CH539060A - Verfahren zur Herstellung neuer Melaminderivate - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer MelaminderivateInfo
- Publication number
- CH539060A CH539060A CH29973A CH29973A CH539060A CH 539060 A CH539060 A CH 539060A CH 29973 A CH29973 A CH 29973A CH 29973 A CH29973 A CH 29973A CH 539060 A CH539060 A CH 539060A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- sep
- formula
- group
- triazine
- tris
- Prior art date
Links
- 150000007974 melamines Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- -1 phenoxy, mercapto Chemical class 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 9
- JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N melamine Chemical group NC1=NC(N)=NC(N)=N1 JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004950 trifluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- IBQCYUBVFOFMRI-UHFFFAOYSA-N tert-butylcyanamide Chemical compound CC(C)(C)NC#N IBQCYUBVFOFMRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 abstract description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 abstract description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 abstract 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 abstract 1
- MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N cyanuric chloride Chemical compound ClC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 20
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine Chemical compound C1=NC=NC=N1 JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HKUBFVROJMSGFI-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethylpentan-2-ylcyanamide Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)NC#N HKUBFVROJMSGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBUFHHJVYLAZLZ-UHFFFAOYSA-N 2-n,4-n,6-n-tris(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)NC1=NC(NC(C)(C)CC(C)(C)C)=NC(NC(C)(C)CC(C)(C)C)=N1 DBUFHHJVYLAZLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 125000001245 hexylamino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L hydroxy(oxo)manganese;manganese Chemical compound [Mn].O[Mn]=O.O[Mn]=O AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 238000005829 trimerization reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- UQYYBDRECPZRSP-UHFFFAOYSA-N 1-adamantylcyanamide Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(NC#N)C3 UQYYBDRECPZRSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIFULPYOUNQWML-UHFFFAOYSA-N 2,3,3-trimethylbutan-2-ylcyanamide Chemical compound CC(C)(C)C(C)(C)NC#N GIFULPYOUNQWML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFVQBTPSCNUNAI-UHFFFAOYSA-N 2-n,4-n,6-n-tris(1-adamantyl)-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2CC13NC1=NC(NC23CC4CC(C3)CC(C2)C4)=NC(NC23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=N1 MFVQBTPSCNUNAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBWSGEZWWQYRHE-UHFFFAOYSA-N 2-n,4-n,6-n-tris(2,3,3-trimethylbutan-2-yl)-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Chemical compound CC(C)(C)C(C)(C)NC1=NC(NC(C)(C)C(C)(C)C)=NC(NC(C)(C)C(C)(C)C)=N1 SBWSGEZWWQYRHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYKRYUFUYDCUFM-UHFFFAOYSA-N 2-n,4-n,6-n-tritert-butyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Chemical compound CC(C)(C)NC1=NC(NC(C)(C)C)=NC(NC(C)(C)C)=N1 XYKRYUFUYDCUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNSZMTPWTGGLAA-UHFFFAOYSA-N 2-n-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)NC1=NC(N)=NC(N)=N1 PNSZMTPWTGGLAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241001646725 Mycobacterium tuberculosis H37Rv Species 0.000 description 1
- 108700035964 Mycobacterium tuberculosis HsaD Proteins 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229940060038 chlorine Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000019784 crude fat Nutrition 0.000 description 1
- 150000001912 cyanamides Chemical class 0.000 description 1
- AUOPXWZVLNLQRN-UHFFFAOYSA-N cyano(trimethyl)azanium Chemical compound C[N+](C)(C)C#N AUOPXWZVLNLQRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- RAQDACVRFCEPDA-UHFFFAOYSA-L ferrous carbonate Chemical compound [Fe+2].[O-]C([O-])=O RAQDACVRFCEPDA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- WCLGUVBLHVRZLP-UHFFFAOYSA-N heptylcyanamide Chemical class CCCCCCCNC#N WCLGUVBLHVRZLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229960004051 menadione sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- XDPFHGWVCTXHDX-UHFFFAOYSA-M menadione sodium sulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C(C)(S([O-])(=O)=O)CC(=O)C2=C1 XDPFHGWVCTXHDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004894 pentylamino group Chemical group C(CCCC)N* 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D251/40—Nitrogen atoms
- C07D251/54—Three nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D251/40—Nitrogen atoms
- C07D251/54—Three nitrogen atoms
- C07D251/70—Other substituted melamines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zür Herstellung neuer Melaminderivate und ihrer pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze.
Die neuen Verbindungen entsprechen der Formel:
EMI0001.0000
in welcher R eine tertiäre Alkylgruppe mit 4 bis 11 Kohlen stoffatomen oder eine unsubstituierte oder methylsubstituierte Cycloalkylgruppe mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass man eine Verbindung der Formel: Z- C= N (II)
EMI0001.0001
Die Herstellung der Verbindungen erfolgt durch Trimerisie- rung der als Zwischenprodukte gebildeten sterisch gehinderten tert.-Alkylcyanamide, der unsubstituierten und methylsubstitu-
EMI0001.0004
in welcher Z eine durch Aminolyse abspaltbare Gruppe bedeutet, mit einem Amin der Formel: <B>C=</B>
EMI0001.0005
in welcher R obige Bedeutung hat, umsetzt und die entstan dene Verbindung der Formel: ] R-NH-C= N (IV) durch Wärmebehandlung trimerisiert, wobei die Wärmebe handlung in Gegenwart von Alkali durchgeführt wird, wenn die Verbindungen in der Isomelaminform entstehen würden.
Vorzugsweise ist die durch Aminolyse abspaltbare Gruppe Z ein Chlor-, Brom-, Fluor- oder Jodatom oder eine Alkoxy-, Phenoxy-, Mercapto-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfo- nyl-, Azid-, Cyan-, Trimethylammonium-, primäre Amino-, Trichloralkyl- oder Trifluoralkylgruppe.
Die Produkte, die durch Trimerisierung eines substituierten Cyanamids erhalten werden, können teilweise in Form eines Isomelamins mit Substituenten an einem oder mehreren Rind Stickstoffatomen vorliegen, die dann zu den neuen Verbindun gen durch Behandlung des Isomelamins mit Base isomerisiert werden, beispielsweise fierten Adamantyl- und Bicyclo-[2.2.1] heptylcyanamide und der unsubstituierten und methylsubstituierten Cycloalkylcyan- amide.
Diese werden wie folgt trimerisiert. Die Produkte können nach üblichen Methoden aus der Reaktionsmischung abgetrennt und gereinigt werden.
Die 2,4,6-Tris(substituierten Amino)-s-triazine sind gegen Infektionen bei Mäusen durch Mycobacterium tuberculosis H37Rv wirksam, wenn sie nach folgender Methode getestet werden: 4 bis 6 Wochen alte weibliche weisse Mäuse (Car- worth Farms CFI) mit einem Gewicht von 17 bis 22 g werden mit Mvcobacterium tuberculosis H37Rv durch intravenöse Verabreichung von 0,2 ml einer gepufferten Salzsuspension infiziert. die etwa 1,5 mg pro ml (Nassgewicht) einer 12 bis 14 Tage alten Kultur des Testorganismus enthält, die auf Sautons Agar-Medium Gezüchtet wurde. 200 bis 300 Mäuse werden in dieser Weise infiziert und dann willkürlich auf Käfige verteilt, von denen jeder 5 oder 10 Mäuse aufnimmt.
Vier Gruppen von jeweils 5 Mäusen werden als unbehandelte Kontrollgrup- pen zurückbehalten. und die übrigen Mäuse werden zur Bestimmung der Aktivität der geprüften Verbindungen ver wendet. Während einer einjährigen Praxis mit diesem Test führt die oben definierte Standardinfektion zu einer Mortalität von 99c-c. da 756 der 760 infizierten unbehandelten Kontroll- mäuse innerhalb von 30 Tagen. der normalen Dauer des Test, starben. .
Eine abgemessene Menge jeder zu prüfenden Verbin dung wird in einem Standard-Futter an Gruppen von infizier ten Mäusen 1-1 Tage lang, verabreicht. wonach die Mäuse mit unbehandeltem Standardfutter gefüttert werden. Kontrolltiere erhalten während der Gesamten Testdauer unbehandeltes Standard-Futter. und alle Tiere werden nach Belieben fressen gelassen. Die Tests werden 28 Tage nach dem Tag der Infizie rung beendet. Eine Verbindung wird als aktiv angesehen, wenn sie entweder 2 oder mehr der Mäuse in einer Testgruppe in zwei Tests rettet oder die durchschnittliche Überlebenszeit um 4 oder mehr Tage im Vergleich zu unbehandelten Kontrol len verlängert.
Das in diesem Test verwendete Standard-Futter ist ein für Laboratoriumsmäuse und -ratten entwickeltes Handelsfutter mittel. das aus folgenden Bestandteilen besteht: Tierleber mehl. Fischmehl. getrocknete Molke. Mais- und Weizenflok- ken. Gemahlener gelber Mais. gemahlene Hafergrütze, schalen freies Sojabohnenmehl, Weizenkeimmehl, Weizenfuttermehl, Zuckerrohrmelasse, entwässertes Alfalfamehl, Sojabohnenöl, getrocknete Bierhefe. bestrahlte getrocknete Hefe (Quelle für Vitamin D=). Riboflavin.
Niacin, Calciumpantothenat, Chlor, Chlorid, Vitamin A-Palmitat, D-aktiviertes Tierstearin, a- "hocopherol. Dicalciumphosphat, Thiaminhydrochlorid, Mena- dion-natriumbisulfit (Quelle für Vitamin K-Aktivität), Salz und Spuren von Manganooxid, Kupfersulfat, Eisencarbonat, Kaliumjodat, Cobaltsulfat und Zinkoxid. Das genannte Han delsfutter hat einen garantierten Mindestgehalt von 24,0% Rohprotein, einen :Mindestgehalt von 4,0% Rohfett und einen Höchstgehalt von 4,5% Rohfaser und wird unter dem Waren zeichen Wayne Lab. B1ockR von Allied Mills, Inc., Chicago, Illinois in den Handel gebracht.
Bei dem oben beschriebenen Testverfahren wird das Standardfutter, in das abgemessene Mengen der Testverbindung homogen eingebracht sind, an infizierte Prüftiere verabreicht, während infizierte Kontroll- tiere unbehandeltes Standardfutter erhalten.
Bei dieser Testmethode sind die folgenden Verbindungen, die jedoch lediglich eine Auswahl darstellen, bei der in der folgenden Tabelle angegebenen oralen Dosis aktiv:
EMI0002.0024
<I>Tabelle <SEP> I</I>
<tb> Verbindung <SEP> Lebende/sämtliche
<tb> im <SEP> Futter <SEP> Prüfmäuse <SEP> 28 <SEP> Tage
<tb> nach <SEP> der <SEP> Infektion
<tb> 2,4,6-Tris(tert.-butyl- <SEP> 0,1 <SEP> 5/5
<tb> amino)-s-triazin <SEP> 0,05 <SEP> 515
EMI0002.0025
% <SEP> Verbindung <SEP> Lebende/sämtliche
<tb> im <SEP> Futter <SEP> Prüfmäuse <SEP> 28 <SEP> Tage
<tb> <U>nach <SEP> der <SEP> Infektion</U>
<tb> 2,4,6-Tris(2,4,4-tri- <SEP> 0,2 <SEP> 5/5
<tb> methyl-2-pentylamino) s-triazin <SEP> 0,1 <SEP> 5/5
<tb> 0,05 <SEP> 5/5
<tb> 0,025 <SEP> 2/5
<tb> 2,4,6-Tris(tert.-pentyl- <SEP> 0,4 <SEP> 5/5
<tb> amino)-s-triazin
<tb> 0,1 <SEP> 4/5
<tb> 0,
2 <SEP> 5/5
<tb> 0,05 <SEP> 5/5
<tb> 2,4,6-Tris(3-äthyl-3- <SEP> 0,4 <SEP> 5/5
<tb> pentylamino)-s-triazin
<tb> 0,1 <SEP> 5/5
<tb> 0,025 <SEP> 3/5
<tb> 2,4,6-Tris(cyclohexyl- <SEP> 0,1 <SEP> 5/5
<tb> amino)-s-triazin
<tb> 0,05 <SEP> 5/5
<tb> 2,4,6-Tris(cyclopentyl- <SEP> 0,4 <SEP> 5/5
<tb> amino)-s-triazin
<tb> 2,4,6-Tris(1-methylcyclo- <SEP> 0,4 <SEP> 5/5
<tb> hexylamino)-s-triazin
<tb> 0,1 <SEP> 5/5
<tb> 2,4,6-Tris(3,3-dimethyl <SEP> 0,4 <SEP> 515
<tb> 2-butylamino)-s-triazin
<tb> 0,2 <SEP> 10/10
<tb> 0,1 <SEP> 10/10
<tb> 0,05 <SEP> 4/5
<tb> 2,4,6-Tris(2,4,6-tri- <SEP> 0,4 <SEP> 4/5
<tb> methylcyclohexylamino)- <SEP> 0
<tb> s-triazin <SEP> ,1 <SEP> 5/ <SEP> 10
<tb> 0,025 <SEP> 2/10
<tb> 2,4,6-Tris(cyclooctyl- <SEP> 0,4 <SEP> 8/l0
<tb> amino)-s-triazin <SEP> <B>0,1</B> <SEP> 3/10
<tb> 2,4,6-Tris(sec.-butyl- <SEP> 0,4 <SEP> 515
<tb> amino)
-s-triazin
<tb> 0,2 <SEP> 5/5
<tb> 0,1 <SEP> 3/5
EMI0003.0000
Verbindung <SEP> Lebende: <SEP> sämtliche
<tb> im <SEP> Futter <SEP> Prüfmäuse <SEP> 28 <SEP> Tage
<tb> n<U>ach <SEP> der <SEP> Infektion</U>
<tb> 2,4,6-Tris(2-methyl-2- <SEP> 0,4 <SEP> 8/10
<tb> heptylamino)-s-triazin
<tb> 0,1 <SEP> 6/10
<tb> 0,025 <SEP> 2/10
<tb> 2,4,6-Tris(2,3-dimethyl- <SEP> 0,02 <SEP> 5/5
<tb> 2-butylamino)-s-triazin
<tb> 0,05 <SEP> 4/5
<tb> 2,4,6-Tris(4-methyl-4- <SEP> 0,4 <SEP> 6/10
<tb> heptylamino)-s-triazin
<tb> 0,1 <SEP> 4/l0
<tb> 2,4,6-Tris(2,3,3-tri- <SEP> 0,2 <SEP> 5/5
<tb> methyl-2-butylamino)-s triazin <SEP> 0,05 <SEP> 5/5
<tb> 2,4,6-Tris(2-methyl-2- <SEP> 0,4 <SEP> 10/10
<tb> hexylamino)-s-triazin
<tb> 0,1 <SEP> 10/10
<tb> 0,05 <SEP> 10/10
<tb> 2,4,6-Tris(1-adamantyl- <SEP> 0,4 <SEP> 5/5
<tb> amino)-s-triazin
<tb> 0,
1 <SEP> <B><I>515</I></B>
<tb> 0,025 <SEP> 5/5
<tb> 0,006 <SEP> 2/5
<tb> 2,4,6-Tris(dl-endo-2- <SEP> 0,4 <SEP> 5/5
<tb> norbornylamino)-s triazin <SEP> 0,1 <SEP> 3/5
<tb> 0,025 <SEP> 3/5
<tb> 0,006 <SEP> 0/5 Infizierte, unbehandelte Kontrolltiere: 100 von<B>100</B> Mäusen starben mit einer mittleren Überlebensdauer von 19 Tagen.
Die 2,4,6-Tris(alkylamino)-s-triazine und ihre nichttoxi schen Säureadditionssalze haben sich also als sehr vorteilhaft für die Behandlung von Mycobacterium tuberculosis-Infektio- nen bei Warmblütern erwiesen, wenn sie in Mengen von etwa 5 mg bis etwa 200 mg pro kg Körpergewicht und pro Tag verabreicht werden. Ein bevorzugter Dosierungsbereich zur Erzielung optimaler Ergebnisse beträgt etwa 10 mg bis etwa 100 mg oral pro kg Körpergewicht und pro Tag. Es werden solche Dosierungseinheiten angewandt, dass insgesamt etwa 0,5 bis 10,0g Wirkstoff während einer Zeit von 24 Stunden oral an ein Subjekt mit etwa 70 kg verabreicht werden.
Die Dosierungseinheiten der aktiven Verbindungen können weitere inerte oder medizinisch aktive Stoffe enthalten. Wenn beispielsweise die Dosierungseinheit die Form einer Tablette, Pille oder eines Granulats hat, können ferner verschiedene Bindemittel, Füllstoffe oder feste Verdünnungsmittel vorhan den sein. Geeignete Stoffe für diesen Zweck sind beispiels weise Stärke wie Maisstärke oder Zucker wie Lactose oder Saccharose. Es können ferner verschiedene medizinisch aktive Stoffe vorhanden sein, zum Beispiel p-Amino-salicylsäure. Wenn die Dosierungseinheiten die Form einer Kapsel hat, kann sie ausser den Stoffen des oben genannten Typs einen flüssigen Träger, zum Beispiel ein fettes<B>Öl</B> enthalten.
In der Dosierungseinheit können ferner verschiedene Aroma- oder Geschmacksstoffe wie Wintergrünöl und Träger wie Dicalci- umphosphat enthalten sein.
Verschiedene andere Stoffe können in Form von Überzügen oder zur sonstigen Modifizierung der physikalischen Form der Dosierungseinheit vorhanden sein, beispielsweise können Pillen oder Kapseln mit Schellack, Zucker oder beiden überzo gen sein. Selbstverständlich sollte jedes Material, das zur Her stellung der Dosierungseinheit verwendet wird, pharmazeu tisch rein und in den verwendeten Mengen praktisch nicht toxisch sein.
Durch die folgenden Beispiele wird die Herstellung von typischen 2,4,6-Tris (alkylamino)-s-triazinen näher erläutert. <I>Beispiel 1</I> Herstellung von 2-Amino-4,6-bis(2,4-,4-trimethyl-2-pentyl- amino)-s-triazin (Zwischenprodukt) Eine Mischung von 15,.1 g 2,4,4-Trimethyl-2-pentylcyanamid, 19,6 g 1-(2,4,4-Trimethyl-3-pentyl)-3-cyanguanidin und 1 g Kaliumhydroxidplätzchen in Äthylenglycolmonometh- yläther wird erwärmt, bis ein Dünnschichtchromatogramm zeigt, dass die Umsetzung praktisch beendet ist. Nach Zugabe von Wasser wird der weisse Niederschlag abfiltriert und aus heissem Äthanol zum Produkt vom Schmelzpunkt 137 C umkristallisiert.
Nach der gleichen Arbeitsweise wird aus Cyanguanidin 2,4-Diamino-6-(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazin erhalten.
Wenn 1,2-Bis(2,4,4-trimethyl-2-pentyl)-3-cyanguanidin verwendet wird, wird als Produkt 2,4,6-Tris(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazin erhalten.
<I>Beispiel 2</I> Herstellung von 2,4,6-Tris(tert.-butylamino)-s-triazin Eine Lösung von 25 g tert.-Butylcyanamid in 200 ccm 5%igem Methanol, die 0,5 g Kaliumhydroxid enthält, wird 2-1 Stunden unter Rückfluss gehalten. Die abgekühlte Reaktions mischung wird in 300 ccm Wasser gegossen. Nach Abkühlen wird weisses kristallines Produkt vom Schmelzpunkt 180 C erhalten. Das Filtrat wird eingeengt und liefert 1,2 g blassgel- ben Feststoff, dessen Infrarotabsorptionsspektrum in dem 770-790 cm-' und 1600-1650 cm-' Bereichen die Isomela- minstruktur angezeigt.
Durch Rückflussieden in dem gleichen Medium wie oben wird das Melaminderivat vom Schmelzpunkt 180 C erhalten.
Nach der gleichen Arbeitsweise wird unter Verwendung von 13,6 g 1-Adamantylcyanamid anstelle von tert.-Butylcyanamid 2,4,6-Tris(1-adamantylamino)-s-triazin vom Schmelzpunkt 2.14 bis 2.15 C erhalten. <I>Beispiel 3</I> Herstellung von 2,4,6-Tris(2,4,4-trimethyl-2-pentyl-amino)-s-triazin 10 g 2,4,4-Trimethyl-2-pentylcyanamid werden in<B>100</B> ccm 50%igem Äthanol gelöst, das 0,1 g Natriumhydroxid enthält. Nach 10 Stunden langem Rückflussieden wird das Äthanol im Vakuum verdampft und hinterlässt nach Abfiltrieren und Trocknen das Trimerisationsprodukt vom Schmelzpunkt 160"C.
Nach der Gleichen Arbeitsweise wird unter Verwendung von 10,8 g 2,3,3-Trimethyl-2-butylcyanamid 2,4,6-Tris(2,3,3-trimethyl-2-butylamino)-s-triazin vom Schmelzpunkt 307 bis 311"C erhalten.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Melaminderivaten der For mel: EMI0004.0002 <B>C=</B> und ihrer pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze, in welcher Formel R eine tertiäre Alkylgruppe mit .1 bis 11 Kohlenstoffatomen oder eine unsubstituierte oder methylsub stituierte Cyeloalkylgruppe mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet. dass man eine Verbindung der Formel: Z-C=N (II) in welcher Z eine durch Aminolyse abspaltbare Gruppe bedeutet, mit einem Amin der Formel: R-NH2 (III) in welcher R obige Bedeutung hat, umsetzt und die entstan dene monomere Verbindung der Formel: R-NH-C=N (IV) durch Wärmebehandlung trimerisiert, wobei die Wärmebe handlung in Gegenwart von Alkali durchgeführt wird, wenn die Verbindungen in der Isomelaminform entstehen würden. , d,1 UNTERANSPRÜCHE I .Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die durch Aminolyse abspaltbare Gruppe Z ein Chlor-, Brom-, Fluor- oder Jodatom oder eine Alkoxy-, Phenoxy-, Mercapto-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Azid-, Cyan-, Trimethylammonium-, primäre Amino-, Trichloralkyl- oder Trifluoralkylgruppe ist. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Verfahrensprodukte durch Umsetzung mit pharmazeutisch annehmbaren Säuren in entsprechende Säure additionssalze überführt. 3.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet dass man eine Verbindung der Formel I herstellt, in welcher die Symbole R 1- oder 2-Adamantyl-, d,1-endo-2-Norbornyl-, l-Apocämphyl-, d-Isobornyl-, 2,3,3-Trimethyl-2-butyl- oder 3-Äthyl-3-pentylreste bedeuten.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US82704869A | 1969-05-22 | 1969-05-22 | |
| US82703169A | 1969-05-22 | 1969-05-22 | |
| US82703269A | 1969-05-22 | 1969-05-22 | |
| CH753270A CH549589A (de) | 1969-05-22 | 1970-05-21 | Verfahren zur herstellung neuer melaminderivate. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH539060A true CH539060A (de) | 1973-07-15 |
Family
ID=27429078
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH29973A CH539060A (de) | 1969-05-22 | 1970-05-21 | Verfahren zur Herstellung neuer Melaminderivate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH539060A (de) |
-
1970
- 1970-05-21 CH CH29973A patent/CH539060A/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3037770C2 (de) | N-Niedrigalkyl-3-phenoxy-1-azetidincarboxamide und diese Verbindungen enthaltende Zubereitungen | |
| DE2125245C3 (de) | Isoflavone und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE3007078A1 (de) | Neue derivate von 3,4,5-trihydroxypiperidin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel sowie in der tierernaehrung | |
| DE2839309A1 (de) | 3,4,5-trihydroxypiperidin-derivate | |
| DE2505301A1 (de) | Ureidotetraline und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2025080A1 (de) | Neue Melaminderivate und ihre Herstellung | |
| DE2922760A1 (de) | Neue derivate von 3,4,5-trihydroxypiperidin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel sowie in der tierernaehrung | |
| DE3688807T2 (de) | Isolierung von Castanospermin und dessen Verwendung als antidiabetisches Heilmittel. | |
| DE2451360C2 (de) | 9-Hydroxyellipticin, Verfahren zu dessen Herstellung und seine Verwendung als Arzneimittel | |
| DD285350A5 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten pyridinethanolaminen | |
| CH539060A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Melaminderivate | |
| DD141023A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines 2,3-dihydrobenzofuranderivats | |
| DE1933112B2 (de) | Substituierte l,3-Bis-(benzylidenamino)-guanidin | |
| DE2427207A1 (de) | Verfahren zur herstellung von kondensierten pyrrolmercapto-verbindungen | |
| DE1695231B1 (de) | 3-Carbalkoxy-4-hydroxy-chinolinderivate | |
| DE2038836C3 (de) | Arzneimittel | |
| DE2420779A1 (de) | 3-substituierte 4,5-dihydro-1,2,4oxadiazole | |
| EP0093949B1 (de) | Sulfinyl- und Sulfonyl-azacycloheptan-2-one, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Futterzusatzstoffe | |
| AT376421B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 2-hydroxymethyl-3,4,5-trihydroxypiperidinderiva e | |
| DE3728499A1 (de) | Verwendung von n-(2-hydroxyaethyl)-nicotinamid-nitrat oder von dessen salzen bei der bekaempfung von stoerungen aufgrund von zerebraler ischaemie | |
| DE2146395C3 (de) | N-p-Toluolsulfonyl-5-methyl- d2 -pyrazolin-1karbonamid und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE3105121C2 (de) | 1-(Phenyl)-4-diäthylcarbamoylpiperazin-Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2830424C3 (de) | alpha -Glucosidase-Inhibitoren | |
| DE2741376A1 (de) | 5-deazariboflavin oder seine derivate enthaltende zubereitungen fuer die behandlung von coccidiosis | |
| DE2237732A1 (de) | 1-(3-hydroxystyryl)-pyridiniumsalze und verfahren zu ihrer herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |