CH628644A5 - Verfahren zur herstellung von 7-ketosteroidderivaten. - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 7-ketosteroidderivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- CH628644A5 CH628644A5 CH458781A CH458781A CH628644A5 CH 628644 A5 CH628644 A5 CH 628644A5 CH 458781 A CH458781 A CH 458781A CH 458781 A CH458781 A CH 458781A CH 628644 A5 CH628644 A5 CH 628644A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- pyrazole
- formula
- radical
- steroid
- producing
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- -1 β-ethyl Chemical group 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 claims description 8
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- JWUBBDSIWDLEOM-XHQRYOPUSA-N (3e)-3-[(2e)-2-[1-(6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexan-1-ol Chemical class C1CCC2(C)C(C(CCCC(C)(C)O)C)CCC2\C1=C\C=C1/CC(O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-XHQRYOPUSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 7-Ketosteroidderivaten der Formel worin bedeuten:
R einen Rest der Formel RiC-O-;
Ri und R2 jeweils einen Alkylrest mit 1 bis einschliesslich 6 Kohlenstoffatomen oder einen Phenylrest und Rô einen a-Methylrest oder ß-Äthylrest,
dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel:
worin R, R2 und Rf> die angegebene Bedeutung besitzen, mit einem Komplex aus Chromtrioxid und einem Pyrazol der Formel:
H
40 R einen Rest der Formel RiC-O-;
Ri und R2 jeweils einen Alkylrest mit 1 bis einschliesslich 6 Kohlenstoffatomen oder einen Phenylrest und Re einen a-Methylrest oder ß-Äthylrest. 45 Das erfmdungsgemässe Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, das man eine Verbindung der Formel:
N
worin Ra und Rb gleich oder verschieden sind und aus Wasserstoffatomen, Methylresten oder Phenylresten bestehen, oxidiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Verbindung der angegebenen Formel ausgeht, worin Ri für einen Methylrest steht.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Verbindung der angegebenen Formel
65
worin R, R2und Re die angegebene Bedeutung besitzen, mit einem Komplex aus Chromtrioxid und einem Pyrazol der Formel:
628 644
H
N
worin Ra und Rb gleich oder verschieden sein und aus Wasserstoffatomen, Methylresten oder Phenylresten bestehen können, oxidiert.
Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen können als Zwischenprodukte zur Herstellung von 25-Hydroxy-Vitamin D-Metaboliten verwendet werden.
Unter dem Ausdruck «Alkylreste mit 1 bis einschliesslich 6 Kohlenstoffatomen» sind Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl oder deren Isomere zu verstehen. Beispiele für Isomere sind Isopropyl-, tert.-Butyl-, Neopentyl-, und 2,3-Dimethylbutylreste. Bei Angabe einer geringeren Kohlenstoffzahl sind dann die dieser geringeren Kohlenstoffzahl entsprechenden Reste zu verstehen.
Die zur Umwandlung eines A5-Steroids in ein 7-Keto-A5-Steroid verwendeten Oxidationsmittel sind beispielsweise aus Dauben und Mitarbeiter «J. Org. Chem.», 34,3589 (1969), 36,3277 (1971) und der US-PS 3 654 320 bekannt. Das hier verwendete Oxidationsmittel ist ein Chromtrioxid/Pyrazol-Komplex eines Pyrazols der Formel worin Ra und Rb gleich oder verschieden sein und für Wasserstoffatome, Methylreste oder Phenylreste, vorzugsweise jeweils Methylreste, stehen können.
Das Chromtrioxid/Pyrazol-Oxidationsmittel erhält man s vorzugsweise durch Zusatz des Pyrazols zu einer Suspension einer äquimolaren Menge Chromtrioxid in einem Lösungsmittel, wie Methylenchlorid, Chloroform oder Benzol, vorzugsweise Methylenchlorid. Dann kann das Gemisch 15 min lang bei einer Temperatur von —40° bis +40°C, vorzugsweise io von -25° bis - 15°C, gerührt werden. Nach etwa 15minü-tigem Rühren der Oxidationsmittellösung wird gewöhnlich das Steroid zugesetzt, worauf das Reaktionsgemisch bis zur durch Dünnschichtchromatographie ermittelten Beendigung der Umsetzung weitergerührt wird. Die Reaktionsdauer 15 reicht in der Regel von 30 min bis zu etwa 24 h, zweckmä-sigerweise von etwa 2 bis 6 h. Vorzugsweise wird das Reaktionsgemisch bei einer Temperatur von -25° bis -15°C gerührt. Obwohl die Oxdation eines A5-Steroids zu dem entsprechenden 7-Keto-A5-Steroid ohne weiteres bei Raumtem-20 peratur abläuft, benötigt man weniger Chromtrioxid/
Pyrazol-Komplex, wenn man die Umsetzung im Temperaturbereich von — 25° bis — 15°C ablaufen lässt.
Nach durch Dünnschichtchromatographie bestimmter Beendigung der Umsetzung wird in der Regel in einer Art 25 und Weise aufgearbeitet, dass eine Isolierung des Pyrazols möglich ist. Auf diese Weise kann man dann das Pyrazol in höchst vorteilhafter Weise in das Verfahren rückführen. Das Aufarbeiten erfolgt üblicherweise durch Verrühren des Oxi-dationsgemisches mit einer basischen Lösung, z.B. Natrium-30 hydroxis. Hierbei kommt es zu einer Zersetzung des Chrom-trioxid/Pyrazol-Komplexes, wobei die Chromsalze in der wässrigen Phase und das Pyrazol und das Steroid in den organischen Schichten in Lösung gehen. Das Pyrazol und das Steroid kann man dann in üblicher Weise durch Säureextrak-35 tion des Pyrazols trennen. Das Pyrazol kann man schliesslich erhalten, indem man den sauren Extrakt in üblicher bekannter Weise basisch bzw. alkalisch macht. Die Reinigung des Steroids erfolgt ebenfalls in üblicher bekannter Weise.
B
Claims (3)
- 628 6442PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel ausgeht, worin R.6 für einen ß-Äthylrest steht.
- 4. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Verbindung der angegebenen Formel ausgeht, worin R2 für einen Phenylrest steht. 5 5. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Verbindung der angegebenen Formel ausgeht, worin R2 für einen Phenylrest steht.
- 6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Komplex aus Chromtrioxid und einem 10 Pyrazol der angegebenen Formel verwendet, worin Ra und Rb für Methylreste stehen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/708,823 US4116985A (en) | 1976-07-26 | 1976-07-26 | Novel method for preparing cholesta-5,7-diene 3β,25-diol and derivatives thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH628644A5 true CH628644A5 (de) | 1982-03-15 |
Family
ID=24847318
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH861877A CH627763A5 (de) | 1976-07-26 | 1977-07-12 | Verfahren zur herstellung von cholesta-5,7-dien-3 beta, 25-diol bzw. cholesta-5,7-dien-1 alpha, 3 beta, 25-triol. |
| CH458781A CH628644A5 (de) | 1976-07-26 | 1981-07-13 | Verfahren zur herstellung von 7-ketosteroidderivaten. |
| CH458981A CH628646A5 (de) | 1976-07-26 | 1981-07-13 | Verfahren zur herstellung von 3 beta,25-dihydroxycholesta-5,22-dien-7-on-derivaten. |
| CH458681A CH628643A5 (de) | 1976-07-26 | 1981-07-13 | Verfahren zur herstellung von 3 beta-substituierten 20s-20-formyl-5-en-7-on-steroiden. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH861877A CH627763A5 (de) | 1976-07-26 | 1977-07-12 | Verfahren zur herstellung von cholesta-5,7-dien-3 beta, 25-diol bzw. cholesta-5,7-dien-1 alpha, 3 beta, 25-triol. |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH458981A CH628646A5 (de) | 1976-07-26 | 1981-07-13 | Verfahren zur herstellung von 3 beta,25-dihydroxycholesta-5,22-dien-7-on-derivaten. |
| CH458681A CH628643A5 (de) | 1976-07-26 | 1981-07-13 | Verfahren zur herstellung von 3 beta-substituierten 20s-20-formyl-5-en-7-on-steroiden. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4116985A (de) |
| JP (1) | JPS5315362A (de) |
| CH (4) | CH627763A5 (de) |
| DE (1) | DE2730529A1 (de) |
| FR (3) | FR2359854A1 (de) |
| GB (1) | GB1543474A (de) |
| IL (1) | IL52436A (de) |
| NL (1) | NL7707613A (de) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5843666U (ja) * | 1981-09-18 | 1983-03-24 | ソニー株式会社 | 記録再生装置におけるテ−プロ−デイング装置 |
| EP0084199B1 (de) * | 1982-01-14 | 1987-04-29 | Duphar International Research B.V | Verfahren zur Herstellung von delta 5,7 Steroiden |
| TW267161B (de) * | 1992-11-20 | 1996-01-01 | Hoffmann La Roche | |
| ZA95906B (en) * | 1994-02-07 | 1996-08-06 | Res Developments Foundation | Non-viral vector |
| CN101381389B (zh) * | 2008-09-29 | 2011-05-25 | 浙江工业大学 | 5,7-双烯甾类化合物的化学合成方法 |
| ES2900003T3 (es) * | 2015-11-30 | 2022-03-15 | Dsm Ip Assets Bv | Cristalización de 25-hidroxi-7-deshidrocolesterol |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL45897A (en) * | 1974-10-22 | 1978-12-17 | Yeda Res & Dev | Process for the preparation of 1 hydroxy-provitamin d3 |
| US3994934A (en) * | 1975-01-27 | 1976-11-30 | The Upjohn Company | Process for preparing Δ22 -25-oxy substituted sterol derivatives |
| US4006172A (en) * | 1976-04-26 | 1977-02-01 | The Upjohn Company | Process for 7-keto-Δ5 -steroids |
-
1976
- 1976-07-26 US US05/708,823 patent/US4116985A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-07-01 IL IL52436A patent/IL52436A/xx unknown
- 1977-07-06 DE DE19772730529 patent/DE2730529A1/de not_active Withdrawn
- 1977-07-08 NL NL7707613A patent/NL7707613A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-07-12 CH CH861877A patent/CH627763A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-22 GB GB30844/77A patent/GB1543474A/en not_active Expired
- 1977-07-25 JP JP8913877A patent/JPS5315362A/ja active Pending
- 1977-07-25 FR FR7722762A patent/FR2359854A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-04-07 FR FR7810402A patent/FR2376866A1/fr active Granted
- 1978-04-07 FR FR7810403A patent/FR2376867A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-07-13 CH CH458781A patent/CH628644A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-13 CH CH458981A patent/CH628646A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-13 CH CH458681A patent/CH628643A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH628646A5 (de) | 1982-03-15 |
| CH627763A5 (de) | 1982-01-29 |
| CH628643A5 (de) | 1982-03-15 |
| FR2359854A1 (fr) | 1978-02-24 |
| IL52436A0 (en) | 1977-10-31 |
| NL7707613A (nl) | 1978-01-30 |
| US4116985A (en) | 1978-09-26 |
| FR2376867B1 (de) | 1982-07-02 |
| IL52436A (en) | 1982-08-31 |
| FR2359854B1 (de) | 1982-07-02 |
| JPS5315362A (en) | 1978-02-13 |
| GB1543474A (en) | 1979-04-04 |
| FR2376867A1 (fr) | 1978-08-04 |
| FR2376866A1 (fr) | 1978-08-04 |
| DE2730529A1 (de) | 1978-02-02 |
| FR2376866B1 (de) | 1982-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH626631A5 (de) | ||
| CH618686A5 (de) | ||
| CH628644A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 7-ketosteroidderivaten. | |
| DE2916889C2 (de) | Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von 6α-Halogen-3-Keto-Δ↑1↑↑,↑↑4↑-pregnadienderivaten | |
| DE964598C (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Pregnen-17 ª‡, 21-diol-3, 11, 20-trion-21-acetat | |
| DE2033136C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinonen | |
| DE2948142C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 21-Acylthio-Steroiden | |
| DE2806687A1 (de) | Verfahren zur herstellung von steroiden und dabei verwendete zwischenprodukte | |
| DE69319356T2 (de) | Thiolderivate von Gallensäure | |
| DE1593315C (de) | ||
| DE1668387C3 (de) | S-Methylsulfonyl-S-hydroxy-S-(3-dimethyl-aminopropyl)-5H-dibenzo eckige Klammer auf a, d eckige Klammer zu -cycloheptene und Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP0143888B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17-Alpha-acyloxy-6-chlor-1-alpha, 2-alpha-methylen-4,6-pregnadien-3,20-dionen | |
| DE925584C (de) | Verfahren zur Herstellung sauerstoffreicher Verbindungen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe | |
| DE1795350C3 (de) | Pyrimldlnylthiophosphorsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Mittel | |
| DE2808006A1 (de) | Verfahren zur herstellung von prostacyclin und seinen analogen | |
| DE921990C (de) | Verfahren zur Herstellung des Pentaerythrit-dibromhydrin-monoschwefligsaeureesters | |
| DE955504C (de) | Verfahren zur Herstellung von 17 ª‡-Oxy-20-keto-21-acyloxysteroiden | |
| DE1643008C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17Äthinyl-Delta hoch 16 -steroiden | |
| DE1931946C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1 -Hydroxymethyl-1.2.3.4-tetrahydrofluoranthen | |
| DE1443466C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2 En 3 olathern von 2 Formyl 3 oxo 5 alpha sterol den | |
| CH624668A5 (de) | ||
| DE1795350B2 (de) | Pyrimidinylthiophosphorsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende mittel | |
| DE2438424C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Equilenin und Equileninderivaten | |
| AT250578B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Enoläthern | |
| DE3102518A1 (de) | Verfahren zur herstellung von p- und o-benzochinonderivaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |