CH670084A5 - Prodn. of antiinflammatory 4-naphthyl-2-butanone deriv. - Google Patents
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Description
BESCHREIBUNG Diese Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 4-(6-Methoxy-2-naphthyl)-butan-2-on und auf Zwischenprodukte, die bei dieser Synthese brauchbar sind. Die US-Patentschrift 4 061 779 beschreibt 4-(6-Methoxy-2- naphthyl)-butan-2-on (Nabumetone) und dessen Verwendung bei der Behandlung von rheumatischen und arthritischen Affektionen. Eine Anzahl von Verfahren zur Herstellung der Verbindung sind ebenfalls beschrieben. Die US-Patentschriften 4 221 741 und 4 247 709 beschreiben weitere Verfahren zur Herstellung von Nabumetone. Ein weiteres Verfahren zur Herstellung von Nabumetone wurde nun erfunden, welches Verfahren durch die Bildung eines Hydrazons, gefolgt von Hydrolyse, gekennzeichnet ist. Demgemäss bezieht sich die vorliegende Erfindung auf ein Verfahren zur Herstellung von 4-(6-Methoxy-2-naphthyl)- butan-2-on, das gekennzeichnet ist durch die Reaktion einer Verbindung der Formel (I): EMI1.5 worin Hal Halogen ist, mit einer Verbindung der Formel (II) EMI1.6 worin M ein Alkalimetall ist und R1 und R2 Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen sind, gefolgt von saurer Hydrolyse. Hal ist vorzugsweise Chlor, und M ist vorzugsweise Lithium. R1 und R2 sind vorzugsweise beide Methyl. Die Reaktion findet in einem inerten Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, bei Umgebungstemperatur statt. Die Reaktion verläuft über ein Zwischenprodukt der Formel (III): EMI1.7 Die anschliessende Hydrolyse der Verbindungen der Formel (III) findet unter sauren Bedingungen, z.B. unter Verwendung von Salzsäure/Wasser, bei Umgebungstemperaturen, z.B. 20 bis 30 "C, statt. Die Verbindung der Formel (II) wird zweckmässig in situ aus Aceton und N,N-Dimethylhydrazin hergestellt. Verbindungen der Formel (I) sind bekannt. Verbindungen der Formel (III) sind neu und bilden einen Gegenstand der vorliegenden Erfindung. Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung. Beispiel EMI2.1 Das Hydrazon (2) wurde aus 2-Chlormethyl-6-methoxynaphthalin und dem Lithio-N,N-dimethylhydrazon von Aceton, das in situ hergestellt wurde [siehe Yamashita et. al., Bull. Chem. Soc. Jpn. 58, 407408 (1985)], hergestellt und quantitativ als Ol erhalten. Das Hydrazon (2) wurde bei Raumtemperatur mit 5-molarer Salzsäure behandelt und ergab das Produkt (3) in 95%iger Ausbeute mit einer Reinheit von 80% (Reinheitsausbeute 76%).
Claims (10)
- PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von 4-(6-Methoxy-2-naphthyl)-butan-2-on, gekennzeichnet durch die Reaktion einer Verbindung der Formel (I): EMI1.1 worin Hal Halogen ist, mit einer Verbindung der Formel aI) EMI1.
- 2 worin M ein Alkalimetall ist und R1 und R2 Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen sind, gefolgt von saurer Hydrolyse der als Zwischenprodukt gebildeten Verbindung der Formel (III): EMI1.3 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Hal in Formel (I) Chlor ist.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass M in Formel (II) Lithium ist.
- 4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass R1 und R2 Methyl bedeuten.
- 5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion einer Verbindung der Formel (I) mit einer Verbindung der Formel (II) in einem inerten organischen Lösungsmittel ausführt.
- 6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion einer Verbindung der Formel (I) mit einer Verbindung der Formel (II) bei Umgebungstemperatur ausführt.
- 7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man die saure Hydrolyse der als Zwischenprodukt gebildeten Verbindung der Formel (III) in wässriger Salzsäure ausführt.
- 8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man die saure Hydrolyse der als Zwischenprodukt gebildeten Verbindung der Formel (III) bei einer Temperatur von 20 "C bis 30 "C ausführt.
- 9. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die Reaktion einer Verbindung der Formel (I), worin Hal Chlor bedeutet, mit einer Verbindung der Formel (II), worin M für Lithium steht und R1 und R2 Methyl bedeuten, gefolgt von saurer Hydrolyse der als Zwischenprodukt gebildeten Verbindung der Formel (III) in wässriger Salzsäure, wobei die Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III) wie in An spruch 1 definiert sind.
- 10. Verbindung der Formel (III): EMI1.4 worin R1 und R2 Methyl bedeuten, als Zwischenprodukt im Verfahren nach Anspruch 1.
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