CH690319A5 - Fertiginfusionsset. - Google Patents

Description

  
 



  Die Erfindung betrifft ein Fertiginfusionsset zur parenteralen Anwendung, insbesondere von thioctsäurehaltigen Fertigarzneimitteln zur Infusions-/Injektionstherapie. 



  Es sind bereits Infusionsanordnungen und Darreichungsformen zur parenteralen Anwendung bekannt. Diese werden vorzugsweise als Ampullen, allein oder in Kombination mit Infusionszubehör angeboten. 



  Auch für Thioctsäure sind solche Ausbildungen bekannt. Hierbei handelt es sich vorzugsweise um Monopräparate der racemischen Thioctsäure, jedoch um solche der reinen Enantiomere oder auch um Kombinationen mit anderen arzneilich wirksamen Stoffen oder Vitaminen, Aminosäuren, endogenen Cofaktoren und Spurenelementen. 



  Bekannt sind beispielsweise Ampullen zu 4, 10, 24 ml Infusionsanwendung oder Mehrkomponenteninfusionslösungen. Diese Kombinationspackungen bestehen aus einem Arzneimittelkonzentrat (Thioctsäure-Ampullen) plus Trägerlösung (z.B. Flaschen mit physiologischer Kochsalzlösung) plus Infusionsbesteck plus Aufziehspritze. 



  Diese bekannten Anordnungen in Verbindung mit den Darreichungsformen weisen verschiedene Nachteile auf. 



  So sind meist mehrere Arbeitsschritte erforderlich, wie etwa das Anmischen der Lösung und das Einstellen der Infusionsgeschwindigkeit. 



  Mit der Zahl der Arbeitsschritte erhöhen sich auch die Möglichkeiten einer Kontamination. 



  Standarddurchmesser der Kanülen und des Schlauchmaterials bedingen Infusionszeiten, die sehr variabel ausfallen. 



  Speziell die Applikation von Lösungen der Thioctsäure erfolgt seit Jahrzehnten über eine konventionelle Ampullenform, obwohl die parenterale Therapie mittels Thioctsäure in der medizinischen Praxis einen hohen Stellenwert einnimmt. 



  Bisher wurden entweder die Ampullen unverdünnt und langsam injiziert, teilweise mit speziellen Dosiervorrichtungen, oder die Ampullen mit Natriumchloridlösung verdünnt und injiziert. 



  Die in den Ampullen eingesetzten Hilfsstoffe zur Stabilisierung oder Sterilisierung konnten zu Gewebeirritationen an der Einstichstelle führen. 



  Aufgabe der Erfindung ist die Entwicklung einer lagerstabilen und gut verträglichen Fertiginfusionslösung mit Applikationseinheit, bestehend aus einer galenisch stabilen Fertiginfusion und einem darauf abgestimmten Infusionsbesteck. 



  Die Aufgabe wird gelöst durch die Bereitstellung einer Fertiginfusion und eines Infusionsbestecks nach dem unabhängigen Patentanspruch 1. 



  Die Fertiginfusionslösung besteht aus einem wasserlöslichen Salz der Thioctsäure, vorzugsweise dem Trometamolsalz. Das molare Verhältnis Thioctsäure zu Trometamol beträgt 1:1,1 bis 1:3,2, vorzugsweise 1:1,4 bis 1:2,8. 



  Es können auch andere oder mehrere organische und anorganische (z.B. Alkalisalze) Salzbildner in einem freien molaren Verhältnis eingesetzt werden. 



  Bei Verwendung von Ethylendiamin als Salzbildner kann das molare Verhältnis Thioctsäure:Ethylendiamin 1:0,8 bis 1:2 betragen. 



  Andere oder mehrere Salzbildner können zum Zwecke der pH-Einstellung zugesetzt werden. 



  Eingestellt ist die Lösung mit dem Salzbildner auf einen pH-Wert im Bereich von 5 bis 10, vorteilhaft auf einen pH-Wert von 7,5 bis 9, vorzugsweise 8,5. 



  Die Konzentration der Lösung liegt im Bereich von 5 bis 50 mg Thioctsäure pro ml, vorzugsweise von 8 bis 14 mg pro ml, vorzugsweise aber bei 12 mg pro ml. 



  Die absolut eingesetzte Menge Thioctsäure liegt bei 20 bis 2000 mg, vorzugsweise bei 600 mg pro Abfüllung. 



  Es können weitere Hilfsstoffe nach den Regeln der galenischen Wissenschaft zur Stabilisierung und Sterilisierung eingesetzt werden, so mit Lösungsvermittlern, wie Propylenglykol. 



  Vorzugsweise ist die Fertiginfusion eine nahezu isotone Lösung ohne Lösungsvermittler. 



  Das Volumen einer Fertiginfusion soll zur Verringerung der NaCl-Belastung des Patienten unter 300 ml, vorzugsweise unter 100 ml liegen. 



  Die Lösung kann bereits fertig angesetzt sein, jedoch auch erst kurz vor Anwendung aus den festen galenischen Wirk- und Hilfsstoffen und zugesetzter Flüssigkeit im Behältnis angesetzt werden. 



  Die Fertiginfusion wird abgefüllt in Behältnisse zur Fertiginfusion bzw. in Injektionsflaschen, deren Volumina zwischen 10 und 500 ml liegen können, vorzugsweise in Fertiginfusions- oder Injektionsflaschen mit einem Volumen von 50 ml. 



  Es können Behältnisse aus Weissglas oder gefärbten Gläsern, vorteilhaft aus Braunglas zum Lichtschutz, aber auch Behältnisse aus geeigneten, gegebenenfalls eingefärbten Plastikwerkstoffen eingesetzt werden, die alle nur einen geringen Freiraum über der Lösung aufweisen. 



  Die Behältnisse können mit verschiedenen Stopfenqualitäten steril und luftdicht verschlossen werden. 



  Ein durchsichtiger oder gefärbter Beutel dient der Aufhängung. 



  Die Schaffung der beschriebenen Fertiginfusion war überraschend, da die Realisierung für den Fachmann in praxi nicht trivial und naheliegend ist. Naheliegend wäre die Einbringung von 600 mg Wirkstoff in 250 ml physiologische Natriumchloridlösung wie in der Praxis der Ampullenanwendung gewesen. Diese Lösung führte jedoch nicht zum Ziel, da es unerwarteterweise bei parenteralen Darreichungsformen von Thioctsäure einen engen Bereich der Wirkstoffkonzentration gibt, ausserhalb dessen galenisch stabile Darreichungsformen nicht realisierbar sind. 



  Das zur Erfindung gehörende Infusionsbesteck besteht aus einer Tropfenkammer, gebildet aus den Baugruppen bzw. -teilen Unterteil, Umspritzring, Oberteil, Belüftungsklappe, Bakterienfilter, Schutzkappe und einen Filter 15  mu m. 



  Daran schliesst sich ein Schlauch mit einer diesen umfassenden, aus Gehäuse und Rad gebildeten Rollklemme, an den sich über ein Reduzierstück und einen Konus mit Schutzkappe ein Butterfly anschliessen. 



  Ein geringer Innendurchmesser der Schlauches und der Flügelkanüle, der zweckmässig bei 0,3 mm liegt, verhindert, dass zu viel Thioctsäure enthaltende Lösung auf einmal infundiert wird. Mittels Rollklemme kann weniger Lösung eingestellt werden, jedoch nie mehr. 



  Dieses Infusionsbesteck stellt durch die spezielle Geometrie der Schläuche und des als Strömungsdrossel wirkenden zugehörigen Butterflys eine konstante verträgliche Infusionszeit auch ohne Einstellung von mindestens 12 Minuten sicher, bezogen auf einen Flüssigkeitsdurchsatz von 50 ml. 



  Die Infusionsdauer kann auch bis über 30 Minuten ausgedehnt werden. 



  Das Fertiginfusionsset enthält neben der Fertiginfusion das Infusionsbesteck. Alle Bestandteile können einzeln beigelegt, vorteilhaft aber gemeinsam steril verpackt sein. Die einzelnen Bestandteile können auch teilweise oder ganz fertig miteinander verbunden oder funktionell in ein einziges Produkt integriert sein. 



  Das Fertiginfusionsset kann in Stückelungen im Bereich von 1 bis 500 Stück pro Umverpackung, vorzugsweise in 1er, 5er und 10er Umverpackungen zusammengefasst sein. 



  Dieses erfindungsgemässe Fertiginfusionsset ist anwendbar zur Therapierung von Missempfindungen bei diabetischer Polyneuropathie. 



  Das Fertiginfusionsset weist gegenüber dem Stand der Technik in Form von Ampullen zur Infusionsanwendung bzw. Kombinationspackungen Vorteile in der Anwendung auf. 
 
   - Verringert wird die NaCl-Belastung, 
   - Verbesserte Lokalverträglichkeit durch Verzicht auf Propylenglykol und damit Isotonisierung, 
   - Verkürzung der Anwendungsdauer durch Entfall von Arbeitsschritten, wie dies durch Spritzenaufziehen, Anmischen und Einstellen der Tropfgeschwindigkeit deutlich wird, 
   - Erhöhte Sicherheit der Anwendung durch feste Infusionszeiten und verringerte Kontaminationsmöglichkeiten, 
   - Vermeiden von Abfällen, wie Natriumchloridflaschen,  Ampullen, Aufziehspritzen 
   - Lösen der Oxidationsempfindlichkeit des Wirkstoffes durch Minimierung des freien Volumens und damit des Sauerstoffgehaltes im Headpace des Behälters. 
 


 Ausführungsbeispiel 
 



  Die Ausführung des Infusionsbesteckes soll anhand einer Darstellung den beiden Figuren veranschaulicht werden. 



  Das Besteck gemäss Fig. 1 besteht aus einer Tropfkammer 1, bestehend aus den Baugruppen 
 
   - Unterteil 
   - Umspritzring 
   - Oberteil 
   - Belüftungsklappe 
   - Bakterienfilter 
   - Schutzkappe 
   - Filter 15  mu m 
 



  Der sich anschliessende Schlauch 2 mit einer diesen Schlauch umfassenden, aus Gehäuse und Rad gebildeten Rollklemme 3 führt über ein Reduzierstück 4 zu einem Konus mit Schutzkappe 5, woran sich ein 25 G Butterfly 6 anschliesst. Ein Flaschenaufhänger 7, welcher in Fig. 2 dargestellt ist, dient der Aufnahme der Fertiginfusions- oder Injektionsflasche sowie der Durchführung der Tropfkammer. 



  Mittels Flaschenaufhänger wird eine Injektionsflasche auf einer Höhe zwischen Flüssigkeitsspiegel der Flasche und Patientenanschluss auf 1 m festgelegt und mit dem Besteck verbunden. 



  Aus der Injektionsflasche mit 50 ml Injektionslösung mit den Bestandteilen 952,3 mg Trometamolsalz der Thioctsäure, entsprechend 600 mg Thioctsäure, sowie den weiteren Bestandteilen Trometamol, Natriumchlorid und Wasser für Injektionszwecke, fliessen im Durchlauf die 50 ml Lösung in 12 min. durch das Infusionsgerät. 



  Der exakte Aufbau von Schlauch und Kanüle sieht wie folgt aus. Der Schlauch besteht aus einem 
 
   - ersten etwa 13 cm langen Teil (der Tropfkammer benachbart), der einen Innendurchmesser von 3 mm hat, und der die Rollklemme trägt, 
   - zweiten anschliessenden Teil von 140 cm Länge, der einen Innendurchmesser von 1,5 mm hat. 
 



  Der vergleichsweise geringe Innendurchmesser des Schlauches dient vordergründig nicht der Durchflussminderung, sondern soll das verbleibende Restvolumen an Infusionslösung bei Infusionsende gering halten. 



  Entscheidend für die Begrenzung der Durchflussgeschwindigkeit ist die Kanüle, deren Innendurchmesser von 0,3 mm die gewünschten 50 ml pro 12 Minuten garantiert. Eine verlängerte Zeit über 12 Minuten hinaus kann mittels Rollklemme erreicht werden. 

Claims (10)

1. Fertiginfusionsset zur parenteralen Anwendung, enthaltend eine Fertiginfusion und ein Infusionsbesteck, dadurch gekennzeichnet, dass - die Fertiginfusion Thioctsäure der Konzentration 5 bis 50 mg/ml, mindestens einen Salzbildner, der mit Thioctsäure ein wasserlösliches Salz bildet, und mindestens einen Salzbildner, der den pH-Wert der Fertiginfusion auf pH 5 bis 10 einstellt, enthält, und - das Infusionsbesteck eine Tropfkammer, einen Schlauch mit Rollklemme, ein Reduzierstück, einen Konus mit Schutzkappe und eine Flügelkanüle enthält, wobei Schlauch und Flügelkanüle einen Durchmesser von etwa 0,3 mm aufweisen.

2. Fertiginfusionsset nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Fertiginfusion Trometamol als wasserlöslicher Salzbildner enthält, wobei das molare Verhältnis Thioctsäure zu Trometamol 1:1,1 bis 1:3,2, vorzugsweise 1:1,4 bis 1:2,8 beträgt.

3.

Fertiginfusionsset nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Fertiginfusion mehrere organische oder anorganische Salzbildner in einem freien molaren Verhältnis enthält.

4. Fertiginfusionsset nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Fertiginfusion einen oder mehrere Salzbildner enthält, die einen pH-Wert von 7,5 bis 9, vorzugsweise von 8,5, einstellen.

5. Fertiginfusionsset nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Fertiginfusion Thioctsäure in einer Konzentration von 8 bis 14 mg/ml, vorzugsweise von 12 mg/ml enthält.

6. Fertiginfusionsset nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Fertiginfusion mindestens einen Lösungsvermittler enthält.

7.

Fertiginfusionsset nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Fertiginfusion eine isotone Lösung ist, die frei von Lösungsvermittlern ist.

8. Fertiginfusionsset nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Fertiginfusion ein Volumen von weniger als 300 ml, vorzugsweise von weniger als 100 ml, insbesondere von 50 ml besitzt.

9. Fertiginfusionsset nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Fertiginfusions- oder Injektionsbehältnisse gefärbt sind, vorzugsweise braun.

10. Fertiginfusionsset nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Fertiginfusion und das Infusionsbesteck teilweise oder fertig miteinander verbunden und gemeinsam steril verpackt sind.