CH657526A5 - Composizione farmaceutica comprendente una alcanoil l-carnitina, per il trattamento terapeutico delle miopatie e distrofie muscolari. - Google Patents
Composizione farmaceutica comprendente una alcanoil l-carnitina, per il trattamento terapeutico delle miopatie e distrofie muscolari. Download PDFInfo
- Publication number
- CH657526A5 CH657526A5 CH6462/83A CH646283A CH657526A5 CH 657526 A5 CH657526 A5 CH 657526A5 CH 6462/83 A CH6462/83 A CH 6462/83A CH 646283 A CH646283 A CH 646283A CH 657526 A5 CH657526 A5 CH 657526A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- carnitine
- acetyl
- pharmaceutical composition
- myopathies
- therapeutic treatment
- Prior art date
Links
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title claims description 23
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 title claims description 12
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 title claims description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 10
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 title claims description 6
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- -1 alkanoyl L-carnitine Chemical compound 0.000 claims description 4
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 229950003188 isovaleryl diethylamide Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 2
- 125000002114 valyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 13
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 10
- 229960001009 acetylcarnitine Drugs 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 6
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010058892 Carnitine deficiency Diseases 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 208000016505 systemic primary carnitine deficiency disease Diseases 0.000 description 3
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 208000004130 Blepharoptosis Diseases 0.000 description 2
- 108010066477 Carnitine O-acetyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 2
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 201000006815 congenital muscular dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 208000029372 muscular lipidosis Diseases 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 2
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006582 Bundle branch block right Diseases 0.000 description 1
- 206010006578 Bundle-Branch Block Diseases 0.000 description 1
- 102100036357 Carnitine O-acetyltransferase Human genes 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 206010013801 Duchenne Muscular Dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 102100022745 Laminin subunit alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 208000034819 Mobility Limitation Diseases 0.000 description 1
- 206010056720 Muscle mass Diseases 0.000 description 1
- 208000010316 Myotonia congenita Diseases 0.000 description 1
- 206010036631 Presenile dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 201000011474 congenital myopathy Diseases 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004424 eye movement Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000037805 labour Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007830 nerve conduction Effects 0.000 description 1
- 238000010984 neurological examination Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008132 psychomotor development Effects 0.000 description 1
- 201000007916 right bundle branch block Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006439 vascular pathology Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
La presente invenzione riguarda una composizione farmaceutica, somministrabile per via orale o parenterale, per il trattamento terapeutico delle miopatie e delle distrofie muscolari sia congenite (ad esempio distrofia muscolare di Duchenne) che acquisite (ad esempio s tossiche o da immobilizzazione), caratterizzata dal fatto di comprendere, quale principio attivo, un'alcanoil L-carnitina di formula generale
(CH3)3NCH2CHCH2COO"
10 OR
in cui R è scelto fra acetile, propionile, butirrile, idrossibutirrile, valile e iso-leucile, o un suo sale farmacologicamente accettabile. Nel prosieguo della descrizione si farà per semplicità riferimento all'ace-15 til L-carnitina, restando tuttavia inteso che gli insegnamenti riferiti a tale specifico composto sono applicabili anche agli altri alconoil derivati della carnitina indicati.
Sono già noti precedenti usi terapeutici dell'acetil-carnitina e di altri alcanoil derivati della carnitina. Ad esempio, nel brevetto statu-20 nitense 4.194.006 è descritto l'uso di acetil-carnitina nel trattamento terapeutico di ischemie e aritmie miocardiche. Nel brevetto statunitense 4.343.816 è descritto l'uso dell'acetil-carnitina nel trattamento terapeutico di vasculopatie periferiche funzionali delle arterie, quali ad esempio il morbo di Raynaud e l'acrocianosi. Nel brevetto statu-25 nitense 4.346.107 è descritta l'utilità terapeutica dell'acetil-carnitina nel trattamento di soggetti affetti da alterato metabolismo cerebrale quale si presenta ad esempio nella demenza senile e presenile.
L'acetil-carnitina
(CH3)3NCH2CHCH2COO"
!
OCOCH3
4. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 2 atta alla somministrazione orale, sotto forma di capsula, comprendente:
Acetil L-carnitina mg. 586
(corrispondenti a mg. 500 di sale interno)
Ossido di silicio mg. 6
Magnesio stearato mg. 25
5. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 2 atta alla somministrazione orale, sotto forma di bustina, comprendente:
Acetil L-carnitina mg. 1.172
(corrispondenti a mg. 100 di sale interno)
Sodio citrato mg. 300
Metilcellulosa mg. 100
Levulosio mg. 1.500
Ossido di silicio mg. 25
Saccarosio q.b. a mg. 5.000
6. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 2 atta alla somministrazione parenterale, sotto forma di fiala iniettabile, comprendente:
Liofilizzato
Acetil L-carnitina mg. 586
(corrispondenti a mg. 500 di sale interno) Glicocolla mg. 750
Solvente
Acqua iniettabile mi. 5
è strutturalmente correlata alla carnitina
„ (CH3)3NCH2CHCH2COO-
I
OH
il cui deficit nel tessuto muscolare è stato da tempo associato ad un eccessivo accumulo di lipidi nelle fibre muscolari e individuato quale 40 fattore eziologico di diversi casi di miopatie.
Infatti, già nel 1973 Engel e Angelini (Science, 173, 899-902, 1973) descrissero il primo caso di miopatia da carenza di carnitina muscolare caratterizzata da accumulo di trigliceridi nel muscolo con livelli normali di carnitina nel plasma e nel fegato, sindrome che gli 45 autori definirono «Type 1 lipid Storage myopathy».
Successivamente, nel 1975 Karpati (Neurology 25, 16-24, 1975) descrisse un caso di miopatia da accumulo di trigliceridi nel tessuto muscolare con livelli di carnitina inferiori alla norma sia nel plasma che nel fegato, cuore e muscolo scheletrico, sindrome definita caren-50 za sistemica di carnitina.
Nel decennio trascorso dallo studio di Engel e Angelini sono già state individuate diverse decine di casi di miopatie e distrofie muscolari ascrivibili o a carenza di carnitina nel muscolo scheletrico (type 1 lipid Storage myopathy) o a carenza sistemica di carnitina. 55 Dall'esame dei casi clinici riportati in letteratura, risulta che la mancanza di trattamento ha comportato la morte del soggetto, mentre, nei casi trattati, la somministrazione di carnitina ha nella maggior parte dei casi risolto drammaticamente la patologia.
In alcuni casi tuttavia anche la somministrazione di carnitina e. 60 in particolare, di L-carnitina si è mostrata inadeguata a risolvere il quadro patologico: sono stati infatti segnalati ormai diversi casi clinici in cui il trattamento con carnitina ha mostrato fin dall'inizio di non condurre a risultati terapeutici apprezzabili; altri in cui, dopo un primo lieve miglioramento, non si è riscontrato poi alcun sensibi-65 le progresso, quando non si è verificata addirittura una sia pur lenta regressione alle condizioni iniziali.
La già menzionata relazione strutturale fra carnitina e acetil-carnitina e il fatto che l'acetil-carnitina abbia spesso mostrato di
3
657 526
possedere attività farmacologiche almeno qualitativamente paragonabili a quelle della L-carnitina (si veda ad esempio l'attività verso le aritmie cardiache) non avrebbero consentito di prevedere delle sostanziali differenze di attività ed efficacia terapeutica dei due composti nei riguardi di quei casi clinici di miopatie e distrofìe che si sono mostrati non rispondenti al trattamento con L-carnitina.
Si è ora invece sorprendentemente scoperto che l'acetil-carnitina è straordinariamente efficace nel trattamento delle miopatie e distrofie muscolari sia acquisite che congenite anche nei casi in cui la L-carnitina fallisce il suo obiettivo terapeutico.
Sulla base di tale scoperta, costituisce pertanto oggetto della presente invenzione un nuovo uso dell'acetil L-carnitina comprendente la somministrazione orale o parenterale ad un soggetto affetto da miopatia o distrofia muscolare di una quantità terapeuticamente efficace di acetil L-carnitina.
Sebbene la dose giornaliera da somministrare dipenda, a seconda del giudizio del medico curante, dal peso, età e condizioni generali del soggetto anziano, si è trovato che è generalmente opportuno somministrare da mg/kg. 10 a 30 di peso corporeo/giorno di acetil-L-carnitina.
L'acetil L-carnitina viene formulata con gli usuali eccipienti impiegati per la preparazione di composizioni atte alla somministrazione orale o parenterale.
Si è altresì trovato che una composizione farmaceutica particu-larmente adatta all'uso terapeutico sopramenzionato, comprende, quando in forma di dosaggio unitario, da mg. 500 a 1.000 di acetil L-carnitina.
Vengono qui di seguito forniti alcuni esempi non limitativi di formulazioni farmaceutiche.
Compresse
Acetil L-carnitina • HCl . mg. 586
(corrispondenti a mg. 500 di sale interno)
Polivinil pirrolidone mg. 60
Avicel PH 101 mg. 17
Magnesio stearato mg. 20
Acetoftalato di cellulosa mg. 18
Ftalato di etile mg. 7,5
Olio di silicone AK 100 mg. 3
Capsule
Acetil L-carnitina mg. 586
(corrispondenti a mg. 500 di sale interno)
Aerosil 200 mg. 6
Magnesio stearato mg. 25
Bustine {da gr. 5)
Acetil L-carnitina mg. 1.172
(corrispondenti a mg. 100 di sale interno)
Sodio citrato mg. 300
Methocel E 5 mg. 100
Levulosio mg. 1.500
Aerosil 200 mg. 25
Saccarosio q.b. a mg. 5.000
Fiale iniettabili (da mi. 5)
Liofilizzato
Acetil L-carnitina mg. 586
(corrispondenti a mg. 500 di sale interno) Glicocolla mg. 750
Solvente Acqua iniettabile mi. 5
Sebbene non ci si voglia, né sia necessario, vincolare ad alcuna 5 interpretazione teorica dei meccanismi biochimici che potrebbero essere alla base della inferiore o nulla attività della L-carnitina rispetto all'acetil L-carnitina nel trattamento di certi casi di miopatie e distrofie muscolari, si può tuttavia ragionevolmente postulare che tale differente attività sia collegata ad un difetto del sistema enzima-10 tico (precisamente a carenza di carnitina acetil trasferasi) preposto al trasferimento degli acetili dal coenzima A alla carnitina ed alla conseguente utilizzazione degli acetili a scopi energetici. Ovviamente, l'acetil L-carnitina non necessiterebbe dell'enzima carnitina acetil trasferasi per accedere ai siti di utilizzazione.
15 Vengono qui di seguito descritti alcuni casi clinici illustranti il nuovo uso terapeutico dell'acetil L-carnitina secondo la presente invenzione.
Si noterà che in tutti i casi clinici illustrati il paziente fosse stato trattato per un periodo iniziale con L-carnitina con risultati insod-20 disfacenti.
Caso clinico 1
G.S. sesso maschile - età 42 anni - sindrome miodistrofica fami-25 liare complessa consistente in ptosi palpebrale, movimenti degli occhi impediti per acinesia di tutti i muscoli oculari estrinseci. Ipoci-nesia modesta della muscolatura mimica. Ipostenia ed ipotrofia dei muscoli del cingolo scapolo omerale ingravescente a partire dal trentesimo anno.
30 All'età di 41 anni ha dovuto abbandonare il lavoro per l'impossibilità di tenere le braccia sollevate anche per periodi brevi. Inoltre accusava profonda astenia generalizzata e segni di sofferenza miocardica. Con l'ECG si evidenziava un blocco di branca destra.
Venne sottoposto a terapia, senza alcun successo, essenzialmente cortisonici e cocktails di aminoacidi.
Finalmente, dopo essere stato studiato in ambiente neurologico adatto è stato sottoposto a trattamento con L-carnitina, Tale trattamento è durato circa un anno, ma il paziente, contrariamente all'aspettativa, non ha trovato giovamento. Fu deciso di sospendere il trattamento e di sostituirlo con acetil L-carnitina.
L'effetto della nuova terapia è stato sorprendente. Già dopo due settimane, ha notato un rimarchevole miglioramento dell'astenia e gradualmente nei giorni successivi ha cominciato a riprendere la forza muscolare delle braccia.
45 Dopo due mesi dall'inizio della terapia ha potuto riprendere il lavoro di addetto alle fotocopiatrici in fabbrica e si è presentato ai controlli in un'altra città portandosi da solo due valige durante il viaggio. Il paziente dopo otto mesi è in ottime condizioni di mobilità e forza muscolare. Lavora come centralinista, ciò che richiede una buona mobilità e sveltezza delle braccia.
La ptosi palpebrale e l'acinesia dei muscoli oculari non sono migliorate perchè dovute ad un difetto della trasmissione nervosa e non a miopatia primitiva. In compenso sono scomparsi i segni elettrocardiografici di sofferenza miocardica.
55
Caso clinico 2
M.F. sesso maschile - età 64 anni - fin da bambino sopportava malamente la fatica fisica. Soprattutto era deficitaria la forza delle gambe che presentavano segni modesti di ipotrofìa a carico special-60 mente delle cosce. Tuttavia la sua vita fu quasi normale fino ai 50 anni, dopo di che l'astenia generale e l'esauribilità muscolare si aggravarono sempre più velocemente constringendolo a limitare il suo lavoro di dirigente di azienda agricola. A 60 anni aveva grosse difficoltà a camminare ed a guidare l'automobile perchè nel frat-65 tempo aveva cominciato a perdere anche la forza delle braccia. Tardivamente si rivolse al neurologo che gli diagnosticò ipotrofìa ed . ipostenia dei muscoli del cingolo del cingolo scapolare di grado medio-lieve e pronunciata ipotrofìa ed ipostenia dei muscoli della
35
40
50
657 526
4
coscia e della gamba, provocate da miopatia primitiva perchè la conduzione nervosa era normale.
Nonostante il consiglio del neurologo il paziente rifiutò ogni terapia per sfiducia nelle medicine e sì faceva portare saltuariamente al lavoro in carrozzella. 5
Tuttavia, poiché era fortemente motivato a dirigere l'azienda come in passato, accettò di sottoporsi ad una terapia a base di L-carnitina, gr/die 2.
Dopo due mesi di trattamento si notava un lieve miglioramento dello stato generale e aumento di peso ma nessun progresso a carico 10 delle gambe e delle braccia. A questo punto gli venne somministrata L-acetil carnitina per via orale alla dose di gr. 1,5 al giorno. Gli effetti del farmaco si manifestarono molto rapidamente incoraggiando il paziente a continuare la terapia. In pochi giorni migliorò l'astenia generale e gradualmente riprese la forza delle braccia e delle 15 gambe.
Dopo quattro mesi di terapia, era completamente autonomo e poteva sopportare piccole fatiche.
Dopo otto mesi riprese a guidare l'automobile per recarsi al lavoro. A distanza di un anno e mezzo l'effetto dell'acetil L-carnitina 20 si è stabilizzato e il paziente riesce a condurre una vita pressoché normale. Il paziente presenta tutt'ora una certa affaticabilità generale ma può lavorare senza sforzo qualche ora la mattina e qualche ora il pomeriggio. All'esame obiettivo è stata riscontrata una percettibile regressione dell'ipotrofia muscolare. 25
Caso clinico 3
M.M. sesso femminile - età 16 anni - normale sviluppo psicomotorio fino a 7 anni. Da quel momento cominciò a svilupparsi una debolezza muscolare alle gambe ed alle braccia che si andò aggra- 30 vando successivamente fino al punto che a 10 anni non poteva né camminare né sollevare le braccia.
In tutto questo tempo era stata trattata con polivitaminici. Ricoverata in un centro neurologico, venne fatta diagnosi di distrofìa muscolare congenita con infiltrazioni di grasso nei muscoli. Fu sot- 35 toposta a terapia con L-carnitina, gr. 3 al giorno per via orale, e le sue condizioni migliorarono gradualmente finché all'ottavo mese di terapia riprese a camminare autonomamente e ad usare le braccia per tutti i movimenti normali. Permaneva una facile esauribilità che impediva ogni tipo di affaticamento e la paziente era costretta a lunghi periodi di riposo durante il giorno.
Tuttavia, considerate le condizioni disastrose di partenza, il risultato fu considerato soddisfacente ed in tal modo arrivò a 14 anni conducendo una vita pressoché normale.
Successivamente ebbe a soffrire di crisi temporanee di debolezza muscolare che limitavano i movimenti delle braccia e delle gambe e la costringevano al riposo assoluto.
Tali crisi duravano qualche giorno dopodiché la paziente si riprendeva abbastanza bene e dosando le forze poteva muoversi e frequentare la scuola rinunciando ad ogni sforzo particolare come la ginnastica o le lunghe camminate.
Per circa un anno andò avanti in questo modo finché una delle solite crisi durava più a lungo del solito e la riportava quasi alle condizioni di partenza all'epoca del decimo anno, epoca in cui non poteva letteralmente stare in piedi ed alzare le braccia. Il trattamento con L-carnitina venne allora sostituito con la somministrazione di acetil L-carnitina, per via orale, gr. 2 al giorno.
La nuova terapia permise di superare rapidamente la crisi acuta. Infatti la paziente dopo una decina di giorni potè ricominciare a camminare ed a muovere liberamente le braccia. Permaneva al solito una facile esauribilità. Il trattamento fu continuato riducendo la posologia a gr. 1,6 al giorno. Visibilmente la paziente andava via via riprendendo le forze e si rendeva conto di potersi muovere meglio; le ore di riposo durante il giorno andarono riducendosi e cominciò a concedersi qualche sforzo supplementare che era fino ad allora impensabile per lei. Durante le vacanze faceva delle camminate abbastanza lunghe e potè azzardarsi a nuotare.
Alla ripresa della scuola potè frequentare la palestra. La visita neurologica confermò successivamente un miglioramento oggettivo del trofismo delle masse muscolari dovuto in parte alla terapia ed in parte all'esercizio che la terapia aveva reso possibile.
Dopo due anni dall'inizio della nuova terapia la paziente continua a condurre una vita del tutto normale e non necessita più di riposare durante il giorno, bastandole per la ripresa delle forze il riposo notturno.
R
Claims (3)
1. Composizione farmaceutica, somministrabile per via orale o parenterale, per il trattamento terapeutico delle miopatie e delle distrofie muscolari, caratterizzata dal fatto di comprendere, quale principio attivo, un'alcanoil L-carnitina di formula generale
(CH3)3NCH,CHCHXOO-*1 OR
in cui R è scelto fra acetile, propionile, butirrile, idrossibutirrile, valile e iso-leucile, o un suo sale farmacologicamente accettabile, e un eccipiente solido o liquido farmacologicamente accettabile.
2. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1, in forma di dosaggio unitario, comprendente da mg. 500 a 1.000 di acetil L-carnitina o una quantità equivalente di una delle altre alca-noil L-carnitine menzionate o di un loro sale farmacologicamente accettabile.
2
RIVENDICAZIONI
3. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 2 atta alla somministrazione orale, sotto forma di compressa, comprendente:
Acetil L-carnitina • HCl mg. 586
(corrispondenti a mg. 500 di sale interno)
Polivinil pirrolidone mg. 60
Cellulosa microcristallina mg. 17
Magnesio stearato mg. 20
Acetoftalato di cellulosa mg. 18
Ftalato di etile mg. 7,5
Olio di silicone AK 100 mg. 3
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT49644/82A IT1150396B (it) | 1982-12-09 | 1982-12-09 | Impiego di alcanoil l-carnitine per il trattamento terapeutico di miopa tie e distrofie muscolari |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH657526A5 true CH657526A5 (it) | 1986-09-15 |
Family
ID=11271238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH6462/83A CH657526A5 (it) | 1982-12-09 | 1983-12-02 | Composizione farmaceutica comprendente una alcanoil l-carnitina, per il trattamento terapeutico delle miopatie e distrofie muscolari. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4464393A (it) |
| JP (1) | JPH0639377B2 (it) |
| BE (1) | BE898429A (it) |
| CH (1) | CH657526A5 (it) |
| DE (1) | DE3344173C2 (it) |
| IT (1) | IT1150396B (it) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1181682B (it) * | 1985-06-11 | 1987-09-30 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego di alcanoil l-carnitine per il trattamento terapeutico del parkinsonismo idiopatico o indotto |
| IT1224842B (it) * | 1988-12-27 | 1990-10-24 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di derivati della l-carnitina nel trattamento terapeutico delle alterazioni degenerative del sistema nervoso |
| US5641764A (en) * | 1989-03-31 | 1997-06-24 | Peter Maccallum Institute | Halogenated DNA ligand radiosensitizers for cancer therapy |
| IT1244636B (it) * | 1991-01-04 | 1994-08-08 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso dell'acetil l-carnitina nel trattamento terapeutico del coma e composizioni farmaceutiche utili in tale trattamento. |
| IT1245699B (it) * | 1991-05-29 | 1994-10-14 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Derivati della l-carnitina quali agenti terapeutici per il trattamento delle miopatie, della degenarazione neuronale e per inibire la proteolisi |
| IT1245869B (it) * | 1991-06-05 | 1994-10-25 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego di propionil l-carnitina per il recupero del tono muscolare in soggetti immobilizzati |
| IT1263004B (it) * | 1992-10-08 | 1996-07-23 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego della l-carnitina e acil l-carnitine nel trattamento a lungo termine di pazienti diabetici non insulino-dipendenti. |
| IT1276253B1 (it) | 1995-12-15 | 1997-10-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o alcanoil l-carnitine per la prevenzione ed il trattamento di stati morbosi |
| MXPA03003230A (es) * | 2000-10-12 | 2004-12-03 | Pharma Mar Sa | Tratamiento de canceres. |
| ITRM20040606A1 (it) * | 2004-12-13 | 2005-03-13 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso della acetil l-carnitina per il trattamento della sindrome fibromialgica. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3830931A (en) * | 1972-11-06 | 1974-08-20 | Felice S De | Carnitine and its use in the treatment of arrhythmia and impaired cardiac function |
| AU518617B2 (en) * | 1977-04-29 | 1981-10-08 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Therapeutic application of acetyl-d, 1-carnitine |
| IT1143611B (it) * | 1977-11-03 | 1986-10-22 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Applicazione della acetil-carnitina nella terapia delle affezioni cardiache di/tipo anossico,ischemico,cardiotossico e nelle sindromi aritmiche |
| US4346107A (en) * | 1979-02-12 | 1982-08-24 | Claudio Cavazza | Pharmaceutical composition comprising acyl-carnitine for the treatment of impaired cerebral metabolism |
| IT1206954B (it) * | 1979-02-12 | 1989-05-17 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Agenti terapeutici a base di un acil derivato della carnitina per la cura di vasculopatie periferiche |
-
1982
- 1982-12-09 IT IT49644/82A patent/IT1150396B/it active
-
1983
- 1983-12-02 CH CH6462/83A patent/CH657526A5/it not_active IP Right Cessation
- 1983-12-05 US US06/558,107 patent/US4464393A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-12-07 DE DE3344173A patent/DE3344173C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1983-12-09 BE BE0/212025A patent/BE898429A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-12-09 JP JP58233450A patent/JPH0639377B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE898429A (fr) | 1984-03-30 |
| US4464393A (en) | 1984-08-07 |
| DE3344173C2 (de) | 1993-11-04 |
| DE3344173A1 (de) | 1984-06-14 |
| JPH0639377B2 (ja) | 1994-05-25 |
| IT1150396B (it) | 1986-12-10 |
| JPS59116216A (ja) | 1984-07-05 |
| IT8249644A0 (it) | 1982-12-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2733677T3 (es) | Agentes terapéuticos para enfermedades neurodegenerativas | |
| JPS6241688B2 (it) | ||
| JP3192141B2 (ja) | 抗うつ剤 | |
| US20110059998A1 (en) | Kit, composition, product or medicament for treating cognitive impairment | |
| CH641673A5 (it) | Composizione farmaceutica comprendente una acil-carnitina per il trattamento del rallentato metabolismo cerebrale. | |
| CH655005A5 (it) | Composizione farmaceutica ad azione metabolica ed energetica utilizzabile in terapia cardiaca e vascolare. | |
| EA032660B1 (ru) | Композиции, включающие акампросат, баклофен и леводопу, для лечения паркинсонизма | |
| Boland | Prednisone and prednisolone therapy in rheumatoid arthritis: Clinical evaluation based on continuous observations for periods of six to nine months | |
| BRPI0710405B1 (pt) | comprimido de racecadotril, processo de preparação de um comprimido de racecadotril e uso de racecadotril | |
| CH657526A5 (it) | Composizione farmaceutica comprendente una alcanoil l-carnitina, per il trattamento terapeutico delle miopatie e distrofie muscolari. | |
| US20130172304A1 (en) | Pharmaceutical Compositions Comprising Flibanserin and a Further Agent in the Treatment of Sexual Disorders | |
| US20030195255A1 (en) | Method for treating hepatic encephalopathies | |
| JP4750278B2 (ja) | 新規なブレチリウム組成物およびキットならびに心血管症状の予防および治療におけるそれらの使用 | |
| ES3057584T3 (en) | Therapeutic agents for use in the treatment of restless leg syndrome | |
| ES2534560T3 (es) | Acetato de eslicarbazepina y su uso | |
| AU2024203992B2 (en) | Prophylactic or therapeutic agent for porphyria | |
| JP2698865B2 (ja) | 筋緊張性ジストロフィー症治療剤 | |
| PT891186E (pt) | Administração nasal de agentes para o tratamento de emese tardia | |
| JP2023504004A (ja) | トラピジルを使用した認知障害の治療 | |
| DE69910600T2 (de) | Verwendung von metformin gegen die gewichtszunahme, die mit valproat und andere psychotropische arzneimittel verbunden ist | |
| HUP0203790A2 (hu) | (6-Metoxi-2-naftil)-ecetsav prodrugokat tartalmazó gyógyszerkészítmények alkalmazása gyulladás kezelésére | |
| RU2113805C1 (ru) | Пищевая добавка янтавит | |
| US6410557B2 (en) | Dry skin remedies | |
| JP2023533472A5 (it) | ||
| US3172809A (en) | Medicinal compositions having an antalgic action |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |