CH647148A5 - Galenische zubereitungen von kawain. - Google Patents

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CH647148A5
CH647148A5 CH2182/81A CH218281A CH647148A5 CH 647148 A5 CH647148 A5 CH 647148A5 CH 2182/81 A CH2182/81 A CH 2182/81A CH 218281 A CH218281 A CH 218281A CH 647148 A5 CH647148 A5 CH 647148A5
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dispersion
solid
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kawain
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CH2182/81A
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Norbert Dr Karpitschka
Gerhard Dr Kienel
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Biochemie Gmbh
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    • A61K9/146Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
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Description

Die Erfindung betrifft neue galenische Zubereitungen lenglykol 400.
von DL-Kawain, als feste Lösung oder Dispersion in einem Geeignete Mischung zum Füllen von Hartgelatinekap-pharmazeutisch unbedenklichen festen Träger. Die Zuberei- sein erhält man durch Vermischen von 75 mg der festen Lötung hat verbesserte Resorptionseigenschaften. sung oder Dispersion, 1 mg Siliciumdioxid, 14 mg Maisstär-
Erfindungsgemäss gelangt man zu den galenischen Zube- 30 ke und 60 mg Lactose.
reitungen, indem man den Wirkstoff DL-Kawain zusammen Die erfmdungsgemäss galenischen Zubereitungen von mit pharmazeutisch unbedenklichen festen Trägern mischt, DL-Kawain zeigen eine wesentlich verbesserte enterale Re-
die Mischung zum Schmelzen bringt, die Schmelze schockar- sorption, wie am Modell der Jejunumschlinge der Ratte ge-
tig abkühlt, maschinell zerkleinert und das zerkleinerte Vor- zeigt werden konnte. Besonders bevorzugt sind feste Lösun-
produkt anschliessend mit Hilfsstoffen zu galenischen Zube- 35 gen von DL-Kawain und Cholesterin im Verhältnis 1:1, die reitungen verarbeitet. nach dem Erstarren der Schmelze mikronisiert werden. Die
Die erfmdungsgemässen Zubereitungen können bei- folgenden Resultate können an diesem Modell erhalten wer-
spielswèise DL-Kawain in einem Träger aus einem oder den:
mehreren Polyäthylenglykolen mit einem Molekulargewicht von vorzugsweise 4000 bis 10 000, insbesondere von 5000 bis 40
8000 und/oder Cholesterin und/oder Cholsäure und/oder 5 mg Kawain als mcg resorbiert
Dehydrocholsäure im Verhältnis von 1 : 10 bis 2: 1, vor- 0,25 0,5 0,75 1,0 St,
zugsweise 1 : 6 bis 1:1 enthalten. Das Gemisch wird ge-
schmolzen, wobei die Temperatur je nach Zusatzstoff auf Substanz 37 86 137 181
150 bis 240 °C eingestellt wird. Die Schmelze wird so lange 45 Beispiel 2 219 424 617 787
auf dieser Temperatur gehalten, bis der Wirkstoff in Lösung Beispiel 3 150 264 346 420 gegangen ist. Dann wird die Schmelze schockartig abgekühlt, z.B. durch Ausgiessen auf eine wassergekühlte Platte.
Die erstarrte Masse in welcher der Wirkstoff ultramikro- In den nachfolgenden Beispielen, die die Erfindung näher dispers vorliegt, wird zu einem feinen Pulver vermählen und/ 50 erläutern, ihren Umfang aber in keiner Weise einschränken oder mikronisiert. Diesem Pulver kann gegebenenfalls noch sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. Lezithin zugesetzt werden, z.B. 1%.
Das zerkleinerte Vorprodukt wird zusammen mit den Beispiel 1 :
üblichen Zusätzen auf an sich bekannte Weise zu galeni- In einem Edelstahlgefass werden 60 g Polyäthylenglykol sehen Zubereitungen, z. B. Tabletten, Kapseln, Dragees oder 55 6000 bei ca. 65° geschmolzen. In diese Schmelze werden 10 g
Oralsuspensionen verarbeitet. DL-Kawain eingerührt. Die Temperatur wird auf ca. 145°
Bei der Herstellung von Tabletten können als Zusatzstof- gesteigert, dabei geht der Wirkstoff in Lösung. Die klare fe noch organische oder anorganische Hilfsstoffe wie Binde- Schmelze wird durch Ausgiessen auf eine wassergekühlte mittel, Gleitmittel, Füllstoffe und Netzmittel verwendet wer- Platte schockartig gekühlt. Die erstarrte Masse wird gemah-
den. Überdies kann die pharmazeutische Zubereitung noch 60 len und/oder mikronisiert. Aus dem hergestellten Pulver
Farbstoffe, Aromastoffe, Süssstoffe usw. enthalten. Als werden nach Zugabe von pharmazeutisch gebräuchlichen
Hilfsstoffe für die Herstellung von Tabletten können Kai- Hilfsstoffen Arzneiformen hergestellt.
ziumkarbonat, Natriumkarbonat, Milchzucker, Stärke,
Talk, als Granulierungsmittel und Sprengmittel Stärke und Beispiel 2:
Alginsäure, als Bindemittel Stärke, Gelatine und als Gleit- 65 In einem Edelstahlgefass werden 50 g Cholesterin bei ca.
mittel Magnesiumstearat, Stearinsäure und Talk sowie phar- 150° geschmolzen. In diese Schmelze werden 50 g DL-
mazeutisch gebräuchliche Retardierungsmittelf beispielswei- Kawain eingerührt. Die Temperatur wird zwischen 150 und se Wachse, Fette, Cellulosederivateund andere Polymere, 155° solange gehalten, bis der Wirkstoff in Lösung geht. Die
klare Schmelze wird durch Ausgiessen auf eine wassergekühlte Platte schockartig gekühlt. Die erstarrte Masse wird gemahlen. Das Pulver wird mit 1 g Lezithin gemischt und mikronisiert. Aus dem hergestellten Pulver werden nach Zugabe von pharmazeutisch gebräuchlichen Hilfsstoffen Arzneiformen hergestellt.
Beispiel 3:
In einem Edelstahlgefass werden 50 g Cholsäure bei ca. 200° geschmolzen. In diese Schmelze werden 50 g DL-Kawain eingerührt. Die Temperatur wird so lange konstant gehalten, bis der Wirkstoff in Lösung geht. Die klare Schmelze wird durch Ausgiessen auf eine wassergekühlte Platte schockartig gekühlt. Die erstarrte Masse wird gemah-
647 148
len und/oder mikronisiert. Aus dem hergestellten Pulver werden nach Zugabe von pharmazeutisch gebräuchlichen Hilfsstoffen Arzneiformen hergestellt.
Beispiel 4:
In einem Edelstahlgefass werden 50 g Dehydrocholsäure bei ca. 240° geschmolzen. In diese Schmelze werden 50 g DL-Kawain eingerührt. Die Temperatur wird so lange konstant gehalten, bis der Wirkstoff in Lösung geht. Die klare Schmelze wird durch Ausgiessen auf eine wassergekühlte Platte schockartig gekühlt. Die erstarrte Masse wird gemahlen und/oder mikronisiert. Aus dem hergestellten Pulver werden nach Zugabe von pharmazeutisch gebräuchlichen Hilfsstoffen Arzneiformen hergestellt.
3
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65

Claims (4)

  1. 647148 * 2
    PATENTANSPRÜCHE verwendet werden. Die Tabletten können überzogen oder
    1. Galenische Zubereitungen von DL-Kawain, als feste unüberzogen sein, wobei der Überzug in an sich bekannter Lösung oder Dispersion in einem pharmazeutischen unbe- Weise aufgetragen wird.
    denklichen festen Träger. Zur Herstellung von Weichgelatinekapseln verarbeitet
  2. 2. Galenische Zubereitung gemäss Anspruch 1, gekenn- 5 man die obenerwähnte feste Lösung oder Dispersion auf an zeichnet durch einen Träger aus einem Polyethylenglykol sich bekannte Weise mit einer Mischung von zum Beispiel und/oder Cholesterin und/oder Cholsäure und/oder Dehy- Glyzerin, Sorbit, Wasser sowie einem Konservierungsmittel drocholsäure. und gegebenenfalls Farbstoff, und zur Herstellung von Hart-
  3. 3. Verfahren zur Herstellung von galenischen Zuberei- gelatinekapseln verarbeitet man die obenerwähnte feste Lötungen gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass io sung oder Dispersion auf an sich bekannte Weise mit phar-man DL-Kawain mit pharmazeutisch unbedenklichen festen mazeutisch gebräuchlichen Hilfsstoffen.
    Trägern mischt, die Mischung zum Schmelzen bringt, die Die Herstellung von Dragees erfolgt auf an sich bekannte
    Schmelze schockartig abkühlt, und maschinell zerkleinert Weise durch Dragieren von beispielsweise Tablettenkernen,
    und das zerkleinerte Vorprodukt anschliessend mit Hilfsstof- Bei der Herstellung einer Oralsuspension kann die feste fen zu galenischen Zubereitungen verarbeitet. is Lösung oder Dispersion in einer Sirupgrundlage suspendiert
  4. 4. Verfahren gemäss Anspruch 3 gekennzeichnet durch sein. 5 ml dieser Oralsuspension enthalten 75 mg der festen die Verwendung eines Trägers aus einem Polyethylenglykol, Lösung oder Dispersion und neben Wasser noch 2000 mg und/oder Cholesterin und/oder Cholsäure und/oder Dehy- Sorbit, 500 mg Lezithin sowie Aroma- und Farbstoffe, drocholsäure. Eine geeignete Tablettenzusammensetzung besteht aus
    20 75 mg der festen Lösung oder Dispersion, 75 mg Lactose, 10 mg Maisstärke und 9 mg Talk, 30 mg Cellulosepulver und 1 mg Siliciumdioxid.
    Geeignete Mischung zum Füllen von Weichgelatinekapseln erhält man durch Vermischen von 75 mg des festen Lö-25 sung oder Dispersion, 9 mg Glyzerin und 66 mg Polyäthy-
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AT371710B (de) 1983-07-25
DE3114214A1 (de) 1982-02-04
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