CH540917A - Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin-a-ketoglutarat-5-hydroxytryptophansalz - Google Patents

Description

  Im Patentanspruch I des Hauptpatentes ist ein Verfahren  zur Herstellung von Verbindungen der Formel 1  
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    worin X Wasserstoff, ein Alkali- oder Erdalkalimetall oder eine  organische Base bedeutet, beschrieben. Die Verbindungen der  Formel I, worin X Wasserstoff bedeutet, können gemäss  Patentanspruch II des Hauptpatentes zur Herstellung von Ver  bindungen der Formel I, worin X von Wasserstoff verschieden  ist, verwendet werden, indem die Verbindung mit einer  
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    Das neue Salz des 5-Hydroxytryptophans mit dem  Pyridoxin-α-ketoglutarat weist den grossen Vorteil auf, dass es  die Löslichkeit des 5-Hydroxytriptophans verbessert und seine  Stabilität erhöht.  



  Das neue Salz wird erfindungsgemäss hergestellt, indem  man das Pyridoxin-α-ketoglutarat mit 5-Hydroxytriptophan  zusammen in Wasser löst und miteinander zur Umsetzung  bringt, woraufhin das gewünschte Produkt isoliert wird. Eine  Ausführungsform des     erfindungsgemässen    Verfahrens besteht  darin, das Pyridoxin-α-ketoglutarat, Pyriglutine (R), in  destilliertem Wasser zu lösen und unter ständigem Rühren die  stöchiometrische Menge 5-Hydroxytriptophan in die Lösung  einzutragen. Die erhaltene Lösung kann dann gefriergetrocknet  werden oder das feste Salz kann mittels eines mit Wasser  mischbaren organischen Lösungsmittels ausgefällt werden. Im  folgenden wird an Hand eines Beispiels eine bevorzugte Aus  führungsform des erfindungsgemässen Verfahrens näher  erläutert.  



  <I>Beispiel</I>  Unter Rühren mit einem elektromagnetischen Rührer  werden in einem Kolben 315,28 g (1 Mol)     Pyridoxin-&alpha;-          ketoglutarat    in 1000 ml Wasser gelöst. Dann werden in kleinen  Mengen nach und nach 220,23 g (1 Mol) 5-Hydroxytryptophan  in die Lösung eingetragen. Nach Beendigung des Lösungsvor  gangs wird die Mischung filtriert, um eventuell in Suspension  vorhandene Feststoffe zu entfernen, und das Filtrat wird bei  Zimmertemperatur bei einem Druck von 2 x 10-2 Torr gefrier  getrocknet.  



  Das Salz, das in praktisch quantitativer Ausbeute in langen  :weissen Nadeln anfällt, wird kristallisiert und nach dem  Trocknen bei Zimmertemperatur über Phosphorpentoxyd  analysiert.    organischen oder anorganischen Base neutralisiert wird.  Das vorliegende Patent betrifft die Verwendung der  Verbindungen der Formel I, worin X Wasserstoff ist, zur  Herstellung eines verbesserten Derivates der     Pyridoxin-&alpha;-          ketoglutarats,    das die Formel II hat:    Berechnet für C24H29N3C11:  C: 53,83%; H: 5,41%c; N: 7,43%  Gefunden:  C: 53,88%; H: 5,42%. N: 7,53%.

      Infrarotspektrum: Ausser den charakteristischen Banden  für Pyridoxin-&alpha;-ketoglutarat, die bereits im Hauptpatent  angegeben sind, treten Banden bei 3400 und 1200 cm-'  (phenolische OH-Gruppe) auf, obwohl sich diese teilweise mit  denjenigen der Stammsubstanz überschneiden.  



  Kernmagnetisches Resonanzspektrum: Banden kommen  vor bei z = 7,75 (3 Wasserstoffatome entsprechend der  Methylgruppe des Pyridoxins), 7,4 (4 Wasserstoffatome  entsprechend den zwei Methylengruppen der     &alpha;-Ketoglutarsäu-          re),    6,9 (2 Wasserstoffatome entsprechend der Methylengruppe  der Aminosäure), 6,2 (1- Wasserstoffatom entsprechend der  Methylengruppe der Aminosäure), 5,5 (4 Wasserstoffatome  entsprechend den Methylenwasserstoffatomen der     Pyridoxin-          alkoholgruppen),    3,4 (1 Wasserstoffatome entsprechend dem  H in     a-Pyrrol),    2,8-3,3 (3 aromatische Wasserstoffatome des       Indolrings)    und 2,2 (1 Wasserstoffatom entsprechend der a  Pyridingruppe)

       p.p.m.     



       Ultraviolettspektrum:    Zeigt ein Maximum bei 293 nm (log     e     = 4,051).  



  Das Produkt ist ein weisser Feststoff, der in Form von  langen weissen Nadeln kristallisiert, die sich bei 110  C  zersetzen, obwohl sie bereits viel früher erweichen. Die  Verbindung ist wasserlöslich und unlöslich in nichtpolaren  Lösungsmitteln.  



  Das so erhaltene Produkt ist neu und in der Literatur noch  nicht beschrieben. Es weist den     grossen    Vorteil auf, dass es bei      den Verwendungszwecken, für die es bestimmt ist, die Stabilität  und die Wasserlöslichkeit des 5-Hydroxytryptophans erhöht.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verwendung des nach dem Verfahren gemäss Patentan spruch 1 des Hauptpatentes hergestellten Pyridoxin-α- ketoglutarats der Formel I, worin X Wasserstoff bedeutet, zur Herstellung des 5-Hydroxytryptophansalzes der Formel EMI0002.0002 dadurch gekennzeichnet, dass das genannte Pyridoxin-α- ketoglutarat und 5-Hydroxytryptophan zusammen in Wasser gelöst und miteinander zur Umsetzung gebracht werden, woraufhin das gewünschte Produkt isoliert wird.

   UNTERANSPRUCH Verwendung gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeich net, dass die so erhaltene Verbindung durch Kühlen, Ein dampfen oder durch Zugabe einer mit Wasser mischbaren organischen Flüssigkeit zu der Reaktionsmischung ausgefällt und isoliert wird.