CH616671A5 - Process for the preparation of novel cyclic imides - Google Patents

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CH616671A5
CH616671A5 CH1401675A CH1401675A CH616671A5 CH 616671 A5 CH616671 A5 CH 616671A5 CH 1401675 A CH1401675 A CH 1401675A CH 1401675 A CH1401675 A CH 1401675A CH 616671 A5 CH616671 A5 CH 616671A5
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phthalimido
compound
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acid
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CH1401675A
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Ernst Frankus
Heinrich Mueckter
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Gruenenthal Chemie
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Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von neuen cyclischen Imiden mit wertvollen therapeutischen Eigenschaften. Die neuen Verbindungen können sowohl als Arzneimittel als auch als Zwischenprodukte für die Herstellung von Arzneimitteln dienen.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel
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(ii) 20
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fid ili
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worin R die vorgenannte Bedeutung hat,
oder ein Salz einer Verbindung der allgemeinen Formel III mit Phthalsäureanhydrid, Phthalylchlorid oder ein aktiviertes Derivat des Phthalimids zu einer Verbindung der allgemeinen Formel I umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R den n-Propylrest bedeutet.
3. Verfahrennach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung gemäss Absatz a) unter Erwärmen durchführt.
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worin R für den Methyl-, Äthyl- oder n-Propylrest steht.
Vorzugsweise betrifft die Erfindung die Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R für den n-Propylrest steht. Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen sind in der Lage, das Wachstum von Tumoren zu unterdrücken, wie beispielsweise durch folgende Versuchsanordnung gezeigt werden kann:
Gibt man weiblichen Sprague-Dawley-Ratten im Gewicht von durchschnittlich 160 g an ihrem 50., 53. und 57. Lebenstag jeweils eine Dosis von 2 mg Dimethylbenzanthra-cen in einer Lecithin-Emulsion intravenös, so entwickeln sich vorwiegend im Bereich der Milchleiste Tumoren, deren Anzahl man auszählen und deren Grösse man durch Messung feststellen kann. Behandelt man Tiere, welchen auf die beschriebene Art Mammatumoren induziert wurden, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel I, so verringern sich Tumoranzahl und Tumorgrösse im Vergleich zu den unbehandelten Kontrolltieren.
Die nachstehende Tabelle zeigt die vorteilhafte Wirkung der Verbindungen der Formel I auf Anzahl und Grösse der Tumoren in Abhängigkeit von der Zeit bei einer Dosierung von 0,25 % im Futter. Es werden jeweils Mittelwerte von 20 Tieren pro Gruppe aufgeführt.
dauer in Anzahl der Tumoren pro Tier Grösse der Tumoren in mm2 pro Tier
Wochen unbehandelte « /-irr n xj n f-i u unbehandelte « in t> n u t> p u
Substanz Kontrolle R ~CHs R ~ C2H= R = (n) CsH7 Kontrolle R = CHs R =C2Hs R = CsH?
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4,1
4,2
4,1
4,1
802,6
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801,2
821,9
2
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3,4
3,7
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1336,6
453,9
577,1
359,6
4
6,3
2,5
2,7
2,1
1544,7
364,6
334,8
140,7
6
7,1
2,3
2,4
1,3
1778,3
370,6
375,2
162,4
Eine Prüfung der akuten Toxizität nach einmaliger ora-651er oder intraperitonealer Applikation an ausgewachsenen Mäusen und Ratten beider Geschlechter ergab die folgenden LD50-Werte (d. i. die Dosierung in mg/kg Körpergewicht, bei der 50% der eingesetzten Versuchstiere sterben):
LDso mg/kg Körpergewicht R Maus oral Maus i. p. Ratte oral Ratte i. p.
ch3
460
410
5100
350
c2h5
246
185
660
172
nC3h7
2000
860
2130
350
Daraus ist ersichtlich, dass die Verbindungen der allgemeinen Formel I, insbesondere diejenige, in der R für den n-Propylrest steht, eine beträchtliche Hemmung des Di-methylbenzanthracen-induzierten Tumors der Ratte bei vergleichsweise geringer Toxizität aufweisen.
Verbindungen, in denen R für den Rest einer Mannichbase steht, sind in der DOS 1 545 706 vorbeschrieben, so z.B. das l-(Morpholinomethyl)-4-phthalimido-piperidindion--2,6 (CG 603), über welches auch in Europ. J. Cancer. Vol. 8, 157-158 (1972) berichtet wurde. Für diese Verbindung wird eine Senkung der Tumorzentren von 2,2 auf 1,3, also eine Reduktion der Tumorzentren um 40%, bei einer Dosierung von 1,37% im Futter angegeben. Im Gegensatz dazu senkt z.B. das erfindungsgemäss erhältliche l-(n)-Propyl--4-phthalimido-piperidindion-2,6- bei einer Dosierung von 0,25%, das sind weniger als 20% der von der vorbeschriebenen Verbindung verwendeten Menge, die Tumorzentren von 4,1 auf 1,3, das ist eine Reduktion um 70%.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen sind weiter in der Lage, vorteilhafte Wirkungen bei Störungen des Endokriniums auszuüben und eignen sich ferner zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden hergestellt, indem man ß-Phthalimidoglutarsäure oder eines ihrer reaktionsfähigen funktionellen Derivate mit einem Amin der allgemeinen Formel
H2N—R (II)
worin R die vorgenannte Bedeutung hat, oder einem Salz desselben zu einem Mono- oder Diamid umsetzt und dieses anschliessend, vorzugsweise ohne vorhergehende Abtrennung bzw. Isolierung, cyclisiert. Als funktionelles Derivat der ß-Phthalimidoglutarsäure kommt insbesondere deren Anhydrid in Frage. Es sind jedoch auch ihre Halogenide sowie ihre Ester mit niederen aliphatischen oder aromatischen Alkoholen oder Phenolen verwendbar.
Geht man zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I von ß-Phthalimidoglutarsäureanhydrid und einem Amin der Formel II aus, so ist es zweckmässig, das Reaktionsgemisch zur Vervollständigung der Reaktion zu erhitzen oder die Reaktion in Anwesenheit eines die Ringschlussreaktion fördernden Mittels durchzuführen. Solche Mittel sind. z.B. Essigsäureanhydrid, Thionylchlorid, Ace-tylchlorid und ähnliche saure wasserabspaltend wirkende Mittel. Man kann insbesondere aber auch das bei der Reaktion entstehende Wasser abdestillieren bzw. durch azeotro-pe Destillation entfernen.
Das vorstehend beschriebene Verfahren kann erfindungsgemäss nicht nur auf das Amin der Formel II angewendet werden, sondern auch auf ein Salz, das unter den Reaktionsbedingungen ein Amin der Formel II liefert. Solche Salze sind beispielsweise Carbonate usw. des Amins der Formel II.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden auch hergestellt, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel
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0
n worin R die vorgenannte Bedeutung hat,
oder ein Salz einer Verbindung der allgemeinen Formel III mit Phthalsäureanhydrid, Phthalylchlorid oder einem aktivierten Derivat des Phthalimids umsetzt. Die Reaktion wird zweckmässig in indifferenten Lösungsmitteln, gegebenenfalls unter Kühlung und Zusatz von säurebindenden Stoffen, wie Triäthylamin, Trimethylamin, Diisopropyläthylamin, Natrium-carbonat oder Kaliumcarbonat, durchgeführt. Als Lösungsmittel werden Äther und Kohlenwasserstoffe bevorzugt. Anstelle von Phthalsäureanhydrid kann man auch ein aktiviertes Derivat des Phthalimides, wie z.B. das N-Carbäthoxyphthal-imid, verwenden. In diesem Falle kann die Reaktion, zweckmässig unter Zusatz von Natriumbicarbonat, in wässriger Lösung bei Raumtemperatur durchgeführt werden.
Die nach einem der vorstehend beschriebenen Verfahren erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können zur Herstellung von Arzneimitteln in entsprechend dosierten Arznei- und gegebenenfalls Retard-Formen für ente-rale oder parenterale Verabreichung verwendet werden. Gewünschtenfalls können sie auch mit anderen Wirkstoffen kombiniert werden. Zur Herstellung geeigneter Arzneiformen werden die Wirkstoffe mit anorganischen oder organischen pharmakologisch indifferenten Hilfsstoffen verarbeitet. Als Hilfsstoffe werden z.B. verwendet:
Für Tabletten und Dragées: Milchzucker, Stärke, Talk, Stearinsäure, Magnesiumstearat usw.
Für Sirupe, Tropfen und dgl.: Rohrzucker-, Invertzucker-, Glucoselösung u. a.
Für Injektionspräparate: Wasser, ein- oder mehrwertige Alkohole, pflanzliche Öle und dergl.
Für Suppositorien: Natürliche oder gehärtete Öle und Wachse u. a. m.
Zudem können die Zubereitungen geeignete Konservie-rungs-, Stabilisierungs-, Netzmittel, Lösungsvermittler, Süss-und Farbstoffe, sowie Aromastoffe, enthalten.
Die Dosierung einer Verbindung der allgemeinen Formel I in pharmazeutischen Präparaten mit tumorhemmender Wirkung beträgt 1 bis 200 mg/kg vorzugsweise 20 bis 60 mg/kg. Die Applikation erfolgt 1 bis 5mal täglich.
Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung. Die Temperaturangaben sind durchweg unkorrigiert. Bei der Durchführung der Beispiele wurden maximale Ausbeuten nicht angestrebt.
Beispiel 1
350 g ß-Phthalimido-glutarsäureanhydrid werden in 2000 ml absolutem Dioxan aufgeschlämmt und mit 188 ml Triäthylamin versetzt. Anschliessend werden 112 ml n-Pro-pylamin, gelöst in 200 ml Dioxan, so zugetropft, dass die Reaktionstemperatur 35° nicht überschreitet. Man lässt eine Stunde nachreagieren und versetzt mit Aktivkohle.
Nach Filtration wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der ölige Rückstand wird in 1000 ml Wasser gelöst und mit 300 ml 18%iger Salzsäure versetzt. Beim Stehen unter Kühlung kristallisiert das ß-Phathalimido-glutarsäure--mono-N-[n]-propylamid in Form weisser Kristalle. Schmelzpunkt 189-191°C nach Umkristallisation aus Wasser. Die Ausbeute beträgt 343 g, das sind 79% der Theorie.
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150 g der vorstehenden Verbindung werden mit einer Mischung von 1000 ml Acetanhydrid und 120 ml Thionyl-chlorid versetzt und 2 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Man entfernt das Lösungsmittel durch Destillation im Vakuum. Der Rückstand wird aus 800 ml abs. Äthanol umkristallisiert. Man erhält so das l-n-Propyl-4-phthalimido-piperidin-dion-2,6- vom Schmelzpunkt 137-139°C in einer Ausbeute von 123 g, das sind 87% der Theorie.
In analoger Weise erhält man bei Verwendung des entsprechenden Amins die nachstehend aufgeführten Verbindungen:
1 -Methyl-4-phthalimido-piperidindion-2,6, Schmelzpunkt 119-121° nach Umkristaliisation aus Wasser.
l-Äthyl-4-phthalimido-piperidindion-2,6, Schmelzpunkt 165-167°C nach Umkristaliisation aus Äthanol.
Beispiel 2
178 g l-Methyl-4-amino-piperidindion-2,6-Hydrochlorid, und 148 g Phthalsäureanhydrid werden in 2000 ml Toluol suspendiert. Nach Zugabe von 121g Triäthylamin erhitzt man mehrere Stunden am Wasserabscheider zum Rückfluss. Die Reaktionslösung wird vom ausgefallenen Triäthylamin-hydrochlorid abgetrennt und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der feste Rückstand wird aus Wasser umkristallisiert. Man erhält so das l-Methyl-4-phthalimido-piperidindion-2,6 vom Schmelzpunkt 119-121°.
Auf analoge Weise erhält man das l-Äthyl-4-phthalimido--piperidindion-2,6 sowie das l-n-Propyl-4-phthalimido-pipe-ridindion-2,6. Die erhaltenen Produkte sind identisch mit den nach Beispiel 1 erhaltenen Verbindungen.
Beispiel 3
17,8 g l-Methyl-4-amino-piperidindion-2,6 Hydrachlorid und 28,6 g Natriumcarbonat-decahydrat werden in 100 ml Wasser gelöst. Man gibt portionsweise innerhalb von 15 Minuten 22 g N-Carbäthoxyphthalimid zu. Man lässt 30 Minuten unter Rühren nachreagieren und filtriert vom gegebenenfalls ungelösten Anteil. Das Filtrat wird mit verdünnter Salzsäure bis zu einem pH-Wert von 6 versetzt. Der ausgefallene Niederschlag wird abgetrennt, getrocknet und aus Wasser umkristallisiert. Man erhält so das l-Methyl-4--phthalimido-piperidindion-2,6, identisch mit dem nach Beispiel 1 erhaltenen Produkt.
Auf analoge Weise erhält man das l-Äthyl-4-phthalimido--piperidindion-2,6 sowie das l-(n)-Propyl-4-phthalimido-pi-peridindion-2,6.
Die in den Beispielen 2 und 3 als Ausgangsprodukt verwendeten l-Alkyl-4-amino-piperidin-2,6-dione erhält man auf folgende Weise:
96 g Natriumhydroxid werden in 2,11 Wasser gelöst und mit 176,8 g ß-Aminoglutarsäure versetzt. Die klare Lösung wird auf 0°C gekühlt. Unter starkem Rühren lässt man gleichzeitig 372 g Carbobenzoxychlorid und 450 ml 5 10%ige wässrige Natronlauge zutropfen. Man rührt 10 Stunden nach. Die alkalische Lösung wird mehrmals mit Äther extrahiert und anschliessend vorsichtig mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Der ausgefallene Niederschlag wird abfiltriert, im Vakuum bei 100°C getrocknet und anschliessend io aus Essigester/Petroläther umkristallisiert. Man erhält so die N-Carbobenzoxy-ß-aminoglutarsäure vom Schmelzpunkt 163° in einer Ausbeute von 70% der Theorie.
100 g der vorstehenden Verbindung werden mit 1000 ml Acetanhydrid 3 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Man ent-15 fernt das Lösungsmittel durch Destillation im Vakuum und löst den Rückstand in Essigester. Nach Klären mit Aktivkohle wird das Lösungsmittel im Vakuum teilweise entfernt. Auf Zusatz von Petroläther kristallisiert das ß-(N-Carbo-benzoxy)-glutaminsäureanhydrid vom Schmelzpunkt 87, 20 89°C. Die Ausbeute beträgt 69 g, das sind 75,3 % der Theorie.
147 g der vorstehenden Verbindung werden in 900 ml absolutem Dioxan gelöst. Man leitet bis zur vollständigen Ausfällung trockenes Methylamingas ein. Der Niederschlag 25 wird abgesaugt und anschliessend in wenig Wasser gelöst. Beim Ansäuern mit 18 % iger Salzsäure erhält man das Me-thylamid der ß-(N-Carbobenzoxy)-aminoglutarsäure vom Schmelzpunkt 174-176°C nach Umkristaliisation aus Wasser. Die Ausbeute beträgt 114 g, das sind 70% der Theorie. 30 180 g der vorstehenden Verbindung werden in einem Gemisch aus 1800 ml Acetanhydrid und 180 ml Thionyl-chlorid 2 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Nach Abdestilla-tion des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand aus Essigester/Petroläther umkristallisiert. Man erhält so das 35 l-Methyl-4-(N-Carbobenzoxy)-amino-piperidindion-2,6 vom Schmelzpunkt 130-131°C in einer Ausbeute von 150 g, das sind 89% der Theorie.
94 g der vorstehenden Verbindung werden in 1,3 1 Eisessig gelöst und mit 10 g 3% Palladium-Kohle-Katalysator 40 versetzt. Unter Rühren wird bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wird vom Katalysator abfiltriert und das Filtrat mit einer Lösung von Chlorwasserstoff in Äther versetzt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand 45 wird in Methanol gelöst und bis zur beginnenden Kristallisation mit Äther versetzt. Man erhält so das Hydrochlorid des l-Methyl-4-amino-piperidindion-2,6 vom Schmelzpunkt 213-215°C. Die Ausbeute beträgt 45 g, das sind 74,5% der Theorie.

Claims (2)

  1. 616671
    2
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen cyclischen Imiden der allgemeinen Formel
  2. 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung gemäss Absatz b) unter Zusatz von säurebindenden Stoffen, vorzugsweise unter Erhitzen, durchführt.
    R
    (I)
    10
    worin R für den Methyl-, Äthyl- oder n-Propylrest steht, dadurch gekennzeichnet, dass man a) ß-Phthalimido-glutarsäure oder eines ihrer reaktionsfähigen funktionellen Derivate mit einem Amin der allgemeinen Formel:
    H2H—R
    worin R die vorgenannte Bedeutung hat, oder einem Salz desselben zu einem Mono- oder Diamid umsetzt und letzteres anschliessend cyclisiert oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel:
CH1401675A 1974-12-20 1975-10-29 Process for the preparation of novel cyclic imides CH616671A5 (en)

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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020506922A (ja) 2017-01-31 2020-03-05 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッドＡｒｖｉｎａｓ Ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ， Ｉｎｃ． セレブロンリガンド、およびセレブロンリガンドを含有する二官能性化合物
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Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1545707A1 (de) * 1965-05-08 1969-06-12 Gruenenthal Chemie Verfahren zur Herstellung von Dikarbonsaeureimidderivaten
DE1545706A1 (de) * 1965-05-08 1969-10-09 Gruenenthal Chemie Dicarbonsaeureimidderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1670391A1 (de) * 1965-05-08 1970-11-05 Gruenenthal Chemie Dikarbonsaeureimidderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1545672B2 (de) * 1965-05-08 1974-11-07 Chemie Gruenenthal Gmbh, 5190 Stolberg Dikarbonsäureimidderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT278739B (de) * 1966-11-08 1970-02-10 Kwizda Fa F Johann Verfahren zur Herstellung von neuen Anhydriden und Imiden substituierter Dicarbonsäuren

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Publication number Publication date
IE42363L (en) 1976-06-20
BE836698A (fr) 1976-06-16
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DE2460304C2 (de) 1983-08-04
FR2294704A1 (fr) 1976-07-16
ZA756624B (en) 1976-09-29
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GB1524237A (en) 1978-09-06
IE42363B1 (en) 1980-07-30
CH616672A5 (en) 1980-04-15
CA1058182A (en) 1979-07-10
FR2294704B1 (de) 1979-09-21
ATA799575A (de) 1977-12-15
DK139386C (da) 1979-07-23
JPS5191268A (de) 1976-08-10
SE7512191L (sv) 1976-06-21
AT344696B (de) 1978-08-10
DK139386B (da) 1979-02-12
DE2460304A1 (de) 1976-07-01

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