CH679639A5 - - Google Patents

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CH679639A5
CH679639A5 CH4685/89A CH468589A CH679639A5 CH 679639 A5 CH679639 A5 CH 679639A5 CH 4685/89 A CH4685/89 A CH 4685/89A CH 468589 A CH468589 A CH 468589A CH 679639 A5 CH679639 A5 CH 679639A5
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oral care
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bactericide
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CH4685/89A
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Nuran Nabi
Abdul Gaffar
John Afflitto
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Michael Prencipe
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Colgate Palmolive Co
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Description

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CH 679 639 A5
Beschreibung
Die Erfindung betrifft ein bakterizides, zahnbelagverhindemdes Mundpflegemittel mit einem Gehalt einer im wesentlichen wasserunlöslichen nicht kationischen bakteriziden Komponente zur Verhinderung von Zahnbeiag.
Zahnbelag bildet sich auf den Zähnen als weiche Ablagerung während Zahnstein eine harte verkalkte Ablagerung darstellt. Im Gegensatz zum Zahnstein bildet sich der Zahnbelag an jedem Bereich der Zahnoberfläche und insbesondere an den gingivalen Grenzbezirken; er ist kaum erkennbar und begünstigt Gingivitis.
Aus diesem Grunde ist es erwünscht, bei Mundpflegemitteln antimikrobiell wirkende Mittel bzw. bakterizide Komponenten vorzusehen, die den Zahnbelag verringern. Hierfür wurden oft kationische Bakterizide vorgeschlagen. Gemäss US-PS 4 022 880 wird beispielsweise eine Zinkionen liefernde Verbindung als zahnsteinverhindernde Komponente mit einem Bakterizid vermischt, um das Wachstum von Zahnbelagbakterien zu verhindern. Zahlreiche Bakterizide sind in Kombination mit Zinkverbindungen beschrieben einschliesslich kationischer Verbindungen wie Guanidine und quaternäre Ammoniumverbindungen, aber auch nicht-kationische Verbindungen wie halogenierte Salicylanilide und halogenierte Hydroxy-diphenylether. Ein nicht-kationischer bakterizider zahnbeiagverhindernder halogenierter Hydroxy-diphenylether, nämlich Triclosan, ist auch in Kombination mit Zinkzitrat-Trihydrat in EU-PS 0 161 899 beschrieben. Ferner offenbart EU-PS 0 271 332 eine Zahnpasta mit einem Gehalt an Triclosan und Propy-lenglykol als Solubilisierungsmittei.
Kationische Bakterizide wie Chlorhexidin, Benzethoniumchlorid und Cetylpyridiniumchiorid sind als antibakterielle zahnbelagverhindernde Mittel weidlich untersucht worden; sie sind jedoch im allgemeinen in Kombination mit anionischen Komponenten nicht wirksam. Nicht-kationische Bakterizide können aber andererseits mit anionischen Komponenten in einem Mundpflegemittel verträglich sein. Mundpflegemittel sind jedoch meist Mischungen zahlreicher Komponenten, wobei sogar neutrale Bestandteile wie Feuchthaltemittel das Verhalten derartiger Mundpflegemittel beeinflussen können.
Darüber hinaus haben sogar nicht-kationische Bakterizide eine nur begrenzte zahnbelagverhindernde Wirkung, wenn sie mit den üblicherweise verwendeten anderen Bestandteilen wie zahnsteinverhindernden Polyphosphaten, gemäss GB-PS 2 200 551 und EU-PS 0 251 591 verwendet werden. Bislang unveröffentlichte Arbeiten gemäss USSN 398 605 vom 25. August 1989 ergaben, dass die zahnbelagverhindernde Wirksamkeit erheblich gesteigert werden kann, wenn man einen antibakteriellen Verstärkungsaktivator (AVA) einsetzt, der die Zurverfügungstellung des Bakterizids für die oralen Bereiche erhöht und die Retention des Bakterizids an diesen Bereichen verstärkt, wobei optimierte Mengen und Verhältnisse von Polyphosphat und AVA ermöglicht werden.
Die Erfindung hat sich die Aufgabe gestellt, ein Mundpflegemittel zur besseren Verhinderung des Zahnbelags vorzuschlagen. Zur Lösung dieser Aufgabe wird ein Mundpflegemittel gemäss Patentanspruch 1 vorgeschlagen, wobei besondere Ausführungsformen in den abhängigen Ansprüchen erwähnt sind.
Das erfindungsgemässe Mundpflegemittel bietet den Vorteil, dass eine im wesentlichen in Wasser unlösliche nicht-kationische bakterizide Komponente und ein Verstärkungsaktivator (AVA) vorgesehen sind, um Zahnbelagbildung zu hindern, wobei die Zusammensetzung einen oral verträglichen Träger enthält, der es ermöglicht, dass das Bakterizid sich in einer zahnbelagverhindernden Menge im Speichel auflöst. Ein weiterer Vorteil besteht darin, dass AVA die Zurverfügungstellung und die Retention kleiner aber wirksamer zahnbeiagverhindernder Mengen der bakteriziden Komponente auf dem Zahn und den Schleimhäuten ermöglicht, wodurch wiederum als weiterer Vorteil ein Mundpflegemittel geschaffen wird, weiches das Auftreten von Gingivitis hindert.
Typische Beispiele für wasserunlösliche, nicht-kationische antibakteriell wirkende Agentien bzw. Bakterizide, die insbesondere im Hinblick auf ihre zahnsteinverhindernde Wirksamkeit und Verträglichkeit bzw. Sicherheit geeignet sind, sind die folgenden Verbindungen:
Halogenierte Diphenylether wie 2',4,4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenylether (Triclosan) und 2,2'-Dihy-droxy-5,5'-dibromdiphenylether.
Ferner halogenierte Salicylanilide wie 4',5-Dibrom-, bzw. 3,4',5-Trichlor-, bzw. 3,4',5-Tribrom-, bzw. 2,3,3',5-Tetrachlor-, bzw. 3,3,3',5-Tetrachlor- oder 3,3,3',5-TetrachIorsalicylanilide sowie 3,5-Dibrom-3'-, bzw. 5-n-Octanoyl-3'-, bzw. 3,5-Dibrom-4'- oder 3,5-Dibrom-3'-trifluormethyl-salicylanilid (Fluorophene).
Als Benzoesäureester sind Methyl-, Ethyl-, Propyl- oder Butyl-p-hydroxybenzoesäureester geeignet.
Als halogenierte Carbanilide kommen 3,4,4'-Trichlorcarbanilid, 3-Trifluormethyl-4-4'-dichiorcarbani-lid und 3,3,4'-Trichlorcarbanilid in Frage.
Als phenolische Verbindungen können die folgenden Phenole und deren Homologe wie Mono- und Po-lyalkylphenole und aromatische Halogenphenole mit z.B. F, Ci, Br, I sowie Resorcinol und Catechol und deren Derivate und Bis-Phenolverbindungen verwendet werden.
Als Phenolverbindungen sind ausser Phenol das 2-Methyl-, 3-Methyl-, 4-Methyl-, 4-Ethyl-, 2,4-Di-methyl-, 2,5-Dimethyl-, 3,4-Dimethyl-, 2,6-Dimethyl-, 4-n-Propyl-, 4-n-Butyl-, 4-n-Amyl-, 4-tert.-
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Amyl-, 4-n-Hexyl- oder 4-n-Heptyl-phenol bzw. 2-Methoxy-4-(2-propenyl)-phenol (Eugenol) oder 2-lsopropyl-5-methyl-phenol (Thymol) geeignet.
Als Mono- und Polyalkyl- bzw. Aralkyl-Halophenoie können eingesetzt werden: Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, n-Butyl-, n-Amyl-, sec.-Amyl-, n-Hexyl-, Cyclohexyl-, n-Heptyl- oder n-Octyl-p-Chlorophenol; ferner o-Chlorphenol bzw. Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, n-Butyl-, n-Amyl-, tert.-Amyl-, n-Hexyl- oder n-Heptyl-o-Chiorphenol.
Ferner können p-Chlorphenol sowie o-Benzyi-, o-Benzyl-m-methyl-, o-Benzyl-m,m-dimethyl-, o-Phenylethyl-, o-Phenyl-ethyl-m-methyl-, 3-Methyl-, 3,5-Dimethyl-, 6-Ethyl-3-methyl-, 6-n-Propyl-3-me-thyl-, 6-iso-Propyl-3-methyl-, 2-Ethyi-3,5-dimethyl-, 6-sec.-Butyl-3-methyl-, 2-iso-Propyi-3,5-dime-thyl-, 6-Diethylmethyl-3-methyl-, 6-lso-Propyl-2-ethyl-3-methyl-, 2-sec.-Amyl-3,5-dimethyl-, 2-Diethyl-methyl-3,5-dimethyl-p-chlorphenol, oder 6-sec.-Octyl-3-methyl-p-chlorphenol sowie ferner p-Bromphe-nol und dessen Derivate wie Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, n-Butyl-, n-Amyl-, sec.-Amyl-, n-Hexyl- und Cyclohexyl-p-Bromphenol sowie o-Bromphenol einschliesslich tert.-Amyl-, n-Hexyl- oder n-Propyl-m,m-dimethyl-o-bromphenol verwendet werden, ferner 2-Phenylphenol, 4-ChIor-2-methylphenol, 4-Chlor-3-methylphenol, 4-Chlor-3,5-dimethylphenol, 2,4-Dichlor-3,5-dimethylphenol, 3,4,5,6-Tetrabrom-2-me-thylphenol, 5-Methyl-2-pentylphenol, 4-lsopropyl-3-methylphenol, 5-Chlor-2- hydroxydiphenylmethan.
Ferner können Resorcinol und dessen Derivate eingesetzt werden wie Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, n-Butyl-, n-Amyl-, n-Hexyl-, n-Heptyl-, n-Octyl-, n-Nonyl-, Phenyl-, Benzyl-, Phenylethyl-, Phenylpropyl-oder p-Chlorbenzylresorcinol verwendet werden sowie 5-Chlor-, bzw. 4'-Chlor-, bzw. 5-Brom- oder 4"-Brom-2,4-dihydroxydiphenylmethan.
Als Bis-Phenoiverbindungen können Bisphenol A sowie 2,2'-Methylen-Bis-(4-chlorphenol), 2,2'-Me-thylen-Bis-(3,4,6-trichlorphenol [Hexachlorophen], 2,2'-Methylen-Bis-(4-chlor-6-bromphenoi), Bis-(2-Hydroxy-3,5-dichlorphenyl)suifid, Bis-(2-Hydroxy-5-chlorbenzyl)sulfid verwendet werden.
Die nicht-kationische bakterizide Komponente ist in dem Mundpflegemittel in einer wirksam zahnbelag-verhindernden Menge vorhanden, und zwar im allgemeinen in einer Menge von 0,01 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,03 bis 1 Gew.-% und insbesondere in einer Menge von 0,25 bis 0,5 Gew.-% oder bestenfalls in einer Menge von 0,25 bis 0,35 Gew.-% wie beispielsweise in einer Menge von 0,3 Gew.-% in einem Zahnpflegemittel oder vorzugsweise in einer Menge von 0,03 bis 0,3 Gew.-% und insbesondere in einer Menge von 0,03 bis 0,1 Gew.-% in einem Mundspülmittel oder einem flüssigen Mundpflegemittel. Das Bakterizid ist im wesentlichen wasserunlöslich, d.h., dass seine Löslichkeit in Wasser bei 25°C unter 1 Gew.-% liegt und auch niedriger als 0,1 Gew.-% sein kann.
Der bevorzugte halogenierte Diphenylether ist Triclosan. Bevorzugte Phenolverbindungen sind Phenol, Thymol, Eugenol, Hexylresorcinol und 2,2'-Methylen-bis(4-chlor-6-bromphenol), wobei jedoch Triclosan besonders bevorzugt wird. Triclosan ist als Bakterizid in Kombination mit einem zahnsteinverhindernden Mittel, welches Zinkionen liefert, in der erwähnten US-PS 4 022 880 und in Kombination mit einer Kupferverbindung in DE-PS 3 532 860 beschrieben. Triclosan ist in Kombination mit einem Kaliumionen enthaltenden, den Zahn unempfindlich machenden Mittel in EU-PS 0 278 744 beschrieben. Ferner offenbart EU-PS 0 161 898 die Verwendung von Triclosan als zahnbelagverhinderndes Mittel in einer Zahnpasta, die so formuliert ist, dass sie eine lamellare flüssige Kristall-Tensidphase enthält mit Lamellenabständen von weniger als 6,0 nm, und die vorzugsweise ein Zinksalz enthalten kann; auch in Kombination mit Zinkcitrat-Trihydrat ist Triclosan gemäss EU-PS 0 161 899 offenbart. Das antibakterielle Ver-stärkungsmittel oder der Verstärkungs-Aktivator AVA, der die Zurverfügungstellung des Bakterizids für die oralen Bereiche erhöht und die Retention des Bakterizids an diesen Bereichen steigert, wird zur Erzielung dieser Erhöhung in Mengen von etwa 0,005 bis etwa 4 und vorzugsweise von 0,1 bis etwa 3 und insbesondere von 0,5 bis etwa 2,5 Gew.-% verwendet.
Die AVA-Komponente kann eine einfache Verbindung vorzugsweise ein poiymerisierbares Monomer, vorzugsweise ein Polymer im allgemeinen Sinne sein, wie beispielsweise ein Oligomer, Homopolymer, Co-polymer von zwei oder mehr Monomeren, lonomer, Block-Copolymer, Pfropf-Copolymer, quervernetzte Polymere und Copolymere. Die AVA-Komponente kann eine natürliche oder synthetische Verbindung sein, die wasserunlöslich oder vorzugsweise wasser- bzw. speichellöslich ist oder quellbar z.B. hydrati-sierbar oder unter Bildung eines Hydrogels quellbar sein kann. Das durchschnittliche Gewichtsmolekulargewicht liegt in einem Bereich von 100 bis 1 000 000 und vorzugsweise in einem Bereich von 1000 bis 1 000 000 und insbesondere in einem Bereich von 2000 oder 2500 bis 250 000 oder 500 000.
Der antibakterielle Verstärkungs-Aktivator AVA enthält mindestens einen Rest, der die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöht; dieser Rest ist vorzugsweise ein Säurerest wie ein Sulfonsäure-oder Phosphonsäurerest und insbesondere ein Phosphonsäure- oder Carbonsäurerest oder ein Salz dieser, wie beispielsweise ein Alkali- oder Ammoniumsalz. Der Verstärkungs-Aktivator enthält ferner mindestens einen organischen Rest, der die Retention des Bakterizids erhöht. Vorzugsweise sind mehrere derartige Reste vorhanden. Die die Retention fördernden Reste haben vorzugsweise die allgemeine Formel - (X)n-R, wobei X z.B. ein O, N, S, SO, SO2, P, PO oder Si bedeutet und R ein hydrophober Al-kyl-, Alkenyl-, Acyl-, Aryl-, Alkaryl-, Aralkyl- oder heterocyclischer Rest ist bzw. Derivate dieser Verbindungen mit inerten Substituenten, wobei n den Wert von Null oder 1 oder mehr hat.
Die erwähnten inert-substituierten Derivate sind u.a. Substituenten an dem Rest R, welche im allgemeinen nicht hydrophil sind und nicht mit der gewünschten Wirkungsweise des AVA im Hinblick auf die Erhö-
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hung der Zurverfügungstellung des Bakterizids und der Retention desselben an den oralen Bereichen kollidieren; derartige Derivate sind Halogenreste wie CI, Br, J und Carbogruppen. Beispiele für derartige die Retention erhöhenden Gruppen sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:
n
X
0
-
1
0
N
S
SO
S02
p
PO
Si
—(X)nR
Methyl, Ethyl, Propyi, Butyl, isobutyl, t-Butyi, Cyclohexyl, Allyl, Benzyl, Phenyl, Chlorphenyl, Xylyl, Pyridyl, Furanyl, Acetyl, Benzoyl, Buiyryl, Terephthaloyl,
Eihoxy, Benzyloxy, Thioacetoxy, Phenoxy, Carbethoxy, Carbbenzyloxy, Ethylamino, Diethylamino, Propylamido, Benzylamino, Benzoylamido, Phenyl-acetamido,
Thiobutyl, Thioisobutyl, Thioallyi, Thiobenzyl, Thiophenyl, Thiópropionyl, Phenyl-thioacetyl, Thiobenzoyl,
Butylsulfoxy, Allylsulfoxy, Benzylsulfoxy, Phenyisulfoxy,
Butylsulfonyl, Allylsuffonyl, Benzylsuifonyl, Phenylsulfonyl,
Diethyiphosphinyl, Ethytvinylphosphinyl, Ethylallylphosphinyl, Ethylbenzylphos-phinyl, Ethylphenylphosphinyl,
Diethylphosphinoxy, Ethyh/inylphosphinoxy, Methylaliylphosphinoxy, Methylbenzyl-phosphinoxy, Methylphenylphosphinoxy;
Trimethylsilyi, Dimethylbutylsilyl, Dimethylbenzylsilyl, Dimethylvinylsilyl, Dimethyl-allylsiiyl.
Der die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhende Rest ist ein solcher, der den antibakteriellen Verstärkungs-Aktivator AVA mit dem Bakterizid an die oralen Flächen, wie Zähne und Gaumen, anhaftet oder substantiv, adhäsiv, cohäsiv oder auf andere Weise an die Flächen anbringt und dadurch das Bakterizid anliefert. Der Rest, der die Retention des Bakterizides an diesen Bereichen fördert, ist im aligemeinen ein hydrophober Rest; dieser bindet das Bakterizid an den Verstärkungs-Aktivator und erhöht dadurch die Retention des Bakterizids an dem AVA und indirekt an den oralen Oberflächen. In einigen Fällen erfolgt die Bindung des Bakterizids durch physikalische Einbindung durch den AVA, insbesondere, wenn es sich bei diesem um ein quervernetztes Polymères handelt, dessen Strukturen mehr Bezirke für ein derartiges Festhalten vorsehen. Die Anwesenheit eines hochmolekularen, eher hydrophoben quervernetzten Restes in den quervernetzten Polymeren erhöht die physikalische Einbindung des Bakterizids an dem oder durch das quervernetzte AVA-Polymere.
Vorzugsweise ist der AVA ein anionisches Polymères mit einer Kette oder einem Kettengerüst, welches sich wiederholende Einheiten aufweist, die jeweils mindestens ein Kohlenstoffatom haben und vorzugsweise mindestens eine direkt oder indirekt angehängte einwertige, die Zurverfügungstellung erhöhende Gruppe und mindestens eine direkt oder indirekt angehängte einwertige, die Retention erhöhende Gruppe, die geminai, vicinal oder auch weniger bevorzugt auf andere Weise Atome, vorzugsweise Kohlenstoffatome in der Kette gebunden enthält. Das Polymere kann auch in einigen Fällen die die Zurverfügungstellung erhöhenden Reste und/oder die die Retention erhöhenden Reste und/oder andere zweiwertige Atome oder Reste als Verbindungsteile in der Polymerkette enthalten, und zwar anstelle oder zusätzlich zu den Kohlenstoffatomen oder als quervernetzte Gruppen.
Beispiele der vorliegend offenbarten AVA, die nicht Gruppen enthalten, die der Zurverfügungstellung des Bakterizids dienen und auch nicht solche enthalten, die zur Retention des Bakterizids dienen, können auf an sich bekannte Weise chemisch so modifiziert werden, dass man AVA's enthält, die beide Gruppen und vorzugsweise eine Mehrzahl dieser Reste enthalten. Bei den bevorzugten polymeren AVA's ist es erwünscht, dass zur Erhöhung der Substantivität und der Lieferung des Bakterizids zu den oralen Oberflächen, die sich wiederholenden Einheiten in der Polymer-Kette oder in dem Rückgrat der Kette mindestens etwa 10% und vorzugsweise mindestens 50% und insbesondere mindestens 80% bis 95% oder 100 Gew.-% des Polymeren saure Reste haben, die die Zurverfügungstellung erhöhen.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung besteht der antibakterielie Verstärkungs-Aktivator AVA aus einem Polymeren mit sich wiederholenden Einheiten, bei dem ein oder mehrere Phos-phonsäurereste vorhanden sind, die die Zurverfügungstellung erhöhen, wobei diese an ein oder mehrere Kohlenstoffatome in der polymeren Kette gebunden sind. Ein Beispiel eines derartigen AVA ist eine Poly(vinylphosphonsäure), welche Reste der folgenden Formel enthält:
~[CH2 - CH] -P03H2/
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wobei dieses Polymere jedoch nicht einen Rest enthält, der die Retention erhöht. Reste dieser Art sind jedoch in einem Poly(l-phosphonpropen) enthalten und haben Einheiten der Formel:
II -[CH - CH] -
ch3 po3h2.
Ein bevorzugter AVA mit Gehalt an Phosphonsäureresten ist eine Verbindung, die Poly(beta-styrol-phosphonsäure) enthaltende Einheiten der folgenden Formel:
III -[CH - CH] -
Ph P03H2/
enthält, wobei Ph ein Phenylrest ist; der Phosphonsäurerest, der die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöht, und der Phenylrest, der die Retention verbessert, ist an vicinalen Kohlenstoffatomen in der Kette gebunden. Bevorzugt ist auch ein Copolymeres von beta-Styrolphosphonsäure mit Vinylphos-phonylchlorid, welches Einheiten der Formel III aufweist, die alternierend oder in zufälliger Verteilung mit Einheiten der Formel I auftreten oder eine Poly(alpha-styrolphosphonsäure), welche Einheiten der folgenden Formel enthält:
iv — [ch2 - c ]-
Ph P03H2,
bei der die Zurverfügungstellung und die Retention erhöhenden Reste geminai an der Kette gebunden sind.
Diese Styrolphosphonsäure-Polymeren und deren Copolymeren mit anderen inerten ethylenisch ungesättigten Monomeren haben im allgemeinen ein Molekulargewicht in einem Bereich von etwa 2000 bis 30 000 und vorzugsweise von etwa 2500 bis 10 000. Derartige inerte Monomere stören die gewünschte Funktion der als AVA verwendeten Copolymere nicht wesentlich.
Andere Phosphonsäure enthaltende Polymere sind beispielsweise phosphonierte Ethylene mit Einheiten der folgenden Formel:
V-[CH2)i4CHP03H2]n-
in welcher n beipielsweise eine ganze Zahl sein kann oder einen Wert haben kann, um dem Polymeren ein Molekulargewicht von 3000 zu geben. Ferner sind Natriumpolybuten-4,4-diphosphonate geeignet mit den Resten der folgenden Formel:
vi -[ch2 - ch ]-
CH2 - CH < ( P03Na2 ) 2
sowie Poly(allyl-bis-phosphonethylamin) mit Einheiten der folgenden Formel:
vii -[ch2 - çh 3-
CH2 - N < (P03H2)2.
Andere phosphonierte Polymere, wie beispielsweise Poly(allylphosphonoacetat), phosphonierte Poly-methacrylate und dergleichen und geminale Diphosphonatpolymere gemäss EU-PS 0 321 233 können ebenfalls als AVA verwendet werden, vorausgesetzt, dass sie die oben erwähnten organischen Reste enthalten, die die Retention des Bakterizids fördern.
Bei einer Ausführungsform der erfindungsgemässen Mundpflegemittel haben diese einen oral verträglichen Träger, eine wirksam den Zahnbelag verhindernde Menge eines im wesentlichen wasserunlöslichen nicht-kationischen Bakterizids und einen antibakteriellen Verstärkungs-Aktivator mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 1000 bis 1 000 000, der mindestens eine die Zurverfügungstellung steigernde funktionelle Gruppe und mindestens eine organische die Retention erhöhende Gruppe
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enthält, wobei dieser AVA kein oder im wesentlichen kein wasserlösliches Alkaii- oder Ammoniumsalz eines synthetischen anionischen linearen polymeren Polycarboxylats mit einem Molekulargewicht von 1000 bis 1 000 000 enthält.
Bei dieser bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemässen Mundpflegemittels enthält der antibakterielle Verstärkungs-Aktivator kein oder im wesentlichen kein wasserlösliches Alkali- oder Ammoniumsalz eines synthetischen anionischen linearen polymeren Polycarboxylats mit einem Molekulargewicht von 1000 bis 1 000 000. Der hier sowie im abhängigen Anspruch 35 enthaltene Disclaimer bezieht sich auf die Tatsache, dass in dem älteren Britischen Patent 2 200 551 ein Mundpflegemittel beansprucht ist, welches eine im wesentlichen in Wasser unlösliche nichtkationische antibakterielle Komponente, ein dehydratisiertes lineares Polyphosphat und vorzugsweise das in Anspruch 36 sowie weiter oben genannte Polycarboxylat mit einem Molekulargewicht von 1000 bis 1 000 000 enthält.
Eine weitere bevorzugte Ausführungsform gemäss Erfindung besteht darin, dass der AVA ein synthetisches anionisches polymeres Carboxylat ist. Wenngleich gemäss Erfindung synthetische anionische polymere Polycarboxylate mit einem Molekulargewicht von 1000 bis 1 000 000, vorzugsweise von 30 000 bis 500 000 nicht mit dem zahnsteinverhindernden Polyphosphat verwendet werden, sind diese als Inhibitor von alkalischen Phosphatase-Enzymen gemäss US-PS 4 627 977 verwendet worden, um die zahnsteinverhindernde Wirkung von linearen molekularen dehydratisierten Polyphosphatsalzen zu optimieren. Gemäss GB-PS 2 200 551 werden polymere Polycarboxylate als gegebenenfalls vorhandene Bestandteile in Mundpflegemitteln offenbart, die lineare, molekular dehydratisierte Polyphosphatsalze und im wesentlichen wasserunlösliche nicht-kationische Bakterizide enthalten. Es wurde ferner in Zu-sam- menhang mit der vorliegenden Erfindung festgestellt, dass derartige Polycarboxylate deutlich wirksam sind, um die Zurfügungstellung und Retention von nicht-ionischen Bakteriziden bzw. zahnbeiagver-hindernden Mitteln an Zahnoberflächen zu erhöhen, wenn andere Bestandteile, nämlich molekular dehydratisierte Polyphosphate, mit welchem die polymeren Polycarboxylate reagieren, nicht vorhanden sind; beispielsweise, wenn der Bestandteil, mit welchem die polymeren Polycarboxylate zusammenwirken, insbesondere ein nicht-kationisches Bakterizid ist.
Synthetische anionische polymere Polycarboxylate und deren Komplexe mit verschiedenen kationischen Germiziden, Zink und Magnesium sind als zahnsteinverhindernde Mittel an sich beispielsweise aus den US-PS'en 3 429 963, 4 152 420, 3 956 480, 4 138 477 und 4 183 914 bekannt. Die synthetischen anionischen polymeren Polycarboxylate aus dieser Literatur können, sofern sie retentionsfördernde Reste enthalten oder derart modifiziert sind, bei den erfindungsgemässen Mundpflegemitteln eingesetzt werden.
Die synthetischen anionischen polymeren Polycarboxylate, die gemäss Erfindung verwendet werden, sind bekannt und werden oft als freie Säuren und vorzugsweise als teilweise oder vollständig neutralisierte wasserlösliche Alkalisalze oder Ammoniumsalze eingesetzt. Bevorzugt werden 1:4 bis 4:1 Copoly-mere von Maleinsäureanhydrid oder Maleinsäure mit anderen polymerisierbaren ethylenisch ungesättigten Monomeren, vorzugsweise Methylvinylether/Maleinsäureanhydrid mit einem Molekulargewicht von 30 000 bis 1 000 000, insbesondere 30 000 bis 500 000. Diese Copolymere werden beispielsweise von der GAF-Corporation unter der Bezeichnung «Gantrez» z.B. als AN 139 mit einem Molekulargewicht von 500 000 oder als AN 119 mit einem Molekulargewicht von 250 000 und insbesondere als S 97 in pharmazeutischer Reinheit mit einem Molekulargewicht von 70 000 vertrieben.
Andere polymere Polycarboxylate, die als AVA geeignet sind und die Retention der Bakterizide fördernde Reste enthalten oder entsprechend modifiziert sind, sind in der US-PS 3 956 480 offenbart, wie die 1:1 Copolymere von Maleinsäureanhydrid mit Ethylacrylat, Hydroxyethylmethacrylat, N-Vinyl-2-pyr-rolidon oder Ethylen, wobei letzteres unter der Bezeichnung «Monsanto EMA Nr. 1103», mit einem Molekulargewicht von 10 000 und als «EMA Grade 61» erhältlich ist, sowie 1:1 Copolymere von Acrylsäure mit Methyl- oder Hydroxyethylmethacrylat, Methyl- oder Ethylacrylat, Isobutyl- bzw. lsobutylvinylether oder N-Vinyl-2-pyrrolidon.
Weitere wirksame polymere Polycarboxylate sind in den oben erwähnten US-PS'en 4 138 477 und 4 183 914 offenbart, die Retention erhöhende Reste enthalten oder entsprechend modifiziert sind, nämlich Copolymere von Maleinsäureanhydrid mit Styrol, Isobutylen oder Ethylvinylethern, Polyacrylsäure, Polyitaconsäure und Polymaleinsäure und Sulfoacrylsäure-Oligomere mit einem Molekulargewicht bis herab zu 1000, die als «Uniroyal ND-2» im Handel erhältlich sind.
Allgemein geeignet sind polymerisierte olefinische oder ethylenisch ungesättigte Carbonsäuren mit re-tentionsfördernden Resten, die eine aktivierte olefinische Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung aufweisen, die bei der Polymerisation leicht reagiert aufgrund ihrer Anwesenheit im monomeren Molekül, und zwar entweder in der alpha-beta-Stellung bezüglich der Carboxylgruppe oder als Teil eines endständigen Ethyienrestes. Beispiele derartiger Säuren sind Acryl-, Methacryl- Ethacryl-, alpha-Chloracryl-, Croton-, beta-Acryloxypropion-, Sorbin-, alpha-Chlorsorbin- oder Zimtsäure, beta-Styrylacrylsäure, Muconsäure, Itaconsäure, Zitraconsäure, Mesaconsäure, Glutaconsäure, Aconitsäure, alpha-Phenylacrylsäure, 2-Benzylacrylsäure, 2-Cyclohexylacrylsäure, Angelikasäure, Umbellicsäure, Fumarsäure, Maieinsäure und deren Anhydride. Andere olefinische Monomere, die mit derartigen monomeren Cabonsäuren mischpolymerisierbar sind, sind Vinylacetat, Vinylchlorid oder Dimethylmaleat. Ferner Copolymere, die hinreichend Carbonsäuresalzreste für ihre Wasserlöslichkeit enthalten.
Ferner sind für die vorliegende Erfindung geeignet die sogenannten Carboxyvinyl-Polymere, die als
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Zahnpasten-Komponenten in den US-PS'en 3 980 767, 3 935 306, 3 919 409, 391 194 und 3 711 604 beschrieben sind. Diese sind im Handel beispielsweise unter dem Warenzeichen «Carbopol 934» bzw. «-940» und «-941 » von der B.F. Goodrich erhältlich. Diese Produkte bestehen im wesentlichen aus einem kolloidalen wasserlöslichen Polymeren von Polyacrylsäure, das mit etwa 0,75 bis 2,0 Gew.-% Poly-aliylsucrose oder Polyallylpentaerythritol als Vernetzungsmittel vernetzt ist, wobei die quervernetzte Struktur und die quervernetzten Bindungen die gewünschte Erhöhung der Retention durch Hydrophobie oder physikalisches Einfangen des Bakterizids bewirken und auf ähnliche Weise wirkt. Geeignet ist auch «Polycarbophil», welches eine Polyacrylsäure ist, die mit weniger als 0,2% Divinylglykol quervernetzt ist, wobei der geringere Anteil, das Molekulargewicht und/oder die Hydrophobie dieses Vernetzungsmittels die Retention nur wenig oder gar nicht erhöht. Das 2,5-Dimethyl-1,5-hexadien ist ein Beispiel für ein sehr wirksames, die Retention erhöhendes Vernetzungsmittel.
Das synthetische anionische polymere Polycarboxylat ist im wesentlichen ein Kohlenwasserstoff mit vorzugsweise Halogen und/oder Sauerstoff enthaltenden Substituenten und Bindungen in beispielsweise Ester-, Ether- und OH-Gruppen und wird in den vorliegenden Mundpflegemitteln in einer Menge von 0,05 bis 4, und vorzugsweise 0,05 bis 3 und insbesondere von 0,1 bis 2 Gew.-% eingesetzt.
Die antibakteriellen Verstärkungs-Aktivatoren AVA können natürliche anionische polymere Polycarboxylate sein, die die Retention fördernden Reste enthalten. Carboxymethylcellulose und andere Bindemittel wie Gumme und filmbildende Substanzen, die nicht die oben erwähnten, die Bereitstellung erhöhenden und/oder retentionsverbessernden Reste enthalten, sind als AVA ungeeignet.
Beispiele für AVA mit Phosphinsäureresten und/oder Sulfonsäureresten zur Erhöhung der Zurverfügungstellung sind beispielsweise Polymere und Copolymere, welche Einheiten oder Gruppen enthalten, die durch Polymerisation von Vinyl- oder Allyiphosphinsäure oder Sulfonsäuren stammen, die an dem 1- oder 2- oder 3-Kohlenstoffatom durch einen organischen die Retention erhöhenden Rest substituiert sind und beispielsweise die oben erwähnte allgemeine Formel -(X)-n-R enthalten. Mischungen dieser Monomeren können verwendet werden und Copolymere dieser mit ein oder mehreren inerten poly-merisierbaren ethylenisch ungesättigten Monomoren der oben beschriebenen Art in Zusammenhang mit synthetischen, anionischen polymeren Polycarboxylaten. Bei diesen und anderen polymeren AVA's ist gewöhnlich nur eine saure, die Zurverfügungstellung erhöhende Gruppe an ein beliebiges Kohlenstoffatom oder an ein anderes Atom in der Polymergrundkette oder an einen Zweig dieser gebunden. Polysilox-ane, welche Reste enthalten, die die Zurverfügungstellung des Bakterizids und die zur Retention desselben fördernde Reste enthalten oder entsprechend modifiziert sind, können ebenfalls als AVA verwendet werden. Ferner sind als AVA lonomere geeignet, die derartige Gruppen enthalten. Derartige lonomere sind in Kirk Othmer, «Encyclopedia of Chemical Technology», 3. Auflage, Supplement Volume, auf den Seiten 546 bis 573 beschrieben. Weitere AVA's sind Polyester, Polyurethane und synthetische und natürliche Polyamide einschliesslich der Proteine und proteinhaltiger Materialien wie Collagen, Po-ly(arginin) und andere polymerisierte Aminosäuren, sofern sie eine Retention des Bakterizids enthaltende Reste aufweisen.
Bei einer Ausführungsform des erfindungsgemässen Mundpflegemittels hat der AVA ein durchschnittliches Molekulargewicht von 1000 bis 1 000 000 und enthält mindestens einen funktionellen Rest, der die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöht, und einen organischen Rest, der die Retention verbessert, wobei diese Verbindung keine oder im wesentlichen keine wasserlöslichen Alkali- oder Ammoniumsalze synthetischer, anionischer, linearer, polymerer Polycarboxylate mit einem Molekulargewicht von 1000 bis 1 000 000 enthält.
Das erfindungsgemässe Mundpflegemittel kann als Zahnpflegemittel dienen, mit einem Gehalt von etwa 0,3 Gew.-% Bakterizid, wie beispielsweise Triclosan und 1,5 bis 2 Gew.-% Polycarboxylate als AVA.
Es wird angenommen, dass der AVA und insbesondere ein polymerer AVA im allgemeinen ein anionisches, filmbildendes Material ist und sich an der Zahnoberfläche anhaftet und einen kontinuierlichen Film auf dieser Oberfläche bildet und dadurch eine bakterielle Ansiedlung an der Zahnfläche verhindert. Es ist möglich, dass das nicht-kationische Bakterizid einen Komplex oder einen anderen Zusammen-schluss mit dem AVA bildet und somit einen Film dieses Komplexes an der Zahnoberfläche ergibt. Die filmbildende Eigenschaft des AVA und die verstärkte Retention des Bakterizids auf der Zahnoberfläche aufgrund von AVA bewirkt, dass die Zahnflächen für bakterielle Ansammlungen ungeeignet sind, und zwar insbesondere, weil die direkte bakteriostatische Wirkung des Bakterizids das Wachstum von Bakterien unterbindet. Demzufolge ergeben sich Kombinationen von drei verschiedenen Wirkungsweisen, nämlich einmal einer verstärkten Zurverfügungstellung des Bakterizids und zum anderen einer langen Retentionszeit auf der Zahnoberfläche und drittens einer Verhinderung der Ablagerung von Bakterien auf der Zahnoberfläche, wodurch das erfindungsgemässe Mundpflegemittel besonders gut einen Zahnbelag verhindert. Eine gleiche zahnbelagverhindernde Wirksamkeit wird den Schleimhäuten oder dem oralen Gewebe im Gaumenbereich vermittelt.
Gemäss Erfindung bewirkt der oral verträgliche Träger, dass sich das im wesentlichen wasserunlösliche nicht-kationische Bakterizid in einer wirksamen zahnbelagverhindernden Menge im Speichel löst.
Als Träger dient bevorzugt eine wässrige Phase mit einem Feuchthaltemittel. Bei einem Zahngel mit einem Gehalt an üblicherweise 5 bis 30 Gew.-% eines Si02-Poliermittels ist Wasser meist in einer Menge
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von mindestens 3 Gew.-% und im allgemeinen von 3 bis 35 Gew.-% vorhanden, und als Feuchthaltemittel wird vorzugsweise Glycerin und/oder Sorbit in Mengen von 6,5 bis 75 oder 80 Gew.-% des Zahngels eingesetzt. Die Sorbitmengen beziehen sich im allgemeinen auf das handelsübliche Sorbit in 70%iger wässriger Lösung.
Zahngele mit einem Gehalt von 0,25 bis 0,35 Gew.-% Bakterizid erfordern keine weiteren Zusätze für den Träger, um das Bakterizid zu solubilisieren, wenngleich Solubilisierungsmittel bevorzugt werden. Wenn z.B. Bakterizid in Mengen von unter 0,25 Gew.-%, wie 0,01 bis 0,25 Gew.-% vorliegt, ist bevorzugt ein Solubilisierungsmittel vorhanden, um eine hinreichende Solubilisierung im Speichel zur Zahnbelagverhinderung zu ermöglichen. Wenn z.B. die Menge des Bakterizids über 0,35 Gew.-%, wie in einem Bereich von 0,35 bis 0,5 Gew.-% oder mehr oder bis zu 5% vorliegt, ist gewöhnlich ein Solubilisierungsmittel vorhanden, da sonst ein wesentlicher Teil des Bakterizides unlöslich verbleibt.
Wenn es sich bei dem Mundpflegemittel um eine Zahnpasta handelt, die 30 bis 75 Gew.-% eines Poliermittels enthält, so ist das Vorhandensein eines derartigen Solubilisierungsmittels bevorzugt.
Wenn das Mundpflegemittel als Mundwasser oder als flüssiges Mundpflegemittel vorliegt, so soll der oral verträgliche Träger mindestens ein Tensid, ein Aromaöl oder einen nichttoxischen Alkohol enthalten, wobei alle diese Komponenten das Auflösen des Bakterizids unterstützen, wobei wiederum die Anwesenheit eines derartigen Solubilisierungsmittels bevorzugt wird.
Wenn bei den erfindungsgemässen Mundpflegemitteln ein Solubilisierungsmittel vorhanden ist, wird es im allgemeinen in einer Menge von 0,5 bis 20 Gew.-% eingesetzt, wobei bereits 0,5 Gew.-% ausreichen, wenn die Menge des wasserunlöslichen nicht-kationischen Bakterizids niedrig ist und beispielsweise bei etwa 0,3 Gew.-% liegt. Bei höheren Anteilen von Bakterizid, wie mindestens 0,5 Gew.-% und insbesondere in Anwesenheit von Poliermitteln in einer Menge von 5 bis 30 Gew.-%, ist es zweckmässig, wenn mindestens 5 Gew.-% und meist bis zu 20 Gew.-% oder mehr Solubilierungsmittel vorhanden sind. Es mag zu Auftrennungen bei Zahnpasten kommen, wenn mehr als 5 Gew.-% Solubilisierungsmittel vorhanden sind.
Das für die Solubilisierung des Bakterizids im Speichel vorgesehene Mittel kann in dem Was-ser/Feuchthaltemittel-Träger vorgesehen sein. Derartige Solubilisierungsmittel sind Feuchthaltemittel wie Polyole, nämlich Propylenglykol, Dipropylengiykol und Hexylenglykol, «Cellosolve» wie Methylcello-solve und Ethylcellosolve, vegetabilische Öle und Paraffine mit mindestens 12 Kohlenstoffatomen in der Kette wie Olivenöl, Rizinusöl, Petrolatum und Ester wie Amylacetat, Ethylacetat und Benzylbenzoat. Als Propylenglykol wird 1,2-PropyIenglykol und 1,3-PropyIenglykol eingesetzt. Wesentliche Mengen an Po-Iyethylenglykol, insbesondere mit einem Molekulargewicht von 600 oder mehr, soll vermieden werden, da Poiyethylenglykol die bakterizide Wirkung des nicht-kationischen Bakterizides stört. Beispielsweise verringert Poiyethylenglykol (PEG) 600 in Kombination mit Triclosan in einem Gewichtsverhältnis von 25 Teilen Triclosan zu 1 Teil PEG 600 die bakterizide Wirkung des Triclosans um einen Faktor von etwa 16 gegenüber einem Produkt, welches kein Poiyethylenglykol enthält.
Die erfindungsgemässen Mundpflegemittel können als Zahngel vorliegen und enthalten ein Poliermittel auf Basis von SÌO2, und zwar insbesondere kristalline Kieselsäure mit einer Teilchengrösse bis etwa 5 n, einer mittleren Teilchengrösse von etwa 1,1 p. und einer Oberfläche von bis zu 50 000 cm2/g, und zwar vorzugsweise als Kieselsäuregel oder kolloidale Kieselsäure oder komplexe, amorphe Alkalialu-minosilikate.
Wenn optisch klare oder opake Gele gewünscht werden, wird als Poliermittel eine kolloidale Kieselsäure eingesetzt, wie sie unter der Bezeichnung «SYLOID 72» oder «SYLOID 74» oder als «SANTOCEL 100» als Alkalialuminosilikat-Komplex vertrieben wird. Die gelartige Struktur und die Refraktionsindices, die in der Nähe der Refraktionsindices des Geliermittels und der flüssigen Bestandteile liegen, sind für derartige Zahngele besonders geeignet.
Das Poliermaterial kann in den bevorzugten erfindungsgemässen Zahnpasten oder Zahngelen in einer Menge von 5 bis 30 Gew.-% vorhanden sein.
Bei einem erfindungsgemässen Mundpflegemittel in Form einer Zahnpasta enthält das Trägermaterial gewönhlich eine wässrige Phase mit einem Feuchthaltemittel, vorzugsweise Glycerin und/oder Sorbit, wobei der Anteil an Wasser in einem Bereich von 15 bis 35 oder 40 Gew.-% liegt und der Anteil an Glycerin und/oder Sorbit in einem Bereich von 20 bis 25 Gew.-% und vorzugsweise 25 bis 60 Gew.-% liegt, wobei das handelsübliche Sorbit in der Regel eine 70%ige wässrige Lösung darstellt.
Die erfindungsgemässen Mundpflegemittel können entweder als Zahnpasta vorliegen oder beispielsweise bei Anwesenheit von Si02-haltigen Poliermitteln als Zahngel. Die Träger-Komponente kann Poliermittel enthalten, wie wasserunlösliches Natriummetaphosphat, Kaliummetaphosphat, Tricalciumphosphat, dehydratisiertes oder wasserfreies Dicalciumphosphat, Calciumcarbonat, Aluminiumsilikat, hydratisier-tes Aluminiumoxid, Siliciumdioxid, Bentonit und deren Mischungen, aber auch harte Poliermittei, wie calci-niertes Aluminiumoxid und Zirkoniumsilikat oder teilchenförmige Harzen gemäss US-PS 3 070 510, wie Melamin-, Phenol- und Harnstoff-Formaldehydharze und vernetzte Polyepoxide und Polyester, wobei bevorzugte Poliermittel unlösliches Natriummetaphosphat, Dicalciumphosphat und hydratisiertes Aluminiumoxid sind.
Viele «wasserunlösliche» Poliermittel sind anionisch und können auch geringe Mengen löslicher Bestandteile enthalten. Beispielsweise können als unlösliches Natriummetaphosphat auch Mandrell'sches Salz und Kurrol'sches Salz verwendet werden. Diese Metaphosphate zeigen eine geringe Löslichkeit in
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Wasser und werden im allgemeinen als unlösliche Metaphosphate bezeichnet, die aber eine geringe Menge bis zu 4 Gew.-% an löslichen Phosphaten wie Natriumtrimetaphosphat enthalten, was jedoch ausgewaschen werden kann. Die unlöslichen Alkalimetaphosphate werden meist als Pulver mit einer Teilchengrösse verwendet, von denen nicht mehr als 1% grösser als 37 y. ist.
Als Poliermaterial kann beispielsweise hydratisierte Tonerde verwendet werden, die nicht ionisch ist und die mit 85% eine Teilchengrösse unter 20 p. aufweist und eine Gibbsit-Struktur aufweist und ein al-pha-Aluminiumtrihydrat ist. Die durchschnittliche Teilchengrösse von Gibbsit liegt bei 6 bis 9 |x, wobei die Siebanalyse wie folgt sein kann:
IX
%
<30
94—99
<20
85-93
<10
56-67
<5
28-40
Das Poliermittel ist im allgemeinen in der Zahnpasta oder im Zahngei in einer Menge von 30 bis 75 Gew.-% vorhanden.
Zahnpasten und Zahngele enthalten meist ein natürliches oder synthetisches Verdickungs- oder Geliermittel in Mengen von 0,1 bis 10 und vorzugsweise 0,5 bis 5 Gew.-%. Geeignete Verdickungsmittel sind synthetische kolloidale, tonartige Magnesiumalkalisilikat-Komplexe, wie beispielsweise die Laponit-Ty-pen, wobei Laponite D etwa 58,0% SÌO2, 25,4% MgO, 3,05% NagO, 0,98% U2O sowie Wasser und Spurenmetalle enthält, eine spezifische Dichte von 2,53 und eine Schüttdichte bei 8% Feuchtigkeit von etwa 1,0 aufweist.
Andere geeignete Verdickungs- oder Geliermittel sind Irish Moos, lota-Carrageenan, Gum-Traga-canth, Stärke, Polyvinylpyrrolidon, Hydroxyethylpropylcellulose, Hydroxybutylmethylcellulose, Hy-droxypropylmethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose und insbesondere bei Anwesenheit von SiC>2-Poliermitteln kolloidales Si02, wie «SYLOID 244» oder «SYLODENT 15».
Bei bevorzugten Mundpflegemitteln in Form von Mundwässern oder flüssigen Zahnpflegemitteln wird als Träger gewöhnlich ein Wasser/Alkohol-Gemisch verwendet, wobei das Gewichtsverhältnis von Wasser zu Alkohol im Bereich von 1:1 bis etwa 20:1 und vorzugsweise bei 3:1 bis 10:1 und insbesondere bei 4:1 bis zu etwa 6:1 liegt. Der Gesamtanteil des Wasser/Alkohol-Gemisches liegt gewöhnlich in einem Bereich von 70 bis 99,9 Gew.-%. Als Alkohol dient in der Regel Ethanol oder Isopropanol. Feuchthaltemittel wie Glycerin und Sorbit können in Mengen von 10 bis 30 Gew.-% vorhanden sein. Flüssige Mundpflegemittel enthalten gewöhnlich 50 bis 85 Gew.-% Wasser und können 0,5 bis 20 Gew.-% Alkohol und ferner 10 bis 40 Gew.-% eines Feuchthaltemittels wie Glycerin und/oder Sorbit enthalten. Der Alkohol und gegebenenfalls auch das Aromaöl unterstützen die Auflösung des wasserunlöslichen nicht-kationi-schen Bakterizids.
Das nicht-kationische Bakterizid ist im wesentlichen wasserunlöslich. Erfindungsgemäss wird jedoch mit Hilfe des Verstärkungs-Aktivators AVA, wie z.B. mit dem im Mundwasser oder im flüssigen Mundpflegemittel vorhandenen Polycarboxylat, dem organischen Tensid, dem Aromaöl oder dem nicht-toxischen Alkohol eine Auflösung des Bakterizids ermöglicht, damit dieses die Schleimhäute, den Gaumenbereich und die Zahnfiächen erreicht. Tenside und Aromaöle unterstützen die Auflösung des Bakterizids.
Organische Tenside können in den erfindungsgemässen Mundpflegemitteln vorhanden sein, um eine erhöhte prophylaktische Wirkung zu erzielen und um eine gründliche Dispergierung des zahnbelagver-hindernden Bakterizides im oralen Bereich zu ermöglichen und um ferner das erfindungsgemässe Mundpflegemittel in kosmetischer Hinsicht besser auszubilden. Als Tenside werden bevorzugt anionische, nicht-ionische oder ampholytische Tenside verwendet, die vorzugsweise reinigende und schäumende Eigenschaften aufweisen. Geeignete anionische Tenside sind wasserlösliche Salze höherer Fettsäuremo-noglyceridmonosulfate, wie das Natriumsalz von monosulfatierten Monoglyceriden, hydrierten Kokos-nussölfettsäuren, höhere Alkylsulfate wie Natriumlaurylsulfat, Alkylarylsulfonate wie Natriumdodecyl-benzolsulfonat, höhere Alkylsulfoacetate, höhere Fettsäureester von 1,2-Dihydroxypropansulfonat und im wesentlichen gesättigte höher aliphatische Acylamide von niederen aliphatischen Aminocarbon-säuren, die beispielsweise 12 bis 16 Kohlenstoffatome im Fettsäurerest, Alkyl- oder Acylrest haben. Beispiele derartiger Verbindungen sind N-Lauroylsarcosin sowie die Natrium-, Kalium- oder Ethanolamin-salze von N-Lauroyl-, N-Myristoyl-, oder N-Palmitoylsarcosin, die im wesentlichen seifenfrei sind. Derartige Sarcosinate sind bei Mundpflegemitteln besonders vorteilhaft, da sie die Säurebildung in der Mundhöhle unterbinden. Beispiele wasserlöslicher nicht-ionischer Tenside sind Kondensationsprodukte von Ethylenoxid mit verschiedenen Verbindungen mit reaktiven Wasserstoffatomen mit hydrophoben, langkettigen Verbindungen, wie beispielsweise C12- bis C2o-Aliphaten, wie Kondensationsprodukte mit hydrophilen Polyoxyethylenresten (Ethoxamere) oder Kondensationsprodukte von Poly(ethylenoxiden) mit Fettsäuren, Fettalkoholen oder Fettamiden und mehrwertigen Alkoholen wie Sorbitanmonostearat und Polypropylenoxiden.
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Die Tenside sind im allgemeinen in einer Menge von 0,5 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von 1 bis 2,5 Gew.-% vorhanden.
Wenn die Mundpflegemittel in flüssiger Form vorliegen, enthalten sie im allgemeinen 0,1 bis 10 und vorzugsweise 0,5 bis 5 Gew.-% Verdickungs- oder Geliermittel.
Im allgemeinen enthalten flüssige Mundpflegemittel kein Poliermittel. Dennoch können z.B. gemäss US-PS 3 506 757 etwa 0,3 bis 2,0 Gew.-% eines Polysaccharids mit einem Molekulargewicht über 1 000 000 mit einem Gehalt an Mannose, Glucose, Kaliumgluconat und Acetylgruppen in einem angenäherten Verhältnis von 2:1:1:1 als Suspendier- oder Verdickungsmittel in einem flüssigen Mundpflegemittel eingesetzt werden, welches dann auch noch 10 bis 20 Gew.-% eines Poliermaterials wie hydratiertes Aluminiumoxid, Dicalciumphosphatdihydrat, Calciumpyrophosphat, unlösliches Natriummetaphosphat, wasserfreies Dicalciumphosphat, Calciumcarbonat, Magnesiumcarbonat, Magnesiumoxid, Kieselsäure und deren Mischungen enthalten.
Es wird angenommen, dass bei den erfindungsgemässen Mundpflegemitteln sich der wässrige Träger in einer mobilen Phase in Tensidmizellen solubilisiert, und zwar unter Ausschluss der Geliermittel und der eventuell vorhandenen Poliermittel. Die mobile gelöste Phase des Mundpflegemittels wird mit Speichel verdünnt, wobei sich beispielsweise das Triclosan niederschlägt. Beispielsweise wurde festgestellt, dass selbst bei Abwesenheit eines besonderen Solubilisierungsmittels für Triclosan in einer Menge von 0,25 bis 0,35 Gew.-% und bei Anwesenheit des AVA als Polycarboxylat hinreichend Triclosan vorhanden ist, um im Bereich des Bindegewebes eine wirksame Zahnbelagverhinderung zu ermöglichen. Ähnliche Wirkungen ergeben sich bei anderen wasserunlöslichen, nicht-kationischen Bakteriziden.
Die erfindungsgemässen Mundpflegemittel können ferner Fluoridionen liefernde Verbindungen enthalten, die als Karies verhinderndes Mittel in einer Menge von 25 bis 5000 ppm Fluoridionen vorhanden sind. Diese gering bis vollständig wasserlöslichen Verbindungen sind beispielsweise anorganische Fluoride wie lösliche Alkali- oder Erdalkalifluoride, Kupfer-, Zink- oder Bariumfluoride, sowie Natrium-fiuorosilikat, Ammoniumfluorosilikat, Natriumfluorozirkonat, Ammoniumfluorozirkonat, Natriummonofluorphosphat, Aluminiummono- und difluorophosphat und Natriumcalciumpyrophosphat, wobei Alkalifluoride und Zinnfluoride wie Natriumfluorid und Zinn(ll)fIuorid und Natriummonofluorphosphat sowie deren Mischungen bevorzugt werden.
Die Menge der Fluor liefernden Verbindungen hängt von der Art der betreffenden Verbindung, ihrer Löslichkeit und von anderen Parametern ab und liegt im allgemeinen in einem Bereich von 0,0005 bis 3,0 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung. Bei Zahnpflegemitteln, z.B. einem Zahngei, sollen insgesamt 5000 ppm F-Ionen, bezogen auf das Gewicht des Zahnpflegemittels vorhanden sein, wobei auch 300 bis 2000 ppm und vorzugsweise 800 bis etwa 1500 ppm Fluoridionen bevorzugt werden.
Alkalifluoride werden im allgemeinen in einer Menge von 2 Gew.-% und vorzugsweise in einem Bereich von 0,05 bis 1 Gew.-% bei Zahnpasten eingesetzt. Natriummonofluorphosphat wird im allgemeinen in Mengen von 0,1 bis 3 und vorzugsweise in einer Menge von 0,76 Gew.-% eingesetzt.
Die erfindungsgemässen Mundpflegemittel können noch weitere Zusatzstoffe enthalten, wie Weiss-machungsmittel, Konservierungsmittel, Silikone, Chlorophyllverbindungen und ammoniakhaltige Verbindungen, wie Harnstoff und/oder Diammoniumphosphat. Ferner können geeignete Aromastoffe oder Süs-sungsmittel vorhanden sein, und zwar meist in einer Menge von 0,1 bis 5 Gew.-% oder mehr. Die Aromaöle können wie die Tenside das Lösungsvermögen des Bakterizids auch in Abwesenheit von Tensiden erhöhen.
Die erfindungsgemässen Mundpflegemittel können mehrmals täglich oder auch in Tagesabständen eingesetzt werden. Sie haben gewöhnlich einen pH-Wert von etwa 4,5 bis 9 oder 10 und im allgemeinen von 5,5 bis etwa 8 und vorzugsweise von 6 bis 8, insbesondere von 6,5 bis 7,6. Mundpflegemittel mit einem pH-Wert unter 5 ergeben keine Schäden.
Die erfindungsgemässen Mundpflegemittel können auch in Lutschtabletten, Kaugummi oder in andere Präparate eingearbeitet werden, indem sie beispielsweise in eine warme, gummartige Masse eingerührt werden oder indem man die gummartige Masse mit einer erfindungsgemässen Zusammensetzung beschichtet, wobei diese Präparate noch die üblichen Zusätze, Weichmacher, Süssungsmittel oder Kohlenstoffe enthalten können.
Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert werden, wobei sich alle Mengenangaben, sofern nicht anders angegeben, auf das Gewicht beziehen.
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Beiosiel 1
Es wurden zwei Zahnpasten der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
Bestandteile: Gewichtsteile:
A B
Glycerin
10,00
-
Propylenglykol
-
10,00
Sorbit (70%)
25,00
25,00
lota-Carrageenan
0,60
0,60
Polycarboxylat (Gantrez S-97-Wz)
2,00
2,00
Nairiumsaccharin
0,40
0,40
Natriumfluorid
0,243
0,243
Natriumhydroxid (50%)
1,00
1,00
Titanoxid
0,50
0,50
Silica Poliermittei (Zeodent 113 Wz)
20,00
20,00
Silica-Verdickungsmittel (Syiox 15 Wz)
5,50
5,50
Natriumlaurylsulfat
2,0
2,0
Wasser
31,507
31,507
Triclosan
0,30
0,30
Aromaöl
0,95
0,95
Die Zahnpasta A gibt Triclosan an die Zähne und Schleimhäute im wesentlichen genauso gut ab, wie die Zahnpasta B, welche ein Solubilisierungsmittel für Triclosan enthält. Für diese erfindungsgemässe Zahnpasta ist ein besonderes Solubilisierungsmittel nicht erforderlich. Eine entsprechende Zahnpasta, bei der das Polycarboxylat (Gantrez) fehlt, ist bezüglich der Zurverfügungstellung von Triclosan wesentlich schlechter.
Wenn man Triclosan durch andere Baterizide wie Phenol, Thymol, Eugenol und 2.2'-Methylen-bis(4-chlor-6-bromphenol) ersetzt oder das Polycarboxylat (Gantrez) durch andere AVA-Aktivatoren ersetzt, wie beispielsweise durch ein 1:1-Copolymeres von Maleinsäureanhydrid und Ethylacrylat, durch Sulfoacryl-Oligomere, durch Carbopole, z.B. Carbopol Nr. 934, und Polymere von alpha- oder beta-Styrolphosphonsäure-Monomeren und Copolymeren dieser Monomeren mit ein oder anderen ethylenisch ungesättigten polymerisierbaren Monomeren wie Vinylphosphonsäure, erhält man ebenfalls verbesserte Ergebnisse.
Beispiel 2
Es wurden die folgenden flüssigen Zahnpflegemittel A bis D bezüglich ihrer Aufnahme und Retention von Triclosan auf mit Speichel beschichteten Hydroxylapatit-(HA)-Scheiben nach dem nachfolgend beschriebenen Testverfahren von Beispiel 3 untersucht. Die Mengenangaben beziehen sich auf Gewichtsteile.
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CH 679 639 A5
Bestandteile:
A
B
C
D
Sorbit (70% je Lösung)
30,0
30,0
30,0
30,0
Glycerin
9,5
9,5
9,5
9,5
Propylenglykol
0,5
0,5
0,5
0,5
Natriumlaurylsutfat
20,0
20,0
20,0
20,0
Natriumfluorid
0,243
0,243
0,243
0,243
Aromaöl
0,95
0,95
0,95
0,95
Triclosan
0,3
0,3
0,3
0,3
Wasser
56,507
54,507
54,507
54,507
PoIy(beta-styrolphosphonsäure)
-
2,0
-
-
Po!y(alpha-styroIphosphonsäure)
-
-
2,0
-
Polyvinylalkohol
-
-
-
2,0
Triclosanaufnahme in ji/g
31,0
174,0
86,0
36,0
Retention an Triclosan
anfänglich:
183,0
nach 30 Minuten:
136,0
nach 1 Stunde:
105,0
nach 3 Stunden:
83,0
Die Triclosanaufnahme und die Retention wurde nach Einstellung des pH-Wertes auf 6,5 mit NaOH jeweils an mit Speichel beschichteten Hydroxylapatit-Scheiben bestimmt.
Die obigen Werte zeigen, dass die Lösung D mit einem Gehalt an Polyvinylalkohol (ohne ein AVA) eine Triclosanaufnahme von nur 36,0 p/g zeigt, was einer Aufnahme von 31 p/g bei der Kontroll-Lösung A ohne Zusätze ähnelt. Im Gegensatz dazu ergibt sich bei der Lösung C mit einem Zusatz von Poly(alpha-sty-rolphosphonsäure) eine Aufnahme von 0,86 p/g, also eine doppelt so grosse Aufnahme wie bei den Lösungen A und D, während die Lösung B mit Poly(beta-styrolphosphonsäure) eine um das fünffache höhere Aufnahme gegenüber der der Lösungen A und D zeigt, woraus entnehmbar ist, dass eine vicinale Substitution des die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhenden Restes bessere Ergebnisse zeigt. Die obigen Ergebnisse zeigen ferner die überraschend guten Retentionswerte von Triclosan an HA-Scheiben über längere Zeit bei der Lösung B, die PoIy(betastyrolphosphonsäure) mit Molekulargewichten von etwa 3000 bis etwa 10 000 enthält.
Beispiel 3
Die Wirkung von antibakteriellen Verstärkungs-Aktivatoren (AVA) wie von synthetischen, anionischen, linearen Polycarboxylaten bezüglich der Aufnahme, der Speicherung und der Freigabe der wasserunlöslichen, nicht-kationischen Bakterizide von Zahnoberflächen wird in-vitro an mit Speichel beschichteten Hydroxylapatitscheiben und mit abgelösten buccalen Epithel-Zellen bestimmt, wobei die in-vi-tro-Bestimmung der Freigabe und der Zurückhaltung an oralen Flächen in-vivo entspricht.
Zur Bestimmung der Freigabe des Bakterizids an mit Speichel beschichteten HA-Scheiben wurde ein von Monsanto Co. erhaltenes HA gründlich mit destilliertem Wasser gewaschen, nach Vakuumfiltration aufgenommen und über Nacht bei etwa 37°C getrocknet. Das getrocknete HA wurde in einem Mörser zu einem Pulver zerkleinert. 150,0 mg HA wurden in einer Tablettenform oder 6 Minuten in einer Laborpresse mit etwa 5000 kg zu 13 mm grossen Scheiben verpresst und 4 Stunden bei 800°C gesintert.
Durch Parafilm stimulierter Speichel wurde in einem eisgekühlten Becherglas durch Zentrifugieren bei 15 000 g etwa 15 Minuten bei 4°C geklärt und dann unter Rühren eine Stunde durch UV-Bestrahlung sterilisiert.
Jede gesinterte Scheibe wurde in einem Polyethylen-Teströhrchen gewässert und nach Entfernung des Wassers mit 2,0 ml Speichel versetzt. Nach einer Inkubationszeit von etwa 12 Stunden bei 37°C bei ständigem Schütteln in einem Wasserbad bildete sich ein Speichelhäutchen. Anschliessend wurde überschüssiger Speichel entfernt und die Scheiben mit 1,0 ml einer Lösung behandelt, die die in flüssiger Phase befindliche Lösung des Zahnpflegemittels mit dem Bakterizid (Triclosan) enthielt; es wurde wiederum bei 37°C unter kontinuierlichem Schütteln im Wasserbad 30 Minuten inkubiert, worauf die Scheibe in ein neues Teströhrchen überführt und unter gelindem Schütteln mit 5,0 ml Wasser versetzt wurde. Die Scheibe wurde dann in ein weiteres Röhrchen gegeben und der Waschvorgang zweimal wiederholt. Anschliessend wurde die Scheibe unter Vermeidung eines Mitschleppens von weiteren Flüssigbestandteilen in ein neues Teströhrchen gebracht und nach Zusatz von 1,0 ml Methanol kräftig geschüttelt und 30
12
5
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55
60
65
CH 679 639 A5
Minuten bei Zimmertemperatur belassen, um das adsorbierte Triclosan durch das Methanol aufzunehmen. Das Methanol wurde dann abgesaugt und 5 Minuten in einer Beckman-Mikrozentrifuge Nr. 11 bei 10 000 U/m zentrifugiert. Anschliessend wurde das Methanol chromatographisch auf das Bakterizid untersucht, wobei in allen Fällen drei Proben eingesetzt wurden.
Zur Bestimmung der Retention des Bakterizids an einer mit Speichel beschichteten HA-Scheibe wurde diese mit Aufschlämmungen des Zahnpflegemittels wie oben beschrieben behandelt. Die Scheibe wurde nach einer Inkubationszeit von 30 Minuten bei 37°C aus der Aufschlämmung entnommen, zweimal mit Wasser gewaschen und dann wieder mit Speichel inkubiert, der durch Zentrifugieren geklärt war. Nach einer weiteren Inkubation bei 37°C unter konstantem Schütteln innerhalb verschiedener Zeitabstände wurden die HA-Scheiben aus dem Speichel entfernt, worauf die Menge an Bakterizid (Triclosan), die von der Scheibe zurückgehalten wurde und die an den Speichel abgegeben worden war, chromatographisch bestimmt wurde.
Zur Abschätzung der Zufuhr oder Abgabe von Bakterizid an die buccalen Epithel-Zellen wurde die Abgabe bestimmt, um die Wirkung von PVM/MA bei der Abgabe des Bakterizids (Triclosan) an die Schleimhaut aus einem Zahnpflegemittel zu beurteilen. Die Epithel-Zellen wurden durch gelindes Reiben eines Hoizspachtels an der Schleimhaut aufgenommen und in einer Pufferlösung suspendiert. Als Pufferlösung wurde ein Rss-Puffer (Resting Saliva Salts) aus 50 nM NaCI, 1,1 nM CaCfe und 0,6 nM KH2P04-Lösung mit einem pH-Wert von 7,0 in einer Menge von 5 bis 6 x 105 Zellen/ml aufgenommen, wobei ein Hämocytometer zum Zählen der Zelle verwendet und bis zum Einsatz in Eis gelagert wurde. Eine Zellsuspension von 0,5 ml, die vorher bei 37°C in einem Wasserbad erwärmt war, wurde mit 0,5 ml der zu untersuchenden antibakteriellen Lösung versetzt und bei 37°C inkubiert. Diese Mischung wurde mindestens 10mal verdünnt, um die Tensidkonzentration zu verringern und eine Zerstörung der Zellmembranen durch das Tensid zu vermeiden. Nach 30 Minuten Inkubation wurden die Zellen durch 5 Minuten Zentrifugieren bei 5000 U/min geerntet, 3mal mit der Rss-Pufferlösung gewaschen und mit 1,5 ml Methanol versetzt, worauf nach kräftigem Schütteln das Bakterizid chromatographisch analysiert wurde.
Es wurden zwei Zahnpflegemittel der folgenden Zusammensetzung hergestellt, wobei sich die Zahlenangaben auf Gewichtsteile beziehen.
Bestandteile. A B
Propylenglykol (1,2)
10,00
10,00
iota-Carrageenan
0,75
0,75
Polycarboxylat (Gantrez S-97)
0,50
0,50
Titandioxid
0,50
0,50
Sorbit (70%)
30,00
30,00
Natriumfluorid
0,332
0,332
Natriumsaccharin
0,40
0,40
Kieselsäure-Verdickungsmittel (Sylodent 15)
3,00
3,00
Kieselsäure-Poiiermittel (Zeodent 113)
20,00
20,00
Triclosan
2,0
2,0
Natriumlaurylsulfat
0,95
0,95
Aromaöl
1,00
1,00
Ethylalkohol
Wasser auf 100,00 100.00
Die Aufnahme von Triclosan in jx/g auf den mit Speichel beschichteten HA-Scheiben und in n/g x 105 Epithel-Zellen ist in der folgenden Tabelle I für das Mundpflegemittel A ohne Polycarboxylat und für das Mundpflegemittel B mit Carboxylat angegeben.
Tabelle i
Mundpflegemittel
HA-Scheiben
Epithel-Zellen
A
25,0
38,0
B
54,0
96,0
Diese Werte zeigen deutlich, dass das im Zahnpflegemittel B enthaltene Polycarboxylat die Zufuhr und die Aufnahme von Triclosan sowohl bei den HA-Scheiben als auch bei den Epithel- Zellen erhöht. Ähnliche Ergebnisse wurden mit Zahnpflegemitteln erzielt, die 0,30 Gewichtsteile Triclosan enthielten.
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20
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30
35
40
45
50
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CH 679 639 A5
Beispiel 4
Weitere Versuche mit den mit Speichel beschichteten HA-Scheiben und Epithel-Zellen mit einem abgewandelten Mundpflegemittel B gemäss Beispiel 3 mit einem Gehalt von 2,0% Polycarboxylat und 0,20% Triclosan, 10,0% Propylenglykol und 2,0% Natriumlaurylsulfat und einem analog formulierten Zahnpflegemittel B', welches jedoch 0,30% Triclosan enthielt, wurden mit einem handelsüblichen Mundpflegemittel C verglichen, welches hydratisiertes Aluminiumoxid als Poliermittel und a) 0,2% Triclosan b) kein Polycarboxylat c) kein Propylenglykol d) 0,5% Zinkeitrat e) 2,5% Tensid f) Natriummonofluorphosphat enthielt.
Ferner wurde ein Zahnpflegemittel C' der folgenden Zusammensetzung untersucht, welches dem handelsüblichen Zahnpflegemittel C entsprach, jedoch noch 0,30% Triclosan enthielt.
Zusammensetzung des Zahnpflegemittels C
Gew.-%
Sorbit (70%)
27,0
Natriumcarboxymethylcellulose
0,80
Natriummonfluorphosphat
0,85
Zinkeitrat
0,50
Natriumsaccharin
0,18
Wasser
16,47
hydratisiertes Aluminiumoxid-Poliermittel
50,0
Ethanol
0,20
Natriumlaurylsulfat
1,875
Natriumdodecylbenzolsulfonat
0,625
Triclosan
0,30
Aromastoff
1,20
Da die Zahnpflegemittel C und C' insgesamt 2,5 Gew.-% Tensid enthalten, steht mehr Tensid zur Auflösung von Triclosan zur Verfügung, als bei den Zahnpflegemitteln B und B', welche nur 2,0 Gew.-% enthalten. Bei den Zahnpflegemitteln B und B' ist jedoch Propylenglykol in dem kieselsäurehaltigen Poliermittel vorhanden, welches bei den Zahnpflegemitteln C und C, die hydratisiertes Aluminiumoxid als Poliermittel enthalten, so dass eine optimale Lösung von Triclosan erfolgt.
Der Vorteil der Zahnpflegemittel B und B', die Propylenglykol und Polycarboxylat (Gantrez) enthalten, ergibt sich gegenüber den Zahnpflegemitteln C und C' bezüglich der Triclosanaufnahme durch die Speichel beschichteten HA-Scheiben und bei Epithel-Zellen aus der folgenden Tabelle II.
Tabelle 11
Zahnpflegemittel
Aufnahme in n/g bei HA-Scheiben
Epithel-Zellen in [i/g x 106 Epithel Zellen
B
41,1
101,6
B'
77,4
142,0
C
20,4
61,0
C
42,6
100,0
Weitere Versuche mit dem Zahnpflegemittel B' mit 0,3% Triclosan und Anwesenheit von Polycarboxylat und von Propylenglykol in einer 50%igen Aufschlämmung des Zahnpflegemittels zur Bestimmung der Retention von Triclosan an mit Speichel beschichteten HA-Scheiben zeigte auch zeitlich eine ausgezeichnete Retention, wie sich aus der folgenden Tabelle III ergibt:
14
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
CH 679 639 A5
Tabelle III
Zeit in Minuten
Retention von Triclosan in jjt/g
auf HA-Scheiben
0
70
30
60
60
70
120
65
180
57
240
59
Die obigen Werte zeigen, dass Zahnpflegemittel mit einem Gehalt an Triclosan mit Polycarboxylat und Propylenglykol eine erhöhte Abgabe von Triclosan an die Zahnoberfläche und an die Schleimhaut sowie eine erhöhte Retention ergaben, wodurch Zahnbelag besser verhindert wird und die bakteriziden Wirkungen besser auftreten.
Beispiel 5
Zum Vergleich wurden die folgenden Zahnpflegemittel gemäss Formel A und B hergestellt:
Bestandteile:
Gewichts-%
A
B
Glycerin
10,00
-
Propylenglykol
-
10,00
lota-Carrageenan Sorbit (70% ig)
25,00
25,00
Natriumsaccharin
0,40
0,40
Natriurrrfluorid
0,243
0,243
Titandioxid
0,50
0,50
Polycarboxylat (Gantrez S-97)
2,00
2,00
Wasser
29,157
29,157
NaOH (50%ig)
2.00
2.00
Si02-PoliermitteI (Zeodent 113)
20,00
20,00
SiQ2-Verdickungsmittel (Silodent 15)
5,50
5,50
Aroma
1,10
1.10
Triclosan
0,50
0,50
Natriumlaurylsulfat
2,00
2,00
Ethanol
1,00
1,00
Das Zahnpflegemittel gemäss Formel A enthält ein Carboxylat und 0,5 Triclosan als zahnbelagverhin-derndes Bakterizid und kein Solubilisierungsmittel, während bei der Formal B Propylenglykol als Solubilisierungsmittel vorhanden ist.
Ein Zahnpflegemittel der Formel A ist bezüglich der Abgabe von Triclosan an die Epithel-Zellen sehr viel schlechter als in dieser Beziehung deutliche wirksamere Zahnpflegemittel der Formulierung B, was deutlich die verbesserte Zufuhr von Triclosan beweist.
Beispiel 6
Um festzustellen, wie die betreffenden Zahnpflegemittel die Neubildung von Zahnbelag beeinflussen, wurden Versuchspersonen nach dem Verfahren von Addy, Wilis und Moran in J. Clin. Perio, 1983, Vol. 10, S. 89-99, behandelt, wobei eine Plazebo-Zahnpasta (i) und eine erfindungsgemässe Zahnpasta mit 0,3 Gew.-% Triclosan, 10% Propylenglykol (anstelle von 3% Propylenethylenglykol 600) und 2% Polycarboxylat (Gantrez S-97) und einem Feuchthaltemittel aus Propylenglykol und Sorbit (ii) verwendet wurden, wobei die Zusammensetzungen der Zahnpflegemittel wie folgt sind:
15
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
CH 679 639 A5
Bestandteile (i) Placebo
Gewichtsteile in % (ii) gemäss Erfindung
Poiyethylenglykol 600
3,00
-
Glycerin
25,00
-
Propylenglykol
-
10,00
Sorbit (70%ig)
41,617
25,00
Natriumcarboxylmethylcellulose
0,35
-
lota-Carrageenan
-
0,60
Natriumbenzoat
0,50
-
Natriumsaccharin
0,20
0,40
Natriumfluorid
0,243
0,243
Si02-PoiiermitteI (Zeodent 113)
18,00
20,00
Si02-Verdickungsmittel (Syloxx15)
5,50
5,50
Wasser
3,00
28,757
Polycarboxylat (Gantrez S-97)
-
2,00
Triclosan
-
0,30
Titandioxid
0,50
0,50
Natriumlaurylsulfat
1,20
2,50
Aromastoff
0,89
1,10
Ethylalkohol
-
1,00
Natriumhydroxid (50%ig)
-
2,00
Bezüglich der Zahnbelagverringerung wurde bei den Versuchspersonen, die mit dem erfindungsgemässen Zahnpflegemittel (ii) behandelt wurden, gegenüber den Versuchspersonen, die mit der Piazebo-Zusammensetzung (i) behandelt wurden, ein erheblicher Rückgang von 20% festgestellt.
Da geringere Mengen Propylenglykol das in der Zahnpasta (ii) vorhandene 0,3% Triclosan auflösen können, lassen sich ähnliche Ergebnisse erwarten, wenn die Menge an Propylenglykol auf 0,5 Gewichtsteile verringert und die Menge an Sorbitol auf 39,5 Gewichtsteile erhöht wird. Gleichermassen können andere Solubilisierungsmittel wie Dipropylenglykol, Hexylenglykol, Methylcellosolve, Ethylcellosolve, Olivenöl, Rizinusöl, Petrolatum, Amyiacetat, Glyceryltristearat und Benzylbenzoat anstelle von Propylenglykol wirksam die Zufuhr von Triclosan an die Schleimhäute erhöhen. Weiterhin können ähnliche Ergebnisse erwartet werden, wenn Propylenglykol oder andere Solubilisierungsmittel bei der 0,3% Triclosan enthaltenden Zahnpasta (ii) weggelassen werden.
16
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55
60
65
CH 679 639 A5
Beispiel 7
Es wurden die beiden folgenden Zahnpasten gemäss Erfindung hergestellt:
Bestandteile
Gewichtsteile
A
B
Glycerin
-
20,00
Propylenglykol
10,00
0,50
Sorbit (70%ig)
25,00
19,50
Natriumcarboxylmethylcellulose
-
1,10
lota-Carrageenan
0,600
-
Natriumsaccharin
0,40
0,30
Natriumfluorid
0,243
0,243
Si02-Poliermittel (Zeodent 113)
20,00
20,00
Si02-Verdickungsmittel (Sylox 15)
5,50
3,30
Wasser
28,757
15,307
Polycarboxylat (Gantrez S-97)
2,00
2,00
Triclosan
0,50
0,30
Titandioxid
0,50
0,50
Natriumlaurylsulfat
2,50
2,00
Aromastoffe
1,10
0,95
Ethanol
1,00
-
Natriumhydroxid (50%ig)
2,00
1,60
Bei den obigen Zusammensetzungen werden auch verbesserte Ergebnisse erhalten, wenn man Triclosan durch andere oben erwähnte Bakterizide ersetzt, wie Phenol, Thymol, Eugenol und 2,2'-Methylen-bis-(4-chlor-6-bromphenol), und/oder indem man das Polycarboxylat (Gantrez) durch andere AVA ersetzt, wie beispielsweise durch ein 1:1 Copolymeres von Maleinsäureanhydrid und Ethylacrylat, Sul-foacryl-Oligomere, Carbopole, (z.B. 934), Polymere von monomeren alpha- oder beta-Styrolphosphon-säuren und Copolymeren dieser Styrolphosphonsäure-Monomeren mit anderen ethylenisch ungesättigten poiymerisiettiaren Monomeren wie Vinylphosphonsäure.
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55
60
65
CH 679 639 A5
Beispiel 8
Es wurden Zahnpflegemittel der folgenden Zusammensetzung hergestellt;
Bestandteile:
A
B
C
alpha-Aluminiumoxidtrihydrat
48,00
48,00
48,00
Propylenglykol
-
0,50
0,50
Sorbit (70%ig)
21,70
21,70
21,70
Polycarboxylat (Gantrez in 13%iger Lösung)
15,00
15,00
-
PoIycarboxyIat(GantrezS-97 in Pulverform)
-
-
2,00
Natriumlaurylsulfat
2,00
2,13
2,13
Natriumsaccharin
0,30
0,30
0,30
Natriumhydroxid (50%ig)
1,20
. 1,20
1,20
Aromastoffe
0,95
0,95
0,95
Irish Moos
1,00
-
-
Natriumcarboxylmethylcellulose
-
1,00
1,00
Natriummonofluorphosphat
0,76
0,76
0,76
Titandioxid
-
0,50
0,50
Triclosan
0,30
0,30
0,30
Wasser auf
100,00
100,00
100,00
Die oben erwähnten Zahnpasten zeigten eine erhöhte Zufuhr von Triclosan auf die Zahnoberflächen und auf die Schleimhaut, und zwar in sehr viel wirksamerer Weise als entsprechende Zahnpasten, bei denen kein Polycarboxylat vorhanden war.
Beispiel 9
Es wurden die folgenden Zahnpasten hergestellt, wobei die Mengenangaben sich auf Gewicht beziehen:
Bestandteile
A
B
Glycerin
22,0
10,00
Sorbit (70%ig)
-
17,00
Natriumcarboxymethylcellulose
1,00
1,00
Polycarboxylat (Gantrez S-97)
2,00
2,00
Natriumsaccharin
0,20
0,20
Natriumbenzoat
0,50 .
0,50
Natriummonofluorphosphat
0,76
0,76
Dicalciumphosphat-dihydrat
' 48,76
48,76
Triclosan
0,30
0,30
Natriumlaurylsulfat
1,20
1,20
Aromastoffe
0,89
0,89
Wasser auf 100
Die obigen Zahnpasten geben Triclosan an die mit Speichel beschichteten HA-Scheiben wirksamer ab als entsprechende Zahnpasten, die kein Polycarboxylat enthalten.
18
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10
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20
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30
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45
50
55
60
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CH 679 639 A5
Beispiel 10
Es wurde eine zahnbelagverhindernde Zahnpasta aus den folgenden Bestandteilen hergestellt, wobei die Mengenangaben sich auf das Gewicht beziehen:
Glycerin
15,00
Propylenglykol
2,00
Natriumcarboxymethylceliulose
1,50
Wasser
24,93
Vinylmethylether/Maleinsäureanhydrid Copolymeres
4,76
(42%ige Lösung)
Natriummonofluorphosphat
0,76
Natriumsaccharin
0,30
unlösliches Natriummetaphosphat
47,00
Titandioxid
0,50
Natriumlaurylsulfat
2,00
Triclosan
0,30
Aromastoffe
0,95
Bei den Zusammensetzungen gemäss obigem Beispiel werden verbesserte Ergebnisse ebenfalls erreicht, wenn das Triclosan durch Phenol oder durch 2,2'-Methylen-bis-(4-chlor-6-bromphenol) oder durch Eugenol ersetzt werden und/oder wenn das Polycarboxylat (Gantrez) durch andere AVA's, wie Carbopol z.B. 934 oder durch Styrolphosphonsäure-Polymere mit einem Molekulargewicht in einem Bereich von 3000 bis 10 000 ersetzt werden, wie beispielsweise durch Poly(beta-styrolphosphonsäure), durch Copolymere von Vinylphosphonsäure mit beta-Styrolphosphonsäure und mit Poly(alpha-styrol-phosphonsäure) oder durch Sulfoacrylsäure-Oligomere oder durch ein 1:1 Copolymeres von Maleinsäureanhydrid und mit Ethylacrylaten.
Beispiel 11
Es wurden Zahnpflegemittel hergestellt, die in ihrer flüssigen Phase Triclosan enthielten und die folgende Zusammensetzung in Gew.-% aufwiesen:
Bestandteile
A
B
Sorbit (70%ig)
53,33
40,00
Wasser
40,48
39,15
Polycarboxylat (Gantrez S 15%ig)
-
13,33
NaOH (50%ig)
-
1,33
Saccharin
0,40
0,40
Natriumfluorid
0,32
0,32
Aromaöl
1,47
1,47
Natriumlaurylsulfat
3,33
3,33
Triclosan
0,67
0,67
Die Konzentration der obigen Komponenten entspricht einer 1,33%igen Zahnpasta, wobei ein 25%iger Anteil an Reibmittel fehlt, der zur Herstellung einer vollständigen Zahnpasta erforderlich ist. Diese flüssige Phase für eine nicht vollständige Zahnpasta wurde hinsichtlich der Aufnahme von Triclosan an mit Speichel beschichteten HA-Scheiben untersucht, wobei die Ergebnisse in der folgenden Tabelle IV aufgezeichnet sind:
19
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
CH 679 639 A5
Tabelle IV
A B
% Triclosan 0,67 0,67
ionenstârke (M/L)
—berechnet 0,375 — pH-Wert 8,7 7,6 Triclosanaufnahme 55 122 (unverdünnt in p/g je Scheibe)
Die obigen Ergebnisse zeigen einen mehr als doppelten Anstieg in der Aufnahme von Triclosan mit der Formulierung B, welche Polycarboxylat (Gantrez) enthält, gegenüber der Formulierung A ohne Polycarboxylat.
Beispiel 12
Es wurde die Konzentration und die Aufnahme von Triclosan durch HA-Scheiben aus der überstehenden wässrigen Phase einer 1:1 Aufschlämmung von Zahnpasta und Wasser bestimmt, wobei ein Zahnpflegemittel mit einem Gehalt an 0,5% Triclosan und 2,5% Natriumlaurylsulfat, einmal mit 25% hydratisierter Kieselsäure und 1,5% Polycarboxylat (Gantrez S-97) - Formulierung A - und zum anderen eine Zahnpasta mit 50% Aluminiumoxid und 1,5% Polycarboxylat (Gantrez S-97) - Formulierung B - verwendet wurden. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle V wiedergegeben.
Tabelle V
p/g Triclosan-ml flüssiger Phase Tridosanaufnahme \üq je Scheibe
A 1.650 52
B 1.905 74
Die überstehenden flüssigen Phasen der 1:1 Aufschlämmung von Zahnpasta in Wasser wurden hinsichtlich der Triclosan-Konzentration in der überstehenden Phase und hinsichtlich der Triclosanaufnahme auf den mit Speichel beschichteten HA-Scheiben bestimmt. Die Ergebnisse zeigen, dass bei Verwendung von 50% Aluminiumoxid-Reibmittel das Triclosan im wesentlichen bei einer (1:1) Verdünnung von 1 650 auf 1 905 erhöht und dadurch eine erhöhte Aufnahme von Triclosan von 52 bis 74 ermöglicht wurde.
Beispiel 13
Es wurden die folgenden Mundwässer hergestellt, die die Bildung von Zahnbelag verringern, indem sie die Aufnahme und die Retention von Triclosan im oralen Bereich erhöhen.
Bestandteile
Polycarboxylat (Gantrez S-97)
Glycerin
Ethanol
Propylenglykol
Polyoxyethylen/Polypropylen-Blockmisch-Polymeres (Pluronic F108)
Natriumlaurylsulfat
Triclosan
Aromaöl
Wasser auf 100
A
B
C
D
E
0,24
0,25
0,25
0,25
0,25
15,00
10,00
15,00
10,00
15,00
-
-
12,00
12,50
-
-
5,00
-
5,00
-
-
2,00
-
-
-
—
—
0,20
0,20
0,20
0,10
0,10
0,06
0,06
0,03
0,40
0,40
0,40
0,40
0,40
20
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Beispiel 14
Es wurden die folgenden flüssigen Zahnpflegemittel zur Verringerung von Zahnbelag durch Erhöhung der Aufnahme und Retention von Triclosan im Oralbereich hergestellt, wobei die Mengenangaben sich auf das Gewicht beziehen.
Bestandteile
A
B
C
Glycerin
20,00
20,00
-
Polycarboxylat (Gantrez S-97)
0,3
0,3
-
Polysaccharid*
0,8
-
1.0
Natriumbenzoat
0,5
0,5
0,5
Natriumsaccharin
0,5
0,5
0,5
Wasser
61,3
73,1
71,6
Natriumlaurylsulfat
3,0
3,0
3,0
unlösliches Natriummetasulfat
10,0
-
10,0
wasserfreies Dicalciumphosphat
1.0
-
2,5
Aromaöl
2,5
2,5
2,5
Ethyialkohol
-
-
10,0
Triclosan
0,1
0,1
0,1
* Als Polysaccharid wurde ein hochmolekulares Polysaccharid verwendet, bei dem die Mannose-, Glucose-, Kaliumglucoronat- und Acetylreste in einem angenäherten Molverhältnis von 2:1:1:1 vorlagen.
Ebenfalls gute Ergebnisse werden erzielt, wenn bei den obigen Zusammensetzungen das Triclosan jeweils durch Phenol oder durch 2,2'-Methylen-bis-(4-chlor-6-bromphenol), durch Eugenol oder durch Thymol ersetzt werden, oder wenn das Polycarboxylat (Gantrez) durch andere AVA's wie Carbopol z.B. 934 oder durch Styrolphosphonsäure-Polymere mit einem Molekulargewicht im Bereich von 3000 bis 10 000 ersetzt werden, wie beispielsweise durch Poly-beta-styrolphosphonsäure, durch Copolymere von Vinylphosphonsäure mit beta-Styrolphosphonsäure und durch Poly(alpha-styrolphosphonsäure) oder durch Sulfoacryl-Oligomere oder durch ein 1:1 Copolymeres von Maleinsäureanhydrid mit Me-thylacrylat.

Claims (38)

Patentansprüche
1. Mundpflegemittel mit einem Gehalt an a) einer wirksam zahnbelagverhindernden Menge einer im wesentlichen wasserunlöslichen nicht-kat-ionischen bakteriziden Komponente,
b) 0,005 bis 4 Gew.-% eines antibakteriellen Verstärkungs-Aktivators (AVA) zu Erhöhung der Zurverfügungstellung des Bakterizids für die oralen Bereiche und zur Retention des Bakterizids an diesen Bereichen und c) einem oral verträglichen Träger, der die bakterizide Komponente in einer wirksamen zahnbelagverhindernden Menge im Speichel löst, wobei das Mundpflegemittel im wesentlichen frei von zahnsteinverhindernden Polyphosphatverbindungen ist.
2. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Zahnpflegemittel mit einem Gehalt von 5 bis 30 Gew.-% eines Si02-Poliermittels ist, wobei die bakterizide Komponente in einer Menge von 0,25 bis 0,35 Gew.-% und zusätzlich noch mindestens ein Tensid und ein Aromaöl vorhanden sind.
3. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Zahnpflegemittel mit einem Gehalt von 5 bis 30 Gew.-% eines Si02-Poliermittels ist, wobei die bakterizide Komponente in einer Menge von 0,01 bis 5 Gew.-% und als oral verträglicher Träger eine solubilisierende Komponente in einer hinreichenden Menge zur Lösung der bakteriziden Komponente im Speichel vorhanden sind.
4. Mundpflegemittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die bakterizide Komponente in einer Menge von 0,05 bis unter 0,25 Gew.-% vorhanden ist.
5. Mundpflegemittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die bakterizide Komponente in einer Menge von über 0,35 bis zu 5 Gew.-% vorhanden ist.
6. Mundpflegemittel nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die bakterizide Komponente in einer Menge von mehr als 0,35 bis zu 0,5 Gew.-% vorhanden ist.
7. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Zahnpflegemittel mit einem Gehalt von 30 bis 75 Gew.-% eines dental verträglichen wasserunlöslichen Poliermittels ist.
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8. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es als Mundwasser oder flüssiges Zahnpflegemittel vorliegt und dass der oral verträgliche Träger ein wässriger Träger ist, wobei mindestens ein Tensid, ein Aromaöl oder ein nicht-toxischer Alkohol vorhanden sind.
9. Mundpflegemittel nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass es 0,05 bis 5 Gew.-% eines Tensids enthält.
10. Mundpflegemittel nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Aromaöl in einer Menge von 0,1 bis 5 Gew.-% enthält.
11. Mundpflegemittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Mundwasser ist und dass der wässrige Träger Ethanol enthält, wobei das Gewichtsverhältnis von Wasser zu Ethanol in einem Bereich von 1:1 bis 20:1 liegt.
12. Mundpflegemittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es ein flüssiges Zahnpflegemittel ist, welches 0,3 bis 2,0 Gew.-% eines Polysaccharids mit einem hohen Molekulargewicht über 1 000 000 enthält, welches Mannose, Glukose, Kaliumglucuronat und Acetylreste in einem angenäherten Verhältnis von 2:1:1:1 als Suspendier- und Verdickungsmittel und 10 bis 20 Gew.-% eines Poliermittels enthält.
13. Mundpflegemittel nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die bakterizide Komponente ausgewählt ist aus der Gruppe von halogenierten Diphenylethern, halogenierten Salicylani-liden, Benzoesäureestern, halogenierten Carbaniliden und Phenolverbindungen.
14. Mundpflegemittel nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass die bakterizide Komponente ein halogenierter Diphenylether ist.
15. Mundpflegemittel nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass der halogenierte Diphenylether ein 2,4,4'-Trichlor-2-hydroxyphenylether ist.
16. Mundpflegemittel nach einem der Ansprüche 3 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die solubilisie-rende Komponente in einer Menge von 0,5 bis 50 Gew.-% vorhanden ist und ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Propylenglykol Dipropylenglykol, Hexylenglykol, Ethylenglycol-monomethyl-ether, Ethylenglycol-monoethylether, vegetabilischem Öl und einem Paraffin mit mindestens 12 C-Ato-men, Amylacetat, Ethylacetat, Glyceryltristearat und Benzylbenzoat.
17. Mundpflegemittel nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass das Solubilisierungsmittel Propylenglykol ist und in einer Menge von etwa 0,5 Gew.-% vorhanden ist.
18. Mundpflegemittel nach Anspruch 1 oder 16, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Zahnpflegemittel ist und ein Poliermittel enthält, das ausgewählt ist aus der Gruppe von Natriummetaphosphat, Tricalcium-phosphat, dihydratisiertem oder wasserfreiem Dicalciumphosphat, Calciumpyrophosphat, Magnesiumor-thophosphat, Trimagnesiumphosphat, Calciumcarbonat, Aluminiumsilikat, hydratisiertem Aluminiumoxid, Kieselsäure, Bentonit und Mischungen derselben.
19. Mundpflegemittel nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass das Poliermittel Dicalcium-phosphatdihydrat oder hydratisiertes Aluminiumoxid ist.
20. Mundpflegemittel nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass der antibakterielle Verstärkungsaktivator ein durchschnittliches Molekulargewicht von 100 bis 1 000 000 hat.
21. Mundpflegemittel nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass der antibakterielle Verstärkungsaktivator mindestens einen funktionellen Rest enthält, der die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöht und mindestens einen organischen Rest enthält, der dessen Retention erhöht.
22. Mundpflegemittel nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, dass der die Zurverfügungstellung erhöhende Rest ein saurer Rest ist.
23. Mundpflegemittel nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, dass der die Zurverfügungstellung erhöhende Rest ausgewählt ist aus der Gruppe von Carboxyl-Phosphon-, Phosphin- und Sulfon-säuren sowie deren Salzen und Mischungen.
24. Mundpflegemittel nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, dass der organische Rest zur Erhöhung der Retention der allgemeinen Formel -(X)n-R entspricht, in der X die Bedeutung von O, N, S, SO, SO2, P, PO oder Si hat und R ein hydrophober Alkyl-, Alkenyl-, Acyl-, Aryl-, Alkaryl-, Aralkyl-oder ein heterocyclischer Rest einschliesslich der inert substituierten Derivate dieser Verbindungen ist und wobei n einen Wert von 1 oder null hat.
25. Mundpflegemittel nach einem der Ansprüche 20 bis 24, dadurch gekennzeichnet, dass der anti-bakterielle Verstärkungsaktivator ein anionisches Polymer ist, welches eine Mehrzahl von Resten enthält, die die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhen und die die Retention des Bakterizides erhöhen.
26. Mundpflegemittel nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass das anionische Polymere eine Kette mit sich wiederholenden Einheiten aufweist, von denen jede mindestens ein Kohlenstoffatom enthält.
27. Mundpflegemittel nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, dass jede Einheit mindestens einen die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhenden Rest enthält, der an das gleiche, vicinale oder an andere Atome in der Kette gebunden ist.
28. Mundpflegemittel nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, dass der die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhende Rest ein Carboxylrest oder ein Salz desselben ist.
29. Mundpflegemittel nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, dass der antibakterielle Verstär22
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kungsaktivator ein Copolymeres der Maleinsäure oder des Anhydrids mit einem anderen ethylenisch ungesättigten polymerisierbaren Monomeren ist.
30. Mundpflegemittel nach Anspruch 29, dadurch gekennzeichnet, dass das andere Monomere des Copolymeren ein Methyl-vinylether in einem molaren Verhältnis von 4:1 bis 1:4 zu der Maleinsäure oder deren Anhydrid ist.
31. Mundpflegemittel nach Anspruch 30, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymere ein Molekulargewicht von 30 000 bis 1 000 000 aufweist und in einer Menge von 0,1 bis 2 Gew.-% vorhanden ist.
32. Mundpflegemittel nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymere ein durchschnittliches Molekulargewicht von etwa 70 000 hat.
33. Mundpflegemittel nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, dass der die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhende Rest ein Phosphonsäurerest oder ein Salz dieser ist.
34. Mundpflegemittel nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet, dass der antibakterielle Verstärkungsaktivator eine Poly(beta-styrolphosphonsäure) oder eine Poly(alpha-styrol-phosphonsäure) oder ein Copolymeres einer dieser Styrolphosphonsäuren mit einem anderen ethylenisch ungesättigten Monomeren ist.
35. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es einen oral verträglichen Träger, eine wirksam zahnbelagverhindernde Menge einer im wesentlichen wasserunlöslichen nicht-kationischen bakteriziden Komponente und einen antibakteriellen Verstärkungs-Aktivator mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 1000 bis 1 000 000 hat, der mindestens eine die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhende funktionelle Gruppe und mindestens eine organische die Retention des Bakterizids erhöhende Gruppe hat, und wobei diese Verbindung kein oder im wesentlichen kein wasserlösliches Alkali- oder Ammoniumsalz einer synthetischen anionischen linearen polymeren Polycarbon-säure mit einem Molekulargewicht von 1000 bis 1 000 000 enthält.
36. Mundpflegemittel nach Anspruch 35, dadurch gekennzeichnet, dass die bakterizide Komponente in einer Menge von 0,25 bis unter 0,5 Gew.-% vorhanden ist.
37. Mundpflegemittel nach Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, dass die bakterizide Komponente in einer Menge von 0,25 bis 0,35 Gew.-% vorhanden ist.
38. Mundpflegemittel nach Anspruch 36 oder 37, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Poliermittel auf Basis von SÌO2 oder einem Silikat enthält.
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