CH532071A - Verfahren zur Herstellung neuer Spiro-5H-dibenzo- bzw. Spiro-10,11-dihydro-5H-dibenzo (a,d) cyclohepten-5-oxazolin-2-one - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer Spiro-5H-dibenzo- bzw. Spiro-10,11-dihydro-5H-dibenzo (a,d) cyclohepten-5-oxazolin-2-one

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CH532071A
CH532071A CH1603972A CH1603972A CH532071A CH 532071 A CH532071 A CH 532071A CH 1603972 A CH1603972 A CH 1603972A CH 1603972 A CH1603972 A CH 1603972A CH 532071 A CH532071 A CH 532071A
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CH
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dibenzo
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heptene
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CH1603972A
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Inventor
Eduard Hardtmann Goetz
Original Assignee
Sandoz Ag
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/30Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C243/32Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings

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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung neuer Spiro-5H-dibenzo- bzw.   Spiro-iO,11-dihydro-5H-dibenzo    (a,d)    cyclohepten - 5- oxazolin -Oone   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Spiro-SH-dibenzo- bzw.   Spiro-1 0,11 -dihydro-5H-      dibenzo [a,djcyclohepten-5-oxazolin-2-one    der FormelI
EMI1.1     
 worin Z für -CH=CH- oder -CH2-CH2- steht.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II,
EMI1.2     
 worin Z obige Bedeutung hat, umlagert und cyclisiert.



   Die Herstellung der Verbindungen der Formel I aus Verbindungen der Formel II erfolgt unter Curtius-Umlagerung und anschliessender Cyclisierung. Sie wird vorzugsweise in einem sauren wässrigen Medium unter Verwendung eines Metallnitrits, vorzugsweise eines Alkalinitrits, wie Natrium- oder Kaliumnitrit, durchgeführt.



  Das saure Medium wird vorzugsweise unter Verwendung einer niederen Carbonsäure geschaffen, wie Essigsäure, die gleichzeitig als -weiteres Lösungsmittel dient.



  Die Verbindungen der Formel I können in an sich bekannter Weise isoliert und gereinigt werden.



   Zu den Ausgangsprodukten der Formel II kann man gelangen, indem man Verbindungen der Formel III,
EMI1.3     
 worin Z obige Bedeutung besitzt und- R' für Alkyl mit
1-4 Kohlenstoffatomen steht, mit Hydrazin umsetzt.



   Hierbei arbeitet man zweckmässigerweise bei Tem peraturen zwischen 40 und   150     C, vorzugsweise 70 und   1200    C. Als Reaktionsmedium wird mit Vorteil ein Überschuss an Hydrazin verwendet, man kann jedoch auch in Gegenwart inerter Lösungsmittel arbeiten. Die Isolierung und Reinigung der erhaltenen Verbindungen erfolgt in an sich bekannter Weise.



   Die Verbindungen der Formel III sind bekannt und können beispielsweise aus den entsprechenden Dibenzo   [a,d]cyclohepten-5-onen    hergestellt werden. Diejenigen Verbindungen der Formel III, bei denen Z für -CH=CH- steht, lassen sich beispielsweise ausgehend von   Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on    nach der bekannten Reformatsky-Reaktion herstellen, wie dies in Beispiel 1 beschrieben ist. Zu den Verbindungen der Formel III, bei denen Z für   -CH2-C-    steht und R' ein verzweigtes Alkyl mit 3-4 Kohlenstoffatomen bedeutet, gelangt man durch Umsetzung entsprechender 10,11-Dihydro   dibenzo [a,d] cyclohepten-S-one    mit einem entsprechend  verzweigtkettigen Essigsäureester in Gegenwart einer starken Base, wie Diäthylaminomagnesiumbromid.



   Die Verbindungen der Formel I stellen interessante Zwischenprodukte dar und können beispielsweise zur Herstellung wertvoller Pharmazeutika verwendet werden.



   Beispiel:    Spiro-511-dibenzo [a,d] cyclohepten-5-oxazolin-2-on    a)   5-Hydroxy-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-    essigsäure-äthylester
Eine Suspension von 8,35 g aktiviertem Zink in 120 ml absolutem Benzol wird bei Raumtemperatur mit einer Lösung von 10,3 g Dibenzo[a,d]cyclohepten5-on und 8,35 g   Äthylbromacetat    in 50 ml absolutem Benzol versetzt. Nachdem etwa 1/4 dieser Lösung zugesetzt ist, wird das Gemisch unter Rückfluss bis die Reaktion schwächer wird erhitzt und sodann mit dem Rest der Lösung versetzt, wobei das Reaktionsgemisch auf   Rückflusstemperatur    gehalten wird. Nach Beendigung der Zugabe wird weitere 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Das Gemisch wird dann zu verdünnter Essigsäure zugesetzt und zweimal mit Äthylacetat extrahiert.

  Die organischen Phasen werden mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft.



  Nach Umkristallisieren des Rückstandes aus Diäthyl äther/Pentan erhält man den   5-Hydroxy-dibenzo [a,d] -    cyclohepten-5-essigsäureäthylester vom Smp.   93-99    C.



   b)   5-Hydroxy-dibenzola,d]cyclohepten-5-    essigsäure-hydrazid
Ein Gemisch aus 4,0 g 5-Hydroxy-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-essigsäureäthylester und 8 ml wasserfreiem Hydrazin wird unter Rühren zwei Stunden auf 80 bis   85  C    gehalten, worauf man es 19 Stunden bei Raumtemperatur stehenlässt. Das Gemisch wird sodann unter Hochvakuum bei   1000 C    zur Trockne eingedampft, der Rückstand in heissem Äthanol gelöst, mit Aktivkohle behandelt und auskristallisiert, wobei man das   5-Hydroxy-dibenzo [a,d] cyclohepten-5-essigsäure-    hydrazid vom Smp.   192-194"    C erhält.

 

   c)   Spiro[SH-dibenzo[a,d]cyclohepten-S-oxazolin-   
2-on]
In einen Scheidetrichter werden 3,1 g 5-Hydroxy   dibenzo[a,d] cyclohepten-5-essigsäurehydrazid,    20 ml Wasser, 5 g Eis, 2 ml Essigsäure und eine Lösung von 1,6 g Natriumnitrit in 3 ml Wasser gegeben. Das Gemisch wird 10 Minuten geschüttelt, mit weiteren 2 ml Essigsäure versetzt und weitere 15 Minuten geschüttelt.



  Das erhaltene Gemisch wird mit Benzol extrahiert und die Benzolschicht mit Wasser, dann mit Natriumbicarbonat-Lösung und schliesslich mit Natriumchlorid Lösung gewaschen. Die Benzolschicht wird auf einem Dampfbad zur Trockne eingedampft, und nach Umkristallisieren des Rückstandes aus 950/oigem Äthanol erhält man das   Spiro [5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-    oxazolin-2-on] vom Smp. 3050 C (Zers.    > 2700    C). 

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung neuer Spiro-5H-dibenzobzw. Spiro-10,11-dihydro-SH-dibenzo[a,d]cyclohepten- 5-oxazolin-2-one der Formel I, EMI2.1 worin Z für -CH=CH- oder Cn2-CH2- steht, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II, EMI2.2 worin Z obige Bedeutung hat, umlagert und cyclisiert.
CH1603972A 1970-03-20 1970-03-20 Verfahren zur Herstellung neuer Spiro-5H-dibenzo- bzw. Spiro-10,11-dihydro-5H-dibenzo (a,d) cyclohepten-5-oxazolin-2-one CH532071A (de)

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