CH527847A - Verfahren zur Herstellung von 2-((4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))amino)-5-nitrothiazol - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 2-((4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))amino)-5-nitrothiazolInfo
- Publication number
- CH527847A CH527847A CH1056572A CH1056572A CH527847A CH 527847 A CH527847 A CH 527847A CH 1056572 A CH1056572 A CH 1056572A CH 1056572 A CH1056572 A CH 1056572A CH 527847 A CH527847 A CH 527847A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- amino
- trimethyl
- nitrothiazole
- reaction
- oxazolidinylidene
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- MIHADVKEHAFNPG-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-5-nitrothiazole Chemical compound NC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 MIHADVKEHAFNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940018167 2-amino-5-nitrothiazole Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 abstract description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- NWYYWIJOWOLJNR-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-3-methyl-1-butanol Chemical compound CC(C)C(N)CO NWYYWIJOWOLJNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- GGWJFTHFCOPBSY-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC([N+]([O-])=O)=CS1 GGWJFTHFCOPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229950003476 aminothiazole Drugs 0.000 abstract 1
- 229910003439 heavy metal oxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
- HUTKTGWEGLEDDP-UHFFFAOYSA-N n-methyl-5-nitro-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CNC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 HUTKTGWEGLEDDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011785 NMRI mouse Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMIAXZGCKWNUAL-UHFFFAOYSA-N 4,5,5-trimethyl-n-(5-nitro-1,3-thiazol-2-yl)-4h-1,3-oxazol-2-amine Chemical compound O1C(C)(C)C(C)N=C1NC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 PMIAXZGCKWNUAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 241001502500 Trichomonadida Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001572 anti-trichomonad Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000001973 thioglycolate broth Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09F—DISPLAYING; ADVERTISING; SIGNS; LABELS OR NAME-PLATES; SEALS
- G09F3/00—Labels, tag tickets, or similar identification or indication means; Seals; Postage or like stamps
- G09F3/04—Labels, tag tickets, or similar identification or indication means; Seals; Postage or like stamps to be fastened or secured by the material of the label itself, e.g. by thermo-adhesion
- G09F3/06—Labels, tag tickets, or similar identification or indication means; Seals; Postage or like stamps to be fastened or secured by the material of the label itself, e.g. by thermo-adhesion by clamping action
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von 2-[(4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))amino]-5-nitrothiazo1 Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des neuen 2-[(4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))amino]-5-nitro- thiazols der Formel 1
EMI0001.0002
sowie dessen Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren.
Die neue Verbindung lässt sich erfindungsgemäss nach dem folgenden Verfahren herstellen: Umsetzung von 2-Amino-5-nitrothiazolmit einem Mer- capto-4,5,5-trimethyl-a2-oxazolin der Formel 2
EMI0001.0006
in der R einen Alkyl-, Aralkyl- oder Alkenylrest bedeutet, bei Temperaturen bis zu 100 C.
Die Umsetzung erfolgt zweckmässig in Lösungsmitteln, sie kann aber auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Das 2-[(4,5,5-trimethyl-2-oxazolidinyliden)-amino]-5- nitro-thiazol lässt sich in an sich bekannter Weise in seine Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säu ren überführen. Als Säuren kommen zum Beispiel Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure oder Essigsäure in Betracht.
Die Verbindungen der Formel 2 können ausgehend von 2- Amino-3-methyl-butanol-(3) analog zum Verfahren von R.C. Clapp, Bisset und Long, J. Heterocycl. Chem. 5, Seite 107-108 (1968) und U.S. Patent 28 56 227 hergestellt werden.
Die neue Verbindung besitzt wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie ist antimikrobiell wirksam und wirkt beson ders gut gegen Trichomonaden.
Die Antitrichomonadenwirkung wurde an männlichen NMRI-Mäusen geprüft, welche vorher mit Trichomonas foetus infiziert wurden. Als Nährmedium für Trichomonas foetus diente eine Thioglykolatbouillon mit 10% Pferdeserum und Antibiotikazusatz (500 I.E. Penicillin/ml und 0,2 mg Strepto- mycin/ml) bei einem pH-Wert von 7,0. Die Bebrütungszeit von Trichomonas foetus in diesem Nährmedium betrug 24 Stunden bei 37 C. Von dieser Lösung, die so verdünnt wurde, dass bei 320- facher Vergrösserung ca. 8 bis 10 Keime im Blickfeld des Mikroskops auszumachen waren, wurden jeweils 0,5 ml i.p. an Gruppen von je 6 Mäusen appliziert.
Die infizierten Tiere bekamen 3 Tage lang täglich 2mal 50 mg/kg Wirksubstanz, erstmals 2 Stunden post infectionem, peroral verabreicht. Es wurde nach einer Beobachtungszeit von 28 Tagen die Zahl der überlebenden Tiere bestimmt. Unbehandelte Kontrolltiere starben nach 4-5 Tagen. Es wurde gefunden, dass bei einer Dosis von 50ml/kg bei oraler Application jeweils 6 von 6 Tieren nach 28 Tagen überlebten.
Die akute Toxizität wurde an Gruppen von je 10 männ lichen NMRI-Mäusen pro Dosis bestimmt. Die Mäuse hatten ein durchschnittliches Körpergewicht von 18-20 g. Es wurde dabei gefunden, dass die Wirksubstanz untoxisch ist, ihre LD50 liegt über 4 g/kg bei peroraler Verabreichung.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläu tern: <I>Beispiel 1</I> 1,6 g (0,01 Mol) 4,5,5-Trimethyl-2-methylmercapto-A2- oxazolin werden mit 1,45 g (0,01 Mol) 2-Amino-5-nitrothiazol in 20 ml n-Butanol unter Rühren 5 Stunden unter Rückfluss gekocht. Das Reaktionsgemisch wird eingeengt, der Rückstand wird abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 218 C.
<I>Beispiel 2</I> 2-[(4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))-amino]-5-nitro- thiazol-hydrochlorid 1,2 g 2-[(4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))-amino]- 5-nitrothiazol werden in 60 ml Methylenchlorid gelöst. Unter Eiskühlung und Rühren wird ein Überschuss an trockenem Chlorwasserstoff in die Lösung eingeleitet. Die Lösung wird bei 20 C im Vakuum eingeengt und die ausgefallenen Kristalle abgesaugt. Das Rohprodukt wird mit warmem Methylenchlorid gewaschen.
Schmelzpunkt: 135 C (Zersetzung).
Die Verbindung der Formel 1 lässt sich zur pharmazeuti schen Anwendung gegebenenfalls in Kombination mit anderen antibakteriell, antiprotozootisch und/oder anthelmintisch wirkenden Verbindungen in die üblichen pharmazeutischen Präparate einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt für Erwachsene 20-400 mg, vorzugsweise 50-250 mg.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung des neuen 2-[(4,5,5-Trimethyl- 1,3-oxazolidinyliden-(2))amino]-5-nitrothiazols der Formel 1 EMI0002.0027 und dessen Säureadditionssalzen mit anorganischen und orga nischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man ein substi tuiertes Mercapto-4,5,5-trimethyl-02-oxazolin der Formel 2 EMI0002.0029 worin R eine Alkyl-, Aralkyl- oder Alkenylgruppe bedeutet, mit 2-Amino-5-nitrothiazol bei Temperaturen bis zu l00 C umsetzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion in einem Lösungsmittel durchführt. 2.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltene Verbindung nachträglich mittels anor ganischer oder organischer Säuren in ihre Säureadditionssalze überführt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19691918071 DE1918071A1 (de) | 1969-04-09 | 1969-04-09 | 2-[(4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))amino]-5-nitro-thiazol und Verfahren zu seiner Herstellung |
| CH519070A CH527213A (de) | 1968-11-13 | 1970-04-08 | Verfahren zur Herstellung von 2-((4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))amino)-5-nitrothiazol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH527847A true CH527847A (de) | 1972-09-15 |
Family
ID=25697166
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1056572A CH527847A (de) | 1969-04-09 | 1970-04-08 | Verfahren zur Herstellung von 2-((4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))amino)-5-nitrothiazol |
| CH1056672A CH527848A (de) | 1969-04-09 | 1970-04-08 | Verfahren zur Herstellung von 2-((4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))amino)-5-nitrothiazol |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1056672A CH527848A (de) | 1969-04-09 | 1970-04-08 | Verfahren zur Herstellung von 2-((4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))amino)-5-nitrothiazol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (2) | CH527847A (de) |
-
1970
- 1970-04-08 CH CH1056572A patent/CH527847A/de not_active IP Right Cessation
- 1970-04-08 CH CH1056672A patent/CH527848A/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH527848A (de) | 1972-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2332878C2 (de) | Salze von Cephalosporinen mit Arginin und Lysin, ihre Herstellung und injizierbare pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE1695186B2 (de) | 2-nitro-1-imidazolylessigsaeurebenzylamid | |
| DE1620449B2 (de) | Substituierte benzimidazole und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1900974C3 (de) | 2,6-Diphenyl-3-methyl-23-dihydroimidazo [2,1 -b] thiazol, dessen Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE1445186B2 (de) | 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid | |
| DE1770620A1 (de) | Neue Penicilline | |
| DE2921660A1 (de) | 5-nitroimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende antiprotozoen-mittel | |
| DE1934392C3 (de) | Neue 2-Pyridylthioamide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH527847A (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-((4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))amino)-5-nitrothiazol | |
| DE1250828B (de) | Verfahren zur Herstellung des spasmolytisch wirksamen 6,7,3',4' - Tetraäthoxy -l-benzyliden-1,2,3,4tetrahydroisochinolins und seiner Salze | |
| DE1960026A1 (de) | Neue Derivate des 3-Amino-1,2-benzisothiazols und ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE2166270B2 (de) | Nicotinoylaminoäthansulfonyl-2amino-thiazol | |
| CH516593A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern von a-Aminobenzyl-penicillin | |
| DE2142832A1 (de) | Wurmmittel, 5 Aminoimidazole, ihre Salze mit Sauren und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1241437B (de) | Verfahren zur Herstellung von Biguanid-guanylhydrazonverbindungen | |
| DE1670143C3 (de) | ||
| DE3041812A1 (de) | Basisch substituierte 5-phenyltetrazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als heilmittel | |
| CH527213A (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-((4,5,5-Trimethyl-1,3-oxazolidinyliden-(2))amino)-5-nitrothiazol | |
| CH398615A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen quaternären Piperaziniumverbindungen | |
| AT287706B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amino-5-nitrothiazolderivaten und ihren Salzen | |
| DE842071C (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenoxyacetamidinen | |
| DE2258994A1 (de) | Antibakterielle mittel und verfahren zu deren herstellung | |
| DE1695689C3 (de) | 3- (5-Nitro-2-thenylidenamino) -oxazolidon- (2) -derivate | |
| AT234685B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 3-Phenyl-sydnonimine | |
| DE1670378C (de) | Verfahren zur Herstellung des Salzes aus4-n-Butyl-3,5-dioxo-l,2-diphenylpyrazolidin und dem beta-Diäthylamino-äthylamid der p-Chlorphenoxyessigsäure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |