CH554870A - Verfahren zur herstellung von neuen imidazolderivaten. - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen imidazolderivaten.Info
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Imidazolderivate und deren Säureadditionssalze, die wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. Imidazolderivate der allgemeinen Formel I, EMI1.1 in welcher R1 eine Alkylgruppe mit 2-6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 3-6 Kohlenstoffatomen, R2 eine Methoxy-, Methyl-, Hydroxy- oder Methylsulfonylgruppe und R3 Chlor, oder, wenn R2 die Hydroxyl- oder Methylsulfonylgruppe ist, auch eine Methoxy- oder Methylgruppe oder Wasserstoff, bedeutet, und deren Säureadditionssalze sind bisher nicht bekannt geworden. Von Verbindungen des Hauptpatentes Nr. 524 612 unterscheiden sich die neuen Imidazolderivate durch die Substituenten R2 und R3 in der allgemeinen Formel I. Die Eigenschaften der neuen Imidazolderivate, insbesondere die wertvollen pharmakologischen Eigenschaften, sind ähnlich wie diejenigen der Verbindungen des Hauptpatentes Nr. 524 612. Nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhält man die Imidazolderivate der allgemeinen Formel I und ihre Säureadditionssalze, indem man ein Amid der allgemeinen Formel II, EMI1.2 in welcher Rl, R2 und R3 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, mit einem Ammoniumsalz einer niederen Alkansäure oder mit Formamid in der Wärme umsetzt und das erhaltene Imidazolderivat in Form der freien Base oder eines Additionssalzes mit einer anorganischen oder organischen Säure gewinnt. Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II stellt man z. B. durch Acylierung von 2-Amino-2-phenyl-acetophenonen, die in den Phenylgruppen entsprechende Substituenten aufweisen, mit Alkansäurechloriden mit 3-7 Kohlenstoffatomen, bzw. mit den entsprechenden Acylbromiden oder Anhydriden her. Betreffend Ausführung des Herstellungsverfahrens der neuen Imidazolderivate und deren Säureadditionssalze und auch in bezug auf deren Anwendung gilt sinngemäss das in der Beschreibung des Hauptpatentes Gesagte. Die Beispiele 1-4 werden analog zu Beispiel 1 des Hauptpatentes hergestellt: Beispiel I 2-Tert.butyl-4(5)-(p-methylsulfonylphenyl)-5(4)-phenylimi dazol, Smp. 215-2170, aus 7,1 g N-(4-Methylsulfonyl-a-phenyl-phenacyl)-pivalamid. Das Letztere schmilzt bei 155-157 und entsteht durch Acylierung von 12,0 g 2-Amino-4 -methylsulfonyl-2-phenyl-acetophenon-hydrochlorid mit 5,2 g Pivaloylchlorid, wobei das entsprechende Aminoketon-hydrochlorid wie folgt erhalten wird: 14,5 g (0,053 Mol) 4'-Methylsulfonyl-2-phenyl-acetophenon werden in 450 ml Äthylendichlorid gelöst, auf 35o erwärmt und innert 20 Minuten mit einer Lösung von 8,6 g Brom in 20 ml Äthylendichlorid tropfenweise versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden bei 20250 nachgerührt und anschliessend am Rotationsverdampfer eingedampft. Der Rückstand wird aus Alkohol umkristallisiert. Man erhält das 2-Brom-4'-methylsulfonyl-2-phenyl-acetophenon als weisse Kristalle vom Smp. 158-1500. [Analog wird erhalten: 2-Brom-4'-methylsulfonyl-2-(p-methoxyphenyl)acetophenon, Smp. 126-129 ausgehend von 5,0 g 4 -Methylsulfonyl-2-(p-methoxyphenyl)-acetophenon und 2,64 g Brom]. 7,0 g (0,02 Mol) 2-Brom-4'-methylsulfonyl-2-phenyl-acetophenon werden mit 2,94 g (0,02 Mol) Hexamethylentetramin in 100 ml Äthylendichlorid 24 Stunden bei 20-250 gerührt. Der weisse Niederschlag wird abgenutscht. Das Nutschgut wird in 80 ml abs. Alkohol aufgenommen, mit 20 ml konz. Salzsäure versetzt und 2 Stunden bei 20-250 und dann 3 Stunden bei 0-5O gerührt. Die weissen Kristalle werden abfiltriert, in Wasser aufgenommen und mit 2-n. Natriumcarbonatlösung alkalisch gestellt. Die weisse Suspension wird mit Äther extrahiert. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und mit ätherischer Salzsäurelösung versetzt, wobei das gewünschte 2-Amino-4'-methylsulfonyl-2-phenyl-acetophenon-hydrochlorid als weisse Kristalle vom Smp. 2122140 ausfällt. Beispiel 2 2-Tert.butyl-4(5)-(p-hydroxyphenyl)-5 (4)-phenyl- imidazol, Smp. 190-1920, aus 6,2 g N-(4-Hydroxy-a phenyl-phenacyl) -pivalamid. Beispiel 3 2-Tert.butyl-4(5)-(p-methoxyphenyl)-5(4)-(p-chlor- phenyl)-imidazol, Smp. 148-1500, aus 7,2 g N [4-Methoxy-a-(p-chlorphenyl)-phenacyl]-pivalamid. Beispiel 4 Analog zu Beispiel 1 erhält man die in folgender Tabelle durch Angabe ihrer Substituentenbedeutungen beschriebenen Verbindungen: EMI2.1 EMI2.2 <tb> Verbindung <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> Schmelzpunkt <tb> No. <SEP> [OC] <tb> <SEP> /CH3 <tb> 1 <SEP> -CH <SEP> CH3SO2- <SEP> H <SEP> 207-208 <tb> <SEP> CH3 <tb> <SEP> MCHs <tb> 2 <SEP> -CCH3 <SEP> OCH3 <SEP> o-Cl <SEP> 188-190 <tb> <SEP> ·CHs <tb> <SEP> ,CH3 <tb> 3 <SEP> -C+CH3 <SEP> OCH3 <SEP> m-Cl <SEP> 169-171 <tb> <SEP> \CH3 <tb> <SEP> /CH3 <tb> 4 <SEP> - <SEP> CH. <SEP> OCH3 <SEP> m-Cl <SEP> 167-170 <tb> <SEP> CHs <tb> <SEP> /CH3 <tb> 5 <SEP> - <SEP> C-CH3 <SEP> OH <SEP> p <SEP> - <SEP> OCH3 <SEP> 216-218 <tb> <SEP> CHs <tb> <SEP> CHs <tb> 6 <SEP> - <SEP> C,--CH3 <SEP> OH <SEP> m-Cl <SEP> 238-240 <tb> <SEP> CH3 <tb> <SEP> /CHs <tb> 7 <SEP> - <SEP> C <SEP> CH3 <SEP> OH <SEP> m <SEP> - <SEP> CH3 <SEP> 227-228 <tb> <SEP> ·CHs <tb> 8 <SEP> CHs <tb> -C-CHs <SEP> CH3S02 <SEP> - <SEP> OCH3 <SEP> 205-207 <tb> <SEP> ·CHs <tb>
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolderivaten der allgemeinen Formel I, EMI2.3 in welcher R1 eine Alkylgruppe mit 2-6 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 3-6 Kohlenstoffatomen, R2 eine Methosy-, Methyl-, Hydroxy- oder Methylsulfonylgruppe und R3 Chlor, oder, wenn R2 die Hydroxyl- oder Methylsulfonylgruppe ist, auch eine Methoxy- oder Methylgruppe oder Wasserstoff bedeutet, und deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Amid der allgemeinen Formel II, EMI2.4 in welcher R1, R2 und R3 die bei der Formel I angegebenen Bedeutungen haben,mit einem Ammoniumsalz einer niederen Alkansäure oder mit Formamid in der Wärme umsetzt und das erhaltene Imidazolderivat in Form der freien Base oder eines Additionssalzes mit einer anorganischen oder organischen Säure gewinnt.
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