DK159773B - Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-sulfosubstituerede phenyleddikesyrederivater - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-sulfosubstituerede phenyleddikesyrederivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK159773B DK159773B DK002582A DK2582A DK159773B DK 159773 B DK159773 B DK 159773B DK 002582 A DK002582 A DK 002582A DK 2582 A DK2582 A DK 2582A DK 159773 B DK159773 B DK 159773B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- salt
- alkali metal
- alkaline earth
- general formula
- Prior art date
Links
- -1 alpha-sulphosubstituted phenylacetic acid Chemical class 0.000 title claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 15
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 14
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 14
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 14
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- YHXHKYRQLYQUIH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxymandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=C(O)C=C1 YHXHKYRQLYQUIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 7
- CGQCWMIAEPEHNQ-UHFFFAOYSA-N Vanillylmandelic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)C(O)=O)=CC=C1O CGQCWMIAEPEHNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 claims description 4
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VKVOJYUPJRVDPP-UHFFFAOYSA-N 2,2-dihydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)C(O)(O)C1=CC=CC=C1 VKVOJYUPJRVDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OOPJZFNKCAXFEP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)acetic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)C(O)=O)=CC(OC)=C1O OOPJZFNKCAXFEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-N disulfuric acid Chemical compound OS(=O)(=O)OS(O)(=O)=O VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 8
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- TVJWIGZOLJXIQG-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxy-1-(4-hydroxyphenyl)-2-oxoethanesulfonate Chemical compound [Na+].OC(=O)C(S([O-])(=O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 TVJWIGZOLJXIQG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 238000001632 acidimetric titration Methods 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 5
- YTXVNJRADGDCMO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)-2-sulfoacetic acid Chemical compound OC(=O)C(S(O)(=O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 YTXVNJRADGDCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- USNMCXDGQQVYSW-UHFFFAOYSA-N alpha-sulfophenylacetic acid Chemical class OC(=O)C(S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 USNMCXDGQQVYSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940101006 anhydrous sodium sulfite Drugs 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- VDBWQCRJTMKEMJ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-2-hydroxyacetic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=C(O)C(Cl)=C1 VDBWQCRJTMKEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQUCIEFHOVEZAU-UHFFFAOYSA-N Diammonium sulfite Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S([O-])=O PQUCIEFHOVEZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 2
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 2
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HGBGABMSTHQFNJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O.C1COCCO1 HGBGABMSTHQFNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAKFRZBXTKUFIW-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Br)C1=CC=CC=C1 WAKFRZBXTKUFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQRBBVRBGGXTLZ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethanol Chemical compound COCCO.COCCO JQRBBVRBGGXTLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYIGFZOHYGYBLX-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-2-sulfanylacetic acid Chemical class OC(=O)C(S)C1=CC=CC=C1 QYIGFZOHYGYBLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQVHMOLNSYFXIJ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]pyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O)C(=O)O PQVHMOLNSYFXIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000003109 Karl Fischer titration Methods 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical class C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L potassium sulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])=O BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019252 potassium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- LDTLADDKFLAYJA-UHFFFAOYSA-L sodium metabisulphite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)OS([O-])=O LDTLADDKFLAYJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
DK 159773 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af α-substituerede phenyléddikesyrederivater med den almene formel R1
-CH - COO-R
\ S0,-M (I) R3 R4 hvori 5 R betegner et hydrogenatom, en alkalimetal-, jordalkalime-tal- eller ammoniumkation med den begrænsning, at R er identisk med M, når M betegner et hydrogenatom.
Ri, R£> R-j og R^, som kan være ens eller forskellige, mbe-tegner et hydrogenatom, et halogenatom, en hydroxy gruppe, 10 en C^-C,- alkylgruppe, en C^-C^alkoxygruppe, en C^-C^ acy-loxygruppe under den forudsætning, at mindst en af de to substituenter R^ og betegner en hydroxy gruppe, M betegner et hydrogenatom eller en alkalimetal-, jordalkali-metal- eller ammoniumkation, idet dog M ikke kan være et 15 - hydrogenatom, når R betegner en alkalimetal-, jordalkali- metal- eller ammoniumkaiton.
Visse forbindelser med den almene formel (I) har interesse som organiske syntesemellemprodukter, især ved fremstillingen af terapeutisk anvendelige semi-syntetiske penicilli-20 ner eller cephalosporiner.
α-sulfo-p-hydroxyphenyleddikesyre såvel som dennes mono-og dinatriumsalte, som er omfattet af den almene formel (I), er omtalt i litteraturen, a-sulfo-p-hydroxyphenyled-dikesyre kan således, opnås i vandig opløsning ved indvirk-25 ning af komplexet svovltrioxid-dioxan på p-hydroxypheny1-eddikesyre ifølge fransk patentskrift nr. 2 412 551.
2
DK 159773 B
I fransk patentskrift nr. 2 337 136 er omtalt mononatrium-α-sulfonato-p-hydroxyphenyleddikesyre og dinatrium-a-sul-fonato-p-hydroxyphenylacetat. Iføloe den fremgangsmåde, der er omtalt i dette patentskrift, opnår man dinatrium-a-5 sulfonato-p-hydroxyphenylacetat ved alkalisk hydrolyse af dinatriumsaltet af a-sulfonato-p-methylsulfonyloxyphenyl-acetat opnået ved kondensation af komplexet svovltrioxid-dxoxan med p-hydroxyphenyleddikesyre, hvis phenolgruppe forinden er blevet midlertidigt beskyttet i form af en 10 ester med methansulfonsyre.
Mere generelt er det kendt at opnå α-sulfo-phenyleddikesy-rer enten ved indvirkning af natriumsulfit, kaliumsulfit eller ammoniumsulfit på α-halogen-phenyleddikesyrer (ifølge J. BRUST, Rec. Trav. Chim., 1928, 47, 153-168) eller 15 ved styret oxidation af α-mercaptophenyleddikesyrer (ifølge P.A. LEVENE et al., J. Biol. Chem., 1927, T5, 337-367). Under kondensationen af et alkalimetalsulfit og a-bromphe-nyleddikesyre udskilles dog (J. BRUST (loc. cit)) mandelsyre foruden den forventede sulfonsyre.
20 De hidtil kendte metoder kræver således anvendelse af reaktanter, som er ubekvemme at anvende under industrielle forhold, såsom svovltrioxid (jvf. Organic Synthesis, Coll. Vol.
4, side 864, John Wiley & Sons, New York 1963) eller brom (P.A. LEVENE, loc. cit.) eller de indebærer nødvendigheden 25 af en forudgående fremstilling af halogenoaryleddikesyrer (J. BRUST, loc. cit.).
Nu har man imidlertid takket være fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse kunnet undgå de ulemper, der var knyttet itl fremgangsmåder ifølge den kendte teknik, 30 og man kan let opnå slutprodukterne med moderat til godt udbytte.
3
DK 159773 B
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse til fremstilling af phenyleddikesyrederivater, der er substitueret i α-stillingen med en sulfogruppe, og som har den almene formel (I), er ejendommelig ved det i 5 krav l's kendetegnende del angivne.
h
-CH - COO-H
OH (II) 'fP<, R3 K4
De hydroxylerede α-hydroxyphenyleddikesyre med den almene formel (II), hvori - R^ har den ovenfor anførte betydning kan f.eks. opnås i overensstemmelse med fransk patentskrift nr. 2 462 415.
10 Det neutrale eller sure alkalimetal-, jordalkalimetal- eller ammoniumsalt af svovlsyrling eller af disvovlsyrling, kan f.eks. være natriumsulfit, natriummetabisulfit også kaldet natriumdisulfit, natriumbisulfit også kaldet natri-umhydrogensulfit eller ammoniumsulfit. Disse svovlsyrling- 15 salte kan anvendes i vandig opløsning af teknisk kvalitet eller vandfri eller krystalvandholdig krystallinsk tilstand, eller de kan fremstilles til øjeblikkelig brug i reaktionsblandingen ved omsætning mellem svovldioxid og en passende valgt alkalimetalforbindelse.
20 Man ånvender i almindelighed et overskud af svovlsyrlingsaltet.
ΰ.
DK 159773 B
Man foretrækker af bekvemmelighedshensyn og for at undgå et betydeligt forbrug af svovlsyrlingsalt ledsaget af en afgivelse af svovldioxid at gennemføre denne omsætning i ganske svagt alkalisk eller surt medium (pH>5). Til opnå-5 else deraf neutraliserer man i almindelighed den anvendte hydroxylerede α-hydroxyphenyleddikésyre med den almene formel (II) umiddelbart før anvendelsen med en base, som indeholder samme kation som det anvendte svovlsyrlingsalt; den pågældende kation er fortrinsvis natrium.
10 Omsætningen kan gennemføres i et opløsningsmiddel valgt blandt sådanne opløsningsmidler, som har en dielektricitetskonstant større end 5 og et kogepiinkt højere end 80°C, såsom f.eks. vand eller visse alkoholer, såsom ethylengly-colmonomethylether (2-methoxyethanol).
15 Omsætningen foregår fortrinsvis mellem 90 og 130°C, og den fører til det ønskede derivat i et moderat til højt udbytte.
Ved omsætningens afslutning opnås phenyleddikesyrederiva-tet, der er substitueret i α-stillingen med en sulfogrup-pe, i form af mono-, di- eller tri-saltet afhængigt af re-20 aktionsblandingens pH. Dersom man ønsker at opnå en a-sul-fophenyleddikesyre, hvori sulfonsyregrupperne og carboxyl-syregrupperne er omdannet til salte ved hjælp af en alka-limetalbase eller en jordalkalimetalbase eller ammoniak, med den almene formel (III), hvori symbolerne R^, R^, R-j 25 og R^ har samme betydning som anført i forbindelse med formel (I), og hvori symbolerne R' og M', som er identiske, betyder en alkalimetal-, jordalkalimetal- eller ammoniumkat-ion, neutraliserer man reaktionsblandingen til pH = 7 enten med koncentreret saltsyre (d = 1,18) eller med en base, 30 hvis kation er den samme som i det anvendte svovlsyrling-salt, hvorpå man isolerer det ønskede salt på i sig selv kendt måde.
5
DK 159773 B
CH - COO-R ' SO„M ' (III) R3 R4
Dersom man ønsker at opnå en α-sulfophenyleddikesyre, hvori kun sulfonsyregruppen er omdannet til saltform ved hjælp af en alkalimetal-, jordalkalimetal- eller ammoniumkation, 5 med den almene formel (II/), hvori symbolerne R^, R£, R3 og har de betydninger, der er anført· i forbindelse med formel (I), og hvori symbolet Fl1 betyder en alkalimétal-, jordalkalimetal- eller ammoniumkation, indstiller man reaktions-blandingen til pH = 1 med koncentreret saltsyre (d = 1,18), 10 hvorefter man isolerer det ønskede salt på i sig selv kendt måde.
Dersom man endelig ønsker at opnå den frie a-sulfophenyl-eddikesyre med den almene formel (V), hvori symbolerne R^, R2? R3 og R^ har de betydninger, som er anført i forbin-15 delse med formel (I), underkaster man saltet med den almene formel (IV) i vandig opløsning en udvaskning med en kationbytterharpiks indeholdende sul fongrupper på syreform, såsom en sulfongruppeholdig divinylbenzenpolystyrenharpiks, efterfulgt af frysetørring eller af en koncentrering af det 20 således opnåede filtrat til tørhed under vacuum ved en temperatur lavere end 20°C.
jl *1
CH - C00-H CH " C0°-H
6
DK 159773 B
Forbindelserne med den almene formel (I) danner i almindelighed særdeles let hydrater ved omkrystallisation fra vand. Denne egenskab udnyttes i stort omfang til isolering af forbindelserne med formel (I) i krystallinsk tilstand.
5 Disse hydrater er meget hyppigt særdeles stabile ved omgivelsernes temperatur og behøver adskillige timers opvarmning under vacuum ved en temperatur højere end 50°C for at afgive deres krystalvand.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved de 10 efterfølgende eksempler.
EKSEMPEL 1
En opløsning af 37,2 g (0,2 mol) racemisk p-hydroxymandel-syre, monohydrat, 16 g (0,4 mol) natriumhydroxid i form af perler og 37,8 g (0,3 mol) vandfrit natriumsulfit i 60 g 15 vand opvarmes i 7,5 timer til kogning under nitrogenatmosfære. Efter køling af reaktionsblandingen til omgivelsernes temperatur og eventuelt fjernelse af uopløste uorganiske salte ved filtrering gøres opløsningen sur til pH = 1 med koncentreret saltsyre (d = 1,18).
20 Det således opnåede bundfald opløses i reaktionsblandingen ved opvarmning til kogning, en kogning, som man ved vedligeholder indtil der ikke længere afgives svovldioxid (på dette trin tilsætter man om nødvendigt nogle cnr vand for at opnå en fuldstændig opløsning).
25 Opløsningen henstår derpå til krystallisation ved langsom afkøling, efter at man ved ca. 60°C har tilført 18 g iso-propanol. Efter nogle timers henstand ved omgivelsernes temperatur frasuges de dannede krystaller. På denne måde isoleres 40,8 g (0,15 mol) racemisk mononatrium-2-(p-hydroxy-30 phenyl)-2-sulfonatoeddikesyre, monohydrat i form af farveløse krystaller, som dekomponerer uden at smelte ved 7
DK 159773 B
ca. 260°C, hvilket svarer til et udbytte på 75¾ af det teoretiske beregnet i forhold til udgangsmængden af p-hydroxy-mandelsyre.
Mikroanalyse C/ό Hæ S% 1^0 5 C8H7Na06S,H20 beregnet 35,29 3,33 11,78 6,62 fundet 35,3 3,4 11,6 6,62
Molevylvægt = 272,22 * bestemt ved Karl Fischer-titrering.
EKSEMPEL 2 10 I en autoklav på 2 liter opvarmes i 2 timer ved 130°C under nitrogenatmosfære en opløsning af 558,5 g (3 mol) ra-cemisk p-hydroxymandelsyre, monohydrat, 120 g (3 mol) natriumhydroxid i perleform og 416 g (3,3 mol) vandfrit na-tiiumsulfit i 900 g vand.
15 Efter køling af reaktionsblandingen til omgivelsernes tempe ratur og om nødvendigt fjernelse af uopløselige uorganiske salte ved filtrering opnår man en vandig opløsning af rå trinatrium-2-(p-oxidophenyl)-2-sulfonatoacetat, som man ved tilsætning af nogle gram vand bringer op på en samlet vægt 20 på 2066 g.
Denne vandige opløsning deles i to dele, som man behandler hver for sig og forskelligt til opnåelse af enten dinatrium-2-(p-hydroxyphenyl)-2-sulfonatoacetat eller den sure mono-natrium-2-(p-hydroxyphenyl)-2-sulfonatoeddikesyre og 2-(p-25 hydroxyphenyl)-2-sulfoeddikesyre.
Man neutraliserer ti.l pH = 7 med koncentreret saltsyre (d = 1,18) 100 g af den ovenfor omtalte opløsning. Det således opnåede bundfald filtreres, vaskes ved udrøring til en pasta med 20 crn methanol og tørres derpå under vacuum ved 30 40°C til konstant vægt. PÅ denne måde isoleres 20 g (0,06 8
DK 159773 B
mol) dinatrium-2-(p-hydroxyphenyl)-2-sulfonatoacetat i form af farveløse krystaller, som krystalliserer med 3 molekyler vand, dvs. et udbytte på 43,2¾ af det teoretiske beregnet i forhold til den mængde hydroxymandelsyre, der 5 er taget i brug.
Acidimetri:
Carboxylgruppe: 3,01 mækv/g (teoretisk: 3,03 mækv/g)
Phenolgruppe : 3,01 mækv/g (teoretisk: 3,03 mækv/g)
Vandbestemmelse efter Karl Fischer: 10 1^0 fundet! 15,9¾ (teoretisk: 16,4¾).
1000 g af den ovenfor beskrevne vandige opløsning af trina-trium-2-(p-oxidophenyl)-2-sulfonatoacetat gøres sur til pH = 1 med koncentreret saltsyre (d = 1,19). Den således opnåede suspension opvarmes derpå til kogning, indtil der 15 ikke længere afgives svovldioxid, derpå lader man den således opnåede opløsning henstå til udkrystallisation ved langsom afkøling, efter at man ved ca. 80°C har tilsat 200 3 cm ' isopropanol.
Efter nogle timers henstand i ro ved omgivelsernes tempera-20 tur frasuger man de dannede krystaller, hvorpå man tørrer dem under vacuum ved 40°C til konstant vægt. På denne måde isoleres 284 g (1,043 mol) racemisk mononatrium-2-(p-hydroxy-phenyl)-2-sulfonatoeddikesyre i form af farveløse krystaller, som er krystalliseret med 1 molekyle vand, dvs.
25 et udbytte på 71,8¾ af det teoretiske beregnet på den ibrug-tagne mængde p-hydroxymandelsyre.
Man opløser i 100 g vand 5 g (0,0184 mol) af den opnåede racemiske mononatrium-2-(p-hydroxyphenyl)-2-sulfonatoeddikesyre krystalliseret med 1 molekyle vand. Denne opløsning 30 behandles derpå med en sulfongruppeholdig divinylbenzen- 9
DK 159773 B
polystyrenharpiks på syreform. Efter fjernelse af harpiksen ved filtrering og opkoncentrering af filtratet under vaccum ved en temperatur lavere end 20°C isolerer man 4,4 g (0,0164 mol) racemisk 2-(p-hydroxyphenyl)-2-sulfoeddike-5 syre krystalliseret med 2 molekyler vand, som udviser et smeltepunkt på 102 - 103°C, dvs. et udbytte på 89,1% af det teoretiske beregnet på det ibrugtagne racemiske mononatrium-2-(p-hydroxyphenyl)-2-sulfonatoeddikesyre.
EKSEMPEL 3 10 Mas opvarmer til kogning l'é timer under nitrdgenatmosvære en opløsning af 186,2 g (1 mol) racemisk p-hydroxymandel·-' syre, moriohydrat og 40 g (1 mol) natriumhydroxid i .perle-form i 330 g (2 mol) vandig natriumbisulfitopløsning med 38 % indhold (d = 1,32)..
15 Efter afkøling gøres reaktionsblandingen sur til pH = 1 med koncentreret saltsyre (d = 1,18), hvorefter suspensionen behandles analogt med eksempel 1. På denne måde isoleres 149,7 g (0,55 mol) racemisk mononatrium-2-(p-hydroxy-phenyl)-2-sulfonatoeddikesyresalt, der er krystalliseret med 20 1 molekyle uand, dvs. et udbytte på 55% af det teoretiske beregnet i forhold til den ibrugtagne mængde p-hydroxyman-delsyre.
EKSEMPEL 4
En opløsning i 1 liter 2-methoxyethanol af 186,2 g (1 mol) 25 racemisk p-hydroxymandelsyre, monohydrat, 40 g (1 mol) natriumhydroxid i perleform og 190 (1 mol) natriummetabisul-fit opvarmes 22 timer urider kogning under en nitrogenatmosfære. Efter afkøling af reaktionsblandingen till omgivelsernes temperatur tørres det således opnåede bundfald, som der-30 på opløses under opvarmning i 2 rumfang vand. Den opnåede opløsning gøres derpå sur til pH = 1 med koncentreret salt-
DK 159773 B
ID
syre (d = 1,18), hvorpå man behandler den analogt med eksempel 1. På denne måde isoleres 160,2 g (0,588 mol) mononatrium-2-(p-hydroxyphenyl)-2-sulfonatoeddikesyresalt, der er krystalliseret med 1 molekylevand, dvs. et udbyt-5 te på 58,8% afi det teoretiske beregnet i forhold til den anvendte mængde p-hydroxymandelsyre.
EKSEMPEL 5
Man opvarmer til kogning i 5 timer under nitrogenatmosfære en opløsning af 18,6 g (0,1 mol) racemisk p-hydroxymandel-10 syre, monohydrat samt 18,9 g (0,15 mol) vandfrit natrium-i sulfit i 30 g vand, som er blevet gjort sur med 14,4 g vandig 38% saltsyreopløsning, dvs. 0,15 mol. Opløsningens pH-værdi er 2,1. Under ..’opvarmningen sker der en afgivelse af svovldioxid.
15 Efter 2 timers tilbagesvaling stabiliserer opløsningens pH- . værdi sig ved pH = 3,8. Efter omsætningens afslutning og efter køling af reaktionsblandingen til omgivelsernes temperatur gøres der surt til pH = 1 med koncentreret saltsyre (d = 1,18), hvorpå man behandler den således opnåede suspen-20 sion analogt med eksempel 1. På denne måde isoleres racemisk mononatrium-2-(p-hydroxyphenyl)-2-sulfonatoeddikesyre, der er krystalliseret med 1 molekyle vand, med et udbytte på 36% af det teoretiske beregnet i forhold til den anvendte mængde p-hydroxymandelsyre.
25 EKSEMPEL 6
Man opvarmer i 3 timer til kogning under en nitrogen-atmosfære en suspension af 9,9 g (0,05 mol) racemisk 2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-hydroxyeddikesyre, 2 g (0,05 mol) natriumhydroxid i perleform og 9,5 g (0,075 mol) vandfrit 30 natriumsulfit i 15 g vand. Ued omsætningens afslutning filtreres den således opnåede suspension i varm tilstand til 11
DK 159773 B
fjernelse af de uorganiske salte, hvorpå det afkølede filtrat gøres surt til pH = 1 med koncentreret saltsyre (d = 1,18). Man frasuger derpå det dannede bundfald, hvorpå,.det tørres udner vacuum ved 40°C indtil konstant vægt. På den-5 ne måde isoleres 8,3 g (0,027 mol) mononatrium-2-(4-hydroyx- 3-methoxypheny 1)-2-sulfonatoeddikesyre salt, der er krystal-liseret med et molekyle vand, dvs. et udbytte på 55 % af det teoretiske beregnet i forhold til den anvendte mæng--de 2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-hydroxyeddikesyre. Denne 10 syre kan .omkrystalliseres fra 1,4 rumfang vand.
Mikroanalyse: C^H^NaO^S,H20 C% H% 5% H2OS5*
Beregnet 35,76 3,67 10,59 5,96
Fundet 35,5 3,8 10,2 6,1 * 15 Efter Karl Fischer
Molekylvægt: 302,25
Sulfateret aske: 22,9% (teoretisk 23,5%)
Acidimetri:
Carboxylgruppe: 3,30- 0,01 mækv/g 20 Phenylgruppe : 3,28- 0,01 mækv/g
Spektralanalyse: IR-spektrum: Ingen afvigelse fra foreslået struktur IH NMR (60 MHz,DMS0-d6)S: 3,7 (3H,s), 4,55 (IH,s), 6,65 (lH,d,j8Hz), 6,9(lH,q,^8Hz og 2Hz), 7,15(1H 2Hz).
25 Så vidt vides er ovennævnte produkt ikke omtalt i litteraturen .
EKSEMPEL 7
Man opvarmer under kogning i 2 timer under en nitrogenatmosfære en suspension af 0,05 mol racemisk 2-(3,5-dimethoxy-4- 12
DK 159773 B
hydroxyphenyl)-2-hydroxyeddikesyre, 2 g (0,05 mol) natriumhydroxid i perleform og 9,45 g (0,075 mol) vandfrit natriumsulfit i 15 g vand, Man går derpå frem analogt med eksempel 6, og man isolerer racemisk mononatrium-2-(3,5-dimetho-5 xy-4hydroxyphenyl)-2-sulfonatoeddikesyresalt, der er krystalliseret med et molekyle vand, i et udbytte på 75¾ af det teoretiske beregnet i forhold til den anvendte mængde 2-(3,5-dimethoxy-4-hydroxyphenyl)-2-hydroxyeddikesyre.
Denne syre omkrystalliseres fra 1,6 rumfang vand ved varm 10 og kold behandling.
Mikroanalyse C10HllNa08S,H2° C5S H,°“ S?i Η20,ΐ* beregnet: 36,14 3,94 9,65 5,4 fundet : 36,15 4,1 9,3 4,8 15 Molekylvægt = 332,3 * bestemt ved Karl Fischer-metoden Acidimetri:
Carboxylgruppe: 2,96- 0,03 mækv/g
Phenolgruppe : 2,99- 0,03 mækv/g 20 Spektralanalyse IR-spektrum: Ingen afvigelse fra foreslået struktur IH NMR-spektrum: (60 MHz,DMS0-d6): I overensstemmelse med foreslåede struktur.
Så vidt vides er dette produkt ikke beskrevet i litteratu-25 ren.
EKSEMPEL 8
Man opvarmer ved kogning i 5 timer under en nitrogenatmosfære en suspension af 0,05 mol racemisk 2-(3-chlor-4-hydro-xyphenyl)-2-hydroxyeddikesyre, 2 g (0,05 mol) natriumhydro-30 xid i perleform og 9,5 g (0,075 mol) vandfrit natriumsul- 13
DK 159773 B
sulfit i 15 g vand. Man går derpå frem analogt med eksempel 6. På denne måde isoleres racemisk mononatrium-2-(3-chlor-4-hydroxypheny1)-2-sulfonatoeddikesyresalt, der er krystalliseret med 1 molekyle· vand, i et udbytte på 49¾ af 5 det teoretiske, beregnet i forhold til den anvendte mængde:. 2-(3-chlor-4-hydroxyphenyl)-2-hydroxyeddikesyre.
Denne syre omkrystalliseres fra 1 rumfang vand ved varm og kold behandling.
Mikroanalyse: CgH^ClNaO^S, h^O: 10 C% Η» Cl» S» beregnet 31,33 2,63 11,56 10,45 fundet 31,8 2,6 12,4 10,0
Molekylvægt: 306,65
Vandbestemmelse efter Karl Fische,r: 0,5¾ (teoretisk 5,9¾) 15 Acidimetri:
Carboxylgrupper: 3,24^ 0,02 mækv/g
Phenolgrupper: 3,26- 0,02 mækv/g
Spektral analyse: IR-Spektrum: Ingen afvigelse fra foreslået struktur.
20 IH NMR (60 MHz-DMS0-d6): I overensstemmelse med foreslået struktur.
Så vidt vides er dette produkt ikke beskrevet i litteraturen.
EKSEMPEL 9 25 Til 260 g ammoniakvand indeholdende 1,65 mol ammoniak sættes ved 0°C og under gennembobling 0,62 mol (39,4 g) svovldioxid, og derpå tilsættes 0,41 mol (76,3 g) racemisk p- hydroxymandelsyre, monohydrat. Den således opnåede opløs ning opvarmes derpå 18 timer under kogning.
14
DK 159773 B
Ved begyndelsen af tilbagesvalingen afgives ammoniak. Ved afslutningen af omsætningen opnår man en opløsning (pH = 5 6,1), som man gør sur til pH = 1 med koncentreret saltsyre (d = 1,18). Monoammonium-a-sulfonato-p-hydroxyphenyleddike-syresalt udkrystalliserer. Det fr.asuges, og vaskes derpå ved oprøring til en pasta med isopropanol, hvorpå det tørres til konstant vægt under vacuum ved 40°C. På denne måde iso-10 leres 62,5 g (0,25 mol) racemisk monoammonium-ai-sulfonato- p-hydroxyphenyleddikesyre, der krystalliserer som farveløse prismer. Udbyttet er 61,16¾ af det teoretiske beregnet i forhold til den anvendte mængde p-hydroxymandelsyre. Ved opkoncentration af moderluden fra krystallisationen isole-15 rer man en ny portion på 26,4 g, dvs. et samlet udbytte på 86,8¾.
Mikroanalyse: CgH^^NO^S: 0¾ H% Næ S% beregnet: 38,55 4,45 5,62 12,85 fundet: 38,6 4,5 5,5 12,6 20 Molekylvægt: 249,25
Acidimetri:
Carboxylgrupper: 4,0- 0,02 mækv/g
Phenolgrupper og ammoniumgrupper: 8,07- 0,04 mækv/g 25 Spektralanalyse: IR-Spektrum: Ingen afvigelse fra foreslået struktur 1H-NMR (60 MHz-DMS0-d6): I overensstemmelse med foreslået struktur.
Så vidt vides er dette produkt ikke beskrevet i litteratu-30 ren EKSEMPEL 10 15
DK 159773 B
Man går frem analogt med eksempel 9, idet man dog ved omsætningens afslutning lader reaktions-opløsningen henstå til krystallisation ved ca. 0°C. Racemisk diammonium-oi-5 sulfonato-p-hydroxyphenylacetat udkrystalliserer.
Saltet frasuges og vaskes ved oprøring til en pasta med isopropanol, hvorpå der tørres ved 40°C under vacuum indtil konstant vægt. På denne måde isoleres racemisk diammo-n ium-a-sul fonato-p-hydroxypheny leddi kesyresal't, der krystalli-10 serer som farveløse prismer.
Mikroanalyse: CgH^N^S: C% H% N% S% beregnet 36,08 5,30 10,52 12,04 fundet: 35,9 ’ 5,3 10,4 11,9
Molekylvægt: 226,28 15 Acidimetri:
Carboxylgrupper: 3,76- 0,02 mækv/g
Phenolgrupper og ammoniumgrupper: 11,29^ 0,05 mækv/g Spektralanalyse: 20 IR-Spektrum: Ingen afvigelse fra foreslået struktur IH NMR (60 MHz-DMS0-d6): I overensstemmelse med foreslået struktur.
Så vidt vides er dette produkt ikke iblevet beskrevet i litteraturen.
Claims (3)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af α-sulfosubstituerede ! • I phenyleddikesyrederivater med den almene formel I l· i CH-COO-R S0,M (I) i R3 R4 j hvori: R betegner et hydrogenatom, en alkalimetal-, jordal-5 kalimetal- eller ammoniumkation med den begrænsning, at R betegner det samme som M, når M betegner et hydrogenatom, Rj, R2> R-j og R^, som kan være ens eller forskellige, hver betegner et hydrogenatom, et halogenatom, en hydroxygrup-pe, en C^-C^ alkylgruppe, en C^-C,. alkoxygruppe eller en 10 Ci~C^ acyloxygruppe, idet dog mindst en af de to substituen-ter R^ og R^ betegner en hydroxygruppe, M betegner et hydrogenatom eller en alkalim^tal-, jordalka-limetal- eller ammoniumkation, idet M dog ikke kan betegne et hydrogenatom, når R betegner en alkalimetal-, jordalkali-15 metal- eller ammoniumkation, kendetegnet ved, at man ved 50 - 150°C omsætter en a-hydroxyphenyleddikesyre med den almene formel X jV-CH-C00H I OH (II) X hvori R^, R2, Rj og R^ har den ovenfor anførte betydning, 20. fri tilstand eller i form af et alkalimetal-, jordalkali-, metal- eller ammoniumkation med ettoverskud af et neutralt eller surt alkalimetalsalt, jordalkalimetalsalt eller ammo- DK 159773 B niumsalt af svovlsyrlig eller disvovlsyrlig, hvorpå man, dersom man ønsker at opnå et salt med den almene formel . n h γ- CH-COOR ' έο,"; <m) R3 R4 hvori R1 og M' er identiske og betegner en alkalimetal-, 5 jordalkalimetal- eller ammoniumkation, og R^, R2, R^ og R^ har den ovenfor anførte betydning, neutraliserer reaktionsblandingen til pH = 7 enten med koncentreret saltsyre eller med en base, hvis kation er identisk med den anvendte svovlsyrlingforbindelse, hvorpå man 10 på i sig selv kendt måde isolerer det ønskede salt, eller man, dersom man ønsker at opnå et salt med den almene formel h X^Np-CH-COOH S0,M1 (IV) fK R3 R4 hvori M' betegner en alkalimetal-, jordalkalimetal-eller ammoniumkation, og R·^, R2> R-j og R^ har den ovenfor 15 anførte betydning, indstiller reaktionsblandingen til pH = 1 med koncentreret saltsyre, hvorpå man på i sig selv kendt måde isolerer det ønskede salt, eller man, dersom man ønsker at opnå den frie syre med den almene formel A- · -3H «3 R4 DK 159773 B hvori Rp R^, R-j og R^ har den ovenfor anførte betydning, underkaster saltet med den almene formel (IV) en behandling med en sulfongruppeholdige kationbytter-harpiks på syreform og isolerer den opnåede syre på 5 i sig selv kendt måde.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det anvendte alkalimetalsalt af svovlsyrling er natriumhydrogensulfit i vandig opløsning.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendete g-10 net ved, at den anvendte a-hydroxyhydroxyphenyleddike- syre i fri tilstand eller på saltform er racemisk 2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-hydroxyeddikesyre, eller racemisk 2-(3,5-dimethoxy-4-hydroxyphenyl)-2-hydroxyeddikesy-re eller racemisk p-hydroxymandelsyre, monohydrat.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8010265 | 1980-05-08 | ||
| FR8010265A FR2482094A1 (fr) | 1980-05-08 | 1980-05-08 | Derives aromatiques d'acide acetique substitue en a par un groupe sulfo et leur procede de fabrication |
| PCT/FR1981/000048 WO1981003171A1 (fr) | 1980-05-08 | 1981-04-10 | Derives aromatiques d'acide acetique substitue en (alpha) par un groupe sulfo et leur procede de fabrication |
| FR8100048 | 1981-04-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK2582A DK2582A (da) | 1982-01-07 |
| DK159773B true DK159773B (da) | 1990-12-03 |
| DK159773C DK159773C (da) | 1991-04-22 |
Family
ID=9241746
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK002582A DK159773C (da) | 1980-05-08 | 1982-01-07 | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-sulfosubstituerede phenyleddikesyrederivater |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57501283A (da) |
| CH (1) | CH653324A5 (da) |
| DK (1) | DK159773C (da) |
| FR (1) | FR2482094A1 (da) |
| WO (1) | WO1981003171A1 (da) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103787929B (zh) * | 2014-03-03 | 2015-04-15 | 济南盛弘医药科技有限公司 | 一种d,l-磺苯乙酸的拆分方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1310642A (en) * | 1970-11-09 | 1973-03-21 | Pfizer | Alpha-sulfo-and alpha-sulfoalkylacylcephalosporins |
| JPS5285143A (en) * | 1976-01-05 | 1977-07-15 | Takeda Chem Ind Ltd | Antimicrobial agents and method of preparing same |
-
1980
- 1980-05-08 FR FR8010265A patent/FR2482094A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-04-10 CH CH5482A patent/CH653324A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-04-10 JP JP56501248A patent/JPS57501283A/ja active Pending
- 1981-04-10 WO PCT/FR1981/000048 patent/WO1981003171A1/fr not_active Ceased
-
1982
- 1982-01-07 DK DK002582A patent/DK159773C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57501283A (da) | 1982-07-22 |
| FR2482094A1 (fr) | 1981-11-13 |
| WO1981003171A1 (fr) | 1981-11-12 |
| DK159773C (da) | 1991-04-22 |
| DK2582A (da) | 1982-01-07 |
| FR2482094B1 (da) | 1985-03-08 |
| CH653324A5 (fr) | 1985-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103080099A (zh) | 制造二磺酸亚甲酯化合物的方法 | |
| SU578854A3 (ru) | Способ получени замещенной дифенилпропионовой кислоты или ее производных или ее солей | |
| DK159773B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-sulfosubstituerede phenyleddikesyrederivater | |
| US4081451A (en) | Process for preparing 2-halogeno nicotinic acids | |
| SU854272A3 (ru) | Способ получени рацемического -окси-фЕНил- -гидАНТОиНА | |
| US4408070A (en) | Pure crystalline racemic sodium parahydroxymandelate, process for its preparation and uses thereof | |
| US2974152A (en) | Preparation and isolation of alkali metal and ammonium sulfonates of long chain carboxylic acids | |
| SU574443A1 (ru) | Стабильные нитроксильные радикалы 4 циано--2,2,5,5-тетраметил- -имиддазолин --ооксилы и сппособ их получчени | |
| US5591859A (en) | Process for the production of 2-cyanoiminothiazolidine | |
| US2309739A (en) | Z-aminopykimtoines | |
| SU507567A1 (ru) | Способ получени замещенных дитиокарбаматов | |
| JP2931393B2 (ja) | ２−アミノベンゼン−１，４−ジスルホン酸の製法 | |
| SU784765A3 (ru) | Способ получени тиолпроизводных имидазола или их солей | |
| US4504678A (en) | Pure crystalline racemic sodium parahydroxymandelate, process for its preparation and uses thereof | |
| US2534332A (en) | 2-oxoimidazolines and process for preparing the same | |
| DK169405B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af bis(ethoxythiocarbonyl)sulfid | |
| KR800000746B1 (ko) | 5-설파모일-안트라닐산의 제조방법 | |
| SU532340A3 (ru) | Способ получени 3-(5нитро-1-метил2-имидазолил)- -триазоло(4,3-в) пиридазинов или их солей | |
| SU427017A1 (ru) | Способ получения тиадиазолилтиокарбонатов | |
| SU497299A1 (ru) | Способ получени солей моно- или дисульфокислот тиофена | |
| CA2106993A1 (en) | Improved process for preparing benzenesulfonate salts | |
| KR20010040860A (ko) | 1-(2-설포에틸)피리디늄 베타인의 합성 | |
| US5099043A (en) | 3-methylsulfonylmethyl-4-sulfomethyl-pyrrolidinium-betaines and process for their preparation | |
| KR810000198B1 (ko) | 티크리나펜((ticrynafen))의 제조방법 | |
| SU419025A3 (ru) | Способ получения основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |