CH622351A5

CH622351A5 -

Info

Publication number: CH622351A5
Application number: CH949376A
Authority: CH
Inventors: James E Turner
Original assignee: Warner Lambert Co
Priority date: 1975-07-25
Filing date: 1976-07-23
Publication date: 1981-03-31
Also published as: NO151217B; FR2319129B1; DK333576A; NO832062L; JPS6118138B2; US4001142A; DE2633268C3; IT1076459B; NO151217C; GB1547790A; JPS5216295A; AU501424B2; NO762578L; CA1024423A; IE43257B1; LU75444A1; DE2633268A1; BE844426A; IE43257L; DE2633268B2

Description

Gegenstand der Erfindung ist daher eine flüssige Zubereitung zur Überwachung der Blutgasbestimmung, die durch einen Gehalt an Wasser, einer Puffersubstanz, einer Niederalkansäure, einer Quelle für Bicarbonationen und einer bestimmten Menge eines gelösten Gasgemisches aus Sauerstoff, Kohlendioxyd und Stickstoff gekennzeichnet ist. Diese Zubereitung, die vorzugsweise einen Farbstoff, z. B. Gelb F, D oder C, Amaranth oder Alphazurin FG, enthält, weist chemisch kennzeichnende Werte für den pH-Wert, den Partialdruck von Sauerstoff (P02), den Partialdruck von Kohlendioxyd (PC02) und für die Bicarbonatkonzentration (HCO3-) auf und kann als Prüfmaterial zur Überwachung der für die Blutgasbestimmung verwendeten Instrumente eingesetzt erden. Die vorliegende Zubereitung eignet sich für eine Kontrolle des pH-Wertes, des P02 und des PC02 in drei Bereichen (für Alkalose, Acetose und für den Normalfall) und ist frei von allen Proteinen. Die am Ende ihres Herstellungsverfahrens hitzesterilisierte Zubereitung enthält zweckmässigerweise einen entsprechenden Farbstoff, einen Triäthanolamin-Essigsäurepuffer und Natriumbicarbonat im Gleichgewicht mit einer eingestellten Atmosphäre von Sauerstoff, Kohlendioxyd und Stickstoff.

In vorausgegangenen Experimenten wurden flüssige Blutgas-Prüfmaterialien auch aus Blutserum hergestellt, wie beispielsweise das lyophilisierte «Versatol Acid-Base». Diese Prüfungen wiesen viele Probleme auf, besonders hinsichtlich einer längeren Stabilität, da es schwierig war, steriles Material zu bekommen. Da viele der Mikroorganismen, welche das Serum

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verunreinigen, aerob sind, beginnen, diese Mikroorganismen, sobald die Prüfungsbedingungen optimal für das Bakterienwachstum sind, den gasförmigen Sauerstoff umzusetzen und in Kohlendioxyd umzuwandeln, wodurch die Kontrolle nutzlos 5 wird. Deshalb wurde es notwendig, das Endprodukt zu sterilisieren. Da jedoch Serumproteine vorliegen, war die Anwendung der Hitzesterilisation ausgeschlossen. Deshalb war es notwendig, chemische Konservierungsmittel zu verwenden, um die Sterilität aufrechtzuerhalten. Die vorliegende Zubereitung 10 zur Überwachung der Blutgasbestimmung enthält keine Serumproteine und kann deshalb in einem Autoklaven sterilisiert werden, ohne dass die Zusammensetzung der Zubereitung beeinflusst wird. Dadurch lassen sich auch noch andere Probleme eliminieren, wie beispielsweise die Zugabe chemischer 15 Konservierungsmittel zum Prüfungsmaterial.

Der pH-Wert, der PC02 und die Bicarbonatkonzentration einer Lösung stehen in gegenseitiger Beziehung zueinander entsprechend einem genau definierten chemischen Gleichgewicht, welches mathematisch durch die Henderson-Hassel-20 balch-Gleichung ausgedrückt werden kann. Deshalb erhält man die gewünschten Kontrollwerte für den pH und den PC02 durch Bestimmung des nötigen Ausgangs-pH-Wertes und der Bicarbonat-Konzentration mit Hilfe der Henderson-Hassel-balch-Gleichung, wodurch genaue Endwerte resultieren, nach 25 denen die Einstellung des Gleichgewichtes mit der, mit der Lösung in Kontakt stehenden, Atmosphäre erfolgt.

Die gewünschten Po2-Werte erhält man einfacher als die Pco2-Werte, da Sauerstoff, anders als Kohlendioxyd, in der flüssigen Base an keiner chemischen Umsetzung teilnimmt. Der 3o einzige Faktor, der den P02 der Kontrollösung bestimmt, ist die Menge des physikalisch gelösten Sauerstoffes in der flüssigen Phase, die primär von dem Partialdruck des Sauerstoffes in der Gasphase abhängt. Der Partialdruck wiederum ist direkt proportional zur Sauerstoffmenge im Gasgemisch. Deshalb wer-35 den die Po2-Werte durch Verändern des Sauerstoffprozentgehaltes in dem Ausgleichs-Gasgemisch reguliert.

Die pH- und Pco2-Kennwerte verhalten sich in vieler Hinsicht im Kontrollmaterial, z. B. im Gesamtblut, gleich. Sie zeigen deshalb diese Ähnlichkeiten, da sie sowohl im Gesamtblut 40 als auch in dem flüssigen Kontrollmaterial durch die gleichen unten beschriebenen Reaktionen reguliert werden:

R,

R

ia

L

-H

2. H20 + 7—» ïï2C0-^ » H+ + hco3"

55

Im Gesamtblut stammen die basischen Aminogruppen nach. Steigt beispielsweise die Temperatur des Gesamtblutes

(Gleichung 1 ) von den endständigen und den Seitenketten-Ami- über einen Bereich von 25 bis 40 °C, so steigt auch der pH-Wert nogruppen der Serumproteine und Haemoglobine, während sie des Gesamtblutes entsprechend der vorgegebenen Kurve. Das im Blutgas-Prüfmaterial vom Triäthanolamin geliefert werden. vorliegende Triäthanolamin-Puffersystem bewirkt ebenfalls, Die pH-puffernde Wirkung ist jedoch in beiden Fällen im 60 dass der pH-Wert der vorliegenden flüssigen Zubereitung entwesentlichen gleich. Zusätzlich zu dem pH-Wert wird der PC02, sprechend einer ähnlichen Kurve steigt. So verändert sich der der in direkter Beziehung zu der CCh-Konzentration steht, pH-Wert des Gesamtblutes sowie der der flüssigen Zuberei-

sowohl im Prüfmaterial als auch im Gesamtblut durch die in der tung je nach Temperaturänderung auf die gleiche Weise. Gleichung 2 gezeigte Reaktion gepuffert. Deshalb verhalten Andererseits wird der P02 in der vorliegenden wässrigen sich der pH-Wert und der Pco2 in beiden Fällen aufgrund der 65 Zubereitung nicht genau auf die gleiche Weise wie im Gesamtpuffernden Wirkung die beiden obigen Reaktionen gleich. blut aufrechterhalten. Molekularer Sauerstoff liegt im Gesamt-

Das Triäthanolamin-Puffersystem ahmt tatsächlich die blut in zwei Formen vor, nämlich frei und gebunden. Die freie

Gesamtblut-pH-Kurve hinsichtlich der Temperaturänderungen Form, die tatsächlich in der wässrigen Phase gelöst ist, steht im

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Gleichgewicht mit dem Sauerstoff, der an das Haemoglobin gebunden ist, wie Gleichung 3 zeigt:

3.

Hb

+

40,

— Hb(02)4

Das Gleichungsgewicht dieser Reaktion ist derart, dass das Verhältnis von freiem zu gebundenem Sauerstoff ungefähr 1 :35 ist. Mit anderen Worten, die Menge an freiem Sauerstoff ist klein im Vergleich mit dem Vorrat an gebundenem Sauerstoff. Da der P02 durch den Gehalt an freiem Sauerstoff bestimmt wird, bewirkt der Vorrat an gebundenem Sauerstoff im Gleichgewicht mit dem freien Sauerstoff im Gesamtblut eine äusserst starke Pufferkapazität für Sauerstoff. Im Falle der erfindungsgemässen flüssigen Zubereitung liegt nur freier gelöster Sauerstoff vor. Es gibt keinen gebundenen Sauerstoff. Da jedoch die Konzentration des gelösten Sauerstoffs sehr klein ist, ist die Kapazität des Sauerstoffpuffers in der Zubereitung sehr klein, verglichen mit der des Gesamtblutes. Jedoch liegt auch eine andere Art Sauerstoffreserve in der Ampulle mit der als Prüfmaterial für die Blutgasbestimmung dienenden Zubereitung vor. Der Raum über der Flüssigkeit ist mit einer kontrollierten Atmosphäre aus Sauerstoff, Kohlendioxyd und Stickstoff gefüllt und die Gesamtmenge an Sauerstoff in diesem Raum ist ungefähr 40x grösser als die in der Lösung gelöste Sauerstoffmenge. Diese Sauerstoffreserve dient zwei Zwecken. Einmal hält sie den gewünschten P02 in der Lösung, solange die Ampulle verschlossen ist, aufrecht und andererseits bildet sie einen gewissen Puffer gegenüber atmosphärischen Gasen nach dem Öffnen der Ampulle.

In der Zubereitung liegt jedoch nicht die genügende Sauerstoffpuffer-Kapazität in gelöster Form vor, um in ihr das genaue Verhalten des P02, wie dies im Gesamtblut vorliegt, nachzuahmen; dies trifft insbesondere für die Wirkung der Temperaturänderung auf den P02 zu. Aus diesem Grund sollte das Prüfmaterial bei Zimmertemperatur gelagert werden oder sich vor der Verwendung der Zimmertemperatur vollständig angleichen. Es sei jedoch ausdrücklich betont, dass das Fehlen der Pufferkapazität für Sauerstoff nicht die Nützlichkeit der erfindungsgemässen Zubereitung, Fehler der verwendten Instrumente oder Mängel der angewendeten Laboratoriumstechniken aufzudecken, beeinträchtigt. Im Gegenteil, seine Nützlichkeit wird eher noch erhöht. Sie ist gegenüber äusseren Faktoren, welche den P02 beeinflussen, wie beispielsweise Lecks in der Kammer, ungeeignete Badtemperatur und atmosphärische Einflüsse, wenn die Probe der Atmosphäre ausgesetzt wird, empfindlicher als Gesamtblut

Die erfindungsgemässe flüssige Zubereitung ist dazu bestimmt, ähnlich wie Blut zu reagieren. Welche Kennwerte auch immer die Gesamtblutwerte in dem zur Blutgasbestimmung verwendeten Instrument beeinflussen, sie beeinflussen auf gleiche Weise das Kontrollmaterial. Wenn ein menschlicher Irrtum oder ein technisches Versagen vorliegt, welche den pH, den P02 oder PC02 des Blutes beeinflussen, sie beeinflussen auch die als Kontrollmaterial dienende Zubereitung zur Überwachung der Blutgasbestimmung, da beide Systeme gleich sind.

Ein weiteres Problem, welches bei der Entwicklung der vorliegenden flüssigen Zubereitung zur Überwachung der Blutgasbestimmung auftrat, war die Instabilität gewisser Farbstoffe beim Aussetzen an direktes Sonnenlicht. Dies war besonders ausgeprägt bei verschiedenen blauen und roten Farbstoffen, welche zur Verwendung für die Kontrolle bei Alkalose oder Acidose getestet wurden. Die Instabilität des Farbstoffes war auch begleitet von einem Absinken des Po2-Wertes. Wahrscheinlich lag eine lichtkatalysierte Oxydation vor, welche auch im Dunkeln, jedoch nicht mit nachweisbarer Geschwindigkeit, stattfand. Dieses Problem wurde durch sorgfältige Auswahl von geeigneten Farbstoffen für alle drei Prüfmöglichkeiten gelöst.

Ein Grund für die Zugabe von Farbstoffen zu der Zubereitung war der, die Möglichkeit für eine visuelle Unterscheidung 5 zwischen den verschiedenen Kontroll-Ampullen zu schaffen. Um mit den herkömmlichen Säure-Base-Lackmus-Farbstandards übereinzustimmen, ist eine bevorzugte Farbe für eine Überwachung eines Normalfalles gelb, für die Überwachung der Acidose rot und für die Überwachung der Alkalose blau. 10 Darüberhinaus erlaubt der Farbstoff auch dem Kliniker, ebenso wie bei Gesamtblut, visuell zu bestimmen, ob Luftblasen in der Elektrodenkammer des Blutgas-Analysators vorliegen oder nicht. Viele der herkömmlichen geprüften Farbstoffmaterialien waren jedoch entweder hitze- oder lichtinstabil und einige 15 schienen eine Oxydationsreaktion zu katalysieren, so dass die Po2-Werte unstabil wurden.

Die schliesslich ausgewählten Farbstoffe, welche scheinbar die grösste Stabilität in der vorliegenden flüssigen Zubereitung aufweisen, sind Gelb F, D und C, Amaranth, z. B. in Form des 20 AI-Lackes, und Alphazurin-FG. Der gelbe Farbstoff, der das Trinatriumsalz der 5-Oxo-l-(p-sulfophenyl)-4-[(p-suIfophe-nyl)azo]-2-pyrazolin-3-carbonsäure ist, war in allen Standardbereichen chemisch stabil. Der Amaranthfarbstoff wurde dazu verwendet, dem Prüfmaterial bei Acidose eine rote Farbe zu 25 verleihen. Der Alphazurinfarbstoff war dazu bestimmt, dem Prüfmaterial bei Alkalose eine blaue Farbe zu geben.

Amaranth-Farbstoff ist als F.D. & C. Rot Nr. 2 und chemisch als3-Hydroxy-4-[(4-suIfo-l-naphthalenyl)azo]-2,7-naphthalindi-sulfonsäure; Alphazurin als C.I.F. Blau Nr. 2 oder F.D. & C. Blau 30 Nr. 1 und chemisch als N-Äthyl-N-[4-H4-[äthyl[(3-sulfophenyl)-methyl]amino]phenylX2-sulfophenyl)methylen]-2,5-cyclohexe-dien-l-yliden}-3-sulfobenzolmethanaminiumhydroxyd, inneres Salz, Diammoniumsalz; F.D. & C. Gelb auch als F.D. & C. Gelb Nr. 5 und chemisch als 4,5-Dihydro-5-oxo-l-(sulfophenyl)-4-(4-35 sulfophenyl)azo]-lH-pyrazol-3-carbonsäure, Trinatriumsalz, bekannt.

Ausführungsbeispiele der vorliegenden drei flüssigen Prüfmaterialien sind nachfolgend in den Beispielen näher beschrieben.

40

Beispiel 1

Herstellung einer flüssigen Blutgas-Kontrollzubereitung, welche normale Werte enthält (pH = 7,40, P02 = 100, PC02 = 40)

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Bestandteile

Für jeweils 30 ml

50

1. Demineralisiertes Wasser q.s. ad 30 ml

2. Gelb F, D und C

2 mg

3. Triäthanolamin

447,6 mg

4. Eisessig q.s.

5. Natriumbicarbonat

60,48 mg

6. Gasgemisch: 13% O2; 6,4% CO2;

als Ausgleich N2

Zubereitung a) 27 ml des Bestandteiles 1 werden durch eine 0,22 n «Milli-60 pore»-Membran filtriert.

b) Die Bestandteile 2 und 3 werden in dem Filtrat aus der Herstellungsstufe a) gelöst.

c) Die Lösung aus b) wird auf 37 °C gebracht und mit dem Bestandteil 4 auf einen pH-Wert von 7,40 eingestellt (siehe es Bemerkung 1 unten).

d) Die Lösung c) wird auf Zimmertemperatur abgekühlt e) Der Bestandteil 5 wird in der Lösung d) gelöst und mit dem Bestandteil 1 auf 30 ml aufgefüllt.

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f) Sodann werden 1,7 ml der Lösung aus e) in eine Ampulle gefüllt (siehe Bemerkung 2 unten).

g) Die so gefüllte Ampulle wird mit Bestandteil 6 aufgefüllt.

h) Die Ampulle wird verschlossen.

i) Die Ampulle wird sofort in einem Autoklaven sterilisiert.

j) Die Lösung in der verschlossenen Ampulle wird zum Einstellen des Gleichgewichtes mit dem Gas mindestens 72 Stunden vor ihrer Verwendung stehen gelassen.

Bemerkungen

1. Ein anderes Verfahren kann zur Einstellung des erforderlichen pH-Wertes bei 37 °C bei der grosstechnischen Herstellung angewendet werden. Dabei werden die Zubereitungsstufen c) und d) weggelassen und der Bestandteil 5 der Stufe b) zugesetzt.

Sodann wird der pH-Wert mit dem Bestandteil 4 bei Zimmertemperatur auf einen Wert gebracht, der den gewünschten Sollwert bei 37 °C ergibt. Zuvor muss jedoch der entsprechende Zimmertemperatur-pH-Wert bestimmt werden.

2. In der Herstellungsstufe e) hergestellte Füll-Lösung sollte vor dem Einfüllen in die Ampullen auf Zimmertemperatur (20 bis 23 °C) gebracht werden. Die Lösung sollte innerhalb 30 Minuten nach ihrer Herstellung verwendet werden, da sie vor der Atmosphäre nicht geschützt ist. Dadurch soll ein Verlust des Kohlendioxyds an die Atmosphäre vermieden erden.

Beispiel 2

Herstellung einer Blutgas-Kontrollzubereitung, welche Aci-dose-Werte aufweist (pH = 7,10, P02 = 150, Pco2 = 20)

Zubereitung

Der Vorgang ist in Beispiel 1 beschrieben. Bei der Zubereitungsstufe c) wird auf pH 7,10 eingestellt.

Beispiel 3

Herstellung einer Blutgas-Kontrollzubereitung, welche Alkalose-Werte aufweist (pH = 7,60, P02 = 50, Pco2 = 60)

10

Bestandteile

Fürjeweils30ml

1. Demineralisiertes Wasser q.s. ad 30 ml

2. Amarant-Farbstoff

2 mg

3. Triäthanolamin

447,6 mg

4. Eisessig q.s.

5. Natriumbicarbonat

10,0 mg

6. Gasgemisch: 21,9% O2; 6,09% CO2;

als Ausgleich N2

30

35

Bestandteile Für jeweils 30 ml

1. Demineralisiertes Wasser q.s. ad 30 ml

2. Alphazurin FG-Farbstoff 2 mg

3. T riäthanolamin 447,6 mg

4. Eisessig q.s.

5. Natriumbicarbonat 163,82 mg

6. Gasgemisch: 6,6% O2; 6,75% CO2;

als Ausgleich N2

20

Zubereitung

Der Vorgang ist in Beispiel 1 beschrieben. In der Zuberei-25 tungsstufe c) wird der pH-Wert auf 7,60 eingestellt.

Das Beispiel 1 repräsentiert den chemisch normalen pH-Wert, normalen PC02 und die normale Atemfunktion. In Beispiel 2 sind der pH-Wert und die Pco2-Werte für eine metabolische Acidose kennzeichnend und der P02 stimmt mit dem gesteigerten Sauerstoffdruck überein. Das Beispiel 3 liefert Po2-Werte, welche typisch für eine Hypoventilation oder für eine geschädigte Diffusion sind.

Diese hergestellten Kontrollzubereitungen können direkt in den Instrumenten zur Blutgasbestimmung verwendet werden, wobei einfach der Ampullenhals abgebrochen wird und der Inhalt sofort direkt in die Elektrodenkammer der herkömmlichen Instrumente zur Blutgasbestimmung, welche augenblicklich in den medizinischen Laboratorien in Betrieb sind, eingesaugt oder eingepumpt werden kann.

Claims

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PATENTANSPRÜCHE

1. Flüssige Zubereitung zur Überwachung der Blutgasbestimmung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Wasser, einer Puffersubstanz, einer Niederalkansäure, einer Quelle für Bicarbonationen und einer bestimmten Menge eines gelösten Gasgemisches aus Sauerstoff, Kohlendioxyd und Stickstoff.
2. Flüssige Zubereitung nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein Gasgemisch aus etwa 13% Sauerstoff, 6,4% Kohlendioxyd und etwa 80,6% Stickstoff enthält und dass ihr pH-Wert etwa 7,4 beträgt.
3. Flüssige Zubereitung nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein Gasgemisch aus etwa 21,9% Sauerstoff, 6,09% Kohlendioxyd und etwa 72,01% Stickstoff enthält und dass ihr pH-Wert etwa 7,1 beträgt.
4. Flüssige Zubereitung nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein Gasgemisch aus etwa 6,6% Sauerstoff, 6,75% Kohlendioxyd und etwa 86,65% Stickstoff enthält und dass ihr pH-Wert etwa 7,6 beträgt.
5. Flüssige Zubereitung nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Puffersubstanz Triäthanolamin, als Niederalkansäure Essigsäure und als Quelle für Bicarbonationen Natriumbicarbonat enthält.
6. Flüssige Zubereitung nach Patentanspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein Gasgemisch aus 6,6 bis 21,9% Sauerstoff, 6,09 bis 6,75% Kohlendioxyd und 71,35 bis 87,31% Stickstoff enthält.
7. Flüssige Zubereitung nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie einen Farbstoff enthält.
8. Flüssige Zubereitung nach Patentanspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Farbstoff Gelb F, D oder C, Ama-ranth oder Alphazurin FG enthält.
9. Flüssige Zubereitung nach Patentanspruch 5 und 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis Farbstoff zu Triäthanolamin zu Natriumbicarbonat 1:223,8 :30,24,

1 :223,8 :5,0 oder 1:223,8 :81,91 beträgt.
10. Flüssige Zubereitung nach Patentanspruch 5,6,8 und 9, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Farbstoff Gelb F, D oder C enthält, wobei das Verhältnis Farbstoff zu Triäthanolamin zu Natriumbicarbonat 1 :223,8 :30,24 beträgt, dass sie ein Gasgemisch aus 13% Sauerstoff, 6,4% Kohlendioxyd und etwa 80,6% Stickstoff enthält und dass ihr pH-Wert etwa 7,4 beträgt.
11. Flüssige Zubereitung nach Patentanspruch 5,6,8 und 9, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Farbstoff Gelb F, D oder C oder Amaranth enthält, wobei das Verhältnis Farbstoff zu Triäthanolamin zu Natriumbicarbonat 1:223,8 :5,0 beträgt, dass sie ein Gasgemisch aus 21,9% Sauerstoff, 6,09% Kohlendioxyd und etwa 72,01% Stickstoff enthält und dass ihr pH-Wert etwa 7,1 beträgt.
12. Flüssige Zubereitung nach Patentanspruch 5,6,8 und 9, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Farbstoff Gelb F, D oder C oder Alphazurin GF enthält, wobei das Verhältnis Farbstoff zu Triäthanolamin zu Natriumbicarbonat 1 :223,8 :81,91 beträgt, dass sie ein Gasgemisch aus 6,6% Sauerstoff, 6,75% Kohlendioxyd und etwa 86,65% Stickstoff enthält und dass ihr pH-Wert etwa 7,6 beträgt.
13. Flüssige Zubereitung nach einem der Patentansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form einer gebrauchsfertigen Packung vorliegt, wobei die Komponenten in einer luftdichten Glasampulle eingeschlossen sind.
14. Verfahren zur Herstellung einer flüssigen Zubereitung nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine bestimmte Menge entmineralisiertes Wasser durch ein 0,22 ji Filtermembran filtriert;

b) eine bestimmte Menge eines Farbstoffes und einer Puffersubstanz in dem filtrierten Wasser löst;

c) den pH-Wert der erhaltenen Lösung mit einer Niederalkansäure auf einen Wert von 7,1 bis 7,6 einstellt;

d) in der in c) erhaltenen Lösung eine bestimmte Menge einer Quelle für Bicarbonationen löst;

e) die in d) erhaltene Lösung in eine Glasampulle einfüllt;

f) die mit der Lösung gefüllte Glasampulle mit einem Gasgemisch aus Sauerstoff, Kohlendioxyd und Stickstoff durchspült;

g) die Glasampulle luftdicht verschliesst; und ,

h) die verschlossene Glasampulle sofort nach dem Ver-schliessen in einem Autoklaven sterilisiert.
15. Verfahren nach Patentanspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass man eine flüssige Zubereitung herstellt, deren pH-Wert im Bereich von 7,10 bis 7,60 liegt und bei der der Par-tialdruck des Sauerstoffes 50 bis 150 und der Partialdruck des Kohlendioxyds 20 bis 60 beträgt.
16. Verfahren nach Patentanspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass man eine flüssige Zubereitung nach Patentanspruch 10, die Normalwerte aufweist, herstellt.
17. Verfahren nach Patentanspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass man eine flüssige Zubereitung nach Patentanspruch 11, die Acidose-Werte aufweist, herstellt.
18. Verfahren nach Patentanspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass man eine flüssige Zubereitung nach Patentanspruch 12, die Alkalose-Werte aufweist, herstellt.

Verbesserungen hinsichtlich der instrumentalen Ausrüstung zur Bestimmung des pH-Wertes und der Blutgaswerte, d. h. von P02 und Pco2 des Blutes, haben für den medizinischen Technologen zunehmend an Bedeutung gewonnen und sind ihm in steigendem Masse zugänglich geworden. Da eine wirksame therapeutische Behandlung häufig von der Kenntnis dieser Werte abhängt, ist eine grosse Genauigkeit dieser Werte erforderlich. Dementsprechend ist es notwendig, geeignete Prüfmaterialien, welche die Zuverlässigkeit der Instrumente bestätigen und unerwartete analytische Abweichungen sofort anzeigen, zur Verfügung zu haben.

Bisher mussten von den medizinischen Technologen unmittelbar vor der Durchführung von Funktionstests zur Bestätigung der Zuverlässigkeit der Instrumente, geeignete Prüfmaterialien hergestellt werden. Dazu zählte allgemein die Zugabe bestimmter Mengen an Sauerstoff- und Kohlendioxydgas zu einer in einem Tonometer enthaltenen Kontrollflüssigkeit mit einem bestimmten pH-Wert. Die Gase werden mit der Flüssigkeit im Tonometer ins Gleichgewicht gebracht, worauf von dem Techniker eine aliquote Probe sorgfältig entnommen wird, um die Funktion der zur Blutgasbestimmung dienenden Instrumente zu überprüfen. Infolge der damit verbundenen peinlich genauen Arbeit und der Notwendigkeit, spezifische Gasgemische zur Verfügung zu haben, war die Durchführung dieser Funktionstests nur bisher in Laboratorien, die sich mit Forschungen auf dem Gebiet der Blutgasbestimmungen befassen, möglich.

Andere Methoden zur Überprüfung der Instrumentenfunktion erfassen nicht alle Blutgas-Kennwerte. Beispielsweise wird von menschlichem Blut abgeleitetes «Versatol Acid-Base» (von der General Diagnostic Division of Warner-Lambert Company), welches speziell dazu bestimmt ist, eine Serumprobe zu simulieren, dazu verwendet, die Blutgasmessungen von pH-Wert und Pco2 zu überprüfen. Dabei handelt es sich jedoch um ein lyophilisiertes Produkt, welches nicht nur rekonstituiert werden muss, sondern ausserdem nicht für die Prüfung der P02-Funktion des entsprechenden Instrumentes geeignet ist. Die bisher verwendeten Prüfmaterialien erwiesen sich auch als nicht genügend stabil. Setzt man diese der Luft aus, so erfolgt augenblicklich eine Beeinflussung der P02- und Pco2-Werte. Protein enthaltende klinische Testmaterialien sind der Verun2

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reinigung durch Bakterien unterworfen, wodurch unmittelbar die Po2-Werte herabgesetzt und die Pco2-Werte erhöht werden.

Es wurde nun ein in abgepackter Form vorliegendes, zweckmässigerweise dreifaches, Kontrollsystem zur Überwachung von Labormessungen der pH-, P02- und Pco2-Werte mit Instrumenten zur Blutgasbestimmung entwickelt. Die drei Prüfmaterialien in gebrauchsfertiger flüssiger Form sind derart zusammengesetzt, dass sie den physiologischen Werten innerhalb des klinisch kennzeichnenden Bereiches des Säure-Basen-Atmungs-Gleichgewichtes und der jeweiligen Funktion entsprechen. Zusammen verwendet bilden sie ein einfaches, zuverlässiges, im gesamten Bereich anwendbares Prüfmaterial, und bestätigen die Eichung und die Funktionseigenschaften der Blutgas-Messinstrumente.