CH672423A5

CH672423A5 -

Info

Publication number: CH672423A5
Application number: CH4508/87A
Authority: CH
Inventors: Jean-Francois Grollier
Original assignee: Oreal
Priority date: 1986-11-19
Filing date: 1987-11-19
Publication date: 1989-11-30
Also published as: JPS63135316A; GB2197589B; FR2606635B1; ES2009222A6; LU86672A1; NL8702772A; IT8767993A0; GB8727113D0; BE1000621A3; IT1211544B; GB2197589A; CA1297411C; FR2606635A1; DE3739207A1

Description

L'invention est relative à de nouvelles compositions pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer la chute à base de dérivés d'alkylène diamino quinazoline.

50 L'homme a un capital de 100 000 à 150 000 cheveux et il est normal de perdre quotidiennement 50 à 100 cheveux. La maintenance de ce capital résulte essentiellement du fait que la vie d'un cheveu est soumise à un cycle dit cycle pilaire au cours duquel le cheveu se forme, croît et tombe avant d'être remplacé par un nouvel 55 élément qui apparaît dans le même follicule.

On observe au cours d'un cycle pilaire successivement trois phases: à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télo-gène.

Au cours de la première phase dite anagène, le cheveu passe par 60 une période de croissance active associée avec une intense activité métabolique au niveau du bulbe.

La deuxième phase dite catagène est transitoire et elle est marquée par un ralentissement des activités mitotiques. Au cours de cette phase, le cheveu subit une involution, le follicule s'atrophie et 65 son implantation dermique apparaît de plus en plus haute.

La phase terminale dite télogène correspond à une période de repos du follicule et le cheveu finit par tomber, poussé par un cheveu anagène naissant.

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Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts.

L'alopécie survient lorsque ce processus de renouvellement physique est accéléré ou perturbé, c'est-à-dire que les phases de croissance sont raccourcies, le passage des cheveux en phase télogène est plus précoce et les cheveux tombent en plus grand nombre; les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plus en plus fins et.de plus en plus courts, se transforment peu à peu en un duvet non pigmenté. Ce phénomène peut conduire à la calvitie.

Le cycle pilaire est tributaire de nombreux facteurs pouvant entraîner une alopécie plus ou moins prononcée. Parmi ces facteurs, on peut citer les facteurs alimentaires, endocriniens, nerveux, etc. Les variations des différentes catégories de cheveux peuvent être déterminées grâce au trichogramme.

On recherche depuis de nombreuses années dans l'industrie cosmétique ou pharmaceutique des compositions permettant de supprimer ou de réduire l'effet de l'alopécie et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux.

Dans cette optique, on a déjà proposé des composés tels que l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine et ses dérivés. De tels composés sont décrits notamment dans le brevet US-A-4 139 619.

On a également proposé dans le brevet WO-A-83 02 558 d'associer des rétinoïdes aux composés susnommés.

La titulaire a découvert que certains dérivés d'alkylène diamino quinazoline pouvaient, de façon surprenante, induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute.

Ces composés sont connus en eux-mêmes et ont été décrits en particulier dans les demandes de certificat d'addition français Nos 2 466 462 et 2 468 595,

Ces composés sont en particulier connus pour leurs propriétés thérapeutiques, notamment dans le domaine cardiovasculaire comme antihypertenseurs.

La titulaire a constaté que ces composés, utilisés en application topique, avaient une activité sur la repousse des cheveux et permettaient d'induire ou stimuler la croissance de ceux-ci sans diminuer leur chute.

Un objet de l'invention est donc constitué par une composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute à base de dérivés d'alkylène diamino quinazoline.

Un autre objet de l'invention est constitué par l'utilisation de ces composés dans la préparation d'une composition à effet thérapeutique au niveau de l'induction et de la stimulation de la croissance des cheveux.

D'autres objets de l'invention apparaîtront à la lecture de la description et des exemples qui suivent.

La composition conforme à l'invention est essentiellement caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu physiologiquement acceptable au moins un composé répondant à la formule:

CH3O

%s^,|-CnH2n-N-COR-

K2

Ri

(I)

dans laquelle:

Ri et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupement alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone ou un groupement benzyle,

n est un nombre entier égal à 2, 3 ou 4,

R représente un groupement cycloalkyle en C3-C6, un groupement de formule:

J

(CH2)<

un groupement de formules:

ï-'X

ou ou bien un groupement de formule:

(CH2)r

(V)

où m = 0,1,2 P = 0, 1,2

(II)

où q = 0, 1, 2

ainsi que leurs sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables.

Les composés particulièrement préférés, utilisables conformément à l'invention, sont ceux répondant à la formule (I) dans la-20 quelle n est égal à 3, R! représente un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle, R2 représente un groupement méthyle ou benzyle, R représente un groupement tétrahydrofuryle, cyclopentyle, cyclopropyle, dihydrobenzofuryle ou benzofuryle.

Le composé particulièrement préféré est constitué par un 25 composé de formule (I) dans laquelle n est égal à 3, R2 représente un groupement méthyle, Rj représente l'hydrogène et R le groupement tétrahydrofuryle.

Les compositions topiques conformes à l'invention contiennent le composé de formule (I) dans des proportions comprises entre 0,01 30 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, et de préférence entre 0,1 et 5% en poids.

Une composition particulièrement préférée est celle renfermant le Nt-Camino-^ diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) Nt-méthyl N2(tétrahy-drofuroyl-2)propylène diamine, monochlorhydrate, dans des pro-35 portions comprises entre 0,1 et 5% en poids par rapport au poids total de la composition.

Selon une forme de réalisation avantageuse de l'invention, le composé de formule (I) peut être associé à un dérivé de pyrimidine ayant un effet sur la repousse des cheveux et plus particulièrement 40 l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine encore connu sous le nom de «Minoxidil», ou bien un rétinoïde tel que ceux décrits dans la demande WO-82 02 833 ou une association des deux.

Parmi les rétinoïdes particulièrement préférés, on peut citer 45 l'acide all-trans rétinoïque et l'acide 13-cis rétinoïque ainsi que leurs sels ou esters physiologiquement (pharmaceutiquement ou cosmétiquement) acceptables.

Ces composés, lorsqu'ils sont présents, sont utilisés dans des proportions pouvant varier entre 0,01 et 10% en poids pour les dérivés 50 de pyrimidine et entre 0,001 et 2% en poids pour les rétinoïdes.

Ces composés peuvent être utilisés dans la même composition que le composé de formule (I), ou être appliqués séparément, soit simultanément ou de façon décalée dans le temps, avant ou après la composition contenant le composé de formule (I). 55 Les compositions conformes à l'invention peuvent se présenter sous forme de lotions, d'émulsions, de crèmes, de gels, et éventuellement être pressurisées en aérosol. Elles peuvent être appliquées notamment dans les traitements mettant en œuvre une composition telle que définie ci-dessus, dont l'application est ou non suivie d'un 60 rinçage, ou encore sous forme de shampooing.

Le milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable peut être constitué par un milieu alcoolique ou encore par un milieu aqueux épaissi ou non, pouvant contenir un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables. 65 Les solvants sont choisis de préférence parmi les alcools inférieurs en Cj-Q tels que l'alcool éthylique, l'alcool isopropylique et l'alcool tertio-butylique; des alkylèneglycols comme le propylènegly-col et les alkyléthers de mono- et de dialkylèneglycols tels que le mo-

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noéthyléther d'éthylèneglycol, le monométhyléther de propylènegly-col et le monoéthyléther de diéthylèneglycol.

Ces compositions peuvent contenir d'autres adjuvants habituellement utilisés dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, en-vue de réaliser des compositions topiques, tels que plus particulièrement des agents tensio-actifs, des agents épaississants, des agents conservateurs, des agents alcalinisants ou acidifiants. Le pH de ces compositions peut varier entre 3 et 9 et de préférence entre 5 et 8.

Les agents épaississants ou gélifiants peuvent être choisis plus particulièrement parmi les hétérobiopolysaccharides, tels que par exemple ceux comportant des unités mannose, glucose, acide glucu-ronique ou galacturonique dans leurs chaînes, et plus particulièrement les gommes de xanthanne ou les scléroglucanes.

On peut citer parmi ces produits ceux commercialisés sous la dénomination de KELTROL T ou TF, KELZAN S, KELZAN K9C57, KELZAN K8B12, KELZAN K3B130, commercialisés par la société Kelco; les produits vendus sous la dénomination de RHO-DOPOL 23 et 23SC ou bien RHODIGEL 23 par la société Rhône-Poulenc; le produit commercialisé sous la dénomination de DEUTERON XG par la société Schoner GmbH; les produits commercialisés sous la dénomination d'ACTIGUM CX9, CS 11 et C56 par la société Ceca/Satia; d'autres hétérobiopolysaccharides pouvant être utilisés sont décrits à titre illustratif dans les demandes ou brevets EP-A-23 397, UK-A-2 058 106, UK-A-2 058 107, US-A-4 454 316, EP-A-64 354, DE-A-3 224 547.

D'autres agents gélifiants peuvent être choisis parmi les dérivés de la cellulose tels que la méthylcellulose, l'hydroxyméthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, l'hydroxybutylcellulose, l'hydroxyéthyl-cellulose, l'hydroxypropylcellulose, la méthylhydroxyéthylcellulose, la méthylhydroxypropylcellulose. Ces agents épaississants ou gélifiants sont de préférence utilisés dans des proportions de 0,5 à 5% et en particulier de 1 à 3% en poids par rapport au poids total de la composition.

Des agents épaississants utilisables peuvent cependant être choisis parmi les acides polyacryliques réticulés par un agent poly-fonctionnel tel que les produits vendus sous la dénomination de CARBOPOL par la société Goodrich ou les épaississants résultant de l'interaction ionique d'un polymère cationique constitué par un copolymère de cellulose ou d'un dérivé de cellulose greffés avec un sel de monomère hydrosoluble d'ammonium quaternaire et d'un polymère anionique carboxylique. Parmi ces derniers produits, on peut plus particulièrement citer les épaississants résultant de l'interaction d'un copolymère d'hydroxyalkylcellulose greffé par voie radicalaire par un sel de méthacryloyléthyl triméthylammonium, de méthacryl-amidopropyl triméthylammonium ou de diméthyl diallylammonium et d'un polymère anionique carboxylique choisi parmi les homopo-lymères de l'acide méthacrylique, les copolymères de l'acide méth-acrylique avec un monomère choisi parmi les acrylates ou méthacry-lates d'alkyle en Cj-Q, les dérivés d'acrylamide, l'acide maléique, les monomalêates d'alkyle en C1-C4, la vinylpyrrolidone et les copolymères d'éthylène et d'anhydride maléique. Le rapport pondéral entre le polymère cationique et le polymère anionique carboxylique est compris entre 1/5 et 5/1.

Les agents épaississants sont utilisés dans des proportions comprises entre 0,5 et 2% et de préférence entre 0,7 et 1,5% en poids.

Le traitement pour lutter contre la chute des cheveux consiste principalement à appliquer, sur les zones alopéciques du cuir chevelu et les cheveux de l'individu, une composition telle que définie ci-dessus, par exemple après lavage du cuir chevelu et des cheveux à l'aide d'un shampooing ou peu de temps après un shampooing. Le mode d'application préféré consiste à appliquer 1 à 2 g de la composition selon l'invention sur la zone alopécique ayant une surface de 200 à 300 cm2 du cuir chevelu, à une fréquence de une ou deux applications par jour pendant 1 à 7 jours par semaine.

L'efficacité du traitement est contrôlée une fois par mois au pho-totrichogramme.

La titulaire a constaté un accroissement significatif de la densité totale des cheveux avec une augmentation des cheveux en phase anagène et une diminution des cheveux en phase télogène après 2 mois de traitement.

L'invention a également pour objet l'utilisation des composés de formule (I) pour la préparation d'une composition ayant pour effet d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute.

Le procédé de traitement présente les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où il permet de soigner les cheveux et le cuir chevelu au sens cosmétique du terme, c'est-à-dire leur apporter les substances qui leur manquent et les embellir.

Le procédé présente par ailleurs les caractéristiques d'un traitement thérapeutique dans la mesure où la substance active a une activité thérapeutique au niveau des mécanismes biologiques du cycle pilaire.

Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif.

Exemple 1 :

On prépare la lotion active sur la croissance des cheveux et la diminution de leur chute, de composition suivante:

— Monochlorhydrate de N,-(amino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) Nj-méthyl N2-(tétrahydrofuroyl-2)

propylène diamine 1

— Conservateur, parfum q.s.

— Eauq.s.p. 100

On évalue l'activité de la composition pour stimuler la repousse des cheveux par rapport à un placebo, en appliquant 1 ml de cette composition à raison d'une application par jour sur une zone alopécique du cuir chevelu de cinq individus d'un âge moyen de 40 ans. En quelques mois de traitement, la composition améliore efficacement l'état de la chevelure.

Exemple 2:

— Monochlorhydrate de Nr(amino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) N^méthyl N2-(cyclopentylcarbonyl)

propylène diamine 2

— Conservateur, parfum q.s.

— Eauq.s.p. 100 Exemple 3:

On prépare un gel actif pour stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, de composition suivante:

— Monochlorhydrate de Nj-Camino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) Nj-méthyl N2-(tétrahydrofuroyl-2)

propylène diamine 3

— Hétéropolysaccharide vendu par la société Kelco sous la dénomination KELTROL T 1

— Alcool isopropylique 30

— Eauq.s.p. 100

Exemple 4:

— Monochlorhydrate de N1-(amino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) Nj-méthyl N2-(tétrahydrofuroyl-2)

propylène diamine 2

— Hydroxypropylcellulose vendue par la société Hercules sous la dénomination KLUCEL G 3

— Alcool isopropylique q.s.p. 100

Exemple 5:

On prépare une lotion active pour stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, de composition suivante:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5

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propylène diamine 3 g

— Propylène glycol 20 g

— Alcool éthylique 50 g

— Eau q.s.p. 100 g

Appliquée pendant 2 mois à raison d'une application par jour sur le cuir chevelu, on constate une augmentation de l'ordre de 15% de la densité des cheveux, accompagnée par un accroissement significatif des cheveux en phase anagène et une diminution des cheveux en phase télogène.

Exemple 6:

On prépare une lotion active pour stimuler la croissance des 15 cheveux et freiner leur chute, de composition suivante:

— Monochlorhydrate de Nj-(amino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) Nj-méthyl N2-(tétrahydrofuroyl-2)

propylène diamine 1,5 g 20

— Amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine 1,5 g

— Propylène glycol 20 g

— Alcool éthylique 50 g

— Eauq.s.p. 100

Exemple 7:

propylène diamine 0,3 g

— Acide 13-cis rétinoïque 0,025 g

— Alcool éthylique 95 g

— Propylène glycol q.s.p. 100 g

Exemple 8:

— Monochlorhydrate de N1-(amino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) Nx-méthyl N2-(tétrahydrofuroyl-2)

propylène diamine

— Acide trans rétinoïque Alcool éthylique

Acide polyacrylique vendu par la société Goodrich sous le nom de CARBOPOL 940

— Eau

— Conservateur q.s.

— Triéthanolamine q.s. pH 5 25 — Propylène glycol q.s.p.

0,75 g 0,0125 g 50 g

1 g 13 g

100 I

R

Claims

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?

REVENDICATIONS

1. Composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un dérivé d'alkylène diamino quinazoline, répondant à la formule:

CK3O-

CH3O -

\^N-CnH2n-N-COR R2 Ri

(I)

NH2

dans laquelle:

Ri et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupement alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone ou un groupement benzyle,

n est égal à 2, 3 ou 4,

R représente un groupement cycloalkyle en C3-Cs, un groupement de formule:

(CH2)a

(II)

où q = 0, 1, 2

un groupement de formules :

ou ou bien un groupement de formule:

(CH2)r

(V)

eli,

où m = 0,1,2 p = 0, 1, 2

ainsi que leurs sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que, dans la formule (I), n est égal à 3, R! représente un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle, R2 représente un groupement méthyle ou benzyle, R représente un groupement tétrahydrofuryle, cyclopentyle, cyclopropyle, dihydrobenzofuryle ou benzofuryle.
3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait, que, dans la formule I, n est égal à 3, R2 représente un groupement méthyle, Ri représente l'hydrogène et R le groupement tétrahydrofuryle.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que le composé de formule I est présent dans des proportions comprises entre 0,01 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition.
5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée par le fait que le milieu pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable est constitué par un milieu hydroalcoolique, aqueux ou alcoolique.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme d'un gel contenant un agent gélifiant choisi parmi les hétérobiopolysaccharides et les dérivés de cellulose.
7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée par le fait qu'elle contient des épaississants choisis parmi les polymères d'acide acrylique, réticulés par un agent polyfonction-

nel ou bien les épaississants résultant de l'interaction ionique d'un polymère cationique constitué par un copolymère de cellulose ou d'un dérivé de cellulose greffé avec un sel de monomère hydrosolu-ble d'ammonium quaternaire et d'un polymère anionique carboxyli-5 que.
8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée par le fait qu'elle contient également un dérivé de pyri-midine ayant un effet sur la repousse des cheveux, ou bien un réti-noïde ou leur mélange.

io 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait que le dérivé de pyrimidine est l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine ou Minoxidil.
10. Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait que le rétinoïde est choisi parmi l'acide all-trans rétinoïque, l'acide

15 13-cis rétinoïque, leurs sels ou esters physiologiquement acceptables.
11. Composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisée par le fait que le dérivé de pyrimidine est présent dans des proportions de 0,01 à 10% en poids.
12. Composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 20 10, caractérisée par le fait que le rétinoïde est présent dans des proportions de 0,001 à 2% en poids.
13. Association pour induire et stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, caractérisée par le fait qu'elle comprend un composant (A) constitué par une composition selon l'une

25 quelconque des revendications 1 à 7 et un composant (B) contenant dans un milieu physiologiquement acceptable un dérivé de pyrimidine favorisant la repousse des cheveux, ou bien un rétinoïde ou un mélange des deux, les composants (A) et (B) étant destinés à une application séparée, soit simultanée, soit décalée dans le temps. 30 14. Association selon la revendication 13, caractérisée par le fait que le dérivé de pyrimidine est l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine, que le rétinoïde est l'acide all-trans rétinoïque ou l'acide 13-cis rétinoïque, leurs sels ou esters physiologiquement acceptables.

35 15. Utilisation de la composition ou association selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 pour la préparation d'un médicament permettant d'induire, de stimuler la croissance des cheveux et de freiner leur chute.
16. Procédé de traitement cosmétique des cheveux, caractérisé 40 par le fait que l'on applique sur les cheveux ou le cuir chevelu au moins une composition ou association telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 14.

45 DESCRIPTION