heteroatom; R4 is hydrogen or lower alkyl or R3 and R4 together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 4-lower alkylpiperazinyl or morpholino radical or a saturated heterocyclic radical with the nitrogen atom as the only heteroatom; or R3 and R4 together with the nitrogen atom represent N; R5 is hydrogen, halogen, lower alkyl or phenyl, is diazotized and the acid azide obtained is then heated. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass die Diazotierung mit einem Alkalimetallnitrit, vorzugsweise Natriumnitrit, in wässriger Säure erfolgt. SUBCLAIMS 1. The method according to claim I, characterized in that the diazotization with an alkali metal nitrite, preferably sodium nitrite, takes place in aqueous acid. 2. Verfahren nach Patentanspruch I und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Erhitzung des Säureazids in alkoholischer Lösung erfolgt. 2. The method according to claim I and dependent claim 1, characterized in that the acid azide is heated in an alcoholic solution. 3. Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellung von Verbindungen der Formel: EMI21.5 worin R3, R4 und R wie oben definiert sind und R11 Niederalkyl, Niederalkoxycarbonylniederalkyl oder Niedercycloalkyl ist. dadurch gekennzeichnet, dass eine erhal tene Verbindung der Formel: EMI21.6 mit einem Niederalkylhalogenid, Diniederalkylsulfat, Nie deralkyl-x-halogemliederalkanoat oder Niedercycloalkyl halogenid umgesetzt wird. 3. The method according to claim I for the preparation of compounds of the formula: EMI21.5 wherein R3, R4 and R are as defined above and R11 is lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkyl or lower cycloalkyl. characterized in that a obtained compound of the formula: EMI21.6 is reacted with a lower alkyl halide, di-lower alkyl sulfate, Nie deralkyl-x-halo-member alkanoate or lower cycloalkyl halide. 4. Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellun. 4. The method according to claim I for manufacturing. von Verbindungen der Formel: EMI21.7 worin R1' Niederalkyl, Niederalkoxyearbonylniederalk) oder Niedercycloalkyl ist und R3, R4, R3 und R'" wie oben definiert sind. da durch gekennzeichnet, dass eine erhaltene Verbindun der Formel: EMI22.1 mit einem Niederalkylhalogenid, Diniederalkylsulfat, Nie deralkyl-x-halogenniederalkanoat oder Niedercycloalkylhalogenid umgesetzt wird. of compounds of the formula: EMI21.7 wherein R1 'is lower alkyl, lower alkoxy carbonyl lower alk) or lower cycloalkyl and R3, R4, R3 and R' "are as defined above. characterized in that a compound obtained of the formula: EMI22.1 is reacted with a lower alkyl halide, di-lower alkyl sulfate, Nie deralkyl-x-halo-lower alkanoate or lower cycloalkyl halide. 5. Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellung von 5 - Niederalkylamino - 6 - halogen- lH-imidazo[4,5-b]- pyrazin-2-onen, dadurch gekennzeichnet, dass ein 3-Amino-5- niederalkylamino - 6- halogenpyrazincarbonsäurehydrazid mit Natriumnitrit in wässriger Säure behandelt wird, worauf das erzielte Säureazid in Alkohollösung erhitzt wird. 5. The method according to claim I for the preparation of 5 - lower alkylamino - 6 - halo-lH-imidazo [4,5-b] - pyrazin-2-ones, characterized in that a 3-amino-5-lower alkylamino - 6-halopyrazine carboxylic acid hydrazide treated with sodium nitrite in aqueous acid, whereupon the acid azide obtained is heated in alcohol solution. 6. Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellung von 5- Diniederalkylamino-6-chlor- 1 H-imidazo[4,5-b]pyr- azin-2-onen, dadurch gekennzeichnet, dass ein 3-Amino -5-d iniederalkylamino-6-chlorpyrazincarbonsäurehydrazid mit Natriumnitrit in wässriger Säure behandelt wird, worauf das erzielte Säureazid in Alkohollösung erhitzt wird. 6. The method according to claim I for the preparation of 5-di-lower alkylamino-6-chloro-1 H-imidazo [4,5-b] pyr-azin-2-ones, characterized in that a 3-amino -5-d iniederalkylamino- 6-chloropyrazine carboxylic acid hydrazide is treated with sodium nitrite in aqueous acid, whereupon the acid azide obtained is heated in alcohol solution. 7. Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellung von 5 - (Aminoniederalkylamino) -6-halogen- 1 H-imidazo [4.5-b]-pyrazin-2-onen, dadurch gekennzeichnet, dass ein 3 -Amino - 5 - (acetamidoniederalkylamino) - 6-halogenpyrazincarbonsäurehydrazid mit Natriumnitrit in wässriger Säure behandelt wird, worauf das erzielte Säureazid in Alkohollösung erhitzt und die Acetamidogruppe hydrolysiert wird. 7. The method according to claim I for the preparation of 5 - (amino lower alkylamino) -6-halogen-1 H-imidazo [4.5-b] -pyrazin-2-ones, characterized in that a 3-amino - 5 - (acetamidoniederalkylamino) - 6-halopyrazine carboxylic acid hydrazide is treated with sodium nitrite in aqueous acid, whereupon the acid azide obtained is heated in alcohol solution and the acetamido group is hydrolyzed. 8. Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellung von 5- (Niederalkylaminoniederalkylamino) - 6 -halogen- lH-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-onen, dadurch gekennzeichnet, dass ein 3.Amino-5[(N-niederalkylacetamido)-nieder- alkylamino] - 6 - halogenpyrazincarbonsäurehydrazid mit Natriumnitrit in wässriger Säure behandelt wird, worauf das erzielte Säureazid in Alkohollösung erhitzt und die Acetamidogruppe hydrolysiert wird. 8. The method according to claim I for the preparation of 5- (Niederalkylaminoniederalkylamino) - 6 -halogen- 1H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-ones, characterized in that a 3.Amino-5 [(N-lower alkylacetamido ) -lower-alkylamino] - 6 - halopyrazinecarboxylic acid hydrazide is treated with sodium nitrite in aqueous acid, whereupon the acid azide obtained is heated in alcohol solution and the acetamido group is hydrolyzed. 9. Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellung von 5-rDi-(niederalkyl)-aminoniederalkylamino]-6-halo- gen- 1 H.imidazo[4,5-b]pyrazin-2-onen, dadurch gekennzeichnet, dass ein 3.Amino-5-(diniederalkylaminonieder- alkylamino) - 6 - halogenpyrazincarbonsäurehydrazid mit Natriumnitrit in wässriger Säure behandelt wird, worauf das erzielte Säureazid in Alkohollösung erhitzt wird. 9. The method according to claim I for the preparation of 5-rDi- (lower alkyl) -amino-lower alkylamino] -6-halo gen- 1 H.imidazo [4,5-b] pyrazin-2-ones, characterized in that a 3. Amino-5- (diniederalkylaminonieder- alkylamino) - 6 - halopyrazine carboxylic acid hydrazide is treated with sodium nitrite in aqueous acid, whereupon the acid azide obtained is heated in alcohol solution. 10. Verfahren nach Unteranspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass R4 Wasserstoff oder Niederalkyl und R: Niederalkyl, Aminoniederalkyl, Niederalkylaminoniederalkyl oder Diniederalkylaminoniederalkyl ist. 10. The method according to dependent claim 3, characterized in that R4 is hydrogen or lower alkyl and R: is lower alkyl, amino lower alkyl, lower alkylamino lower alkyl or di-lower alkylamino lower alkyl. 11. Verfahren nach Patentanspruch I und Unteranspruch 5 zur Herstellung von 5-Äthylamino-6-chlor-lH -imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on. 11. The method according to claim I and dependent claim 5 for the preparation of 5-ethylamino-6-chloro-1H -imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one. 12. Verfahren nach Patentanspruch I und Unteranspruch 9 zur Herstellung von 5-(2-Dimethylaminoäthyl amino)-6-chlor- 1 H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-on. 12. The method according to claim I and dependent claim 9 for the preparation of 5- (2-dimethylaminoethyl amino) -6-chloro-1 H-imidazo [4,5-b] pyrazin-2-one. 13. Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI22.2 worin R1l Niederalkoxycarbonyl oder Niederalkylcarbonyl bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung der Formel I', in der R11 Wasserstoff bedeutet, mit einem Niederalkylhalogenformiat oder einem Niederalkansäureanhydrid umsetzt. 13. The method according to claim I for the preparation of compounds of the formula EMI22.2 wherein R1l denotes lower alkoxycarbonyl or lower alkylcarbonyl, characterized in that a compound of the formula I 'obtained in which R11 denotes hydrogen is reacted with a lower alkyl haloformate or a lower alkanoic anhydride. 14. Verfahren nach Patentanspruch I, zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI22.3 worin R1l Niederalkoxycarbonyl oder Niederalkylcarbonyl bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass eine erhaltene Verbindung der Formel 1", in der R" Wasserstoff bedeutet, mit einem Niederalkylhalogenformiat oder einem Niederalkansäureanhydrid umgesetzt wird. 14. The method according to claim I, for the preparation of compounds of the formula EMI22.3 wherein R1l denotes lower alkoxycarbonyl or lower alkylcarbonyl, characterized in that a compound of the formula 1 "in which R" denotes hydrogen is reacted with a lower alkyl haloformate or a lower alkanoic anhydride. PATENTANSPRUCH II Verwendung von nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch I erhaltenen Verbindungen der Formel I zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI22.4 worin R12 eine disubstituierte Aminogruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI22.5 worin R3, R4, R5 + Rlo die angegebene Bedeutung haben, mit einem sekundären Amin und Formaldehyd umsetzt. PATENT CLAIM II Use of compounds of the formula I obtained by the process according to claim I for the preparation of compounds of the formula EMI22.4 wherein R12 denotes a disubstituted amino group, characterized in that a compound of the formula EMI22.5 wherein R3, R4, R5 + Rlo have the meaning given, reacts with a secondary amine and formaldehyde. Merck & Co., Inc. Merck & Co., Inc. Vertreter: Bovard & Cie., Bern Anmerkung des Eidg. Amtes für geistiges Eigentum: Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentanspruch I gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungsbereich des Patentes massgebend ist. Representative: Bovard & Cie., Bern Note from the Federal Office for Intellectual Property: If parts of the description are not in accordance with the definition of the invention given in claim I, it should be remembered that according to Art. 51 of the Patent Act, the claim is authoritative for the material scope of the patent.
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