CH618843A5

CH618843A5 -

Info

Publication number: CH618843A5
Application number: CH830176A
Authority: CH
Inventors: Edward Essex Kilbourn; Ernest Dieter Weiler; William David Weir
Original assignee: Rohm & Haas
Priority date: 1975-06-30
Filing date: 1976-06-29
Publication date: 1980-08-29
Also published as: DE2626844A1; IE43713L; CA1076578A; US4156780A; FR2316233A1; IT1071109B; GB1542111A; IE43713B1; BE843561A; NL7607142A; JPS525773A; FR2316233B1

Description

La présente invention concerne une composition utilisable pour lutter contre des rongeurs, composition qu'on dénommera ci-après rongicide. Elle comprend, à titre d'ingrédient actif, des N-(4-phényl-substitué)thiocarbamates de 3-pyridylméthyle, ainsi que leurs sels d'addition, avec des acides organiques ou minéraux, et leurs complexes avec des sels métalliques.

La présente invention a pour objet une composition rongicide, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif un produit de formule générale :

50

55

60 dans laquelle X est tel que défini dans la revendication 1.

On peut préparer les nouveaux composés de formule (I) par un procédé connu en soi du type qu'on utilise pour préparer des composés analogues, par exemple en faisant réagir le 3-pyridyl-carbinol ou l'alcoolate de métal alcalin correspondant avec un 65 isothiocyanate substitué de façon appropriée. En vue de l'obtention des meilleurs résultats, l'alcool est avantageusement converti en son dérivé sodique et, de préférence, par l'utilisation de l'hydrure de sodium. Cette réaction est représentée par l'équation ci-après:

3

618 843

ncs ch2oh

+ NaH

cho0n 2 a

(i)

On peut utiliser, dans cette réaction, un solvant inerte tel que l'éther monométhylique d'éthylèneglycol, le diglyme ou l'éther diéthylique. Habituellement, on utilise des proportions équi-molaires de réactifs, mais il est possible d'envisager un excès de l'un ou l'autre réactif. Normalement, on effectue la réaction à une température comprise entre 0 et 50° C et, le plus souvent et de préférence, à la température ambiante. On préfère également que la réaction se déroule dans des conditions pratiquement anhydres, avec agitation et pendant un minimum de 2 h.

On peut préparer des sels d'addition avec des acides en dissolvant le thiocarbamate de pyridylméthyle dans un solvant convenable tel qu'un alcool, l'acétone ou la méthyléthylcétone et en ajoutant ensuite un acide tel que l'acide chlorhydrique, brom-hydrique, nitrique, phosphorique, sulfurique, oxalique, citrique, malique ou tartrique. Le plus souvent, on utilise un acide fort soit isolément sous forme gazeuse, liquide ou solide, soit en solution dans un solvant convenable tel qu'un alcool, l'acétone ou la méthyléthylcétone avant de l'introduire dans la solution de thiocarbamate de pyridylméthyle. On peut soit recueillir directement sur un filtre le sel ainsi formé, soit concentrer d'abord la solution dans le solvant et ensuite la filtrer ou l'évaporer à siccité.

Pour préparer les complexes avec des sels métalliques, on dissout le thiocarbamate de pyridylméthyle dans un solvant convenable tel qu'un alcool, l'acétone ou la méthyléthylcétone et on ajoute un sel métallique tel que le bromure, le chlorure, le nitrate, le sulfate ou l'oxalate de calcium, de cuivre cuivrique, de manganèse manga-neux, de nickel ou de zinc, sous forme solide ou en solution, auquel cas le sel est d'abord dissous dans un solvant convenable tel qu'un alcool, l'acétone ou la méthyléthylcétone avant son introduction dans la solution du thiocarbamate de pyridylméthyle. Le complexe ainsi obtenu peut être soit directement recueilli sur un filtre, soit recueilli après avoir concentré la solution dans le solvant, puis il faut la filtrer ou l'évaporer à sec.

Les exemples suivants, dans lesquels toutes les proportions sont en poids, servent à illustrer l'invention.

Exemple 1 :

Préparation de N-(4-cyanophényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle

A une solution de 2,18 g (0,02 M) de 3-pyridylcarbinol dans 50 ml de glyme, on ajoute 0,87 g (0,02 M) d'hydrure de sodium sous la forme d'une dispersion à 57% dans de l'huile. On laisse au repos pendant 2 h et on ajoute ensuite, goutte à goutte, 3,2 g (0,02 M) d'iso-thiocyanate de p-cyanophényle dans 50 ml de glyme. On agite le mélange à température ambiante pendant 18 h, puis on le sature avec du bicarbonate de sodium et on le verse dans un excès d'eau. On filtre la suspension résultante et on obtient un résidu solide qu'on recristallise dans le toluène, ce qui donne 2,3 g d'un produit solide, P.F. 153-154°C (déc.). La structure de thio-urée est corroborée par la spectroscopie aux infrarouges. On obtient le produit avec un rendement de 43,5%.

Exemple 2:

Préparation de chlorhydrate de N-(4-cyanophényl) thiocarbamate de 3-pyridylméthyle

Pour préparer le chlorhydrate du produit de l'exemple 1, on dissout 1 g (0,0037 M) de N-(4-cyanophényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle dans 75 ml d'acétone et on fait passer, au travers io de cette solution, un excès de gaz chlorhydrique. Il se forme un précipité que l'on filtre, que l'on lave dans l'acétone et qu'on sèche, ce qui permet d'obtenir 0,9 g du composé indiqué dans le titre, P.F. : 198-199° C (déc.).

]5 Exemple 3:

Préparation d'un complexe de chlorure de zinc avec du

N-(4-cyanophényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle

Pour préparer le complexe de chlorure de zinc avec le composé de l'exemple 1, on dissout 2,69 g (0,01 M) de N-(4-cyanophényl)-20 thiocarbamate de 3-pyridylméthyle dans 75 ml d'éthylglycol méthylique et on ajoute à cette solution agitée une solution de 0,68 g (0,005 M) de chlorure de zinc dans 10 ml d'éthylglycol méthylique. On agite la solution résultante à température ambiante pendant 18 h, on élimine le solvant sous vide et on forme avec le résidu une 25 suspension dans 30 ml de méthanol, puis on recueille sur un filtre et on obtient 2,5 g du produit recherché, P.F. : 174-175° C (déc.).

Exemple 4 :

Préparation de l'oxalate de N-(4-cyanophényl)thiocarbamate 30 de 3-pyridylméthyle

Pour préparer l'oxalate du composé de l'exemple 1, on dissout 2,69 g (0,01 M) de N-(4-cyanophényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle dans 75 ml d'éthylglycol méthylique et on ajoute, à cette solution agitée, une solution de 1,26 g (0,01 M) d'acide oxalique 35 dihydraté dans 10 ml d'éthylglycol méthylique. On laisse au repos, pendant 18 h à température ambiante, la suspension épaisse ainsi formée, puis on filtre, on sèche sous vide et on obtient 2,75 g du produit recherché, P.F. : 189° C (déc.). La structure du produit est confirmée par la spectroscopie aux infrarouges.

40 Le tableau I fournit les caractéristiques chimiques et physiques des produits obtenus dans les exemples précédents et qui sont désignés comme agents toxiques Nos 1,5,6 et 7 respectivement ainsi que d'autres agents toxiques nouveaux également conformes à l'invention.

45 (Tableau en tête de la page suivante)

Par les modes opératoires décrits dans les exemples 1 à 4, en partant de matières premières appropriées, on peut préparer les composés énumérés ci-après ainsi que leurs sels d'addition avec des 50 acides, en particulier avec des acides forts, et aussi leurs complexes avec des sels métalliques:

N-(4-mercaptophényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle, N-(4-méthylsulfinylphényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle, N-(4-méthylsulfonylphényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle, 55 N-(4-isobutylthiophényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle, N-(4-hexylthiophényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle, N-(4-isopentylsulfonylphényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle, N-(4-trifluorométhylphényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle, N-(4-isohexanoylphényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle, 60 N-(4-cyanoéthylphényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle, N-(4-diméthylsulfamylphényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle, N-(4-acétylphényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle, N-(4-trichlorométhylphényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle, N-(4-hexylsulfinylphényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle, 65 N-(4-butylsulfamylphényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle.

Les N-(4-phényl-substitué)thiocarbamates de 3-pyridylméthyle, leurs sels et leurs complexes sont toxiques pour divers rongeurs nuisibles et, le plus souvent, une dose unique se révèle suffisante pour

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4

Tableau I:

S

I!

N

-CH OCNH 2

Agent toxique N°

x

Sel ou complexe métallique

Elément

Calculé (%)

Analyse

Trouvé (%)

p.F.:(°C)

1

CN

_

C

62,43

62,69

153-4 (déc.)

h

4,12

4,19

N

15,60

15,55

2

no2

-

C

53,97

53,64

166-7,5

h

3,83

3,67

N

14,52

14,23

3

sch3

C

57,90

58,06

140-2

h

4,86

4,81

N

8,91

8,63

4

C(0)C3H7-n

C

64,94

64,93

119-21

h

5,77

5,76

N

8,91

8,63

5

cn

HCl

C

54,99

54,82

198-9

h

3,96

4,10

N

13,74

13,99

6

cn

'/2(ZnCl2)

C

49,83

49,22

174-5 (déc.)

H

3,27

3,57

N

12,45

11,85

Zn

9,69

8,80

7

cn

Oxalate

C

53,47

52,92

189 (déc.)

H

3,65

3,97

N

11,69

11,39

8

cf3

-

C

53,84

53,73

131-3

h

3,55

3,57

n

8,97

9,02

9

ch2cn

-

C

63,58

64,07

138-40 (déc.)

H

4,62

4,51

n

14,83

14,33

détruire ces rongeurs, bien que les agents en question soient relativement sans danger pour leur utilisation en présence d'autres espèces animales qui auraient pu accidentellement avaler une quantité limitée de ce rongicide. D'autre part, quand on incorpore ces agents toxiques à des appâts, les rats et d'autres rongeurs nuisibles peuvent être encouragés à consommer l'agent toxique en une dose suffisamment létale. En variante, on peut utiliser l'agent toxique dans une composition qu'on pulvérise sur des aliments naturels. On peut également utiliser ces agents sous la forme d'une poudre éparpillée à même le sol, surtout pour lutter contre les souris qui ont l'habitude de se lécher les pattes pour les nettoyer.

En se fondant sur la découverte des propriétés rongicides des nouveaux agents toxiques, cette dernière a également pour objet un procédé pour l'extermination de rongeurs nuisibles, et qui consiste à exposer une dose rongicide efficace d'au moins l'un des nouveaux agents toxiques: a) à proximité d'une zone peuplée par les rongeurs, le plus souvent de rongeurs aptes à s'attaquer à un produit vendable, en particulier à des aliments récoltés, stockés et parfois même non encore récoltés, et b) à un endroit où les agents toxiques, étant entendu qu'il peut n'y avoir qu'un seul tel agent, peuvent être facilement atteints et ingérés par les rongeurs. Pour la mise en œuvre d'un tel procédé, l'invention a également pour objet une composition rongicide contenant, à titre d'ingrédient actif, un ou plusieurs nouveaux agents toxiques selon l'invention et, le plus sou-

« vent, a) un diluant comestible, le plus souvent un véhicule et, de façon facultative, un agent de conservation de ce véhicule, b) un autre rongicide, c) un agent de saveur, d) un liant, e) un agent collant, 0 un agent filmogène, g) une substance hydrophobe,

h) une matière plastique, ou i) un diluant solide finement divisé s" capable de former avec l'ingrédient actif une poudre éparpillable à même le sol.

On peut utiliser les agents toxiques seùls, mais il est plus courant de préparer avec ces agents des compositions rongicides, par exemple des appâts, des poudres éparpillables, des pastilles, des 55 granules ou des produits pulvérisables. Un appât comprend un véhicule comestible et l'agent toxique, facultativement en présence d'un agent de conservation pour empêcher le produit d'être infesté par des insectes, de moisir ou de devenir rance. Le véhicule comestible peut être une matière semi-humide, par exemple des aliments 60 en conserve pour chats et chiens, des détritus alimentaires, par exemple de pommes, d'oeufs, de bacon, etc., mais on préfère en général l'utilisation d'un véhicule comestible sec, car ce produit reste acceptable pendant de plus longues périodes. Ce véhicule sec peut être une combinaison d'aliments naturels, comme par exemple 65 le maïs entier moulu, le maïs finement moulu, l'avoine fauchée, l'avoine écrasée et traitée par la vapeur d'eau et le sucre, la mélasse, le riz, une huile végétale (par exemple l'huile d'arachide), le sel, des fruits déshydratés, de la farine de poisson, des résidus de graisse ou

le blé. Pour utilisation dans les endroits humides, les compositions peuvent éventuellement contenir une matière hydrophobe telle que -la cire de paraffine ou un polymère acrylique.

Selon la susceptibilité des rongeurs à l'agent toxique et la quantité d'appât généralement consommée, on peut utiliser des concentrations aussi faibles que 0,1% de l'agent toxique et, surtout quand il s'agit de lutter contre les souris, cette proportion peut être encore plus faible, par exemple au-dessous de 0,05%. Un appât représentatif contient entre 0,5 et 1,5% d'agent toxique. L'exemple 5 décrit la composition d'un appât approprié bien qu'on puisse apporter de nombreuses variations dans la composition en tenant compte des conditions différentes dans chaque cas.

Les poudres qu'on éparpille à même le sol et qui sont d'une efficacité spéciale contre les souris peuvent comprendre un ou plusieurs rongicides nouveaux sous des formes finement pulvérulentes, ou bien un mélange de l'agent toxique avec un véhicule pulvérulent tel que le talc, le sucre, le lait en poudre, le blé de Turquie, la farine de poisson, l'amidon de mats, la farine ou la bentonite, ou bien une combinaison de ces divers produits tendant à induire les animaux contaminés par la composition à se lécher de façon plus poussée. Dans les poudres éparpillables, la quantité de l'agent toxique peut aller de 100% à une proportion aussi faible que 0,75% ou moins encore dans le cas d'une composition bien conçue.

Pour estimer l'efficacité des agents toxiques selon l'invention, on commence par étudier leur action meurtrière sur les rats albinos (Rattus norvégiens) en administrant par voie orale à deux rats des doses respectives de 50 mg/kg et/ou 200 mg/kg. Dans cet essai normalisé, l'action sur les rats est observée au cours d'une période de 14 j.

A titre d'essai secondaire, on utilise ce que l'on appelle l'essai de préférence deux à deux. Cet essai, qui est également normalisé, consiste à laisser aux rongeurs le libre choix entre un appât traité et un appât non traité, chaque rongeur étant dans sa propre cage. Chaque cage est munie de deux mangeoires et de dispositifs séparés fournissant de l'eau. Un tel essai se rapproche davantage des conditions réelles.

La ration de base qu'on utilise dans cet essai comprend les ingrédients suivants:

Exemple 5

Maïs moulu brut 65%

Avoine fauchée 25%

Sucre en poudre 5%

Huile de maïs 5%

On mélange avec cette ration de base un N-(4-phényl-substitué)-thiocarbamate de 3-pyridylméthyle en utilisant un mélangeur de laboratoire Waring de manière à préparer 50 g d'un prémélange homogène. On détermine la quantité de l'agent toxique sous forme de pourcentage de la substance active qu'on désire incorporer aux aliments. On mélange ensuite les 50 g du prémélange décrit contenant l'agent toxique avec un supplément de 450 g de la ration de base. Pour effectuer ce dernier mélange, on utilise pendant 3 mn un mélangeur Little Ford Lodige. Cette ration de base est proposée aux animaux en plus des exigences journalières de nourriture dans chacune des deux mangeoires, dont la première contient l'aliment

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avec l'agent toxique et l'autre l'aliment sans l'agent toxique. Pour chaque essai, on utilise des nombres égaux de rats albinos de chaque sexe.

Chaque jour, on pèse chaque mangeoire et son contenu et on remet la mangeoire en place après avoir rétabli son poid initial en ajoutant la quantité nécessaire de l'aliment correspondant. Toutes les 24 h, on intervertit la position de l'appât et des mangeoires dans la cage pour remédier à la prise par les animaux d'une habitude de s'alimenter à un endroit plutôt qu'à un autre. Les rongeurs peuvent choisir librement entre l'aliment traité et l'aliment non traité et on enregistre chaque jour la mortalité.

Dans le tableau II, on indique les résultats des essais de préférence deux à deux avec des dosages variés qu'on administre à des rats ayant chacun une cage individuelles.

Tableau II:

Données rongicides

Agent

Dose de

Mortalité*

Essais de préférence toxique toxicité

deux à deux

N°

par voie

orale

% agent

Mortalité*

(mg/kg)

toxique

1

200

2/2

1

2/4

50

1/2

2

4/4

2**

2/4

2

200

2/2

1

1/2

50

1/2

2

2/4

3

200

1/2

2

4/4

2**

0/4

4

200

0/2

2

1/4

5

200

1/2

2

3/4

6

200

2/2

2

3/4

7

-

2

1/4

""Rongeurs tués/rongeurs soumis à l'essai.

** Estimation sur rats (rats des greniers).

La ration de base dans laquelle on incorpore les agents toxiques peut être choisie parmi les suivantes: graines de céréales comme le maïs, l'avoine, le blé, le riz ou l'orge, et cette ration peut contenir d'autres excipients tels que le sucre, la mélasse, l'huile de maïs, l'huile d'arachide, etc. Ces ingrédients peuvent être sous forme granulaire, pulvérulente ou entre les deux.

Les pourcentages exacts des ingrédients formant la ration de base sont très variables et peuvent aller de 0,1 à 99,9% en poids ou en volume. Cependant, une composition efficace comprend les ingrédients suivants (les pourcentages sont en poids).

Maïs finement moulu .

43%

Avoine écrasée et traitée par la vapeur d'eau

42,5%

Huile d'arachide

5%

Sucre en poudre

5%

Mélasse finement broyée

2,5%

Agent toxique

2%

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

R

Claims

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2

REVENDICATIONS

1. Composition rongicide, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'ingrédient actif, un produit de formule générale :

CH„OCNH

^3~

X

—

dans laquelle X représente un radical cyano, cyanoalcoyle (Cx-Cg), nitro, mercapto, alcoyl(Ci-C6)thio, alcoyl(Ci-C6)sulfinyle, alcoyl(C1-C6)sulfonyle, sulfamyle, alcoyl(C1-C6)sulfamyle, dialcoy^Cj-C^sulfamyle, alcanoyle(C!-C6) ou trihalométhyle, ainsi que les sels d'addition, avec des acides, et les complexes des composés de formule (I) avec des sels métalliques.

Les complexes avec des sels métalliques peuvent être représentés par la formule (II) suivante :

(I)

dans laquelle X est un radical cyano, cyanoalcoyle (Ci-Cö), nitro, mercapto, alcoyl(Ci-C6)thio, alcoyl(Ci-C6)sulfinyle, alcoyl(Ci-C6)-sulfonyle, alcoyl(Ci-C6)sulfamyle, sulfamyledialcoyl (Ci-Cô), sulfamyle trihalométhyle ou alcanoyle (Ci-Cö), ou un sel d'addition avec un acide ou un complexe avec un sel métallique d'un composé de formule ci-dessus.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que X est un radical nitro, méthylthio, méthylsulfynyle, méthysulfonyle ou méthysulfamyle.
3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que X est un radical cyano.
4. Composition selon la revendication 2 ou 3, caractérisée en ce qu'elle comprend un chlorhydrate ou un complexe avec le chlorure de zinc du produit constituant l'ingrédient actif.
5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle contient un diluant comestible pour l'ingrédient actif.
6. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle contient un diluant solide finement divisé qui forme, avec l'ingrédient actif, une poudre éparpillable à même le sol.
7. Utilisation de la composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle consiste à l'exposer à proximité d'une zone peuplée par les rongeurs à un endroit où les rongeurs peuvent facilement atteindre et ingérer le produit.
8. Utilisation de la composition selon la revendication 7, sous la forme d'un appât.
9. Utilisation de la composition selon la revendication 7, comprenant de 0,5 à 5 % en poids d'ingrédient actif et : a) un véhicule comestible choisi parmi le maïs entier moulu, le maïs finement broyé, l'avoine fauchée, l'avoine écrasée et traitée par de la vapeur d'eau, le sucre, la mélasse, le riz, le blé, l'huile végétale, le sel, de la farine de poisson, et des fruits déshydratés, b) une matière hydrophobe telle que la cire de paraffine ou un polymère acrylique, ou c) un mélange de a) et b).
10. Utilisation de la composition selon la revendication 7 sous forme de poudre éparpillable qu'on dispose dans une zone où les rongeurs ont l'habitude de passer.

S

,h2ocnh^^x

. MY

(II)

m dans laquelle X est tel que défini ci-dessus, m est un nombre et M Y représente un sel métallique : a) constitué d'un cation tel que calcium, cuivre, manganèse, nickel ou zinc et d'un anion capable de satisfaire la valence du cation, comme par exemple l'anion bromure, 25 chlorure, nitrate, sulfate ou Oxalate, et b) capable de former des complexes de sels métalliques avec le N-(4-phényl-substitué)-thiocarbamate de 3-pyridylméthyle en question.

Les composés préférés de formule (I) et leurs sels et complexes sont ceux dans lesquels X représente un radical cyano, nitro ou 30 méthylthio ainsi que les sels d'addition, avec des acides, et les complexes, avec des sels métalliques, desdits composés. On préfère • tout particulièrement le N-(4-cyanophényl)thiocarbamate de 3-pyridylméthyle et ses sels d'addition avec des acides et ses complexes avec des sels métalliques.

35 Les expressions alcoyle et alcanoyle qu'on utilise dans le présent mémoire désignent des radicaux à chaîne droite ou à chaîne ramifiée. Quand X contient un fragment alcoyle, ce dernier est avantageusement le méthyle. Le terme aryle désigne un radical hydrocarbure aromatique, le plus souvent phényle ou naphtyle. 40 L'invention a encore pour objet une utilisation de la composition rongicide, caractérisée en ce qu'elle consiste à l'exposer à proximité d'une zone peuplée par les rongeurs à un endroit où les rongeurs peuvent facilement atteindre et ingérer le produit.

L'ingrédient actif peut être préparé en faisant réagir le 3-pyridyl-45 carbinol ou son alcoolate de métal alcalin avec un isothiocyanate substitué représentable par la formule suivante:

NOS