CH657606A5 - Processo per la preparazione del composto 1-decilossi-4-((7-ossa-4-ottinil)-ossi)-benzene. - Google Patents
Processo per la preparazione del composto 1-decilossi-4-((7-ossa-4-ottinil)-ossi)-benzene. Download PDFInfo
- Publication number
- CH657606A5 CH657606A5 CH1135/83A CH113583A CH657606A5 CH 657606 A5 CH657606 A5 CH 657606A5 CH 1135/83 A CH1135/83 A CH 1135/83A CH 113583 A CH113583 A CH 113583A CH 657606 A5 CH657606 A5 CH 657606A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- compound
- chloro
- reaction
- sodium salt
- ether
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/16—Preparation of ethers by reaction of esters of mineral or organic acids with hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
La presente invenzione riguarda un processo per la préparais zione del composto l-decilossi-4-[(7-ossa-4-ottinil)-ossi]-benzene e più precisamente riguarda un processo per la sintesi di detto composto consistente nel condensare metil-propargil-etere con l-bromo-3-cloro-propano e nel far reagire l'intermedio ottenuto con 4-decilossi-fenolo in presenza di un idrossido alcalino. 20 Nella domanda di brevetto Europea N. 37 092 a nome della stessa Richiedente, sono stati descritti composti dotati di elevata attività acaricida tra cui anche il composto l-decilossi-4-[(7--ossa-4-ottinil)-ossi]-benzene di formula:
C10H21°-
•<ö>-
ch2-ch2
-ch2-c=c-ch2-0-ch3
(I)
2. Processo secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che il sale sodico del metil-propargil-etere é in concentrazione circa 1 molare nell'ammoniaca liquida.
3. Processo secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che il sale sodico del metil-propargil-etere viene preparato in situ per reazione dell'etere corrispondente con sodio ammide (NaNH2) nell'ammoniaca liquida.
30 (d'ora in avanti indicato come composto I).
Nella suddetta domanda di brevetto Europea sono stati anche descritti processi di sintesi adatti alla preparazione dei diversi composti acaricidi.
Tra questi processi vi è anche il processo riportato nel seguente schema 1 dove viene descritto nella forma specifica adatta alla sintesi del composto I.
Schema 1
1)
(A)
2) CH3-CK2I2-0£"lì+ + À »
(B)
3) B
4) C +
Ca^Otì/H
CH3-O-GH2-Ca:-CH2-CH2-CH2-0H
(C)
^2-
. CH3-a-CH2-Ca:-CH2-CH2-CH2-0-S02
•©
-ch3 (d)
5) 0 +
La reazione 1 dello Schema 1 consiste nel proteggere la funzione alcolica del 3-bromo-propanolo in preparazione alla rea-65 zione seguente.
Nella reazione 1 è stata esemplificata la preparazione del derivato tetraidropiranilico ma è possibile proteggere l'ossidile anche secondo altre varianti note nella chimica organica.
3
657 606
La reazione 2 rappresenta la reazione tra il sale di litio (ace-tiluro) del metil-propargil-etere ed il 3-bromo-propanolo protetto sulla funzione alcolica (A).
L'acetiluro viene in genere preparato in situ per reazione del metil-propargil-etere con litio-butile.
Occorre quindi liberare il prodotto ottenuto dalla reazione 2 (B) dal gruppo protettivo sulFossidile terminale (reazione 3). L'alcool così ottenuto (C) viene poi convertito nell'estere p-toluen-solfonico corrispondente mediante reazione con cloruro dell'acido p.toluen-solfonico al fine di trasformare l'ossidile terminale in un gruppo più reattivo come «leaving group» (reazione 4).
Il p.toluen-solfonato (D) viene quindi condensato con il sale sodico del 4-decilossi-fenolo secondo la reazione 5.
Il processo sopra descritto presenta diversi inconvenienti che lo rendono non molto valido dal punto di vista industriale. Questi inconvenienti sono dovuti alla necessità di eseguire operazioni necessarie ma dispendiose quali la protezione dell'ossidrile (reazione 1), la liberazione di questo dal gruppo protettivo (reazione 3) e la funzionalizzazione dell'ossidrile come p.toluen-solfonato (reazione 4).
Queste e altre reazioni richiedono l'impiego di reagenti costosi e pericolosi quali il litio-butile ed il cloruro dell'acido p-toluen-solfonico che risultano in pratica impossibili a recuperarsi.
Inoltre, in relazione al fatto che il processo è composto da più stadi e che per alcuni di essi è necessario isolare i prodotti intermedi ottenuti, le rese del processo non risultano particolarmente elevate.
Abbiamo ora trovato e forma oggetto della presente invenzione, un processo per la sintesi del composto I consistente nel far reagire il sale sodico del metil-propargil-etere (acetiluro) con l-bromo-3-cloro-propano per ottenere il composto di formula CH3-O-CH2-C s C-CH2-CH2-CH2-CI e nel far reagire questo con il sale sodico del 4-decilossi-fenolo, secondo le reazioni riportate nel seguente schema 2.
Schema 2
1) CH3-0-CH2-Csc"Na+ + Br-CHj-CHj-CHj-Cl >
CH3-0-CH2-CsC-CH2-CH2-CH2-C1 (II)
2) II + C10H21Q-^O^—°~Nat * I + NaCl.
Il metil-propargil-etere e l'l-bromo-3-cloro-propano sono composti noti disponibili commercialmente.
La reazione 1 viene eseguita secondo le seguenti modalità operative. Ad una sospensione di sodio ammide (NaNhk) in ammoniaca liquida, mantenuta in agitazione ad una temperatura inferiore od uguale a —33°C ed in atmosfera di azoto, si aggiunge per gocciolamento il metil-propargil-etere. Dopo circa 30 minuti si aggiunge per gocciolamento ed in modo che la temperatura non superi i —33°C, una soluzione di l-bromo-3--cloro-propano in tetraidrofurano anidro (THF).
Terminata l'aggiunta si lascia salire spontaneamente la temperatura e l'ammoniaca che si svolge viene raccolta e riciclata oppure abbattuta per gorgogliamento in acqua acida.
Quando la temperatura della miscela supra i 0°C si aggiunge acqua e si lavora secondo tecniche usuali per isolare il composto II che può essere impiegato come grezzo nella reazione successiva (Reazione 2, schema 2) o purificato per distillazione.
La sospensione di NaNH^ nell'ammoniaca liquida può anche essere preparata nello stesso recipiente di reazione per reazione di sodio metallico con l'ammoniaca in presenza di nitrato ferrico [Fe(N03)3] come catalizzatore.
La concentrazione del sale sodico del metil-propargil-etere nell'ammoniaca liquida non è critica, si preferisce per motivi pratici impiegare soluzioni piuttosto concentrate ad esempio 1 molari.
In accordo alla stechiometria della reazione si fanno reagire in quantità sostanzialmente equimolecolari il sale sodico del metil-propargil-etere e I'l-bromo-3-cloro-propano.
Si può eventualmente impiegare un leggero eccesso di sale sodico del metil-propargil-etere.
Anche la reazione di preparazione del suddetto sale sodico viene eseguita impiegando quantità sostanzialmente equimolecolari di sodio ammide e di metil-propargil-etere.
Il quantitativo di THF da impiegare non è critico, si preferisce in genere impiegare un quantitativo compreso tra il 20 e l'80% del volume dell'ammoniaca liquida ed in ogni caso un volume di THF non inferiore al volume dell'l-bromo-3-cloro--propano.
La reazione 2 viene condotta aggiungendo ad una soluzione di sale sodico del 4-decilossi-fenolo in un opportuno solvente polare inerte, una quantità sostanzialmente equimolecolare o un leggero eccesso del composto II eventualmente disciolto in un opportuno solvente.
La reazione può essere eseguita a temperatura ambiente ma un leggero riscaldamento (60-70°C) ne facilita il decorso. Dopo circa 4-6 ore, cioè dopo la scomparsa dei reagenti (controllo gas-cromatografico) la miscela di reazione viene lavorata secondo procedure usuali ed il prodotto I viene ottenuto con rese superiori al 90% e con elevata purezza.
Il sale sodico del 4-decilossi-fenolo può essere preparato in situ facendo reagire il fenolo corrispondente con idrossido di sodio nello stesso solvente polare inerte.
Rispetto al processo riportato nello schema 1, in accordo alla domanda di brevetto Europeo No. 37 092, il processo oggetto della presente invenzione possiede diversi vantaggi che si possono riassumere nei seguenti punti:
- semplicità d'esecuzione: il processo oggetto dell'invenzione viene eseguito in due stadi solamente e richiede l'isolamento di un solo intermedio (composto II) che peraltro si può anche non purificare; il processo di Schema 1 deve essere eseguito in cinque stadi e richiede l'isolamento di quattro intermedi (composti A, B, C e D).
- economicità: i reagenti organici impiegati nel processo oggetto dell'invenzione servono direttamente alla costruzione del composto I mentre nel processo di schema 1 occorre impiegare reagenti organici con funzioni diverse quali il tetraidropiranile o equivalenti come gruppo protettivo ed il p.toluen-sulfonil-cloruro per trasformare l'ossidrile del composto C in un buon «leaving group»;
- migliore applicabilità industriale: il processo oggetto dell'invenzione per la sua semplicità d'esecuzione e per essere costituito di soli due stadi richiede impianti meno costosi con minori investimenti e può essere facilmente trasformato in un processo in continuo.
Il processo di schema 1, essendo costituito da cinque stadi e richiedendo l'isolamento di quattro intermedi necessita di impianti più complicati e di dimensioni elevate con conseguente aggravio degli investimenti.
- Minori problemi di inquinamento: i prodotti di scarto del processo oggetto dell'invenzione sono costituiti da NaBr e NaCl che non presentano i problemi ambientali che si incontrano con i prodotti di scarto del processo di Schema 1 (tetraidropiranile o altro gruppo protettivo e p.toluen-solfonato di sodio) che tra l'altro sono recuperabili solo con un eccessivo aggravio dei costi.
Con lo scopo di meglio illustrare l'invenzione vengono ora forniti i seguenti esempi:
Esempio 1
Preparazione del composto l-metossi-6-cloro-esino-2 (Composto II)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
657 606
4
CH20-CH2-C s C-CH2-CH2-CH2-CI
A 500 ml di NH3 liquida mantenuta in atmosfera di azoto a —33°C si aggiungono 12 g (0,5 moli) di sodio e 0,4 g di Fe(N03)3.
Si forma una sospensione di sodio ammide circa 1 molare nell'ammoniaca liquida. A questa sospensione si aggiungono lentamente 35 g (ca. 0,5 moli) di metil-propargil-etere (CH3--0-CH2-C=CH) mantenendo la temperatura al di sotto di —33°C. Dopo 30 minuti si aggiunge per gocciolamento una soluzione di 79 g (ca. 0,5 moli) di l-bromo-3-cloro-propano (Br-CH2-CH2-CH2-CI) in 300 mi di THF anidro.
Terminata l'aggiunta si lascia salire spontaneamente la temperatura ed evaporare l'ammoniaca, -quando la temperatura raggiunge i 0-5°C si aggiungono 200 mi di acqua.
La fase organica viene separata e la fase acquosa estratta con etere etilico (1 x 100 mi).
Le fasi organiche riunite vengono anidrifìcate su Na2SC>4 anidro ed i solventi vengono allontanati per evaporazione a pressione ridotta.
Vengono così ottenuti 40,6 g di grezzo costituito dal composto II puro al 92% (controllo gas-cromatografico) con una resa del 52%. Il grezzo può essere direttamente usato per la reazione successiva (descritta nell'esempio 2) oppure può essere purificato per distillazione a pressione ridotta raccogliendo la frazione che bolle a 55°C alla pressione di 2 mmHg.
'H-NMR (CDCI3, TMS).
8 (ppm): 1,95 (m, 2H, CH2-CH2C1)
2,4 (m, 2H, = C - CH2)
3,3 (s, 3H, CH3)
3,7 (t, 2H, CH2-CI)
4 (t, 2H, O-CH2, J = 0,2)
(s = singoletto, t = tripletto, m = multipletto o segnale complesso non risolto, J = costante d'accoppiamento).
Esempio 2
Preparazione del composto l-decilossi-4-[(7-ossa-4-ottinil)--ossi]-benzene (Composto I)
5 C10H21O-^0^-O-CH2-CH2-ÇH2-CÏC-CH2-O-CH3 (I)
Ad una sospensione di 64 g (1,6 moli) di NaOH macinata in 1200 mi di DMSO mantenuta in agitazione a temperatura am-10 biente vengono aggiunti 350 g (ca. 1,33 moli) di 4-decilossi-fenolo al 95%
La miscela viene lasciata in agitazione per circa 3 ore quindi ad essa si aggiungono per gocciolamento 230 g (ca. 1,46 moli) di l-metossi-6-cloro-esino-2 (composto II) puro al 92% (titolo gas-cromatografico).
20 La miscela di reazione viene scaldata a 60-70°C per 6 ore cioè fino alla scomparsa dei reagenti (controllo gas-cromatografico). Si aggiungono quindi 5 litri di acqua e si estrae con circa 4 litri di etere etilico suddiviso in più porzioni.
Gli estratti eterei riuniti vengono lavati con 1,5 litri di ac-25 qua.
La soluzione viene concentrata evaporando la maggior parte del solvente ed il residuo viene ripreso con 3 litri di n.esano.
La soluzione in esano viene fatta percolare su gel di silice eluendo con esano.
30 II solvente viene quindi allontanato per evaporazione a pressione ridotta ed il residuo viene asciugato sotto alto vuoto. Vengono così ottenuti 468 g del composto I (p.f. 33-34°C) avente caratteristiche spettroscopiche analoghe a quelle descritte nella domanda di brevetto Europea No. 37 092 e un titolo 35 gas-cromatografico superiore al 96% (Resa rispetto al 4-decilossi-fenolo introdotto = 93,8%).
Claims (2)
- 657 6062RIVENDICAZIONI 1. Processo per la preparazione del composto l-decilossi-4--[(7-ossa-4-ottinil)-ossi]-benzene di formulaC10»ai0-®-0"ch2-ch2-ch2-c5c-.ch.-o-ch,(I)caratterizzato dal fatto che il sale sodico del metil-propargil--etere di formula
- 4. Processo secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che il processo viene eseguito preparando in ammoniaca liquida il sale sodico del metil-propargil-etere, aggiungendo a questa sospensione mantenuta a —33°C in atmosfera di azoto, 5 una soluzione di l-bromo-3-cloro-propano disciolto in tetra-idrofurano anidro, lasciando evaporare l'ammoniaca, isolando H-metossi-6-cloro-esino-2 ottenuto e aggiungendo quest'ultimo ad una soluzione del sale sodico del 4-decilossi-fenolo in un solvente polare, preparato in situ per reazione del fenolo corrilo spondente con idrossido di sodio.CH3-O-CH2-C = C~Na+viene fatto reagire in ammoniaca liquida alla temperatura di —33 °C ed in atmosfera di azoto con una quantità equimoleco-lare di l-bromo-3-cloro-propano disciolta in tetraidrofurano anidro, ottenendo il composto l-metossi-6-cloro-esino-2 di formulaCH3O-CH2-C s C-CH2-CH2-CH2-CI(II)il quale viene fatto reagire in un solvente polare inerte e ad una temperatura compresa tra la temperatura ambiente e 70°C con una quantità equimolecolare di sale sodico del 4-decilossi-feno-lo di formula cioH21°-{Ô)-0~Na+
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT19957/82A IT1190714B (it) | 1982-03-04 | 1982-03-04 | Processo per la preparazione del composto 1-decilossi-4-((7-ossa-4-ottinil)-ossi)-benzene |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH657606A5 true CH657606A5 (it) | 1986-09-15 |
Family
ID=11162633
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1135/83A CH657606A5 (it) | 1982-03-04 | 1983-03-02 | Processo per la preparazione del composto 1-decilossi-4-((7-ossa-4-ottinil)-ossi)-benzene. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4496771A (it) |
| JP (1) | JPS58162545A (it) |
| CH (1) | CH657606A5 (it) |
| DE (1) | DE3307614A1 (it) |
| FR (1) | FR2522648B1 (it) |
| GB (1) | GB2115814B (it) |
| IT (1) | IT1190714B (it) |
| NL (1) | NL8300749A (it) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5155196A (en) * | 1987-06-01 | 1992-10-13 | The Dow Chemical Company | Polymer resulting from the cure of a preformed chromene-containing mixture |
| KR910003821B1 (ko) * | 1987-06-01 | 1991-06-12 | 더 다우 케미칼 캄파니 | 하이드록시방향족 화합물의 프로파르길 에테르를 제조하는 방법 |
| FR2798928B1 (fr) * | 1999-09-29 | 2003-04-11 | Rhodia Chimie Sa | Procede de preparation d'ethers mixtes alcyniques substitues |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US388935A (en) * | 1888-09-04 | Thomas walker | ||
| US3162653A (en) * | 1960-03-17 | 1964-12-22 | Gulf Oil Corp | 4-halo-2-butynyl ethers |
| US3880935A (en) * | 1970-03-25 | 1975-04-29 | Hoffmann La Roche | Alkynyloxy-phenyl derivatives |
| US4029649A (en) * | 1970-10-20 | 1977-06-14 | Ciba-Geigy Corporation | Terpene aryl esters |
| JPS5412309A (en) * | 1977-06-28 | 1979-01-30 | T Hasegawa Co Ltd | 3-hexynyl-and cis-hexenyl ethers, their preparation and use |
| US4388323A (en) * | 1980-03-28 | 1983-06-14 | Montedison S.P.A. | Acaricide compounds |
| IT1140786B (it) * | 1980-03-28 | 1986-10-10 | Montedison Spa | Composti acaridici |
| JPS5711938A (en) * | 1980-06-25 | 1982-01-21 | T Hasegawa Co Ltd | Preparation of 1,1-dialkoxy-3-alkynes |
| IT1190715B (it) * | 1982-03-04 | 1988-02-24 | Montedison Spa | Processo per la preparazione del composto 1-decilossi-4((7-ossa-4-ottinil)-ossi)-benzene |
-
1982
- 1982-03-04 IT IT19957/82A patent/IT1190714B/it active
-
1983
- 1983-03-01 NL NL8300749A patent/NL8300749A/xx not_active Application Discontinuation
- 1983-03-02 CH CH1135/83A patent/CH657606A5/it not_active IP Right Cessation
- 1983-03-02 GB GB08305773A patent/GB2115814B/en not_active Expired
- 1983-03-03 DE DE19833307614 patent/DE3307614A1/de not_active Ceased
- 1983-03-03 US US06/471,706 patent/US4496771A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-03-03 FR FR8303491A patent/FR2522648B1/fr not_active Expired
- 1983-03-03 JP JP58033898A patent/JPS58162545A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8219957A0 (it) | 1982-03-04 |
| GB8305773D0 (en) | 1983-04-07 |
| GB2115814B (en) | 1986-10-15 |
| FR2522648A1 (fr) | 1983-09-09 |
| DE3307614A1 (de) | 1983-09-15 |
| IT1190714B (it) | 1988-02-24 |
| US4496771A (en) | 1985-01-29 |
| GB2115814A (en) | 1983-09-14 |
| NL8300749A (nl) | 1983-10-03 |
| FR2522648B1 (fr) | 1988-08-12 |
| JPS58162545A (ja) | 1983-09-27 |
| IT8219957A1 (it) | 1983-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Prakash et al. | N, N-Dimethyl-S-difluoromethyl-S-phenylsulfoximinium tetrafluoroborate: A versatile electrophilic difluoromethylating reagent | |
| Wilson et al. | Metalation of 1, 3-dithiolanes. Mercaptan synthesis and carbonyl transposition | |
| EP0000144B1 (en) | Process for preparing 2-isocyanatoalkyl esters of unsaturated carboxylic acids | |
| KR100544560B1 (ko) | 메토프롤롤의 신규 제조 방법 | |
| IT8219957A1 (it) | Processo per la preparazione del composto 1-decilossi-4-/(7-ossa-4-ottinil)-ossi/-benzene | |
| US4613683A (en) | Preparation of alkyl gallates | |
| US4212815A (en) | Preparation of vinylene fluorides | |
| US3953427A (en) | Process for the preparation of substituted S-alkyl thio-carbamates | |
| NO167085B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av (1-fenylethyl)-hydrokinon. | |
| EP0198880B1 (en) | A method for dealkylation of alkyl-aryl ethers | |
| Miyano et al. | Convenient preparation of alkanoylmethylenetriphenylphosphoranes | |
| EP0088383B1 (en) | Process for preparing the compound 1-methoxy-6-chloro-hexyne-2 | |
| CA1050989A (en) | Preparation of 3,6-dichloropicolinic acid | |
| US4057585A (en) | Method of preparing 2,3-dichloroanisole | |
| US2488499A (en) | 1, 4-di(halophenoxy)-2-butenes | |
| EP0015577B1 (en) | Process for producing 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydro-isobenzofuran | |
| CN112723986A (zh) | 一种对氯甲基苯乙烯的制备方法 | |
| US4665244A (en) | Chlorinated derivatives of hexadecene, their preparation and their use in the synthesis of vitamin E | |
| US2928854A (en) | Alkatrienoic acid compound | |
| JP2594826B2 (ja) | ｐ−またはｍ−ヒドロキシフェネチルアルコールの製造法 | |
| Brooke et al. | Reactions of polyfluoro-arenols and-heteroarenols with activated dimethyl sulphoxide. Facile [2, 3]-sigmatropic rearrangement reactions giving de-aromatised products | |
| EP4464685B1 (en) | Process for preparing 17-methylalkane compound | |
| US2162676A (en) | Preparation of acetylene glycols | |
| CN112409207B (zh) | 一种醚菌胺的制备方法 | |
| EP0307106B1 (en) | P- or m-tert butoxyphenethyl alcohol and process for preparing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |