CH577982A5 - Antiinflammatory quinazoline derivs - Google Patents

Antiinflammatory quinazoline derivs

Info

Publication number
CH577982A5
CH577982A5 CH626474A CH626474A CH577982A5 CH 577982 A5 CH577982 A5 CH 577982A5 CH 626474 A CH626474 A CH 626474A CH 626474 A CH626474 A CH 626474A CH 577982 A5 CH577982 A5 CH 577982A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
radical
alkyl
formula
group
radicals
Prior art date
Application number
CH626474A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Publication of CH577982A5 publication Critical patent/CH577982A5/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


  
 



   Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen Chinazolinderivaten und insbesondere von solchen der folgenden allgemeinen Formel:
EMI1.1     
 worin R, und   R    unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkylrest, einen niederen Alkoxyrest, eine Nitrogruppe, eine Trifluormethylgruppe, eine niedere Alkylthiogruppe, ein niedere Alkylsulfonylgruppe oder ein Halogenatom bedeuten, R' einen   Cyclo-(Ct    bis   C")-alkyl-      -(Cl    bis C4)-alkylrest und   R'    ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkylrest, einen niederen Alkenylrest, einen niederen Alkoxyalkylrest, einen Cycloalkylrest, einen Cycloalkenylrest, einen Naphthylrest, einen Pyridylrest, einen Furylrest, einen Pyrrolylrest, einen Thienylrest, einen Imidazolylrest,

   einen Pyrazolylrest, einen Oxazolylrest, einen Thiazolylrest, einen Pyrimidinylrest, einen Indolylrest, einen   Chi-    nolylrest, einen niederen Halogenalkylrest, einen niederen Alkylthioalkylrest, einen niederen Alkoxycarbonylalkylrest, einen niederen Alkanoyloxyalkylrest oder eine Gruppe der folgenden beiden Formeln:
EMI1.2     
 worin n eine ganze Zahl von 1 bis 4 darstellt, jeder der Reste R, und R, unabhängig voneinander niedere Alkylreste darstellen und R,; und   R,    unabhängig voneinander Wasserstoffatome oder niedere Alkylreste sind, wobei die Reste R4 und   R,    bzw.   R,;    und R, mit dem benachbarten Stickstoffatom einen unsubstituierten oder gegebenenfalls substituierten 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden können, welcher ein weiteres Heteroatom enthält, bedeutet.



   In den Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I-a) bezeichnet    Alkyl    sowohl geradkettige als auch verzweigte aliphatische Kohlenwasserstoffreste, während als niedere Alkylgruppen beispielsweise die folgenden in Frage kommen: Methyl-,   Äthyl-,    n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl- und tert.-Butylgruppen. Als Aralkylgruppen kommen beispielsweise Benzyl-, Phenyläthyl-, Chlorbenzyl- und Fluorbenzylgruppen in Frage. Die niederen Alkoxyreste umfassen beispielsweise die folgenden Gruppen: Methoxy, Äthoxy, n-Propoxy. Isopropoxy, n-Butoxy und tert.-Butoxy.



  Die niederen Alkylthiogruppen umfassen beispielsweise Methylthio-, Äthylthio- und Butylthiogruppen, während als niedere Alkanoyloxygruppen beispielsweise Acetoxy- und Propionyloxygruppen in Frage kommen. Die Trihalogenmethylgruppe umfasst beispielsweise die Trichlormethyl- und Trifluormethylreste. Als niedere Alkenylgruppen kommen beispielsweise die folgenden Gruppen in Frage: Vinyl, Allyl,
Methallyl, Butenyl und Crotyl. Als Cycloalkylreste kommen beispielsweise Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentylund Cyclohexylreste in Frage. Als Cycloalkenylreste kann man beispielsweise Cyclopentenyl- und Cyclohexenylreste in Betracht ziehen.

  Die Alkylengruppe der Formel: CnH2n ist eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen und umfasst beispielsweise folgende Gruppen: Methylen, Äthylen, 1-Methyläthylen, 2-Methyl äthylen, Trimethylen,   l-Methyltrimethylen    und 2-Methyltrimethylen. R4 und R5 sowie   R;    und R7 können zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden, wobei als heterocyclische Gruppen beispielsweise die Pyrrolidino-, Piperidino- und Morpholinoreste und substituierte Derivate davon in Frage kommen.



   Die Chinazolinderivate der allgemeinen Formel (I-a), welche neue Verbindungen umfassen, besitzen hervorragende pharmakologische Eigenschaften und sind insbesondere als entzündungshemmende Mittel und Analgetika wirksam. Sie eignen sich als Zwischenprodukte für die Synthese von anderen Arzneien. Die vorliegende Erfindung stellt daher ein neues und wertvolles Verfahren für die Herstellung von wirtschaftlich interessanten Verbindungen dar.



   Es sind bereits einige Methoden für die Herstellung einiger dieser Chinazolinderivate beschrieben worden. So kann man beispielsweise Chinazolinderivate herstellen, indem man ein 2-Aminophenylketonderivat mit Harnstoff zum Schmelzen bringt und hierauf gewünschtenfalls das erhaltene Produkt alkyliert. [K. Schofield, 5. Chem. Soc., 4034   (1954)1.   



   Es wurde indessen überraschenderweise festgestellt, dass man beim Arbeiten gemäss vorliegender Erfindung Chinazolinderivate der Formel (I-a) leicht und in wirtschaftlicher Weise bei hohen Ausbeuten erhalten kann. Ferner lassen sie sich in hohem Reinheitsgrad herstellen, wobei man so vorgeht, dass man ein in 1-Stellung nicht substituiertes Chinazolinderivat der Formel:
EMI1.3     
 worin   R1,    R2 und R'3 die obigen Bedeutungen haben, mit einem reaktionsfähigen Ester einer Verbindung der Formel:    R'-OH    (V) worin R' die obige Bedeutung hat, umsetzt.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen zeichnen sich ferner durch eine niedrige Toxizität aus und eignen sich auch als Zwischenprodukte für die Synthese von anderen Chinazolinderivaten. So besitzen beispielsweise   l-Cyclo-      propylmethyl.4.(2'.thienyl).6-chlor-2-(lH)-chinazolinon    und 1 -Cyclopropylmethyl-4-cyclohexyl-6-chlor-2-(lH)-chinazolinon eine hervorragende Hemmwirkung für durch isländisches Moos erzeugte Oedeme bei Ratten, während keine toxischen Symptome beobachtet werden können. Die Prüfung der Faeces auf okkulte Blutungen bei Ratten nach peroraler Verabreichung von 1000 mg/kg (bei Ratten) fällt negativ aus.

  Die entzündungshemmende Wirkung dieser Verbindungen ist wesentlich stärker als jene von 1,2-Diphenyl -3,5-dioxo-4-n-butylpyrazolidin (Phenylbutazon), während überdies die akute, subakuten und chronischen Toxizitätswerte wesentlich niedriger als jene von Phenylbutazon sind.



   Zweck der vorliegenden Erfindung ist daher die Schaffung einer neuen Methode für die Herstellung von wirtschaftlich sehr wertvollen Chinazolinderivaten mit hervorragenden entzündungshemmenden Wirkungen.



   Die   erfindungsgemäss    erhältlichen, der Formel (I-a) entsprechenden Verbindungen lassen sich in andere Verbindungen überführen, welche den Verbindungen der Formel (I-a) entsprechen. So kann man beispielsweise der Formel   (I-a) entsprechende Verbindungen, bei denen   Rl    und/oder R2 Wasserstoff bedeuten, nitrieren. Verbindungen, bei denen R1 oder R2 eine Nitrogruppe darstellt, lassen sich reduzieren, wobei man die entsprechenden Verbindungen enthält, welche einen Aminosubstituenten tragen, worauf man diese Aminogruppe durch einen Halogensubstituenten ersetzen kann.

  Ferner kann man Verbindungen, bei denen R ein Wasserstoffatom darstellt, in die entsprechenden Verbindungen überführen, bei denen das Wasserstoffatom durch einen der folgenden Reste ersetzt ist, nämlich niederes Alkyl, niederes Alkenyl, Aralkyl, Haloalkyl, Trihalomethylalkyl, Äthoxyalkyl, Cycloalkylalkyl, Alkylthioalkyl, Alkanoyloxyalkyl,   Dialkylaminoalkyl    oder Dialkylaminocarbonylalkyl, indem man alkyliert, alkenyliert, aralkyliert, haloalkyliert,   tribalogenmethylalkyliert,    alkoxyalkyliert, cycloalkylalkyliert, alkanoyloxyalkyliert, dialkylaminoalkyliert oder dialkylaminocarbonylalkyliert.



   Beispiele von reaktionsfähigen Estern der Formel:
R'OH sind die Hydrohalogensäureester, wie z.B. die Chloride, Bromide und Jodide, sowie Sulfonsäureester, wie z.B. p-Toluolsulfonat, Methansulfonat und Trichlormethansulfonat. Die Umsetzung kann in Gegenwart eines alkalischen Mittels erfolgen, um das entsprechende Metallsalz zu erhalten, worauf man dieses Metallsalz mit einem reaktionsfähigen Ester einer Verbindung der Formel V behandelt.



   Beispiele von alkalischen Mitteln sind Alkalimetallhydride, wie z.B. Natriumhydrid oder Kaliumhydrid, Alkalimetallamide, wie z.B. Natriumamid oder Kaliumamid, organische Lithiumverbindungen, wie z.B. Butyllithium oder Phenyllithium, Alkalimetallalkoxyde, wie z.B. Natriummethoxyd, Kaliummethoxyd, Natriumäthoxyd, Kaliumäthoxyd oder Kalium-tert.-butoxyd usw. Die Reaktion erfolgt im allgemeinen in einem organischen Lösungsmittel oder einem Lösungsmittelgemisch. Geeignete Lösungsmittel sind Benzol, Toluol, Xylol, Monochlorbenzol, Dimethylacetamid, Di äthylacetamid, Dimethylformamid, Dioxan und Dimethylsulfoxid.



   Die Umsetzung kann in einem Temperaturbereich,   wel    cher zwischen Zimmertemperatur und dem Siedepunkt des Lösungsmittels liegt, durchgeführt werden.



   Die Umsetzung ist häufig von der Bildung von Chinazolinderivaten der Formel:
EMI2.1     
 worin   Rl,    R2,   R'3    und R' die obigen Bedeutungen haben, begleitet. Das Abtrennen der gewünschten Chinazolinderivate der Formel (I-a) von den Chinazolinderivaten der Formel VI kann in an sich bekannter Weise, beispielsweise durch Chromatographie, erfolgen. Beim Arbeiten nach den obigen Methoden kann man beispelsweise die folgenden   Chi-    nazolinderivate herstellen.



   1   -Cvclopropylmethyl-4-(2'-thienyl)- 6-methoxy-2(1 H)-chi-    nazolinon
1   -Cyclopropylmethyl-4-(2'-thienyl)-6-chlor-2(1H)-china-    zolinon    1 -Cyclopropylmethyl-4-(2'-thienyl)-2(1H)-chinazolinon       1 -Cyclopropylmethyl-4-(2'-furyl)-6-methyl-2(1H)-china-    zolinon    1 -Cyclopropylmethyl-4-(2'-furyl)-6-chlor-2(1H)-china-    zolinon
1   -Cyclopropylmethyl-4-(2'-pyrrolyl)-6-chlor-2(1H)-china-    zolinon    1 -Cyclopropylmethyl-4-(2'-naphthy -6.chlor-2(1H)-china    zolinon    1 -Cyclobutylmethyl4- (2'-thienyl)- 6-chlor-2(1 H)-chinazo-    linon    1 -Cyclopropyläthyl-4-(2'4hienyl)- 6-chlor-2(1 H)-chinazo-    linon    1 -Cyclopropylmethyl-4-cyclohexyl-6-chlor-2(1H)-china-    

   zolinon    1 -Cyclopropylmethyl-4. (2'-thienyl)- 6-methylthio-2(lH)-    -chinazolinon
1   -Cyclopropylmethyl-4- (y-piperidinopropyl)-6-chlor-    -2(1H)-chinazolinon
Die vorliegende Erfindung wird nun ausführlich anhand der folgenden Beispiele erläutert.



   Beispiel I
Zu einer Lösung von 2,74 g 4-(2'-Thienyl)-2(1H)-chinazolinon in 60   cm8    Dimethylformamid gibt man portionsweise 0,50 g   63 %ges    Natriumhydrid hinzu. Dann wird das Gemisch während 30 Minuten unter Rühren auf 55 bis 600C erwärmt und hierauf auf Zimmertemperatur abgekühlt.



  Hierauf wird das Gemisch mit 3,6 g 90%iges Cyclopropylmethylbromid versetzt und das anfallende Gemisch unter Rühren während 6 Stunden auf   100"C    erhitzt. Nach dem Kühlen wird das Reaktionsgemisch in   300"C    Wasser gegossen und zweimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte werden vereinigt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Hierauf wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt, wobei man einen braunen öligen Rückstand erhält, welcher mittels Silicium   dioxydgel unter    Verwendung von Chloroform als Eluiermittel chromatographiert wird.

  Auf diese Weise erhält man 2,0 g l-Cyclopropylmethyl-4-(2'-thienyl)-2(1H)-chinazolinon und 1,0 g   2-Cyclopropylmethoxy-4- (2'-thienyl)-chinazolin.    Die erstere Verbindung wird aus einer Mischung von Äthanol und Isopropyläther umkristallisiert, wobei man hellgelbe Nadeln vom Schmelzpunkt 89,0 bis 91,00C erhält. Die letztere Verbindung wird aus einer Mischung von Äthanol und Petroläther umkristallisiert, wobei man hellgelbe, feine Kristalle vom Schmelzpunkt 83,0 bis   84,0 C    erhält.



   Beispiel 2
Zu einer Suspension von 3,15 g 4-(2'-Thienyl)-6-chlor -2(1H)-chinazolinon in 80   cm8    Dimethylformamid werden portionsweise 0,50 g 63%iges Natriumhydrid hinzugegeben.



  Das Gemisch wird während 30 Minuten unter Rühren auf   55"C    erhitzt und hierauf auf Zimmertemperatur gekühlt.

 

  Anschliessend wird das Gemisch mit 3,6 g 90%iges Cyclopropylmethylbromid versetzt, worauf man das Gemisch in ähnlicher Weise wie in Beispiel 1 behandelt. Auf diese Weise erhält man 2,05 g   l-Cyclopropylmethyl-4-(2'4hlenyl)-6-    -chlor-2(1H)-chinazolinon, das man aus einer Mischung von Äthanol, Äther und Leichtbenzin umkristallisiert. Auf diese Weise erhält man gelbe Prismen vom Schmelzpunkt 140,0 bis   141,0 C    und 1,65 g 2-Cyclopropylmethoxy-4-(2'   -thienyl)-6-chlor-2(1H)-chinazolinon    das man aus einer Mischung von Äthanol und Leichtbenzin umkristallisiert, wobei man hellgelbe Nadeln vom Schmelzpunkt 97,0 bis 98,00C erhält.



   Beispiel 3
Man arbeitet in ähnlicher Weise wie in Beispiel 1, jedoch ersetzt man das 4-(2'-Thienyl)-2(1H)-chinazolinon durch  2,96 g   4-(2'-furyl).6-chlor-2(1H)-chinazolinon.    Dabei erhält man 1,4 g 1-Cyclopropylmethyl-4-(2'-furyl)-6-chlor -2(1H)-chinazolinon und 1,3 g   2-Cyclopropylmethoxy-4-(2'-    -furyl)-6-chlorchinazolin. Die erstere Verbindung wird aus einer Mischung von Äthanol und Isopropyläther umkristallisiert, wobei man gelbe Prismen vom Schmelzpunkt 160,0 bis   161,00C    erhält. Die leztere Verbindung wird aus Isopropyläther umkristallisiert, wobei man gelbe Nadeln vom Schmelzpunkt 109,0 bis   1 10,00C    erhält.



   Man arbeitet in ähnlicher Weise wie in Beispiel 1, ersetzt aber das 4-(2'-Thienyl)-2(1H)-chinazolinon durch 3,94 g   4-Cyclohexyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon.    Dabei erhält man 1,9 g   1-Cydopropylmethyl-4-cyclohexyl-6-chlor-2(1H)-chi-    nazolinon und 1,62 g   2-Cyclopropylmethoxy-4-cyclohexyl6-    -chlorchinazolin.



   Die erstere Verbindung wird aus Äthanol umkristallisiert, wobei man farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 157,0 bis   157,5"C    erhält. Die letztere Verbindung wird aus Isopropyläther umkristallisiert, wobei man farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 108,5 bis 109,00C erhält.



   Beispiel 4
Unter Anwendung einer ähnlichen Methode wie jener gemäss Beispiel 1, jedoch durch Ersatz des 4-(2'-Thienyl) -2(1H)-chinazolinons durch 4-Methyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon erhält man   l-Cyclopropylmethyl-$methyl-6-chlor-      -2(1H)-chinazolinon    in Form von bräunlichgelben Nadeln vom Schmelzpunkt 164 bis   165"C,    sowie   2-Cydopropyl-      methoxy-4-methyl-6-chlorchinazolin    in Form eines orangenen   öIs.   

 

   Ferner kann man nach den Angaben von Beispiel 1 auch die 4 folgenden Verbindungen herstellen:    1 -Cyclopropylmethyl-4-(2'-thlenyl)-6-nitro-2(1H)-chi-    nazolinon, Smp.   199,0-199,50C,       2-Cydopropylmethoxy-4-(2'-thienyl)-6-nitrochinazolin,    Smp. 157,5-158,00C,
1 -Cyclopropylmethyl-4-cyclohexyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon, Smp.   110,0-111,50C und   
2-Cyclopropylmethoxy-4-cyclohexyl-6-nitrochinazolin, Smp. 147,0-148,00C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der folgenden allgemeinen Formel: EMI3.1 worin R1 und R2 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkylrest, einen niederen Alkoxyrest, eine Nitrogruppe, eine Trifluormethylgruppe, eine niedere Alkylthiogruppe, eine niedere Alkylsulfonylgruppe oder ein Halogenatom bedeuten, R' einen Cyclo-(C, bis C6)-alkyl -(C1 bis C4)-alkyfrest und R'3 ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkylrest, einen niederen Alkenylrest, einen niederen Alkoxyalkylrest, einen Cycloalkylrest, einen Cycloalkenylrest, einen Naphthylrest, einen Pyridylrest, einen Furylrest, einen Pyrrolylrest, einen Thienylrest, einen Imidazolylrest, einen Pyrazolylrest, einen Oxazolyliest, einen Thiazolylrest, einen Pyrimidinylrest,
    einen Indolylrest, einen Chinolyfrest, einen niederen Halogenalkylrest, einen niederen Alkylthioalkylrest, einen niederen Alkoxycarbonylalkylrest, einen niederen Alkanoyloxyalkyfrest oder eine Gruppe der folgenden beiden Formeln: EMI3.2 worin n eine ganze Zahl von 1 bis 4 darstellt, jeder der Reste R4 und R5 unabhängig voneinander niedere Alkylreste darstellen und R6 und R7 unabhängig voneinander Wasserstoffatome oder niedere Alkylreste sind, wobei die Reste R4 und R5 bzw.
    R6 und RT mit dem benachbarten Stickstoffatom einen unsubstituierten oder gegebenenfalls substituierten 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden können, welcher ein weiteres Heteroatom enthält, bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein in l-Stellung nicht substituiertes Chinazolinderivat der Formel: EMI3.3 worin Rl, R2 und R'3 die obigen Bedeutungen haben, mit einem reaktionsfähigen Ester einer Verbindung der Formel: R'-OH (V) worin R' die obige Bedeutung hat, umsetzt.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als reaktionsfähigen Ester einen Halogenwasserstoffsäureester oder einen Sulfonsäureester verwendet.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart eines alkalischen Mittels, wie z.B. Natriumhydrid, Kaliumhydrid, Natriumamid, Kaliumamid, Butyllithium, Phenyllithium, Natriumäthoxyd, Kaliumäthoxyd oder Kalium-tert.-butoxyd, durchführt.
CH626474A 1970-10-02 1971-04-20 Antiinflammatory quinazoline derivs CH577982A5 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8677470A JPS4821952B1 (de) 1970-10-02 1970-10-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH577982A5 true CH577982A5 (en) 1976-07-30

Family

ID=13896085

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH626474A CH577982A5 (en) 1970-10-02 1971-04-20 Antiinflammatory quinazoline derivs

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JPS4821952B1 (de)
AT (1) AT311981B (de)
CH (1) CH577982A5 (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998042688A1 (fr) * 1997-03-26 1998-10-01 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Derives de 4-arylmethylene-1,4-dihydro-2h-azine

Also Published As

Publication number Publication date
JPS4821952B1 (de) 1973-07-02
AT311981B (de) 1973-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0682027B1 (de) Pyrrolopyrimidinderivate mit antiproliferativer Wirkung
DE2458965B2 (de) 3-Amino-indazol-N-carbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie sie enthaltende Arzneimittel
DE2727469A1 (de) Neue hexahydropyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
DE3343922A1 (de) Gewisse substituierte pyrazolochinoline, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate enthaltend diese verbindungen und ihre therapeutische anwendung
DE2165056C3 (de) Verfahren zur Herstellung von CMnazollnonen
DE3615180C2 (de) Disubstituierte 1,4-Piperazinylderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Mittel
EP0288431B1 (de) 3H-1,2,3-Triazolo[4,5-d]pyrimidine
DD153692A5 (de) Verfahren zur herstellung von benzodiazepinverbindungen
DE2424334A1 (de) Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen
DE3004381A1 (de) Benzazepin-derivate
DE2508543A1 (de) Verfahren zur herstellung von imidazo- und pyrimido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinen und neue chinazoline
CH530412A (de) Verfahren zur Herstellung von (1)Benzothieno-(2,3-d)pyrimidinen
DE2118315C3 (de) 2-(1H)-Chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2511617A1 (de) Pyrrolo eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung
DD282457A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer derivate
DE2658558A1 (de) Diazabicyclo(3,3,1)nonane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
CH577982A5 (en) Antiinflammatory quinazoline derivs
EP0873315B1 (de) Phenanthridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, enthaltend phenanthridinderivate
DE68913167T2 (de) Indol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate.
DE1908496A1 (de) Neue Thiophenderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2916577A1 (de) Neue derivate des isochinolins, ihre herstellung und die sie enthaltenden pharmazeutischen zusammensetzungen
DE2042758A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten
DE2237502A1 (de) Neue heterocyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung
AT344180B (de) Verfahren zum herstellen von neuen 1-alkyl-4-phenyl-piperazinen
AT390791B (de) Verfahren zur herstellung neuer kondensierter as-triazinium-derivate sowie von deren isomeren

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased
PL Patent ceased