CH523885A - Procédé de préparation des N-pyridyl toluamides - Google Patents

Description

  Procédé de préparation des N-pyridyl toluamides    L'invention a pour objet la préparation de nouveaux     N-          pyridyl    toluamides, utiles par exemple comme composés inter  médiaires dans la préparation de certains stilbènes à     substi-          tuants    hétérocycliques, en particulier des dérivés     oxazolopyri-          dinyle    de stilbène utiles comme agents azurants et     blanchis-          sants    optiques pour fibres naturelles et synthétiques, papiers,  résines, etc.  



  Le brevet no 52 39 08 (demande no 6398/70) concerne la  préparation de nouveaux composés chimiques ayant la formule  
EMI0001.0008     
    dans laquelle Py1 et Py2 sont des radicaux bivalents provenant  d'une pyridine substituée ou non, ayant des valences libres sur  des atomes de carbone annulaires vicinaux. Py1 et Py2 peuvent  être identiques ou non et comprennent des radicaux pyridine  substitués ou non par un ou plusieurs substituants monovalents  qui tendent à accroître la solubilité du stilbène substitué dans  les fibres et les résines synthétiques, par exemple, alcoyle  inférieur ou halogène, c'est-à-dire le chlore, le brome, l'iode et  le fluor.

   Ces substituants ont l'avantage d'accroître la solubilité  dans les résines synthétiques sans pour autant avoir tendance à  colorer le composé; ils ne sont donc pas de substituants     auxo-          chromes.     



  Dans la formule I, A est un radical 4,4'-stilbène bivalent de  formule  
EMI0001.0011     
    dans laquelle les substituants représentés par Z sont des     substi-          tuants    monovalents identiques ou différents rattachés au noyau  benzénique par une liaison de covalence. Z peut être un substi  tuant quelconque qui ne détruit par les propriétés     fluorescentes     souhaitables du composé, dans l'ensemble.

   Des exemples  typiques de substituants représentés par Z sont H; un halo  gène, c'est-à-dire, le chlore, le brome, l'iode et le     fluor;    un  radical alcoyle inférieur, tel qu'il est défini précédemment, par  exemple, les radicaux méthyle, éthyle, propyle, n-butyle,     tert-          butyle,    amyle, sec.amyle et hexyle; un radical alcoxy inférieur,  par exemple, méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy et     hexyl-          oxy;    un radical aryloxy, dans lequel la partie aryle est un  radical aromatique carbocyclique à un ou deux cycles, par  exemple, radical phénoxy, naphtyloxy ou p-chlorophénoxy;

   un  radical alcanesulfonyle inférieur dans lequel la partie alcane  inférieure- contient de 1 à 6 atomes de carbone, par exemple,  radicaux méthanesulfonyle, éthanesulfonyle, butanesulfonyle,  et hexanesulfonyle; un radical arènesulfonyle dans lequel la  partie arène est un radical aromatique carbocyclique à 1 ou 2  cycles, par exemple, radicaux benzènesulfonyle,     p-toluènesul-          fonyle    et P-naphtalènesulfonyle; un radical sulfamyle; un  radical sulfamyle N-substitué, par exemple radicaux     N,N-          diméthylsulfamyle,    N-éthylsulfamyle et N-phénylsulfamyle; un  radical cyano;

   un radical carbamyle, et carbamyle N-substitué,  par exemple N,N-diméthylcarbamyle, N,N-dibutylcarbamyle,  N-phényl-N-méthylcarbamyle et N-(2-naphtylcarbamyl).  



  Normalement pas plus de un ou deux des substituants Z sont  différents de H, car les composés 4,4-stilbène-disubstitués plus  simples sont moins chers et de préparation plus facile et sont  des agents azurants     fluorescents    aussi bons ou meilleurs que les  composés plus substitués.  



  En général, les composés ayant la structure précédente sont  des solides jaunes à vert-jaunes, de point de fusion élevé, qui  ont les caractéristiques de solubilité suivantes.     Ils    sont insolu  bles dans l'eau, les     hydrocarbures,    les hydrocarbures aliphati  ques halogénés, les cétones, les éthers et les alcools aliphati  ques inférieurs.     Ils    sont généralement légèrement solubles dans  le diméthylformamide chaud, l'alcool benzylique et les hydro  carbures halogénés à point d'ébullition supérieur tels que le       trichlorobenzène    et le     diphényle    chloré.

       Ils    sont modérément      solubles dans certains acides minéraux, par exemple l'acide  sulfurique froid et l'acide polyphosphorique chaud, mais ils    sont habituellement précipités sous la forme de sel d'addition  d'acide lorsque la solution acide est diluée par l'eau.    Une catégorie préférée de composés de formule I comprend les composés ayant la     structure    de la formule     IA     
EMI0002.0002     
    dans laquelle chacun de R1, R2 et R3 est H, un halogène, un  radical alcoxy inférieur ou alcoyle inférieur, et de préférence  Ri, R2 et R3 sont tous de l'hydrogène.  



  Les composés de formule I peuvent être préparés par un  procédé qui comprend la réaction de deux molécules, identi  ques ou différentes, de formule  
EMI0002.0003     
    dans laquelle Py1,2 est un radical Py1 ou Py2 comme défini     ci-          dessus,    et B est un radical p-tolyle substitué ou non, en pré  sence de soufre. Les composés de formule     IV,    en     particulier    un  2-p-tolyloxazolopyridine, peuvent être transformés en stilbène  substitué correspondant, par la technique connue du  soufre en  fusion  qui consiste à cauffer le réactif substitué par p-tolyle  dans du soufre fondu à 250     -C    environ pendant 6 à 8 heures.  



  Un procédé pour la préparation du composé     4,4'-stilbène-          bis-(2-oxazolo-[5,4-b]-pyridine)    de formule I consiste à  chauffer le N-(2-chloro- ou 2-bromo-3-pyridyl)-p-toluamide,  de préférence le dérivé 2-chloro, avec l'acide polyphosphorique  pour obtenir la 2-(p-tolyl)-oxazolo-[5,4-b]-pyridine (formule  IV) et, ensuite, à chauffer ladite     2-(p-tolyl)-oxazolo-[5,4-b]-          pyridine    avec du soufre, pour obtenir la     4,4'-stilbènebis-(2-          oxazolo-[5,4-b]-pyridine).     



  Selon l'invention, on prépare le nouveau N-(2-chloro ou     2-          bromoô-3-pyridyl)-p-toluamide    en faisant réagir la     3-amino-2-          chloro-    ou -2-bromo-pyridine avec un agent d'acylation     p-          toluylé,    par exemple, le chlorure ou bromure de p-toluyle, ou  bien avec l'acide p-toluique ou un p-toluate d'alcoyle inférieur,  par exemple, p-toluate de méthyle, en présence d'un agent  déshydratant.

   En pratique, il est commode d'utiliser d'environ  5 à 15 parties en poids d'acide polyphosphorique pour chaque  partie en poids de N-(2-chloro ou     bromo-3-pyridyl)-p-tolua-          mide    dans la réaction de cyclisation et de chauffer le mélange à       une    température dans la gamme de 150-200     -C.    La réaction  est ordinairement achevée en environ une à six heures, selon la  température utilisée.  



  On effectue habituellement la réaction du soufre en     fusion     pour former la 4,4'-stilbènebis-(2-oxazolo[5,4-b]-pyridine),  avec du soufre en excès (de préférence 3 à 8 parties en poids  de soufre pour chaque partie de     2-(p-tolyl)-oxazolo[5,4-b]-          pyridine),    selon les modes opératoires connus dans la tech  nique.

   On suit commodément la réaction par analyse spectro-    photométrique ultraviolette et elle est ordinairement achevée  en 8 à 12 heures aux températures dans la gamme de 200 à  250     -C.       <I>Exemple</I>  On ajoute 82,5 g (0,533 mole) de chlorure de p-toluyle  graduellement à une solution contenant 64,3 g (0,500 mole) de  3-amino-2-chloro-pyridine et 42,0 ml (0,525 mole) de pyridine  dans 1250 ml de chlorobenzène sec, tandis que l'on maintient  la     température    au-dessous de 50  C. On chauffe ensuite le  mélange à 49-51     -C    pendant 18 heures et demie et refroidit  ensuite.

   On a     éliminé    un précipité par filtration et on l'a lavé  avec     un    peu de     chlorobenzène.    On a ensuite secoué le     filtrat     avec une solution de bicarbonate de sodium à 5%, on l'a lavé à  l'eau, et     ensuite    on l'a séché sur     sulfate    de sodium anhydre. On  a ensuite réduit le volume sous vide à environ 200 ml, et on a  dilué la solution froide avec un égal volume de n-hexane.

   On a  recueilli le précipité     résultant        sur    un filtre et on l'a lavé à  l'hexane pour obtenir 113 g de     N-(2-chloro-3-pyridyl)-p-tolua-          mide,    constitué d'un solide blanc fondant à 102-104  C.  



  On a ajouté     cinquante    grammes (0,2025 mole) de l'intermé  diaire précédent, le N-(2-chloro-3-pyridyl)-p-toluamide, à  495 g d'acide polyphosphorique à 110  C, en agitant. On a  appliqué un     vide    au mélange (100-l50 mm) et on a augmenté  la     température    jusqu'à 160  C et on a maintenu pendant 3,5  heures à 160-165     -C.    (On a suivi l'évolution de la réaction  par analyse spectrophotométrique ultraviolette. On a considéré  l'évolution d'un pic à 305-306 nm comme indicatrice de la  formation progressive du produit désiré.) Lorsque la réaction a  été achevée, on a versé le mélange réactionnel dans 1250 ml  d'eau, on l'a refroidi à la température ambiante, et on a  recueilli le précipité résultant sur un filtre.

   On a ensuite trituré  le précipité avec 400 ml d'eau, et on a ajouté du bicarbonate  de     sodium    jusqu'à     un    pH de 8. On a chauffé le mélange à  80  C pendant     cinq    minutes, on a refroidi à la     température     ambiante et on a filtré. On a lavé le précipité jusqu'à ce qu'il  n'y ait plus d'alcali et on l'a séché. Recristallisée dans le ben  zène, la 2-(p-tolyl)-oxazolo3 [5,4-b] pyridine résultante fondait  à 113-116,5     -C    et avait     un    coefficient d'extinction massique  de 156,5 à 305 nm (dans le diméthylformamide).

      Ce produit peut être     utilisé    de façon suivante:    A 42 g de soufre à 140  C, on ajoute 8,41 g (0,040 mole) de  la     2-(p-tolyl)-oxazolo,        [5,4-b]pyridine.    On     chauffe    les substances à  216-231      C    pendant 10,5 heures.

   (On suit l'évolution de la  réaction par analyse     spectrophotométrique        ultraviolette.    On  considère l'évolution d'un pic à 375-376 mu comme indica  trice de la formation progressive du produit désiré.) Lorsque la      réaction est achevée, on refroidit le mélange réactionnel et on  purifie le produit résultant en faisant bouillir avec du     perchlor-          éthylène    pour obtenir la 4,4-stilbènebis     (2-oxazolo[5,4-b]py-          ridine)    ayant un coefficient d'extinction, pondéral de 184 à  376 nm (max.) en solution dans le diméthylformamide.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour la préparation du N(2-chloro ou bromo-3- pyridyl)-p-toluamide, caractérisé en ce qu'on fait réagir la 3- amino-2-chloro- ou -2-bromo pyridine avec un agent d'acyla- tion p-toluylé, en présence d'un agent déshydratant.