PL165470B1 - S ro d e k do p ieleg n acji jam y ustnej p rzeciw dzialajacy pow staw aniu plytki n azeb n ej PL PL PL PL - Google Patents

Abstract

1. Srodek do pielegnacji jamy ustnej przeciwdzialajacy powstawaniu plytki nazebnej, w postaci zelu, pasty lub plynu do czyszczenia zebów, plynu do plukania ust, pastylek lub gumy do zucia, zasadniczo wolny od polifosforanu zapobiegajacego powstawaniu kamienia nazebnego, zawierajacy nosnik i niejonowy srodek przeciwbakteryjny, znamienny tym, ze zawiera 0,01-5% wagowych zasadniczo nierozpuszczalnego w wodzie niekationowego srod­ ka przeciwbakteryjnego 1 0,005-4% wagowych srodka wzmacniajacego dzialanie przeciwba- kteryjne o srednim ciezarze czasteczkowym od okolo 100 do okolo 1000000, który zawiera co najmniej jedna kwasowa grupe funkcyjna, która zwieksza dostarczanie srodka przeciba- kteryjnego na powierzchnie zebów i dziasel i co najmniej jedna grupe organiczna wzmacniaja­ ca utrzymanie tego srodka przeciwbakteryjnego na powierzchni zebów i dziasel, przy czym grupa zwiekszajaca dostarczanie jest wybrane z grupy skladajacej sie z kwasu karboksylowe­ go, fosfonowego, fosfinowego i sulfonowego i ich soli oraz ich mieszanin, a organiczna grupa wzmacniajaca utrzymanie przedstawiona jest wzorem -(X)n-R, w którym X oznacza O, N, S, SO, SO2, P, PO lub Si, R oznacza hydrofobowy rodnik alkilowy, alkilenowy, acylowy, arylowy, alkiloarylowy, aryloalkilowy, heterocykliczny lub ich obojetnie podstawione po­ chodne a n oznacza 1 lub zero. PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest środek do pielęgnacji jamy ustnej o własnościach przeciwbakteryjnych przeciwdziałający powstawaniu płytki nazębnej, w szczególności w postaci środka do czyszczenia zębów zawierającego zasadniczo nierozpuszczalny w wodzie niekationowy środek przeciwbakteryjny, który skutecznie hamuje powstawanie płytki nazębnej.

Płytka nazębna stanowi miękki osad, który tworzy się na zębach w przeciwieństwie do kamienia, który jest twardym zwapniowym osadem na zębach. W odróżnieniu od kamienia, płytka może powstawać nadowolnej części powierzchni zęba, szczególnie przy brzegach dziąseł. Stąd obok nieestetycznego wyglądu powoduje występowanie stanów zapalnych dziąseł.

W związku z tym bardzo pożądane jest włączenie środków przeciwbakteryjnych, które zmniejszają tworzenie się płytki nazębnej do środków do pielęgnacji jamy ustnej. Często proponowano kationowe środki przeciwbakteryjne. Według opisu patentowego USA nr 4 022 880 do środka przeciwbakteryjnego, który skutecznie hamuje wzrost bakterii powodujących powstawanie płytki, dodawano związku dostarczającego jonów cynku, jako środka przeciw kamieniowi nazębnemu. Opisane są różne środki przeciwbakteryjne, które stosowano razem ze związkami cynku, w tym materiały kationowe, takie jak guanidy i czwartorzędowe związki amoniowe, jak również związki niekationowe, takie jak chlorowcowane salicyloanilidy i chlorowcowane etery hydroksydifenylowe. Niekationowy, przeciwbakteryjny i przeciwpłytkowy chlorowcowany eter hydroksydifenylowy, triclosan, jest również opisany w połączeniu z trihydratem cytrynianu cynku w publikacji europejskiego patentu nr 0161899. Triclosan jest również ujawniony w publikacji patentu europejskiego nr 0271332 jako składnik pasty do zębów zawierającej środek solubilizujący, taki jak glikol propylenowy.

Kationowe materiały przeciwbakteryjne, takie jak chloroheksydyna, chlorek benztoniowy i chlorek cetylopirydyniowy są najszerzej badane jako przeciwbakteryjne środki przeciwpłytkowe. Jednakże są one zwykle nieskuteczne, gdy stosowane są z materiałami anionowymi. Z drugiej strony, niekationowe materiały przeciwbakteryjne mogą być kompatybilne z komponentami anionowymi w środkach do pielęgnacji jamy ustnej.

Jednakże środki do pielęgnacji jamy ustnej na ogół stanowią mieszaniny wielu składników i nawet obojętne materiały, takie jak środki utrzymujące wilgoć mogą wywierać wpływ na działanie takich środków.

Ponadto nawet niekatinowe środki przeciwbakteryjne mogą mieć ograniczoną skuteczność przeciwpłytkową, gdy są łączone ze zwykle stosowanymi materiałami takimi jak polifosforanowe środki przeciwdziałające tworzeniu się kamienia, jak opisano w brytyjskiej publikacji patentowej nr 2 200 551 i europejskiego opisu patentowego nr EP 0251591.

Środek do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku, przeciwdziałający powstawaniu płytki nazębnej ma postać żelu, pasty lub płynu do czyszczenia zębów, płynu do płukania ust, pastylek lub gumy do żucia, zasadniczo jest wolny od polifosfranu zapobiegającego powstawaniu kamienia nazębnego i zawiera dopuszczalny do stosowania w jamie ustnej nośnik, który umożliwia rozpuszczenie środka przeciwbakteryjnego w ślinie w skutecznej przeciwpłytkowo ilości oraz 0,01^5¹% wagowych zasadniczo nierozpuszczalnego w wodzie niekationowego

165 470 środka przeciwbakteryjnego i od 0,005 do 4% wagowych środka wzmacniającego działanie przeciwbakteryjne (AEA) o średnim ciężarze cząsteczkowym od około 100 do około 1000000, który zawiera co najmniej jedną kwasową grupę funkcyjną, która zwiększa dostarczanie środka przeciwbakteryjnego na powierzchnię zębów i dziąseł i co najmniej jedną grupę organiczną wzmacniającą utrzymanie tego środka przeciwbakteryjnego na powierzchni zębów i dziąseł, przy czym grupa zwiększająca dostarczanie jest wybrana z grupy składającej się z kwasu karboksylowego, fosfonowego, fosfinowego i sulfonowego i ich soli oraz ich mieszanin, a organiczna grupa wzmacniająca utrzymanie przedstawiona jest wzorem (X)_n-R, w którym X oznacza O, N, S, SO, SO2, P, PO lub Si, R oznacza hydrofobowy rodnik alkilowy, alkilenowy, acylowy, arylowy, alkiloarylowy, aryloalkilowy, heterocykliczny lub ich obojętnie podstawione pochodne a n oznacza 1 lub zero.

Zaletą wynalazku jest fakt, że AEA zwiększa dostarczanie i utrzymywanie małej lecz działającej skutecznie przeciwpłytkowo ilości środka przeciwbakteryjnego na powierzchniach zębów^ i na miękkich tkankach w jamie ustnej.

Środek do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku skutecznie zmniejsza występowanie stanów zapalnych dziąseł.

Typowymi przykładami nierozpuszczalnych w wodzie niekationowych środków przeciw bakteryjnych, które są szczególnie pożądane ze względu na ich skuteczność przeciwpłytkową i bezpieczeństwo sąchlorowcowane etery difenylowe, takie jak eter 2’,4,4’--richloro-2-hydroksydifenylowy (Triclosan), eter 2,2’-dihydroksy-5,5’-dibromodifenylowy; chlorowcowane salicyloanilidy takie jak 4’,5-dibromosallcyloanilid, 3,4’5--nchlorosallcyloanilid, 3,4’,5-tribromosalicyloanilid, 2,3,3’5-trtrachlorosalicyloanilid, 3,3,3’,5-tetraahloIΌ.sallcyloano lid, 3,5-iibromo-3’-trifluorometylosalicyloanllld, 5-n-oktanoilo-3’-trif^uoΓometylosallcyioamlid, 3,5-dibiΌmo-4’-triflurometylosalicyloanllld, 3,5-dibΓomo-3’-trifluorometylosallcyloanilid (Fluorofen); estry benzoesowe, takie jak ester metylowy kwasu p-hydroksybenzoesowego, ester etylowy kwasu p-hydroksybenzoesowego, ester propylowy kwasu p-hydroksybenzoesowego, ester butylowy kwasu p-hydroksybenzoesowego; chlorowcowane karbanilidy, takie jak 3,4,4’trichlorokarbanilid, 3-trifluorometyiowy-4,4’-dichlorokaΓbaniild, 3,3,4’-tπchlorokarbanilld; związki fenolowe [włącznie z fenolem i jego· homologami, mono- i polialkilowymi oraz aIΌmatyczno-chloΓowcowyml (np. F, Cl, Br, J)]-fenole, rezorcynol i katechol oraz ich pochodne i związki bisfenolowe. Takie związki obejmują fenol, 2-metylofenol, 3-metylofenol, 4-metylofenol, 4-etylofenol, 2,4-dimetylofenol, 2,5-dimetylofenol, 3,4-dimetylofenol, 2,6-dimetylofenol, 4-n-propytofenol, 4-n-butylofenol, 4-n-omylofenol, 4-t-omylofenol, 4-n-heksyyofenol, 4-n-0hptylofenol, 2-metoksy-4--2-orooreylo)fenol (eugenol), 2ozopropylo-5-metylofenol (tymol), mono- i polialkilo- 1 aralkilo-chlorowcofenole, takie jak metylo-p-cłhorofenol, etylo-pchlorofenol, n-propylo-p-ohlorofenol, n-butylo-p-ohlorofenol, n-amylo-p-ohlorofenol, sec-omylo-p-ohlorofenol, n-heksylo-p-ohlorofenol, cykloheksylo-p-chlorofenol, n-heptylo-pchlorofenol, n-oktylo-p-ohlorofenol, o-chloiΌfenol, merylo-o-chloΓofenol, etylo-chlorofenol, n-propylo-o-ohloIΌfenol, n-butylo-o-ohlorofenol, n-amylo-o-ohlorofenol, r-amylo-o-chlorofenol, n-heksylo-o-ohlorofenol, n-heptylo-o-ohlorofenol, p-chlorofenol, o-benzylo-p-ohlorofenol, o-benzylo-m-metylo-p-ohlorofenol, o-benzylo-m.m.dimetylo-p-cłhorofenol, o-fenyloerylo-pchlorofenol, o-fenyioerylo-m-merylo-p-ohlorofenol, 3-metylo-p-ohlorofenol, 3,5-dimetylo-pchlorofenol, 6-etylo-3-metylo-p-ohlorofenol, 6-n-propylo-3-metylo-p-ohlorofenol, 6ozopropylo-3-metylo-p-ohlorofenol, 2-etylo-0,5-0imetylo-p-ohlorofenol, 6-sec-butylo-3merylo-p-ohlorofenol, 2ozopropylo-3,5-dimerylo-p-ohlorofenol, 6-dietylometylo-3-metylo-pchlorofenol, 6-tzopropylo-2-erylo-3-metylo-p-ohloΓofenol, 2-sec-omylo-3,5-dlmetylo-pchlorofenol, 2-dietylo-3,5-dimerylo-p-ohlorofenol, 6-sec-oktylo-0-metylo-o-ohlorofenol, p-bromofenol, metylo-p-bromofenol, etylo-p-bromofenol, n-propylo-p-Oromofenol, n-butylo-p-bromofenol, n-amylo-p-bromofenol, sec-amylo-p-Oromofenol, n-heksylo-p-0romofenol, cykloheksylo-p-bromofenol, o-bromofenol, t-amylo-o-0romofenol, n-heksylo-p-0romofenol, npropylo-m,m-dimetylo-o-Oromofenol| 2-fenylofenol,4-chloro-2-metylofenoli 4-chloro-3-merylofenol, 4-chloro-3,5-0imetylofenol, 2,4-dichloro-3,5-0imetylofenol, 3,4,5,6-terrabromo2-metylofenoi, 5-metylo-2-oen-ylofenol, 4ozopropylo-3-metylofenol, 5-chloro-2-hydroksydifenylometan; rezorcynol i jego pochodne, takie jak metylorezorcynol etylorezorcynol, n-propy6

165 470 lorezorcynol, n-butylorezorcynol, n-amylorezorcynol, h-heksylorezorcynol, n-heptylorez.orcynol, n-oktyyorezorcynol, n-nonylorezorcynol, fenylorezorcynol, benzylorezorcynol, fenyloetylorezorcynol, fenylopropylorezorcynol, p-chlorobenzylorezorcynol, 5-chloro-2,4dihydroksydifenylometan, 4’-chloro-2,4-dihhdroosydifenylometan, 5-bromo-2,4-dihydroksydifenylometan, 4’-bromo-2,4-2ihyroksydifeny]ometan; związki bisfenolowe takie jak bisfenol A, 2,2’-metyleno-bis (4-chloIΌfenol), 2,2'-metyleno-bis(3,4,6-trichlorofenol) (heksachlorofen), 2,2’-metyleno-bls(4-2hloro-6-2ro-nofenol), bis(2-hydroksy-2,5-2ichlo-ofenylo-sutfid, bis(2hydroksy-5-2hlo-obenzylo)sulfld.

Niekationowy środek przeciwbakteryjny jest obecny w środku do pielęgnacji jamy ustnej w skutecznej przeciwpłytkowo ilości wynoszącej od 0,01% do 5% wagowych, korzystnie 0,03-1 %, szczególnie korzystnie 0,25-0,5% lub 0,25% do mniej niż 0,5% i najbardziej korzystnie 0,25-0,35%, na przykład 0,3% w środku do czyszczenia zębów lub korzystnie 0,03-0,3% wagowych, szczególnie korzystnie 0,03-0,1% w płynach do płukania ust lub ciekłych środkach do czyszczenia zębów. Środek przeciwbakteryjny jest zasadniczo nierozpuszczalny w wodzie, co oznacza, że jego rozpuszczalność w wodzie jest mniejsza niż 1% wagowy w temperaturze 25°C i może nawet być mniejsza niż 0,1 %.

Korzystnym chlorowcowanym eterem difenylowym jest triclosan. Korzystnymi związkami fenolowymi są fenol, tymol, eugenol, heksylorezorcynol i 2,2'-metyleno-biy(4-ch-ol·o-6-bromofenol). Najbardziej korzystnym przeciwbakteryjnym związkiem działającym przeciwpłytkowo jest triclosan. W wymienionym wyżej opisie patentowym USA nr 4 022 880 opisany jest środek zawierający triclosan jako środek przeciwbakteryjny w kombinacji ze środkiem przeciwdziałającym tworzeniu się kamienia, który dostarcza jony cynku, a w opisie wyłożeniowym RFN nr 3 532 860 w kombinacji ze związkiem miedzi. W europejskim opisie wyłożemowym nr 0278744 triclosan jest ujawniony w kombinacji ze środkiem odczulającym, zęby zawierającym źródło jonów potasu. W europejskim zgłoszeniu patentowym nr 0161898 ujawniony jest jako środek przeciwpłytkowy w środkach do czyszczenia zębów tak sporządzonych, aby zawierały płytkową, ciekłą krystaliczną fazę środka powierzchniowo czynnego odległości miedzypłytkowej mniejszej niż 6,0 nm i które mogą ewentualnie zawierać sól cynku, a z europejskiego zgłoszenia patentowego nr 0161899 znany jest środek do czyszczenia zębów zawierający trichlosan i trójwodzianem cytrynianiu cynku.

Środek wzmacniający działanie przeciwbakteryjne (AEA), który zwiększa dostarczanie tego środka przeciwbakteryjnego i utrzymanie go na powierzchni w jamie ustnej, stosuje się w ilościach skutecznych do osiągnięcia takiego zwiększenia a więc w zakresie od 0,005% do 4%, korzystnie 0,1 % do 3%, szczególnie korzystnie 0,5% do 2,5% wagowych środka do pielęgnacji jamy ustnej.

AEA może być prostym związkiem, korzystnie zdolnym do polimeryzacji monomerem, szczególnie korzystnie polimerem, przy czym to ostatnie określenie jest ogólne i obejmuje na przykład oligomery, homopolimery, kopolimery dwóch lub więcej monomerów, jonomery, kopolimery blokowe, kopolimery szczepione i kopolimery usieciowane itp. AEA może być naturalny lub syntetyczny i nierozpuszczalny w wodzie lub korzystnie rozpuszczalny w wodzie (ślinie) lub pęczniejący (hydratujący, tworzący żel). Ma on średni ciężar cząsteczkowy około 100 do około 1000000, korzystnie około 1000 do około 1000000, szczególnie korzystnie około 2000 lub 2500 do około 250000 lub 500000.

AEA zawiera co najmniej jedną grupę zwiększającą dostarczanie, która jest grupą kwasową taką jak grupa sulfonowa, fosfinowa lub bardziej korzystnie grupa fosfonowa lub karboksylowa lub grupa jej soli, na przykład z metalem alkalicznym lub soli amonowej i co najmniej jedną organiczną grupę wzmacniającą utrzymanie, a korzystnie zawiera wiele zarówno grup zwiększających dostarczanie jak i grup wzmacniających utrzymanie, przy czym grupy wzmacniające utrzymanie określone są wzorem -(X)_n-R, w którym X oznacza O, N, SO, SO2, P, PO lub Si, R oznacza hydrofobową grupę alkilową, alkenylową, acylową, arylową, alkiloarylową, aralkilową, hetrocykliczną lub ich obojętnie podstawione pochodne a n wartość zero lub 1.

Określenie 'obojętnie podstawione pochodne odnosi się do podstawników grupy R, które sązwykle niehydrofilowe i nie zakłócają znacząco żadnych funkcji AEA, takich jak zwiększenie dostarczania środka przeciwbakteryjnego i utrzymywanie go na powierzchniach w jamie ustnej,

165 470 takich jak chlorowiec, na przykład Cl, Br, J oraz karbo itp. Przykłady takich grup wzmacniających utrzymywanie są podane poniżej.

n	X	-(X)n -R
0	-	metyl, etyl, propyl, butyl, izobutyl, t-butyl, cykloheksyl, allil, benzyl, fenyl, chlorofenyl, ksylil, pirydyl, furanyl, benzoil, butyryl, tereftaloil, itd
1	O	etoksy, benzyloksy, tioacetoksy, fenoksy, karboetoksy, karbobenzyloksy, itd
	N	etyloamino, dietyloamino, propyloamido, benzyloamino, benzoiloamido, fenyloacetamido, itd
	S	tiobutyl, tioizobutyl, tioallil, tiobenzyl, tiofenyl, tiopropionyl, fenylotioacetyl, tiobenzoil, itd.
	SO	butylosulfoksy, allilosulfoksy, benzylosulfoksy, fenylosulfoksy, itd
	SO2	butylosulfonyl, allilosulfonyl, benzylosulfonyl, fenylosulfonyl, itd.
	P	dietylofosfinyl, etylowinylofosfinyl, ety loallilofosfinyl, etylobenzylofosfinyl, etylofenylofosfinyl, itd.
	PO	dietylofosfinoksy, etylowinylofosfinoksy, metyloallilofosfinoksy, metylobenzylofosfinoksy, metylofenylofosfinoksy, itd.
	Si	trimetylosilil, dimetylobutylosilil, dimetylobenzylosilil, dimetylowinylosilil, dimetyloallilosilil, itd

Określenie grupa zwiększająca dostarczanie odnosi się do grupy, która łączy lub bezpośrednio, adhezyjnie, kohezyjnie lub inaczej wiąże AEA (niosący środek przeciwbakteryjny) z powierzchniąjamy ustnej (np. zębów i dziąseł), tym samym doprowadzając środek przeciwbakteryjny do takich powierzchni. Organiczna grupa wzmacniająca utrzymanie, zwykle hydrofobowa, łączy lub inaczej wiąże środek przeciwbakteryjny do AEA, tym samym wzmacniając utrzymanie środka przeciw bakteryjnego z AEA i pośrednio na powierzchniach jamy ustnej. W niektórych przypadkach przyłączenia środka przeciwbakteryjnego następuje przez fizyczne zamknięcie jego przez aEa, zwłaszcza, gdy AEA jest usieciowanym polimerem, którego budowa w naturalny sposób dostarcza więcej miejsc do takiego zamknięcia. Obecność bardziej hydrofobowych sieciujących części o większej masie cząsteczkowej w usieciowanym polimerze jeszcze bardziej zwiększa fizyczne zamknięcie środka przeciwbakteryjnego przez usieciowany polimer.

Korzystnie AEA stanowi anionowy polimer obejmujący łańcuch lub szkielet zawierający powtarzające się jednostki, z których każda zawiera co najmniej jeden atom węgla i korzystnie co najmniej jedną związaną bezpośrednio lub pośrednio boczną jednowartościową grupę zwiększającą dostarczanie i co najmniej jedną związaną pośrednio lub bezpośrednio boczną jednowartościową grupę wzmacniającą utrzymanie, związane geminalnie, wicynalnie lub mniej korzystnie w inny sposób z atomami, korzystnie węgla, w łańcuchu. Mniej korzystnie polimer może zawierać grupy zwiększające dostarczanie i/lub grupy wzmacniające utrzymanie i/lub inne dwuwartościowe atomy lub grupy jako łączniki w łańcuchu polimeru zamiast lub oprócz atomów węgla lub jako części sieciujące.

Jest zrozumiałe że przykłady AEA podane w opisie, które nie zawierają ani grup zwiększających dostarczanie ani grup wzmacniających utrzymanie, mogą i korzystnie powinny być modyfikowane chemicznie w znany sposób, aby otrzymać korzystne związki AEA zawierające obie takie grupy i korzystnie wiele takich grup obu rodzajów. W przypadku korzystnych polimerycznych związków AEA, pożądane jest dla zmaksymalizowania substantywności i dostarczania środka przeciwbakteryjngo do powierzchni w jamie ustnej, aby powtarzające się jednostki w łańcuchu lub szkielecie polimeru zawierające kwasowe grupy zwiększające dostarczanie stanowiły co najmniej około 10%, korzystnie co najmniej około 50%, szczególnie korzystnie co najmniej około 80% do 95% lub 100% masy polimeru.

165 470

Zgodnie z korzystną postacią wynalazku, AEA stanowi polimer zawierający powtarzające się jednostki, w którym jedna lub większa liczba grup kwasu fosfonowego zwiększających dostarczanie jest związana z jednym lub większą liczbą atomów węgla w łańcuchu polimeru. Przykładem takiego AEA jest kwas poli(winylofosfonowy) zawierający jednostki o wzorze 1, który jednakże nie zawiera grupy wzmacniającej utrzymanie. Grupa tego ostatniego typu będzie obecna w poli( 1 -fosfonopropenie) z jednostkami o wzorze 2. Korzystnym AEA zawierającym kwas fosfonowy jest kwas poli(beta-styrenofosfonowy) zawierający jednostki o wzorze 3, w którym Ph oznacza grupę fenylową; grupę fosfonową zwiększającą dostarczanie i grupę fenylową wzmacniającą utrzymanie związaną z wicynalnymi atomami węgla w łańcuchu lub kopolimer kwasu beta-styrenofosfonowego z chlorkiem winylofosfonylowym, zawierający jednostki o wzorze 3 przemiennie lub statystycznie związane zjednostkami o wzorze 1, lub kwas poli(ali^£^-s^:yi^^nol^(^!^lf<^i^^wy) zawierający jednostki o wzorze 4, w którym grupy zwiększające dostarczanie i utrzymanie są związane geminalnie z łańcuchem.

Te polimery kwasu styrenofosfonowego i ich kopolimery z innymi etylenowo nienasyconymi monomerami zwykle mają ciężary cząsteczkowe w zakresie około 2000 do około 30000, korzystnie około 2500 do około 10000. Takie obojętne monomery nie zakłócają znacząco zamierzonych funkcji kopolimeru stosowanego jako AEA.

Inne polimery zawierające grupy fosfonowe obejmują na przykład fosfonowany etylen zawierający jednostki o wzorze 5, w którym n może być liczbą całkowitą lub mieć wartość dającą polimer o masie cząsteczkowej około 3000; i poli(butnno-4,4-difostΌnian) sodu zawierający jednostki o wzorze 6 oraz poli(allllo-bis fosfonoet^loamina) zawierająca jednostki o wzorze 7.

Inne polimery fosfonowane, na przykład poli(allilo-fosfonooctan), fosfonowany polimetakrylan i inne oraz geminalne podwójne polimery difosfonianowe ujawnione w publikacji patentu europejskiego nr 0321233 mogą być stosowane w niniejszym wynalazku jako AEA pod tym warunkiem, oczywiście, że zawierają lub są modyfikowane, tak aby zawierały zdefiniowane powyżej organiczne grupy wzmacniające utrzymanie.

Środek do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku według jednego z wariantów zawiera dopuszczalny do stosowania doustnego nośnik, skuteczną przeciwpłytkowo ilość zasadniczo nierozpuszczalnego w wodzie środka pezeciwbaktnryjnngo i środek wzmacniający działanie prznciwbaktneyjnn, który ma średni ciężar cząsteczkowy około 1000 do około 1000000, zawiera co najmniej jedną zwiększającą dostarczanie grupę funkcyjną i co najmniej jedną organiczną grupę wzmacniającą utrzymanie, i środek zawierający te grupy nie zawiera lub zasadniczo nie zawiera rozpuszczalnego w wodzie syntetycznego anionowego liniowego polimerycznego polikarboksylanu metalu alkalicznego lub amonu o masie cząsteczkowej około 1000 do około 1000000 jako AEA.

Zgodnie z inną korzystną postacią wynalazku, AEA może stanowić syntetyczny anionowy polimeryczny polikarboksylan. W środku według wynalazku taki polikarboskylan nie jest stosowany w celu współdziałania z polifosforanowym środkiem przeciwdziałającym tworzeniu się kamienia, aczkolwiek syntetyczny anionowy polimmyczny polikarboksylan o masie cząsteczkowej około 1000 do około 1000000, korzystnie około 30000 do około 500000, stosowany był jako inhibitor enzymu alkalicznej fosfatazy, optymalizujący skuteczność liniowych cząsteczkowo odwodnionych soli polifosforanowych, w przeciwdziałaniu tworzenia się kamienia, jak ujawniono w opisie patentowym USA nr 4 627 977. W brytyjskiej publikacji patentowej nr 2 200 551 ujawniony jest polimeryczny polikarboksylan jako ewentualny składnik w środku do pielęgnacji jamy ustnej zawierającym liniowe cząsteczkowo odwodnione sole polifosforanowe i zasadniczo nierozpuszczalny w wodzie niekationowy środek prznciwbakteryjny. W kontekście obecnego wynalazku obserwuje się, ze taki polikarboksylan wyraźnie skutecznie zwiększa dostarczanie i utrzymanie niejonowego peznciwbakteeyjnego środka przeciwpłytkowego na powierzchniach zębów, gdy inny składnik (to jest cząsteczkowo odwodniony polifosforan), z którym jak wiadamo polimeryczny polikarboksylan współdziała, jest nieobecny.

Syntetyczne anionowe polimeryczne polikarboksylany i ich kompleksy z różnymi kationowymi środkami bakteriobójczymi, cynkiem i magnezem, zostały uprzednio ujawnione jako środki przecrwdzialające powstawaniu kamienia, jako takie, na przykład w opisach patentowych Stanów Zjedn. Ameryki nr 3 429 963, 4 152 420, 3 956 480, 4 138 477 i 4 183 914. Takie

165 470 syntetyczne anionowe polimeryczne polikarboksylany ujawnione w tych kilku opisach patentowych, zawierające lub tak zmodyfikowane, aby zawierały grupy wzmacniające utrzymanie, są skuteczne w środkach według wynalazku.

Syntetyczne anionowe polimeryczne polikarboksylany stosowane w środku według wynalazku są dobrze znane i często stosowane w postaci wolnych kwasów lub korzystnie częściowo lub bardziej korzystnie całkowicie zobojętnionych, rozpuszczalnych w wodzie soli z metalem alkalicznym (np. potasem lub korzystnie sodem) lub soli amonowych. Korzystne są kopolimery 1:4 do 4:1 bezwodnika maleinowego lub kwasu z innym zdolnym do polimeryzacji etylenowo nienasyconym monomerem, korzystnie kopolimery eteru metylo-winylowegożbezwodnika maleinowego o ciężarze cząsteczkowym (M.W.) około 30000 do około 1000000, szczególnie korzystnie około 30000 do około 500000. Te kopolimery są dostępne na przykład jako Gantrez, np. AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000); i korzystnie S-97 Pharmaceutical Grade (M.W. 70000) z firmy GAF Corporation.

Inne działające jak AEA polimeryczne polikarboksylany zawierające lub zmodyfikowane tak, aby zawierały grupy wzmacniające utrzymanie, obejmują związki ujawnione w opisie patentowym USA nr 3 956 480 wymienionym powyżej, takie jak kopolimery 1:1 bezwodnika maleinowego z akrylanem etylu, metakrylanem hydroksyetylu, N-winylo-2-pirolldonem lub etylenem, przy czym ten ostatni jest dostępny na przykład jako Monsanto EMA nr 1103 o M.W. 10000 i EMA Grade 61 oraz kopolimery 1:1 kwasu akrylowego z metakrylanem metylu lub hydroksyetylu, akrylanem metylu lub etylu, eterem izobutylowo-winylowym lub N-winjlh--^pirolidonem.

Dalsze skuteczne polimeryczne polikarboksylany ujawnione w podanych powyżej amerykańskich opisach patentowych nr 4 138 477 i 4 183 914, zawierające lub zmodyfikowane tak, aby zawierały grupy wzmacniające utrzymanie, obejmują kopolimery bezwodnika maleinowego ze styrenem, izobutylenem lub eterem etylowowinylowym, kwasem poliakrylowym, poliitakonowym i polimaleinowym i oligomerami sulfoakrylowymi o M.W. tylko 1000, dostępne jako Uniroyal ND-2.

Zwykle jako związki zawierające grupy wzmacniające utrzymanie odpowiednie są spolimeryzowane olefinowe lub etylenowo nienasycone kwasy karboksylowe zawierające aktywne podwójne wiązanie olefinowe węgiel-węgiel, które łatwo bierze udział w polimeryzacji, ponieważ występuje w cząsteczce monomeru albo w pozycji alfa-beta w stosunku do grupy karboksylowej albo jako część końcowego ugrupowania metylenowego. Przykładami takich kwasów są kwas akrylowy, metakrylowy, etakrylowy, alfa-chloroakrylowy, krotonowy, beta-akryloksypropionowy, sorbowy, alfa-chlorosorbowy, cynamonowy, beta-styryloakrylowy, mukonowy, itakonowy, cytrakonowy, mezakonowy, glutakonowy, akonitynowy, alfa-fenyyoakrylowy, 2benzyloakrylowy, 2-cykloheksyloakrylowy, angelikowy, umbelikowy, fumarowy, maleinowy i ich bezwodniki. Inne monomery olefinowe zdolne do polimeryzacji z takimi monomerami karbi^ks^^bwymi obejmują octan winylu, chlorek winylu, maleinian dimetylu i podobne. Kopolimery zawierają dostateczną ilość grup soli karboksylowych dla nadania rozpuszczalności w wodzie.

Również użyteczne są tak zwane polimery karboksywinylowe ujawnione jako składniki pasty do zębów w opisach patentowych USA nr 3 980 767, 3 935 306, 3 919 409, 3 911 904 i 3 711 604. Są one dostępne w handlu, na przykład pod nazwami handlowymi Carbopol 934, 940 i 941 z firmy B.F. Goodrich i s^;^i^<^^,wią zasadniczo koloidalnie rozpuszczalny w wodzie polimer kwasu akrylowego sieciowany około 0,75% do około 2,0% poliallilosacharozy lub poliallilopentaerytrytu jako środkiem sieciującym, przy cym usieciowana struktura i wiązania poprzeczne zapewniają żądane zwiększenie utrzymania przez hydrofobowość i/lub fizyczne zamknięcie środka przeciwbakteryjnego lub podobnie. Polikarbofil jako kwas poliakrylowy sieciowany mniej niż 0,2% glikolu winylowego, jest podobny, przy czym mniejszy udział, mniejsza masa cząsteczkowa i/lub hydrofobowość środka sieciującego dają raczej niewielkie wzmocnienie lub też wcale nie wzmacniają utrzymania. 2,5-dimetylo-1,5-heksadien jest przykładem środka sieciującego skutecznie wzmacniającego utrzymanie.

Syntetyczny anionowy polimeryczny składnik polikarboksylanowy stanowi najczęściej węglowodór z ewentualnymi podstawnikami chlorowcowymi i zawierającymi tlen oraz wiąza10

165 470 niami, jakie są obecne na przykład w estrze i eterze i grupach OH a jest stosowany w środkach według wynalazku w ilościach wagowych w przybliżeniu 0,05 do 4%, korzystnie 0,05 do 3%, szczególnie korzystnie 0,1 do 2%.

AEA może również stanowić naturalne anionowe polimeryczne polikarboksylany zawierające grupy wzmacniające utrzymanie. Karboksymetyloceluloza i inne żywice wiążące i substancje błonotwórcze pozbawione zdefiniowanych powyżej grup zwiększających dostarczanie i/lub grup wzmacniających utrzymanie są nieskuteczne jako aEa.

Jako przykłady AEA zawierające zwiększające dostarczanie grup kwasu fosfinowego i/lub sulfonowego można wymienić polimery i kopolimery zawierające jednstki lub części pochodzące z polimeryzacji kwasów winyle-- lub allilofosfinowych i/lub sulfonowych podstawionych w razie potrzeby przy 1 lub 2 (lub 3) atomie węgla przez wzmacniającą utrzymanie organiczną grupę, na przykład o wzorze --X)n-R zdefiniowanym powyżej. Mogą być stosowane mieszaniny tych monomerów i ich kopolimery z jednym lub większą liczbą obojętnych zdolnych do polimeryzacji etylenowo nienasyconych monomerów, takich jak opisane powyżej w odniesieniu do skutecznych syntetycznych anionowych polimerycznych polikarboksylanów. Jak zauważono, w tych i innych polimerycznych AEA, skutecznych w rozwiązaniu według wynalazku, zwykle tylko jedna kwasowa grupa zwiększająca dostarczanie jest związana z danym atomem węgla lub innym atomem w szkielecie polimeru lub łańcuchu bocznym. Polisiloksany zawierające zmodyfikowane tak, aby zawierały boczne grupy zwiększające dostarczanie i grupy wzmacniające utrzymanie, mogą być również stosowane jako AEA w środku według wynalazku. Również skuteczne jako AEA sąjonomery zawierające lub zmodyfikowane tak, aby zawierały grupy zwiększające dostarczanie i utrzymanie. Jonomery są opisane na str. 546-573 Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, wyd. 3, Supplement Volume, John Wiley and Sons, Inc. Również skuteczne jako AEA, pod warunkiem, że zawierają lub są zmodyfikowane tak, aby zawierały grupy wzmacniające utrzymanie, są poliestry, poliuretany oraz syntetyczne i naturalne poliamidy włączając proteiny i materiały białkowe, takie jak kolagen, poli(arginina) i inne polimeryzowane aminokwasy.

Według wynalazku korzystnym środkiem do pielęgnacji jamy ustnej jest środek do czyszczenia zębów zawierający około 0,3% wagowych środka przeciwbakteryjnego (np. triclosan) i około 1,5-2% wagowych polikarboksylanu jako AEA.

Bez wiązania się z teorią, uważa się, że AEA, zwłaszcza polimeryczny AEA, jest zwykle anionowym materiałem błonotwórczym i wiąże się z powierzchnią zębów, tworząc ciągłą błonkę na powierzchniach i zabezpieczając powierzchnie zębów przed dostępem bakterii. Możliwe jest, że mekationowy środek przeciwbakteryjny tworzy kompleks lub inną formę asocjacji z AEA, tworząc w ten sposób błonkę kompleksu na powierzchniach zębów. Zdolność AEA do tworzenia filmu i zwiększonego dostarczania i utrzymania środka przeciwbakteryjnego na powierzchniach zębów, powoduje niesprzyjające warunki dla gromadzenia się bakterii na powierzchni zębów, szczególnie ponieważ bezpośrednio działanie bakteriostatyczne środka przeciwbakteryjnego zwalcza wzrost bakterii. Dlatego przez połączenie trzech sposobów działania: 1) zwiększonego dostarczania, 2) długiego czasu utrzymywania na powierzchniach zębów i 3) zabezpieczania przed przyczepianiem się bakterii do powierzchni zębów, środek do pielęgnacji jamy ustnej skutecznie zmniejsza tworzenie się płytki nazębnej. Podobną skuteczność przeciwpłytkową osiąga się na miękkiej tkance w jamie ustnej przy brzegu lub w pobliżu brzegu dziąsła.

Zgodnie z obecnym wynalazkiem, dopuszczalny do doustnego stosowania nośnik skutecznie nadaje zasadniczo nierozpuszczalnemu w wodzie niekationowemu czynnikowi przeciwbakteryjnemu, rozpuszczalność w ślinie w skutecznej przeciwpłytkowo ilości.

W preparacie do pielęgnacji jamy ustnej, dopuszczalny do stosowania doustnego nośnik obejmuje fazę wodną ze środkiem utrzymującym wilgoć. W żelowych środkach do czyszczenia zębów, zawierających zwykle około 5-30% wagowych krzemionkowego środka polerującego, woda jest zwykle obecna w ilości co najmniej około 3% wagowych, zazwyczaj około 3-35%, a środek utrzymujący wilgoć, korzystnie gliceryna lub sorbit w ilości około 6,5-75% lub 80% wagowych. Określenie sorbit odnosi się do materiału dostępnego w handlu w postaci 70% roztworów wodnych.

165 470

Żelowe środki do czyszczenia zębów, gdy ilość środka przeciwbukteryjnego wynosi około 0,25-0,35% wagowych, nie wymagają innego składnika do solubilizowania środka przeciwbakteryjnego, w nośniku dopuszczalnym do stosowania w jamie ustnej, aczkolwiek może on być obecny. Gdy ilość środka przeclwbakteeyjnngoJest poniżej 0,25% wagowych, na przykład około 0,01 do około 0,25% wagowych, środek solubilizujący powinien być obecny w celu zapewnienia dostatecznej rozpuszczalności w ślinie dla osiągnięcia skuteczności prznciwpłytkowej. Gdy ilość środka peznciwbakteryjnnga jest powyżej 0,35% wagowych, na przykład około 0,35 do około 0,5% lub więcej, np. 5%, środek solubilizujący powinien być obecny, ponieważ inaczej zasadnicza część środka przeclwbakteeyjnngo pozostanie nierozpuszczalna.

Gdy środek do pielęgnacji jamy ustnej jest środkiem do czyszczenia zębów, zawierającym około 30-75% wagowych środka polerującego dopuszczalnego stomatologicznie, moŻe także zawierać środek solubilizujący.

Gdy środek do pielęgnacji jamy ustnej stanowi płyn do płukania ust lub ciekły środek do czyszczenia zębów, dopuszczalny do stosowania doustnego nośnik obejmuje co najmniej jeden środek powierzchniowo czynny, olejek smakowo-zapachowy lub nietoksyczny alkohol, z których każdy pomaga w rozpuszczeniu środka prznciwbaktneyrnnga i wówczas taki środek solubilizujący może być obecny lub nie.

Gdy środek solubilizujący jest obecny w środkach do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku, na ogół jest w ilości około 0,5-20% wagowych, przy czym już około 0,5% wagowych jest wystarczające, gdy ilość zasadniczo nierozpuszczalnego w wodzie niekatianawngo przeciwbaktneyjnngo środka jest niska, na przykład do około 0,3% wagowych. Gdy obecne są większe ilości, takie jak co najmniej około 0,5% wagowch środka przeciwbakteryjnego i w szczególności, gdy krzemionkowy środek polerujący jest również obecny w ilości około 5-30% wagowych, pożądane jest aby środek zawierał co najmniej około 5% wagowych, do około 20% wagowych lub więcej środka solubilizującngo. Może wystąpić tendencja do rozdzielania środka do czyszczenia zębów na ciecz i części stałe, gdy zawiera więcej niż około 5% wagowych środka salubilizującngo.

Środek solubilizujący środek prznciwbakteryjny w ślinie może być wprowadzany w układzie woda-środek utrzymujący wilgoć. Takie środki solubilizujące obejmują utrzymujące wilgoć poliole, takie jak glikol propylenowy, glikol dipropylenowy i glikol heksylenowy, etery glikolu etylenowego, takie jak eter monoetylowy i monometylowy glikolu etylenowego oleje roślinne i woski zawierające co najmniej 12 atomów węgla w prostym łańcuchu, takie jak olej z oliwek, olej rącznikowy i parafina mikrokrystaliczna oraz estry, takie jak octan amylu, octan etylu i benzoesan benzylu. Stosowane w opisie określenie glikol propylenowy obejmuje glikol 1,2-propylenowy i glikol 1,3-propylenowy. Należy unikać znacznych ilości glikolu polietylenowego, zwłaszcza o masie cząsteczkowej 600 lub większej, ponieważ glikol polietylenowy skutecznie hamuje działanie peznciwbaktneyjnn ninkationowega środka pezeciwbakteeyjnega. Na przykład, glikol polietylenowy (PEG) 600, gdy jest obecny w triclosanem w stosunku wagowym 25 triclosanu : 1 PEG 600, zmniejsza działanie przeciwbaktneyjne triclosanu około 16 razy w stosunku do tego działania w nieobecności glikolu polietylenowego.

Zgodnie z wynalazkiem, środki do pielęgnacji jamy ustnej mogą mieć postać żelu, na przykład mogą to być żelowe środki do czyszczenia zębów. Takie żelowe preparaty doustne zawierają krzemionkowy materiał polerujący do zębów. Korzystne materiały polerujące obejmują krystaliczną krzemionkę o wielkości cząstek do około 5 gm, o średniej wielkości cząstek do około 1,1 gm i powierzchni właściwej do około 50000 cm²/gm, żel krzemionkowy lub krzemionkę koloidalną i kompleksowy bezpostaciowy glinokeznmian metalu alkalicznego.

Gdy stosowane są wizualnie przezroczyste lub nieprzezroczyste żele, szczególnie użyteczna jako środek polerujący jest krzemionka koloidalna, taka jak sprzedawana pod nazwą handlową SYLOID, jak Syloid 72 i Syloid 74 lub pod nazwą handlową SANTOCEL, jak Santocel 100 lub kompleksy glinakrznmianów metali alkalicznych (to jest krzemionka zawierająca tlenek glinu włączony w jej matrycę), ponieważ mają one konsystencję żelopodobną i mają współczynniki załamania światła podobne do współczynników załamania światła układów środek żelujący - ciecz (włączając wodę i/lub środek utrzymujący wilgoć), zwykle stosowanych w środkach do czyszczenia zębów.

165 470

Materiał polerujący jest zwykle obecny w środkach do czyszczenia zębów, takich jak pasta do zębów lub preparaty żelowe w stężeniu wagowym 5% do 30%.

W wariancie wynalazku, w którym środek do pielęgnacji jamy ustnej stanowi środek do czyszczenia zębów, nośnik dopuszczalny do stosowania w jamie ustnej obejmuje fazę wodną ze środkiem utrzymującym wilgoć, który stanowi korzystnie gliceryna i/lub sorbit, w którym woda jest obecna w ilości lub 40% wagowych i gliceryna i/lub sorbit w ilości 20-75% wagowych, korzystnie około 25-60%. Określenie sorbit odnosi się do materiału dostępnego w handlu w postaci 70% roztworów wodnych.

Środek do czyszczenia zębów według wynalazku może mieć postać pasty, na przykład pasty do zębów (krem do zębów), chociaż gdy stosuje się krzemionkowy środek polerujący (co nie jest zwykłym przypadkiem, ponieważ taki materiał me jest na ogół stosowany w ilości powyżej około 30% wagowych), może mieć postać żelu. Nośnik środka do czyszczenia zębów zawiera dopuszczalny stomatologicznie materiał polerujący, którego przykładem jest nierozpuszczalny w wodzie metafosforan sodu, metafosforan potasu, fosforan triwapniowy, dwuwodny fosforan diwapniowy, bezwodny fosforan diwapniowy, węglan wapnia, krzemian glinu, uwodniony tlenek glinu, krzemionka, bentonit i ich wzajemne mieszaniny lub mieszaniny z twardymi materiałami polerującymi, takimi jak kalcynowany tlenek glinu i krzemian cyrkonu, włącznie z rozdrobnionymi żywicami termoutwardzalnymi, opisanymi w opisie patentowym USA nr 3 070 510, takimi jak żywica melaminowo-fenolowe i mocznikowo-formaldehydowe i usieciawann poliepoksydy i poliestry. Korzystne materiały polerujące obejmują nierozpuszczalne metafosforany sodu, fosforan diwapniowy i uwodniony tlenek glinu.

Wiele tak zwanych nierozpuszczalnych w wodzie materiałów polerujących ma charakter anionowy i zawiera również małe ilości materiału rozpuszczalnego. Zatem nierozpuszczalny metafosforan sodu może być utworzony w dogodny sposób, tak jak przedstawiono w Dictionary of Applied Chemistry, tom. 9, wyd. czwarte, str. 510-511. Postacie nierozpuszczalnego metafosforanu sodu znane jako sól Madrella i sól Kurolla są dalszymi przykładami odpowiednich materiałów. Te metafosforany wykazują tylko znikomą rozpuszczalność w wodzie i tym samym są zwykle uważane za metafosforany nierozpuszczalne (IMO). Zawierają one w niewielkiej ilości rozpuszczalny materiał fosforanowy jako zanieczyszczenia, zwykle rzędu kilku procent, na przykład do 4% wagowych. Ilość rozpuszczalnego materiału fosforanowego, który obejmuje rozpuszczalny trimntafosfaean sodu w przypadku nierozpuszczalnego metafosforanu, można zmniejszyć lub wyeliminować przez przemywanie wodą w razie potrzeby. Nierozpuszczalny metafasfaean metalu alkalicznego jest zazwyczaj stosowany w postaci proszku o takiej wielkości cząstek, że nie więcej niż 1% materiału stanowią cząstki większe niż 37 gm.

Uwodniony tlenek glinu _> jest przykładem materiału polerującego, który jest zasadniczo niejonowy. Zwykle jest w postaci małych cząstek, tj. co najmniej około 85% cząstek jest mniejszych niż 20 gm i jest klasyfikowany jako gibsyt (trihydrat alfa-tlenku glinu) zwykle przedstawiony chemicznie jako AhO 3.3 H2O lub Al(OH)3. Średnia wielkość cząstek gibsytu zwykle wynosi około 6 do 9 gm. Typowy gatunek ma następujący rozkład wielkości cząstek:

gm	procenty
< 30	94-99
<20	85-93
< 10	56-67
< 5	128-400

Materiał polerujący jest zwykle obecny w kremach, pastach lub Żelach od 30% do około 70% wagowych.

Pasty do zębów lub kremy do zębów, jak również żele do czyszczenia zębów, na ogół zawierają naturalny lub syntetyczny środek zagęszczający lub środek Żelujący w ilości od 0,1 do 10%, korzystnie od 0,5 do 5%. Dogodnym środkiem zagęszczającym jest syntetyczny koloidalny kompleksowy krzemian magnezu i metalu alkalicznego, dostępny w handlu jako Laponite (np. CP, SP 2002, D), sprzedawany przez Laporte Industries Limited. Analiza Laponite D wykazuje w przybliżeniu wagowo 58,00% SiO2, 25,40% MgO, 3,05% Na2O, 0,98% Li2O i

165 470 trochę wody i metali śladowych. Jego gęstość względna wynosi 2,53 i ciężar nasypowy wynosi 1,0 g/ml przy wilgotności 8%.

Inne odpowiednie środki zagęszczające obejmują koragen, iota-korageninę, gumę tragakantową, skrobię, poliwinylopirolidon, hydroksyetylopropylocelulozę, hydroksybutylometylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, hydroksyetyloceeolozę (np. dostępną jako Natrosol), karboksymetylocelulozę sodu i w szczególności, gdy krzemionkowy środek polerujący jest obecny, koloidalną krzemionkę dostępną jako drobno wzrastający Syloid 244 lub Sylodent 15.

Środek do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku w postaci płynu do płukania ust lub ciekłego środka do czyszczenia zębów, w szczególności w postaci płynu do płukania ust, jako nośnik zawiera typową mieszaninę wodno-alkoholową. Zwykle stosunek wagowy wody do alkoholu jest w zakresie od 1:1 do 20:1, korzystnie 3:1 do 10:1 i szczególnie korzystnie 4:1 do 6:1. Całkowita ilość wodno-alkoholowej mieszaniny w tego typu środkach zwykle jest w zakresie od 70 do 99,9% wagowych. Alkohol zwykle jest nietoksycznym alkoholem, takim jak etanol lub izopropanol. Środek utrzymujący wilgoć, taki jak gliceryna i sorbit, może być obecny w ilości od 10 do 30%o wagowych. Ciekłe środki do czyszczenia zębów na ogół zawierają od 50 do 85% wody, mogą zawierać od 0,5 do 20% wagowych nietoksycznego alkoholu i mogą również zawierać od 10 do 40% wagowych środka utrzymującego wilgoć, takiego jak gliceryna i/lub sorbit. Określenia sorbit odnosi się do materiału dostępnego w handlu w 70% roztworach wodnych. Korzystnym alkoholem nietoksycznym jest etanol. Uważa się, że alkohol pomaga w rozpuszczeniu nierozpuszczalnego w wodzie niekationowego środka przeciwbakteryjnego, jak to również uczynią olejek smakowo-zapachowy.

Jak wskazano wyżej, mekationowy środek przeciwbakteryjny jest zasadniczo nierozpuszczalny w wodzie. Jednakże zgodnie z wynalazkiem, uważa się, ze gdy jest w kombinacji z AEA, takim jak polikarboksylan, obecny w płynie do płukania ust lub ciekłym środku do czyszczenia zębów, wówczas organiczny środek powierzchniowo czynny, olejek smakowo-zapachowy lub nietoksyczny alkohol pomagają w rozpuszczeniu środka przeciwbakteeyjoego i biorąc udział w dostarczaniu go do miękkiej tkanki jamy ustnej przy dziąsłach lub w pobliżu dziąseł, jak również do powierzchni zębów. Organiczne środki powierzchniowo czynne i/lub olejki smakowo-zapachowe mogą również pomagać w rozpuszczaniu środków przeciwbakteryjoych, gdy występują jako ewentualne składniki w środkach do czyszczenia zębów.

Organiczne środki powierzchniowo czynne są również stosowane w środkach według wynalazku w celu osiągnięcia zwiększonego działania profilaktycznego, pomocy w uzyskaniu dokładnej i całkowitej dyspersji przeciwpłytkowego środka przeciwbakteryjnego w zagłębieniach jamy ustnej i nadania tym środkom lepszych właściwości kosmetycznych. Organiczny materiał powierzchniowo czynny jest korzystnie anionowy, niejonowy lub amfoteryczny i korzystnie stosuje się jako środek powierzchniowo czynny materiał detersyjny, który nadaje środkowi własności detersyjne i pieniące. Odpowiednimi przykładami anionowych środków powierzchniowo czynnych są rozpuszczalne w wodzie sole monosiarczanów monoglicerydów wyższych kwasów tłuszczowych, takie jak sole sodowe monosiarczanowego monoglicerydu uwodornionych kwasów tłuszczowych oleju kokosowego, wyższe alkilosiarczany, takie jak laurylosiarczan sodu, alkiloarylosulfoniany, takie jak dodecylobenzenosulfonian sodu, wyższe alkilosulfooctany, estry wyższych kwasów tłuszczowych 1,2-dihydroksypropanosulfooianu i zasadniczo nasycone wyższe alifatyczne acyloamidy niższych alifatycznych kwasów aminokarboksylowych, takie jak to, które zawierają 12 do 16 atomów węgla w grupach kwasu tłuszczowego, w grupach alkilowych lub acylowych itp. Przykładami ostatnio wymienionych amidów są N-lauroiiosarkozyna i sole sodu, potasu i etanoloaminy N-lauroilo, N-mirystoilo lub N-palmitoilosarkozyny, które powinny być zasadniczo wolne od mydła lub podobnych wyższych kwasów tłuszczowych. Stosowanie takich związków sarkozynianowych w środkach do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku jest szczególnie korzystne, ponieważ te materiały wykazują przedłużony i wyraźny efekt w hamowaniu tworzenia się kwasu w zagłębieniach jamy ustnej spowodowanego rozkładem węglowodanów, a poza tym powodują tez zmniejszenie rozpuszczalności szkliwa zębów w roztworach kwasu. Przykładami rozpuszczalnych w wodzie niejonowych środków powierzchniowo czynnych są produkty kondensacji tlenku etylenu z

165 470 różnymi związkami zawierającymi reaktywny wodór, zawierającymi długie łańcuchy hydrofobowe (np. łańcuchy alifatyczne o 12 do 20 atomach węgla), które to produkty kondensacji (etoksamery) zawierają hydrofilowe części polioksyetylenowe, takie jak produkty kondensacji politlenku etylenu z kwasami tłuszczowymi, alkoholami tłuszczowymi, amidami tłuszczowymi, alkoholami wielowodorotlenowymi (np. monostearynianem sorbitanu) i tlenkami polipropylenowymi (np. materiały Pluronic).

Środek powierzchniowo czynny jest na ogół obecny w ilości 0,5 - 5% wagowych, korzystnie 1 - 2,5%.

Gdy środek do pielęgnacji jamy ustnej ma postać ciekłego środka do czyszczenia zębów, zwykle zawiera naturalny lub syntetyczy środek zagęszczający lub środek żelujący, jak opisano, w ilości od 0,1 do 10%, korzystnie od 0,5 do 5%.

Zwykle ciekłe środki do czyszczenia zębów nie zawierają środka polerującego. Jednakże, jak opisano w opisie patentowym USA nr 3 506 757, ciekły środek do czyszczenia zębów może zawierać około 0,3 - 2,0% wagowych polisacharydu o wysokim ciężarze cząsteczkowym ponad 1000000, zawierającego mannozę, glukozę, glukuronian potasu i części acetylowe w przybliżonym stosunku 2:1:1:1, jako środka utrzymującego zawiesinę i środka zagęszczającego i może również zawierać około 10 - 20% materiału polerującego, takiego jak uwodniony tlenek glinu, dihydrat fosforanu diwapniowego, pirofosforan wapnia, nierozpuszczalny metafosforan sodu, bezwodny fosforan diwapniowy, węglan wapnia, węglan magnezu, tlenek magnezu, krzemionka, ich mieszaniny i podobne.

Uważa się, że wodny nośnik, który utrzymuje wilgoć, jest zwykle rozpuszczony w micelach środka powierzchniowo czynnego w fazie ruchomej (to jest bez włączenia środka żelującego i środka polerującego, jeżeli są obecne w środku do czyszczenia zębów). Roztwór fazy ruchomej środka do czyszczenia zębów podczas użycia może być rozcieńczony śliną, która powoduje wytrącanie się triclosanu. Stwierdzono zatem, że nawet przy braku specjalnego materiału solubilizującego dla triclosanu, gdy ilość jego wynosi około 0,25% - 0,35% wagowych, gdy obecny jest AEA, taki jak polikarboksylan, ilość ta jest wystarczająca dla uzyskania doskonałego efektu przeciwpłytkowego na miękkich tkankach przy brzegu dziąseł. Podobne spostrzeżenia odnoszą się do innych nierozpuszczalnych w wodzie mekationowych środków przeciwbakteryjnych, opisanych w tym opisie.

Środek do czyszczenia zębów może również zawierać źródło jonów fluorkowych lub składnik dostarczający fluor, jako środek przeciwpróchniczy, w ilości wystarczającej do dostarczania około 25 ppm do 5000 ppm jonów fluorkowych. Związki te mogą być słabo rozpuszczalne w wodzie lub mogą być całkowicie rozpuszczalne w wodzie. Charakteryzują się zdolnością do uwalniania jonów fluorkowych w wodzie i zasadniczo nie wchodzą w niepożądane reakcje z innymi składnikami środka do pielęgnacji jamy ustnej. Wśród tych materiałów są nieorganiczne fluorki, takie jak rozpuszczalne sole z metalami alkalicznymi, metalami ziem alkalicznych, na przykład fluorek sodu, fluorek potasu, fluorek amonu, fluorek wapnia, fluorek miedzi taki jak fluorek miedziawy, fluorek cynku, fluorek baru, fluorokrzemian sodu, fluorokrzemian amonu, fluorocyrkoman sodu, fluorocyrkonian amonu, monofluorofosforan sodu, mono- i difluorofosforan glinu i pirofosforan sodowo-wapniowy. Korzystne są fluorki metalu alkalicznego i cyny, takie jak fluorek sodu i fluorek cynawy, monofluorofosforan sodu (MPP) i ich mieszaniny.

Ilość związku dostarczającego fluor jest zależna w pewnym zakresie od rodzaju związku, jego rozpuszczalności i typu środka do pielęgnacji jamy ustnej, lecz musi to być ilość nietoksyczna, zwykle około 0,0005 do około 3,0% w preparacie. W środku do czyszczenia zębów, na przykład w żelu do zębów, ilość takiego związku, która uwalnia do około 5000 ppm jonu F jest uważana za zadowalającą. Odpowiednia ilość minimalna takiego związku może być stosowana, lecz korzystne jest stosowanie dostatecznej ilości związku dla uwolnienia około 300 do 2000 ppm, bardziej korzystnie około 800 do około 1500 ppm jonu fluorkowego.

Na ogół w przypadku fluorków metali alkalicznych, ten składnik jest obecny w ilości do około 2% wagowych w stosunku do wagi środka i korzystnie w zakresie około 0,05 do 1%. W przypadku monofluorofosforanu sodu, związek może być obecny w ilości około 0,1 - 3%, korzystnie, około 0,76%.

165 470

Środki do pielęgnacji jamy ustnej są sprzedawane lub rozprowadzane w inny sposób w odpowiednio oznakowanych opakowaniach. I tak żel do czyszczenia zębów będzie zwykle w nadającej się do zwijania tubie, na ogół aluminiowej z wykładziną plastikową lub i innym dozowniku wyciskanym, typu pompy lub ciśnieniowym lub odmierzającym zawartość, z nalepką opisującą go jako żel do czyszczenia zębów lub podobnie.

Środki do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku mogą zawierać różne inne substancje takie jak środki wybielające, środki konserwujące, silikony, związki chlorofilowe i/lub materiały amoniakalne, takie jak mocznik, fosforan diamanawy i ich mieszaniny. Te środki pomocnicze, są wprowadzane do preparatów w ilościach, które zasadniczo nie wywierają nietoksycznego wpływu na Żądane własności i charakterystyki. Unikać należy znacznych ilości soli cynku, magnezu i innych metali i materiałów, które są zwykle rozpuszczalne i które mogą tworzyć kompleksy ze składnikami aktywnymi w preparatach.

Można również stosować dowolny odpowiedni środek smakowo-zapachowy lub słodzący. Przykładami odpowiednich środków smakowo-zapachowych są olejki smakowo-zapachowe, na przykład olejek z mięty pieprzowej i z mięty kędzierzawej, z pomocnika baldaszkowatego, sasafrasu, olejek goździkowy, szałwiowy, olejek eukaliptusowy, majerankowy, cynamonowy, olejek cytrynowy i pomarańczowy i salicylan metylu. Odpowiednie środki słodzące obejmują sacharozę, laktozę, maltozę, ksylitol, sól sodową kwas cykloheksanosulfamawega, perillartin (alfa-antyoksym 1 ^j^^rillaldehydu), AMP (ester metylowy aspartylofenyloalaniny), sacharynę itp. Środki amakawa-zapachown i słodzące mogą każdy oddzielnie lub razem stanowić od około 0,1 % do 5% preparatu. Ponadto uważa się, że olejek smakowo-zapachowy pomaga w rozpuszczeniu środka przeciwbaktneyjnngo razem ze środkiem powierzchniowo czynnym lub nawet w jego nieobecności.

Środek do pielęgnacji jamy ustnej korzystnie stosuje się regularnie na szkliwo zębów i miękkie tkanki jamy ustnej, w szczególności na brzegi dziąseł lub w pobliżu brzegów dziąseł, każdego dnia lub co dwa lub trzy dni lub korzystnie jeden do trzech razy dziennie, przy pH około 4,5 do około 9 lub 10, zwykle około 5,5 do około 8, korzystnie około 6 do 8 i szczególnie korzystnie około 6,5 do około 7,55 przez co najmniej 2 tygodnie do ośmiu tygodni lub dłużej. Nawet przy pH poniżej 5 emalia nie jest odwapniana lub w inny sposób uszkodzona. pH można regulować za pomocą kwasu, na przykład kwasu cytrynowego lub benzoesowego lub zasady na przykład wodorotlenku sodu lub za pomocą buforu takiego jak cytrynian sodu, benzoesan sodu, węglan sodu, wodorowęglan sodu, wodorofosforan disodowy, diwodorofasfaean sodowy, itd.

Środki według wynalazku mogą być wprowadzone do pastylek, gumy do żucia lub innych produktów, na przykład przez wmieszanie do ciepłej podstawy gumy lub powlekanie zewnętrznej powierzchni podstawy gumy, której przykładami są jelutong, lateks kauczukowy, Żywice winylitowe itd., dogodnie z konwencjonalnymi plastyfikatorami lub zmiękczaniu, cukrem lub innymi środkami słodzącymi lub węglowodorami takimi jak glukoza, sorbit i podobne.

Następujące przykłady ilustrują wynalazek. Wszystkie ilości i proporcje podane w przykładach i załączonych zastrzeżeniach patentowych są wagowe, jeżeli nie podano inaczej.

Przykład I. Sporządzono następujące środki do czyszczenia zębów:

	Części
A	B
1	2	3
gliceryna	10,00	-
glikol propylenowy	-	10,00
sorbit (70%)	25,00	25,00
Jota-kaeagnnina	0,60	0,60
Gantrez (kopolimer eteru winylowo-metylowego
i bezwodnika maleinowego)	0,40	0,40
fluorek sodu	0,243	0,243

165 470 ciąg dalszy

1	2	3
wodorotlenek sodu (50%)	100	1,00
tlenek tytanu	0,50	0,50
krzemionkowy środek polerujący (Zeodent 113)	20,00	20,00
krzemionkowy środek zagęszczający (Sylox 15)	5,50	5,50
laurylosiarczan sodu	2,00	2,00
woda	31,507	31,507
triclosan	0,30	0,30
olejek smakowo-zapachowy	0,95	0,95

Powyższy środek do czyszczenia zębów A dostarcza triclosan do zębów i miękkiej tkanki dziąseł, również dobrze jak środek do czyszczenia zębów B zawierający środek solubilizujący dla triclosanu. Inaczej mówiąc, specjalny środek solubilizujący dla triclosanu nie jest wymagany dla uzyskania skuteczności środka do czyszczenia zębów według wynalazku. Środek do czyszczenia zębów, w którym nie ma polikarboksylanu Gantrez jest zasadniczo gorszy w dostarczaniu triclosanu.

W powyższym przykładzie dobre wyniki można również otrzymać przez zastąpienie triclosanu innymi opisanymi tu środkami przeciwbakteryjnymi, takimi jak fenol, tymol, eugenol i 2,2’-metylenobis(4-chloro-6-bromofenol) i/lub przez zastąpienie polikarboksylanu Gantrez innymi aEa, takimi jak kopolimer 1: 1 bezwodnika maleinowego i akrylanu etylu, oligomer sulfoakrylowy, Carbopol (np. 934) i polimery kwasu alfa lub beta-^tt^rr^nc^fc^s^f(^i^(^'wego i kopolimery tych monomerów ze sobą lub z innymi etylenowo nienasyconymi monomerami zdolnymi do polimeryzacji, takimi jak kwas wicylofosfonfwy.

Przykład II. Następujące roztwory środków do czyszczenia zębów testowano na wchłanianie i utrzymanie trlclotacu na krążkach hydrokfyapatytowych (HA) pokrytych śliną, zgodnie z procedurą opisaną w przykładzie III poniżej a wyniki poniżej przedstawiono poniżej.

Składniki	Części
A	B	C	D
sorbit (roztwór 70%)	30,0	30,0	30,0	30,0
gliceryna	9,5	9,5	9,5	9,5
glikol propylenowy	0,5	0,5	0,5	0,5
SLS (laurylosiarczan sodu)	20,0	20,0	20,0	20,0
NaF	0,243	0,243	0,243	0,243
olejek smakowo-zapachowy	0,95	0,95	0,95	0,95
toiclofan	0,3	0,3	0,3	0,3
woda	54,507	54,507	54,507	54,507
kwas poll(beta-styrenofosfonowy)		2,0
kwas polι(alfabStyΓenoCosfonowy)			2,0
alkohol poliwinylowy				2,0
Doprowadzono do pH 6,5 za pomocą
NaOH.
Wchłanianie tnclosanu w mikrogramach
na pokrytym śliną krążku HA:	31,0	174,0	86,0	36,0
Utrzymanie tnclosanu na pokrytym
śliną krążku HA·
początkowo		183,0
po 30 minutach		136,0
po 1 godzinie		105,0
po 3 godzinach		83,0

165 470

Powyższe wyniki pokazują, że roztwór (D) zawierający polialkohol winylowy, który nie jest AEA, daje wchłanianie triclosanu tylko 36,0, podobnie do wchłaniania na poziomie 31,0 dla roztworu kontrolnego (A) bez dodatku. Natomiast roztwór (C) z kwasem poli(alfa-styrenofosfonowym) daje wchłanianie 86,0, więcej niż dwukrotnie większe niż roztwory (A) i (D), a roztwór (B) z kwasem poli(beta-styrenofosfonowym) daje wchłanianie około pięć razy większe niż roztwory (A) i (D), co wskazuje na to, ze wicynalne podstawienie grupy zwiększającej dostarczanie daje lepsze wyniki. Powyższe wyniki również wykazują nieoczekiwanie dobre utrzymanie triclosanu na krążkach HA w czasie, uzyskane z roztworem (B) zawierającym kwas poli(beta-styrenofosfonowy) o ciężarze cząsteczkowym około 3000 do około 10000.

Przykład III. Wpływ syntetycznego anionowego liniowego polikarboksylanu na wchłanianie, utrzymanie i uwalnianie z powierzchni zębów nierozpuszczalnego w wodzie niekationowego środka przeciwbakteryjnego oceniono in vitro na krążkach hydroksyapatycznych pokrytych śliną i na odwarstwionych nabłonkowych komórkach z policzka. Oceny in vitro są korelowane z dostarczaniem i utrzymaniem na powierzchni jamy ustnej in vivo.

W próbce na dostarczanie środka przeciwbakteryjnego do krążka hydroksyapatytowego pokrytego śliną, hydroksyapatyt (HA) otrzymany z Monsanto Co. przemywa się dokładnie wodą destylowaną, zbiera przez filtrację próżniową i pozostawia do wysuszenia przez noc w temperaturze 37°C. Wysuszony HA rozdrabnia się w moździerzu tłuczkiem na proszek. 150,00 mg HA umieszcza się w matrycy tabletarki KBr (Barnes Analytical, Stanford, CT) i prasuje przez 6 minut siłą 4535 kg w prasie Carvar Laboratory. Otrzymane krążki 13 mm spieka się przez 4 godziny w temperaturze 800°C w piecu Thermolyne. Całą ślinę stymulowaną parafilmem zbiera się w chłodzonej lodem szklanej zlewce. Ślinę klaruje się przez odwirowanie przy 15000 Xg (razy ciężkość) przez 15 minut w temperaturze 4°C. Stery i izację sklarowanej śliny przeprowadza się w temperaturze 4°C przez napromieniowanie próbki podczas mieszania światłem ultrafioletowym przez 1 godzinę.

Każdy spiekany krążek nawadnia się jałową wodą w polietylenowej probówce. Następnie usuwa się wodę i zastępuje ją 2,00 ml śliny. Błonka ze śliny tworzy się przez inkubowanie krążka przez noc w temperaturze 37°C z ciągłym wytrząsaniem w łaźni wodnej. Po takiej obróbce usuwa się ślinę i krążki traktuje 1,00 ml roztworu zawierającego środek przeciwbakteryjny (triclosan) i inkubuje w temperaturze 37°C z ciągłym wytrząsaniem w łaźni wodnej. Po 30 minutach, krążek przenosi się do nowej probówki i dodaje się 5,00 ml wody, po czym wytrząsa łagodnie przez wirowanie. Następnie krążek przenosi się do nowej probówki i proces przemywania powtarza się dwa razy. Na koniec krążek przenosi się ostrożnie do nowej probówki unikając równocześnie przeniesienia cieczy razem z krążkiem. Następnie do krążka dodaje się 100 ml metanolu i wytrząsa energicznie przez wirowanie. Próbkę pozostawia się w temperaturze pokojowej przez 30 minut w celu ekstrakcji zaadsorbowanego triclosanu do metanolu. Następnie metanol wysysa się i klaruje przez odwirowanie w Beckman Nicrofuge 11 przy 10000 obrotów na minutę przez 5 minut. Po tej obróbce metanol przenosi się do fiolek HPCL (wysokosprawna chromatografia cieczowa) dla oznaczenia środka przeciwbakteryjnego. W każdym eksperymencie stosuje się potrójne próbki.

W próbie utrzymania środka przeciwbakteryjnego na krążku HA pokrytym śliną, krążek traktuje się zawiesiną środka do czyszczenia zębów jak opisano powyżej. Po inkubowaniu przez 30 minut w temperaturze 37°C, krążek HA usuwa się z zawiesiny środka do czyszczenia zębów, przemywa dwa razy wodą, a następnie ponownie inkubuje ze śliną ludzką stymulowaną parafilmem, która klaruje się przez odwirowanie. Po inkubowaniu w temperaturze 37°C ze stałym wytrząsaniem przez różne okresy, krążek HA usuwa się ze śliny i ilość środka przeciwbakteryjnego (triclosan) pozostałego na krążku i uwolnionego do śliny oznacza się metodą analityczną HPLC.

, W próbie dostarczania środka przeciwbakteryjnego do nabłonkowych komórek policzka, mierzy się dostarczanie w celu oznaczenia wpływu PVM/MA na dostarczanie środka przeciwbakteryjnego (triclosan) do miękkiej tkanki jamy ustnej ze środka do czyszczenia zębów. Nabłonkowe komórki policzka zbiera się drewnianą pałeczką przez łagodne pocieranie śluzówki jamy ustnej. Komórki zawiesza się w buforze Resting Saliva Salts (RSS) (50 nM NaCl, 1, 1 nM CaCl2 i 0,6 nM KH2PO4, pH 7,0) do 5-6 x 10⁵ komórekml, stosując hemocytometr do policzenia

165 470 komórek, i utrzymuje się je w lodzie aż do użycia. 0,5 ml zawiesiny komórek inkubowanej uprzednio w temperaturze 37°C w łaźni wodnej dodaje się do 0,5 ml badanego roztworu środka przeciwbakteryjnego i inkubuje się w temperaturze 37°C. Roztwór środka przeciwbakteryjnego w inkubowanej mieszaninie rozcieńcza się co najmniej 10 razy w celu obniżenia stężenia środka powierzchniowo czynnego i zapobiegnięcia zniszczeniu błon komórkowych przez środek powierzchniowo czynny. Po 30 minutach inkubowania, komórki zbiera się przez odwirowanie w Beckman Microfuge 11 przy 5000 obrotach na minutę przez 5 minut. Komórki zebrane jako osad przemywa się trzy razy buforem RSS i traktuje się 1,5 ml metanolu. Próbkę miesza się energicznie i poddaje analizie na obecność środka przeciwbakteryjnego metodą HPLC.

Przygotowano następujące środki do czyszczenia zębów;

	Części
A	B
glikol propylenowy (1,2)	10,00	10,00
jota-karagenina	0,75	0,75
Gantrez S-97 (kopolimer eteru winylowo-metylowego
i bezwodnika maleinowego)	-	2,00
dwutlenek tytanu	0,50	0,50
sorbit (70%)	30,00	30,00
fluorek sodu	0,332	0,332
sól sodowa sacharyny	0,40	0,40
krzemionkowy środek zagęszczający (Sylodent 15)	3,00	3,00
krzemionkowy środek polerujący (Zeodent 113)	20,00	20,00
triclosan	0,20	0,20
laurylosiarczan sodu	2,00	2,00
olejek smakowo-zapachowy	0,95	0,95
alkohol etylowy	1,00	1,00
woda	do 100,00	do 100,00

Wchłanianie triclosanu przez krążek hydroksyapatytowy pokryty śliną i komórki nabłonkowe policzka z i bez polimerycznego polikarboksylanu Gantrez S-97 jest przedstawione w tabeli 1.

Tabela 1

Środek do czyszczenia zębów	Wchłanianie triclosanu w pg przez krążek pokryty śliną	Wchłanianie w pg x 105 komórek nabłonkowych policzka
A	22,5	38,0
B	54,0	96,0

Te wyniki wykazują, ze Gantrez (obecny w środku do czyszczenia zębów B) bardzo zwiększa dostarczanie i wchłanianie triclosanu przez krążek hydroksyapatytowy pokryty śliną i przez odwarstwione komórki nabłonkowe policzka.

Podobne wyniki otrzymuje się, gdy środki do czyszczenia zębów zawierają 0,30 części triclosanu.

Przykład IV. W próbach z krążkami hydrokyyapatytowyml pokrytymi śliną i odwarstwionymi komórkami nabłonkowymi policzka innych niż pokazane w przykładzie III, środek do czyszczenia zębów B zawierający 2,00% Gantrezu S-97 i 0,20% triclosanu, 10,00% glikolu propylenowego 12,00 laurylosiarczanu sodu i równoważny środek do czyszczenia zębów (B'), który nie zawierał 0,30% triclosanu, porównano z dostępnym w handlu środkiem do

165 470 czyszczenia zębów (C) zawierającym uwodniony tlenek glinu jako środek polerujący i (a) 0,2% triclosanu, (b) nie zawierającym materiału Gantrez, (c) nie zawierającym glikolu propylenowego, (d) zawierającym 0,5% cytrynianu cynku, (e) zawierającym 2,5% środków powierzchniowo czynnych, (f) zawierającym monofluoroorofosforan sodu i uwodniony tlenek glikolu jako środki polerujące; i środkiem do czyszczenia zębów (C’), który jest podobny do dostępnego w handlu środka C, ale nie zawiera 0,30% triclosanu.

Środek do czyszczenia zębów C’

Składnik	Procenty
sorbit (70%)	27,00
sól sodowa kaoboksymerylocelulozy	0,80
monofluorofosforan sodu	0,85
cytrynian cynku	0,50
sól sodowa sacharyny	0,18
woda	16,47
uwodniony tlenek glinu jako środek polerujący	50,00
etanol	0,20
laurylosiarczan sodu	1,875
dodecylobenzenosulfonian sodu	0,625
mclosan	0,30
aromat	1,20

Ponieważ całkowita zawartość środków powierzchniowo czynnych w środkach do czyszczenia zębów C i C' wynosi 2,50%, zatem do rozpuszczania triclosanu dostępna jest ich większa ilość niż w środkach B i B', które zawierają 2,00% środka powierzchniowo czynnego. Jednakże glikol propylenowy w środkach do czyszczenia zębów B i B’ zawierających krzemionkowy środek polerujący (ale nie w środkach do czyszczenia zębów C i C’ zawierających uwodniony tlenek glinu jako środek polerujący) zapewnia optymalne rozpuszczanie triclosanu.

Przewaga środków do czyszczenia zębów B i B’ (zawierających glikol propylenowy i Gantrez) nad środkami do czyszczenia zębów C i C’ we wchłanianiu triclosanu przez krążki hydroksyapatytowe pokryte śliną i przez odwarstwione komórki nabłonkowe policzka jest pokazana w tabeli 2.

Tabela 2

Środek do czyszczenia zębów	Dostarczanie mclosanu do krążka hydroksyapatytowego pokrytego śliną w pg	Dostarczanie triclosanu do komórek nabłonkowych policzka w pg χ 106 komórek nabłonkowych
B	41,1	101,6
B'	77,4	142,0
C	20,4	61,0
C’	42,6	100,0

Dodatkowe próby ze środkiem do czyszczenia zębów B' (0,3% triclosanu; Gantrez; glikol propylenowy) w 50% zawiesinie na oznaczanie utrzymania triclosanu na krążku hydroksyapatytowym pokrytym śliną w czasie wykazują utrzymanie doskonałego poziomu triclosanu jak pokazano w tabeli 3.

165 470

Tabela 3

Utrzymanie adsorpcji tnclosanu z zawiesiny środka do czyszczenia zębów

Czas w minutach	Utrzymanie tnclosan gg/krążek
0	70
30	60
60	70
120	65
180	57
240	59

Te wyniki wskazują, że środki do czyszczenia zębów zawierające triclosan, Gantrez i glikol propylenowy mogą zapewnić zwiększone dostarczanie triclosanu i utrzymanie go na powierzchniach zębów i miękkich powierzchniach w jamie ustnej, poprawiając tym samym działanie przeclwpłytkawn i prznciwbaktnryjne.

Przykład V. Dla celów porównawczych sporządzono poniższe środki do czyszczenia zębów a i b.

	a(%)	b (%)
gliceryna	10.00	-
glikol propylenowy	-	10,00
jota-karagenina	0,60	0,60
sorbit (70%)	25,00	25,00
sól sodowa sacharyny	0,40	0,40
fluorek sodu	0,243	0,243
dwutlenek tytanu	0,50	0,50
Gantrez S-97	2,00	2,00
woda	29,157	29,157
NaOH (50%)	2,00	2,00
Zeodent 113 (krzemionkowy środek polerujący)	20,00	20,00
Sylodent 15 (krzemionkowy środek zagęszczający)	5,50	5,50
substancja smakowo-zapachowa	1,10	110
tnclosan	0,50	0,50
laurylosiarczan sodu	2,00	2,00
etanol	1,00	100

Receptura (a) przedstawia środek do czyszczenia zębów, zawierający polikarboksylan Gantrez z 0,5% triclosanu jako prznciwbakteryjnngo środka przeciwpłytkowego i nie zawierający środka solubilizującngo. W środku o składzie (b) jest obecny glikol propylenowy jako środek solubilizujący.

Środek o składzie (a) słabo dostarcza triclosan do nabłonkowych komórek policzka, podczas gdy środek o składzie (b) jest znacznie bardziej skuteczny.

Powyższe wyniki wykazują doskonałe dostarczanie triclosanu przez środek do czyszczenia zębów.

Przykład VI. Domową próbę przeprowadzono z grupą ochotników oceniając efekty wpływu poszczególnych środków do czyszczenia zębów na ponowne powstawanie płytki nazębnej, zgodnie z metodą opisaną przez Addy, Wilis i Moran, J.Clin. Perio, 1983, Vol. 10, str.

165 470

89-99. Badane środki do czyszczenia zębów obejmowały kontrolne placebo nie zawierające triclosanu (i) i środek według wynalazku zawierający 0,3% triclosanu, 10% glikolu propylenowego (zamiast 3% glikolu polietylenowego 600) 12% Gantrez S-97 orazjako środek utrzymujący wilgoć glikol propylenowy i sorbit (ii). Składy środków do czyszczenia zębów są następujące:

	Części (%)
(i) placebo	(11) wynalazek
glikol polietylenowy 600	3,00	-
gliceryna	25,00	-
glikol propylenowy	-	10,00
sorbit (70%)	41,617	25,00
sól sodowa karboksymetylocelulozy	0,35	-
jota-kaeageoioa	-	0,60
benzoesan sodu	0,50	-
sól sodowa sacharyny	0,20	0,40
fluorek sodu	0,243	0,243
krzemionkowy środek polerujący (Zeodent 113)	18,00	20,00
krzemionkowy środek zagęszczający (Sylox 15)	5,50	5,50
woda	3,00	28,757
Gantrez S-97	-	2,00
triclosan	-	0,30
dwutlenek tytanu	0,50	0,50
laurylosiarczan sodu	120	2,50
substancja smakowo-zapachowa	0,89	1,10
alkohol etylowy	-	1,00
wodorotlenek sodu (50%)	-	2,00

Środek według wynalazku (1) spowodował znaczący 20% spadek tworzenia się płytki na zębach ochotników, w porównaniu z kontrolnym placebo (i).

Ponieważ mniejsze ilości glikolu propylenowego mogą rozpuszczać 0,3% triclosanu obecnego w paście do zębów (ii), można oczekiwać podobnych wyników, gdy ilość glikolu propylenowego zmniejszy się do 0,5 części, a ilość sorbitu wzrośnie do 39,5 części. Podobnie inne środki solubilizujące, takie jak glikol dipropylenowy, glikol heksylenowy, eter metylowy glikolu etylenowego, eter etylowy glikolu etylenowego, olej z oliwek, olej rącznikowy, parafina mikrokrystaliczna, octan amylu, tristearynian gliceryny i benzoesan benzylu, zamiast glikolu propylenowego, mogą skutecznie zwiększać dostarczanie triclosanu do miękkiej tkanki w jamie ustnej. Podobnych wyników oczekuje się także, gdy glikol propylenowy lub inne środki rozpuszczające są pominięte w paście do zębów (ii) zawierającej 0,3% triclosanu.

Przykład VII. Przygotowano następujące środki do czyszczenia zębów:

	Części
A	B
1	2	3
gliceryna	-	20,00
glikol propylenowy	10.00	0,50
sorbit (70%)	25,00	19,50
sól sodowa karboksymetylocelulozy	-	110
jota-karageoioa	0,600	-

165 470 ciąg dalszy

1	2	3
sól sodowa sacharyny	0,40	0,30
fluorek sodu	0,243	0,243
krzemionkowy środek polerujący (Zeodent 113)	20,00	20,00
krzemionkowy środek zagęszczający (Sylox 15)	5,50	3,00
woda	28,757	15,307
Gantrez S-97	2,00	2,00
triclosan	0,50	0,30
dwutlenek tytanu	0,50	0,50
laurylosiarczan sodu	2,50	2.00
substancja smakowo-zapachowa	1,10	0,95
etanol	1,00	-
wodorotlenek sodu (50%)	2,00	1,60

W powyższych przykładach można również uzyskać poprawione wyniki przez zastąpienie triclosanu innymi środkami przeciwbakteryjnymi opisanymi w tym pisie, takimi jak fenol, tymol, eugenol i 2,2'-metylenobis(4-chloro-6-bromofenol) i/lub przez zastąpienie Gantrezu innymi AEA, takimi jak kopolimer 1:1 bezwodnika maleinowego i akrylanu etylu, oligomery sulfoakrylowe, Carbopole (np. 934), polimery kwasu alfa- lub beta-styrenofosfonowego i kopolimery tego kwasu styrenofosfonowego z innymi etylenowo nienasyconymi monomerami zdolnymi do polimeryzacji takimi jak kwas winylofosfonowy.

Przykład VIII. Otrzymano następujące środki do czyszczenia zębów:

		Części
A	B	C
trihydrat alfa-tlenku glinu	48,00	48,00	48,00
glikol propylenowy	-	0,50	0,50
sorbit (70%)	21,70	21,70	21,70
Gantrez S-97 (13% roztwór)	15,00	15,00	’ -
Gantrez S-97 (proszek)	-	-	2,00
laurylosiarczan sodu	2,00	2,13	2,13
sól sodowa sacharyny	0,30	0,30	0,30
wodorotlenek sodu (50%)	1,20	1,20	120
substancja smakowo-zapachowa	0,95	0,95	0,95
karagen	100	-	-
sól sodowa karboksymetylocelulozy	-	1,00	100
monofluorofosforan sodu	0,76	0,76	0,76
dwutlenek tytanu	-	0,50	0,50
triclosan	0,30	0,30	0,30
woda do:	100,00	100,00	100,00

Powyższe środki do czyszczenia zębów dostarczają triclosan do zębów i miękkiej tkanki dziąseł zasadniczo bardziej skutecznie niż odpowiednie środki do czyszczenia zębów, w których nie ma polikarboksylanu Gantrezu.

165 470

Przykład IX. Otrzymano następujące środki do czyszczenia zębów:

	Części
A	B
gliceryna	22,00	10,00
sorbit (70%)	-	17,00
sól sodowa karbaksymntylocelulazy	1,00	1,00
Gantrez S-97	2,00	2,00
sól sodowa sacharyny	0,20	0,20
benzoesan sodu	0,50	0,50
manafluoeafasfaecn sodu	0,76	0,76
^hydrat fosforanu diwcpniawnga	48,76	48,76
tπclascn	0,30	0,30
laueylasiceczcn sodu	120	120
substancja smakowo-zapachowa	0,89	0,89
woda	do 100,00	do 100,00

Powyższe środki do czyszczenia zębów dostarczają triclosan do krążka hydroksyapatytowego pokrytego śliną bardziej skutecznie niż odpowiednie środki do czyszczenia zębów, w których polikarboksylan Gantrez jest nieobecny.

Przykład X. Sporządzono następujące przeć cwpłytkowe środki do czyszczenia zębów:

	Części
gliceryna	15,00
glikol propylenowy	2,00
sól sodowa kcebaksymntylacnlulazy	1,50
woda	24,93
kopolimer eteru winylowo-metylowego z bezwodnikiem
maleinowym (42% roztwór)	4,76
manafluorafasfaecn sodu	0,76
sól sodowa sacharyny	0,30
nierozpuszczalny mntcnafasfarcn sodu	47,00
dwutlenek tytanu	0,50
lcurylasicrczcn sodu	2,00
Wiclosm	0,30
substancja smakowo-zapachowa	0,95

W powyższych przykładch również uzyskuje się poprawione wyniki, gdy triclosan jest zastąpiony fenolem, 2,2’-metyleno-bIs(4-chloro-6-brrmoaenolem), eugenolem i tymolem i/lub gdy Gantrez jest zastąpiony innym AEA takim jak Ccrbapal (np. 934) lub polimerami kwasu styrenofosfonowego o masie cząsteczkowej w zakresie około 3000 do 10000 takimi jak poli(kwas betc-styrencaosfonowy), kopolimerami kwasu winylafosfonawego z kwasem beta-styrenofasfonawym i poliCkwasem clfc-styrrnofosfonowym) lub oligomerami sulfackrylowymi lub kopolimerem 1:1 bezwodnika maleinowego z akrylanem etylu.

Przykład XI. Fazy ruchome środka do czyszczenia zębów z ruchomą fazą zawierajacą ^closan.

165 470

	Skład (% wag /wag )
A	B
sorbit (70%)	53,33	40,00
woda	40,48	39,15
Gantrez S (15%)	-	13,33
NaOH (50%)	-	1,33
sacharyna	0,40	0,40
fluorek sodu	0,32	0,32
olejek smakowy	1,47	147
laurylosiarczan sodu	3,33	3,33
triclosan	0,67	0,67

Powyższe fazy ruchome wskazanych preparatów są badane na wchłanianie triclosanu przez krążki HA pokryte śliną. Wyniki są podane poniżej.

Wchłanianie triclosanu przez krążki hydroksyaparyrowe (HA) pokryte śliną z rozcieńczonej i nierozcieńczonej fazy ruchomej środka do czyszczenia zębów.

	A	B
% triclosanu	0,67	0,67
siłajonowa (M/L) (obliczona)	0,375	-
pH	8,7
wchłanianie triclosanu (pg/krążek) z fazy nierozcieńczonej	55	122

Powyższe wyniki pokazują większy niż dwukrotny wzrost wchłaniania triclosanu uzyskany z preparatem B zawierającym Gantrez w stosunku do preparatu A bez Gantrezu.

Przykład XII. Stężenie i wchłanianie triclosanu przez HA z ^upernatantu zawiesiny środek do czyszczenia zębów/woda, 1:1.

Środek zawierający 0,5% triclosanu, 2,5% laurylosiarczanu sodu	triclosan (pg/ml) w supernatancie zawiesiny 1 1	wchłanianie mclosanu pg/krążek
25% uwodnionej krzemionki + 1,5% Gantrez S-97	1650	52
50% tlenku glinu + 1,5% Gantrez S-97	1,905	74

Supernatant z zawiesin powyższych środków do czyszczenia zębów w wodzie w stosunku 1: 1 bada się na stężenie triclosanu w supernatancie i wchłanianie triclosanu przez krążki HA pokryte śliną. Wyniki wskazują, że zastosowanie 50% tlenku glinu jako środka ściernego zwiększa ilość triclosanu zasadniczo przy niskim rozcieńczeniu 1:1 (z 1650 do 1^05), dając w wyniku zasadniczy wzrost wchłaniania triclosanu (z 52 do 74).

Przykład XIII. Poniższe płyny do płukania ust skutecznie zmniejszają płytkę nazębną przez wzrost wchłaniania i utrzymania triclosanu na powierzchniach w jamie ustnej.

165 470

	A	B	c	D	E
Gantrez S-97	0,24	0,25	0,25	0,25	0,25
gliceryna	15,00	10,00	15,00	10,00	15,00
etanol	-	-	12,50	12.50	-
glikol propylenowy	-	5,00	-	5,00	-
Pluronic F108 (kopolimer blokowy
pollokyyntylnn/poliokyypoopylen)	-	2,00	-	-	-
laurylosiarczan sodu	-	-	0,20	0,20	0,20
triclosan	0,10	0,10	0,06	0,06	0,03
olejek smakowo-zapachowy	0,40	0,40	0,40	0,40	0,40
woda do	100,00	100.00	100,00	100,00	100,00

Przykład XIV. Następujące ciekłe środki do czyszczenia zębów również skutecznie zmniejszają powstawanie płytki przez wzrost wchłaniania i utrzymanie triclosanu na powierzchniach w jamie ustnej.

	Części
A	B	c
gliceryna	20,0	20,0	-
Gantrez S-97	0,3	0,3	0,3
polisacharyd o wysokiej masie cząsteczkowej
zawierający w cząsteczce mannozę, glukozę,
glukuroman potasu i części acetylowe w przybli-
żonym stosunku molowym 2 111	0,8	-	1,0
benzoesan sodu	0,5	0,5	0,5
sól sodowa sacharyny	0,5	0,5	0,5
woda	61,3	73,1	71,6
laurylosiarczan sodu	3,0	3,0	3,0
nierozpuszczalny metanofosforan sodu	10,0	-	10,0
bezwodny fosforan diwapniowy	1,0	-	2,5
olejek smakowo-zapachowy	2,5	2,5	2,5
alkohol etylowy	-	-	10,0
triclosan	0,1	0,1	0,1

W powyższych przykładach uzyskuje się również poprawione wyniki, gdy triclosan zastępuje się fenolem, 2,2’-metylno-bis(4-chloro-6-2romofenolem), eugenolem i tymolem i/lub gdy Gantrez zastępuje się innym AEA, takim jak Carbopol (np. 934) lub polimerami kwasu styrenofosfonowego o masie cząsteczkowej w zakresie około 3000 do 10000, takimi jak poli(kwas beta-2tyΓoeo-osfonowy), kopolimerami kwasu winylofosfonowego z kwasem betastyrenofosfonowym i poli(kwasem alfa-styrenofossonowym) lub oligomerami yulfoakrylowyml lub kopolimerem 1: 1 bezwodnika maleinowego z akrylanem etylu.

165 470

-CCHo-CH]/

PO₃H₂

Wzór 1

-ECH - CH3/ / ch₃ PO₃H₂

Wzór 2

-ECH - CH3/ /

Ph PO₃H₂

-ECH₂^C—-3Ph PO₃H₂

Wzór 3

Wzór 4

-ECH₂)₁₄CHPO₃H₂3_nWzór 5

-ech₂-ch—-3CH₂ - CH<(PO₃Na₂)₂

Wzór 6

-ECH₂-CH-~3ch₂-n < ( po₃h₂)₂

Wzór 7

Departament Wydawnictw UP RP Nakład 90 egz Cena 1,00 zl

Claims (33)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Środek do pielęgnacji jamy ustnej przeciwdziałający powstawaniu płytki nazębnej, w postaci żelu, pasty lub płynu do czyszczenia zębów, płynu do płukania ust, pastylek lub gumy do żucia, zasadniczo wolny od polifosforanu zapobiegającego powstawaniu kamienia nazębnego, zawierający nośnik i niejonowy środek przeciwbakteryjny, znamienny tym, ze zawiera 0,01-5% wagowych zasadniczo nierozpuszczalnego w wodzie niekationowego środka przeciwbakteryjnego i 0,005-4% wagowych środka wzmacniającego działanie przeciwbakteryjne o średnim ciężarze cząsteczkowym od około 100 do około 1000000, który zawiera co najmniej jedną kwasową grupę funkcyjną, która zwiększa dostarczanie środka przecibakteryjnego na powierzchnię zębów i dziąseł i co najmniej jedną grupę organiczną wzmacniającą utrzymanie tego środka przeciwbakteryjnego na powierzchni zębów i dziąseł, przy czym grupa zwiększająca dostarczanie jest wybrane z grupy składającej się z kwasu karboksylowego, fosfonowego, fosfinowego i sulfonowego i ich soli oraz ich mieszanin, a organiczna grupa wzmacniająca utrzymanie przedstawiona jest wzorem --X)_n-R, w którym X oznacza O, N, S, SO, SO2, P, PO lub Si, R oznacza hydrofobowy rodnik alkilowy, alkilenowy, acylowy, arylowy, alkiloarylowy, aryloalkilowy, heterocykliczny lub ich obojętnie podstawione pochodne a n oznacza 1 lub zero
2. 2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że ma postać środka do czyszczenia zębów, który zawiera 5-30% wagowych krzemionkowego środka polerującego i środek przeciwbakteryjny w ilości 0,25-0,35% wagowych oraz co najmniej jeden środek powierzchniowo czynny i olejek smakowo-zapachowy.
3. 3. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że ma postać środka do czyszczenia zębów, który zawiera 5-30% wagowych krzemionkowego środka polerującego i środek przeciwbakteryjny w ilości 0,01-5% wagowych materiał solubilizujący w ilości dostatecznej do rozpuszczenia środka przeciwbakteryjnego w ślinie.
4. 4. Środek według zastrz. 3, znamienny tym, że zawiera środek przeciwbakteryjny w ilości od 0,05% do mniej niż 0,25% wagowych.
5. 5. Środek według zastrz. 3, znamienny tym, że zawiera środek przeciwbakteryjny w ilości od powyżej 0,35% do 5% wagowych.
6. 6. Środek według zastrz. 5, znamienny tym, że zawiera środek przeciwbakteryjny w ilości od 0,35% do 0,5% wagowych.
7. 7. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że ma postać pasty do czyszczenia zębów zawierającej 30-75% wagowych dpuszczalnego stomatologicznie środka polerującego nierozpuszczalnego w wodzie
8. 8. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera środek powierzchniowo czynny w ilości 0,5-5% wagowych.
9. 9. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera olejek smakowo-zapachowy w ilości 0,1-5% wagowych.
10. 10. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że ma postać płynu do płukania ust lub ciekłego środka do czyszczenia zębów, a jako dopuszczalny do stosowania doustnego nośnik zawiera wodny nośnik, w którym jest obecny co najmniej jeden środek powierzchniowo czynny, olejek smakowo-zapachowy lub nietoksyczny alkohol.
11. 11. Środek według zastrz. 10, znamienny tym, że ma postać płynu do płukania ust, a jako ciekły nośnik zawiera wodę i etanol w stosunku wagowym wody do etanolu od 1:1 do 20Ί.
12. 12. Środek według zastrz. 10, znamienny tym, że ma postać ciekłego środka do czyszczenia zębów, który zawiera 0,3-2,0% wagowych polisacharydu o ciężarze cząsteczkowym ponad 1000000, zawierającego mannozę, glukozę, glukuronian potasu i reszty acetyłowe w

    165 470 przybliżonym stosunku 2:1:1:1 jako środek utrzymujący zawiesinę i środek zagęszczający oraz 10-20% wagowych materiału polerującego.
13. 13. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera środek przeciwbakteryjny wybrany z grupy obejmującej chlorowcowane etery difenylowe, chlorowcowane salicyloamlidy, estry benzoesowe, chlorowcowane karbanilidy i związki fenolowe.
14. 14. Środek według zastrz. 13, znamienny tym, że jako środek przeciwbakteryjny zawiera chlorowcowany eter difenylowy.
15. 15. Środek według zastrz. 14, znamienny tym, że jako chlorowcowany eter difenylowy zawiera eter 2,4,4'--tichloro-2'-hydroksyfenylowy.
16. 16. Środek według zastrz. 1 albo 3, znamienny tym, że zawiera środek solubilizujący w ilości od 0,5 do 50% wagowych, wybrany z grupy obejmującej glikol propylenowy, glikol dipropylenowy, glikol heksylenowy, eter monometylowy glikolu etylenowego, eter monoetylowy glikolu etylenowego, olej roślinny i wosk zawierający co najmniej 12 atomów węgla, octan amylu, octan etylu, tnstearynian gliceryny i benzoesan benzylu.
17. 17. Środek według zastrz. 16, znamienny tym, że jako środek solubilizujący zawiera glikol propylenowy w ilości 0,5% wagowych.
18. 18. Środek według zastrz. 1 albo 3, znamienny tym, że ma postać pasty do czyszczenia zębów i zawiera środek polerujący, który jest wybrany z grupy obejmującej metafosforan sodu, fosforan triwapniowy, dwuwodny fosforan diwapniowy, bezwodny fosforan diwapniowy, pirofosforan wapnia, ortofosforan magnezu, fosforan trimagnezu, węglan wapnia, krzemian glinu, uwodniony tlenek glinu, krzemionkę, bentonit i ich mieszaniny.
19. 19. Środek według zastrz. 18, znamienny tym, że jako środek polerujący zawiera dihydrat fosforanu diwapniowego lub uwodniony tlenek glinu.
20. 20. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że jako środek wzmacniający działanie przeciwbakteryjne zawiera anionowy polimer zawierający wiele grup zwiększających dostarczanie i wzmacniających utrzymanie.
21. 21. Środek według zastrz. 20, znamienny tym, że zawiera anionowy polimer obejmujący łańcuch który zawiera powtarzające się jednostki, z których każda zawiera co najmniej jeden atom węgla.
22. 22. Środek według zastrz. 21, znamienny tym, że każda jednostka zawiera co najmniej jedną grupę zwiększającą dostarczanie związaną z taką samą grupą wicynalnie lub z innymi atomami w łańcuchu.
23. 23. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że grupę zwiększającą dostarczanie stanowi grupa karboksylowa lub grupa soli kwasu karboksylowego.
24. 24. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że jako środek wzmacniający działanie przewciwbakteryjne zawiera kopolimer kwasu maleinowego lub jako bezwodnika z innym obojętnym etylenowo nienasyconym monomerem zdolnym do polimeryzacji.
25. 25. Środek według zastrz. 24, znamienny tym, że zawiera kopolimer kwasu maleinowego lub jego bezwodnika z eterem metylowo-winylowym w stosunku molowym eteru do kwasu lub bezwodnika 4:1 do 1:4.
26. 26. Środek według zastrz. 25, znamienny tym, że zawiera kopolimer o ciężarze cząsteczkowym około 30000 - 1000000, w ilości 0,1-2% wagowych.
27. 27. Środek według zastrz. 26, znamienny tym, że zawiera kopolimer o średnim ciężarze cząsteczkowym około 70000.
28. 28. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że grupę zwiększającą dostarczanie stanowi grupa fosfonowa lub grupa jej soli.
29. 29. Środek według zastrz. 28, znamienny tym, że jako środek wzmacniający działanie przeciwbakteryjne zawiera poli (kwas beta-styreeofosfonowy) lub poli (kwas alfa-styrenofosfonowy), polimer lub kopolimer tego kwasu styrenofosfonowego z innym etylenowo nienasyconym monomerem.
30. 30. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera środek przeciwhateryjny i środek wzmacniający działanie przeciwbakteryjoe o średnim ciężarze cząsteczkowym około 1000 do około 100(000), który zawiera co najmniej jedną grupę funkcyjną zwiększającą dostarczanie i co najmniej jedną organiczną grupę zwiększającą utrzymanie, przy czym grupa zwiększająca

    165 470 dostarczanie jest wybrana z grupy obejmującej kwas fosfonowy, fosfinowy i sulfonowy i ich sole a grupa organiczna wzmacniająca utrzymanie określona jest wzorem -(X)_n-R, w którym X oznacza O, N, S, SO, SO2, P, PO lub Si, R oznacza rodnik alkilowy, alkilenowy, acylowy, arylowy, alkloarylowy, aryloalkilowy, heterocykliczny lub ich obojętnie podstawioną pochodną, a n oznacza 1 lub zero.
31. 31. Środek według zastrz. 30, znamienny tym, ze zawiera środek przeciwbakteryjny w ilości od 0,25% do mniej niż 0,5% wagowych.
32. 32. Środek według zastrz. 30, znamienny tym, Ze zawiera środek przeciwbakteryjny w ilości od 0,25% do 0,35% wagowych.
33. 33. Środek według zastrz. 30, znamienny tym, ze zawiera krzemionkowy środek polerujący.