CH551434A - Verfahren zur herstellung von purinen. - Google Patents
Verfahren zur herstellung von purinen.Info
- Publication number
- CH551434A CH551434A CH607172A CH607172A CH551434A CH 551434 A CH551434 A CH 551434A CH 607172 A CH607172 A CH 607172A CH 607172 A CH607172 A CH 607172A CH 551434 A CH551434 A CH 551434A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- group
- formula
- hydroxyl
- Prior art date
Links
- -1 Purinyl hydroxy Chemical group 0.000 title claims abstract description 39
- 239000002253 acid Substances 0.000 title abstract description 9
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 title abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 46
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002349 hydroxyamino group Chemical group [H]ON([H])[*] 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 3
- FSIVLXOZVUZNLN-RNFRBKRXSA-N (2R,3R)-2,3-dihydroxy-4-purin-9-ylbutanoic acid Chemical class N1=CN=C2N(C=NC2=C1)C[C@H]([C@H](C(=O)O)O)O FSIVLXOZVUZNLN-RNFRBKRXSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 abstract 1
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VLLBJQDHHBYGAX-INEUFUBQSA-N (2R,3R)-2,3-dihydroxy-4-(6-oxo-1H-purin-9-yl)butanamide Chemical compound OC1=C2N=CN(C2=NC=N1)C[C@H]([C@H](C(=O)N)O)O VLLBJQDHHBYGAX-INEUFUBQSA-N 0.000 description 1
- XFIDLFXIHFLUKL-INEUFUBQSA-N (2R,3R)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,3-dihydroxybutanamide Chemical compound NC1=C2N=CN(C2=NC=N1)C[C@H]([C@H](C(=O)N)O)O XFIDLFXIHFLUKL-INEUFUBQSA-N 0.000 description 1
- DDWDIPZUQCFVDA-HTRCEHHLSA-N (2R,3R)-4-(6-aminopurin-9-yl)-N-ethyl-2,3-dihydroxybutanamide Chemical compound C(C)NC(=O)[C@H](O)[C@H](O)CN1C2=NC=NC(=C2N=C1)N DDWDIPZUQCFVDA-HTRCEHHLSA-N 0.000 description 1
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCAGFKRRCKWJCZ-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-1-methoxypropan-1-ol Chemical compound CCOC(O)(CC)OC VCAGFKRRCKWJCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWPWVFAEENVVJM-UHFFFAOYSA-N Desoxyevitadenin Natural products NC1=NC=NC2=C1N=CN2CCC(O)C(O)=O NWPWVFAEENVVJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMCLXYFVZHUENT-UHFFFAOYSA-N NC1=C2N=CN(C2=NC=N1)CCC(C(=O)N)O Chemical compound NC1=C2N=CN(C2=NC=N1)CCC(C(=O)N)O DMCLXYFVZHUENT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- AWYNYGDVTNSMIS-UHFFFAOYSA-N ethanamine;ethanol Chemical compound CCN.CCO AWYNYGDVTNSMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DQSWNDKQONYEFS-IYSWYEEDSA-N methyl (2r,3r)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,3-dihydroxybutanoate Chemical compound N1=CN=C2N(C[C@@H](O)[C@@H](O)C(=O)OC)C=NC2=C1N DQSWNDKQONYEFS-IYSWYEEDSA-N 0.000 description 1
- HNKGMGPCSSJYOT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(6-aminopurin-9-yl)-2-hydroxybutanoate Chemical compound N1=CN=C2N(CCC(O)C(=O)OC)C=NC2=C1N HNKGMGPCSSJYOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- UHAAFJWANJYDIS-UHFFFAOYSA-N n,n'-diethylmethanediimine Chemical compound CCN=C=NCC UHAAFJWANJYDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHIXAQMINGAVQI-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-4-(iminomethylideneamino)cyclohexan-1-amine Chemical compound CCN(CC)C1CCC(N=C=N)CC1 WHIXAQMINGAVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVHPKYBRJQNPAT-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-2,2-diphenylethenimine Chemical compound C1CCCCC1N=C=C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JVHPKYBRJQNPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
- C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen Purinen der Formel:
EMI1.1
worin R, Wasserstoff, Halogen (z. B. Chlor, Brom, Jod, Fluor), Hydroxyl, Mercapto, Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Methoxy, Aethoxy, Propoxyd, Isopropoxy), Aralkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkoxygruppe, wie Phenylalkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkoxygruppe (z.B. Benzyloxy, Phenyllthyloxy), Alkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Methylthio, Aethylthio, Propylthio), Amino, Alkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z.B.
Methylamino, Aethylamino, Propylamino), Dialkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in jeder Alkylgruppe (z. B. Dimethylamino, Diäthylamino, MethylHthylamino), Aralkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe, wie Phenylalkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe (u.B.
Benzylamino, Phenyläthylamino), Acylamino, wie Alkanoylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Acetylamino, Propionylamino, Octanoylamino) oder Benzoylamino, oder Hydroxyamino; R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Halogen (z.B. Chlor, Brom, Jod, Fluor), Hydroxyl. Mercapto, Amino, Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Methyl, Aethyl, Propyl, Isopropyl), Aryl (z.B.
Phenyl), Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z.B. Methoxy, Aethoxy, Propoxy, Isopropoxy), Aralkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkoxygruppe, wie Phenylalkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkoxygruppe (z. B. Benzyloxy, Phenyllthyloxy) oder Alkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Methylthio, Aethylthio, Propylthio); R4 Alkylen mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoffatomen (z. B. Aethylen, Trimethylen, Propylen), das durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen substituiert ist (wobei allerdings keine Hydroxylgruppe an das dem Ringstickstoffatom benachbarte Kohlenstoffatom gebunden ist), die durch Acyl, wie Alkanoyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Acetyl, Propionyl) oder Benzoyl, Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z.B.
Methyl, Aethyl, Propyl, Isopropyl), Aralkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe, wie Phenylalkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe (z. B. Benzyl, Phenylathyl) oder, sofern ein Paar von Hydroxylgruppen an die Alkylengruppe gebunden ist, durch Alkyliden mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Aethyliden, Propyliden, Isopropyliden) oder Aralkyliden mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylidengruppe, wie Phenylalkyliden mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylidengruppen (z. B. Benzyliden) geschiitzt sein können, und R Amino, Alkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (z. B. Methylamino, Aethylamino, Propylamino) oder Dialkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in jeder Alkylgruppe (z. B.
Dimethylamino, Diathylamino, Methyl a.thylamino) bedeuten, sowie von Salzen dieser Verhindungen, z.B. Säureadditionssalzen, wie z.B. organische oder anorganische Säureadditionssalze (wie beispielsweise die Hydrochloride. Hydrobromide, Sulfate, Nitrate, Phosphate, Tartrate, Citrate).
Im folgenden werden unter niederen aliphatischen Resten, wie Alkyl oder Alkylen, solche mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen verstanden, wenn nichts anderes angegeben ist.
Spezifische Beispiele von Purinverbindungen der Formel (I) sind die folgenden: 4- (6-Aminopurin-9-yl) -4-desoxy-D- erythronamid, N (nieder) -Alkyl-4- (6-aminopurin-9-yl) -4-desoxy-D-erythronamide [z. B. N-Aethyl-4- (6-aminopurin-9-yl) -4-desoxy-Derythronamid], N,N-Di- (nieder) -alkyl-4- (6-aminopurin-9yl) -4-desoxy-D- erythronamide [z. B. N,N-Dilthyl-4- (6aminopurin-9-yl) -4-desoxy-D- erythronamid], N- (nieder) Alkyl-4- (6-aminopurin-9-yl) -4-desoxy-2, 3-0,0- (nieder) alkyliden-D-erythronamide [z. B. N-Aethyl-4- (6-aminopurin9-yl) -4-desoxy-2,3-0, O-isopropyliden- D-erythronamid], 4 (6-Hydroxypurin-9-yl) -4-desoxy-D- erythronamid, 4- (6 Aminopurin-9-yl) -2-hydroxybutyramid usw.
Gemäss der vorliegenden Erfindung werden die Purinverbindungen der Formel (I) dadurch erhalten, dass man eine Verbindung der Formel:
EMI1.2
oder ein an der Hydroxylgruppe funktionell abgewandeltes Derivat davon mit Ammoniak oder einem Amin der Formel:
R-H worin R die obige Bedeutung hat, umsetzt.
Beispiele von funktionellen Derivaten der Purinverbindungen der Formel (II) sind Säurehalogenide, Saureanhydride, Azide, Ester und dergleichen. Besonders bevorzugt werden Säurechloride, Säureazide, Alkylphosphorsaure-Mischanhydri- de, Benzylphosphomiiure-Mischanhydride, halogenierte Phos phorsäure-Mischanhydride, Alkylkohlensäure-Mischanhydri- de, Methylester, Aethylester, Cyanomethylester, p-Nitrophenylester, Pentachlorphenylester, Propargylester, Carboxymethylthioester, Pyranylester, Methoxymethylester, Phenylthioester usw.
Das Amin kann in freier Form oder in Form eines Salzes, z. B. eines Chlorhydrates oder Sulfates, verwendet werden. Im letzteren Falle enthält das Reaktionsgemisch vorzugsweise eine Base. Gewiinschtenfalls kann man ein Kondensationsmittel verwendet, wie z. B. N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N Cyclohexyl- N'-morpholinolthylcarbodiimid, N-Cyclohexyl N'- (4-diäthylaminocyclohexyl) -carbodiimid, N,N'-Diäthyl- carbodiimid, N,N'-Diisopropylcarbodiimid, N-Aethyl-N'- (3dimethylaminopropyl) -carbodiimid, N,N'-Carbonyldiimidazol, N,N'-Carbonyldi- (2-methylimidazol), Pentamethylenketen N-cyclohexylimin, Diphenylketen-N-cyclohexylimin, Alkoxyacetylene, Polyphosphorslureisopropylester, Oxalylchlorid, Triphenylphosphin etc.
Im Verlaufe dieser Reaktion kdnnen die durch die Symbole R', R2, oder R3 ' wiedergegebenen Halogenatome, Mercaptooder (nieder)-Alkylthiogruppen durch die Gruppe R aus dem verwendeten Amin der Formel (A) ersetzt werden. Ferner können im Symbol R4' die acylierten Hydroxylgruppen in Hydroxylgruppen iihergefuhrt werden.
Die oben erhaltenen Purinverbindungen der Formel (I) können in an sich bekannter Weise in ihre Salze, z.B. Säure- additionssalze, iibergefiihrt werden.
Die Purinverbindungen der Formel (I) und deren Salze besitzen im allgemeinen eine ausgesprochene hypocholester inämische Wirkung.
Beispiel (A) Methyl-4- (6-aminopurin-9-yl) -4-desoxy-D- erythronat (500 mg) wird in 50 cm3 30%igem wiisserigem Ammoniak suspendiert. Die Suspension wird während 2 Stunden auf 60 "C in einem versiegelten Gefäss erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird dann unter vermindertem Druck eingeengt. Die ausgeschiedenen Kristalle werden mit Wasser gewaschen und aus Wasser umkristallisiert, wobei man 4- (6-Aminopurin-9-yl) -4-desoxy-D-erythronamid (240 mg) vom Schmelzpunkt 264 bis 268 "C (Zersetzung) erhält.
(B) Eine Suspension von Aethyl-4- (6-hydroxypurin-9-yl)
4-desoxy-D- erythronat (1,0 g) in 20 cm3 mit Ammoniak geslttigtem Aethanol wird während 3 Stunden bei 80 "C erhitzt. Nach dem Kiihlen wird das Lösungsmittel abdestilliert, worauf man die unlöslichen Kristalle durch Filtrieren sammelt und aus 95 %igem Aethanol umkristallisiert. Dabei erhllt man 4-(6-Hydroxypurin-9-yl) -4-desoxy-D-erythronamid (550 mg).
Schmelzpunkt 247 "C (Zersetzung). UV-Spektrum: A H2O max
250,5 my.
(C) Eine Mischung von Methyl-4- (6-aminopurin-9-yl) -4desoxy-D-erythronat (500 mg) und 4%iger Aethylamin Aethanollösung (5 cm3) wird während 1i Stunden auf 80 "C in einem versiegelten Gefäss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird unter vermindertem Druck eingeengt. Die ausgefällten Kristalle werden mit Aethanol gewaschen, wobei man N Aethyl-4- (6-aminopurin-9-yl) -4-desoxy-D-erythronamid (480 mg) erhalt. Schmelzpunkt 192 bis 193 "C (Zersetzung).
(D) Eine Mischung von Aethyl-4- (6-aminopurin-9-yl) -4desoxy-D- erythronat (500 mg), Dilthylamin (1,0 g) und Aethanol (2 cm3) wird während 2 Stunden auf 100 "C erhitzt.
Das Ldsungsmittel wird abdestilliert, wobei man eine gline Substanz erhält. Die Substanz wird in mit Methanol gesättigter Salzsäure gelöst, worauf man Aether der Lösung zugibt. Auf diese Weise erhält man N,N-Diathyl-4- (6-aminopurin-9-yl) 4-desoxy-D- erythronamid (510 mg). Schmelzpunkt 166 bis
168 "C (Zersetzung).
(E) Eine Mischung von Methyl-4- (6-aminopurin-9-yl) -4 desoxy-2, 3-O,O-isopropyliden-D- erythronat (300 mg) und 4% Aethylamin-lthanolliisung (3 cm3) wird wie unter (C) behandelt, wobei man N-Aethyl-4- (6-aminopurin-9-yl) -4desoxy-2,3-O, O-isopropyliden-D- erythronamid (280 mg) erhält. Schmelzpunkt 179 bis 180 "C (Zersetzung) (aus Aethylacetat umkristallisiert).
(F) Eine Suspension von 500 mg (4- (6-Hydroxyaminopurin-9-yl) -4-desoxy-D- erythronäthylester- hydrochlorid in 20 cm3 einer mit Ammoniak geslttigten Aethanollösung wird während 4 Stunden auf 80 "C erhitzt. Nach dem Kiihlen wird das Lösungsmittel abdestilliert, worauf man die unlöslichen Kristalle durch Filtrieren sammelt und sie aus 85-%igem Aethanol umkristallisiert. Auf diese Weise erhllt man 320 mg 4- (6-Hydroxyaminopurin-9-yl) -4-desoxy-D- erythronamid vom Smp. 205,5 bis 206 "C (unter Zersetzung).
(G) 1,0 g 4- (6-Aminopurin-9-yl) -2-hydroxybuttersäure- methylester werden in 20 ml 30 %-iger wässriger Ammoniaklösung suspendiert, die Suspension wird während 2 Stunden in einem geschlossenen Gefäss auf 60 "C gehalten und danach unter vermindertem Druck eingeengt. Die ausgeschiedenen Kristalle werden mit Wasser gewaschen; man erhält 450 mg 4 (6-Aminopurin-9-yl) -2-hydroxybuttersäureamid .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von Purinen der Formel: EMI2.1 worin R, Wasserstoff, Halogen, Hydroxyl, Mercapto, Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aralkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkoxygruppe, Alkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Amino, Alkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in jeder Alkylgruppe, Aralkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe, Acylamino oder Hydroxyamino, R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Halogen, Hydroxyl, Mercapto, Amino, Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl, Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aralkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkoxygruppe oder Alkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, R4 Alkylen mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, das durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen substituiert ist,wobei keine Hydroxylgruppe an das dem Ringstickstoffatom benachbarte Kohlenstoffatom gebunden ist und die Hydroxylgruppen einzeln durch Acyl, Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder Aralkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe oder je zwei zusammen durch Alkyliden mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder Aralkyliden mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Alkylidengruppe geschutzt sein können, und R Amino, Alkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder Dialkylamino mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in jeder Alkylgruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eineVerbindung derFormel: EMI2.2 oder ein an der Hydroxylgruppe funktionell abgewandeltes Derivat davon mit Ammoniak oder einem Amin der Formel: R-H umsetzt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass R4 Alkylen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, das wie im Patentanspruch angegeben substituiert ist, bedeutet.2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen in ihre Salze iiberfiihrt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH607172A CH551434A (de) | 1969-08-20 | 1969-08-20 | Verfahren zur herstellung von purinen. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH607172A CH551434A (de) | 1969-08-20 | 1969-08-20 | Verfahren zur herstellung von purinen. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH551434A true CH551434A (de) | 1974-07-15 |
Family
ID=4303767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH607172A CH551434A (de) | 1969-08-20 | 1969-08-20 | Verfahren zur herstellung von purinen. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH551434A (de) |
-
1969
- 1969-08-20 CH CH607172A patent/CH551434A/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2560398C2 (de) | 2-Amino-thiazol-4-yl-essigsäure-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| US4443475A (en) | Amides of acyl-carnitines, process for preparing same and pharmaceutical compositions containing such amides | |
| DE3236725C2 (de) | ||
| DE2015075C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Acyl-monoamino-dicarbonsäuren | |
| EP0022744B1 (de) | Trijodierte Basen, deren Herstellung und diese enthaltendes Röntgenkontrastmittel | |
| DE2225694B2 (de) | Cephalosporinverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE887651C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoketonen | |
| US5464607A (en) | 5,5'-/(1,3-propanediyl) bis-/imino(2-oxo-2,1-ethanediyl)acetylimino/bis(2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxylamides), and contrast media containing them | |
| CH551434A (de) | Verfahren zur herstellung von purinen. | |
| CH679856A5 (de) | ||
| KR100194506B1 (ko) | 비이온성 요오드화 화합물과 이의 제조방법 및 이를 함유하는 조영제 | |
| DE2325498A1 (de) | Penicillinverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE3686266T2 (de) | Neue 5-fluoruridin-verbindungen und deren herstellung. | |
| DE2610500A1 (de) | 1-(3,5-disubstituierte 2,4,6-trijodphenyl)-3-(polyhydroxyalkyl)harnstoffverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel | |
| DE1812937C3 (de) | 4-(Ammoäthansulfonylamino)-antipyrine und Aminoäthansulfonyl-p-phenetidine sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH551997A (de) | Verfahren zur herstellung von purinen. | |
| AT249650B (de) | Verfahren zur Herstellung des Dimethylaminoäthylmonoesters der Bernsteinsäure in Form seines inneren Salzes | |
| AT367392B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 7,7-dimethyl-1-aminoalkyl (2,2,1) bicycloheptanen und von deren saeureadditionsalzen | |
| AT368153B (de) | Verfahren zur herstellung des neuen n-(1'-allylpyrrolidin-2'-yl-methyl)-2-methoxy-4,5- azimidobenzamides und seiner saeureadditionssalze | |
| AT337667B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen sulfonylaminophenylglycinen sowie deren metallsalzen, estern, amiden, schiff'schen basen und/oder alfa-acylamino- oder alfa-alkoxycarbonylalkenylaminoderivaten | |
| AT230879B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylalaninderivaten | |
| AT223188B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer N,N-disubstituierter Monoaminoalkylamide und ihrer Salze | |
| AT227688B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 1,2,3,4-Tetrahydronaphthyl-2-amins und deren Salzen | |
| AT345980B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen cephalosporinen | |
| DE2065879A1 (de) | Verfahren zur herstellung von dl-6- aminoacylamidopenicillansaeuren |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |