CH520148A - Verfahren zur Herstellung neuer 2-(Dioxopiperazino)-benzophenonen - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung neuer 2-(Dioxopiperazino)-benzophenonen    Die vorliegende     Erfindung    bezieht sich auf ein  Verfahren zur Herstellung neuer     2-(Dioxopiperazino)-          benzophenone    der Formel  
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    in welcher X und Y jeweils Wasserstoff, ein Halogen  atom oder den Trifluormethylrest bedeuten.  



  Die neuen Verbindungen können u.a. als Aus  gangsprodukte zur Herstellung von     2,3-Dihydro-1H-          1,4-benzodiazepinen    der Formel I verwendet werden,  
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    in welcher X und Y obige Bedeutung besitzen, welche  wertvolle Tranquillizer, Hypnotika, Muskelrelaxantien  und krampflösende Mittel sind und sich ferner als Zwi  schenprodukte für die Herstellung von anderen     Benzo-          diazepinderivaten    eignen, die als Tranquillizer,     Mus-          kelrelaxantien    und krampflösende Mittel wirksam sind.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge  kennzeichnet, dass man ein Piperazinoindol der Formel  
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    in welcher X und Y obige Bedeutung besitzen, mit  einem Oxydationsmittel behandelt.  



  Oxydationsmittel sind beispielsweise Ozon, Wasser  stoffperoxyd, Persäuren, wie z. B. Peressigsäure, Per  ameisensäure und Perbenzoesäure, Chromsäure und  Permanganate usw., doch soll die Erfindung keines  wegs auf diese Verbindungen eingeschränkt sein. Die  Umsetzung erfolgt vorzugsweise     in    Gegenwart eines  Lösungsmittels. Als Lösungsmittel kommen Wasser,  Aceton, Tetrachlorkohlenstoff, Essigsäure oder Schwe  felsäure und dgl. in Frage. Die Umsetzung erfolgt im  allgemeinen bei Zimmertemperatur und ist nach unge  fähr 24 Stunden beendet.  



  Die der Formel V entsprechenden     Piperazinoindol-          derivate    können aus  1-Cyanomethylindol-2-carbonsäurederivaten  der Formel    
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    in welcher R eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffato  men bedeuten, durch Reduktion und Cyclisierung er  halten werden.  



  Die Reduktion erfolgt vorzugsweise durch katalyti  sche Hydrierung. Verwendete Katalysatoren sind bei  spielsweise Platinoxyd, Palladium, Raneynickel,     Nickel-          borid,    Raneykobalt usw. Wasserstoff kann bei einem  geeigneten Druck, vorzugsweise bei Atmosphärendruck,  verwendet werden. Die     Hydrierung    erfolgt im allgemei  nen bei     Zimmertemperatur,    doch kann man auch er  höhte Temperaturen anwenden.  



  Die 1-Cyanomethylindol-2-carbonsäurederivate  der Formel VI können dadurch erhalten werden, dass  man Indolderivate der Formel  man  
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    mit einem reaktionsfähigen Ester von     Cyanomethylal-          kohol    in Gegenwart eines basischen Kondensationsmit  tels umsetzt, oder in dem man ein entsprechendes basi  sches Metallsalz einer Verbindung der Formel VII mit  einem reaktionsfähigen Ester von Cyanomethylakohol  umsetzt.  



  Reaktionsfähige Ester von Cyanomethylalkohol,  welche Verwendung finden können, sind Halogenide  und Sulfonsäureester. Die Halogenide sind beispiels  weise Chloride, Bromide oder Jodide, während als  Sulfonsäureester beispielsweise Methylsulfonsäureester,  p-Toluolsulfonsäureester oder     ss-Naphthalinsulfonsäu-          reester    in Frage kommen.  



  Basische Kondensationsmittel, welche man bei  spielsweise verwenden kann, sind  Alkalimetalle,  Erdalkalimetalle,  Alkalimetallhydride,  Erdalhalimetallhydride,  Alkalimetallhydroxyde,  Erdalkalimetallhydroxyde,  Alkalimetallamide,  Erdalkalimetallalkoxyde,  Alkalimetallalkoxyde,  Erdallcalimetallalkoxyd,  Alkylalkalimetalle und  Arylalkalimetalle usw.    Natriumhydrid, Lithiumhydrid, Natriumamid,     Kalium-          amid    und Lithiumamid werden bevorzugt.  



  Die Umsetzung erfolgt im allgemeinen in einem  Lösungsmittel, wie z. B. Benzol, Toluol, Xylol,     Dime-          thylformamid,    Dioxan oder flüssigem Ammoniak usw.  



  Herstellung der Ausgangsprodukte (V)  a)     1-Cyanomethyl-2-äthoxycarbonyl-          3-phenyl-5-chlor-indol     Zu einer Mischung von 1,1 g 50 /oigem     Natriumhy-          drid    und 10 cm3 Dimethylformamid gibt man eine  Lösung von 6 g  2-Äthoxycarbonyl-3-phenyl-5-chlorindol  in 30 cm3 bei 30-35  C hinzu.  



  Nach dem Rühren während 15 Minuten bei 30  C  versetzt man tropfenweise mit einer Lösung von 1,7 g  Chloracetonitril in 10 cm3 Dimethylformamid bei  30-35  C und     rührt    das Gemisch während 1 Stunde  bei 25-30  C. Dann gibt man Wasser hinzu. Das Ge  misch wird hierauf     mit    Äther     extrahiert.    Die ätherische  Schicht wird mit Wasser gewaschen und über Natrium  sulfat     getrocknet.    Das     Lösungsmittel    wird     durch    Destil  lation entfernt, wobei man 7 g einer festen     Substanz    er  hält. Zu dieser festen Substanz gibt man 100 cm3  Hexan hinzu und filtriert das Gemisch.

   Auf diese  Weise erhält man 5,5 g       1-Cyanomethyl-2-äthoxycarbonyl-          3-phenyl-5-chlor-indol.     Die Kristalle werden aus einem Lösungsmittelgemisch  von Benzol und Hexan umkristallisiert, wobei man  blassgelbe Nadeln vom     Schmelzpunkt    126,5-127  C  erhält.  



  b)     7-Chlar-9-phenyl-10-oxo-          piperazino-(1,2-a)-indol     Zu einer Lösung von 10 g       1-Cyanomethyl-2-carbäthoxy-          3-phenyl-5-chlor-indol     in 100 cm3 Tetrahydrofuran gibt man einen Katalysa  tor hinzu, welcher aus 50 /o Raneynickellegierung unter  Behandeln mit einer wässrigen Natriumhydroxydlösung  bei 100  C während 1 Stunde hergestellt wurde. Zu die  ser Mischung gibt man 2 Mol Wasserstoff unter Atmo  sphärendruck bei 18  C während 12 Stunden solange  hinzu, bis die Reduktion durch     Absorption    beendet ist.  



  Nach dem Entfernen des     Katalysators    durch Fil  trieren verdampft man das Tetrahydrofuran unter ver  mindertem Druck und löst den Rückstand in heissem  Äthanol.  



  Das Gemisch wird über Nacht in     einem    Kühl  schrank stehen gelassen. Die auf diese Weise erzeugten  Kristalle werden durch Filtrieren gesammelt. Durch Um  kristallisieren aus einer Mischung von     Äthanol    und  einer     kleinen    Menge     Benzol    erhält man 3,6 g hellgelbe  Nadeln, welche aus       7-Chlor-9-phenyl-10-oxo-          piperazino-1,2-a)-indol     bestehen und bei 244,5-245  C     schmelzen.     



  <I>Beispiel</I>       2-(2",3"-Dioxo-piperazino)-          5-chlor-benzophenon     Zu einer Mischung von 1,6 g       7-Chlor-9-phenyl-l0-oxo-          piperazino-(1,2-a)-indol         und 35 cm3 Essigsäure gibt man eine Lösung von 1,6 g  Chromsäureanhydrid in 2 cm3 Wasser bei 10  C hinzu.  Das Gemisch wird während 16 Stunden bei 20  C ge  rührt und hierauf in 500 cm3 Wasser gegossen.  



  Nach dem Anpassen des     pH-Wertes    auf 7-8 unter  Zugabe von wässrigem Ammoniak wird das Reaktions  gemisch mit Chloroform extrahiert. Die Chloroform  schicht wird mit Wasser gewaschen und über Natrium  sulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird hierauf  durch Destillation entfernt, wobei man 1,5 g einer hell  gelben, festen Substanz erhält. Durch Umkristallisation  aus wässrigem Äthanol erhält man farblose     Kristalle       von       2-(2",3"-Dioxo-piperazino)-          5-chlor-benzophenon     vom Schmelzpunkt 198  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2-(Dioxopiperazino)-benzophenon der Formel EMI0003.0004 in welcher X und Y jeweils Wasserstoff, ein Halogen atom oder den Trifluormethylrest bedeuten, dadurch ge kennzeichnet, dass man ein Piperazinoindol der Formel EMI0003.0005 in welcher X und Y obige Bedeutung besitzen, mit einem Oxydationsmittel behandelt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass man als Oxydationsmittel Ozon, Wasserstoffperoxyd, eine Persäure, Chromsäure oder ein Permanganat verwendet. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch oder Unteran spruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Be handlung in einem Lösungsmittel, wie Wasser, Aceton, Tetrachlorkohlenstoff, Essigsäure oder Schwefelsäure, durchführt.