CH621777A5 - Process for the preparation of an imidazole derivative - Google Patents

Description

L'invention est relative à un procédé de préparation d'un dérivé d'imidazole et à son utilisation en tant qu'agent fongicide. Ce dérivé répond à la formule :

1 '5

R R

Z-C-(A) -G-(B) -N ni n1

Ivi

' 2

R

dans laquelle:

R

\:

(*)o

(I)

Z, lorsqu'il n'est pas relié à R2, est un groupe aryle, choisi parmi les groupes phényle, tolyle, biphényle, xylyle, naphtyle, 45 acénaphtyle ou indanyle, ces groupes étant non substitués, ou substitués par halogène, trihalogénométhyle, alcoyle en Ci à C4, alcoxy en Ci à C2, benzoyle, méthylènedioxy, thioalcoyle, amino et nitro, ou un groupe hétérocyclique choisi parmi les groupes thiényle, pyridyle, indolyle, pyrimidyle, pyrryle ou furyle; 50 R1 est cyano ;

R2, lorsqu'il n'est pas réuni à Z, est hydrogène, alcoyle en Ci à C20, alcényle en C2 à C12, alcynyle en C3 à Cß, cycloalcoyle en C3 à C8, cycloalcényle en C5 à Cs, aralcoyle en C7 à C11, le groupe aryle pouvant être substitué par halogène, aryle en Cö à C14, 55 facultativement substitué par halogène, R2, lorsqu'il est réuni à Z, forment ensemble le groupe

O

O

R3 est hydrogène;

R4 est hydrogène, alcoyle en Ci à C20, aryle en Cô à C14; X est halogène, les substituants X étant identiques ou différents les uns des autres lorsque plusieurs sont présents, a est un nombre de 0 à 2, n est égal à 0 ou 1, et n' est égal à 0 ou 1, et A

3

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et B sont des groupes alcoylène en Ci à C5, identiques ou différents les uns des autres.

Ce procédé est caractérisé en ce qu'on fait réagir un nitrile de formule

CN

I

Z-C-(A)n-X R2

avec un dihalogénoalcane éventuellement substitué de formule R3

I

X-C—(B)n,—X R4

ce qui conduit à un dérivé halogéné correspondant aux dérivés de formule I sus-indiqués dans laquelle le groupe imidazole est remplacé par un atome d'halogène, puis on fait réagir le dérivé halogéné ainsi obtenu avec un dérivé d'imidazole de formule

(X).

u h

H

dans laquelle X et a présentent les susdites significations.

L'invention a encore pour objet l'utilisation de ce dérivé d'imidazole en tant qu'agent fongicide, tel quel ou sous la forme d'un sel d'addition avec des acides agronomiquement acceptables du dérivé en question.

On peut encore réaliser des mélanges de : a) au moins un composé de formule I ci-dessus ou de sels d'addition avec des acides de ces composés, et b) au moins un sel métallique apte à former un complexe avec lesdits composés ou les sels et/ou un agent fongicide renfermant au moins un métal.

De tels complexes de sels métalliques peuvent être préparés en mettant en contact dans un milieu approprié, habituellement un solvant, un sel métallique approprié et un dérivé d'imidazole approprié sous forme de base libre ou de sels d'addition avec des acides. La préparation des précurseurs d'imidazole est décrite plus en détail dans la suite.

Dans la formule I ci-dessus, le terme aralcoyle sert à désigner un radical aralcoyle comportant de 7 à 11 atomes de carbone et comprenant un radical benzyle, phénéthyle ou naphtylméthyle, ou un radical benzyle, phénéthyle ou naphtylméthyle substitué avec jusqu'à trois substituants choisis indépendamment parmi le groupe constitué par fluoro, chloro, bromo, iodo, nitro, amino, cyano, méthylthio, méthoxy, trihalogénométhyle, un radical comportant de 1 à 4 atomes de carbone et comprenant un radical méthyle ou éthyle;

le terme cycloalcoyle sert à désigner un radical cycloalcoyle en C3 à C8 et le terme cycloalcényle sert à désigner un radical cycloalcényle en C5 à C8.

Par le terme phényle substitué tel qu'il est utilisé, il convient de comprendre un radical phényle qui peut être substitué avec jusqu'à deux substituants choisis parmi le groupe constitué par alcoyle en Ci à C4, méthoxy, éthoxy, chloro, fluoro, bromo, iodo, nitro, amino, méthylthio et analogues.

Un groupe préféré de dérivés d'imidazole est constitué par des arylcyanoalcoyl- et diarylcyanoalcoylimidazoles possédant la formule générale (V) suivante:

GN I

R

(V)

II

Ztt-C-(CH?)_ -C-(CH )b _N Ji 1 ^ dll I. ò II R

R

1

■(X),

II

LI1

dans laquelle Zu est un radical aryle ou aryle substitué; RJn est un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, un radical cycloalcoyle, 10 un radical alcényle, un radical alcynyle, un radical cycloalcényle, un radical phényle ou un radical phényle substitué, un radical aralcoyle ou un radical aralcoyle substitué; R2n et R3n sont, indépendamment, un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, un radical phényle ou phényle substitué ou un radical aralcoyle ou 15 aralcoyle substitué ou bien, considérés conjointement, forment un radical cycloalcoyle en C4 à Cs; R!jj et Zu, considérés conjointement, peuvent former le groupe

20

allet t>llsont des nombres entiers de 0 à 5 ; X est un atome d'halogène; c est un nombre entier de 0 à 2, et 25 les sels d'addition des susdits composés avec des acides agronomiquement acceptables.

D'autres composés sont des complexes de sels métalliques dérivant des susdits composés que l'on peut représenter par la formule (V) ci-dessus, lesquels complexes peuvent être représentés 30 par la formule (VI) suivante :

CN I

R

II

:N

ZIX-f-(C"2)aiîÇ-(CH2)bi-lQ|-(X)c

RII RII

(VI)

•MY

dans laquelle Zn, Rin, R2n, R3n> an> b«, X et c sont tels que 40 définis ci-dessus pour la formule (V); M est un cation de métal choisi parmi les groupes IIA, IVA, IB, IIB, VIB, VIIB ou VIII de la classification périodique des éléments selon la normalisation américaine (respectivement les groupes 2a, 4b, lb, 2b, 6a, 7a ou 8 selon la normalisation française); Y est un anion antagoniste, et d 45 est un nombre entier de 1 à 4.

Les arylcyanoalcoyl- et diarylcyanoalcoylimidazoles susmentionnés sont des agents fongicides hautement actifs à l'encontre d'un large spectre de mycètes phytopathogènes. Des complexes de sels métalliques de ces composés possèdent un intérêt additionnel 50 résidant dans le fait qu'ils exercent un effet dit sécurisant (diminution de la phytotoxicité sans diminution de l'efficacité fongicide) dans ces agents fongicides hautement actifs.

On utilise de préférence les composés possédant la formule (V) dans laquelle Zu est phényle facultativement substitué avec 55 jusqu'à deux substituants choisis parmi le groupe constitué par fluoro, chloro, bromo, iodo, nitro, méthoxy, et méthyle; R'u est hydrogène, alcoyle en Ci à C10, cycloalcoyle en C3 à Cg, cycloalcényle en C5 à C8, alcényle en C3 à Cô, alcynyle en C3 à Ce, phényle, benzyle ou phénéthyle, ou phényle, benzyle ou phéné-60 thyle substitués avec jusqu'à deux substituants choisis parmi le groupe constitué par fluoro, chloro, nitro, méthoxy ou méthyle; R2xj et R3n sont indépendamment hydrogène, alcoyle en Ci à C10, phényle, benzyle ou phénéthyle, ou phényl, benzyle ou phénéthyle substitués avec jusqu'à deux substituants choisis parmi le groupe es constitué par chloro, nitro, méthoxy ou méthyle, ou bien, considérés conjointement, forment un cycloalcoyle en C4 à Cs ; est un nombre de 2 à 5 ; bu est égal à 0 ; X est chloro ; et c est un nombre de 0 à 2;

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les sels d'addition des susdits composés avec des acides agro-nomiquement acceptables, et les complexes desdits composés avec des sels métalliques;

des composés pouvant être représentés par la formule (V), dans laquelle ZII est phényle ou phényle substitué avec jusqu'à deux substituants choisis parmi le groupe constitué par fluoro, chloro, méthyle, méthoxy ou nitro; R^i est hydrogène, alcoyle en Ci à C8, cyclohexyle, cyclohexényle, alcényle en C3 à Cg, alcynyle en C3 à Cô, phényle ou chlorophényle, benzyle, chlorobenzyle ou phénéthyle; R2n et R3n sont indépendamment hydrogène,

alcoyle, en Ci à C3, ou phényle; an est de 0 à 4; bn est 0; c est 0;

les sels d'addition des susdits composés avec des acides agro-nomiquement acceptables, et les complexes des susdits composés avec des sels métalliques, et des composés pouvant être représentés par la formule (V), dans laquelle Zjj, bjj et c sont tels que définis ci-dessus, et Rijj est alcoyle en Ci à C4, phényle, benzyle ou phénéthyle; R2u et R3n sont hydrogène; ajj est 0, ainsi que les sels d'addition des susdits composés avec des acides agronomiquement acceptables, et les complexes des susdits composés avec des sels métalliques.

Des composés typiques sont notamment les suivants: l-[2-cyano-2-(2-chlorophényl)propyl]imidazole l-[2-cyano-2-(3-fluorophényl)butyl]-2-méthylimidazole l-[2-cyano-2-(4-bromophényl)pentyl]imidazole l-[2-cyano-2-(2,3-difluorophényl)3,3-diméthylbutyl]imidazole l-[2-cyano-2-(5-bromo-2-chlorophényl)dodécyl]imidazole l-[3-cyano-3-(2,6-dichlorophényl)tétradécyl]-2-méthylimidazole l-[5-cyano-5-(2,4,6-trichlorophényl)pentadécyl]imidazole l-[8-cyano-8-(2-nitrophényl)heptadécyl]-2-chloro-imidazole l-[10-cyano-10-(2-chloro-4-nitrophényl)octadécyl]imidazole l-[2-cyano-2-(2-cyanophényl)docosyl]-2-nitro-imidazole l-[2-cyano-2-(2-méthoxyphényl)hexyl]imidazole l-[2-cyano-2-(4-chloro-2-nitrophényl)butyl]-2-méthylimidazole l-[2-cyano-2-phényl-2-(2-chlorophényl)éthyl]imidazole l-[2-cyano-2-(2-bromophényl)-2-(2-nitrophényl)éthyl]imidazole l-[2-cyano-2-(2-chloro-4-méthylphényl)-2-(4-méthoxyphényl)-

éthyljimidazole l-[3-cyano-3-(2,6-diéthylphényl)propyl]-2-nitro-imidazole l-[2-cyano-2-(4-trifluorométhylphényl)éthyl]imidazole l-[3-cyano-3-(2-bromophényl)-3-(4-chlorophényl)propyl]-2-

méthylimidazole l-[4-cyano-4-(3-cyanophényl)-4-(2-méthylphényl)butyl]-2-

chloro-imidazole l-[2-allyl-2-cyano-2-(2,4-dichlorophényl)éthyl]imidazole l-[-2-crotyl-2-cyano-2-(2,4-dichlorophényl)éthyl]imidazole l-[2-méthallyl-2-cyano-2-(2,4-dichlorophényl)éthyl]imidazole l-[2-(5-hexényl)-2-cyano-2-(2,4-dichlorophényl)éthyl]imidazole l-[2-propargyl-2-cyano-2-(2,4-dichlorophényl)éthyl]imidazole l-[2-(4-pentynyl)-2-cyano-(2,4-dichlorophényl)éthyl]imidazole l-[2-(5-hexynyl)-2-cyano-(2,4-dichlorophényl)éthyl]imidazole l-(4-cyano-4-(2,4-dichlorophényl)-2,2-diméthylbutyl]imidazole l-[7-cyano-7-(2,4-dichlorophényl)heptyl]imidazole l-[2-cyano-2-(4-trifluorométhylphényl)hexyl]-2-nitro-imidazole 1 -[2-cyano-2-(2,4-difluorophényl)-1 -(2,4-diméthylphényl)hexyl]-

2-nitro-imidazole l-[2-cyano-2-(4-iodophényl)octyl]imidazole l-[2-cyano-2-(3,5-dinitrophényl)hexyl]imidazole l-[2-cyano-2-(2,3-diméthylphényl)hexyl]imidazole l-[l-(n-butyl)-2-cyano-2-(2,4-dichlorophényl)éthyl]imidazole l-[l-(n-hexyl)-3-cyano-3-phényl-3-(2,4-dichlorophényl)propyl]-imidazole l-[2-phényl-3-cyano-3-(2,4-dichlorophényl)propyl]imidazole l-[6-cyano-6-(4-méthoxyphényl)-6-(2-méthylphényl)hexyl]-imidazole l-[2-cyano-2-phényl-2-(4-éthylphényl)éthyl]imidazole l-[2-cyano-2-(4-pyridyl)-2-phényléthyl]imidazole l-[2-cyano-2-(4-pyrimidyl)-2-phényléthyl]imidazole l-[2-cyano-2-(3-pyridyl)-2-phényldécyl]imidazole l-[10-cyano-10-(2-méthoxy-4-méthylphényl)-10-phényldécyl]-imidazole l-[2-cyano-2-(2-pyrimidyl)-2-phényléthyl]imidazole l-[2-cyano-2-(l-naphtyl)hexyl]imidazole 1 -[2-cyano-2-[l -(2,4-dichloronaphtyl)]hexylimidazole 1 -[ 1,1 -tétraméthylène-2-cy ano-2-(2,4-dichlorophényl)hexyl]-imidazole ainsi que les sels d'addition avec des acides et les complexes de sels métalliques des susdits composés.

Ces composés peuvent être préparés par mise en œuvre de méthodes de synthèse normales, y compris les modes opératoires suivants. On peut préparer les aralcoylcyanoalcoylimidazoles par alcoylation d'un arylacétonitrile possédant la formule (LXIII):

Z„-CH2CN (LXIII)

avec un halogénure d'alcoyle et de l'hydrure de sodium dans un solvant tel que de l'éther, du tétrahydrofuranne, du dioxanne et analogues, à des températures comprises entre environ 20 et environ 100° C. On obtient ainsi un aralcoylacétonitrile possédant la formule (LXIV):

Zn—CH(Rn)CN (LXIV)

L'aralcoylacétonitrile (LXIV) est ensuite hydroxyalcoylé en le faisant réagir avec un aldéhyde (ou une cétone), qui peut être en chaîne droite, cyclisée ou ramifiée, dans un solvant tel que de la Pyridine, du N,N-diméthylformamide et analogues, à des températures comprises entre environ 0 et environ 150° C pendant des temps d'une durée comprise entre environ 10 et environ 40 h pour aboutir à l'obtention de l'alcool possédant la formule (LXV):

CN R2u

Zu — C(Rn) — COH (LXV)

R3n

L'alcool résultant (LXV) est converti en le chlorure à l'aide de pentachlorure de phosphore ou de chlorure de thionyle dans un solvant tel que benzène, toluène et analogues à des températures comprises entre environ 10°C et environ 110°C. L'alcool peut aussi être converti en le méthanesulfonate en le faisant réagir avec du chlorure de méthanesulfonyle dans un solvant tel que benzène, toluène et analogues à des températures comprises entre environ 10 et environ 110°C. Soit le chlorure, soit le méthanesulfonate peut être admis à réagir avec un imidazole, soit tel quel, soit dans un solvant tel que N,N-diméthylformamide, diméthylsulfoxyde, diglyme et analogues à des températures comprises entre environ 50 et environ 180° C pendant des temps d'une durée comprise entre environ 10 et environ 40 h pour donner le produit désiré, possédant la formule (LXV) dans laquelle an et bu sont 0.

Les diarylcyanoalcoylimidazoles peuvent être préparés en faisant réagir un arylaldéhyde avec un halogénure d'arylmagné-sium dans un solvant éthéré anhydre tel qu'éther, tétrahydrofuranne, dioxanne et analogues, à des températures comprises entre environ 25 et environ 100° C pendant des temps d'une durée comprise entre environ 1 et environ 24 h pour donner un alcool possédant la formule (LXVI) :

Zn—CH(R1n)OH (LXVI)

On convertit cet alcool (LXVI) en l'halogénure en le faisant réagir avec du.tribromure de phosphore ou avec du chlorure de thionyle dans un solvant tel que benzène, toluène et analogues, à des températures comprises entre environ 25 et environ 110° C. L'alcool peut aussi être converti en l'ester du type méthanesulfonate en le faisant réagir avec du chlorure de méthanesulfonyle dans un solvant tel que benzène, toluène et analogues à des températures comprises entre environ 25 et environ 110°C. Soit l'halogénure, soit l'ester du type méthanesulfonate peut être admis à réagir avec un cyanure de métal dans un solvant tel que diméthylsulfoxyde, DMF ou analogues, à des températures comprises

4

5

10

15

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25

30

35

40

45

50

55

60

65

5

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entre environ 50 et environ 180°C, pendant des temps d'une durée comprise entre environ 4 et environ 24 h, pour donner le diaryla-cétonitrile possédant la formule (LXVII) :

Z„—CH(R1„)CN (LXVII)

dont on réalise une hydroxyalcoylation en le faisant réagir avec un aldéhyde ou une cétone dans un solvant tel que pyridine, DMF et analogues, à des températures comprises entre environ 0 et environ 150°C, pendant des temps d'une durée comprise entre environ 10 et environ 40 h, pour donner l'alcool correspondant possédant la formule (LXV). L'alcool est converti comme ci-dessus en l'halogénure ou en le méthanesulfonate. Soit l'halogénure, soit le méthanesulfonate peut être similairement admis à réagir, comme ci-dessus, avec un imidazole, soit en l'absence soit en présence d'un solvant tel que DMF, diméthylsulfoxyde,

diglyme ou analogues, à des températures comprises entre environ 50 et environ 180°C, pendant des temps d'une durée comprise entre environ 10 et environ 40 h, pour donner le produit désiré (formule LXV) où est aryle et ajj et bjj sont 0.

Ces composés peuvent aussi être produits en utilisant le mode opératoire décrit par Markosza et Serafin dans «Roczniki Chem.», 39, 1223 (1965); ibid., 40, 1839 (1966), et par Brändström et Junggren dans «Tet. Letters», 473 (1972), mode opératoire dans lequel le sel d'ammonium quaternaire d'un carbanion aryla-cétonitrile (formé par l'action d'une solution de NaOH à 25 à 50% sur un arylacétonitrile possédant la formule LXIII, puis traitement par un halogénure d'ammonium quaternaire) est extrait dans un solvant aprotique tel que du chloroforme ou du chlorure de méthylène et est alcoylé par addition d'un halogénure d'alcoyle à la solution pour donner un aralcoylacétonitrile possédant la formule (LXIV).

Le carbanion de l'aralcoylacétonitrile ou diarylacétonitrile (LXIV) peut être bromoalcoylé avec un dibromoalcane dans des conditions du type de celles spécifiées par Markosza et Brändström pour donner le bromure (LXVIII) :

CN

Z„ - CfRS.XCH^.Br (LXVIII)

que l'on fait ensuite réagir avec un imidazole soit en l'absence,

soit en présence d'un solvant tel que DMF, diméthylsulfoxyde, diglyme ou analogues à des températures comprises entre environ 50 et environ 180°C, pendant des temps compris entre environ 10 et environ 40 h, pour donner le produit désiré (formule LXV), dans lequel R2u est hydrogène et bjj est 0.

Le carbanion de l'aralcoylacétonitrile ou du diarylacétonitrile (LXIV) peut être bromoalcoylé dans des conditions du type de celles spécifiées par Markosza et Brändström pour donner le bromure (LXIX);

CN R3„

z„- qRS.XCiy., - C(R2„)-(CH2)bI1Br (LXIX)

qui est ensuite admis à réagir avec un imidazole, soit en l'absence, soit en présence d'un solvant tel que DMF, diméthylsulfoxyde, diglyme ou analogues, à des températures comprises entre environ 50 et environ 180°C, pendant des temps compris entre environ 10 et environ 40 h, pour donner le produit désiré (LXV).

Les dérivés d'imidazole de formule I dans laquelle Z, lorsqu'il n'est pas réuni à R2, est: 1) un groupe aryle, le cas échéant substitué, ce groupe aryle étant phényle, tolyle, biphényle, xylyle, naphthyle, acénaphthyle ou indanyle, ce groupe aryle étant de préférence un phényle facultativement substitué par un ou plusieurs halogéno, trihalométhyle, alcoyle en Ci à C4, alkoxy en Ci à C2, benzoyle, méthylènedioxy, thioalcoyle, amino et nitro, ou 2) un groupe hétérocyclique qui est un thiényle, pyridyle, indolyle, pyrimidyle, pyrryle ou furyle;

Ri est cyano et R2, lorsqu'il n'est pas réuni à Z, est hydrogène, alcoyle en Ci à C20, alcényle en C2 à C12, alcynyle en C3 à Cô, cycloalcoyle en C3 à Cs, cycloalcényle en C5 à C», aralcoyle en C7

à C11 dans lequel le groupe aryle est facultativement substitué par halogène, aryle en Cô à Ci 4, de préférence phényle, facultativement substitué par halogène, R2, lorsqu'il est réuni à Z, forment ensemble avec Z le groupe

R3 est hydrogène, R4 est hydrogène, alcoyle en Ci à C20, aryle en Ca à C14, de préférence phényle; X est halogène, les substituants X étant identiques ou différents les uns des autres lorsque plusieurs sont présents, a est un nombre de 0 à 2, n est égal à 0 ou 1 et n' est égal à 0 ou 1, et

A et B sont des groupes alcoylène en Ci à C5 identiques ou différents l'un de l'autre;

c'est-à-dire les composés mentionnés plus haut, dans lesquels Ri représente exclusivement un groupe cyano, peuvent être préparés en faisant réagir un nitrile approprié avec un dihalogé-noalcane substitué approprié, ce qui conduit à un composé halogéno. On fait réagir ensuite ce composé halogéno avec un dérivé d'imidazole de formule

H

dans laquelle X et a sont tels que définis dans ce qui précède.

Dans la réaction sus-indiquée, on peut utiliser un nitrile de formule Z—CH(CN)R] et un composé halogéno de formule:

CN

I

Z —C —(CH2)rn „al (LXIX)

R2

dans laquelle Z et R2 sont tels que définis ci-dessus, m est un nombre entier, et Hai est un atome d'halogène.

Cette réaction peut être effectuée en solution en présence d'une base et d'au moins une quantité équimoléculaire de dérivé halogéno. Comme base, on peut utiliser de la soude. La température de réaction peut être d'environ 20 à 50° C.

Un procédé amélioré pour la préparation d'un aralcoylcya-noalcoylimidazole tel que mentionné ci-dessus implique l'addition d'une solution d'un arylacétonitrile et d'un halogénure d'alcoyle dans du diméthylsulfoxyde à une solution aqueuse à 50% de NaOH à la température ambiante. Au mélange réactionnel, on ajoute ensuite un dibromoalcane, et l'on isole le produit désiré (LXVIII) avec un bon rendement. Ledit bromure (LXVIII) est ensuite admis à réagir avec un imidazole, soit en l'absence, soit en présence d'un solvant de haut point d'ébullition, mis en œuvre en une petite quantité, à des températures comprises entre environ 50 et environ 180°C, pendant des temps compris entre environ 10 et environ 40 h, pour donner le produit désiré, possédant la formule (LXV).

Les diarylcyanoalcoylimidazoles pris en considération peuvent être similairement préparés en ajoutant un dibromoalcane à une solution d'un diarylacétonitrile dans du diméthylsulfoxyde et du NaOH à 50%, en maintenant des températures de réaction comprises entre environ 20 et environ 50° C, pendant des temps compris entre environ 1 et environ 8 h. Le bromure résultant est ensuite converti en l'imidazole en ayant recours à des conditions de réaction spécifiées ci-dessus.

Les sels d'addition, avec des acides, de tels arylcyanoalcoyl- et diarylcyanoalcoylimidazoles peuvent être préparés par addition de

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

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solutions aqueuses, alcooliques ou éthérées d'acides organiques ou minéraux à des solutions aqueuses, alcooliques ou éthérées des composés (LXV). Le précipité résultant est ensuite filtré, lavé avec du solvant, puis séché pour donner le sel d'addition désiré avec un acide. Des acides typiques utilisables pour effectuer la préparation ci-dessus comprennent notamment les acides chlorhydrique, nitrique, bromhydrique, sulfurique, perchlorique, phosphorique, acétique, oxalique, malique, tartrique, citrique, et analogues.

Les complexes des sels métalliques des arylcyanoalcoyl- et diarylcyanoalcoylimidazoles peuvent être préparés en traitant une solution aqueuse ou alcoolique d'un composé de formule (V), ou de son sel d'addition avec un acide, avec une solution aqueuse ou alcoolique d'un sel métallique. Le précipité est filtré, lavé avec du solvant et séché pour donner le complexe de sel métallique désiré (formule VI).

Parmi les sels métalliques utilisables au cours du mode opératoire décrit ci-dessus figurent notamment ceux formés par la combinaison d'un cation de métal tel que Mg, Ca, Ba, Sn, Pb, Cu, Zn, Cd, Cr, Mn, Fe, Co, Ni et analogues et d'un anion tel que chlorure, bromure, iodure, sulfate, bisulfate, phosphate, nitrate, Perchlorate, carbonate, bicarbonate, hydrosulfure, hydroxyde, acétate, Oxalate, malate, citrate, tartrate, et analogues.

Le composé du type complexe de sel métallique peut aussi être préparé en mélangeant des proportions stœchiométriques ou correspondant à un excès du sel métallique et un aralcoyl- ou diarylcyanoalcoylimidazole dans la proportion désirée de solvant contenant les adjuvants appropriés juste avant l'application par pulvérisation sur les plantes. Des adjuvants que l'on peut incorporer à une telle préparation effectuée in situ peuvent être des détergents, des émulsifiants, des agents mouillants, des agents d'étalement, des agents dispersants, des collants ou adhésifs, et analogues couramment utilisés dans des applications agricoles. Les complexes de sels métalliques des composés selon l'invention exercent un effet dit sécurisant, c'est-à-dire qu'ils diminuent la phytotoxicité tout en conservant l'efficacité fongicide du composé en question.

On a aussi découvert que des fongicides contenant du métal agissent aussi comme agents sécurisants quand on s'en sert à la place des sels métalliques. Des fongicides métallifères typiques utilisables selon de tels modes opératoires sont notamment:

a) des dithiocarbamates et leurs dérivés tels que : diméthyldithiocarbamate ferrique (ferbam), diméthyldithiocarbamate de zinc (ziram), éthylènebisdithiocarbamate de manganèse (maneb)

et son produit de coordination avec l'ion zinc (mancozeb), éthylènebisdithiocarbamate de zinc (zineb);

b) des fongicides à base de cuivre tels que :

oxyde cuivreux, naphténate de cuivre, et bouillie bordelaise, et c) des fongicides divers tels que:

acétate phénylmercurique

N-éthylmercuri-l,2,3,-tétrahydro-3,6-endométhano-3,4,5,6,7,7-

hexachlorophtalimide lactate de phényhnercurimonoéthanolammonium des composés contenant du nickel cyanamide calcique.

Des solvants utilisables au cours de l'application des modes opératoires décrits ci-dessus peuvent être choisis notamment parmi des solvants polaires quelconques tels qu'eau, méthanol, éthanol, isopropanol ou éthylèneglycol, et n'importe quel solvant aprotique dipolaire, par exemple diméthylsufoxyde, acétonitrile, diméthylformamide (DMF), nitrométhane ou acétone.

Ci-après sont donnés différents exemples, bien entendu non limitatifs, destinés à illustrer divers modes de mise en œuvre du procédé susmentionné. On utilise les abréviations M (pour mole) et mM (pour millimole) pour désigner des quantités de substances.

On remarquera que ces exemples ne sont pas numérotés selon la suite ininterrompue des nombres. La raison de ce fait est que l'on n'a décrit en détail que les modes opératoires typiques. Mais les tableaux III et IV qui viennent à la suite de ces exemples donnent les détails des variantes pour une série ininterrompue d'exemples, y compris ceux décrits en détail ci-après.

Dans ces exemples, on utilise notamment les abréviations suivantes :

M pour mole mM pour millimole THF pour tétrahydrofuranne DMF pour diméthylformamide DMSO pour diméthylsulfoxyde IR pour infrarouge RMN pour résonance magnétique nucléaire t.amb. pour température ambiante

Exemple 15:

Chlorhydrate de l-[2-cyano-2-(2,4-dichlorophényl)-

hexyljimidazole a) Cyanure d'a.-n-butyl-2,4-dichlorobenzyle: On lave de l'hy-drure de sodium (0,3 M, sous la forme d'une dispersion à 50% dans une huile minérale) avec 100 ml de n-hexane sec pour éliminer l'huile minérale, puis on place le NaH sous atmosphère protectrice d'azote sec et on met en suspension dans 250 ml de THF fraîchement distillé. A cette suspension de NaH, on ajoute goutte à goutte, à la t. amb., une solution de 55,8 g (0,3 M) de cyanure de 2,4-dichlorobenzyle dissous dans 100 ml de THF. Quand l'addition est complètement terminée, on maintient la température à 30° C pendant 30 mn de plus. On ajoute ensuite goutte à goutte une solution d'iodure de n-butyle, et on agite le mélange réactionnel résultant pendant une nuit à 40° C sous azote. On verse ensuite le mélange réactionnel dans 11 d'eau, et on extrait avec 3 x 200 ml d'éther. On réunit les extraits éthérés, on les lave avec de l'eau, avec une solution diluée d'acide chlorhydrique, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, avec une solution saturée de chlorure de sodium, puis on les sèche sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant, et on recueille 71 g d'un produit brut brun qui est ensuite purifié par distillation sous vide (105-7° C/0,1 mm), ce qui donne 61,7 g (85%) de produit, identifié par RMN.

b) 2-Cyano-2-(2,4-dichlorophényl)hexan-l-ol: A une solution agitée, refroidie par de la glace, de 5 g (20 mM) de cyanure d'a-n-butyl-2,4-dichlorobenzyle (produit a ci-dessus) dans 20 ml de Pyridine contenant en suspension 2,4 g (80 mM) de paraformaldé-hyde, on ajoute 1 ml d'hydroxyde de benzyltriéthylammonium. On agite le mélange à la t. amb. sous azote pendant 16 h. On verse ensuite le mélange réactionnel dans 300 ml d'eau, puis on extrait à l'éther. Les extraits éthérés sont réunis, lavés avec de l'eau, avec une solution saturée de chlorure de sodium, puis séchés sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant, ce qui donne 5,6 g d'une huile épaisse, qui est identifiée par RMN.

c) Méthanesulfonate de 2-cyano-2-(2,4-dichlorophényl)hexyle: Un mélange de 5,6 g (20 mM) de produit a ci-dessus et 2,9 g

(25 mM) de chlorure de méthanesulfonyle dans 200 ml de benzène est ajouté goutte à goutte, à 10° C, à 2,8 g (27 mM) de triéthyla-mine. On agite le mélange réactionnel à la t. amb. pendant 30 mn, puis on le chauffe sur un bain-marie à vapeur pendant 30 autres minutes. Il se forme un précipité que l'on filtre, puis le filtrat est lavé avec de l'acide chlorhydrique dilué, avec de l'eau, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium avec une solution saturée de chlorure de sodium, puis on le sèche sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant, et on obtient ainsi 6,3 g de produit c.

d) Chlorhydrate de l-[2-cyano-2-(2,4-dichlorophényl)hexyl]i-midazole: Un mélange de 100 g du susdit produit c, soit 290 mM, avec 100 g (1,5 M) d'imidazole et 5 ml de N,N-DMF est chauffé

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5

10

15

20

25

30

35

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45

50

55

60

65

7

621 m en agitant à 135°C pendant une nuit. On verse ensuite le mélange réactionnel dans de l'eau, et on extrait à l'éther. On réunit les extraits éthérés, et on les sèche sur sulfate de magnésium. On sépare l'agent desséchant par filtration, et on fait barboter, dans la solution éthérée, du gaz chlorhydrique sec. Le solide blanc qui précipite est recueilli et séché; on obtient ainsi 70,4 g (68%) du susdit produit d attendu, qui est identifié par RMN.

Exemple 24:

Complexe, avec le chlorure de zinc, du l-[2-cyano-)2,4-dichlorophényl)hexyl]imidazole.

A une solution éthanolique de 3 g (10 mM) du produit d de l'exemple 15 ci-dessus, on ajoute une solution de 0,63 g (10 mM) de chlorure de zinc dissous dans 10 ml d'éthanol absolu. Le précipité blanc qui se forme est filtré, lavé avec de l'éthanol, puis séché; on obtient ainsi 3,1 g du produit désiré; P.F. 196-198°C; on l'identifie par RMN.

Exemple 31 :

Chlorhydrate de l-[2-cyano-2-(2,4-dichlorophényl)décyl]-

imidazole.

a) Cyanure d'a.-n-octyl-2,4-diehlorobenzyle: De l'hydrure de sodium NaH (130 mM, sous la forme d'une dispersion à 50%

dans une huile minérale) est lavé avec 100 ml de n-hexane sec pour en éliminer l'huile minérale, puis placé sous atmosphère protectrice d'azote sec et mis en suspension dans 250 ml de THF fraîchement distillé. A cette suspension de NaH, on ajoute goutte à goutte, à la t. amb., une solution de 25 g (130 mM) de cyanure de 2,4-dichlorobenzyle dissous dans 100 ml de THF. Quand l'addition est complètement terminée, on maintient la température à 30° C pendant encore 30 mn. On ajoute ensuite, goutte à goutte, une solution de 27 g (140 mM) de bromure de n-octyle, et on agite le mélange réactionnel résultant à 40° C pendant une nuit sous azote. On verse ensuite le mélange réactionnel dans 11 d'eau et on l'extrait avec 3 x 200 ml d'éther. Les extraits éthérés sont réunis, lavés avec de l'eau, puis avec de l'acide chlorhydrique dilué, puis avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis avec une solution saturée de chlorure de sodium, et enfin on les sèche sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant, ce qui donne 39,8 g (100%) de produit.

b) 2-Cyano-2-(2,4-dichlorophényl)décan-l-ol: A une solution agitée, refroidie par de la glace, de 40 g (140 mM) de cyanure d'a-n-octyl-2,4-dichlorobenzyle (produit a ci-dessus) dans 250 ml de Pyridine contenant en suspension 21 g (700 mM) de paraformal-déhyde, on ajoute 1 ml d'hydroxyde de benzyltriéthylammonium. On agite le mélange sous azote, à la t. amb., pendant 72 h. On verse le mélange réactionnel dans 21 d'eau, puis on extrait à l'éther. On réunit les extraits, on les lave avec de l'eau, avec une solution saturée de chlorure de sodium, puis on les sèche sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant, ce qui donne 40 g d'une huile épaisse.

c) Méthanesulfonate de 2-cyano-2-(2,4-dichlorophényl)décyle : A un mélange de 40 g (120 mM) du produit b préparé ci-dessus et 15,3 g (130 mM) de chlorure de méthanesulfonyle dans 2 1 de benzène, on ajoute goutte à goutte, à 10° C, 14,8 g (140 mM) de triéthylamine. On agite le mélange réactionnel à la t. amb. pendant 30 mn, puis on le chauffe sur un bain-marie à vapeur pendant 30 autres minutes. Il se forme un précipité que l'on filtre; on lave le filtrat avec de l'acide chlorhydrique dilué, de l'eau, une solution saturée de bicarbonate de sodium, une solution saturée de chlorure de sodium, puis on le sèche sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant, ce qui donne 41,3 g de produit c, qui est identifié par RMN.

d) Chlorhydrate de l-[2-cyano-2-(2,4-dichlorophényl)décyl]i-midazole: On chauffe en l'agitant à 130°C pendant 24 h un mélange de 41,3 g (100 mM) du susdit produit c, 27,7 g (400 mM) d'imidazole et 1,5 ml de N,N-DMF. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau, et on l'extrait à l'éther. On réunit les extraits éthérés, on les lave avec de l'eau, puis on les sèche sur sulfate de sodium. Dans la solution éthérée, on fait barboter du gaz chlorhydrique sec. Le solide blanc qui précipite est recueilli et séché, ce qui donne 11,7 g (28%) du produit d attendu, qui est identifié par RMN.

Exemple 27:

Chlorhydrate de l-[2-cyano-2-(4-chlorophényl)propyI]-

imidazole.

a) 2-Cyano-2-(4-chlorophényl)propan-l-ol: A une solution agitée, refroidie par de la glace, de 50 g (300 mM) de cyanure d'a-méthyl-4-chlorobenzyle (produit disponible dans le commerce) dans 500 ml de pyridine contenant en suspension 36 g (1,2 M) de paraformaldéhyde, on ajoute 1 ml d'hydroxyde de benzyltriéthylammonium. On agite le mélange réactionnel sous azote, à la t. amb., pendant 72 h. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau, puis on extrait à l'éther. Les extraits éthérés sont réunis,

puis lavés avec de l'eau, avec une solution saturée de chlorure de sodium et on les sèche sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant, ce qui donne 58,4 g d'une huile épaisse, constituant le susdit produit a qui est identifié par RMN.

b) Méthanesulfonate de 2-cyano-2-(4-chlorophényl)propyle: A un mélange de 68 g (300 mM) du susdit produit a et 37,5 g

(330 mM) de chlorure de méthanesulfonyle dans 21 de benzène, on ajoute goutte à goutte, à 10° C, 36 g (360 mM) de triéthylamine. On agite le mélange réactionnel pendant 30 mn, à la t. amb., puis on le chauffe sur un bain-marie à vapeur pendant 30 autres minutes. On filtre le précipité formé; on lave le filtrat avec de l'acide chlorhydrique dilué, avec de l'eau, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, avec une solution saturée de chlorure de sodium, puis on le sèche sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant, ce qui donne 63 g du susdit produit b.

c) Chlorhydrate de l-[2-cyano-2-(4-chlorophényl)propyl]imi-dazole: On chauffe, en agitant, à 130°C et pendant 24 h, un mélange de 63 g (230 mM) du susdit produit b, 62,6 g (900 mM) d'imidazole et 3 ml de N,N-DMF. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau, et on l'extrait à l'éther. On réunit les extraits éthérés et on les lave à l'eau, puis on les sèche sur sulfate de magnésium. Dans la solution éthérée, on fait barboter du gaz chlorhydrique sec. Il précipite un solide blanc que l'on recueille ; on obtient ainsi 38 g (58,6 %) du produit c désiré, qui est identifié par RMN.

Exemple 28:

Nitrate de l-[2-cyano-2-(2-chlorophényl)-2-(4-

chlorophényl)éthyl]imidazolium.

a) 2,4'-Dichlorobenzhydrol: A 12,7 g (520 mM) de tournures de magnésium dans 200 ml d'éther anhydre, on ajoute 10,0 g (52 mM) de p-bromochlorobenzène, et on chauffe modérément le mélange à reflux. Quand la réaction de Grignard commence, on évacue la chaleur et on ajoute goutte à goutte, pendant que le reflux se poursuit, une portion additionnelle de 80,0 g (470 mM) de p-bromochlorobenzène dans 80 ml d'éther. Quand l'addition est complètement terminée, on chauffe encore le mélange réactionnel à reflux pendant 2 h, puis on le refroidit, et on y ajoute lentement 73,4 g (520 mM) d'orthochlorobenzaldéhyde. On chauffe le mélange 2 h à reflux, on le refroidit, puis on le verse dans de l'eau glacée. On acidifie le mélange résultant à l'aide d'acide chlorhydrique, puis on en sépare la phase organique. On extrait la couche aqueuse à l'éther, et on ajoute l'extrait à la phase organique. On lave la solution éthérée avec de l'eau, on la sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on la concentre, ce qui donne un solide huileux que l'on fait recristalliser à partir d'éther

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

621 111

8

de pétrole. On obtient ainsi 109,4 g (83%) de susdit produit a, p. F. 68-70° C.

b) 2,4'-Dichlorodiphénylbromométhane: A 109,4 g (432 mM) du susdit produit a dans 125 ml de benzène, on ajoute lentement 68,4 g (253 mM) de tribromure de phosphore à 10° C. Quand l'addition est terminée, on agite le mélange réactionnel pendant 2 h. On chasse ensuite le benzène par distillation sous la pression atmosphérique, jusqu'à ce que la température du ballon atteigne 1 15°C. On refroidit le mélange réactionnel, et on le verse dans de l'eau glacée. Après agitation pendant 15 mn, on extrait la matière organique à l'aide d'éther (3 x 100 ml). On réunit les extraits, on les lave avec de la saumure (NaCl), on les sèche sur sulfate de magnésium anhydre, puis on les concentre, ce qui donne 116,5 g de produit brut. Une distillation donne 97,2 g (69%) du susdit produit b pur (140-5°C/0,1 mm).

c) 2,4'-Dichlorodiphénylacétonitrile: A 85,0 g (270 mM) du susdit produit b préparé ci-dessus, on ajoute, à 125°C, 25,5 g (285 mM) de cyanure cuivreux anhydre. Par suite de l'effet exothermique, la température s'élève progressivement jusqu'à 140° C avant de se rabaisser jusqu'à 125°C. Après 1 h d'agitation à 125"JC, on réchauffe le mélange réactionnel jusqu'à 150°C pendant 1 h de plus. On refroidit le mélange réactionnel et on le mélange avec 200 ml de benzène. On filtre le solide insoluble, et on évapore le filtrat à sec, ce qui donne 70,6 g du produit brut. Une distillation donne 63,3 g (90%) du susdit produit c désiré (140-4°C/0,1 mm).

d) 2-Cyano-2-(2-chlorophényl)-2-(4'Chlorophényl)éthanol: A une solution agitée, refroidie par de la glace, de 20 g (80 mM) du produit c, préparé ci-dessus, dans 100 ml de pyridine contenant en suspension 9,2 g (300 mM) de paraformaldéhyde, on ajoute 1 ml d'hydroxyde de benzyltriéthylammonium. On agite le mélange sous azote, à la t. amb., pendant 60 h. On verse le mélange réactionnel dans 1,51 d'eau, puis on extrait à l'éther. On réunit les extraits éthérés, puis on les lave avec de l'eau, puis avec une solution saturée de chlorure de sodium, et on les sèche sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant, ce qui donne 18 g d'une huile épaisse, constituant le susdit produit d, identifié par RMN.

e) Méthanesulfonate de 2-cyano-2-(2-chlorophényl)-2-(4-chlorophényl)éthyle : A un mélange de 18 g (60 mM) du produit d obtenu ci-dessus et 7,8 g (70 mM) de chlorure de méthanesulfonyle dans 200 ml de benzène, on ajoute goutte à goutte, à 10° C, 7,5 g (80 mM) de triéthylamine. On agite le mélange réactionnel, à la t. amb., pendant 30 mn, puis on le chauffe sur un bain-marie à vapeur pendant 30 autres minutes. Il s'est formé un précipité que l'on enlève par filtration; on lave le filtrat avec de l'acide chlorhydrique dilué, avec de l'eau, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, avec une solution saturée de chlorure de sodium, et on le sèche sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant, ce qui donne 22 g du produit e désiré, p. F. 124-7° C, que l'on identifie par RMN.

f) Produit du titre du présent exemple 28: On chauffe pendant 24 h, en agitant à 150°C, un mélange de 22 g (60 mM) du produit e obtenu ci-dessus, 16,3 g (240 mM) d'imidazole, et 1 ml de N,N-DMF. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau, et on extrait à l'éther. Les extraits éthérés réunis sont lavés avec de l'eau, puis séchés sur sulfate de magnésium. Dans la solution éthérée, on verse, tout en agitant vigoureusement, un excès d'une solution d'acide nitrique concentré. Il se forme un précipité que l'on sépare, qu'on lave à l'éther et que l'on sèche; on obtient ainsi 10,8 g du nitrate d'imidazolium désiré, identifié par RMN. Rendement 44,4%.

Exemp le 41 :

Nitrate de l-[2-cyano-2-(2,4-dichlorophényl)-4-phényl-

butyljimidazolium a) Cyanure d'i-phénêthyl-2,4-dichlorobenzyle : On lave 130 mM

d'hydrure de sodium NaH (initialement sous la forme d'une suspension à 50% dans une huile minérale) avec 100 ml de n-hexane sec afin d'éliminer l'huile minérale, puis on place le NaH sous atmosphère protectrice d'azote et on le remet en suspension s dans 250 ml de THF fraîchement distillé. A cette suspension de NaH, on ajoute goutte à goutte, à la t. amb., une solution de 25 g (130 mM) de cyanure de 2,4-dichlorobenzyle dissous dans 100 ml de THF. Quand l'addition est terminée, on maintient la température à 30° C pendant encore 30 mn. On ajoute ensuite, goutte à io goutte, une solution de 26 g (140 mM) de bromure de phénéthyle, puis on agite le mélange réactionnel résultant, sous azote, pendant une nuit à 40° C. On verse le mélange réactionnel dans 11 d'eau, puis on extrait avec 3 x 200 ml d'éther. On réunit les extraits éthérés, on les lave avec de l'eau, avec de l'acide chlorhydrique is dilué, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, avec une solution saturée de chlorure de sodium, puis on les sèche sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant, puis on distille le produit brut (144-56°C/0,03 mm), ce qui donne 26,6 g (70,5%) du produit a désiré, qui est identifié par RMN.

20

b) 2-Cyano-2-(2,4-dichlorophényl)-4-phénylbutan-l-ol: A une solution agitée, refroidie par de la glace, de 26,5 g (90 mM) du produit a, obtenu ci-dessus, dans 200 ml de pyridine contenant en suspension 11 g (350 mM) de paraformaldéhyde, on ajoute 1 ml

25 d'hydroxyde de benzyltriéthylammonium. On agite le mélange, sous azote, à la t. amb., pendant 24 h. On verse le mélange réactionnel dans 11 d'eau, puis on extrait à l'éther. Les extraits éthérés réunis sont lavés avec de l'eau, avec une solution saturée de chlorure de sodium, puis sont séchés sur sulfate de magnésium. 30 On évapore le solvant, ce qui donne 25,4 g d'une huile épaisse; c'est le susdit produit b qui est identifié par RMN.

c) Méthanesulfonate de 2-cyano-2-(2,4-dichlorophényl)-4-phénylbutyle : A un mélange de 25,4 g (80 mM) du produit b obtenu ci-dessus et 10 g (90 mM) de chlorure de méthanesulfonyle

35 dans 11 de benzène, on ajoute goutte à goutte, à 10° C, 9,6 g (90 mM) de triéthylamine. On agite le mélange réactionnel pendant 30 mn, à la t. amb., puis on le chauffe pendant 30 autres minutes sur un bain-marie à vapeur. On filtre le précipité qui s'est formé, et on lave le filtrat avec de l'acide chlorhydrique dilué, 40 avec de l'eau, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, avec une solution saturée de NaCl, puis on le sèche sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant, ce qui donne 25,1 g du susdit produit c, qui est identifié par RMN.

d) Produit du titre du présent exemple 41 : On chauffe pendant 24 h, tout en agitant à 150°C, un mélange de 25 g (63 mM) du produit c obtenu ci-dessus, 17 g (250 mM) d'imidazole et 1 ml de N,N-DMF. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau, et on extrait à l'éther. On réunit les extraits éthérés, puis on les lave

5o avec de l'eau, et on les sèche sur sulfate de magnésium. Dans la solution, on verse, en agitant vigoureusement, un excès d'une solution concentrée d'acide nitrique. Il se forme un précipité que l'on recueille par filtration ; on le lave à l'éther et on le sèche, ce qui donne 17,5 g (64%) du produit d, identifié par RMN.

55 Exemple 37:

l-[2-Cyano-2-(2-pyridyl)-2-phényléthyl]imidazole a) 2-Cyano-2-(2-pyridyl)-2-phényléthanol: A une solution agitée, refroidie par de la glace, de 50 g (260 mM) de phényl-2-60 pyridylacétonitrile (produit disponible dans le commerce) dans 350 ml de pyridine contenant en suspension 31 g (1,0 M) de paraformaldéhyde, on ajoute 1 ml d'hydroxyde de benzyltriéthylammonium. On agite le mélange sous azote, à la t. amb., pendant 24 h. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau; on extrait à 65 l'éther. On réunit les extraits éthérés; on les lave avec de l'eau, avec une solution saturée de NaCl, et on les sèche sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant, ce qui donne 58 g d'une huile épaisse qui est le susdit produit a, identifié par RMN.

9

621777

b) Méthanesulfonate de 2-cyano-2-(2-pyridyl)-2-phényléthyle: A un mélange de 25 g (100 mM) du produit a, préparé ci-dessus, et 14 g (110 mM) de chlorure de méthanesulfonyle dans 600 ml de benzène, on ajoute goutte à goutte, à 10° C, 13,5 g (120 mM) de triéthylamine. On agite le mélange réactionnel à la t. amb., pen- s dant 30 mn, puis on le chauffe sur un bain-marie à vapeur pendant 30 autres minutes. Il s'est formé un précipité que l'on filtre;

on lave le filtrat avec de l'acide chlorhydrique dilué, avec de l'eau, avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, avec une solution saturée de NaCl, puis on le sèche sur sulfate de magné- io sium. On évapore le solvant, ce qui donne 19,5 g du produit b, P. F. 83-5° C, identifié par RMN.

c) l-[2-Cyano-2-(2-pyridyl)-2-phényléthyl]imidazole: On chauffe pendant 24 h, en agitant à 140° C, un mélange de 11 g

(37 mM) du produit b, préparé ci-dessus, 10 g (150 mM) d'imida- 15 zole et 1 ml de N,N-DMF. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau, et on extrait à l'éther. On réunit les extraits éthérés; on les lave avec de l'eau, puis on les sèche sur sulfate de sodium.

Quand on a évaporé le solvant, on recueille au total 3,4 g (34%) du produit c désiré, qui est identifié par RMN. 20

Exemple 48:

l-[6-Cyano-6-(2,4-dichlorophényl)décyl]imidazole a) Cyanure d'a.-n-butyl-2,4-dichlorobenzy!e: Ce composé a été 25 préparé ci-dessus dans l'exemple 15 a.

b) Bromure de 6-cyano-6-(2,4-dichlorophényl)décyle: A 30 ml d'une solution à 50% de NaOH contenant 1 g de chlorure de benzyltriéthylammonium, on ajoute, goutte à goutte, à la t. amb., un mélange de 11 g (45 mM) de cyanure d'a-n-butylbenzyle et 13,6 g (600 mM) de 1,5-dibromobutane. On chauffe le mélange jusqu'à 80° C avec une vigoureuse agitation pendant une nuit. On le verse ensuite dans de l'eau, puis on extrait à l'éther. On réunit les extraits éthérés, on les lave à l'eau, et on les sèche sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant; on chasse, sous vide, le 1,5 dibromobutane qui n'a pas réagi; on obtient ainsi 14,2 g de produit, qui est identifié b par RMN.

c) Produit du titre du présent exemple 48: On chauffe 24 h à 120°C un mélange de 14,2 g (36 mM) du produit b obtenu ci-dessus, 10 g (150 mM) d'imidazole et 5 ml de N,N-DMF. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau; on extrait à l'éther. On réunit les extraits éthérés ; on les sèche sur sulfate de magnésium, et on filtre. Dans la solution éthérée constituant le filtrat, on fait barboter du gaz chlorhydrique sec jusqu'à ce qu'il ne se forme plus de précipité huileux. On décante ensuite le solvant; on reprend le résidu huileux dans de l'acétone et on neutralise avec une solution diluée d'hydroxyde d'ammonium. Il se forme ainsi la base libre, que l'on extrait à l'éther et recueille en évaporant le solvant à partir de l'extrait (préalablement séché sur sulfate de magnésium). On obtient ainsi au total 6,5 g (47,8%) de produit c, identifié par RMN.

Dans le tableau III se trouvent présentés des composés plus particulièrement représentatifs pour le groupe en question; leurs points de fusion et leurs analyses élémentaires sont indiqués dans le tableau IV.

Tableau III

CN

rI

|f<r(0H2)ai(MCH2:V

*1 4

-(X)^ M

Exemple N°

Z„

R1!.

an bu

(X)CM

1'

c6h5

C4H9II

H

H

0

0

-

2'

c«h5

C4H9n

H

H

0

0

-HCl

3'

2-CH3C6H4

C4H9I1

H

H

0

0

-hno3

4'

3-CH3C6H4

C4H9n

H

H

0

0

-HCl

5'

4-CH3C6H4

C4H9I1

H

H

0

0

-HCl

6'

4-BrC6H4

C4H9I1

H

H

0

- 0

-hno3

7'

4-FC6H4

C4H911

H

H

0

0

-HCl

8'

3-CF3C6H4

C4H9I1

H

H

0

0

-

9'

4-C6H5C6H4

C4H9I1

H

H

0

0

-

10'

4-tC4H9C6H4

C4H911

H

H

0

0

-HCl

11'

4-CH3OC6H4

C4H9I1

H

H

0

0

-HCl

12'

4-N02C6H4

C4H9ÎI

H

H

0

0

-HCl

13'

4-C6H5OOC6H4

C4H9n

H

H

0

0

-

14'

2,4-ClC6H3

C4H9I1

H

H

0

0

-

15'

2,4-ClC6H3

C4H911

H

H

0

0

-HCl

16'

2,6-ClC6H3

C4H9I1

H

H

0

0

-hno3

17'

2,4-CH3C6H3

C4H911

H

H

0

0

-hno3

18'

3,4,5-CH3OC6H2

C4H9n

H

H

0

0

-

19'

<°3"

C4ÏÏ9 n

H

H

0

0

-HCl

20'

©à

C4H9n

H

H

0

0

-

21'

Z+R^

iTriTï

H

H

0

0

-HCl

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11

Tableau IV

621 111

Ex. P.F. C H Halogène NOS

N° (°C) théor. trouvé théor. trouvé théor. trouvé théor. trouvé théor. trouvé théor. trouvé

1'

huile

75,86

73,66

7,56

7,50

16,59

16,17

2'

160-2

66,31

65,26

6,96

6,77

12,23

12,34

14,50

14,47

3'

125-127

61,80

62,10

6,71

6,73

16,96

17,13

14,53

14,10

4'

165-7

67,20

66,49

7,30

7,34

11,67

11,31

13,83

13,54

5'

165-8

67,20

64,44

7,30

7,31

11,67

11,38

13,83

13,23

6'

136-8

48,62

48,92

4,84

5,00

20,22

20,35

14,17

14,03

12,14

11,87

7'

172-4

62,43

61,84

6,22

6,36

11,51

11,58

13,65

13,63

8'

huile

63,54

63,02

5,65

5,38

17,74

18,87

13,08

11,86

9'

43-5

80,20

78,43

7,04

7,10

12,75

11,69

10'

212-4

69,44

66,05

8,16

8,31

10,25

10,10

12,15

11,51

11'

122-6

63,85

62,13

6,93

6,54

11,09

10,86

13,14

12,33

4,98

7,60

12'

113-5

57,40

54,09

5,72

5,86

10,59

10,94

16,73

15,96

9,56

13,00

13'

40-5

77,30

76,68

6,49

6,90

11,76

10,55

4,46

6,64

14'

83-5

59,63

59,42

5,31

5,16

22,00

21,94

13,04

12,96

15'

170-2

53,58

. 53,35

5,06

5,05

29,65

29,92

11,71

11,52

16'

141-3

49,88

49,55

4,17

4,63

18,41

18,75

14,54

14,34

12,46

12,71

17'

148-150

62,77

63,12

7,02

7,01

16,27

16,17

13,94

14,20

18'

huile

66,45

65,32

7,33

7,45

12,23

11,83

13,97

15,77

19'

210-212

61,17

60,40

6,04

5,92

10,62

10,39

12,58

13,44

9,58

10,18

20'

huile

79,17

77,76

6,98

7,20

13,85

13,23

21'

250 (déc.)

70,24

67,40

4,59

4,82

11,52

10,71

13,65

12,55

22'

93-7

52,16

52,58

5,62

5,71

17,37

17,17

14,88

15,07

23'

huile

70,83

68,32

7,13

6,98

20,02

20,63

24'

196-8

49,22

48,91

4,38

4,22

27,24

26,84

10,76

10,86

25'

223-5

69,79

68,54

5,21

5,11

11,44

12,40

13,56

13,27

26'

231-6

63,03

62,75

5,70

5,85

14,31

14,48

16,96

16,81

27'

212-4

55,31

54,74

4,64

4,58

25,11

25,45

14,88

15,35

28'

170-3

53,35

52,00

3,48

3,65

17,50

17,85

13,83

10,90

11,84

12,74

29'

192-4

53,35

53,51

3,48

3,76

17,50

17,28

13,83

13,21

11,84

12,27

30'

157-9

47,63

45,58

3,33

3,95

35,15

33,37

13,89

12,99

31'

139-141

57,91

57,86

6,31

6,24

25,64

25,34

10,12

9,96

32'

137-9

62,07

62,31

5,50

5,59

20,36

20,24

12,07

12,12

33'

>250

56,19

56,19

5,24

5,40

27,65

27,26

10,92

11,08

34'

55-7

62,44

61,61

4,95

5,01

20,48

20,23

12,14

11,99

35'

154-6

48,79

48,89

3,82

3,96

19,20

19,86

15,17

14,59

13,00

12,55

36'

149-152

49,06

47,59

3,29

3,21

19,31

19,23

15,26

15,40

13,07

13,41

37'

huile

74,43

72,36

5,14

5,14

20,42

20,11

38'

160-3

53,35

52,19

3,48

3,51

17,50

17,83

13,83

12,93

11,84

12,07

39'

183-4

54,43

54,27

3,84

3,77

16,91

17,07

13,36

13,07

11,44

11,41

40'

49-61

58,41

57,43

3,61

3,56

10,75

10,11

41'

153-6

55,44

55,62

4,19

4,21

16,36

17,46

12,93

12,32

11,08

10,15

42'

40-2

61,87

61,02

4,15

4,50

18,26

18,54

10,82

10,61

43'

168-171

58,86

58,99

3,86

3,98

15,10

14,97

11,93

11,17

10,22

10,75

44'

huile

57,16

55,85

4,45

4,48

24,10

23,50

14,28

13,65

45'

189-192

54,78

54,94

5,41

5,43

28,54

28,16

11,36

11,44

46'

huile

61,72

59,35

6,04

6,22

20,24

19,30

12,00

10,98

47'

huile

62,64

61,13

6,36

6,60

19,46

19,53

11,53

10,66

48'

huile

63,49

61,07

6,66

6,75

18,74

19,00

11,11

9,90

49'

134-7

58,46

58,31

4,91

4,82

23,01

23,01

13,63

13,33

50'

48-52

66,34

65,17

5,31

5,68

17,80

17,13

10,55

9,21

51'

62-5

70,91

69,82

5,01

5,28

11,02

11,01

13,06

12,19

52'

huile

49,13

48,06

3,87

4,11

36,26

36,31

10,74

11,36

53'

121-3

61,80

61,40

6,71

6,78

16,96

17,04

14,53

14,37

54'

224 (déc.)

45,60

45,58

4,27

4,33

9,96

10,00

55'

130 (déc.)

52,43

51,46

4,65

4,50

17,20

16,54

10,19

9,98

15,52

17,93

56'

149-151

62,96

59,14

6,16

5,70

12,24

11,07

18,64

23,30

57'

127-8

64,41

64,28

6,08

5,90

18,78

18,65

10,73

10,97

58'

78-80

82,49

80,65

5,48

5,36

12,02

12,18

autres éléments: ex. 7 F

6,17

6,8

10,40

exemple 24' métal

8,31

8,80

exemple 42' F

4,89

5,28

621 111

12

Quelques-uns des aralcoyl- et diarylalcoylnitriles qui sont utilisés comme produits intermédiaires dans la préparation des composés susmentionnés sont des matières disponibles dans le commerce. Dans le tableau V, quelques-uns des aralcoyl- et diarylalcoylnitriles qui interviennent au cours des synthèses pour préparer les composés selon l'invention sont indiqués avec leur point de fusion ou leur point d'ébullition et leurs analyses élémentaires.

Tableau V

x ii

X R1!! Formule brute P.E./mm (P.F.)

1

2,4-02

c4.h9ii

C12H13C12N

105-7/0,1

2

h c4h9ïi

C12H1SN

75/0,03

3

2,6-Cl2

C4H9n c12h13ci2n

164-184/0,03

4

2,4-Cl*2

c6h4

c14h9ci2n

147-165/0,03

5

2,4-CIÎ

co2c2h5

c11h9ci2no2

107-115/0,05

6

2,4-Cl2

coch3

c10h7ci2no

(130-31°)

7

4-C1

4-ClC6H4

C14H9C12N

(80-83°)

8

2,4-CH3

C4H911

cl4.h19n

100-4/0,05

9

2-CH3

C4H9n c13h17n

69-78/0,05

Tableau V (suite)

C H -Cl N O

théor.

trouvé

théor.

trouvé

théor.

trouvé

théor.

trouvé

théor.

trouvé

1

59,52

59,53

5,41

5,60

29,28

28,84

5,78

5,80

2

83,19

83,43

8,73

8,90

-

-

8,08

8,30

3

59,52

59,88

5,41

5,73

29,28

29,35

5,78

5,65

4

64,15

64,04

3,46

3,53

27,05

26,86

5,34

4,85

5

51,19

51,68

3,51

3,72

27,47

27,21

5,43

5,41

12,40

12,44

6

52,66

52,73

3,09

3,00

31,09

30,96

6,14

6,14

7,01

7,30

7

64,15

63,65

3,46

3,41

27,05

27,26

5,34

5,03

8

83,53

83,20

9,51

9,80

6,96

7,22

9

83,37

83,42

9,15

9,08

7,48

7,70

Les composés et complexes de sels métalliques susmentionnés sont excellents comme fongicides protecteurs/extirpants télétoxiques et possèdent un haut degré d'activité à l'encontre d'une grande diversité de mycètes phytopathogènes. Certains composés sont particulièrement efficaces pour lutter contre des mycètes phytopathogènes tels que la moisissure grise de la fève (Bothritis cinerea) sur des plants de fève (Vicia faba) ; la flétrissure du riz (Piricularia oryzae) sur des plants de riz; la rouille dite tardive de la tomate (Phytophtora infestans) sur des semis de tomate; la rouille pulvérulente du haricot (Erysiphe polygoni) sur des plants de haricots ; la tacheture réticulée de l'orge (Helminthosporium teres) sur des plants d'orge; la rouille duvetée de la vigne (Pias-mopora viticola) sur de jeunes plants de vigne; la pourrissure du citron (Pénicillium digitatum) sur les fruits de citronnier; la gale du pommier (Venturia inaequalis) sur de jeunes pommiers: la rouille pulvérulente du froment (Erysiphe graminis) sur des plants de blé ou de froment; le point noir du froment sur des plants de blé; la rouille de la feuille du froment (Puccinia recondita) sur des plants de blé; la rouille de la tige du froment (Puccinia graminis f. sp. tritici) sur des plants de blé; la pourrissure noire ou black rot de la vigne (Guignardia bidwellii) sur de jeunes plants de vigne; la rouille pulvérulente du concombre (Erysiphe cichoracearum) sur des plants de concombre, et les organismes responsables de la production d'aflatoxine (Aspergillusflavus).

On a recours aux modes opératoires d'essais suivants pour évaluer l'efficacité des arylcyanoalcoyl- et diarylcyanoalcoylimidazoles en question, de leurs sels d'addition avec des acides, et de leurs complexes avec des sels métalliques. Pour évaluer l'efficacité 45 de ces agents fongicides à l'encontre de Botrytis cinerea, on suit le mode opératoire décrit ci-après. De grands haricots sont taillés à une hauteur d'approximativement 100 à 125 mm 24 h avant l'application du produit chimique; on pulvérise la composition sur les plants jusqu'à ruissellement, et on laisse sécher. On inocule so les plants avec Botrytis cinerea et on incube dans une ambiance humide à une température de 24-29,5° C pendant 66 h. On évalue les lésions apparues sur les plants de 66 à 68 h après l'inoculation.

Les effets des agents fongicides en question à l'encontre de Erysiphe polygoni sont évalués en ayant recours au mode opéra-55 toire suivant. Pour cet essai, des plants de haricot (var. Dwarf Hort.) sont éclaircis jusqu'à deux plants par pot 24 h avant l'application du produit chimique. On cultive Erysiphe polygoni sur des feuilles de haricot pendant 20-21 j dans les conditions régnant dans une serre chaude. Des spores sont récoltés par addition «o d'eau désionisée contenant 0,05 ml de Tween 80/500 ml d'eau dans un bocal d'une capacité d'environ 11 contenant des feuilles de haricot coupées, infectées du mycète sus-spécifié. Les spores se détachent de la surface des feuilles par secouage du bocal. La suspension résultante est filtrée au travers d'une mousseline à 65 beurre ou à fromage pour en séparer les débris végétaux et est ajustée à une concentration de 2-2,5 x 104 spores/ml. Des plants de haricot sont inoculés par pulvérisation des feuilles et des tiges avec de l'inoculum jusqu'à ce qu'une pellicule d'inoculum soit

13

621 777

observable sur les plantes. On maintient les plants inoculés dans les conditions régnant dans une serre. Des comparaisons pour établir les résultats des traitements sont faites de 8 à 10 j après l'inoculation. Les symptômes typiques de la rouille pulvérulente du haricot sont des nappes circulaires blanches de mycélium (fructifications) sur la surface des feuilles.

Pour évaluer l'efficacité des agents fongicides en question à l'encontre de Phytophthora infestons, on a recours au mode opératoire décrit ci-après. De jeunes plants à repiquer de tomate sont pulvérisés jusqu'à ruissellement avec des suspensions d'agents à évaluer selon la série des dosages spécifiée. On laisse sécher les plants après pulvérisation, puis on les inocule avec une suspension de spores fongiques de P. infestons. On maintient les plants à une température de 15,6-16,7° C et à une humidité relative de 100% pendant environ 40 h pour incubation. On conserve ensuite les plants dans les conditions régnant dans une serre pendant 5 ou 6 j, après quoi on effectue les comparaisons.

L'essai pour évaluer l'efficacité des agents fongicides en question à l'encontre de Piricularia oryzae est décrit ci-après. On taille des plants de riz jusqu'à une hauteur d'approximativement 125 mm 24 h avant l'application de produit chimique. On pulvérise sur les plants, jusqu'à ruissellement, la composition à essayer, on laisse sécher, puis on inocule avec P. oryzae et on maintient dans une ambiance humide dans une serre pendant 7 à 8 j après l'inoculation; on procède alors à l'examen des plants pour évaluer la maladie.

L'effet des fongicides en question contre Plasmopora viticola est évalué comme suit. Sur de jeunes plants de vigne, on pulvérise jusqu'à ruissellement avec des suspensions des agents à évaluer, pour la série des doses prescrites. On laisse ensuite sécher les plants, puis on les inocule avec une suspension de spores de P. viticola. On incube les plants, ainsi inoculés, dans une ambiance humide à 18,3-21,1°C pendant 48 h, puis on place dans la lumière pendant 4 j, et on replace dans une ambiance humide (18,3-21,1°C) pendant 24 h. On évalue ensuite la croissance des mycètes sur les plants.

Pour évaluer l'efficacité des agents en question à l'encontre de Helminthosporium teres, on opère comme suit. Des plants d'orge sont taillés jusqu'à une hauteur d'approximativement 65 mm 24 h avant l'application de produit chimique. On fait sur les plants une pulvérisation jusqu'à ruissellement, et on laisse sécher. On inocule ensuite les plants avec H. teres et on incube en ambiance humide à 23,9-26,7° C pendant 24 h. On place ensuite les plants dans une serre (21,1-23,9° C) pendant 6 à 7 j, puis on détermine le degré de maladie.

Un autre essai pour évaluer le large spectre d'activité des agents fongicides en question est la détermination de leur efficacité à l'encontre de Puccinia recondita. Pour cet essai, des plants de froment sont taillés jusqu'à approximativement 65 mm avant application du produit chimique pour établir une hauteur uniforme et pour faciliter l'application de l'inoculum. On pulvérise sur les plants jusqu'à ruissellement comme ci-dessus, et on laisse sécher avant d'inoculer. Les plants inoculés sont placés dans une ambiance humide à 21,1-23,9°C pendant 24 h, puis on les place dans la serre à 21,1-23,9°C pendant 6 à 8 j. On évalue l'importance de la population de pustules de couleur rouille sur la surface s des feuilles.

Pour l'essai à l'encontre de Puccinia graminis f. sp. tritici, des plants de froment âgés de 7 j (var. Monon) sont taillés à approximativement 65 mm 24 h avant l'application de produit chimique. On pulvérise le produit sur les plants jusqu'à ruissellement et on io les laisse sécher avant inoculation. Les plants de froment sont ensuite inoculés par application d'une suspension de spores de rouille de tiges contenant au minimum 2,5 x 105 spores/ml,

jusqu'à ruissellement. Après inoculation, on place les plants dans une ambiance humide à approximativement 20° C, et on ne laisse 15 pas la température dépasser 29,4° C. Après deux semaines, on procède aux comparaisons pour l'évaluation des traitements. La rouille de la tige du froment est caractérisée par la présence de spores de couleur rouge brique en taches de forme irrégulière sur les feuilles et les tiges des jeunes plants de froment. 20 Les résultats des essais ci-dessus servant à évaluer l'efficacité fongicide des arylcyanoalcoyl- et diarylcyanoalcoylimidazoles, de leurs sels d'addition avec des acides, et de leurs complexes avec des sels métalliques sont présentés dans le tableau VII. Les codes suivants sont utilisés dans ce tableau:

25

BH =tacheture réticulée de l'orge (Helminthosporium teres) BOT =moisissure grise de la fève (Bothritis cinerea) BPM =rouille pulvérulente du haricot (Erysiphe polygoni) GDM =rouille duvetée de la vigne (Plasmopora viticola) 30 TLB = rouille tardive de la tomate (Phytophtora infestans) RB =flétrissure du riz (Piricularia oryzae)

WSR = rouille de la tige de froment (Puccinia graminis f. sp. tritici) WLR =rouille de la feuille du froment (Puccinia recondita)

Le degré d'efficacité de lutte contre la maladie, exprimé en pour-35 centage, est exprimé par le système de notation suivant: A= efficacité de lutte de 97 à 100%

B= efficacité de lutte de 90 à 96%

C= efficacité de lutte de 70 à 89%

D= efficacité de lutte de 50 à 69%

E= inactif: destruction des mycètes: 50%.

40

Degré de destruction de la maladie % =

Maladie de plantes non traitées—maladie de plantes traitées Maladie de plantes non traitées x 100

Il convient de remarquer que les susdits composés exercent aussi une excellente activité à l'encontre de la rouille ordinaire de la tige de froment (Puccinia graminis) et de la tacheture réticulée de l'orge (Helminthosporium teres); ils sont même capables de très bien so extirper une infection déclarée sur l'orge par H. Teres et une infection déclarée par Helminthosporium tritici vulgaris sous la forme de la tache jaune du froment.

Tableau VII degré d'efficacité (300 ppm)

Exemple N°

BH

BOT

BPM

GDM RB

TLB

WLR WSR

1'

A

C

A

E

E

E

A

B

2'

E

E

A

B

B

E

A

3'

A

B

A

B

A

E

A

4'

A

E

A

B

B

A

5'

A

D

A

B

E

B

A

6'

E

C

A

E

E

A

7'

E

E

A

E

E

A

8'

E

C

E

E

E

E

9'

A

B

A

E

E

A

621777

14

Tableau VII (suite)

Exemple BH BOT BPM GDM RB TLB WLR WSR

N°

10'

E

C

A

E

E

A

11'

E

A

B

E

E

E

12'

A

E

A

E

E

C

A

13'

A

A

E

E

E

14'

A

B

A

B

E

E

A

15'

A

B

A

B

A

B

C

16'

A

E

A

B

E

E

17'

A

E

A

B

B

E

A

18'

E

C

E

E

E

E

E

19'

E

C

A

E

E

C

20'

E

B

A

E

E

C

21'

E

E

E

C

B

A

B

22'

A

C

A

E

E

E

23'

E

E

A

E

E

E

24'

A

A ■

A

B

E

E

A

25'

A

E

E

E

B

E

E

26'

A

A

A

E

B

B

E

27'

A

E

A

B

B

E

E

28'

E

E

A

B

B

E

C

29'

A

C

A

B

A

E

E

30'

E

E

E

E

B

E

E

31'

C

A

A

E

B

E

B

32'

E

A

E

E

B

B

33'

A

A

A

E

B

B

34'

A

E

A

C

A

E

A

35'

B

B

A

E

E

E

36'

C

E

A

E

B

E

E

37'

A

E

A

E

E

E

E

38'

A

E

E

B

B

A

E

39'

E

C

A

A

B

B

A

40'

B

B

A

A

E

C

41'

A

A

A

B

B

B

A

42'

E

A

A

C

B

B

43'

E

B

A

C

E

E

44'

E

E

A

B

B

E

45'

E

E

E

E

A

E

E

46'

E

E

E

B

B

E

C

47'

E

E

E

B

B

E

E

48'

E

E

E

B

B

E

E

49'

E

E

A

A

E

E

E

50'

C

E

A

C

C

C

51'

C

B

A

c

E

A

52'

E

E

E

E

A

E

E

53'

E

E

E

E

E

E

E

54'

A

B

A

A

A

E

A

55'

A

A

A

B

A

B

B

56'

A

B

A

A

A

E

B

57'

E

E

E

E

E

E

E

Les composés susmentionnés, y compris les complexes avec des sels métalliques, sont intéressants à utiliser comme fongicides agricoles et, en tant que tels, sont applicables en divers lieux tels que les graines, les sols et les feuillages. A de tels usages, ces composés sont applicables en pratique sous la forme technique ou pure où ils ont été préparés, sous la forme de solutions ou sous la forme de compositions. Les agents en question sont habituellement incorporés à un support ou véhicule ou sont présentés sous la forme de composition permettant ultérieurement de les disséminer et répartir efficacement comme fongicides. Par exemple, ces agents, y compris leurs complexes avec des sels métalliques, peuvent être présentés sous la forme de poudres mouillables, de concentrés émulsifiables, de poudres à saupoudrer, de compositions en granules, d'aérosols, ou de concentrés en émulsion fluides capables de couler. Dans le cas de telles compositions, les pro-60 duits peuvent être dilués avec un véhicule liquide ou solide et, quand on le désire, on peut y incorporer des agents tensio-actifs appropriés.

Il est habituellement souhaitable, plus particulièrement dans le cas de compositions à pulvériser sur des feuillages, d'incorporer 65 des adjuvants tels que des agents mouillants, des agents d'étalement, des agents dispersants, des agents collants ou adhésifs, et analogues, conformément aux pratiques agricoles courantes. Une liste de tels adjuvants communément utilisés peut se trouver dans

15

621777

la publication de John W. McCutcheon, Inc. : «Detergents and Emulsifiers, Annual».

En général, les composés et complexes en question peuvent être dissous dans certains solvants tels qu'acétone, méthanol, éthanol, diméthylformamide, pyridine ou diméthylsulfoxyde, et les solutions ainsi obtenues sont diluables avec de l'eau. La concentration en poids de la solution peut varier depuis 1 jusqu'à 90%, un intervalle préféré de concentration s'étendant de 5 à 50%.

Pour la préparation de concentrés émulsifiables, on peut dissoudre le composé dans des solvants organiques convenables, ou dans un mélange de solvants, conjointement avec un agent émulsifiant qui permet une dispersion du fongicide dans l'eau. La concentration de l'ingrédient actif dans des concentrés émulsifiables est habituellement comprise entre 10 et 90% et, dans des concentrés du type émulsion fluide pouvant couler, elle peut être aussi élevée que 75%.

Des poudres mouillables, applicables en pulvérisations, peuvent être préparées en mélangeant le composé avec un solide finement divisé tel que des argiles, des carbonates et silicates minéraux, des silices et en incorporant des agents mouillants, des agents collants et/ou des agents dispersants à de tels mélanges. La concentration d'ingrédients actifs dans de telles compositions est habituellement comprise entre 20 et 98%, de préférence entre 40 et 75%. Une poudre mouillable typique est préparée en mélangeant 50 parties du complexe de chlorure de zinc du l-[2-cyano-2,2-diphényléthyl]imidazole avec 45 parties d'un bioxyde de silicium hydraté précipité synthétique vendu dans le commerce sous la marque déposée Hi-Sil, et 5 parties de lignosulfonate de sodium vendu dans le commerce sous la marque déposée Maras-perse N-22. Dans une autre préparation, on utilise une argile du type kaolin (Barden) à la place du Hi-Sil dans la poudre mouillable ci-dessus, et dans une autre telle préparation on remplace 25% du Hi-Sil par un silicoaluminate de sodium synthétique vendu sous la marque déposée Zeolex 7. Les parties sus-indiquées sont des parties en poids.

On prépare des poudres à saupoudrer en mélangeant l'aryl- ou diarylcyanoalcoylimidazole ou leurs complexes avec des sels métalliques, avec des solides inertes finement divisés et qui peuvent être de nature organique ou minérale. Parmi des matériaux utilisables à cette fin figurent notamment des farines botaniques, des silices, des silicates, des carbonates et des argiles. Une méthode convenable pour préparer une telle poudre à saupoudrer consiste à diluer une poudre mouillable avec un véhicule ou support finement divisé. Des concentrés de poudres avec en poids de 20 à 80% de l'ingrédient actif sont communément fabriqués et sont ultérieurement dilués jusqu'à une concentration comprise entre 1 et 10% pour l'utilisation effective.

Les dérivés d'imidazole susmentionnés, y compris leurs complexes avec des sels métalliques, sont applicables comme pulvérisations fongicides par des méthodes communément utilisées telles que les pulvérisations hydrauliques classiques en volumes importants ou à faibles volumes, pulvérisation avec soufflage d'air, pulvérisations aériennes, saupoudrages. La dilution et le taux d'application peuvent dépendre du type d'équipement utilisé, de la méthode d'application, des maladies contre lesquelles il s'agit de lutter, mais la proportion efficace préférée est habituellement comprise entre environ 0,1 et environ 28 kg/ha (ce poids étant calculé en ingrédient actif).

Comme fongicide pour la protection de grains ou graines, la proportion de composé actif formant un revêtement sur les graines correspond habituellement à environ 6 à 1250 g/100 kg de graines. Pour le traitement des sols, le fongicide peut être incorporé au sol ou appliqué sur sa surface, habituellement à un taux compris entre 0,1 et 56 kg/ha. Pour l'application sur les feuillages, le fongicide peut habituellement être appliqué, sur des plants en cours de croissance, à un taux de 0,1 à 11 kg/ha.

Ces fongicides peuvent être utilisés en combinaison avec d'autres fongicides ou antibiotiques, métallifères ou non métallifères, en particulier ceux qui sont connus et utilisés dans l'état actuel de la technique. Parmi ces produits déjà connus, on peut citer les suivants :

a) des dithiocarbamates et leurs dérivés, tels que:

diméthyldithiocarbamate ferrique (ferbam), diméthyldithiocarbamate de zinc (ziram), éthylènebisdithiocarbamate de manganèse (maneb) et son produit de coordination avec l'ion zinc (mancozeb), éthylènebisdithiocarbamate de zinc (zineb), propylènebisdithiocarbamate de zinc (propineb), méthyldithiocarbamate de sodium (metham),

disulfure de tétraméthylthiurame (thiram), et 3,5-diméthyl-l,3,5-2H-tétrahydrothiadiazine-2-thione (diazomet);

b) des dérivés de nitrophénol tels que :

ero tonate de dinitro-(l-méthylheptyl)phényle (dinocap),

3.3-diméthylacrylate de 2-sec-butyl-4,6-dinitrophényle (binapacryl), et carbonate de 2-sec-butyl-4,6-dinitrophényle et isopropyle;

c) des structures hétérocycliques telles que :

N-trichlorométhylthiotétrahydrophtalimide (captan), N-trichlorométhylthiophtalimide (folpet),

acétate de 2-heptadécyl-2-imidazoline (glyodin), 2-octylisothiazolone-3,

2.4-dichloro-6-(p-chloroanilino)-s-triazine, phtalimidophosphorothioate de diéthyle,

4-butyl-l ,2,4-triazole,

5-amino-l-[bis(diméthylamino)phosphinyl]-3-phényl-1,2,4-triazole,

5-éthoxy-3-trichlorométhyl-l,2,4-thiadiazole, 2,3-dicyano-1,4-dithioanthraquinone (dithianon), 2-thio-1,3-dithio-[4,5-b]-quinoxaline (thioquinox),

1-(butylcarbamoyl)-2-benzimidazole carbamate de méthyle (benomyl),

2-(4-thiazolyl)benzimidazole (thiabendazole) 4-(2-chlorophénylhydrazono)-3-méthyl-5-isoxazolones, pyridine-2-thiol-1 -oxyde,

sulfate de 8-hydroxyquinoléine, 2,3-dihydro-5-carboxanilido-6-méthyl-l,4-oxathiin-4,4-dioxyde,

2,3-dihydro-5-carboxanilido-6-méthyI-1,4-oxathiine, a-(phényl)-a(2,4-dichlorophényl)-5-pyrimidinyl-

méthanol (triarimol),

cis-N-[(l, 1,2,2-tétrachloroéthyl)thio]-4-cyclohexène-1,2-dicarboximide,

3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxycyclohexyl)-2-hydroxy-éthyl]-glutarimide (cycloheximide),

acide déshydroacétique, N-(l,l,2,2-tétrachloroéthylthio)-3a,4,-7,4a-tétrahydrophtalimide (captafol),

6-butyl-2-éthylamino-4-hydroxy-6-méthylpyrimidine,

(éthirimol),

acétate de 4-cyclododécyl-2,6-diméthylmorpholine

(dodemorph), et 6-méthyl-2-oxo-1,3-dithiolo-[4,5-b]-quinoxaline (quinométhionate).

d) divers fongicides halogénés tels que :

tétrachloro-p-benzoquinone (chloranil), 2,3-dichloro-1,4-naphtoquinone (dichlone), 1,3-dichloro-2,5-diméthoxybenzène (chloroneb),

acide 3,5,6-trichloro-o-anisique (tricamba), 2,4,5,6-tétrachloroisophtalonitrile (TCPN), 2,6~dichloro-4-nitroaniline (dicloran),

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

621777

16

2-chloro-1 -nitropropane,

polychloronitrobenzènes tels que: pentachloronitrobenzène (PCNB), et tétrafluorodichloroacétone ;

e) des antibiotiques fongicides tels que : griséofulvine,

kasugamycine, et streptomycine;

f) des fongicides à base de cuivre tels que :

oxyde cuivreux,

chlorure cuivrique basique,

carbonate basique de cuivre,

naphténate de cuivre, et bouillie bordelaise, et g) divers fongicides tels que :

diphényle,

acétate de dodécylguanidine (dodine),

acétate phénylmercurique,

N-éthylmercuri-1,2,3,6-tétrahydro-3,6-endométhano-3,4,5,6,7,7-hexachlorophtalimide,

lactate de phénylmercurimonoéthanolammonium p-diméthylaminobenzènediazosodiumsulfonate, méthylisothiocyanate,

1 -thiocyano-2,4-dinitrobenzène,

5 1-phénylthiosemicarbazide,

composés contenant du nickel cyanamide calcique chaux au soufre soufre, et io 1,2-bis(3-méthoxycarbonyl-2-thiouréido)benzène (thiophanateméthyl).

Les complexes de sels métalliques susmentionnés sont avantageusement utilisables de diverses manières. Etant donné que les 15 composés et complexes de sels métalliques en question possèdent une télétoxicité inhérente et un large spectre d'activité fongicide, ils sont utilisables pour le stockage et la conservation de grains de céréales. Les fongicides en question sont utilisables aussi pour la protection des gazons, pelouses, vergers. D'autres applications des 20 composés et complexes de sels métalliques en question viendront facilement à l'esprit des spécialistes en matière d'agriculture et d'horticulture.

R

Claims (5)

1. 621 777

   2

   REVENDICATIONS

   1. Procédé de préparation d'un dérivé d'imidazole de formule

   R

   3

   N

   Z-C-(A)n-C-(B)n,-N

   R

   R

   -(X).

   (I)

   R3 est hydrogène;

   R4 est hydrogène, alcoyle en Ci à C20, aryle en Cô à C14; X est halogène, les substituants X étant identiques ou différents les uns des autres lorsque plusieurs sont présents, a est un nombre de 0 à 2, n est égal à 0 ou 1, et n' est égal à 0 ou 1, et A et B sont des groupes alcoylène en Ci à C5, identiques ou différents les uns des autres, caractérisé en ce qu'on fait réagir un nitrile de formule

   CN

   I

   Z-C-(A)n-X R2

   avec un dihalogénoalcane éventuellement substitué de formule R3

   I

   X-Ç-(B)n<-X R4

   ce qui conduit à un dérivé halogène correspondant aux dérivés de formule I sus-indiqués dans laquelle le groupe imidazole est remplacé par un atome d'halogène, puis on fait réagir le dérivé halogéné ainsi obtenu avec un dérivé d'imidazole de formule

   (X)

   a

   N

   N/

   I

   H

   dans laquelle X et a présentent les susdites significations.
2. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction entre le nitrile et le dérivé halogéné mis en œuvre est réalisée en présence d'une base et qu'on établit au moins une quantité équimoléculaire de dérivé halogéné.
3. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on met en œuvre comme base de la soude et que la susdite réaction est effectuée à une température de 20 à 50° C.
4. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir avec un sel métallique le dérivé d'imidazole de formule I sous forme de base libre ou de sel d'addition avec un acide pour obtenir un sel métallique complexe de formule

   (II)

   dans laquelle:

   Z, lorsqu'il n'est pas relié à R2 est un groupe aryle, choisi parmi les groupes phényle, tolyle, biphényle, xylyle, naphtyle, acénaphtyle ou indanyle, ces groupes étant non substitués, ou substitués par halogène, trihalogénométhyle, alcoyle en Ci à C4, alcoxy en Ci à C2, benzoyle, méthylènedioxy, thioalcoyle, amino et nitro, ou un groupe hétérocyclique choisi parmi les groupes thiényle, pyridyle, indolyle, pyrimidyle, pyrryle ou furyle;

   Ri est cyano ;

   R2, lorsqu'il n'est pas réuni à Z, est hydrogène, alcoyle en Ci à C20, alcényle en C2 à C12, alcynyle en C3 à Cß, cycloalcoyle en C3 à C8, cycloalcényle en C5 à Cs, aralcoyle en C7 à Cu, le groupe aryle pouvant être substitué par halogène, aryle en Cç à C14, facultativement substitué par halogène, R2, lorsqu'il est réuni à Z, forment ensemble le groupe

   MY

   m dans laquelle les substituants Z, R1 à R4, A, B, X, n, n' et a ont les mêmes significations que dans la formule I ci-dessus, M est un cation métallique qui peut être choisi dans les groupes IIA, IVA, IB, IIB, VIA, VIIA et VIII de la classification périodique des éléments, Y est un anion antagoniste solubilisant et m est un nombre de 1 à 4.
5. 5. Utilisation du dérivé d'imidazole obtenu selon la revendication 1 en tant qu'agent fongicide.

   30