CH648754A5 - Pharmaceutical slow release tablet - Google Patents
Pharmaceutical slow release tablet Download PDFInfo
- Publication number
- CH648754A5 CH648754A5 CH7514/79A CH751479A CH648754A5 CH 648754 A5 CH648754 A5 CH 648754A5 CH 7514/79 A CH7514/79 A CH 7514/79A CH 751479 A CH751479 A CH 751479A CH 648754 A5 CH648754 A5 CH 648754A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- grooves
- tablets
- tablet
- cellulose
- release tablet
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 49
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 4
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 claims description 2
- -1 Polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002433 Vinyl chloride-vinyl acetate copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 claims description 2
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 claims description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 claims description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 claims description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 2
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 2
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 3
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001300 metoprolol tartrate Drugs 0.000 description 3
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 3
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 3
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 3
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC1 WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N chlorthalidone Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 1
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
**WARNUNG** Anfang DESC Feld konnte Ende CLMS uberlappen **. PATENTANSPRÜCHE 1. Pharmazeutische Retard-Tablette bestehend aus einem stäbchenförmigen Pressling enthaltend eine Retard-Tablettenmasse auf Matrixbasis und ein- oder mehrere Wirkstoffe homogen oder in Längsrichtung schichtweise verteilt, welcher Pressling in Querrichtung und senkrecht zum kleinsten Durchmesser eine oder mehrere ein- oder beidseitig angeordnete relativ tiefe Bruchrillen aufweist. 2. Pharmazeutische Retard-Tablette gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Tiefe der einseitigen Bruchrillen oder die Gesamttiefe der beidseitigen gegen überliegenden Bruchrillen 1/3 bis 2/3, vorzugsweise 2/5 bis lfi, des kleinsten Durchmessers des Stäbchens beträgt. Gegenstand der Erfindung ist eine teilbare pharmazeutische Retard-Tablette in Stäbchenform. Pharmazeutische, perorale Darreichungsformen mit verzögerter Wirkstoffabgabe zwecks Aufrechterhaltung einer möglichst konstanten und langandauernden Wirkstoffkonzentration im Blutkreislauf, also sogenannte Retard Formen, sind schon lange bekannt, insbesondere in der Form von überzogenen Tabletten und Kapseln. Weiter sind auch gewöhnliche Tabletten mit tiefen Bruchrillen als solche bekannt und demgemäss auch gewisse Vorteile der tiefen Bruchrillen, nämlich leichtere Brechbarkeit und im Ergebnis präziser dosierte Bruchteile. In diesem Zusammenhang kann auf folgende Patentschriften verwiesen werden: US 3 883 647, US D 201 497, US D 202467 und DE-AS 1 200 790. Retard-Tabletten, die sich ohne wesentlichen Verlust der Retard-Wirkung in vorbestimmte gleichmässige Teile brechen lassen, wie dies für gewöhnliche Tabletten bekannt ist, hat es bis jetzt nicht gegeben, obwohl ein Bedarf dafür zweifellos besteht. Die erfindungsgemässe pharmazeutische Retard-Tablette ist dadurch gekennzeichnet, dass sie aus einem stäbchenförmigen Pressling besteht, der eine Retard-Tablettenmasse auf Matrixbasis und ein oder mehrere Wirkstoffe homogen oder in Längsrichtung schichtweise verteilt enthält, welcher Pressling in Querrichtung und senkrecht zum kleinsten Durchmesser eine oder mehrere ein- oder beidseitig angeordnete, relativ tiefe Bruchrillen aufweist. Die Tiefe der einseitigen Bruchrillen oder die Gesamttiefe der beidseitig gegenüberliegenden Bruchrillen beträgt vorteilhafterweise 1/3 bis 1/2, vorzugsweise 2/5 bis 1/2 des kleinsten Durchmessers des Stäbchens. Die Seitenflächen der Bruchrillen sind vorzugsweise gewölbt. Die Tablette kann ein- oder beidseitig biplan oder gewölbt und ein- oder beidseitig mit gegenüberliegenden oder versetzten Bruchrillen versehen werden und kann demgemäss in zwei oder mehrere vorbestimmte gleiche oder ungleiche Teile zerlegt werden. Dies erlaubt eine individuellere und somit genauere Dosierbarkeit des Arzneimittels je nach Krankheitsbild und Patient (Erwachsene gemäss Gewicht, Kinder, etc.). Das Wesen der Erfindung besteht darin, dass durch die besondere Formgebung der vorliegenden Tablette (Stäbchenform mit relativ tiefen Bruchrillen) die Bruchfläche im Vergleich zur Gesamtoberfläche so klein wie möglich gehalten werden kann, so dass der Retard-Effekt nur geringfügig verändert wird und die Gewichtsstreuung der Bruchteile erheblich verringert wird. Überraschenderweise wurde zudem festgestellt, dass die Verminderung der Retard-Wirkung bei den Bruchstücken geringer ist, als eigentlich auf Grund der um die unregelmässig strukturierten und porösen Bruchflächen vergrösserten Gesamtoberfläche erwartet werden müsste. Die erfindungsgemässen Retard-Tabletten haben ausser den Hauptvorteilen der leichten Teilbarkeit und des im Vergleich zur ganzen Retard-Tablette nur geringfügig veränderten Retard-Effekts der Bruchhälften noch folgende Vorteile: sie sind leicht markierbar durch Prägedruck oder Bedrukkung und zwar beidseitig, z. B. Fabrikantennamen auf der einen Seite und Markenname und/oder eine Code-Bezeichnung des Arzneimittels auf der anderen; sie sind leicht schluckbar, sowohl als Ganzes, als auch als Bruchstücke, d.h. wesentlich leichter als runde Tabletten, bzw. deren Bruchstücke. Es lassen sich auch Mehrschicht-Tabletten mit verschiedenen Wirkstoffen bzw. verschiedenen Wirkstofffreigaben herstellen, wobei gewisse Schichten so angeordnet werden können, dass sie beim Brechen keine Bruchstellen aufweisen. Durch zusätzliche seitliche Erweiterung der Bruchrillen lässt sich die Bruchfläche nochmals verkleinern, doch wird die Tablette dadurch sehr zerbrechlich, ganz abgesehen von den Herstellungsproblemen, die dadurch entstehen. Für die Herstellung der erfindungsgemässen Retard Tabletten können die üblichen, gegebenenfalls auf die verwendeten Wirkstoffe abgestimmten, Hilfsstoffe verwendet werden. Aus der leichten Brechbarkeit und der Neigung zum Deckeln (engl.: capping) der Tabletten ergibt sich, dass man vorzugsweise von fest zusammenhängenden Tablettenmassen ausgeht. Das Matrixmaterial kann aus einem an sich inerten bzw. unverdaulichen Gemisch bestehen, z. B. aus Kunststoffen wie PVC, Acrylate und Methacrylate. Es kann aber auch ein Material sein, das einer fortschreitenden Aufweichung (z. B. hydrophile Gelbildner) oder einer Erosion im Verlauf der Magen-Darmpassage unterliegt (z. B. Lipide im Gemisch mit inerten Trägermaterialien oder verdaubare Di- und Triglyceride). Vielfach ist auch die Verwendung von an sich nicht retardierenden Füll- oder Trägerstoffen wie z. B. Bentonit, Talk, Di- und Tricalciumphosphate, Lactose, Kieselsäure, Cellulose u. dgl. gleichzeitig mit den retardierenden Materialien erforderlich oder von Vorteil. Als retardierende Materialien können im Einzelnen folgende verwendet werden: a) Essentiell wasserunlösliche: Lipide: Fettalkohole, z. B. Cetylalkohol, Stearylalkohol, Cetostearylalkohol, Glyceride, z. B. Glycerinmonostearat, hydriertes Rizinusöl, hydriertes Baumwollsamenöl, Gemische von Mono-, Di- und Triglyceriden pflanzlicher Ole; Wachse, z.B. Bienenwachs, Carnaubawachs; Paraffine, z. B. Paraffin, Erdwachs; Fettsäuren, z.B. Stearinsäure. Cellulosederivate, z. B. Äthylcellulose, Acetylcellulose. Polyvinylverbindungen, z. B. PVC, Polyvinylacetat und Copolymere mit Crotonsäure. Polyäthylen. Vinylchlorid-Vinylacetat Copolymere. Polymere und Copolymere und von Acrylaten und Methacrylaten, z. B. Copolymerisate von Acrylsäure äthylester und Methacrylsäure-methylester. b) Wasserlösliche bzw. mit Wasser quellbare: Cellulosederivate, z.B. Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Na-carboxymethylcellulose (vorzugsweise Verbindungen mit höherer Viskosität). Polyacrylsäure (und Salze). Natürliche (anionische) Schleimstoffe: z. B. Xanthan Gummi, Guar Gummi, Traganth, Alginsäure und Salze. Wirkstoffe, die im neutralen Darmmilieu nicht besonders gut, beim sauren pH des Magens aber besser löslich sind, können auch mit Zusätzen retardiert werden, die funktionelle Carboxylgruppen aufweisen (lösen sich im neutralen Be reich), z. B. Schellack, Cellulose-acetatphathalat, Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, Halbester von Maleinsäureanhydrid-Copolymeren . Um die erfindungsgemässen Tabletten noch weiter zu festigen, können die Presslinge noch mit einem löslichen Film überzug versehen werden. Er soll aber nicht so dick sein, dass er die Brechbarkeit übermässig erschweren und gleichzeitig auch die Freigabe des Wirkstoffes steuern bzw. erheblich beeinflussen würde. Die bevorzugte Dicke ist 20-50 llm. Da viele Wirkstoffe bekanntlich einen unangenehmen bitteren Geschmack aufweisen, dient der Filmüberzug auch der Geschmacksabdeckung. Als Filmüberzugsmaterialien eignen sich besonders Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose (vor allem das letztere), z.T. im Gemisch mit Talk, Netzmitteln, Pigmenten (zur Erleichterung des Auftrages bzw. zur Kennzeichnung); ein Gemisch von Polyvinylpyrrolidon bzw. Copolymerisat von Polyvinylpyrrolidon und Polyvinylacetat mit Hydroxypropylmethylcellulose, Gemische von Schellack mit Hydroxypropylmethylcellulose oder Polyvinylacetat bzw. dessen Copolymeren mit Polyvinylpyrrolidon und Gemische von wasserlöslichen Cellulosederivaten (wie Hydroxypropylmethylcellulose) und wasserunlöslicher Äthylcellulose. Diese Überzüge werden, je nach Löslichkeit der Komponenten, in wässriger Lösung oder in organischer Lösung (Mischungen mit Schellack, Äthylcellulose) aufgetragen. Ferner können folgende Materialien verwendet werden: Mischungen von an sich wasserunlöslichen Arylaten (z. B. Copolymerisat von Acrylsäure äthylester und Methacrylsäuremethylester), die in wässriger Dispersion verwendet werden, mit wasserlöslichen Bestandteilen, z. B. Lactose, Polyvinylpyrrolidon, Polyäthylenglykol. Hydroxypropylmethylcellulose. Die Herstellung der Tablettenmasse kann durch Mischen des Feststoffteilchens (Wirkstoff und gegebenenfalls Füllstoff) mit Retardierungsmitteln oder durch Mischen bereits überzogener Wirkstoffteilchen mit gewöhnlichen Tablettenhilfsstoffen erfolgen. Das Überziehen kann erfolgen in Wirbelschichten, in Dragierkesseln, in schnellaufenden Mischern, aber auch mit Hilfe des Verfahrens der Mikroverkapselung. Die Herstellung der Presslinge kann mit den für die Herstellung von stäbchenförmigen Presslingen bzw. Mehrschichttabletten bekannten Tablettiermaschinen erfolgen. Andere Ziele und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der folgenden Beschreibung in Verbindung mit der Zeichnung, die verschiedene Ausführungsformen erläutert. In den Figuren 1-3 ist jeweils eine Seitenansicht, b eine Draufsicht und c eine Bruchstelle einer Tablette gemäss der Erfindung. Figur 1 zeigt eine Tablette mit einer einseitigen Bruchrille, wobei wie oben angegeben die Schicht Sl eine andere Zusammensetzung haben kann als die Schicht S2. Beim Brechen der Tablette bleibt die Schicht S1 ohne Bruchteile. Bei einem Kombinationspräparat befindet sich z. B. der retardierte Wirkstoff in Schicht S1 und der nicht retardierte in Schicht S2. Bei einer Tablette mit nur einem (retardierten) Wirkstoff kann die Schicht S2, auch als Placeboschicht vorhanden sein. Die Rillentiefe t beträgt z.B. 1/3 der Höhe d des Presslings (d = kleinster Durchmesser des Presslings). Figur 2 zeigt eine Tablette mit zwei einseitigen Bruchrillen, die sich entsprechend in 2 ungleiche oder 3 gleiche Teile zerlegen lässt. Die Bruchrillen können von gleichen oder ungleichen Tiefen sein. Figur 3 zeigt eine Tablette mit 2 Paaren von beidseitig gegenüberliegenden Bruchrillen. Auch diese Tablette lässt sich entsprechend in 2 ungleiche oder 3 gleiche Teile zerlegen. Bei beidseitig gegenüberliegenden Bruchrillen ist die Gewichtsstreuung der Bruchteile am geringsten. Die Rillentiefe t, auch der beidseitig gegenüberliegenden Rillen kann verschieden sein. Sie ist z. B. bei beidseitig gegenüberliegenden Bruchrillen je 1/5 der Höhe d des Presslings oder gesamthaft 1/3 bis 2/5 des Presslings. Beispiel 1 2,0 kg Metoprolol-tartrat, 0,1 kg kolloidales Siliciumdioxid, 0,2 kg Calciumhydrogenphosphat und 0,25 kg mikrokristalline Cellulose werden gemischt und mit 0,6 kg einer wässrigen, 30%-igen Dispersion von Acrylsäureäthylester Methacrylsäuremethylester 70:30 Copolymerisat in der Wirbelschicht granuliert. Die Einsprühgeschwindigkeit beträgt 300 ml pro Minute, die Zulufttemperatur 30 "C. Anschliessend wird während 20 Minuten bei 40 "C Zulufttemperatur in der gleichen Apperatur getrocknet. Das Granulat wird in einen Planetenmischer gebracht und mit 0,8 kg geschmolzenem und auf 60 C erwärmtem Stearylalkohol versetzt und während 15 Minuten geknetet. Nach dem Abkühlen wird das Granulat durch ein Sieb mit Maschenweite 1 mm gedrückt und in einem Taumelmischer mit 0,05 kg Magnesiumstearat, 0,05 kg kolloidalem Siliciumdioxid und 0,4 kg Hydroxypropylmethylcellulose Viskosität 15 000 cps während 10 Minuten gemischt. Das Verpressen dieses Metoprolol-Retardgranulates zu Tabletten zuje 445 mg Bruttogewicht erfolgt auf einer Rundläufer-Tablettenpresse mit geführten Stempeln folgender Dimensionen: Länge 17,0 mm, Breite 8,0 mm. Die Stempel sind gewölbt (Wölbungsradius 4,8 mm), und auf einem der beiden ist eine 2,0 mm tiefe (bezogen auf die Kalottenhöhe) auslaufende Bruchkerbe (Öffnungswinkel 45"60") angebracht. Die resultierenden Presslinge haben eine Höhe von insgesamt 4,6 mm. Die Lackierung erfolgt in einem mit Schikanen ausgerüsteten Dragierkessel von 55 cm Durchmesser. Dabei werden 5 kg Presslinge mit einer Lacklösung bzw. Suspension, gemäss nachfolgender Rezeptur, mit Hilfe einer Zweistoffdüse kontinuierlich besprüht. 0,1 kg Hydroxypropylmethylcellulose (Viskosität 5 cps) werden in 1,2 kg entmineralisiertem Wasser gelöst, dazu werden unter Rühren 0,005 kg Polysorbat 80 und 0,05 kg Talk sowie 0,1 kg einer 20%igen homogenen Suspension von Titandioxid in einer Lösung von 0,007 kg Hydroxypropylmethylcellulose (5 cps) in 90%-igem Athanol gegeben. Die aufgesprühte Menge beträgt 19 mg (Trockengewicht) pro Pressling. Die Zulufttemperatur beträgt 60"C, die Temperatur der Presslinge im Kessel wird auf ca. 35 C gehalten. Die Auflösungsgeschwindigkeit der filmüberzogenen Tabletten wird mit der Durchmessermethode bestimmt (F. Langebucher, H. Rettig, Drug. Dev. Ind. Pharm. 3, 241 [19771), und zwar mit einer Durchflussgeschwindigkeit von 16 ml pro Minute mit künstlichem Magensaft (pH 1,2, ohne Enzyme) während der ersten Stunde, anschliessend mit künstlichem Darmsaft (pH 7,5, ohne Enzyme) bei 37 C. Für die Freisetzung von Metoprololtartrat in % des Sollgehaltes aus ganzen bzw. halbierten Filmtabletten sind folgende Ergebnisse typisch: Zeit: ganze Tablette: halbierte Tablette 60 Min. 23% 27% 120 Min. 38% 43% 240 Min. 57% 65% 360 Min. 72% 78% Beispiel 2 Retard-Granulat von Metoprolol-tartrat wird wie in Beispiel 1 angegeben hergestellt. Daneben wird ein nicht-retardiertes Chlortalidon Granulat wie folgt hergestellt: 0,25 kg Chlortalidon, 1,75 kg Lactose und 0,5 kg Maisstärke werden gemischt und mit 0,3 kg eines Kleisters aus 0,1 kg Maisstärke und 0,2 kg Wasser in einem Planetenmischer zu einer plastischen Masse verformt. Die feuchte Masse wird durch ein Sieb von 2 mm Maschenweite getrieben und in der Wirbelschicht während 20 Minuten bei 60 "C getrocknet. Das durch ein Sieb von 1 mm Maschenweite getriebene, getrocknete Granulat wird mit 0,1 kg Talk, 0,01 kg Magnesiumstearat und 0,29 kg mikrokristalliner Cellulose vermischt. Die Verpressung der beiden Granulate erfolgt auf einer Rundläufer-Tablettenmaschine mit geführten Stempeln, die die Herstellung von Schichttabletten erlaubt. Zunächst wird das nicht retardierte Chlortalidon-Granulat zudosiert, anschliessend aus einem zweiten Fülltrichter das Metoprolol Retardgranulat. Zum Verpressen werden 2 Stempel für 2 verschiedene Bruchkerben mit folgenden Abmessungen verwendet: Länge 19,0 mm, Breite 7,0 mm. Der Wölbungsradius beträgt 4,2 mm. Die auslaufenden Bruchkerben im Pressling haben eine Tiefe von 1,7 mm (Kalottentiefe), auf der Seite der Metoprolol-Schicht und von 0,8 mm auf der Seite der Chlortalidon-Schicht. Es resultiert eine Tablettenhöhe von 6 mm. Die Freisetzung von Metoprol-tartrat erfolgt in der unter Beispiel 1 angegebenen Weise, die Zerfallzeit der nicht retardierten Chlortalidon-Schicht beträgt 2-3 Minuten (Zerfallsprüfgerät nach USP, künstlicher Magensaft bei 37 ).
Claims (2)
- PATENTANSPRÜCHE 1. Pharmazeutische Retard-Tablette bestehend aus einem stäbchenförmigen Pressling enthaltend eine Retard-Tablettenmasse auf Matrixbasis und ein- oder mehrere Wirkstoffe homogen oder in Längsrichtung schichtweise verteilt, welcher Pressling in Querrichtung und senkrecht zum kleinsten Durchmesser eine oder mehrere ein- oder beidseitig angeordnete relativ tiefe Bruchrillen aufweist.
- 2. Pharmazeutische Retard-Tablette gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Tiefe der einseitigen Bruchrillen oder die Gesamttiefe der beidseitigen gegen überliegenden Bruchrillen 1/3 bis 2/3, vorzugsweise 2/5 bis lfi, des kleinsten Durchmessers des Stäbchens beträgt.Gegenstand der Erfindung ist eine teilbare pharmazeutische Retard-Tablette in Stäbchenform.Pharmazeutische, perorale Darreichungsformen mit verzögerter Wirkstoffabgabe zwecks Aufrechterhaltung einer möglichst konstanten und langandauernden Wirkstoffkonzentration im Blutkreislauf, also sogenannte Retard Formen, sind schon lange bekannt, insbesondere in der Form von überzogenen Tabletten und Kapseln. Weiter sind auch gewöhnliche Tabletten mit tiefen Bruchrillen als solche bekannt und demgemäss auch gewisse Vorteile der tiefen Bruchrillen, nämlich leichtere Brechbarkeit und im Ergebnis präziser dosierte Bruchteile. In diesem Zusammenhang kann auf folgende Patentschriften verwiesen werden: US 3 883 647, US D 201 497, US D 202467 und DE-AS 1 200 790.Retard-Tabletten, die sich ohne wesentlichen Verlust der Retard-Wirkung in vorbestimmte gleichmässige Teile brechen lassen, wie dies für gewöhnliche Tabletten bekannt ist, hat es bis jetzt nicht gegeben, obwohl ein Bedarf dafür zweifellos besteht.Die erfindungsgemässe pharmazeutische Retard-Tablette ist dadurch gekennzeichnet, dass sie aus einem stäbchenförmigen Pressling besteht, der eine Retard-Tablettenmasse auf Matrixbasis und ein oder mehrere Wirkstoffe homogen oder in Längsrichtung schichtweise verteilt enthält, welcher Pressling in Querrichtung und senkrecht zum kleinsten Durchmesser eine oder mehrere ein- oder beidseitig angeordnete, relativ tiefe Bruchrillen aufweist.Die Tiefe der einseitigen Bruchrillen oder die Gesamttiefe der beidseitig gegenüberliegenden Bruchrillen beträgt vorteilhafterweise 1/3 bis 1/2, vorzugsweise 2/5 bis 1/2 des kleinsten Durchmessers des Stäbchens. Die Seitenflächen der Bruchrillen sind vorzugsweise gewölbt.Die Tablette kann ein- oder beidseitig biplan oder gewölbt und ein- oder beidseitig mit gegenüberliegenden oder versetzten Bruchrillen versehen werden und kann demgemäss in zwei oder mehrere vorbestimmte gleiche oder ungleiche Teile zerlegt werden. Dies erlaubt eine individuellere und somit genauere Dosierbarkeit des Arzneimittels je nach Krankheitsbild und Patient (Erwachsene gemäss Gewicht, Kinder, etc.).Das Wesen der Erfindung besteht darin, dass durch die besondere Formgebung der vorliegenden Tablette (Stäbchenform mit relativ tiefen Bruchrillen) die Bruchfläche im Vergleich zur Gesamtoberfläche so klein wie möglich gehalten werden kann, so dass der Retard-Effekt nur geringfügig verändert wird und die Gewichtsstreuung der Bruchteile erheblich verringert wird. Überraschenderweise wurde zudem festgestellt, dass die Verminderung der Retard-Wirkung bei den Bruchstücken geringer ist, als eigentlich auf Grund der um die unregelmässig strukturierten und porösen Bruchflächen vergrösserten Gesamtoberfläche erwartet werden müsste.Die erfindungsgemässen Retard-Tabletten haben ausser den Hauptvorteilen der leichten Teilbarkeit und des im Vergleich zur ganzen Retard-Tablette nur geringfügig veränderten Retard-Effekts der Bruchhälften noch folgende Vorteile: sie sind leicht markierbar durch Prägedruck oder Bedrukkung und zwar beidseitig, z. B. Fabrikantennamen auf der einen Seite und Markenname und/oder eine Code-Bezeichnung des Arzneimittels auf der anderen; sie sind leicht schluckbar, sowohl als Ganzes, als auch als Bruchstücke, d.h. wesentlich leichter als runde Tabletten, bzw. deren Bruchstücke. Es lassen sich auch Mehrschicht-Tabletten mit verschiedenen Wirkstoffen bzw. verschiedenen Wirkstofffreigaben herstellen, wobei gewisse Schichten so angeordnet werden können, dass sie beim Brechen keine Bruchstellen aufweisen.Durch zusätzliche seitliche Erweiterung der Bruchrillen lässt sich die Bruchfläche nochmals verkleinern, doch wird die Tablette dadurch sehr zerbrechlich, ganz abgesehen von den Herstellungsproblemen, die dadurch entstehen.Für die Herstellung der erfindungsgemässen Retard Tabletten können die üblichen, gegebenenfalls auf die verwendeten Wirkstoffe abgestimmten, Hilfsstoffe verwendet werden. Aus der leichten Brechbarkeit und der Neigung zum Deckeln (engl.: capping) der Tabletten ergibt sich, dass man vorzugsweise von fest zusammenhängenden Tablettenmassen ausgeht.Das Matrixmaterial kann aus einem an sich inerten bzw.unverdaulichen Gemisch bestehen, z. B. aus Kunststoffen wie PVC, Acrylate und Methacrylate. Es kann aber auch ein Material sein, das einer fortschreitenden Aufweichung (z. B.hydrophile Gelbildner) oder einer Erosion im Verlauf der Magen-Darmpassage unterliegt (z. B. Lipide im Gemisch mit inerten Trägermaterialien oder verdaubare Di- und Triglyceride). Vielfach ist auch die Verwendung von an sich nicht retardierenden Füll- oder Trägerstoffen wie z. B. Bentonit, Talk, Di- und Tricalciumphosphate, Lactose, Kieselsäure, Cellulose u. dgl. gleichzeitig mit den retardierenden Materialien erforderlich oder von Vorteil.Als retardierende Materialien können im Einzelnen folgende verwendet werden: a) Essentiell wasserunlösliche: Lipide: Fettalkohole, z. B. Cetylalkohol, Stearylalkohol, Cetostearylalkohol, Glyceride, z. B. Glycerinmonostearat, hydriertes Rizinusöl, hydriertes Baumwollsamenöl, Gemische von Mono-, Di- und Triglyceriden pflanzlicher Ole; Wachse, z.B. Bienenwachs, Carnaubawachs; Paraffine, z. B.Paraffin, Erdwachs; Fettsäuren, z.B. Stearinsäure. Cellulosederivate, z. B. Äthylcellulose, Acetylcellulose. Polyvinylverbindungen, z. B. PVC, Polyvinylacetat und Copolymere mit Crotonsäure. Polyäthylen. Vinylchlorid-Vinylacetat Copolymere. Polymere und Copolymere und von Acrylaten und Methacrylaten, z. B. Copolymerisate von Acrylsäure äthylester und Methacrylsäure-methylester.b) Wasserlösliche bzw. mit Wasser quellbare: Cellulosederivate, z.B. Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Na-carboxymethylcellulose (vorzugsweise Verbindungen mit höherer Viskosität). Polyacrylsäure (und Salze). Natürliche (anionische) Schleimstoffe: z. B. Xanthan Gummi, Guar Gummi, Traganth, Alginsäure und Salze.Wirkstoffe, die im neutralen Darmmilieu nicht besonders gut, beim sauren pH des Magens aber besser löslich sind, können auch mit Zusätzen retardiert werden, die funktionelle Carboxylgruppen aufweisen (lösen sich im neutralen Be **WARNUNG** Ende CLMS Feld konnte Anfang DESC uberlappen**.
Priority Applications (24)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH7514/79A CH648754A5 (en) | 1979-08-16 | 1979-08-16 | Pharmaceutical slow release tablet |
| US06/177,028 US4353887A (en) | 1979-08-16 | 1980-08-11 | Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance |
| BE0/201740A BE884760A (fr) | 1979-08-16 | 1980-08-13 | Comprime secable permettant une liberation controlee et retardee de la substance active |
| DE3030622A DE3030622C2 (de) | 1979-08-16 | 1980-08-13 | Teilbare Tablette mit Retardeffekt für die Abgabe von Metoprolol oder Oxprenolol |
| FR8017858A FR2462908A1 (fr) | 1979-08-16 | 1980-08-13 | Comprime secable permettant une liberation controlee et retardee de la substance active |
| FI802542A FI76691C (fi) | 1979-08-16 | 1980-08-13 | Delbar tablett med kontrollerad och foerdroejd aktivaemnesavgivning. |
| IL60839A IL60839A (en) | 1979-08-16 | 1980-08-14 | Divisible tablet having controlled and delayed release of a pharmaceutically active substance |
| PT71706A PT71706B (en) | 1979-08-16 | 1980-08-14 | Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance |
| GR62678A GR69943B (de) | 1979-08-16 | 1980-08-14 | |
| LU82718A LU82718A1 (de) | 1979-08-16 | 1980-08-14 | Teilbare tablette mit kontrollierter und verzoegerter wirkstoffabgabe |
| CA000358243A CA1158555A (en) | 1979-08-16 | 1980-08-14 | Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance |
| NL8004616A NL8004616A (nl) | 1979-08-16 | 1980-08-14 | Deelbaar tablet met gecontroleerde en vertraagde afgifte van werkzame stof. |
| ES494274A ES494274A0 (es) | 1979-08-16 | 1980-08-14 | Procedimiento para la obtencion de una tableta divisible concesion controlada y retardada de la sustancia activa |
| GB8026549A GB2057878B (en) | 1979-08-16 | 1980-08-14 | Controlled and delayed release divisible tablet |
| IT49501/80A IT1145285B (it) | 1979-08-16 | 1980-08-14 | Compressa divisibile con erogazione controllata e ritardata di sostanza attiva |
| IE1727/80A IE50108B1 (en) | 1979-08-16 | 1980-08-15 | Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance |
| AU61481/80A AU531058B2 (en) | 1979-08-16 | 1980-08-15 | Delayed release divisible tablet |
| SE8005759A SE445802B (sv) | 1979-08-16 | 1980-08-15 | Delbar tablett med kontrollerad och fordrojd avgivning av verksamt emne |
| NZ194681A NZ194681A (en) | 1979-08-16 | 1980-08-15 | Divisible tablets having delayed and controlled release of active substance |
| DK354580A DK153772C (da) | 1979-08-16 | 1980-08-15 | Delbar tablet med retardvirkning |
| JP11186280A JPS5659708A (en) | 1979-08-16 | 1980-08-15 | Dividable medicine controlling and delaying active substance release |
| ZA00805015A ZA805015B (en) | 1979-08-16 | 1980-08-15 | Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance |
| NO802447A NO156274C (no) | 1979-08-16 | 1980-08-15 | Fremgangsmaate til fremstilling av en delbar tablett med kontrollert og forsinket avgivelse av virksomt stoff. |
| MY198/87A MY8700198A (en) | 1979-08-16 | 1987-12-30 | Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH7514/79A CH648754A5 (en) | 1979-08-16 | 1979-08-16 | Pharmaceutical slow release tablet |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH648754A5 true CH648754A5 (en) | 1985-04-15 |
Family
ID=4326338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH7514/79A CH648754A5 (en) | 1979-08-16 | 1979-08-16 | Pharmaceutical slow release tablet |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5659708A (de) |
| BE (1) | BE884760A (de) |
| CH (1) | CH648754A5 (de) |
| ZA (1) | ZA805015B (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006038916A2 (en) | 2004-05-21 | 2006-04-13 | Accu-Break Technologies, Inc. | Scored pharmaceutical tablets comprising a plurality of segments |
| JP2009515955A (ja) * | 2005-11-18 | 2009-04-16 | エーシーシーユー−ブレイク テクノロジーズ，インク． | セグメント化した薬の剤形 |
| JP2009541341A (ja) * | 2006-06-19 | 2009-11-26 | エーシーシーユー−ブレイク テクノロジーズ，インク． | セグメント状の薬剤の剤形 |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT207980Z2 (it) * | 1986-02-24 | 1988-03-14 | Smithkline Beckman Corp | Pastiglia farmaceutica avente corpo discoidale con contrapposte facce bombate. |
| JP2577080Y2 (ja) * | 1991-09-10 | 1998-07-23 | 武田薬品工業株式会社 | 分割自在固形体 |
| UA67802C2 (uk) * | 1998-10-23 | 2004-07-15 | Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. | Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції |
| GB0030340D0 (en) * | 2000-12-13 | 2001-01-24 | Sorex Ltd | Briquettes |
| US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
| DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
| US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
| DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| DE10361596A1 (de) | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| DE102004032049A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| WO2009092601A1 (en) * | 2008-01-25 | 2009-07-30 | Grünenthal GmbH | Pharmaceutical dosage form |
| FR2928836B1 (fr) * | 2008-03-21 | 2011-08-26 | Servier Lab | Forme galenique secable permettant une liberation modifiee du principe actif |
| CA2723438C (en) | 2008-05-09 | 2016-10-11 | Gruenenthal Gmbh | Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form under usage of a spray congealing step |
| WO2011009602A1 (en) | 2009-07-22 | 2011-01-27 | Grünenthal GmbH | Hot-melt extruded controlled release dosage form |
| PE20120572A1 (es) | 2009-07-22 | 2012-06-06 | Gruenenthal Chemie | Forma de dosificacion de oxidacion estabilizada resistente a la manipulacion |
| PE20131102A1 (es) | 2010-09-02 | 2013-10-12 | Gruenenthal Chemie | Forma de dosificacion resistente a manipulacion que comprende una sal inorganica |
| TWI516286B (zh) | 2010-09-02 | 2016-01-11 | 歌林達股份有限公司 | 含陰離子聚合物之抗破碎劑型 |
| DK2736497T3 (da) | 2011-07-29 | 2017-11-13 | Gruenenthal Gmbh | Stød-resistent tablet, der tilvejebringer en øjeblikkelig frigivelse af et lægemiddel. |
| LT2736495T (lt) | 2011-07-29 | 2017-11-10 | Grünenthal GmbH | Sugadinimui atspari tabletė, pasižyminti greitu vaisto atpalaidavimu |
| CA2864949A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-09-06 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
| RS57913B1 (sr) | 2012-04-18 | 2019-01-31 | Gruenenthal Gmbh | Farmaceutske dozne forme otporne na neovlašćenu upotrebu i naglo oslobađanje celokupne doze |
| US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
| TW201402155A (zh) * | 2012-06-12 | 2014-01-16 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 具有容易服用性與分割性之錠劑 |
| AR096438A1 (es) | 2013-05-29 | 2015-12-30 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificación resistente al uso indebido con perfil de liberación bimodal, proceso |
| US10154966B2 (en) | 2013-05-29 | 2018-12-18 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
| MX368846B (es) | 2013-07-12 | 2019-10-18 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificación resistente a la alteración que contiene polímero de acetato de etilen-vinilo. |
| EP3073994A1 (de) | 2013-11-26 | 2016-10-05 | Grünenthal GmbH | Herstellung einer pulverförmigen pharmazeutischen zusammensetzung mittels kryogenen mahlens |
| JP5719479B1 (ja) * | 2013-12-09 | 2015-05-20 | 第一三共株式会社 | 容易な分割性を有する錠剤 |
| WO2015087561A1 (ja) * | 2013-12-09 | 2015-06-18 | 第一三共株式会社 | 容易な分割性を有する錠剤 |
| JP2017518980A (ja) | 2014-05-12 | 2017-07-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | タペンタドールを含む、改変防止即時放出カプセル製剤 |
| US9872835B2 (en) | 2014-05-26 | 2018-01-23 | Grünenthal GmbH | Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping |
| JP2018517676A (ja) | 2015-04-24 | 2018-07-05 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 即時放出および溶媒抽出に対する耐性を有する改変防止製剤 |
| US10842750B2 (en) | 2015-09-10 | 2020-11-24 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
-
1979
- 1979-08-16 CH CH7514/79A patent/CH648754A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-08-13 BE BE0/201740A patent/BE884760A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-08-15 JP JP11186280A patent/JPS5659708A/ja active Granted
- 1980-08-15 ZA ZA00805015A patent/ZA805015B/xx unknown
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006038916A2 (en) | 2004-05-21 | 2006-04-13 | Accu-Break Technologies, Inc. | Scored pharmaceutical tablets comprising a plurality of segments |
| EP1755563A4 (de) * | 2004-05-21 | 2007-07-04 | Accu Break Technologies Inc | Pharmazeutische tabletten mit zwei oder mehr einheitlichen segmenten |
| EP1746979A4 (de) * | 2004-05-21 | 2007-07-04 | Accu Break Pharmaceuticals Inc | Gekerbte pharmazeutische tabletten mit mehreren segmenten |
| JP2008500401A (ja) * | 2004-05-21 | 2008-01-10 | アキュ−ブレイク テクノロジーズ インコーポレーテッド | 複数のセグメントを含む、刻み目のある医薬錠剤 |
| JP2008500400A (ja) * | 2004-05-21 | 2008-01-10 | アキュ−ブレイク テクノロジーズ インコーポレーテッド | ２個またはそれ以上の単位セグメントを含む医薬錠剤 |
| AU2005245025B2 (en) * | 2004-05-21 | 2010-06-03 | Accu-Break Technologies, Inc. | Pharmaceutical tablets comprising two or more unitary segments |
| US8158148B2 (en) | 2004-05-21 | 2012-04-17 | Accu-Break Technologies, Inc. | Pharmaceutical tablets comprising two or more unitary segments |
| JP2009515955A (ja) * | 2005-11-18 | 2009-04-16 | エーシーシーユー−ブレイク テクノロジーズ，インク． | セグメント化した薬の剤形 |
| US8231902B2 (en) | 2005-11-18 | 2012-07-31 | Accu-Break Technologies, Inc. | Segmented pharmaceutical dosage forms |
| JP2009541341A (ja) * | 2006-06-19 | 2009-11-26 | エーシーシーユー−ブレイク テクノロジーズ，インク． | セグメント状の薬剤の剤形 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6361928B2 (de) | 1988-11-30 |
| JPS5659708A (en) | 1981-05-23 |
| BE884760A (fr) | 1981-02-13 |
| ZA805015B (en) | 1981-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH648754A5 (en) | Pharmaceutical slow release tablet | |
| DE3030622C2 (de) | Teilbare Tablette mit Retardeffekt für die Abgabe von Metoprolol oder Oxprenolol | |
| DE69428862T2 (de) | Linsenförmig pharmazeutische Tablette mit verzögerter Freigabe | |
| AT394310B (de) | Verfahren zur herstellung lagerstabiler, schnellzerfallender pharmazeutischer wirkstoff-presslinge | |
| DE69620606T2 (de) | Feste oral anzuwendende arzeneiform | |
| DE3586600T2 (de) | Dosierungsform eine vielzahl mit einer diffusionshuelle ueberzogener einheiten enthaltend. | |
| DE69420087T2 (de) | Pharmazeutische Tablette geeignet zur gestuften Freisetzung von Wirkstoffen | |
| DE3587274T2 (de) | Dosierungsform eine vielzahl mit einer diffusionshuelle ueberzogener einheiten enthaltend. | |
| DE69704712T2 (de) | Tablette mit gesteuerter freisetzung von alfuzosinhydrochlorid | |
| DE69729134T2 (de) | Pharmazeutische Tablette geeignet zur Wirkstofffreisetzung in aufeinanderfolgenden und vorherbestimmbaren Zeiträumen | |
| DE69003568T2 (de) | Arzneimittel mit verzögerter Freigabe. | |
| DE69326163T2 (de) | Verfahren zur herstellung von arzneiformen und kontrollierte freigabe und die soerhaltenen arzneiformen | |
| DE1258548C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteltabletten unter Verwendung von Kunstharzen als die Wirkstoffabgabe verzoegernde Einbettungsmassen | |
| DE1492107C3 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Acetylsalicylsauretablette | |
| DE68908297T2 (de) | Formgepresste Zusammensetzungen. | |
| DE19940944A1 (de) | Retardierte, orale, pharmazeutische Darreichungsformen | |
| DE10029201A1 (de) | Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung | |
| EP0052076B1 (de) | Schnellzerfallende Arzneimittel-Presslinge | |
| EP1110544A2 (de) | Verwendung eines Filmüberzuges als geschmacksmaskierendes Coating von oralen Darreichungsformen | |
| DD292837A5 (de) | Verfahren zur herstellung von cholestyramin-tabletten | |
| CH634748A5 (de) | Ueberzugsmaterial zur geregelten wirkstoffabgabe von arzneimitteln sowie verfahren zu dessen herstellung. | |
| EP2863891B1 (de) | Arzneiform zur verlängerten freisetzung von wirkstoffen | |
| DE602006000819T2 (de) | Dipyridamol enthaltende Zusammensetzungen mit verlängerter Freisetzung und Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP2679216B1 (de) | Arzneiform zur modifizierten Freisetzung von Betahistin | |
| EP0208144B1 (de) | Ambroxol oder bromhexin enthaltendes arzneimittelgranulat |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PFA | Name/firm changed |
Owner name: CIBA-GEIGY AG TRANSFER- NOVARTIS AG |
|
| PL | Patent ceased |