CH554871A

CH554871A - Verfahren zur herstellung von neuen imidazolderivaten.

Info

Publication number: CH554871A
Application number: CH1515973A
Authority: CH
Original assignee: Ciba Geigy Ag
Priority date: 1970-12-04
Filing date: 1970-12-04
Publication date: 1974-10-15

Description


  
 



   Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Imidazolderivate und deren   Sliureadditions-    salze, die wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen.



   Imidazolderivate der allgemeinen Formel I
EMI1.1     
 in welcher   Rl    eine Alkylgruppe mit 2-6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 3-6 Kohlenstoffatomen,   R2    eine Methoxy-, Methyl-, Hydroxy- oder Methylsulfonyl   grippe fund    R3 Chlor, oder, wenn R2 die Hydroxyl- oder Methylsulfo   nylgruppe    ist, auch eine Methoxy- oder Methylgruppe oder Wasserstoff, bedeutet, und deren Säureadditionssalze sind bisher nicht bekannt geworden.



   Von Verbindungen des Hauptpatentes Nr. 524 613 unterscheiden sich die neuen Imidazolderivate durch die Substituenten R2 und   R3    in der allgemeinen Formel I. Die Eigenschaften der neuen Imidazolderivate, insbesondere die wertvollen pharmakologischen Eigenschaften, sind   ähnlich    wie diejenigen der Verbindungen des Hauptpatentes 524 613.



   Nach dem   erfindungsgemässen    Verfahren stellt man die Imidazolderivate der allgemeinen Formel I und ihre   Säuread-    ditionssalze her, indem man einen   reaktionsfähigen    Ester eines substituierten Benzoins der allgemeinen Formel II,
EMI1.2     
 in welcher R2 und   R3    die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, mit einem Amidin der allgemeinen Formel   III,   
EMI1.3     
 in welcher   Rl    die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, kondensiert und das erhaltene Imidazolderivat in Form der freien Base oder eines Additionssalzes mit einer anorganischen oder organischen   Azure    gewinnt.



   Betreffend   Ausfiihrung    des Herstellungsverfahrens der neuen Imidazolderivate und deren Säureadditionssalzen und auch in bezug auf deren Anwendung gilt   sinngemäss    das in der Beschreibung des Hauptpatentes Gesagte.



   Die Beispiele 1-4 werden analog zu Beispiel 1 des Hauptpatentes hergestellt:
Beispiel 1    2-Tert.butyl-4(5)-(p-methylsulfonylphenyl)-5(4)-    phenylimidazol, Smp.   215-2170,    ausgehend von 8,83 g (0,025 Mol)   2-Brom-41-    methylsulfonyl-2-phenyl-acetophenon und 4,10 g (0,030 Mol) Pivalamidin-hydrochlorid.



   Beispiel 2
2-Tert.butyl-4(5)-(p-hydroxyphenyl)-5 (4)-phenylimidazol, Smp.   190-192q    ausgehend von 7,28 g (0,025 Mol)   2-Brom-4'-hydroxy-2-phenyl-acetophenon    und 4,10 g (0,030 Mol) Pivalamidin-hydrochlorid.



   Beispiel 3    2-Tert.butyl-4(5)-(p-methoxyphenyl)-5 (4)-(m-chlor-    phenyl)-imidazol, Smp. 169-1710, ausgehend von 8,48 g (0,025 Mol)   2-Brom-4i-methoxy-    2-(m-chlorphenyl)-acetophenon und 4,10 g) (0,030 Mol) Pivalamidin-hydrochlorid.



   Beispiel 4    2-Tert.butyl-4(5)-(p-methylsulfonylphenyl)-5(4)-    (p-methoxyphenyl)-imidazol vom Smp.   205-2070,    ausgehend von 9,6 g (0,025 Mol) 2-Brom-4'-methylsulfonyl-2-(p-methoxyphenyl)-acetophenon und 4,10 g (0,030 Mol) Pivalamidin-hydrochlorid.



   Beispiel S
Analog zu Beispiel 1 des Hauptpatentes   erhält    man die folgenden durch ihre Substituentenbedeutungen definierten
Verbindungen:
EMI1.4     

EMI1.5     


<tb> Verbindung <SEP> Rl <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> Schmelzpunkt
<tb> No. <SEP> [OC]
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 1 <SEP> -CR7 <SEP> CHiSOi- <SEP> H <SEP> 207-208
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> CHi
<tb> 2 <SEP> -C-CHi <SEP> OCHi <SEP> o-Cl <SEP> 188-190
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> CHi
<tb> 3 <SEP> C+CH3 <SEP> OCHi <SEP> p-Cl <SEP> 148-150
<tb>  <SEP> #CRi
<tb> CH3
<tb>  <SEP> 4 <SEP> OCH3 <SEP> m-C1 <SEP> 167-170
<tb>  <SEP> CH3
<tb>   
EMI2.1     


<tb>  <SEP> (Fortsetzung)
<tb> Verbindung <SEP> Rl <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> Schmelzpunkt
<tb> No. 

  <SEP> I"c]
<tb>  <SEP> CHi
<tb>  <SEP> 5 <SEP> -Cs <SEP> CH3 <SEP> OH <SEP> p-OCH3 <SEP> 216-218
<tb>  <SEP> oCH3
<tb>  <SEP> CHi
<tb>  <SEP> 6 <SEP> C/ <SEP> CH3 <SEP> OH <SEP> m-Cl <SEP> 238-240
<tb>  <SEP> MCHi
<tb>  <SEP> CHi
<tb>  <SEP> 7 <SEP> -CM-CHi <SEP> OH <SEP> m-CH3 <SEP> 227-228
<tb>  <SEP> CH3
<tb>

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolderivaten der allgemeinen Formel I, EMI2.2 in welcher R1 eine Alkylgruppe mit 2-6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 34 Kohlenstoffatomen, R2 eine Methoxy-, Methyl-, Hydroxy- oder Methylsulfonyl gruppe und R3 Chlor, oder, wenn R2 die Hydroxyl- oder Methylsulfonyl gruppe ist, auch eine Methoxy- oder Methylgruppe oder Was serstoff bedeutet, und deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man einen reaktionsfähigen Ester eines substituierten Ben zoins der allgemeinen Formel II, EMI2.3 in welcher R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Amidin der allgemeinen Formel III, EMI2.4 in welcher Rl die oben angegebene Bedeutung hat,

kondensiert und das erhaltene Imidazolderivat in Form der freien Base oder eines Additionssalzes mit einer anorganischen oder organischen Azure gewinnt.