CH618693A5 - Process for the preparation of a mono- or di-alkali metal salt or an alkaline earth metal salt of L-ascorbic acid-2-sulphate and use thereof - Google Patents
Process for the preparation of a mono- or di-alkali metal salt or an alkaline earth metal salt of L-ascorbic acid-2-sulphate and use thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CH618693A5 CH618693A5 CH1491974A CH1491974A CH618693A5 CH 618693 A5 CH618693 A5 CH 618693A5 CH 1491974 A CH1491974 A CH 1491974A CH 1491974 A CH1491974 A CH 1491974A CH 618693 A5 CH618693 A5 CH 618693A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- ascorbic acid
- salt
- sulfate
- solution
- metal salt
- Prior art date
Links
- XDBMXUKHMOFBPJ-ZAFYKAAXSA-N L-ascorbic acid 2-sulfate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OS(O)(=O)=O)=C1O XDBMXUKHMOFBPJ-ZAFYKAAXSA-N 0.000 title claims description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- -1 alkaline earth metal salt Chemical class 0.000 title claims description 8
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 title claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical group OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 claims description 12
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000001180 sulfating effect Effects 0.000 claims description 9
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 7
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 3
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 37
- 239000000047 product Substances 0.000 description 32
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 19
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 210000003278 egg shell Anatomy 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- POXUQBFHDHCZAD-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one Chemical compound O1C(C)(C)OCC1C1C(O)=C(O)C(=O)O1 POXUQBFHDHCZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 5
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 4
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 4
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 4
- CGFPNELNAZZYQL-RXSVEWSESA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O.OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CGFPNELNAZZYQL-RXSVEWSESA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 3
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 3
- SWTGJCNCBUCXSS-ISUZDFFFSA-N (2r)-3,4-dihydroxy-2-[(4s)-2-phenyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2h-furan-5-one Chemical compound OC1=C(O)C(=O)O[C@@H]1[C@H]1OC(C=2C=CC=CC=2)OC1 SWTGJCNCBUCXSS-ISUZDFFFSA-N 0.000 description 2
- HXVNBWAKAOHACI-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-3-pentanone Chemical compound CC(C)C(=O)C(C)C HXVNBWAKAOHACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- IYOXCZOCKKLYDH-UHFFFAOYSA-M [K+].[O-]S(Cl)(=O)=O Chemical compound [K+].[O-]S(Cl)(=O)=O IYOXCZOCKKLYDH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPINGSGHKXIQA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-(2-carboxyethylsulfanyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CSCCC(O)=O FBPINGSGHKXIQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940072065 ascorbic acid 2-sulfate Drugs 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M chlorosulfate Chemical compound [O-]S(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N o-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC=C1C=O BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000015099 wheat brans Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/62—Three oxygen atoms, e.g. ascorbic acid
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Mono- oder Di-alkalisalzes oder eines Erdalkalisalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats durch Schutz der 5- und 6-Position von L-Ascorbinsäure mit einem Keton oder einem Aldehyd und Sulfatierung des erhaltenen Produkts mit einem Sulfatierungsmittel in DMF und durch nachfolgende Neutralisierung mit einem Alkalihydroxid oder ein Erdalkalihydroxid und Entfernung der Schutzgruppe, sowie die Verwendung dieser Salze als Geflügel-Futterzusatz.
Es ist bekannt, Salze von L-Ascorbinsäure-sulfat durch Umsetzung von Pyridin-Schwefeltrioxid mit 5,6-O-Benzyliden--L-ascorbinsäure und nachfolgende Umwandlung des Produkts in das Kaliumsalz herzustellen (T.M. Chu et al, Steroids 1968,12, (3) 309-321). Bei diesem bekannten Verfahren sind jedoch die Ausbeuten gering. Sie betragen nur 15-20% und das Produkt hat keine hohe Reinheit.
Es ist somit Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein wirtschaftliches Verfahren zur Herstellung eines Mono- oder Di-alkalisalzes oder eines Erdalkalisalzes des L-ascorbin-säure-2-sulfats zu schaffen, welches bei hohen Ausbeuten zu einem Produkt hoher Reinheit führt.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäss dadurch gelöst,
dass man als Sulfatierungsmittel Chlorsulfonsäure in Anwesenheit von Pyridin oder Harnstoff verwendet oder Schwefeltrioxid, Alkalichlorsulfonat oder Sulfurylchlorid.
Die L-Ascorbinsäure wird in der 5-Position und in der 6-Position durch ein Keton, wie Aceton, Methyläthylketon, Diisopropylketon, Cyclohexanon oder Benzophenon oder durch einen Aldehyd, wie Acetaldehyd, Propionaldehyd, Benzaldehyd, Chlorbenzaldehyd oder Methylbenzaldehyd oder dgl. geschützt. Das Alkalimetallsalz der in 5-Position und 6-Position mit einer Schutzgruppe versehenen L-Ascorbinsäure kann mit dem Sulfatierungsmittel und einem Über-schuss von Dimethyiformamid behandelt werden. Das sulfa-tierte Produkt wird mit einem Alkalimetallhydroxid oder einem Erdalkalimetallhydroxid neutralisiert, wobei das Di-alkalisalz des L-Ascorbinsäure-sulfats, welches eine Schutzgruppe in 5- und 6-Position aufweist, gebildet wird. Dann wird das Produkt mit einer anorganischen Säure, wie Schwefelsäure, Salzsäure oder einer organischen Säure, wie Essigsäure, angesäuert, um die Schutzgruppe in 5- und 6-Position zu entfernen und um das Monosalz des L-Ascorbinsäure-2--sulfats zu bilden. Falls erwünscht, kann das 2,3-Di-alkali-metallsalz des L-Ascorbinsäure-2-sulfats durch Umsetzung mit Alkalimetallhydroxid hergestellt werden. Bei der Umsetzung werden 1-2 Mole Sulfatierungsmittel (oder 1-2 Mole des Komplexes des Sulfatierungsmittels) mit 1 Mol L-Ascorbinsäure mit einer Schutzgruppe in 5- und 6-Position umsetzt. Die ReaJktionstemperatur der Sulfatierung liegt vorzugsweise im Bereich von —40 — 20°C und insbesondere bei 0-10°C.
Die Reaktionsdauer beträgt 1-20 h. Als Solvatierungsmedium kann man Dimethyiformamid, Dioxan, Tetrahydrofuran oder dgl. einsetzen. Nach der Sulfatierung wird das Produkt mit einem Alkalimetallhydroxid oder einem Erdalkalimetallhy-droxid bei niedriger Temperatur neutralisiert, wobei das Monoalkalimetallsalz oder das Monoerdalkalimetallsalz des in 5- und 6-Position mit einer Schutzgruppe versehenen L-Ascorbinsäure-sulfats gebildet wird. Das Produkt wird abgetrennt und mit einer anorganischen oder organischen Säure angesäuert und im angesäuerten Zustand erwärmt, um die Schutzgruppe in 5- und 6-Position zu entfernen. Dabei wird das Monoalkalimetallsalz oder das Erdalkalimetallsalz des L-Ascorbinsäure-2-sulfats gebildet. Das Produkt kann in das Dialkalimetallsalz oder das Erdalkalimetallsalz des L-Ascor-binsäure-2-sulfats umgewandelt werden.
Beispiel 1
21,6 g 5,6-O-Isopropyliden-L-ascorbinsäure werden in 150 ml Dimethyiformamid aufgelöst. 137 ml einer Lösung von 48 g Schwefelsäureanhydrid in 700 ml Dimethyiformamid wird tropfenweise zu der Säurelösung bei 0-10°C gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während 3 h nach dieser Zugabe gerührt und dann wird 2N-KOH zu der Reaktionsmischung gegeben, um den pH auf 7,0 einzustellen. Das Produkt wird sodann abfiltriert und das Filtrat wird eingeengt, und in Wasser aufgelöst und mit 2N-HC1 versetzt, um den pH auf 2,3 einzustellen. Man erhält 24,8 g des Monokaliumsalzes des 5,6-0-Isopropyliden-L-ascorbinsäure-2--sulfats. Das Produkt wird in 30 ml Wasser aufgelöst und die Lösung wird bei 60°C während 45 min gerührt und dann wird sie unter vermindertem Druck eingeengt und das Produkt wird aus Wasser umkristallisiert, wobei man 29,8 g weisse nadelartige Kristalle des Monokaliumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats mit einem Zersetzungspunkt von 55-56°C in einer Ausbeute von 85,6% erhält. Elementaranalyse: CGH709SK. 3H20 berechnet: C 20,69 H 3,76 gefunden: C 20,81 H 3,72
Beispiel 2
Gemäss Beispiel 1 werden 26,4 g des Monokaliumsalzes des 5,6-0-Isopropyliden-L-ascorbinsäure-2-sulfats in 30 ml Wasser aufgelöst und die Lösung wird bei 60°C während 45 h gerührt und dann abgekühlt und mit 2N-KOH versetzt, um den pH auf 7,0 einzustellen. Dann wird Methanol zu der Lösung gegeben und das Produkt wird auskristallisiert und man erhält 29,9 g weisse flockige Kristalle des Dikalium-salzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats mit einem Zersetzungspunkt von 136-140°C in einer Ausbeute von 81,2%. Elementaranalyse: CcHG09SK2. 2HaO berechnet: C 19,56 H 2,74 gefunden: C 19,36 H 2,54
Beispiel 3
43,2 g 5,6-O-Isopropyliden-L-ascorbinsäure werden in 300 ml Dimethyiformamid aufgelöst. 274 ml einer durch Auflösen von 48 g Schwefelsäureanhydrid in 700 ml Dimethyiformamid erhaltenen Lösung werden tropfenweise zu der zuvor erhaltenen Lösung bei 0-10°C gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während 3 h nach dieser Zugabe gerührt und dann mit 2N-NaOH versetzt, um den pH auf 7,0 einzustellen. Das Produkt wird abfiltriert und das Filtrat wird eingeengt und dann in Wasser aufgelöst und mit 2N-HC1 versetzt, wobei der pH auf 2,3 eingestellt wird. Man erhält 24,6 g weisse nadeiförmige Kristalle des Monokaliumsalzes des 5,6-0-Isopropyliden-L-ascorbinsäure-2-sulfats. Das Produkt wird in 60 ml Wasser aufgelöst und die Lösung wird bei 60°C während 45 min gerührt und abgekühlt und mit 2N-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
55
3
618693
NaOH versetzt, um den pH auf 7,0 einzustellen. Dann wird Methanol zu der Lösung gegeben und das Produkt wird auskristallisiert. Man erhält 83,3 g weisse nadelartige Kristalle des Dinatriumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats mit einem Schmelzpunkt von 70-73°C in einer Ausbeute von 88,7%. Elementaranalyse: C0H0O9SNa2. 4H20 berechnet: C 19,36 H 3,79 gefunden: C 19,52 H 3,69
Beispiel 4
Anstelle der 5,6-O-Isopropyliden-L-ascorbinsäure gemäss Beispiel 1 werden 25,6 g 5,6-O-Cyclohexyliden-L-ascorbin-säure gemäss Beispiel 1 sulfatiert und das Ganze wird mit 2N-KOH versetzt, um den pH auf 7,0 einzustellen. Das Produkt wird in Wasser aufgelöst und 2N-HC1 werden zu der Lösung gegeben, um den pH auf 2,3 einzustellen, wobei man 30,4 g weisse Kristalle erhält. Die Kristalle werden in 30 ml Wasser aufgelöst und die Lösung wird bei 60°C während 2 h gerührt und unter vermindertem Druck eingeengt. Das Produkt wird aus Wasser umkristallisiert, wobei man 29,0 g weisse nadelartige Kristalle des Monokaliumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats mit einem Zersetzungspunkt von 55 bis 56°C in einer Ausbeute von 83,3% erhält.
Beispiel 5
Gemäss Beispiel 1 werden 15,8 g 5,6-O-Isoproyliden-L--ascorbinsäure umgesetzt und eine gesättigte Lösung von Calciumhydroxid wird zu der Lösung des Produkts gegeben, um den pH auf 7,0 einzustellen. Dann wird Methanol zu der Lösung gegeben und das Produkt kristallisiert aus. 34,2 g weisse pulverige Kristalle des Calciumsalzes des L-Ascorbin-säure-2-sulfats mit einem Zersetzungspunkt von 70-72°C werden in einer Ausbeute von 87,4% erhalten.
Elementaranalyse: CcHG09SCa. 3H20 berechnet: C 20,69 H 3,47 gefunden: C 20,50 H 3,30
Beispiel 6
9,6 g Pyridin werden in 300 ml Dimethyiformamid aufgelöst und 7,0 g Chlorsulfonsäure werden tropfenweise zu der Lösung bei 0-10°C gegeben. 13,0 g 5,6-O-Isopropyliden-L--ascorbinsäure werden zu der Reaktionsmischung gegeben und die Mischung wird bei Zimmertemperatur während 8 h gerührt und mit 2N-KOH versetzt, um den pH auf 7,0 einzustellen. Das Produkt wird abfiltriert und das Filtrat wird eingeengt und in Wasser aufgelöst und dann wird das Ganze mit 2N-HC1 versetzt, um den pH auf 2,3 einzustellen. Die Lösung wird bei 60°C während 45 min gerührt und dann unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird aus Wasser und Methanol umkristallisiert, wobei man 11,0 g weisse nadelartige Kristalle des L-Ascorbinsäure-2-sulfats mit einem Zersetzungspunkt von 55°C erhält.
Beispiel 7
Das Monokaliumsalz des 5,6-O-Isopropyliden-L-ascorbin-säure-2-sulfats gemäss Beispiel 6 wird in 7 ml Wasser aufgelöst und die Lösung wird bei 60°C während 45 min gerührt und mit 2N-KOH versetzt, um den pH auf 7,0 einzustellen. Sodann wird Methanol hinzugegeben, um das Produkt aus-zukristallisieren. Man erhält 8,0 g weisse flockige Kristalle des Dikaliumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats mit einem Zersetzungspunkt von 136-140°C.
Beispiel 8
Gemäss Beispiel 6 wird die Sulfatierung unter Verwendung von 9,6 g Pyridin, 300 ml Dimethyiformamid, 7,0 g Chlorsulfonsäure und 10,8 g 5,6-O-Isopropyliden-L-ascor-
binsäure durchgeführt. Dann gibt man 2N-NaOH zu der erhaltenen Lösung, um den pH auf 7,0 einzustellen. Das Produkt wird abfiltriert und das Filtrat wird eingeengt und in Wasser aufgelöst und 2N-HC1 wird zu der Lösung gegeben, 5 um den pH auf 2,3 einzustellen. Die Lösung wird bei 60°C während 45 min gerührt und dann abgekühlt. Sodann versetzt man diese Lösung mit 2N-NaOH bis zu einem pH von 7,0. Dann gibt man Methanol hinzu, worauf 14,6 g des Dinatriumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats in Form weisser io nadelartiger Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 70-73°C erhalten werden.
Beispiel 9
Das Monokaliumsalz des 5,6-O-Isopropyliden-L-ascorbin-15 säure-2-sulfats, welches gemäss Beispiel 6 unter Verwendung von 5,4 g 5,6-O-Isopropyliden-L-ascorbinsäure hergestellt wurde, wird in 7 ml Wasser aufgelöst und die Lösung wird bei 60°C während 45 min gerührt und dann abgekühlt und dann mit einer gesättigten Lösung von Calciumhydroxid ver-20 setzt, um den pH auf 7,0 einzustellen. Dann wird Methanol hinzugegeben und das Ganze wird umkristallisiert, wobei man 6,91 g weisse pulverige Kristalle des Monocalciumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats mit einem Zersetzungspunkt von 70-72°C erhält.
25
Beispiel 10
Das Verfahren gemäss Beispiel 6 wird wiederholt, wobei jedoch 6,5 g 5,6-O-Cyclohexyliden-L-ascorbinsäure einge-30 setzt wird. Man erhält 5,4 g des Monokaliumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats mit einem Zersetzungspunkt von 55°C.
Beispiel 11
35 18,5 g Kaliumchlorsulfonat werden zu 130 ml Dimethyiformamid gegeben. Sodann gibt man eine Lösung von 21,6 g 5,6-O-Isopropyliden-L-ascorbinsäure in 150 ml Dimethyiformamid tropfenweise zu der Lösung bei 0-10°C. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während 3 h nach dieser 40 Zugabe gerührt und dann gibt man 2N-KOH zu dieser Lösung, bis ein pH von 7,0 erreicht wird. Das Produkt wird abfiltriert und das Filtrat wird eingeengt. Das Produkt wird in Wasser aufgelöst und mit 2N-HC1 bis zu einem pH von 2,3 versetzt. Dabei erhält man 26,5 g weisse nadelartige Kristalle. 45 Die Kristalle werden in 30 ml Wasser aufgelöst und die Lösung wird bei 60°C während 1 h gerührt und dann eingeengt. Der Rückstand wird aus Wasser umkristallisiert, wobei man 20,5 g weisse nadelartige Kristalle des Monokaliumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats mit einem Zersetzungs-50 punkt von 55-56°C erhält.
Beispiel 12
Das Verfahren gemäss Beispiel 11 wird wiederholt, wo-55 bei jedoch Chlorsulfonsäure und das Natriumsalz der 5,6-0--Cyclohexyliden-L-ascorbinsäure anstelle des Kaliumchlor-sulfonats und der 5,6-O-Isopropyliden-L-ascorbinsäure eingesetzt werden. Man erhält 25,6 g des Monokaliumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats mit einem Zersetzungspunkt von 60 55-56°C.
Beispiel 13
2N-KOH werden zu der Lösung des Monokaliumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats gemäss Beispiel 11 gegeben, um 65 den pH auf 7,0 einzustellen. Dann gibt man Methanol hinzu und man erhält 31,3 g weisse flockige Kristalle des Dikaliumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats mit einem Zersetzungspunkt von 136-140°C.
618693
4
Beispiel 14
Das Verfahren gemäss den Beispielen 11 und 13 wird wiederholt, wobei jedoch 2N-NaOH anstelle von 2N-KOH eingestellt werden. Man erhält 27,8 g weisse nadelartige Kristalle des Dinatriumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats mit einem Schmelzpunkt von 70-72°C.
Beispiel 15
18,5 g Chlorsulfonsäure werden tropfenweise zu einer Lösung von 10,8 g Harnstoff in 150 ml Dimethyiformamid gegeben und die Lösung wird bei Zimmertemperatur während 2 h gerührt. Eine Lösung von 25,6 g (0,1 Mol) 5,6-O-CycIo-hexyliden-L-ascorbinsäure in 150 ml Dimethyiformamid wird bei 10°C zu der Lösung gegeben und dann wird die Mischung bei Zimmertemperatur während 8 h gerührt und mit 2N-KOH versetzt, um den pH auf 7,0 einzustellen. Das Produkt wird abfiltriert und das Filtrat wird eingeengt. Das Produkt wird in Wasser aufgelöst und mit 2N-HC1 versetzt, um den pH auf 2,0 einzustellen. Die Lösung wird bei 60°C während 30 min gerührt und unter vermindertem Druck eingeengt. Das Produkt wird aus Wasser umkristallisiert, wobei man 20,4 g weisse nadelartige Kristalle des Monokaliumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats erhält.
Beispiel 16
Das Verfahren gemäss Beispiel 15 wird wiederholt. Das Monokaliumsalz des L-Ascorbinsäure-2-sulfats wird in Wasser aufgelöst und 2N-KOH wird bis zu einem pH von 7,0 hinzugegeben. Sodann gibt man Methanol zu der erhaltenen Mischung, wobei 30,3 g des Dikaliumsalzes des L-Ascorbin-säure-2-sulfats mit einem Zersetzungspunkt von 136-140°C in Form weisser flockiger Kristalle ausfallen.
Beispiel 17
Das Verfahren gemäss den Beispielen 15 und 16 wird wiederholt, wobei jedoch Schwefelsäureanhydrid und 2N-NaOH anstelle der Chlorsulfonsäure und 2N-KOH eingesetzt werden. 29,6 g weisse nadelartige Kristalle des Dinatriumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats mit einem Zersetzungspunkt von 70-73°C werden erhalten.
Beispiel 18
17,5 g Sulfurylchlorid werden tropfenweise zu 130 ml Dimethyiformamid gegeben. Eine Lösung von 26,4 g 5,6-0--Benzyliden-L-ascorbinsäure in 150 ml Dimethylsulfoxid wird tropfenweise zu der Lösung bei 0-10°C gegeben und die Mischung wird bei Zimmertemperatur während 3 h gerührt. Dann gibt man 2N-KOH zu der Lösung, wobei der pH auf 7,0 eingestellt wird. Das Produkt wird abfiltriert und das Filtrat wird eingeengt. Das Produkt wird in Wasser aufgelöst und man gibt 2N-HC1 zu der Lösung, bis ein pH von 2,3 erreicht ist. Die Lösung wird bei 60°C während 45 min gerührt und dann unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird aus Wasser umkristallisiert, wobei man 3,0 g weisse nadelartige Kristalle des Monokaliumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats mit einem Zersetzungspunkt von 55 bis 56°C erhält.
Beispiel 19
Das Verfahren gemäss Beispiel 18 wird wiederholt, wobei 5,6-0-Cyclohexyliden-L-ascorbinsäure, Dimethyiformamid und 2N-NaOH anstelle der 5,6-O-Benzyliden-L-ascorbin-säure, des Dimethylsulfoxids und der 2N-KOH eingesetzt werden. Man erhält das Mononatriumsalz des L-Ascorbin-säure-2-sulfats. Dieses Produkt wird in Wasser aufgelöst und 2N-NaOH wird zu der Lösung gegeben, um den pH auf 7,0 einzustellen. Sodann gibt man Methanol hinzu und das Produkt kristallisiert aus. Man erhält 24,2 g des Dinatriumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats in Form weisser nadelartiger Kristalle mit einem Zersetzungspunkt von 70-73°C.
Die erhaltenen Verbindungen führen in Steroidmaterial, wie in Anticoagulantien mit Heparineffekt, Antihemostat, Cholesterin oder dgl. Sulfatgruppen ein, wodurch der Meta-boslismus im menschlichen und tierischen Körper verbessert wird. Diese Verbindungen eignen sich ferner als Medikamente. Sie verhindern z.B. das Zerbrechen der Eierschalen. Ferner sind diese Verbindungen als Zusätze für Futtermittel und Nahrungsmittel und als kosmetische Materialien geeignet.
Das Mono- und Dinatriumsalz und das Calciumsalz des L-Ascorbinsäure-2-sulfats sind bisher noch nicht beschrieben worden. Dagegen ist das Kaliumsalz des L-Ascorbinsäure-2--sulfats bekannt. Dieses Kaliumsalz führt jedoch zu Kaliumstörungen. Die andern erfindungsgemäss erhältlichen Salze führen nicht zu solchen Kaliumstörungen und sie haben antihygroskopische und antioxidative Eigenschaften. Daher sind diese Verbindungen in kosmetischen Präparaten, in Nahrungsmitteln oder Futtermitteln und in pharmazeutischen Präparaten stabil.
Es wurde vorgeschlagen, das Brüchigwerden der Eierschalen durch Verfüttern von Vitamin C zu verhindern. Dabei tritt jedoch keine befriedigende Wirkung ein, da das Vitamin C zersetzt wird. Insbesondere im Sommer ist diese Zersetzung erheblich.
Beim Transport von Eiern werden mehr als 5 % der Eierschalen beschädigt. Somit ist es äusserst wichtig, das Zerbrechen der Eierschalen zu verhindern. Die erfindungsgemäs-sen Verbindungen eignen sich hervorragend zur Verhinderung des Brüchigwerdens oder Zerbrechens der Eierschalen. Diese Wirkung kann man erzielen, indem man 1-100 ppm und vorzugsweise 10-50 ppm der Verbindung dem Futtermittel oder dem Trinkwasser des Hausgeflügels und insbesondere der Hennen beimischt oder indem man 0,5-5 mg der Verbindung jeder Henne injiziert. Wenn die Verbindung dem Futtermittel oder dem Trinkwasser zugesetzt wird, so ist es bevorzugt, zunächst eine Grundmischung bestehend aus der Verbindung und einem Zusatzstoff herzustellen. Als Zusatzstoff kommen Lactose, Weizenmehl, Talkum, Stärke, pulveriges Futtermittel, Emulgator oder dgl. in Frage.
Im folgenden werden einige Tests zur Verhinderimg des Bruchs der Eierschalen beschrieben.
500 Hennen (weisses Leghorn) mit einem Alter von 36 Wochen werden in 5 Gruppen zu je 100 Hennen unterteilt. Gemäss Tabelle 1 wird ein Grundfuttermittel hergestellt. Dieses wird mit 30 ppm Vitamin C oder 30 ppm des Monokaliumsalzes, des Dinatriumsalzes oder des Dicalciumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats vermischt. Dann wird die Mischung während 30 Tagen bei Zimmertemperatur aufbewahrt und die erhaltenen Futtermittel werden jeweils an die Hennen verfüttert. Nach 30 Tagen bzw. 60 Tagen nach Beginn der Verfütterung werden Festigkeit und Dicke der einzelnen Eierschalen der Eier aus jeder Gruppe gemessen. Die durchschnittliche Festigkeit und die durchschnittliche Dicke der Eierschalen einer jeden Gruppe sind in Tabelle 2 angegeben.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
5
618693
TABELLE 1 Zusammensetzung des Grundfuttermittels
Bestandteile
(%)
5
Mais
25,00
Hafer
15,00
Soyabohnenmehl
15,00
10
Weizen
10,00
Fischmehl
7,00
Tapicocamehl
6,00
15
Maisgluten
5,50
CaCOs
4,50
Weizenkleie
3,25
20
Melasse
3,00
W eizenmittelmehl
2,75
dehydratisiertes Alfalfamehl
2,75
25
Mineralmischung
1,00
100,00
30
** Zusammensetzung: der Mineralmischung:
Mineral %
CaHPOé 65,0 35
CaCOs 19,5
jodisiertes Salz 13,5
Spurenelementmischung 2,0 40
100,00
TABELLE 2 Festigkeit und Dicke der Eierschalen
Zusatz
Test nach 30 Tagen nach 60 Tagen kein Zusatz
Festigkeit Dicke
3,51 kg 0,331 mm
(100%) (100%)
3,49 kg 0,330 mm
(100%) (100%)
30 ppm Vitamin C
Festigkeit Dicke
3,54 kg 0,339 mm
(100,8%) (102,4%)
3,50 kg 0,339 mm
(100,2%) (102,7%)
30 ppm des Monokaliumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats
Festigkeit Dicke
3,86 kg 0,356 mm
(109,9%) (107,5%)
3,85 kg 0,357 mm
(110,3%) (108,0%)
30 ppm des Dinatriumsalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats
Festigkeit Dicke
3,86 kg 0,357 mm
(109,9%) (107,8%)
3,88 kg 0,358 mm
(111,2%) (108,5%)
30 ppm des Calciumsalzes des Ascorbinsäure-2-sulfats
Festigkeit Dicke
3,88 kg 0,359 mm
(110,5%) (108,4%)
3,90 kg 0,362 mm
(111,7%) (109,7%)
Bei einer Zunahme der Festigkeit der Eierschalen um 10% gegenüber den Vergleichseiern (ohne Zusatz) kann ein Zubruchgehen der Eierschalen während des Transports voll-
65 ständig vermieden werden. In Tabelle 2 beziehen sich die Prozentangaben der Festigkeit und der Dicke auf die Standardeier (ohne Zusatz).
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung eines Mono- oder Di-alkali-salzes oder eines Erdalkalisalzes des L-Ascorbinsäure-2-sul-fats durch Schutz der 5- oder 6-Position von L-Ascorbinsäure mit einem Keton oder einem Aldehyd und Sulfatierung des erhaltenen Produkts mit einem Sulfatierungsmittel in DMF und durch nachfolgende Neutralisierung mit einem Alkalihydroxid oder Erdalkalihydroxid und Entfernung der Schutzgruppe, dadurch gekennzeichnet, dass man als Sulfatierungsmittel Chlorsulfonsäure in Anwesenheit von Pyridin oder Harnstoff verwendet oder Schwefeltrioxid, Alkalichlorsulfo-nat oder Sulfurylchlorid.
2. Verwendung eines Mono- oder Di-alkalisalzes oder eines Erdalkalisalzes des L-Ascorbinsäure-2-sulfats nach Anspruch 1 als Geflügelfutterzusatz.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/711,410 US4071534A (en) | 1973-11-07 | 1976-08-03 | Process for producing l-ascorbic acid-2-sulfate |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP48124395A JPS5076065A (de) | 1973-11-07 | 1973-11-07 | |
| JP48124951A JPS5752344B2 (de) | 1973-11-08 | 1973-11-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH618693A5 true CH618693A5 (en) | 1980-08-15 |
Family
ID=26461078
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1491974A CH618693A5 (en) | 1973-11-07 | 1974-11-06 | Process for the preparation of a mono- or di-alkali metal salt or an alkaline earth metal salt of L-ascorbic acid-2-sulphate and use thereof |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| CA (1) | CA1056838A (de) |
| CH (1) | CH618693A5 (de) |
| DE (1) | DE2452719C3 (de) |
| FR (1) | FR2249667B1 (de) |
| GB (2) | GB1452844A (de) |
| SU (1) | SU582763A3 (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1489734A (en) * | 1975-04-08 | 1977-10-26 | Nippon Chemiphar Co | Ascorbic acid derivative and pharmaceutical compositions containing the same |
| CH679151A5 (de) * | 1989-07-17 | 1991-12-31 | Enco Eng Ag | Verfahren zur herstellung von dikalium-ascorbat-2-sulfat. |
| WO1991013068A1 (de) * | 1990-03-01 | 1991-09-05 | Enco Engineering Chur Ag | Verfahren zur herstellung von dikalium-ascorbat-2-sulfat |
-
1974
- 1974-10-29 GB GB4676074A patent/GB1452844A/en not_active Expired
- 1974-10-29 GB GB3484575A patent/GB1452845A/en not_active Expired
- 1974-11-04 CA CA212,951A patent/CA1056838A/en not_active Expired
- 1974-11-06 CH CH1491974A patent/CH618693A5/de not_active IP Right Cessation
- 1974-11-06 SU SU7402075017A patent/SU582763A3/ru active
- 1974-11-06 FR FR7436797A patent/FR2249667B1/fr not_active Expired
- 1974-11-06 DE DE2452719A patent/DE2452719C3/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2452719A1 (de) | 1975-05-15 |
| DE2452719C3 (de) | 1982-04-22 |
| SU582763A3 (ru) | 1977-11-30 |
| CA1056838A (en) | 1979-06-19 |
| GB1452844A (en) | 1976-10-20 |
| FR2249667B1 (de) | 1982-07-09 |
| GB1452845A (en) | 1976-10-20 |
| DE2452719B2 (de) | 1981-04-16 |
| FR2249667A1 (de) | 1975-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2036027C3 (de) | Pleuromutilin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2452719C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen des L-Ascorbinsäure-2-sulfats, entsprechende Salze des Natriums und Calciums und Geflügel-Futtermittel auf deren Basis | |
| DE1693164C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Azo-di-isobuttersäureamidin | |
| DE836800C (de) | Verfahren zur Herstellung von 21-Oxy-pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20)-Abkoemmlingen | |
| US4071534A (en) | Process for producing l-ascorbic acid-2-sulfate | |
| US4070377A (en) | Process for producing L-ascorbic acid-2-sulfate | |
| DE913177C (de) | Verfahren zur Herstellung heterocyclischer AEthersulfone | |
| DE2052097A1 (de) | Lactone, Verfahren zu deren Her stellung und deren Verwendung | |
| DE1543295C3 (de) | N-substituierte Anthranilsäuren, deren Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE1695507C3 (de) | Antik okzidiosemittel für Geflügel | |
| DE1470163C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,3Äthylenbis-(tetrahydro-4,6-dimethyl-2Hl,3,5-thiadiazin-2-thion) | |
| DE850297C (de) | Verfahren zur Herstellung von Amidinsalzen | |
| DE881652C (de) | Verfahren zur Herstellung von p-(AEthylureido)-benzalthiosemicarbazon | |
| DE1098000B (de) | Verfahren zur Herstellung herbizid wirksamer Pyridazinderivate | |
| AT211820B (de) | Verfahren zur Herstellung von threo-β-p-Nitrophenylserin | |
| DE911135C (de) | Verfahren zur Herstellung von Pteridinen | |
| DE2037171A1 (de) | 1,3 Dialkyl 7 methyl styrylxanthine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE825264C (de) | Verfahren zur Herstellung von diquartaeren Salzen von Pyrimidylaminochinolinen | |
| AT330794B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoathylbenzolsulfonylharnstoffen und von deren salzen | |
| DE870262C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-amino-6-oxy-substituierten Pteridinen | |
| DE2238516A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-(4morpholinodithio)-benzothiazol | |
| CH371107A (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffen | |
| DE1079619B (de) | Verfahren zur Gewinnung von Citronensaeure aus ihren waessrigen Loesungen | |
| DE1959568A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines das Zusammenbacken verhindernden Waschmittelzusatzes | |
| EP0034746A1 (de) | 5-Sulfamoyl-orthanilsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Heilmittel und die Verbindungen zur Verwendung als Heilmittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |