CH653324A5 - Derives aromatiques d'acide acetique substitue en alpha par un groupe sulfo et leur procede de fabrication. - Google Patents

Derives aromatiques d'acide acetique substitue en alpha par un groupe sulfo et leur procede de fabrication. Download PDF

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CH653324A5
CH653324A5 CH5482A CH5482A CH653324A5 CH 653324 A5 CH653324 A5 CH 653324A5 CH 5482 A CH5482 A CH 5482A CH 5482 A CH5482 A CH 5482A CH 653324 A5 CH653324 A5 CH 653324A5
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acid
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phenyl
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CH5482A
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Alain Schouteeten
Yani Christidis
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Hoechst France
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

La présente invention concerne un procédé pour la préparation de dérivés aromatiques de l'acide acétique substitué en alpha par un groupe sulfo et des dérivés ainsi obtenus.
Les composés que l'on peut obtenir au moyen du procédé selon la présente invention sont des dérivés de formule générale I:
CR-COO-R I
SO.-M
dans laquelle:
— R représente un atome d'hydrogène, un cation alcalin ou al-calino-terreux ou un composé ammonium avec la restriction que R est identique à M lorsque M représente un atome d'hydrogène,
— Ri, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement hydroxyle, un groupement alkyle en Q-C5, un groupement alcoxyle en C1-C5, un groupement acyloxyle en Cj-Cs avec la condition qu'au moins un des deux substituants Ri ou R2 représente un groupement hydroxyle,
— M représente un atome d'hydrogène ou un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium, mais ne peut représenter un atome d'hydrogène lorsque R représente un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium.
Certains composés de formule générale I sont d'intéressants intermédiaires de synthèse organique et en particulier de préparation de pénicillines ou de céphalosporines semi-synthétiques utilisables en thérapeutique.
L'acide a-sulfo-p-hydroxyphénylacétique ainsi que ses sels mono et disodique qui appartiennent aux composés de formule générale I sont cités dans la littérature. Ainsi l'acide a-sulfo-p-hydroxyphényla-cétique peut être obtenu en solution aqueuse par action du complexe trioxyde de soufre-dioxanne sur l'acide p-hydroxyphénylacétique selon le brevet français N° 2412551.
Le sel monosodique de l'acide a-sulfonato-p-hydroxyphénylacé-tique et l'a-sulfonato-p-hydroxyphénylacétate de disodium sont décrits dans le brevet français N° A-2337136. Selon le procédé décrit dans ce brevet, l'a-sulfonato-p-hydroxyphénylacétate de disodium cristallisé est obtenu par hydrolyse alcaline de l'a-sulfonato-p-méthylsulfonyloxyphénylacétate de disodium issu de la condensation du complexe trioxyde de soufre-dioxanne sur l'acide p-hydroxy-phénylacétique dont la fonction phénolique a été protégée temporairement, au préalable, sous forme d'ester de l'acide méthanesulfoni-que.
Plus généralement, il est connu d'accéder à des acides a-sulfoaryl-acétiques soit par action du sulfite de sodium, de potassium ou d'ammonium sur des acides a-halogénoarylacétiques (selon J. Brust, Ree. Trav. Chim., 1928, 47, pp. 153-168) soit par oxydation ménagée d'acides a-mercantoarylacétiques (selon P.A. Levene et al., J. Biol. Chem., 1927, 75, pp. 337-365). Toutefois lors de la condensation d'un sulfite alcalin sur l'acide a-bromophénylacétique, J.
Brust (loc. cit.) isole, à côté de l'acide sulfonique attendu, de l'acide mandélique.
Ainsi, les méthodes connues soit exigent l'emploi du trioxyde de soufre peu commode à manipuler industriellement, soit nécessitent
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plusieurs opérations, soit utilisent des matières premières onéreuses ou rares soit, enfin, requièrent des purifications laborieuses.
Or, grâce au procédé objet de la présente invention, les inconvénients des procédés antérieurs ont pu être supprimés et les produits finals peuvent être obtenus facilement avec de bons rendements.
Le procédé selon cette invention pour la préparation de dérivés aromatiques d'acide acétique substitué en a par un groupe sulfo de formule générale I consiste à faire réagir à chaud des acides a-hydroxyarylacétiques hydroxylés, libres ou salifiés par une base alcaline ou alcalino-terreuse ou une amine, de formule générale II, dans laquelle les symboles Rls R2, R3 et R4 ont les significations indiquées pour la formule I, avec un excès d'un dérivé de l'acide sulfureux ou disulfureux
•ÇH-COOH
OH
Les acides a-hydroxyarylacétiques hydroxylés de formule générale II peuvent être obtenus, par exemple, selon la demande de brevet français N° 79.19171.
Le dérivé de l'acide sulfureux est un sel alcalin, alcalino-terreux ou d'amine, neutre ou acide, de l'acide sulfureux ou de l'acide disulfureux comme, par exemple, le sulfite de sodium, le métabrsulfite de sodium ou disulfite de sodium, le bisulfite de sodium ou hydrogéno-sulfite de sodium, le sulfite d'ammonium. Ces dérivés de l'acide sulfureux soit peuvent être utilisés en solution aqueuse technique ou à l'état cristallisé anhydre ou hydraté, soit peuvent être préparés ex-temporanément dans le milieu rêactionnel par action de l'anhydride sulfureux sur un agent alcalin convenablement choisi.
Généralement, on utilise un excès de dérivé de l'acide sulfureux.
Par commodité et pour éviter une consommation importante de dérivé de l'acide sulfureux accompagnée d'un dégagement d'anhydre sulfureux, on préfère conduire cette réaction en milieu très faiblement acide ou alcalin (pH > 5). Pour ce faire, on neutralise généralement l'acide a-hydroxyarylacétique hydroxylé de formule générale II mis en œuvre, extemporanément avec une base possédant un cation identique au dérivé de l'acide sulfureux utilisé; avantageusement ce cation est le sodium.
La réaction peut se faire dans un solvant choisi parmi les solvants à constante diélectrique supérieure à 5 et à point d'ébullition supérieur à 80° C comme, par exemple, l'eau ou certains alcools tels que le monométhyléther de l'éthylèneglycol (méthoxy-2 éthanol).
En général, la réaction se fait à des températures comprises entre 50 et 150°C, de préférence entre 90 et 130°C et elle donne le dérivé attendu avec de bons rendements.
En fin de réaction, on obtient le dérivé aromatique de l'acide acétique substitué en a par un groupe sulfo sous forme de mono-, di- ou trisel selon le pH du milieu rêactionnel. Si on désire obtenir l'acide a-sulfoarylacêtique dont les fonctions acides sulfonique et carboxyli-que sont salifiées par une base alcaline ou alcalino-terreuse ou une amine, de formule générale III, dans laquelle les symboles R1; R2, R3 et R4 ont les significations indiquées pour la formule I et les symboles R et M, identiques, représentent un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé d'ammonium, on neutralise à pH=7 le milieu rêactionnel soit avec de l'acide chlorhydrique concentré (d= 1,18), soit avec une base dont le cation est identique au dérivé de l'acide sulfureux utilisé, puis on isole le sel cherché selon des moyens connus en soi.
CH-COO-R
Si on désire obtenir l'acide a-sulfoarylacétique dont uniquement la fonction sulfonique est salifiée par un cation alcalin ou alcalino-
terreux ou un composé ammonium, de formule générale IV, dans laquelle les symboles Rj, R2, R3 et R4 ont les significations indiquées pour la formule I, et le symbole M représente un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium, on neutralise à pH = 1 le milieu rêactionnel avec de l'acide chlorhydrique concentré (d = 1,16) puis on isole le sel cherché selon des moyens connus en soi.
Enfin, si on désire obtenir l'acide a-sulfoarylacétique libre, de formule générale V, dans laquelle les symboles Rt, R2, R3 et R4 ont les significations indiquées pour la formule I, on soumet le sel de formule générale IV en solution aqueuse à une lixiviation avec une résine échangeuse de cations à groupements sulfoniques sous forme acide telle qu'une résine polystyrène divinylbenzène à groupements sulfoniques suivie d'une lyophilisation ou d'une concentration sous vide à sec, à une température inférieure à 20° C, du filtrat obtenu.
CH-COOH
SO,H
CH-COOH IV SO,M
Généralement les composés de formule générale I fournissent très facilement des hydrates par cristallisation dans l'eau. Cette propriété est largement utilisée pour isoler les composés de formule générale I à l'état cristallisé. Ces hydrates sont très souvent très stables à la température ambiante et nécessitent pour perdre leur eau de sol-vatation quelques heures de chauffage sous vide à une température supérieure à 50° C.
Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif et nullement limitatif de l'invention.
Exemple 1:
On chauffe 7 Vi h à ébullition, en atmosphère d'azote, une solution de 37,2 g (0,2 mol) d'acide p-hydroxymandélique racémique monohydraté, 16 g (0,4 mol) d'hydroxyde de sodium en pastilles, 37,8 g (0,3 mol) de sulfite de sodium anhydre dans 60 g d'eau. Après refroidissement du milieu rêactionnel à la température ambiante et élimination éventuelle de sels minéraux insolubles par filtration, la solution est acidifiée à pH= 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré (d = 1,18).
Le précipité obtenu est dissous dans le milieu rêactionnel par chauffage à l'ébullition, ébullition que l'on maintient jusqu'à fin de dégagement d'anhydride sulfureux (à ce stade, si nécessaire, on introduit quelques centimètres carrés d'eau pour obtenir une solution complète).
La solution est ensuite abandonnée à la cristallisation par refroidissement lent après avoir introduit, vers 60° C, 18 g d'isopropanol. Après quelques heures de repos à la température ambiante, on essore les cristaux formés. On isole ainsi 40,8 g (0,15 mol) de sel mo-nosodique de l'acide (p-hydroxyphényl)-2-sulfonato-2-acétique racémique, monohydraté sous forme de cristaux incolores se décomposant sans fondre vers 260° C, soit un rendement de 75% de la théorie calculée par rapport à l'acide p-hydroxymandélique mis en œuvre.
Microanalyse pour C8H7Na06S,H20:
Calculé: C 35,29 H 3,33 S 11,78 H20 6,62%'
Trouvé: C 35,30 H 3,40 S 11,60 H20 6,62%' P.M. = 272,22
* déterminés par la méthode de K. Fischer.
Exemple 2:
Dans un autoclave de 2 1, on chauffe 2 h à 130°C, en atmosphère d'azote, une solution de 558,5 g (3 mol) d'acide p-hydroxymandéli-que racémique, monohydraté, 120 g (3 mol) d'hydroxyde de sodium en pastilles et 416 g (3,3 mol) de sulfite de sodium anhydre dans 900 g d'eau.
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Après refroidissement du milieu rêactionnel à la température ambiante et élimination, si nécessaire, des sels minéraux insolubles par filtrations, on obtient une solution aqueuse du (p-oxydophênyl)-2-sulfonato-2-acétate de trisodium brut que l'on amène, par addition de quelques grammes d'eau, à un poids de 2066 g.
Cette solution aqueuse est partagée en deux parties que l'on traite séparément et différemment pour obtenir soit le (p-hydroxy-phényl)-2-sulfonato-2-acétate de disodium, soit l'acide monosodique (p-hydroxyphényl)-2-sulfonato-2-acétique et l'acide (p-hydroxyphé-nyl)-2-sulfo-2-acétique.
On neutralise à pH=7, avec de l'acide chlorhydrique concentré (d = 1,18), 100 g de la solution précédente. Le précipité ainsi obtenu est filtré, lavé par empâtage avec 20 cm3 de méthanol puis séché sous vide à 40° C à poids constant. On isole ainsi 20 g (0,06 mol) de (p-hydroxyphényl)-2-sulfonato-2-acétate de disodium sous forme de cristaux incolores, cristallisés avec 3 molécules d'eau, soit un rendement de 43,25% de la théorie calculée par rapport à l'acide p-hydroxymandélique mis en œuvre.
Acidimétrie:
— fonction carboxylate: 3,01 mEq/g (théorie: 3,03 mEq/g)
— fonction phénol: 3,01 mEq/g (théorie: 3,03 mEq/g)
Dosage d'eau selon K. Fischer H20% trouvés: 15,9% (théorie: 16,4%).
On acidifie à pH = 1, avec de l'acide chlorhydrique concentré (d= 1,19), 1000 g de la solution aqueuse précédente de sel trisodique de l'acide (p-hydroxyphényl)-2-sulfo-2-acétique. La suspension obtenue est ensuite chauffée à l'ébullition jusqu'à fin de dégagement d'anhydride sulfureux, puis on abandonne la solution obtenue à la cristallisation par refroidissement lent après avoir introduit, vers 80° C, 200 cm3 d'isopropanol.
Après quelques heures de repos à la température ambiante, on essore les cristaux formés puis on les sèche sous vide à 40° C à poids constant. On isole ainsi 284 g (1,043 mol) de sel monosodique de l'acide (p-hydroxyphényl)-2-sulfonato-2-acétique racémique sous forme de cristaux incolores cristallisés avec une molécule d'eau soit un rendement de 71,8% de la théorie par rapport à l'acide p-hydroxymandélique mis en œuvre.
On dissout 5 g (0,0184 mol) de ce sel monosodique de l'acide (p-hydroxyphényl)-2-sulfonato-2-acétique racémique cristallisé avec une molécule d'eau dans 100 g d'eau. Cette solution est ensuite traitée par une résine polystyrène divinylbenzène à groupements sulfoniques sous forme acide. Après élimination de la résine par filtra-tion et concentration du filtrat sous vide à une température inférieure à 20° C, on isole 4,4 g (0,0164 mol) d'acide (p-hydroxyphényl)-2-sulfo-2-acétique racémique cristallisé avec deux molécules d'eau, présentant un point de fusion de 102-103° C, soit un rendement de 89,1 % de la théorie par rapport au sel monosodique de l'acide (p-hydroxyphényl)-2-sulfonato-2-acétique racémique mis en œuvre.
Exemple 3:
On chauffe 6 h à l'ébullition en atmosphère d'azote une solution de 186,2 g (1 mol) d'acide p-hydroxymandélique racémique monohydraté et de 40 g (1 mol) d'hydroxyde de sodium en pastilles dans 550 g (2 mol) de solution aqueuse de bisulfite de sodium à 38% (d= 1,32).
Après refroidissement, le milieu rêactionnel est acidifié à pH = 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré (d= 1,18), puis la suspension est traitée comme dans l'exemple 1. On isole ainsi 149,7 g (0,55 mol) de sel monosodique de l'acide (p-hydroxyphényl)-2-sulfonato-2-acétique racémique cristallisé avec une molécule d'eau soit un rendement de 55% de la théorie calculée par rapport à l'acide p-hydroxymandélique mis en œuvre.
Exemple 4:
On chauffe 22 h à l'ébullition en atmosphère d'azote une solution de 186,2 g (1 mol) d'acide p-hydroxymandélique racémique monohydraté, de 40 g (1 mol) d'hydroxyde de sodium en pastilles et de
190 g (1 mol) de métabisulfite de sodium dans 11 de méthoxy-2-éthanol.
Après refroidissement du milieu rêactionnel à la température ambiante, on essore le précipité obtenu que l'on dissout de suite à chaud dans 2 volumes d'eau. La solution obtenue est ensuite acidifiée à pH = 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré (d = 1,18) puis on traite comme dans l'exemple 1. On isole ainsi 160,2 g (0,588 mol) de sel monosodique de l'acide (p-hydroxyphényl)-2-sulfonato-2-acétique cristallisé avec une molécule d'eau, soit un rendement de 58,8% de la théorie calculée par rapport à l'acide p-hydroxymandé-lique mis en œuvre.
Exemple 5:
On chauffe 5 h à l'ébullition en atmosphère d'azote une solution de 18,6 g (0,1 mol) d'acide p-hydroxymandélique racémique monohydraté et de 18,9 g (0,15 mol) de sulfite de sodium anhydre dans 30 g d'eau acidifiée par 14,4 g d'acide chlorhydrique en solution aqueuse à 38% soit 0,15 mol. Le pH de la solution est de 2,1. Au cours du chauffage, il se produit un dégagement d'anhydride sulfureux.
Après 2 h de reflux, le pH de la solution se stabilise à pH=3,8. En fin de réaction, après refroidissement du milieu rêactionnel à la température ambiante, on l'acidifie à pH = 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré (d= 1,18) puis on traite la suspension obtenue comme dans l'exemple 1. On isole ainsi le sel monosodique de l'acide (p-hydroxyphényl)-2-sulfonato-2-acétique racémique cristallisé avec une molécule d'eau avec un rendement de 36% de la théorie calculée par rapport à l'acide p-hydroxymandélique mis en œuvre.
Exemple 6:
On chauffe 3 h à l'ébullition en atmosphère d'azote une suspension de 9,9 g (0,05 mol) d'acide (hydroxy-4-méthoxy-3-phényl)-2-hydroxy-2-acétique racémique, de 2 g (0,05 mol) d'hydroxyde de sodium en pastilles et de 9,45 g (0,075 mol) de sulfite de sodium anhydre dans 15 g d'eau. En fin de réaction, la suspension obtenue est filtrée à chaud pour éliminer les sels minéraux puis le filtrat refroidi est acidifié à pH= 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré (d —1,18). On essore ensuite le précipité formé puis on le sèche sous vide à 40° C à poids constant.
On isole ainsi 8,3 g (0,027 mol) de sel monosodique de l'acide (hydroxy-4-méthoxy-3-phényl)-2-sulfonato-2-acétique cristallisé monohydraté soit un rendement de 55% de la théorie calculée par rapport à l'acide (hydroxy-4-méthoxy-3-phényl)-2-hydroxy-2-acéti-que mis en œuvre. Cet acide peut être recristallisé dans 1,4 volume d'eau.
Microanalyse pour C,H9Na07S,H20:
Calculé: C 35,76 H 3,67 H20 5,96%*
Trouvé: C 35,50 H 3,80 H20 6,10%'
P.M.=302,25 déterminés selon la méthode de K. Fischer.
A la connaissance de la titulaire, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Exemple 7:
On chauffe 2 h à l'ébullition en atmosphère d'azote une suspension de 0,05 mol d'acide (diméthoxy-3,5-hydroxy-4-phényl)-2-hydroxy-2-acétique racémique, de 2 g (0,05 mol) d'hydroxyde de sodium en pastilles et de 9,45 g (0,075 mol) de sulfite de sodium anhydre dans 15 g d'eau. On procède ensuite comme dans l'exemple 6 et on isole le sel monosodique de l'acide (diméthoxy-3,5-hydroxy-4-phênyl)-2-sulfonato-2-acêtique racémique cristallisé monohydraté avec un rendement de 75% de la théorie calculée par rapport à l'acide (diméthoxy-3,5-hydroxy-4-phényl)-2-hydroxy-2-acétique mis en œuvre.
Cet acide recristallise dans 1,6 volume d'eau par chaud et froid.
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Microanalyse pour Cj0HnNaO8S,H2O:
Calculé: C 36,14 H 3,94 S 9,65 H20 5,40%"
Trouvé: C 36,15 H 4,10 S 9,30 H2CM,80%'
P.M. = 332,3
* déterminés par la méthode de K. Fischer.
A la connaissance de la titulaire, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Exemple 8:
On chauffe 5 h à l'ébullition en atmosphère d'azote une suspension de 0,05 mol d'acide (chloro-3-hydroxy-4-phênyl)-2-hydroxy-2-acétique racémique, de 2 g (0,05 mol) d'hydroxyde de sodium en pastilles et de 9,45 g (0,075 mol) de sulfite de sodium anhydre dans 15 g d'eau. On procède ensuite comme dans l'exemple 6. On isole ainsi le sel monosodique de l'acide (chloro-3-hydroxy-4-phényl)-2-sulfonato-2-acétique racémique cristallisé monohydraté avec un rendement de 49% de la théorie calculée par rapport à l'acide (chloro-3-hydroxy-4-phényl)-2-hydroxy-2-acétique mis en œuvre.
Cet acide recristallise dans 1 volume d'eau par chaud et froid. A la connaissance de la titulaire, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Exemple 9:
Dans 260 g d'ammoniaque contenant 1,65 mol d'ammoniac, on introduit, à 0°C, par barbotage, 0,62 mol (39,4 g) d'anhydride sulfureux, puis on ajoute 0,41 mol (76,3 g) d'acide p-hydroxymandélique monohydraté racémique. La solution obtenue est ensuite chauffée 18 h à l'ébullition.
Au début du reflux, il se dégage de l'ammoniac. En fin de réaction, on obtient une solution (pH=6,l) que l'on acidifie à pH = 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré (d= 1,18). Le monosel d'ammonium de l'acide a-sulfonato p-hydroxyphénylacétique cristallise. On l'essore, on le lave ensuite par empâtage avec de l'isopropanol, puis on le sèche à poids constant sous vide à 40° C. On isole ainsi
62,5 g (0,25 mol) de monosel d'ammonium de l'acide a-sulfonato-p-hydroxyphénylacétique racémique cristallisé en prismes incolores, soit un rendement de 61,16% de la théorie calculée par rapport à l'acide p-hydroxymandélique mis en œuvre. Par concentration des 5 eaux mères de cristallisation, on isole un second jet de 26,4 g soit un rendement global de 86,8%.
Microanalyse pour Cg-Hj !N06S :
Calculé: C 38,55 H 4,45 N 5,62%
I0 Trouvé: C 38,60 H 4,50 N 5,50%
P.M. = 249,25
A la connaissance de la titulaire, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
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Exemple 10:
On opère comme dans l'exemple 9, mais en fin de réaction, la solution réactionnelle est abandonnée à la cristallisation vers 0°C. L'a-sulfonato-p-hydroxyphénylacétate de diammonium racémique cris-20 tallise.
On l'essore, puis on le lave par empâtage avec de l'isopropanol et on le sèche ensuite à 40° C sous vide à poids constant. On isole ainsi l'a-sulfonato-p-hydroxyphénylacétate de diammonium racémique cristallisé en prismes incolores.
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Microanalyse pour C8HI4,N206S:
Calculé: C 36,08 H 5,30 N 10,52%
Trouvé: C 35,90 H 5,30 N 10,40%
P.M. =226,28
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A la connaissance de la titulaire, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Il va de soi que la présente invention n'a été décrite qu'à titre purement explicatif et nullement limitatif et que toute modification 35 utile pourra y être apportée sans sortir de son cadre tel que défini par les revendications.
R

Claims (10)

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1. Procédé de fabrication de dérivés aromatiques d'acide acétique substitué en alpha par un groupe sulfo de formule
CH - CDO-R
SO,-M
dans laquelle:
— R représente un atome d'hydrogène, un cation alcalin ou al-calino-terreux ou un composé ammonium avec la restriction que R est identique à M lorsque M représente un atome d'hydrogène,
— Rj, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement hy-droxyle, un groupement alkyle en Q-C5, un groupement alcoxyle en C1-Cs, un groupement acyloxyle en Cj-Cs avec la condition qu'au moins un des deux substituants Rt ou R2 représente un groupement hydroxyle,
— M représente un atome d'hydrogène ou un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium, mais ne peut représenter un atome d'hydrogène lorsque R représente un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium,
procédé caractérisé par le fait que l'on fait réagir à chaud un acide a-hydroxy hydroxyarylacétique libre ou salifié, par une base alca line, alcalino-terreuse ou par une amine, de formule II:
- C00 H
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est réalisé dans l'eau.
'2
dans laquelle les symboles Ru R2, R3 et R4 ont les significations ci-dessus, avec un excès d'un sel alcalin, alcalino-terreux ou d'amine, neutre ou acide, de l'acide sulfureux ou de l'acide disulfureux.
2
REVENDICATIONS
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est effectué à une température comprise entre 50 et 150°C.
4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le sel alcalin de l'acide sulfureux utilisé est le sulfite de sodium.
5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le sel alcalin de l'acide disulfureux est le métabisulfite de sodium ou di-sulfite de sodium.
6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le sel acide alcalin de l'acide sulfureux est le bisulfite de sodium ou hy-drogénosulfite de sodium en solution aqueuse.
7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le sel d'amine de l'acide sulfureux est le sulfite d'ammonium.
8. Procédé selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé par le fait que l'acide a-hydroxy hydroxyarylacétique libre ou salifié de formule II est l'acide p-hydroxymandélique racémique non hydraté pour donner l'acide (p-hydroxyphényl)-2-sulfonato-2-acétique et ses sels alcalins ou alcalino-terreux ou d'ammonium.
9. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que l'acide a-hydroxyarylacétique libre ou salifié de formule II est l'acide (hydroxy-4-méthoxy-3-phényl)-2-hydroxy-2-acétique racémique, ou l'acide (chloro-3-hydroxy-4-phényl)-2-hydroxy-2-acéti-que racémique, ou l'acide (diméthoxy-3,5-hydroxy-4-phényl)-2-hydroxy-2-acétique racémique, ou l'acide p-hydroxymandélique mo-nohydraté racémique.
10. Dérivés résultant du procédé selon la revendication 1, caractérisés par le fait que ce sont :
— l'acide (hydroxy-4-méthoxy-3-phényl)-2-sulfo-2-acétique et ses sels, neutres ou acides, alcalins, alcalino-terreux ou d'aminés,
— l'acide (chloro-3-hydroxy-4-phényl)-2-sulfo-2-acétique et ses sels, neutres ou acides, alcalins, alcalino-terreux ou d'amines,
— l'acide (diméthoxy-3,5-hydroxy-4-phényl)-2-sulfo-2-acétique et ses sels, neutres ou acides, alcalins, alcalino-terreux ou d'amines,
— l'a-sulfonato-p-hydroxyphénylacétate de diammonium,
— le monosel d'ammonium de l'acide a-sulfonato-p-hydroxy-phénylacétique.
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