CH648307A5

CH648307A5 - Verfahren zur herstellung von 3-(n-aryl-n-acyl-amino)-gamma-butyrothiolactonen.

Info

Publication number: CH648307A5
Application number: CH4154/81A
Authority: CH
Inventors: Francis J Freenor Iii; David C K Chan; Stephen D Ziman
Original assignee: Chevron Res
Priority date: 1980-06-23
Filing date: 1981-06-23
Publication date: 1985-03-15
Also published as: GB2078741B; NL8103024A; FR2491062B1; FR2491069B1; ES513070A0; DD203718A5; IT8122482A0; ES503313A0; FR2491069A1; ES8300105A1; IT1136849B; ES513071A0; DE3123864A1; FR2485013B1; DD209443A5; FR2485013A1; ES8304114A1; FR2491062A1; ES8304115A1; DD160416A5

Description

Diese Erfindung bezieht sich auf Verfahren für die Herstellung von 3-(N-Aryl-N-acyl-amino)-gamma-butyrothiolactonen.

3-(N-Aryl-N-acyl-amino)-gamma -butyrothiolactone sind bekannte Verbindungen, welche eine fungizide Aktivität aufweisen, und sind beschrieben im belgischen Patent 871668. Im belgischen Patent werden die Verbindungen hergestellt via der Aminierung (Anilinierung) eines 3-Halo-gamma-butyrothiolac-tons, gefolgt von der Acylierung mit dem geeigneten Acylhalogenid.

Die ebenfalls hängige US-PS Serie Nr. 120244, eingereicht am 11. Februar 1980, offenbart ein Verfahren zur Herstellung solcher Verbindungen mittels der Spaltung der entsprechenden N-Aryl-N-acyl-amino-lacton-Analoga mit einem Thiolat-Salz und anschliessender Behandlung des resultierenden (N-Aryl-N-acyl-amino)-carboxy-thioalkan-Produktes mit Phosphor-trichlorid, um den Ring zu schliessen.

Eine Diskussion für die Herstellung von gewissen unsubsti-tuierten Thiolactonen kann gefunden werden in einem Artikel von Truce et al., erschienen im Journal of Organic Chemistry, Band 28, Seite 964 (April 1963).

Die vorliegende Erfindung stellt ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von 3-(N-Aryl-N-acyl-amino)-gamma-thiobuty-rolactonen zur Verfügung, wobei die genannten Produkte in hohen Ausbeuten anfallen.

Das vorliegende Verfahren beinhaltet die folgenden Schritte:

(a) Kontaktieren eines 3-(Aryl- oder substituierten Aryl-amino)-gamma-butyrolactons oder eines 5-substituierten Derivates davon mit einem Thiolat-Salz, um das entsprechende 1-(Aryl- oder substituierte Aryl)amino-l-thio-alkan-carboxylat-Salzzu ergeben, und Ansäuern des Salzes, um die entsprechende Carboxysäure zu ergeben; und

(b) Kontaktieren des Produktes aus Schritt (a) mit einem Acylhalogenid, um das entsprechende Acyl-amino-Derivat zu ergeben; und

(c) Kontaktieren des Produktes aus Schritt (b) mit einem Zyklisierungsmittel, welches die Veresterung einer gesättigten Fett-Carbon-Säure mit einem niedermolekulargewichtigen, primären Alkohol bewirkt, um das entsprechende 3-(N-Aryl- oder substituierte Aryl-N-acyl-amino)-gamma-butyrothiolacton oder 5-substituierte Derivate davon zu ergeben.

III)

30

In den obigen Formeln bedeutet Ar Aryl oder substituiertes Aryl, welches von 1 bis 4 Substituenten hat, unabhängig ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niederalkyl und Niederalkoxy;

35 R bedeutet Niederalkyl (vorzugsweise t-Butyl) ; Niederalkenyl (vorzugsweise Allyl) oder Arylalkyl (vorzugsweise Benzyl);

R1 bedeutet Niederalkyl; Niederalkoxy; Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen (vorzugsweise Cyclopropyl); Niederepoxyalkyl, vorzugsweise mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, einschÜess-40 lieh 1 oder 2Epoxy-Gruppen; Niederalkenyl; Niederalkenyloxy; Hydroxy-niederalkyl (vorzugsweise Hydroxymethyl) ; Haloalkyl mit 1 bis 3 Halogen-Substituenten und mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen; Niederalkoxyalkyl, Niederalkylthioalkyl; Phenylthio-nie-deralkyl (vorzugsweise Phenylthiomethyl); Phenoxy-niederalkyl 45 (vorzugsweise Phenoxymethyl) ; substituiertes Phenylthio-nie-deralkyl (vorzugsweise substituiertes Phenylthiomethyl) ; oder substituiertes Phenoxyniederalkyl (vorzugsweise substituiertes Phenoxymethyl) mit 1 bis 2 Ringsubstituenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, 50 Chlor, Brom, Jod, Niederalkyl und Niederalkoxy; und

R2 bedeutet Wasserstoff, Chlor, Brom, Niederalkyl, Phenyl oder substituiertes Phenyl mit 1 oder 2 Substituenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom und Niederalkyl;

55 R3 bedeutet Wasserstoff oder

O

-CR1

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worin R1' ausgewählt ist aus der gleichen Gruppen von Subtituen-ten wie R1.

M ist ein anorganisches Kation, vorzugsweise ein Alkali-metall-kation, und m entspricht seiner Valenz und X ist Chlor 65 oder Brom.

Schritt 1 des Verfahrens kann bequem ausgeführt werden durch Kontaktieren der passenden Verbindung der Formel A mit den gewünschten Ar- und R2-Substituenten mit dem Thiolat der

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Formel B. Die Verfahren gemäss Ansprüchen 1 und 5 erfolgen vorzugsweise auch in einem geeigneten organischen Lösungsmittel.

Dieses Verfahren wird gemäss den Ansprüchen 9 und 11 zwingend, gemäss den Ansprüchen 1 und 5 fakultativ bei Tempe- 5 raturen im Bereich von 20° C bis 200° C, vorzugsweise von 50° C bis 80° C, im allgemeinen während etwa 1 bis 8 Stunden, vorzugweise während etwa 1 bis 4 Stunden, ausgeführt. Typischerweise werden etwa von 1 bis 1,5 Mol, vorzugsweise von etwa Ibis 1,25Mol, der Verbindung der Formel B (basierend auf dem 10 Thiolat-Gehalt) verwendet pro Mol an Verbindung der Formel A.

Das verwendete Lösungsmittel ist im allgemeinen nur ein Lösungsmittel für den Reaktanten A. Geeignete inerte, organische Lösungsmittel umfassen beispielsweise Dimethoxyethan, -5 Toluol, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid und ähnliches und verträgliche Gemische davon. Vorzugsweise wird Dimethoxyethan als Lösungsmittel verwendet. Typischerweise wird ein flüssiges Mediumverhältnis von etwa 1 bis 3 Mol an Reaktant A pro Liter an Lösungsmittel verwendet. 20

Im allgemeinen werden die besten Resultate erhalten, wenn das Verfahren bei Temperaturen im Bereich von etwa 50° C bis 80° C unter Verwendung von etwa 1 bis 1,10 Mol an B pro Mol an A in Dimethoxyethan durchgeführt"wird.

Geeignete Thiolate der Formel B, welche verwendet werden können, umfassen beispielsweise Alkali-metall-thiolate, z. B. Natrium-2-methyl-2-propanthiolat,Kalium-2-methyl-2-propan-thiolat; Erdalkali-metall-thiolate, Calcium-bis-(alkylthiolat), Ammonium-thiolate; quaternäre Aminthiolate, z. B. Tetramethylammonium, Benzylthiolat und ähnliches. Was die Ausbeuten anbetrifft, so werden, falls Alkyl-mercaptide verwendet werden, tertiäre Alkyl-mercaptide den sekundären und primären Alkyl-mercaptiden vorgezogen, und sekundäre Alkyl-mercaptide werden den primären Alkyl-mercaptiden vorgezogen. Im allgemeinen werden die besten Resultate erhalten bei der Verwendung von Natrium-2-methyl-2-propanthiolat. In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird das Thiolat-Salz in situ hergestellt, mittels der Reaktion des entsprechenden RSH-Mercaptans mit einem Alkali-metall-alkoxid (z. B. mit Natrium-methoxid).

Die Verbindungen der Formel A sind bekannte Verbindungen und können mittels bekannten Verfahren hergestellt werden, einschliesslich beispielsweise der Reaktion des entsprechenden Aryl- oder substituierten Aryl-amins mit dem entsprechenden 2-Chlor- oder 3-Brom-butyrolacton, wie es beispielsweise beschrieben ist im belgischen Patent 871668, in der US-PS 3933860 oder in der US-PS 4165322.

Das Produkt aus Schritt 1 ist das entsprechende M-Salz der Säure der Formel I. Bevor der zweite Schritt des vorliegenden Verfahrens ausgeführt wird, ist es sehr bevorzugt, jegliche nicht- 50 umgesetzte Verbindung (A) vom Reaktionsprodukt zu entfernen. Dies kann bequem erzielt werden mittels einer Extraktion, weil die Verbindung (A) im allgemeinen unlöslich in Wasser ist, währenddem die Verbindung (I) in Wasser löslich ist.

Das Salz (I) wird anschliessend mit dem Acylchlorid oder -bromid (C) entsprechend dem Schritt 2 der vorliegenden Erfindung umgesetzt oder vorzugsweise wird es zuerst zur Säure (Formel I) hydrolysiert mittels der Behandlung mit einer schwachen Säure, wie etwa Essigsäure. Falls gewünscht, kann im allgemeinen die Hydrolyse in situ ausgeführt werden .Die Säure- 60 behandlung ermöglicht einen ökonomischen Vorteil, und in einigen Fällen wird ein saubereres (reineres) Acylierungs-Reak-tionsprodukt hergestellt, als es durch die direkte Acylierung des Salzes (I) erhalten wird. Ein ökonomischer Vorteil wird ermöglicht, weil die Säure (z.B. Essigsäure) wesentlich billiger ist als das Acylhalogenid (C). In den Fällen, wo das Salz (I) direkt acyliert wird, werden 2 Mol an Acylhalogenid aus stöchiometri-schen Gründen pro Mol an Salz (I) benötigt. Wenn zuerst das

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Salz (I) hydrolysiert wird, wird eines dieser Acylhalogenid-Mole ersetzt durch ein weniger teures Mol an Säure.

Im zweiten Schritt des Verfahrens wird das Salz der Formel I oder seine Säure mit dem passenden Acylhalogenid, vorzugsweise ein Acyl-chlorid, der Formel C bei den Verfahren gemäss Ansprüchen 9 und 11 zwingend und bei den Verfahren gemäss Anprüchen 1 und 5 fakultativ in einem inerten, organischen Lösungsmittel, und gegebenenfalls in der Gegenwart einer organischen Base, in Kontakt gebracht. Es wurde nun gefunden, dass dieser Verfahrensschritt sehr hohe Ausbeuten an Produkt der Formel II ergibt. Mit dem acylierten Produkt der Formel II wird die Zyklisierungsreaktion (Schritt 3) besser durchgeführt als mit dem entsprechenden sekundären Amin; wahrscheinlich bedingt durch den Schutz der freien NH-Gruppe durch eine Acyl-Gruppe. Das Produkt ist im allgemeinen ein Gemisch der 1-Carbonsäure und dem entsprechenden Anhydrid (z.B. hat R3 die Bedeutung von

O

CR1' ),

abhängig vom relativen molaren Verhältnis der Reaktanten.

Dieses Verfahren wird bei Temperaturen im Bereich von 0° C bis 120° C, vorzugsweise während etwa 1 bis 8 Stunden ausgeführt, falls eine Base verwendet wird. Niedere Temperaturen werden vorzugsweise verwendet, typischerweise von etwa 0° C bis 25° C. Falls keine Base verwendet wird, werden höhere Temperaturen benötigt, typischerweise von etwa 80° C bis 120° C, um das Chlorwasserstoff-Nebenprodukt als ein Gas zu entfernen. Im allgemeinen werden von etwa 2 bis 2,5 Mol, vorzugsweise von etwa 2 bis 2,2 Mol, an Acyl-chlorid (C) verwendet pro Mol an Reaktant I (Salz) und etwa die Hälfte dieser Menge an Acylhalogenid, wenn die Säure der Formell verwendet wird (z. B. von etwa 1,0 bis 1,5, vorzugsweise von etwa 1,0 bis 1,10 Mol an Acyl-chlorid pro Mol an Säure I).

Geeignete inerte, organische Lösungsmittel umfassen beispielsweise chlorierte Kohlenwasserstoffe,z. B. Methylen-chlo-rid, Ethylacetat, Dimethoxymethan, Benzol, Dioxan, Tetrahydrofuran und ähnliches und verträgliche Gemische davon. Wenn die Reaktion in der Gegenwart einer organischen Base durchgeführt wird, welche mit dem Chlorwasserstoff-Nebenprodukt reagiert, so können als geeignete Basen beispielsweise Triethyla-min, Pyridin, 2,6-Lutidin, Natriumcarbonat und ähnliches verwendet werden.

Die Acyl-chloride und -bromide (C) sind bekannte Verbindungen und können mittels bekannten Verfahren oder offensichtlichen Modifikationen davon (z. B. Substitution der passenden Substrate, Lösungsmittel etc.) hergestellt werden. Im allgemeinen ist es bevorzugt, die Acyl-chloride zu verwenden.

Der letzte Schritt des Verfahrens wird erzielt durch Kontaktieren der Verbindung der Formel II mit einem geeigneten Zyklisierungsmittel, bei den Verfahren gemäss Ansprüchen 9 und 11 zwingend undbei den Verfahren gemäss Ansprüchen 1 und 5 fakultativ, in einem geeigneten inerten, organischen Lösungsmittel.

Typischerweise wird dieses Verfahren bei Temperaturen im Bereich von etwa 0° C bis Rückflusstemperatur, vorzugsweise oberhalb etwa 5° C, während etwa '/ Stunden bis 2 Stunden, vorzugsweise während etwa Z> bis 1 Stunde, ausgeführt. Im allgemeinen werden etwa von 1 bis 5 Mol, vorzugsweise von etwa 2 bis 2,5 Mol, an Reaktant (II) verwendet pro Mol an Zyklisierungsmittel. Optimale Temperaturen und Verhältnisse an Zykli-sierungsmitteln variieren mit dem speziellen Zyklisierungsmittel, beispielsweise wenn Schwefelsäure verwendet wird als Zyklisierungsmittel, wird vorzugsweise nur eine relativ kleine Menge verwendet. Wenn beispielsweise Phosphor-trichlorid als Zyklisierungsmittel verwendet wird, so ist es bevorzugt, etwa von 2 bis

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2,5 Mol an Reaktant II pro Mol an Phosphor-trichlorid zu verwenden.

Weil auch Wasser als Nebenprodukt gebildet wird, ist es bevorzugt, die Reaktion unter Bedingungen durchzuführen, bei welchen das Wasser aus dem Reaktionssystem entfernt wird, beispielsweise durch Destillation oder durch die Verwendung von Zyklisierungsmitteln, etc., welche sich mit Wasser vereinen.

Geeignete inerte, organische Lösungsmittel umfassen beispielsweise chlorierte Kohlenwasserstoffe, z. B. Methylen-chlo-rid, Ethylacetat, Benzol, Dialkyl-glykole, z. B., 1,2-Dimeth-oxyethan, und ähnliches und verträgliche Gemische davon. Typischerweise wird ein Lösungsmittel-Verhältnis von etwa 0,5 bis 3 Mol an Reaktant II pro Liter an Lösungsmittel verwendet.

Ein sehr breiter Bereich an Zyklisierungsmitteln kann verwendet werden. Diese Reagenzien können definiert werden als Reagenzien, welche die Veresterung einer gesättigten Fett-Carbon-Säure beim Kontakt der Säure mit einem niedermolekulargewichtigen, primären Alkohol bewirken. Geeignete Zyklisierungsmittel umfassen beispielsweise Carbonsäureanhydride, z. B. Essigsäure- anhydrid, Phthalsäureanhydrid, Acyl-chloride, z. B. Acetylchlorid, Benzoyl-chlorid; Trichloressigsäure; p-Toluolsulfonsäure; Monoalkyl-dihydrogen-phosphite; z. B. Decyl-dihydrogen-phosphit; Bortrifluorid-etherat; Sulfonsäure-artige Ionen-Austauscherharze; Phosphortrichlorid, Phos-phortribromid, Phosphorsäure, Thionyl-chlorid, Phos-phorpenta- chlorid, Schwefelsäure, Phosgen, Oxalyl-chlorid, Carbonsäuren und ähnliches, und verträgliche Gemische davon.

Sehr gute Resultate werden beispielsweise erhalten, wenn das Verfahren ausgeführt wird unter Verwendung von etwa 2 bis 2,5 Mol an Reaktant II pro Mol an Phosphortrichlorid in Methylenchlorid bei Temperaturen im Bereich von etwa 5 bis 15° C. Gute Resultate werden gewöhnlich auch erhalten, wenn Essigsäure mit einer geringen Menge an Schwefelsäure als Zyklisierungsmittel bei Rückflusstemperatur verwendet wird.

Alternativ hierzu kann die Reihenfolge des Acylierungsschrit-tes und des Zyklisierungsschrittes umgekehrt werden. Dies kann schematisch dargestellt werden durch die folgenden Gesamtreaktionsgleichungen :

(I) SvkllsierunqgnitlpfrL

(2a)

(Salz oder Säure)

H

I

Ar - N.

o-

<A>)

(A1 ) + I^CCl

O

X - R1

(3a)

Chromatographie, Destillieren und ähnliches. Spezifische Illustrationen von geeigneten Abtrennungs- und Reinigungsverfahren werden in den weiter unten folgenden Beispielen angegeben; jedoch sei daraufhingewiesen, dass weitere geeignete Verfahren 5 ebenfalls verwendet werden können.

Es sei ebenfalls daraufhingewiesen, dass dort, wo typische Reaktionsbedingungen (z. B. Temperaturen, molare Verhältnisse, Reaktionszeiten etc.) angegeben werden, ebenfalls Bedingungen sowohl oberhalb als auch unterhalb dieser Bereiche io verwendet werden können, wobei diese im allgemeinen weniger bequem oder weniger ökonomisch sind. Ebenfalls können die verwendeten, optimalen Reaktionsbedingungen (z. B. die Temperaturen, die Lösungsmittel, die Reaktionszeiten) mit den speziellen Reaktanten, den Konzentrationen, etc. variieren, 15 doch können diese mittels Routineexperimenten ermittelt werden.

Die hierin verwendeten folgenden Ausdrücke haben die nachfolgende Bedeutung, wenn nicht ausdrücklich das Gegenteil angegeben wird:

20 Der Ausdruck «Halogen» bezieht sich auf die Gruppe Fluor, Chlor, Brom und Jod.

Der Ausdruck «Alkyl» bezieht sich sowohl auf geradkettige als auch auf verzweigtkettige Alkyl-Gruppen.

Der Ausdruck «Niederalkyl» bezieht sich sowohl auf geradket-25 tige als auch auf verzweigtkettige Alkyl-Gruppen mit einer Gesamtzahl an Kohlenstoffatomen von 1 bis 6 und umfasst primäre, sekundäre und tertiäre Alkyl-Gruppen. Typische Nie-deralkyl-Gruppen umfassen beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, t-Butyl, n-Hexyl und ähnliches. 30 Der Ausdruck «Alkoxy» bezieht sich auf den Rest R'O-,

worin R' die Bedeutung hat einer Alkyl-Gruppe.

Der Ausdruck «Niederalkoxy» bezieht sich auf Alkoxy-Grup-pen, welche von 1 bis 6 Kohlenstoffatomen aufweisen, und umfasst beispielsweise Methoxy, Ethoxy, t-Butoxy, Hexoxy und 35 ähnliches.

Der Ausdruck «Niederepoxyalkyl» bezieht sich auf Epoxyal-kyl-Gruppen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, einschliesslich 1 oder 2 Epoxy-Gruppen. Solche Gruppen umfassen beispiels-

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weise 1,2-Epoxypropyl (z. B. CH3-CH—CH-); 2,4-Epoxy-pentyl

/°\

(z.B. 4'-Methyloxethanylmethyl; CH3-CH-CH2-CH-CH2-);

(in)

In den obigen Formeln haben Ar und R1 die weiter oben genannten Bedeutungen.

Die Schritte (2a) und (3a) können in der gleichen Art und Weise erzielt werden, wie es hierin weiter oben für den Schritt (3) und den Schritt (2) beschrieben ist. Ebenfalls, wie im Falle des Schrittes (2), ist es eher bevorzugt, die Säureform der Formel I als das Ausgangsmaterial für den Schritt (2a) zu verwenden als die entsprechende Salzform.

In jedem der obigen Verfahrensschritte, wenn nichts anderes angegeben ist, ist es bevorzugt, die betreffenden Produkte der Formeln I und II abzutrennen, bevor sie im nächsten Verfahrensschritt eingesetzt werden. Ebenfalls ist es im allgemeinen bevorzugt, mit der Ausnahme der Hydrolyse des Salzes (I) zur entsprechenden Säure, das erfindungsgemässe Verfahren unter im wesentlichen wasserfreien Bedingungen auszuführen. Die betreffenden Produkte der Formeln I, II, IIa und III können abgetrennt werden aus den betreffenden Reaktionsproduktgemischen mittels jeglichem geeigneten Reinigungsverfahren, wie etwa beispielsweise Verdampfen, Extrahieren, Kristallisationen,

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1,2,4,5-Diepoxyhexyl (z. B. CH3-CH—CH-CH2-CH—CH-) und ähnliches.

Der Ausdruck «Hydroxy-niederalkyl» bezieht sich auf die Gruppe, welche der Formel HÖR' entspricht, worin R' die Bedeutung hat einer Niederalkyl-Gruppe, und umfasst beispielsweise Hydroxymethyl, 3-Hydroxypentyl, 2-Hydroxyethyl und ähnliches.

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Der Ausdruck «Niederalkoxyalkyl» bezieht sich auf den Rest R' OR"-, worin R' O die Bedeutung hat einer Niederalkoxy-Gruppe und worin R" die Bedeutung hat einer Alkyl-Gruppe, vorzugsweise einer Niederalkyl-Gruppe.

60 Der Ausdruck «Niederalkylthioalkyl» bezieht sich auf den Rest R'SR"-, worin R' eine Niederalkyl-Gruppe bedeutet, und R" die Bedeutung einer Alkyl-Gruppe, vorzugsweise einer Niederalkyl-Gruppe hat. Typische Niederalkylthioalkyl-Gruppen umfassen beispielsweise Methylthiomethyl, 4-t-Butylthiohexyl.

65 Der Ausdruck «Alkenyl» bezieht sich auf ungesättigte Alkyl-Gruppen, welche eine Doppelbindung aufweisen, und umfasst sowohl geradkettige als auch verzweigtkettige Alkenyl-Gruppen.

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Der Ausdruck «Niederalkenyl» bezieht sich auf Alkenyl-Gruppen, welche von 2 bis 6 Kohlenstoffatomen haben. Typische Niederalkenyl-Gruppen umfassen beispielsweise Allyl, But-3-enyl, 2-Methylpent-4-enyl und ähnliches.

Der Ausdruck «Niederalkenyloxy» bezieht sich auf Gruppen, welche der Formel RsO- entsprechen, worin R5 die Bedeutung hat von Niederalkenyl.

Der Ausdruck «Niederalkenyloxyalkyl» bezieht sich auf Gruppen, welche der Formel R5OR'- entsprechen, worin R5 die Bedeutung hat von Niederalkenyl und R' hat die Bedeutung von Alkyl, vorzugsweise Niederalkyl. Typische Niederalkenyloxyal-kyl-Gruppen umfassen beispielsweise Allyloxymethyl; 2-(But-3-enyloxy)hexyl; und ähnliches.

Der Ausdruck «Aryl» bezieht sich auf Aryl-Gruppen mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen und umfasst beispielsweise Phenyl und Naphthyl.

Der Ausdruck «Phenoxy-niederalkyl» bezieht sich auf Gruppen, welche die Formel Ph-O-R'- aufweisen, worin Ph die Bedeutung hat von Phenyl, undR' hat die Bedeutung von Niederalkyl und umfasst beispielsweise Phenoxymethyl, Phen-oxyhexyl, 5-Phenoxy-3-methylpentyl und ähnliches.

Der Ausdruck «Phenylthio-niederalkyl» bezieht sich auf Gruppen, welche die Formel Ph-S-R'- aufweisen, worin Ph die Bedeutung hat von Phenyl, und R' hatdieBedeutungvon Niederalkyl und umfasst beispielsweise Phenylthiomethyl, Phe-nylthioethyl, 4-Phenylthio-l-methylbutyl und ähnliches.

Der Ausdruck «substituiertes Phenoxy-niederalkyl» bezieht sich auf Gruppen, welche die Formel Ph'-O-R'- aufweisen, worin R' die Bedeutung hat einer Niederalkyl-Gruppe, und Ph' hat die Bedeutung einer Phenyl-Gruppe mit 1 oder 2 Substituenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niederalkyl und Niederalkoxy. Typische substituierte Phenoxy-niederalkyl-Gruppen umfassen beispielsweise 4-Fluorphenoxymethyl; 2-Jod-5-brom-phenoxymethyl; 2-(2,5-Dimethylphenoxy)ethyl; 4-(2-Methoxy-4-chlorphenoxy)-l-methylbutyl und ähnliches.

Der Ausdruck «substituiertes Phenylthio-niederalkyl» bezieht sich auf Gruppen, welche die Formel Ph'-S-R'- aufweisen,

worin R' die Bedeutung hat von Niederalkyl, und Ph' hat die Bedeutung einer Phenyl-Gruppe mit 1 oder mit 2 Substituenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niederalkyl und Niederalkoxy. Typische substituierte Phenylthio-niederalkyl-Gruppen umfassen beispielsweise 4-Fluorphenylthiomethyl; 2-Jod-5-bromphe-nylthiomethyl; 2-(2,5-Dimethylphenylthio)ethyl; 4-(2-Hexoxy-4-chlorphenylthio)-l-methylbutyl und ähnliches.

Der Ausdruck «unsubstituierte Fettsäure» bezieht sich auf Carbonsäuren, welche die Formel R'COOH aufweisen, worin R' die Bedeutung hat einer Alkyl-Gruppe mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen.

Der Ausdruck «niedermolekulargewichtiger, primärer Alkohol» bezieht sich auf einen primären Alkohol, welcher ein Molekulargewicht unterhalb 70 aufweist, wie etwa beispielsweise Methanol, Ethanol und ähnliches.

Wie weiter oben erwähnt, sind die Produkte der Formel III verwendbar für die Kontrolle von Pilzen, speziell von pflanzlichen, fungalen Infektionen; siehe das belgische Patent Nr. 871668. Beispielsweise haben die Verbindungen eine Anwendung gefunden als Fungizide gegenüber fungalen Krankheiten, wie etwa Mehltau, z. B. Plasmopara viticola (Trauben) und Peronospora parasitica (Kabis und Kohl), Verwelkungen, z.B. Phytophthora infestans (Tomaten und Kartoffeln) und Kronen- und Wurzelfäule, z. B. Phytophthora.

Diese Verbindungen sind speziell nützliche Fungizide, weil sie gewissen Typen von nachgewiesenen fungalen Infektionen heilen. Dies ermöglicht eine ökonomische Verwendung der Fungizide der vorliegenden Erfindung, weil sie nicht auf die Pflanzen angewandt werden müssen, bis die fungale Infektion wirklich auftritt. Demgemäss ist ein präventives Programm der Anwendung der Fungizide gegenüber potentiellen Pilzinfektionen nicht notwendig.

Wenn sie als Fungizide verwendet werden, werden die Verbindungen in fungizid wirksamen Mengen gegenüber Pilzen und/ oder deren Lebensraum, wie etwa vegetative und nicht-vege-tative Wirte, z. B. animalische Produkte, angewandt. Die verwendete Menge hängt natürlich von verschiedenen Faktoren ab, wie etwa dem Wirt, dem Typ des Pilzes und der speziellen verwendeten Verbindung. Wie bei den meisten Pestiziden Verbindungen werden die Verbindungen üblicherweise nicht in ihrer vollen Stärke angewandt, sondern sie sind im allgemeinen mit herkömmlichen, biologisch inerten Streckmitteln oder Trägermaterialien vermischt, welche üblicherweise verwendet werden für die Erleichterung des Dispergierens der aktiven, fungiziden Verbindungen, unter Erkenntnis dessen, dass die Formulierung und die Art der Anwendung die Aktivität des Fungizides beeinträchtigen kann. Demgemäss können die Verbindungen formuliert und angewandt werden als Granulate, als pulvrige Stäube, als benetzbare Pulver, als emulgierbare Konzentrate, als Lösungen oder als irgendeine weitere bekannte Art von Formulierungen, jeweils abhängig von der gewünschten Art der Anwendung.

Benetzbare Pulver sind in der Form von fein zerteilten Teilchen, welche rasch in Wasser oder weiteren Dispergierungsmit-teln dispergiert werden. Diese Zusammensetzungen enthalten normalerweise von etwa 5 bis 80 % an Fungizid, und der Rest besteht aus inertem Material, welches die Dispergierungsmittel, die Emulgierungsmittel und die Benetzungsmittel umfasst. Das Pulver kann auf die Erde angewandt werden als ein trockener Staub oder vorzugsweise als eine Suspension in Wasser. Typische Trägermaterialien umfassen Bleicherde, Kaolintonerden, Kieselerden und weitere hoch-absorbierende, benetzbare, anorganische Verdünnungsmittel. Typische benetzende, dispergierende oder emulgierende Mittel umfassen beispielsweise die Aryl- und Alkylaryl-sulfonate und ihre Natrium-Salze, Alkylamid-sulfate, einschliesslich Fett-methyl-tauride ; Alkylaryl-polyether-alko-hole, sulfatisierte höhere Alkohole und Polyvinyl-alkohole; Polyethylenoxide, sulfonierte animalische und vegetarische Öle; sulfonierte Petroleumöle, Fettsäureester und mehrwertige Alkohole und die Ethylenoxid-Additionsprodukte von solchen Estern; und die Additionsprodukte von lang-kettigen Mercapta-nen und Ethylenoxid. Viele weitere Typen von brauchbaren Oberflächen-aktiven Mitteln sind im Handel erhältlich. Das Oberflächen-aktive Mittel, wenn es verwendet wird, umfasst normalerweise von 1 Gew.-% bis 15 Gew.-% der fungiziden Zusammensetzung.

Stäube sind frei fliessende Gemische des aktiven Fungizids mit fein verteilten Festkörpern, wie etwaTalk, natürlichen Tonerden, Kieseiguhr, Pyrophyllit, Kalk, Diatomenerden, Calcium-phosphaten, Calcium- und Magnesium-carbonaten, Schwefel, Kalkerde, Mehlen und weiteren organischen und anorganischen Festkörpern, welche als Dispergierungsmittel und Trägermaterialien für den Giftstoff wirken. Diese fein zerteilten Festkörper haben eine durchschnittliche Teilchengrösse von weniger als etwa 50 Mikron. Eine typische Staub-Formulierung enthält 75 % Kieselerde und 25% des Giftstoffes.

Nützliche flüssige Konzentrate beinhalten die emulgierbaren Konzentrate, welche homogen flüssige oder Pasten-artige Zusammensetzungen sind, welche leicht dispergiert werden in Wasser oder anderen Dispersionsmitteln, und sie können ganz aus dem Fungizid bestehen, zusammen mit einem flüssigen oder festen, emulgierenden Mittel, oder sie können auch einen flüssigen Träger enthalten, wie etwa Xylol, schwere aromatische Naphthas, Isophoron und weitere nicht-flüchtige, organische Lösungsmittel. Für die Anwendung werden diese Konzentrate in Wasser oder in anderen flüssigen Trägermaterialien dispergiert und werden normalerweise als ein Spray auf die zu behandelnde Gegend angewandt.

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Weitere nützliche Formulierungen für die fungiziden Anwendungen umfassen die einfachen Lösungen des aktiven Fungizids in einem Dispersionsmittel, in welchem diese Verbindung in der gewünschten Konzentration gänzlich löslich ist. Solche Mittel sind Aceton, alkylierte Naphthaline, Xylol und weitere organische Lösungsmittel. Granulare Formulierungen, worin das Fungizid in relativ groben Teilchen vorhanden ist, sind speziell nützlich für die Verteilung aus der Luft oder für die Durchdringung von Bedeckungen bei gedeckten Kulturen. Unter Druck stehende Sprays, typischerweise Aerosole, worin der aktive Bestandteil dispergiert ist in fein zerteilter Form als ein Resultat der Verdampfung eines nieder-siedenden dispergierenden Lösungsmittelträgers, wie etwa die Freone, können ebenfalls verwendet werden. Alle diese Techniken für die Formulierung und für die Anwendung der Fungizide sind im Stand der Technik gut bekannt.

Die optimalen Prozentgehalte an Fungizid (aktive Verbindung) können variieren, entsprechend der Art, in welcher die Zusammensetzung angewandt wird, und der speziellen Art der Formulierung, jedoch enthalten die fungiziden Zusammensetzungen im allgemeinen 0,5 bis 95 Gew.-% an aktiver Verbindung.

Die fungiziden Zusammensetzungen können formuliert und angewandt werden zusammen mit weiteren aktiven Verbindungen, einschliesslich weiterer Fungizide, Insektizide, Nematozide, Bakterizide, Pflanzenwachstumsregulatoren, Düngemitteln etc.

Ein weiteres Verständnis der vorliegenden Erfindung kann erhalten werden aus den folgenden nicht-begrenzenden Beispielen . Hierin und im folgenden beziehen sich alle Temperaturbereiche auf das Grad-Celsius-System und der Ausdruck «umgebende» oder «Raum-»Temperatur bezieht sich auf Temperaturen von etwa 20° C bis 25° C, wobei Ausnahmen ausdrücklich erwähnt sind. Der Ausdruck «Prozent» (oder «%») bezieht sich auf Gew.-% und der Ausdruck «Mol» oder «Mole» bezieht sich auf Gramm-Mole. Der Ausdruck «Äquivalent» bezieht sich auf eine Menge an Reagenz, welche im Verhältnis Mol zu Mol gleich ist wie das vorangegangene oder folgende Reagenz, genannt bei der Herstellung oder in einem Beispiel, und zwar in Ausdrücken von Mol oder begrenztem Gewicht oder begrenztem Volumen. Ebenfalls, wenn nicht ausdrücklich das Gegenteil genannt wird, werden razemische Gemische und/oder diastereomere Gemische als Ausgangsmaterialien verwendet, und entsprechend werden razemische Gemische und/oder diastereomere Gemische als Produkte erhalten. Falls notwendig, werden Beispiele wiederholt, um genügende Mengen an Ausgangsmaterial für die folgenden Herstellungen und Beispielen zu haben. Die Abkürzung E. A. bezieht sich auf die Elementaranalyse, sowohl für den berechneten als auch den gefundenen Wert in Gew.-%_.

Dort, wo ein Protonen-magnetisches Resonanzspektrum (p. m. r.) angegeben ist, handelt es sich um ein 60-mHz-Spek-trumund die Signale werden als Singlett (s), breites Singlett (bs), Doublett (d), Doppeldoublett (dd), Triplett (t) Doppeltriplett (dt), Quartett (q) und Multiplett (m) bezeichnet.

Beispiel 1

Dieses Beispiel illustriert den Schritt (1) des Verfahrens der vorliegenden Erfindung und die bevorzugte Hydrolyse des Salzes (I) in die Säure.

In diesem Beispiel wurden 15 ml wasserfreies Dimethoxyethan mit 1,98 g (0,022 Mol) 2-Methyl-2-propanthiol und 1,08 g (0,02 Mol) Natrium-methoxid vermischt. Das Gemisch wurde während einer Stunde rückflussiert und anschliessend auf Raumtemperatur abgekühlt und 4,10 g (0,02 Mol) 3-(2,6-Dimethylphenyl-amino)-gamma-butyrolacton wurden hinzugegeben. Das resultierende Gemisch wurde während VA Stunde rückflussiert. Anschliessend wurden etwa 0,2 g Natrium-methoxid hinzugegeben , und das Gemisch wurde während einer weiteren Stunde rückflussiert. Am Ende dieser Zeit wurde das Gemisch abge648 307

kühlt, und 20 ml Eiswasser wurden hinzugegeben. Das Gemisch wurde anschliessend mit Toluol extrahiert,und die zurückbleibende wässrige Phase wurde anschliessend mit Eisessig auf einen pH-Wert von 6 angesäuert und mit Methylen-chlorid extrahiert. Das Methylen-chloridextrakt wurde anschliessend dreimal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt, wobei man 2,80 g an l-Carboxy-l-(2,6-dimethylphenyl-amino)-3-t-butylthiopropan als ein viskoses Öl erhielt.

Gemäss dem obigen Verfahren, aber unter Verwendung der entsprechenden Lacton-Ausgangsmaterialien anstelle von 3-(2,6-Dimethylphenylamino)-gamma-butyrolacton, wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

l-Carboxy-l-(2,3,6-trimethylphenylamino)-3-t-butylthio-propan;

l-Carboxy-l-(2-methoxy-6-methylphenylamino)-3-t-butyl-thiopropan; und l-Carboxy-l-naphthylamino-3-t-butylthiopropan.

Gemäss dem gleichen Verfahren, aber anstelle der in situ-Herstellung des Thiolates, wurden die Thiolat-Salze Kalium-allylthiolat, Ammonium-benzylthiolat und Natriumnaphthyl-thiolat direkt zur Umsetzung mit jedem der oben verwendeten Butyrolacton-Ausgangsmaterialien gebracht, um die entsprechenden Thioethylen-, Thiobenzol- und Thionapthylen- Analoga von jedem der obigen Produkte zu erhalten.

Beispiel 2

Dieses Beispiel illustriert den zweiten Schritt des vorliegenden Verfahrens.

In diesem Beispiel wurden 1,1g (0,0037 Mol) an 1-Carboxy-l-(2,6-dimethylphenylamino)-3-t-butylthiopropan in 10 ml Methylen-chlorid gelöst, welches 0,56 g (0,0554Mol) Triethylamin enthielt. Das Gemisch wurde auf eine Temperatur von 0° C abgekühlt und 0,44 g (0,0041 Mol) Methoxyacetyl-chlorid wurden tropfenweise hinzugegeben, und das resultierende Gemisch wurde bei einer Temperatur von 0° C während 10 Minuten gerührt. Das Gemisch wurde anschliessend auf Raumtemperatur während 30 Minuten erwärmt, und anschliessend wurde es in Eiswasser geleert. Die Methylen-chlorid-Phase wurde extrahiert, einmal mit wässriger Chlorwasserstoffsäure und zweimal mit Wasser gewaschen, und anschliessend wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt, wobei 1,3 g an 1-Carboxy-l-[N-(2,6-dimethyIphenyl)-methoxyacetamido]-3-t-butylthio-propan erhalten wurden, welches eine geringe Menge an 1-Methoxyacetyloxycarbonyl-Derivat als ein Öl enthielt. Die in diesem Schritt erhaltene Umsetzung, basierend auf dem Car-boxy-Ausgangsmaterial, betrug etwa 95%.

Gemäss dem gleichen Verfahren, aber unter Verwendung eines jeden Produktes aus Beispiel 1 als Ausgangsmaterialien, wurden die entsprechenden Methoxyacetamido-Derivate der Formel (II) hergestellt.

Gemäss dem gleichen Verfahren, aber unter Ersatz von Methoxyacetyl-chlorid durch Chloracetyl-chlorid, Cyclopropyl-carbonyl-chlorid und 2,3-Epoxy- butyryl-chlorid, wurden die entsprechenden Chloracetamido-, Cyclopropylamido- und 2,3-Epoxybutyramido-Analoga jeder der obigen Verbindungen hergestellt.

Beispiel 3

Dieses Beispiel illustriert den dritten Schritt des vorliegenden Verfahrens.

In diesem Beispiel wurden 1,7 g (0,0046 Mol) des 1-Carboxy-l-[N-(2,6-dimethylphenyl)-N-methoxyacetamido]-3-t-butylthio-propan-Produktes, hergestellt gemäss dem obigen Beispiel 2, in 10 ml wasserfreiem Methylen-chlorid gelöst. Das Gemisch wurde anschliessend auf eine Temperatur von 0° C abgekühlt, und 0,317 g (0,0023 Mol) Phosphor-trichlorid wurden dazugemischt. Das Gemisch wurde bei einer Temperatur von 0° C während 20 Minuten gerührt, und anschliessend wurde es auf Raumtempera-

9

5

10

15

20

25

30

35

40

45

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65

648 307

10

tur erwärmt und während einer Stunde bei Raumtemperatur gerührt, und danach wurde es durch die Hinzugabe von Eis gequetscht. Die Lösung wurde anschliessend dekantiert, um eine geringe Menge an ausgefallenen Festkörpern, welche sich gebildet hatten, zu eliminieren. Die Methyl-chlorid-Phase wurde anschliessend entfernt und nacheinander mit Wasser, 5 Gew.-%-igem wässrigem Natrium-carbonat, zweimal mit Wasser, mit 1N-wässriger Chlorwasserstoffsäure und anschliessend zwei weitere Male mit Wasser gewaschen. Das gewaschene Gemisch wurde anschliessend über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt, um 1,0 g an 3-(N-Methoxyacetyl-N-2,6-dimethylphenylamino)-gamma-butyro-thiolacton als ein Öl zu ergeben. Das Öl wurde anschliessend aus Isopropyl-alkohol kristallisiert. Das Infrarotspektrum und das Proton-magnetische Resonanzspektrum des kristallinen Produktes wurde erhalten und die beiden Spektren wurden als identisch betrachtet mit den Spektren einer Kontrollprobe von 3-(N-Methoxyacetyl-N-2,6-dimethylphenylamino)-gamma-butyrothiolacton.

Gemäss dem gleichen Verfahren, aber unter Verwendung der entsprechenden Produkte aus Beispiel 2 als Ausgangsmaterialien, wurden die entsprechenden Butyrothiolacton-Derivate hergestellt.

Beispiel 3A

Dieses Beispiel illustriert den dritten Schritt des vorliegenden Verfahrens, unter Verwendung eines anderen Zyklisierungsmit-tels, als es im vorangegangenen Beispiel 3 verwendet wurde.

In diesem Beispiel wurde eine Lösung, welche 0,24 g Schwefelsäure, 4ml Toluol und 6 ml Essigsäure enthielt, zu 2,35 mMol an l-Carboxyl-l-[N-(2,6-dimethylphenyl)-N-methoxyacetamido]-3-t-butylthiopropan hinzugegeben. Das Gemisch wurde anschliessend auf Rückflusstemperatur (etwa 110° C) während zwei Stunden erwärmt, und anschliessend wurde es abgekühlt und zweimal mit 10 ml Wasser gewaschen. (Eine geringe Menge an Methylen-chlorid wurde hinzugegeben, um zu verhindern, dass Festkörper während dem Waschen ausfielen.) Das gewaschene Gemisch wurde anschliessend zur Trockne bei einer Temperatur von 50° C eingeengt, wobei man 3,65 g an 3-(N-Methoxy-acetyl-N-2,6-dimethylphenylamino)-gamma-butyro-thiolacton als einen Festkörper erhielt. Das Wasser aus den Waschvorgängen wurde vereint und mit Methylen-chlorid extrahiert. Das Methylen-chlorid-Extrakt wurde zur Trockne eingeengt, und man erhielt weitere 0,27 g an 3-(N-Methoxyacetyl)-N-2,6-dimethylphenylamino)-gamma-butyrothiolacton als einen Festkörper.

Beispiel 4

Beispiele 4 bis 6 illustrieren das vorliegende Verfahren, wobei das Salz (I) direkt acyliert wird ohne vorherige Ueberführung in die Säure.

In diesem Beispiel wurden 9,5 g (0,1 Mol) an 2-Methyl-2-propanthiol zu einer gerührten Aufschlämmung bei Raumtemperatur hinzugegeben, welche 6 g Natrium-methoxid (0,1 Mol) in 70 ml wasserfreiem 1,2-Dimethoxyethan enthielt. Das resultierende Gemisch wurde bei Raumtemperatur während etwa 30 Minuten gerührt (wobei die Herstellung an Natrium-2-methyl-2-propanthiolat resultierte), und anschliessend wurden 20,5 g (0,1 Mol) an 3-(2,6-Dimethylphenylamino)-gamma-butyrolacton hinzugegeben. Das Gemisch wurde anschliessend auf Rückflusstemperatur erwärmt, und zwar solange, bis die Aufschlämmung eine klare Lösung wurde (es dauerte etwa eine Stunde). Die Lösung wurde eingeengt, um das Lösungsmittel und um das Nebenprodukt Methanol zu entfernen, wobei Natrium-1-(2,6-

dimethylphenylamino)-l-(2-t-butylthioethyl)-acetat (I) als Rückstand erhalten wurde.

Gemäss dem gleichen Verfahren, aber unter Verwendung der entsprechenden 3-Aryl- oder substituierten Arylamino-gamma-5 butyrolacton-Ausgangsmaterialien, wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

Natrium-l-(phenylamino)-l-(2-t-butylthioethyl)-acetat;

Natrium-l-(4-fluorphenylamino)-l-(2-t-butylthioethyl)-acetat;

10 Natrium-l-(2-jodphenylamino)-l-(2-t-butylthiöethyl)-acetat;

Natrium-l-(2,6-dichlorphenylamino)-l-(2-t-butylthioethyl)-acetat;

Natrium-l-(2-methoxyphenylamino)-l-(2-t-butylthioethyl)-acetat;

15 Natrium-l-(2-methyl-4-pentylphenylamino)-l-(2-t-butylthio-ethyl)-acetat;

Natrium-l-(2,6-dibromphenylamino)-l-(2-t-butylthioethyl)-acetat;

Natrium-l-(2-methyl-3-chlorphenylamino)-l-(2-t-butylthio-20 ethyl)-acetat.

Gemäss dem gleichen Verfahren, aber unter Ersatz des in situ hergestellten Natrium-2-methyl-2-propanthiolat durch Kalium-hex-4-enylthiolat, Calcium-di(methylthiolat) und Ammonium-benzylthiolat, wurden die entsprechenden analogen Salze von 25 jedem der obigen Produkte hergestellt.

Beispiel 5

In diesem Beispiel wurde der Rückstand aus Beispiel 4, nämlich Natrium-l-(2,6-dimethylphenylamino)-l-(2-t-butylthio-30 ethyl)-acetat (I), in 250 ml Dimethoxyethan wieder gelöst und auf Rückflusstemperatur erwärmt. 7,5 g (0,1 Mol) anN,N-Dimethylformamid wurden anschliessend hinzugegeben, gefolgt von der Hinzugabe von 9,5 g (0,1 Mol) an Acryloyl-chlorid,

wobei gleichzeitig die Lösung leicht braun wurde. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, und weitere 7,5 g (0,1 Mol) an N,N-Dimethylformamid wurden anschliessend hinzugegeben, gefolgt von der Hinzugabe von weiteren 9,5 g (0,1 Mol) an Acryloyl-chlorid. Das Gemisch wurde anschliessend während VA Stunden rückflussiert, und anschliessend wurde es unter Vakuum eingeengt, um das Lösungsmittel zu entfernen. Der Rückstand wurde mit Diethylether aufgeschlämmt, durch Diatomenerde filtriert und eingeengt, wobei man Acrylo-l-[N-(2,6-dimethyl-phenyl)-N-acryloylamino]-l-(2-t-butylthioethyl)essigsäureanhy-drid als Rückstand erhielt.

Gemäss dem gleichen Verfahren, aber unter Verwendung der entsprechenden Produkte aus Beispiel 4 als Ausgangsmaterialien, wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

Acrylo-l-(N-phenyl-N-acryloylamino)-l-(2-t-butylthioethyl-essigsäureanhydrid; 50 Acrylo-l-[N-(4-fluorphenyl)-N-acryloylamino]-2-t-butylthio-ethyl-essigsäureanhydrid;

Acrylo-l-[N-(2,6-dichlorphenyl)-N-acryloylamino]-2-t-butyl-thioethyl-essigsäureanhydrid;

Acrylo-l-[N-(2-methoxyphenyl)-N-acryloylamino]-2-t-butyl-55 thioethyl-essigsäureanhydrid;

Acrylo-l-[N-(2-methyl-4-pentylphenyl)-N-acryloylamino]-2-t-butylthioethyl-essigsäureanhydrid;

Acrylo-l-[N-(2,6-dibromphenyl)-N-acryloylamino]-2-t-butyl-thioethyl-essigsäureanhydrid; und 60 Acrylo-l-[N-(2-methyl-3-chlorphenyl)-N-acryloylamino]-2-t-butylthioethyl-essigsäureanhydrid.

Gemäss dem gleichen Verfahren, aber wenn anstelle von Acryloyl Acetyl-chlorid; Dichloracetyl-chlorid; Hydroxyacetyl-chlorid; Methoxyacetyl-chlorid; Methyl thioacetylchlorid; Phe-65 nylthioacetyl; Phenoxyacetyl;2,6-Dimethylphenoxyacetyl-chlo-rid; 4-Ethoxyphenoxyacetyl-chlorid und 2,3-Epoxybutyryl-chlo-rid verwendet wird, werden die entsprechenden Diacyl-Derivate von jeder der obigen Verbindungen hergestellt, z. B.:

35

40

45

11

648 307

Aceto-l-[N-(2,6-dimethylphenyl)-acetamido]-2-t-butylthio-ethyl-essigsäureanhydrid ;

Dichloraceto-l-(N-phenyl-dichloracetamido)-2-t-butylthio-ethyl-essigsäureanhydrid ;

Hydroxyaceto-l-[N-(4-fluorphenyl)-hydroxyacetamido]-2-t-butylthioethyl-essigsäureanhydrid;

Methoxyaceto-l-[N-(2,6-dimethylphenyl)-methoxyacet-amido]-2-t-butylthioethyl-essigsäureanhydrid;

Methylthioaceto-l-[N-(2,6-dichlorphenyl)-methylthioacet-amido]-2-t-butylthioethyl-essigsäureanhydrid;

Phenylthioaceto-l-[N-(2-methoxyphenyl)-phenylthioacet-amido]-2-t-butylthioethyl-essigsäureanhydrid;

Phenoxyaceto-l-[N-(2-methyl-4-pentylphenyl)-phenoxyacet-amido]-2-t-butylthioethyl-essigsäureanhydrid;

(2,6-Dimethylphenoxy)aceto-l-[N-(2,6-dibromphenyl)-(2,6-dimethylphenyl)acetamido]-2-t-butylthioethyl-essigsäureanhy-drid;

(4-Ethoxyphenoxy)aceto-l-[N-(2-methyl-3-chlorphenyl)-(4-ethoxyphenyl)acetamido]-2-t-butylthioethyl-essigsäureanhy-drid;

2,3-Epoxybutyro-l-[N-(2,6-dimethylphenyl)-2,3-epoxybutyr-amido]-2-t-butylthioethyl-essigsäureanhydrid, etc.

Beispiel 6

In diesem Beispiel wurde der Rückstand aus Beispiel 5,

nämlich das l-Acrylo-l-[N-(2,6-dimethylphenyl)-N-acryloyl-amino]-2-t-butylthioethyl-essigsäureanhydrid, mit 200 ml Dimethoxyethan vermischt, und anschliessend wurden 42 g (0,3 Mol) Phosphor(III)-chlorid langsam hinzugegeben. Das resultierende Gemisch wurde auf eine Temperatur von etwa 8° C abgekühlt und wurde anschliessend bei Raumtemperatur über Nacht (etwa 12 Stunden) gerührt. Die Dünnschicht-Chromatographie-Analyse einer kleinen Probe davon zeigte das Vorhandensein von etwas nicht-umgesetzten Ausgangsmaterial (z.B. das Butylthio-propan-Derivat) und zwei weitere Produkte an. Das Reaktionsgemisch wurde anschliessend auf Rückflusstemperatur während 24 Stunden erwärmt, und anschliessend wurde das Lösungsmittel abgedampft. Der Rückstand wurde in Methylen-chlorid gelöst und mit gesättigtem Natriumbicarbonat gewaschen, um die sauren Komponenten zu neutralisieren, und anschliessend wurde mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Methylenchlorid wurde anschliessend mittels Verdampfung entfernt, um einen öligen Rückstand zu ergeben. Der ölige Rückstand wurde anschliessend über 250 g Silkagel chromatogra-phiert, wobei nacheinander eluiert wurde mit Petrolether; 95 % PetroletherundEthylether; 90% Petrolether und Ethylether; 75 % Petrolether und Ethylether. Die Silikagel-Kolonne wurde anschliessend weiter eluiert mit 50 % Petrolether und Ethylether, wobei etwa 3 g an 3-(N-Acryloyl-N-2,6-dimethyl-phenylamino)-gamma-butyrothiolacton erhalten wurden.

Gemäss dem gleichen Verfahren wurden die Produkte aus Beispiel 5 in die entsprechenden gamma-Butyrothiolacton-Deri-vate übergeführt, z. B.:

3-(N-Acryloyl-N-2,6-dichlorphenylamino)-gamma-butyro-thiolacton;

3-[N-Acryloyl-N-(2-methyl-3-chlorphenyl)-amino]-gamma-butyrothiolacton;

5 3-(N-Dichloracetyl-N-phenylamino)-gamma-butyrothio-lacton;

3-(N-Methoxyacetyl-N-2',6'-dimethylphenylamino)-gamma-butyrothiolacton;

3-(N-Phenylthioacetyl-N-2'-methoxyphenylamino)-gamma-io butyrothiolacton;

3-[N-(2,6-Dimethylphenoxy)acetyl]-N-(2,6-dibrom-phenyl)-amino]-gamma-butyrothiolacton ;

3-[N-(2,3-Epoxybutyryl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-amino]-gamma-butyrothiolacton; etc.

15

Beispiel 7

In diesem Beispiel wurden die Verfahren der Beispiele 2 und 5 wiederholt, aber unter Verwendung der entsprechenden Acyl-bromide anstelle des Acyl-chlorids. Proben der resultierenden Produkte der Formel II wurden anschliessend in die entsprechenden Verbindungen der Formel III übergeführt, unter Anwendung des Verfahrens von Beispiel 3 und der Verfahren von Beispiel 3A.

25

Beispiel 8

Dieses Beispiel illustriert das alternative Verfahren der Erfindung.

A. Eine Lösung von 3-(N-2,6-Dimethylphenylamino)-gamma-butyrolacton (11,89 g) in Dimethoxy-ethan wurde zu 6,5 g Natrium-t-butylmercaptid hinzugegeben. Die Lösung wurde während vier Stunden rückflussiert und anschliessend eingeengt. Der Rückstand wurde in Wasser gelöst, mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert und anschliessend mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Phase wurde gesammelt, getrocknet (MgS04) und eingeengt, um 15,2 g eines viskosen Öles zu ergeben (das IR-Spektrum zeigte die Anwesenheit von -C02H).

B. Eine 5-g-Portion des Öles wurde in 10 ml (15,7 g) Phosphortrichlorid bei Raumtemperatur während zwei Tagen gerührt.

40 Das überschüssige Phosphor-trichlorid wurde bei einer Temperatur von 60° C entfernt, und der Rückstand wurde in Methylen-chlorid gelöst, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Der Rückstand wurde an einer Silikagel-Kolonne gereinigt, um 1,31 g an 3-(N-2,6-Dimethylphenylamino-gamma-butyrothiolacton zu 45 ergeben (Ausbeute: 34,8%).

C. Das Produkt aus Schritt B wurde anschliessend acyliert mittels dem Verfahren, welches hierin in Beispiel 2 beschrieben ist, wobei man 3-(N-Methoxyacetyl-N-2,6-dimethylphenyl-amino)-gamma-butyrothiolacton erhielt.

Offensichtlich können viele Modifikationen und Variationen der Erfindung, welche hierin beschrieben ist, durchgeführt werden, ohne vom Wesentlichen und vom Umfang davon abzuweichen.

30

35

50

M

Claims

648 307

PATENTANSPRÜCHE

1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel

O

ti c—r

(HI),

10

15

worin Ar die Bedeutung hat von Aryl oder substituiertes Aryl mit 1 bis 4 Substituenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niederalkyl und Niederalkoxy; und

R1 hat die Bedeutung von Niederalkyl, Niederalkoxy, Cycloal- 20 kyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Niederepoxyalkyl, Niederal-kenyl, Niederalkenyloxy, Hydroxy-niederalkyl, Haloalkyl mit 1 bis 3 Halogen-Substituenten und mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen; Niederalkoxyalkyl, Niederalkylthioalkyl, Phenylthio-niederal-kyl, Phenoxy-niederalkyl, substituiertes Phenylthio-niederalkyl oder substituiertes Phenoxy-niederalkyl mit 1 bis 2 Ringsubsti-tuenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niederalkyl, und Niederalkoxy; und

R2 hat die Bedeutung von Wasserstoff, Chlor, Brom, Niederalkyl, Phenyl, substituiertes Phenylmit 1 oder2 Ringsubstituen-ten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom oder Niederalkyl;

dadurch gekennzeichnet, dass es folgende Schritte umfasst: (a) Kontaktieren des entsprechenden Arylaminogamma-buty-rolactons der Formel
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die genannte Verbindung der Formel (A) 3-(2,6-Dimethylphe-nylamino)-gamma-butyrolacton ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das genannte Thiolat-Salz die Formel MSR hat und das genannte Produkt aus Schritt (b) die Formel II hat

0

1 ,

CR1 R2 Ar-N-CH-CH2CH-SR (II)

c=o

OR3

25

30

35

worin Ar, R1 und R2 in Anspruch 1 definiert sind;

M ist ein Kation,

R hat die Bedeutung von Niederalkyl, Niederalkenyl oder Aryl-niederalkyl, und R3 bedeutet Wasserstoff oder den Rest

O

-CR1'

worin R1' ausgewählt ist aus der gleichen Gruppe von Substituenten wie die Gruppe R1.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die genannten Schritte (a), (b) und (c) in einer inerten organischen Flüssigkeit und/oder in einem inerten'organischen Lösungsmittel ausgeführt werden.
5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel o

H

c-r

40

45

(III)

worin Ar und R2 obige Bedeutungen haben, mit einem Thiolat-Salz, wobei das entsprechende l-(Aryl-amino)-3-thiopropan-l-carboxylat-Salz erhalten wird;

(b) Kontaktieren des genannten l-(Arylamino)-3-thiopropan-1-carboxylat-Salzes mit einem Acylhalogenid der Formel 50

O

R'CX

55

60

worin R1 obige Bedeutungen hat, und X hat die Bedeutung von Chlor oder Brom,

bei Temperaturen im Bereich von 0° C bis 120° C; (c) Kontaktieren des N-Acylamino-Produktes aus Schritt (b) mit einem Zyklisierungsmittel, welches die Veresterung einer gesättigten Carboxyl-Fettsäure beim Kontakt mit einem niedermolekulargewichtigen, primären Alkohol bewirkt, wobei die entsprechende Verbindung der Formel III erhalten wird, oder gegebenenfalls unter Ausführung des Schrittes (c) vorgängig dem Schritt (b), um das entsprechende Thiolacton-Zwischenprodukt 65 zu ergeben, und unter Acylierung des genannten Thiolacton-Zwischenproduktes gemäss dem Schritt (b), um die Verbindung der Formel III zu ergeben.

worin Ar die Bedeutung hat von Aryl oder substituiertes Aryl mit 1 bis 4 Substituenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niederalkyl und Niederalkoxy; und

R1 hat die Bedeutung von Niederalkyl, Niederalkoxy, Cycloal-kyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Niederepoxyalkyl, Niederalkenyl, Niederalkenyloxy, Hydroxy-niederalkyl, Haloalkyl mit 1 bis 3 Halogen-Substituenten und mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ; Niederalkoxyalkyl, Niederalkylthioalkyl, Phenylthio-niederal-kyl, Phenoxy-niederalkyl, substituiertes Phenylthio-niederalkyl oder substituiertes Phenoxy-niederalkyl mit 1 bis 2 Ringsubsti-tuenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niederalkyl, und Niederalkoxy; und

R2 hat die Bedeutung von Wasserstoff, Chlor, Brom, Niederalkyl, Phenyl, substituiertes Phenyl mit 1 oder 2 Ringsubstituen-ten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom oder Niederalkyl;

dadurch gekennzeichnet, dass es folgende Schritte umfasst: (a) Kontaktieren des entsprechenden Arylaminogamma-buty-rolactons der Formel

H

Ar - N

(A)

worin Ar und R2 obige Bedeutungen haben, mit einem Thiolat-Salz, wobei das entsprechende l-(Arylamino)-3-thiopropan-l-carboxylat-Salz erhalten wird;

(b) Kontaktieren des genannten Carboxylat-Salzes mit einer Säure, wobei das entsprechende l-(Aryl-amino)-l-carboxy-3-thiopropan erhalten wird;

(c) Kontaktieren des genannten l-( Aryl-amino)-l-carboxy-3-thiopropans mit einem Acylhalogenid der Formel

O

II

r'cx worin R1 obige Bedeutungen hat, und

X hat die Bedeutung von Chlor oder Brom,

bei Temperaturen im Bereich von 0° C bis 120° C;

(d) Kontaktieren des N-Acylamino-Produktes aus Schritt (c) mit einem Zyklisierungsmittel, welches fähig ist zur Ueberfüh-rung der Carbonsäuren oder Ester in Säurehalogenide, wobei die entsprechende Verbindung der Formel III erhalten wird.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung der Formel (A) 3-(2,6-Dimethylphenylamino)-gamma-butyrolacton ist.
7. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass das genannte Thiolat-Salz ein Alkali-metall-thiolat ist.
8. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die genannten Schritte (a), (b) und (c) in einer inerten organischen Flüssigkeit und/oder in einem inerten organischen Lösungsmittel ausgeführt werden.
9. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel o

H

C-R1 /

worin Ar die Bedeutung hat von Aryl oder substituiertes Aryl mit 1 bis 4 Substituenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niederalkyl und Niederalkoxy; und

R1 hat die Bedeutung von Niederalkyl, Niederalkoxy, Cycloal-kyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Niederepoxyalkyl, Niederal-kenyl, Niederalkenyloxy, Hydroxy-niederalkyl, Halomethyl mit 1 bis 3 Substituenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom und Jod;

Niederalkoxyalkyl, Niederalkylthioalkyl, Phenylthio-niederalkyl, Phenoxy-niederalkyl, substituiertes Phenylthio-niederal-kyl oder substituiertes Phenoxy-niederalkyl mit 1 bis 2 Ringsubstituenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niederalkyl, und Niederalkoxy; und

R2 hat die Bedeutung von Wasserstoff,Chlor, Brom, Niederalkyl, Phenyl, substituiertes Phenyl mit 1 oder 2 Ringsubstituenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom oder Niederalkyl;

648 307

dadurch gekennzeichnet, dass es folgende Schritte umfasst: (a) Kontaktieren eines Arylaminolactons der Formel A

H

Ar - N

(A)

worin Ar und R2 obige Bedeutungen haben;

mit einem Thiolat-Salz der Formel

MSR

worin M die Bedeutung hat eines Alkali-metallkations, und R hat die Bedeutung von Niederalkyl, Niederalkenyl, Aryl-niederalkyl,

in einem inerten, organischen, flüssigen Trägermaterial bei Temperaturen im Bereich von 20° bis 200° C, wobei die entsprechende Verbindung der Formel I

R2

H |

Ar-N-CH-CH2-CH-SR (I)

c=o

I

OM

erhalten wird, worin Ar, M, R und R2 obige Bedeutungen haben;

(b) Kontaktieren der Verbindung der Formel (I) mit einem Acylhalogenid der Formel

O

R^C-X

worin R1 obige Bedeutungen hat, und X hat die Bedeutung von Chlor oder Brom;

in einem inerten organischen Lösungsmittel bei Temperaturen im Bereich von 0° C bis 120° C, wobei das entsprechende acetylierte Produkt erhalten wird, ausgewählt aus der Gruppe der Formeln IIa und IIb

0

II

CR1 R2

1 I

Ar-N-CH-CHr-CH-SR (IIa)

c=o I

OH

0

II

CR1 R2

1 I

Ar-N-CH-CH2-CH-SR (IIb)

c=o

O

II

O-CR1

3

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

648 307

worin Ar, R1, R2 und R obige Bedeutungen haben oder

(c) Kontaktieren des acylierten Produktes aus Schritt (b) mit einem zyklisierenden, kondensierenden Mittel, ausgewählt aus der Gruppe der Verbindungen, welche eine Veresterung einer gesättigten Fettsäure mit einem niedermolekulargewichtigen, primären Alkohol bewirken, in einem inerten organischen Lösungsmittel, wobei die entsprechende Verbindung der Formel III erhalten wird.
10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass die genannte inerte organische Flüssigkeit im Schritt (a) ausgewählt ist aus der Gruppe von 1,2-Dimethoxyethan, Diglyme und Gemischen davon, und dass die genannten inerten, organischen Lösungsmittel in den Schritten (b) und (c) unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe von Essigsäure, Dichlorme-than, 1,2-Dichlorethan, Toluol und Gemischen davon.
11. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel

R2

H

io

15

Ar-N-CH-CHi-CH-SR (I)

I "

c=o

I

OM

erhalten wird, worin Ar, M, R und R2 obige Bedeutungen haben;

(b) Kontaktieren der genannten Verbindung der Formel I mit einer Säure, wobei das entsprechende 1-Aryl-amino-l-carboxy-3-thiopropan erhalten wird;

(c) Kontaktieren des genannten l-Aryl-amino-l-carboxy-3-thiopropans mit einem Acylhalogenid der Formel

O

II

R-C-X

C—R

(III)

20 worin R1 obige Bedeutungen hat, und

X hat die Bedeutung von Chlor oder Brom;

in einem inerten, organischen Lösungsmittel bei Temperaturen im Bereich von 0° C bis 120° C, wobei die entsprechenden, acylierten Produkte erhalten werden, ausgewählt aus der Gruppe 25 der Formeln IIa und IIb worin Ar die Bedeutung hat von Aryl oder substituiertes Aryl mit 1 bis 4 Substituenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus 30 der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niederalkyl und Niederalkoxy; und

R1 hat die Bedeutung von Niederalkyl, Niederalkoxy, Cycloal-kyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Niederepoxyalkyl, Niederal-kenyl, Niederalkenyloxy, Hydroxy-niederalkyl, Halomethyl mit 1 bis 3 Substituenten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom und Jod;

Niederalkoxyalkyl, Niederalkylthioalkyl, Phenylthio-niederalkyl, Phenoxy-niederalkyl, substituiertes Phenylthioniederalkyl oder substituiertes Phenoxy-niederalkyl mit 1 bis 2 Ringsubstitu-enten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niederalkyl, und Niederalkoxy; und

R2 hat die Bedeutung von Wasserstoff,Chlor, Brom, Niederalkyl, Phenyl, substituiertes Phenyl mit 1 oder 2 Ringsubstituen-ten, unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Brom oder Niederalkyl;

dadurch gekennzeichnet, dass es folgende Schritte umfasst: (a) Kontaktieren eines Arylaminolactons der Formel A

35

40

45

0

CR1 R2

1 I

Ar-N-CH-CHi-CH-SR (IIa)

I

c=o I

OH

0

II

CR1 R2

1 I

Ar-N-CH-CEL-CH-SR (IIb)

I "

c=o

O

II

O-CR1

H

Ar - N

50

R"

CA)

worin Ar und R2 obige Bedeutungen haben;

mit einem Thiolat-Salz der Formel

MSR

worin M die Bedeutung hat eines Alkali-metallkations, und R hat die Bedeutung von Niederalkyl, Niederalkenyl, Aryl-niederalkyl,

in einem inerten, organischen, flüssigen Trägermaterial bei Temperaturen im Bereich von 20° bis 200° C, wobei die entsprechende Verbindung der Formel I

55

60

65

worin Ar, R1, R2 und R obige Bedeutungen haben oder

(d) Kontaktieren des acylierten Produktes aus Schritt (c) mit einem Zyklisierungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe der Verbindungen, welche eine Veresterung einer gesättigten Fettsäure mit einem niedermolekulargewichtigen, primären Alkohol bewirken, in einem inerten, organischen Lösungsmittel, wobei die entsprechende Verbindung der Formel III erhalten wird.
12. Verfahrennach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die genannte inerte, organische Flüssigkeit im Schritt (a) ausgewählt ist aus der Gruppe von 1,2-Dimethoxyehtan, Diglyme und Gemischen davon, und dass die genannten inerten, organischen Lösungsmittel in den Schritten (b) und (c) unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe von Essigsäure, Dichlormethan, 1,2-Dichlorethan, Toluol und Gemischen davon.
13. Verfahrennach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass das genannte zyklisierende, kondensierende Mittel ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Phosphor(III)-trichlorid

648 307

und Gemischen von Essigsäure, welche eine geringe Menge an Schwefelsäure enthalten.
14. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die genannte inerte, organische Flüssigkeit im Schritt (a)

1,2-Dimethoxyethan ist und dass die genannten inerten, organischen Lösungsmittel von Schritt (b) und Schritt (c) jeweils Methylen-chlorid sind.
15. Verfahrennach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass R2 die Bedeutung hat von Wasserstoff.
16. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass das Ausgangsmaterial der Formel A (2,6-Dimethylphenyl-amino)-gamma-butyrothiolacton ist und dass das genannte Acylhalogenid Methoxyacetyl-chlorid ist und dass das genannte Produkt der Formel III die Formel

,c-ch2och3

Alternativ hierzu kann die Reihenfolge der Schritte (b) und (c) umgekehrt werden, so dass zuerst das Zwischenprodukt aus Schritt (a) zyklisiert wird, gefolgt von der Acylierung.

In einer speziellen Ausführungsform der Erfindung kann das 5 Verfahren der vorliegenden Erfindung bequem schematisch dargestellt werden durch die folgenden Gesamtreaktionsgleichungen:

h H R^

I 3 4 I I

10 Ar - N-t^—T , + M(SR)m > Ar - N - CH -CH,-CH-SR .R l1' *

(B) C=0

1 (A) | (I)

OM

15

72r'

s' 0

CR1
.... R
k. * / |

(I) + R1CX > Ar - N - CH - CH,-CH -SR

2o(Salz oder Säure) (C) (2) 1

C=0

I ,

hat.

25

(II)

Cyclisierungsmittel^.

0

(3)

OR

,C - R1

(II)

Ar - N-