CH672070A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- CH672070A5 CH672070A5 CH2852/87A CH285287A CH672070A5 CH 672070 A5 CH672070 A5 CH 672070A5 CH 2852/87 A CH2852/87 A CH 2852/87A CH 285287 A CH285287 A CH 285287A CH 672070 A5 CH672070 A5 CH 672070A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- days
- deae
- basal
- oha
- diet
- Prior art date
Links
- 229920002491 Diethylaminoethyl-dextran Polymers 0.000 claims description 48
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 17
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 8
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 7
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 2
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 2
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/721—Dextrans
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
BESCHREIBUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue pharmazeutische Verwendung von Diethylaminoethyldextran (DEAE-D) für die Herstellung eines Medikamentes für die Verminderung von Hyperglykämie bei Personen, die einen hohen Blutzuckerspiegel besitzen.
Die Verwendung von DEAE-D ist besonders vorteilhaft für Diabetiker.
DEAE-D ist eine bekannte Substanz, die therapeutische Verwendung aufgrund seiner antisteatogenen und hypolipi-demisierenden (hypolipidemizing) Wirksamkeit bezüglich des Intestinalwerts, wie in der US-PS 4 160 826 beschrieben, besitzt.
Kürzlich wurde gefunden, dass DEAE-D in einer akuten Verabreichung zur Abnahme der postprandialen Hyperinsu-linämie geeignet ist.
Wie in der US-PS 4 562 178 beschrieben, kann DEAE-D zur Behandlung von Patienten, die an Hypoglykämie, verursacht durch eine Form von Hyperinsulinämie, leiden, verwendet werden, um den Insulinspiegel bzw. -wert zu erniedrigen und den Blutzuckerspiegel bzw. -wert zu erhöhen.
Es wurde nun überraschend gefunden, dass DEAE-D ebenfalls therapeutisch für eine vollständig umgekehrte Reaktion, nämlich zur Erniedrigung des Blutzuckerspiegels, verwendet werden kann.
Diese Tatsache ist im so überraschender, als die Lehre des Standes der Technik jegliches Eingreifen der Substanz zur Abnahme des Zuckerstoffwechsels verneint hat. Tatsächlich lässt die Verwendung bei der endogenen und reaktiven Hypoglykämie nicht darauf schliessen, dass DEAE-D ebenfalls bei Hyperglykämie wirksam ist.
Es wurde nun gefunden, dass DEAE-D eine kontrollierende Wirksamkeit auf einen geänderten Zuckerstoffwechsel besitzt, was um so erstaunlicher ist, da keine andere Substanz bekannt ist, die solch eine Doppelwirkung in offensichtlich gegenläufiger Weise besitzt.
Es sind lediglich Substanzen bekannt, die entweder eine hypoglykämisierende Wirkung, wie Sulfonylharnstoffe, oder nur eine hyperglykämisierende Wirkung, wie Glukagon, besitzen.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von DEAE-D für die Herstellung eines Medikamentes zur Erniedrigung eines erhöhten Blutzuckerspiegels, verursacht durch einen geänderten Zuckerstoffwechsel.
Erfindungsgemäss hergestellte Medikamente sind besonders bei Patienten mit mehr oder weniger schwerwiegenden Formen von Diabetes geeignet.
Es wurde festgestellt, dass DEAE-D bei oraler Verabreichung eine grosse Wirksamkeit zur Erniedrigung der häma-tischen (hématie) Zuckerkonzentration besitzt und diese Wirksamkeit zu einer beträchtlichen Zunahme an Hämoglo-binglucosylat führt
Es ist bekannt, dass Diabetiker klinisch in drei Gruppen bzw. Arten eingeteilt werden: Gruppe 1 ist insulinabhängig,
Gruppe 2 ist von Diabetes bezüglich der Ernährungsweise betroffen, und Gruppe 3 ist von einer Zuckerunverträglichkeit bzw. -intoleranz betroffen.
Bei allen drei Arten von Diabetes erniedrigt DEAE-D die glykämische Konzentration, verbessert den Grund-Glucose-stoffwechsel und verringert das Bedürfnis bzw. die Notwendigkeit von Insulin.
Die aktive Substanz wird oral zu Kapseln, Pulver und dgl. zusammen mit einem pharmazeutisch annehmbaren inerten Träger bzw. Vehikel oder, in Abhängigkeit von den Bedürfnissen des Patienten, mit zusätzlichen verträglichen Arzneimitteln verarbeitet.
Die Dosierung muss den Bedürfnissen des Patienten an-gepasst werden, die tägliche Dosis liegt jedoch im allgemeinen bei 1,5 bis 5 g DEAE-D, vorzugsweise bei 1,5 bis 3 g pro Tag.
Im folgenden werden Testergebnisse angegeben.
Vorläufige Tests
Eine Untersuchung mit DEAE-D wurde durchgeführt, um zu prüfen, ob die Glykämieparameter bei einer Gruppe von 35 fettleibigen Kindern angewendet werden können, und es wurde beobachtet, dass DEAE-D Glykämie beträchtlich verringert, sowohl bei Verabreichung in einem Standardessen oder durch eine orale Glucose-Aufnahme.
Die Ergebnisse für den Glykämiewert sind in den Tabellen I und II angegeben.
Tabelle I
Glykämiewerte nach einem Standardessen ohne (G) und mit (Gi) Verabreichung von DEAE-D
Person Nr.
basai
Zeit (min) 30 60
90
120
150
180
1
G
80
121
113
123
105
102
99
G,
82
111
101
116
125
110
90
2
G
86
118
95
106
105
100
94
G,
85
87
131
113
117
98
88
3
G
76
134
117
107
116
112
98
G,
75
120
105
98
100
92
84
4
G
75
120
99
97
95
100
83
Gi
85
119
95
99
94
96
77
5
G
86
103
126
103
111
97
88
G,
85
106
127
115
112
93
80
6
G
84
108
134
130
93
114
99
G,
80
89
118
115
102
97
85
7
G
97
147
160
134
135
125
118
G,
88
104
135
133
123
110
102
8
G
93
176
193
167
148
127
114
Gi
88
124
123
114
124
110
99
9
G
94
181
167
168
145
133
118
G,
85
149
142
200
101
92
86
10
G
85
115
90
102
90
100
88
G,
80
102
90
95
85
100
86
11
G
85
102
130
100
90
93
—
G,
85
95
110
100
88
82
-
12
G
95
120
115
105
78
90
70
G,
90
102
95
88
78
85
80
13
G
84
128
134
120
95
100
105
G,
80
100
95
98
80
85
79
14
G
70
130
105
90
95
90
—
G,
80
102
90
70
95
80
_
15
G
92
150
145
160
130
104
_
G,
80
120
140
155
102
95
-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
3
672 070
Tabelle II
Glykämiewerte während OGTT ohne (G) und mit (Gi) Verabreichung von DEAE-D
Person Nr.
basai
Zeit (min) 30 60
90
120
150
180
1
G
76
112
111
102
112
104
109
G,
74
121
119
107
98
113
101
2
G
85
160
130
112
115
86
100
G,
88
134
115
132
119
106
102
3
G
87
141
145
103
123
99
92
G,
76
126
119
104
117
94
80
4
G
73
164
102
106
102
96
92
G,
96
145
98
104
100
95
95
5
G
79
109
107
97
93
96
96
G,
63
99
109
99
99
96
98
6
G
86
156
138
144
125
132
124
Gi
96
124
147
154
157
120
122
7
G
88
125
121
114
102
110
111
Gt
95
131
91
110
122
114
99
8
G
91
176
180
161
139
113
128
G,
84
162
129
115
126
103
105
9
G
92
126
119
133
117
111
101
G,
95
105
94
127
115
125
103
10
G
86
141
160
158
118
108
122
Gi
87
100
139
152
137
117
112
11
G
83
166
140
115
120
121
112
G,
86
148
119
121
122
118
107
12
G
74
130
158
144
117
138
126
G,
73
116
108
95
114
119
99
13
G
96
143
154
141
116
120
122
G,
91
112
141
123
109
115
106
14
G
85
148
142
102
115
90
88
Gi
79
120
115
100
107
85
78
15
G
80
165
128
115
118
90
98
G,
82
152
100
131
120
95
100
16
G
76
127
145
138
120
135
120
Gi
78
112
110
90
106
102
93
17
G
88
122
158
134
125
135
120
G,
85
110
100
94
105
105
100
18
G
110
154
88
130
90
70
80
G,
85
110
100
122
85
80
92
19
G
82
96
126
140
140
115
125
G,
79
102
138
135
142
120
119
20
G
95
140
158
145
120
116
125
G,
92
115
116
125
108
110
105
Es wurde dann neun Patienten ausgesucht, die eine Änderung des glykämischen Diagramms zeigten, wenn sie einer Zuckerbelastung per os (OGTT = 75 g Glucose) ausgesetzt wurden. Die Patienten, die ein Alter von 23 bis 61 besassen und aufgrund kardiovaskulärer oder so angegebener pathologischer Befunde in ein Krankenhaus eingewiesen worden waren, wurden einer hyposodischen (hyposodic) Normalka-lorien-Diät ausgesetzt.
Die Proben für die glykämischen Diagramme wurden morgens nüchtern und nach einer Glucosebelastung per os von 75 g bei 0, 30, 60, 90,120 und 180 min aufgenommen.
Nach 3 bis 5 Tagen wurde das glykämische Diagramm unter Verabreichung von DEAE-D gleichzeitig mit der Zuk-kerbelastung wiederholt.
Nach statistischer Bewertung der Ergebnisse durch Berechnung der Varianz und Kovarianz wurde eine bedeutende Abnahme der glykämischen Werte beobachtet.
Die Ergebnisse sind in Tabelle III angegeben.
Tabelle III
Zeit (min)
Person basai
30
60
90
120
180
1)
A
0,94
2,20
2,30
2,70
1,98
0,88
B
0,90
1,90
2,40
2,19
1,69
0,62
2)
A
0,67
0,99
1,44
1,67
1,26
0,94
B
0,55
1,07
1,11
1,19
1,03
0,93
3)
A
0,53
1,14
1,22
0,88
0,74
0,60
B
0,59
1,24
0,94
0,61
0,65
0,80
4)
A
0,75
1,05
1,24
1,44
1,13
1,02
B
0,59
1,17
1,10
1,00
0,83
0,69
5)
A
0,53
1,50
1,96
2,12
1,91
0,99
B
0,77
1,10
-
1,13
0,88
6)
A
0,83
1,12
1,48
1,95
2,39
1,99
B
0,88
1,35
1,60
1,93
1,47
1,30
7)
A
0,71
1,29
1,77
2,38
2,00
1,18
B
0,86
1,49
1,63
1,62
1,32
0,74
8)
A
1,25
1,53
1,97
2,23
2,10
1,69
B
0,91
1,28
1,56
1,89
1,79
1,74
9)
A
0,68
1,27
1,48
1,85
1,81
1,31
B
0,61
1,10
1,17
1,57
0,70
0,71
A =glykämisches Diagramm nach Glucosebelastung B = glykämisches Diagramm nach Glucosebelastung plus DEAE-D
Im Hinblick auf diese überraschenden Ergebnisse wurde die Wirksamkeit von DEAE-D direkt an Patienten mit Diabetes der Gruppe 2 bei Behandlungen sowohl mit alleiniger Diät als auch mit Diät plus oral-hypoglykämisierenden Arzneimitteln bestätigt.
Klinische Tests Materialien und Verfahren
29 Patienten mit Diabetes der Gruppe 2 wurden untersucht. Zehn von ihnen wurden mit alleiniger Diät und 19 mit Diät plus oral-hypoglykämisierenden Arzneimitteln (OHA) behandelt. Als hypoglykämisierende Arzneimittel wurden Sulfonylharnstoffe und Biguanide verwendet.
Die OHA-Gruppe wurde wiederum in zwei Untergruppen eingeteilt:
In der ersten Untergruppe (10 Patienten) wurde DEAE-D plus OHA zugegeben, in der zweiten Untergruppe (9 Patienten) wurde DEAE-D alleine anstelle von OHA verwendet.
Die metabolische bzw. Stoffwechseluntersuchung wurde durch einen Frühstückstest (200 g Milch plus 50 g Brot) morgens ohne Verabreichung von DEAE-D durchgeführt und 7 Tage und 30 Tage nach Verabreichung dieses Arzneimittels. Allen untersuchten Personen wurde 1 g des Arzneimittels direkt vor dem Belastungstest verabreicht. Blutproben zur Messung von Glykämie und Insulinämie (IRI) wurden nach 0, 60, 90,120 und 180 min, bezogen auf die Belastungszeit, genommen. Den Diabetikern, die vorher alleine durch Diät behandelt wurden und der OHA plus DEAE-D-Gruppe wurden täglich (Frühstück, Mittagessen und Abendessen) 1,5 g des zu testenden Arzneimittels verabreicht, wohingegen der Gruppe, bei der OHA vollständig durch DEAE-D ersetzt worden war, 3 g/Tag (3 x lg/Tag) verabreicht wurden.
Basal und ein Monat nach Behandlung wurden zusätzlich zur Glykämie und IRI, herbeigeführt durch den Belastungstest, Hämoglobinglucosylat und das Gewicht untersucht.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
672 070 4
Eine statistische Analyse unter Verwendung des «t»- geführt. Die Ergebnisse sind in den Tabellen IV, V und Vi
Student-Test für paarige und unpaarige Daten wurde durch- angegeben.
Tabelle IV
Glykämiewerte während BTT, vor, 7 Tage nach und 30 Tage nach kombinierter Behandlung mit DEAE-D
Testzeit
BTT: Glykämie mg % 0 60
90
120
180
basal 7 Tage 30 Tage basal 7 Tage
30 Tage basal 7 Tage
30 Tage
Diät +1.5 g DEAE-D (10 Beobachtungen) 139 + 10 219+ 9 218 + 13
132+ 7 201+ 9 206± 8
106± 3 165+10 172+10
OHA +1.5 g DEAE-D (10 Beobachtungen) 187+13 265+18 283±19
161 +12 235 + 15 258 ± 14
175+23
244+24
241+27
207 + 16 192+ 9 144+15
276 ±19
239 + 14
*
226 + 30
Ersatz von OHA durch 3 g DEAE-D (9 Beobachtungen)
157 + 17 211 + 20 239 + 14 235± 13
151 ±11 180 + 15 216 + 13 210+ 8 * * * *
152 + 18 194 + 20 223 + 17
209 ±19
**
Diät + OHA +1.5 g/Tag DEAE-D (9 Beobachtungen)
170 ±12 149 ± 9 115 + 12
243 ±18
199 ±15
*
192 ±27
**
219 ±13
195 ± 8
*
192 ± 13
**
basal 7 Tage
164 + 10
147 ± 8 *
243 + 11
219 ± 9
*
252 + 14
233 ±10
*
244+14
217 ± 10
*
201 + 14
175 ±11
*
30 Tage-
144±16
208+17 **
209 ±18 **
188 ± 21
157 ±19
Signifikanz: * basal gegen 7 ** basal gegen 30 *** 7 gegen 30
Tabelle V
Basalinsulinämiewerte (IRI) als Antwort auf BTT, vor und nach Vereinigung (Diät/OHA) mit DEAE-D BTT : IRI uU/ml
Testzeit 0 60 90 120 180
gesamte Gruppe (29 Beobachtungen)
basal 13± 4 40 ± 7 47± 7 44+12 29± 7
7Tage 13±3 40±10 50± 9 53± 11 32± 8
30Tage 14±3 39± 5 46±10 43± 9 24± 6
Diät + DEAE-D (10 Beobachtungen)
basal 13±5 51 ± 10 59± 15 33± 7 26± 8
7Tage 16±5 59± 11 51 ±10 56± 19 25± 7
30Tage 14±7 73± 19 59± 11 61 + 15 21 ± 8
OHA +1.5 und 3 g DEAE-D-Gruppe (19 Beobachtungen)
basal 17±5 36± 9 44±10 51 ±19 29± 11
7 Tage 15±4 37 ± 10 45 ± 12 52± 14 37 ± 12
30Tage 14±4 33± 6 29± 6 32+ 9 26+ 9
5
672 070
Tabelle VI
Variationen an Hämoglobinglycosylat (HbAiC) nach 30 Tagen kombinierter Behandlung mit DEAE-D
Gesamtbeobachtungen (29)
Testzeit HbAjC (%)
basal 8,32+0,48
30 Tage 7,87 + 0,42
p< 0,001
Diät + DEAE-D (10 Beobachtungen)
basal 7,85 + 0,34
30 Tage 6,98+0,31
p< 0,001
OHA + DEAE-D Gruppen (19 Beobachtungen)
basal 9,02 + 0,73
30 Tage 8,73 + 0,76
p < 0,025
Ergebnisse AI) Frühstückstest (Glykämie)
a) Diät plus 1,5 g DEAE-D. Wie aus den Ergebnissen der Tabelle IV hervorgeht, wurde die Glykämie zunehmend und beträchtlich nach einer Woche und 30 Tagen ab Verabreichung des Arzneimittels verringert. Die folgenden Bedeutungen bzw. Signifikanzen wurden beobachtet:
— zur Zeit 0 von BTT: p < 0,025 Basaluntersuchung gegen 30 Tage;
— zur Zeit 60 min: p < 0,001 basal gegen 30 Tage; und p
< 0,05 7 Tage gegen 30 Tage;
— zur Zeit 90 min: p < 0,05 basal gegen 30 Tage und p
< 0,027 7 und 30 Tage;
— zur Zeit 120 min: p < 0,0125 basal gegen 30 Tage und p < 0,01 7 Tage gegen 30 Tage;
— zur Zeit 180 min; p < 0,01 basal gegen 30 Tage, p < 0,05 7 Tage gegen 30 Tage und p < 0,0125 basal gegen 7 Tage.
b) OHA plus 1,5 g DEAE-D. Wie aus der Tabelle IV hervorgeht, wurde in dieser Gruppe wiederum die Glykämie nach Verabreichung von DEAE-D verringert.
In dieser Gruppe wurden die folgenden Signifikanzen beobachtet:
— zur Zeit 0 von BTT: p < 0,0125 Basalprüfung gegen 7 Tage;
— zur Zeit 60 min: p < 0,01 basal gegen 7 Tage;
— zur Zeit 90 min: p < 0,0125 basal gegen 7 Tage;
— zur Zeit 120 min: p < 0,01 basal gegen 7 Tage;
— zur Zeit 180 min: p < 0,01 basal gegen 7 Tage; und p
< 0,0125 basal gegen 30 Tage.
c) OHA ersetzt durch 3 g DEAE-D. Wie aus der Tabelle IV hervorgeht, wurde durch Ersatz von OHA durch 3 g DEAE-D nicht nur die Stoffwechselkontrolle nicht verschlechtert, sondern verbessert, was durch verschiedene wichtige Abnahmen gezeigt wird:
— zur Zeit 0 von BTT: p < 0,05 basal gegen 7 Tage;
— zur Zeit 60 min: p < 0,0125 basal gegen 7 Tage;
— zur Zeit 90 min: p < 0,05 basal gegen 7 Tage;
— zur Zeit 120 min: p < 0,01 basal gegen 7 Tage und p
< 0,05 basal gegen 30 Tage;
— zur Zeit 180 min: p < 0,01 basal gegen 7 Tage und p
< 0,05 basal gegen 30 Tage.
d) Im letzten Diagramm der Tabelle IV wird über die Untersuchung, die mit 1,5 g DEAE-D durchgeführt wurde, insgesamt berichtet (Gruppe mit Diät plus oral hypoglykä-misierenden Arzneimitteln). Wie daraus ersichtlich ist, waren die Signifikanzen noch bedeutsamer, wahrscheinlich aufgrund einer erhöhten Zahl von Beobachtungen.
A2) Frühstückstest (Insulinämie — IRI):
Wie aus der Tabelle V ersichtlich ist, zeigen die IRI-Werte, sowohl basal und durch BTT induziert, eine geringe Variation in den Gruppen insgesamt betrachtet, auch wenn bei Analyse der einzelnen untersuchten Gruppen bemerkt wird, dass bei den Patienten, die mit OHA plus DEAE-D behandelt wurden, eine gewisse Abnahme an IRI zu verschiedenen Zeiten von BTT beobachtet wurde.
Das Vorstehende kann dadurch erklärt werden, dass das Arzneimittel keine Insulinvermittlerwirkung wie die anderen hypoglykämisierenden Arzneimittel (beispielsweise Sulfonylharnstoffe) besitzen; wenn deshalb die hämatische Glucose-konzentration während der Behandlung verringert wird,
wird die ß-Insularsekretion, die in einigen Arten von Diabetes nachteilig ist, verringert durch eine verringerte Stoffwechselbelastung.
B) Hämoglobinglucosylat (HbAiC):
Nach 30 Tagen einer kombinierten Therapie, bestehend aus einer Diät plus DEAE-D oder OHA plus DEAE-D, wird eine bemerkenswerte und beträchtliche Verbesserung der Stoffwechselkontrolle beobachtet, wenn die untersuchten Fälle sowohl insgesamt als auch individuell betrachtet werden. Die Ergebnisse sind in Tabelle VI angegeben.
C) Gewicht
Bezüglich des Gewichtes werden keine beträchtlichen Variationen nach 30 Tagen kombinierter Therapie in den unterschiedlichen Gruppen beobachtet. Insgesamt war das Gewicht bei den untersuchten Patienten 75,64 + 2,85 kg vor dem Test und 75,5 + 2,76 kg nach 30 Tagen kombinierter Therapie.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
S
Claims (3)
1. Verwendung von Diethylaminoethyldextran für die Herstellung eines Medikamentes für die Verminderung von Hyperglykämie.
2. Verwendung von Diethylaminoethyldextran nach Anspruch 1 für die Herstellung eines Medikamentes für die Verminderung von durch Diabetes verursachter Hyperglykämie.
2
PATENTANSPRÜCHE
3. Verwendung von Diethylaminoethyldextran nach Anspruch 1 für die Herstellung eines Medikamentes für die Verminderung von durch ernährungsbedingten Diabetes verursachter Hyperglykämie.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8648345A IT1214708B (it) | 1986-08-01 | 1986-08-01 | Impiego del dietilaminoetil-destrano (deae-d) come farmaco antidiabetico (diabete tipo i-ii-iii) e regolatore del metabolismo glucidico |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH672070A5 true CH672070A5 (de) | 1989-10-31 |
Family
ID=11266015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH2852/87A CH672070A5 (de) | 1986-08-01 | 1987-07-27 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4810696A (de) |
| CH (1) | CH672070A5 (de) |
| DE (1) | DE3722774A1 (de) |
| FR (1) | FR2602143B1 (de) |
| GB (1) | GB2193094B (de) |
| IT (1) | IT1214708B (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK169306B1 (da) * | 1989-06-14 | 1994-10-10 | Af 18 Juni 1990 As | Middel til fjernelse eller inaktivering af uønskede komponenter i blod eller andre ekstracellulære legemsvæsker samt fremgangsmåde til fremstilling af dextran-O-carbonyl-benzo-18-crown-6 og af dextran-hydroxyethylbenzo-18-crown-6 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3624209A (en) * | 1966-12-28 | 1971-11-30 | Bristol Myers Co | Composition for treatment of gastro-intestinal disorders |
| JPS5137668B2 (de) * | 1971-09-23 | 1976-10-16 | ||
| IT1052819B (it) * | 1975-12-12 | 1981-07-20 | Fargal Pharmasint Lab Biochim | Preparato inibitore dell assorbimento dei lipidi a base di dietilamminoetildestrano |
| SE8103137L (sv) * | 1981-05-19 | 1982-11-20 | Pharmacia Ab | Polymer med kvartera aminogrupper |
| DE3123520A1 (de) * | 1981-06-13 | 1982-12-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Gesaettigte aminocyclitderivate, ihre herstellung undsie enthaltende arzneimittel |
| US4562178A (en) * | 1983-12-23 | 1985-12-31 | Medosan Industrie Biochimiche Riunite S.P.A. | Use of diethylaminoethyldextran (DEAE-D) as an antihyperinsulinemic drug |
| JPH06164701A (ja) * | 1992-11-20 | 1994-06-10 | Toshiba Corp | コードレス留守番電話機 |
-
1986
- 1986-08-01 IT IT8648345A patent/IT1214708B/it active
-
1987
- 1987-06-26 US US07/066,452 patent/US4810696A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-09 DE DE19873722774 patent/DE3722774A1/de active Granted
- 1987-07-23 GB GB8717415A patent/GB2193094B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-27 CH CH2852/87A patent/CH672070A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-07-31 FR FR878710928A patent/FR2602143B1/fr not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2193094B (en) | 1990-03-28 |
| IT1214708B (it) | 1990-01-18 |
| FR2602143B1 (fr) | 1992-04-10 |
| DE3722774C2 (de) | 1990-06-13 |
| FR2602143A1 (fr) | 1988-02-05 |
| GB2193094A (en) | 1988-02-03 |
| IT8648345A0 (it) | 1986-08-01 |
| GB8717415D0 (en) | 1987-08-26 |
| US4810696A (en) | 1989-03-07 |
| DE3722774A1 (de) | 1988-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69627883T2 (de) | Zusammensetzung von glibenclamid und metformine zur behandlung von diabetes mellitis typ ii | |
| DE69710095T2 (de) | Pharmazeutische zubereitung zur behandlung von diabetes | |
| EP0326034B1 (de) | Kombinationspräparat zur Behandlung von Nervenzell-und Nervenfasererkrankungen und Verletzungen | |
| DE69325393T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen und verfahren unter verwendung von isobutyramid zur behandlung von betaglobinerkrankungen | |
| DE69432905T2 (de) | Verwendung von ketoconazol und verwandten substanzen in medikamenten für die behandlung des typ ii-diabetes | |
| CH653891A5 (de) | Mittel fuer die orale verabreichung an einen menschen und/oder ein saeugetier. | |
| EP1037648A2 (de) | Verwendung von erythropoietin und eisenpräparaten zur herstellung von pharmazeutischen kombinationspräparaten zur behandlung von rheumatischen erkrankungen | |
| DE69123178T2 (de) | Verwendung von Uridin zur pharmakologischen Behandlung der peripheren Komplikationen bei Diabetes | |
| DE3883606T2 (de) | Verwendung von Fluoxetin zur Behandlung des Diabetes. | |
| DE69605531T2 (de) | Carnitinderivat als Arzneimittel zur Behandlung von Arteriosklerose obliterans | |
| DE4214953A1 (de) | Arzneimittel zur Erhöhung des Testosteronspiegels | |
| DE69303305T2 (de) | Mittel zur Behandlung chronischer Ermüdungserscheinungen | |
| DE69308762T2 (de) | Behandlung des Muskulschwunds | |
| Iwamoto et al. | Klinische Wirkung von Crataegutt® bei Herzerkrankungen ischämischer und/oder hypertensiver Genese | |
| DE3875107T2 (de) | Verwendung von fructose-1,6-diphosphat zur behandlung von akuten alkoholvergiftungen und chronischem alkoholismus und verwandte pharmazeutische zusammensetzungen. | |
| DE3722774C2 (de) | ||
| DE3117756C2 (de) | ||
| DE202023001867U1 (de) | Formulierung umfassend mindestens eine Kresse-Art | |
| EP0820771A2 (de) | Arzneimittel zur Behandlung von Neuropathien, das ein lipidlösliches Thiamin und eine Magnesiumverbindung enthält | |
| EP0493861B1 (de) | Nicotinamid-adenin-dinukleodid enthaltendes Antidepressionsmittel | |
| DE2244909A1 (de) | Arzneipraeparate zur behandlung von diabetes mellitus | |
| DE4122585C2 (de) | Verwendung einer Peptidfraktion bei Stoffwechselstörungen mit Gewichtsverlust | |
| Baker | Placebo‐controlled trial of guar in poorly controlled Type II diabetes | |
| EP2548564B1 (de) | Pharmazeutisches Mittel, Ernährung für einen Patienten sowie Verfahren zur Gewichtsreduzierung | |
| DE2508504A1 (de) | Verfahren zur erhoehung der biologischen verwertbarkeit von digitalisglycosiden fuer das herz |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |