CH617189A5 - - Google Patents

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CH617189A5
CH617189A5 CH130879A CH130879A CH617189A5 CH 617189 A5 CH617189 A5 CH 617189A5 CH 130879 A CH130879 A CH 130879A CH 130879 A CH130879 A CH 130879A CH 617189 A5 CH617189 A5 CH 617189A5
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CH
Switzerland
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general formula
alkyl
chloro
compound
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CH130879A
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Martin Gall
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Upjohn Co
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
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    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
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    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
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Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Benzodiazepinderivate. Die neuen Verbindungen sind
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sehr aktive, auf das zentrale Nervensystem wirkende Beruhigungsmittel.
Derartige Verbindungen sind schon beschrieben worden, z.B. in J. Het. Chem. 8, 181 (1971); Tetrahedron Letters 3869 (1970) und US-PS 3 772 317.
Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen sind neue 3-substituierte 4-(a-Amino-a-phenyl-o-tolyl)-4H-l,2,4--triazole der Formel I und neue 2-substituierte l-(a-Amino--a-phenyl-o-tolyl)-imidazole der Formel II:
NH
Rh
12
NH.
worin
R und Ri gemeinsam eine Gruppe der allgemeinen Formel
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in der R2 Wasserstoff oder eine Ci- bis C3-Alkylgruppe, z.B. die Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Isopropylgruppe, und R3 eine Cx- bis Cs-Alkylgruppe ist, darstellen,
R4, R5, Rb und R7 gleich oder verschieden sind und Was-stoff, eine Ct- bis C3-Alkylgruppe, Halogen, wie z.B. Fluor, Chlor oder Brom, eine Nitro- oder Trifluormethylgruppe,
R8 eine Ct- bis Ca-Alkyl-, Cyclopropyl-, Hydroxymethyl-oder Dialkylaminoalkylgruppe der allgemeinen Formel
/ 9
-(CH2)n-N/
in der R9 und R10 gleiche oder verschiedene Ct- bis C3-Alkylgruppen und n eine ganze Zahl von 1 bis 3 einschliesslich ist, darstellen,
Rn Wasserstoff, eine Cr bis Ca-Alkyl-, Hydroxymethyl-oder Dialkylaminoalkylgruppe der Formel VI und
R12 Wasserstoff, eine CV bis C3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Hydroxymethyl- oder Dialkylaminoalkylgruppe der Formel VI bedeuten.
Die Wellenlinie (—) in den Formeln zwischen dem Kohlenstoffatom und der Aminogruppe zeigt an, dass die neuen Verbindungen in zwei diastereomeren Formen vorliegen, die weiter unten als die Diastereomere A und B (Isomer A und Isomer B) bezeichnet sind.
Die genannten neuen Verbindungen können auch als pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze vorliegen. Bevorzugt sind die Verbindungen der Formel
C 1
NH
Rl 9
Cl
NH
worin
R und Rj die oben angegebene Bedeutung haben und R19 Wasserstoff oder Chlor,
R20 Wasserstoff oder eine Ct- bis C3-Alkylgruppe, R21 eine Ct- bis C3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Hydroxymethyl-oder Dimethylaminomethylgruppe,
R22 Wasserstoff, eine Ct- bis Q-Alkyl-, Hydroxymethyl-oder Dimethylaminomethylgruppe bedeuten,
und deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze.
Die neuen, erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen der Formeln I, II, IB und IIB liegen entweder in der nicht protonierten Form (als freie Base) oder in der protonierten Form (als Säureadditionssalz) vor, was von dem pH-Wert der Umgebung abhängt. Sie bilden vorzugsweise stabile Protonate, d.h. pharmakologisch verträgliche Säureadditionssal-ze, bei Ansäuerung der freien Base mit geeigneten pharmakologisch verträglichen Salzen, wie z.B.: Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Schwefel-, Phosphor-, Salpeter-, Essig-, Propion-, Palmitin-, Benzoe-, Salicyl-, «hexynoic»-, Phenyl-butter-, Naphthoe-, Glycol-, Bernstein-, Nicotin-, Wein-, Malein-, Äpfel-, Pamoa-, Methansulfon-, Cyclohexansul-fon-, Zitronen-, Milchsäure und dergleichen. Die freien Basen der neuen Verbindungen der Formeln I, II, IA, IIA, IB und IIB können dagegen aus einem Salz (z.B. aus dem Hy-drochlorid- oder Sulfatsalz) durch Neutralisation mit einer Base, wie Natriumhydroxid, Extraktion mit einem nichtmischbaren Lösungsmittel, z.B. Chloroform, Trocknen des Extraktes, z.B. mit wasserfreiem Natriumsulfat, und Entfernung des Lösungsmittels durch Abdampfen, erhalten werden.
Die neuen Verbindungen der Formeln I, II, IB und IIB sowie deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze haben sedative, hypnotische, krampflösende, beruhigende und die Muskeln relaxierende Wirkungen bei Säugetieren und Vögeln, und als Futteradditive erhöhen sie die Wachstumsgeschwindigkeit und den Nutzeffekt des Futters bei Vieh und Geflügel, die Milchproduktion während der Säugeperiode bei den Säugetieren und die Eierproduktion bei den Vögeln (Geflügel).
Die pharmazeutischen Formen, in die die neuen Verbindungen gebracht werden können, umfassen z.B. für orale, parenterale und rektale Anwendung geeignete pharmazeutische Kompositionen, wie Tabletten, Pulver, Päckchen, Ka-chets, Dragées, Kapseln, Lösungen, Suspensionen, sterile injizierbare Formen, Suppositorien, Bougies und dergleichen.
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Geeignete Verdünnungsmittel oder Trägermaterialien, wie Kohlenhydrate (Lactose), Proteine, Lipide, Calciumphosphat, Maisstärke, Stearinsäure, Methylcellulose und dgl. werden als Trägermaterialien für Überzugsmassen benutzt. Wasser oder Öle, wie z.B. Kokosnussöl, Sesamöl, Safranöl, Baum-wollsamenöl, Erdnussöl, werden zur Herstellung von Lösungen oder Suspensionen der Wirksubstanz benutzt. Süssende Stoffe, Farbstoffe u. Aromastoffe können zugesetzt werden.
Für Säugetiere und Vögel (Geflügel) können Futterpre-mixe mit Stärke, Hafermehl, getrocknetem Fischfleisch, Fischmehl, Mehl und dgl. hregestellt werden, die dann dem Tierfutter zugemischt werden.
Als Futteradditive werden die Verbindungen der Formeln I, II, IB und IIB vorzugsweise in Dosierungen von einem bis 100 mg/Tier/Tag im Futter zur Erhöhung des Wachstums, des Futterverbrauchs und des Futternutzeffektes bei Vieh und Geflügel, der Milchproduktion bei Säugetieren und der Eierproduktion bei Vögeln (Geflügel) angewandt.
Als Beruhigungsmittel können die Verbindungen der Formeln I, II, IB und IIB in Dosierungseinheiten von 1 bis 100 mg bei oral zu verabreichenden oder zu injizierenden Präparaten benutzt werden, wie weiter oben beschrieben ist, um Spannungen und Unruhe bei Säugetieren oder Geflügel, wie es z.B. beim Transport von Tieren der Fall ist, zu vermindern.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formeln I und II und deren Säureadditionssalzen ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formeln
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iv
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worin R4 bis Rs, Rn und R12 die oben angegebene Bedeutung haben, mit einem Alkyl- oder Dialkylhydrazin der allgemeinen Formel
30
'R,
h2N-N'
35
VA
R.
Rr
P*5
in der R2 und Rs die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt und gegebenenfalls erhaltene Verbindungen in ihre 40 Säureadditionssalze überführt.
Die im erfindunggemässen Verfahren benutzten Ausgangs-m materialien der Formeln III und IV sind bekannt.
Zur erfindungsgemässen Herstellung der neuen Verbindungen der Formeln I und II werden Verbindungen der For-45 mein III und IV mit einem Alkyl- oder Dialkylhydrazin der Formel
50
h2n-n
/ \
r,
VA
r.
in der
55 R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben, z.B. Methylhydrazin, Äthylhydrazin, Propylhydrazin, Isopropyl-hydrazin, Diisopropylhydrazin, Methyl-äthyl-hydrazin, Me-thyl-propylhydrazin, Methyl-isopropylhydrazin, Äthyl-propyl-hydrazin, Äthyl-isopropylhydrazin, Propyl-isopropylhydrazin 60 umgesetzt. Zur Durchführung der Reaktion setzt man insbesondere das ausgewählte Ausgangstriazol III oder Imidazol IV mit dem geeigneten Alkyl- oder Dialkylhydrazin in einem relativ hoch siedenden Lösungsmittel, vorzugsweise einem protischen Lösungsmittel, wie Glycol, z.B. Diäthylenglycol, 65 Äthylenglycol, Propylenglycol und dgl. bei einer Temperatur im Bereich von etwa 90 bis etwa 200°C innerhalb einer Zeit von etwa 1 bis etwa 48 Stunden um. Einer Temperatur im Bereich von etwa 120 bis etwa 160°C wird der Vorzug gege-
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ben. Die für die Umsetzung erforderliche Zeit hängt teilweise von den speziellen Reaktionsteilnehmern und der benutzten Reaktionstemperatur ab. Gewöhnlich ist die Reaktion innerhalb einer Zeit von etwa 1 bis etwa 24 Stunden beendet. Die so erhaltenen Verbindungen der Formeln I und II können aus der Reaktionsmischung isoliert und in an sich bekannter Weise gereinigt werden, z.B. durch Kristallisation aus einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Chloroform, Methylenchlorid, Essigester und/oder Hexanen oder dergleichen oder durch Chromatographie an Silicium-dioxidgel mit nachfolgender Kristallisation aus einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie sie weiter oben aufgezählt sind.
Das Verfahren und die neuen Produkte sollen durch die nachfolgenden Beispiele näher erläutert werden.
Beispiel 1
4-[a-Amino-4-chIor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-5-methyl--4H-l,2,4-triazol-3-carboxaldehyd-methylhydrazon (I), Mischung der Isomeren A und B.
Eine Lösung von 1,372 g (4,00 mMol) 8-Chlor-6-(o-chlor-phenyl)-l-methyl-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin (III) und 1,00 ccm99%iges Methylhydrazin in 7,5 ccm Diä-thylenglycol erhitzt man ungefähr 17 Stunden auf 140°C,
kühlt die Reaktionsmischung in wässriger 5%iger Natriumhydroxidlösung ab, extrahiert mit Chloroform, trocknet den erhaltenen Extrakt mit Natriumsulfat und konzentriert ihn im Vakuum zu einem Öl. Das so erhaltene Öl verreibt man mit Essigester, wobei man 200 mg 4-[a-Amino-4-chlor-a-(o--chlorphenyl)-o-tolyl]-5-methyl-4H-1,2,4-triazoI-3-carboxal-dehyd-methylhydrazon (I) in Form von feinen weissen Nadeln als Mischung der Diastereomere A und B, Smp. 175 bis 185°C, erhält. Eine analytische Probe hiervon schmolz bei 173 bis 184°C und zeigte IR (Mull) Spektralabsorptionen bei 3260, 3060,1600, 1570,1535 und 1480 cm"1.
Analyse: berechnet für C18H18C12N0, MG 389,28
berechnet: C 55,53 H 4,66 N 21,59 Cl 18,21 gefunden: C 55,59 H 4,64 N 22,02 Cl 18,11
Beispiel 2
4-[a-Amino-4-chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-5-methyl--4H-l,2,4-triazol-3-carboxaldehyd-dimethylhydrazon (I), Isomere A und B.
Eine Lösung von 2,74 g (8,00 mMol) 8-Chlor-6-(o-chlor-phenyl)- l-methyl-4H-s-triazolo[4,3-aI[ 1,4]-benzodiazepin (III) und 3,00 ccm Dimethylhydrazin in 15 ccm Diäthylenglycol erhitzt man etwa 17 Stunden auf 140 bis 150°C, kühlt die Reaktionsmischung in einer 5% igen wässrigen Natriumhydroxidlösung ab, extrahiert die Produkte mit Chloroform, trocknet den erhaltenen Extrakt über Natriumsulfat und engt ihn im Vakuum zu einem Öl ein. Das so erhaltene Öl chromatographiert man über 200 g Siliciumdioxidgel, das man mit 21 Methanol/Chloroform (3/97) eluiert. Die Fraktionen, die bei der Dünnschichtchromatographie einen Gehalt an Isomer A aufweisen, werden vereinigt und aus Methanol/Essigester-Mischungen umkristallisiert, wobei man 1,5 g 4-[a-Amino-4-chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-5-me-thyl-4H-1,2,4-triazol-3-carboxaldehyd-dimethylhydrazon, Isomer A, (I) erhält. Eine analytische Probe hiervon, die bei 217 bis 219°C schmilzt, weist IR (Mull) Spektralabsorptionen bei 3350, 3280, 2780, 1530 und 1490 cm"1 auf.
Analyse: berechnet für C19H20C12N6, MG 403,31
berechnet: C 56,58 H 5,00 N 20,84 Cl 17,58 gefunden: C 56,41 H 5,05 N 20,84 Cl 17,82
Die Fraktionen, die bei der Dünnschichtchromatographie einen Gehalt an Isomer B aufweisen, werden vereinigt und aus Methanol/Essigester-Mischungen umkristallisiert, wobei man 710 mg 4-[a-Amino-4-chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]--5-methyl-4H-l,2,4-triazol-3-carboxaldehyd-dimethylhydra-zon, Isomer B, (I) erhält. Eine analytische Probe hiervon, die bei 197,5 bis 198,5°C schmilzt, zeigt IR (Mull) Spektralabsorptionen bei 3350, 3280, 2780,1595, 1530 und 1485 cm-1.
Analyse: berechnet für C19H20C12N0, MG 403,31
berechnet: C 56,58 H 5,00 N 20,84 Cl 17,58 gefunden: C 56,32 H 4,92 N 20,99 Cl 17,71
Beispiel 3
4-[a-Amino-a-phenyl-o-tolyl]-5-äthyI-4H-l,2,4-triazol-3--carboxaldehyd-propylhydrazon, Isomere A und B.
In der in Beispielen 1 und 2 angegebenen Weise wird l-Äthyl-6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][l ,4]benzodiazepin (III) in Diäthylenglycol mit Propylhydrazin behandelt, wobei man die beiden Isomeren A und B von 4-[a-Amino-«-phenyl-o--tolyll -5-äthyl-4H-1,2,4-triazol-3-carboxaldehyd-propylhydra-zon erhält, das durch Kolonnenchromatographie in die beiden Diastereomeren A und B getrennt wird.
Beispiel 4
l-[a-Amino-4-chlor-a-(o-chIorphenyl)-o-tolyl]-imidazol-2--carboxaldehyd-diäthylhydrazon (II), Isomere A und B.
In der in Beispielen 1 und 2 beschriebenen Weise wird 8-Chlor-6-(o-chIorphenyl)-4H-imidazo[l,2-a][l,4]benzodiaze-pin (IV) in Diäthylenglycol mit Diäthylhydrazin zu den Isomeren A und B l-[a-Amino-4-chlor-a-(o-chIorphenyl)-o-to-lyl]imidazol-2-carboxaldehyd-diäthylhydrazon (II) umgesetzt, das durch Kolonnenchromatographie und fraktionierte Kristallisation in die beiden Diastereomeren A und B getrennt wird.
Nach den in Beispielen 1 und 2 angegebenen Verfahrensweisen werden andere Verbindungen der Formeln III und IV mit einem Monoalkylhydrazin oder einem Dialkylhydrazin zu den entsprechenden Verbindungen der Formeln I und II umgesetzt, wie z.B.
4-(a-Amino-4-chIor-a-phenyl-o-tolyl)-5-methyl-4H-l,2,4--triazol-3-carboxaldehyd-dimethylhydrazon (I), Isomere A und B;
l-(a-Amino-4-chlor-a-phenyI-o-tolyl)-4-methyl-imidazoI--2-carboxaldehyd-dimethyIhydrazon (II), Isomere A und B; und dgl.
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Claims (6)

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  2. 2. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel III mit einem Alkyl- oder Dialkylhydrazin der allgemeinen Formel VA umsetzt.
    2
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepinen der allgemeinen Formeln
    ■R.
    Ra eine Q- bis Ca-Alkylgruppe ist, darstellen,
    R4, R5, R6 und Rj gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, eine Cj- bis C3-Alkylgruppe, Halogen, eine Nitro-oder Trifluormethylgruppe,
    s R8 eine C^ bis C3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Hydroxymethyl-oder eine Dialkylaminoalkylgruppe der allgemeinen Formel
    'R,
    10
    15
    -(CH_) -N' 2 n
    Vi
    'R
    10
    I in der R9 und R10 gleiche oder verschiedene Ci- bis C3-Alkylgruppen und n eine ganze Zahl von 1 bis 3 einschliesslich ist, darstellen,
    20 Rh Wasserstoff, eine Ct- bis C3-Alkyl-, Hydroxymethyl-oder Dialkylaminoalkylgruppe der Formel VI und
    R12 Wasserstoff, eine Q- bis C3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Hydroxymethyl- oder Dialkylaminoalkylgruppe der Formel VI bedeuten,
    25 und deren Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formeln
    30
    35
    40
    II
    Rs worin
    R und R, gemeinsam eine Gruppe der allgemeinen Formel
    =n-N.
    ,R,
    'R-
    45
    50
    55
    60
    III
    V
    65
    in der R2 Wasserstoff oder eine Cj- bis C3-Alkylgruppe und
    12
    worin R4 bis Rs, Rla und R12 die oben angegebene Bedeutung haben, mit einem Alkyl- oder Dialkylhydrazin der allgemeinen Formel in der R2 und Ra die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt und gegebenenfalls erhaltene Verbindungen in ihre Säureadditionssalze überführt.
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der allgemeinen Formel III 8-Chlor-6-(o-chlorphenyl)-l-methyl-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]-benzodiazepin, 8-Chlor-6-(o-chlorphenyl)-l-cyclopropyl-4H--s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin, 8-Chlor-6-(o-chlorphe-nyl)-l-(dimethylamino)-methyl-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzo-diazepin oder 8-Chlor-6-(o-chlorphenyl)-l-hydroxymethyl--4H-s-triazolo[4,3-a][l ,4]benzodiazepin verwendet.
  4. 4. Verfahren nach Ansprüchen 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man als Alkyl- oder Dialkylhydrazin der allgemeinen Formel VA Methylhydrazin, oder Dimethylhy-drazin verwendet.
  5. 5. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel II, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel IV mit einem Alkyl-oder Dialkylhydrazin der allgemeinen Formel VA umsetzt.
  6. 6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der allgemeinen Formel IV 8-Chlor--6-(o-chlorphenyl)-2-methyl-4H-imidazo[l ,2-a][l ,4]benzo-diazepin oder 8-Chlor-6-phenyl-4H-imidazo[l,2-a][l,4]benzo-diazepin verwendet.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4489138A (en) * 1980-07-30 1984-12-18 Sumitomo Chemical Company, Limited Fiber-reinforced metal composite material
US4465741A (en) * 1980-07-31 1984-08-14 Sumitomo Chemical Company, Limited Fiber-reinforced metal composite material
US4338453A (en) 1980-09-17 1982-07-06 The Upjohn Company Aminoalkyl-1,2,4-triazoles
JPS5827639A (ja) * 1981-08-10 1983-02-18 Toyobo Co Ltd 複合吸着剤の製造方法
JPS6052204B2 (ja) * 1983-12-28 1985-11-18 株式会社ニチビ アルミナ系無機繊維前駆体の製造法
JPS60215815A (ja) * 1984-04-10 1985-10-29 Sumitomo Chem Co Ltd 無機質繊維の製造方法
JPS61239069A (ja) * 1986-04-23 1986-10-24 三菱化学株式会社 セラミツクフアイバーブランケツト

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3772317A (en) * 1971-08-18 1973-11-13 Upjohn Co Certain 2-(3-substituted-4h-1,2,4-triazol-4-yl)-alpha-phenylbenzylamines

Also Published As

Publication number Publication date
CA1037959A (en) 1978-09-05
JPS5113768A (en) 1976-02-03
FR2272664A1 (de) 1975-12-26
US3970666A (en) 1976-07-20
GB1468129A (en) 1977-03-23
JPS5922709B2 (ja) 1984-05-28
CH613197A5 (de) 1979-09-14
BE829829A (fr) 1975-12-03
FR2272664B1 (de) 1980-01-25
DE2524119A1 (de) 1975-12-18
NL7506011A (nl) 1975-12-05

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