CH694072A5

CH694072A5 - Particules comprenant un biopolymère dégradable sous l'effet d'une onde électromagnetique telle qu'émise par un rayonnement solaire.

Info

Publication number: CH694072A5
Application number: CH00268/03A
Authority: CH
Inventors: Eric Perrier; Isabelle Bonnet; Charlotte De Matteis
Original assignee: Coletica
Priority date: 2002-12-24
Filing date: 2003-02-20
Publication date: 2004-07-15
Also published as: DE10320604B4; US8957001B2; GB2396556B; JP2004203852A; JP2010031042A; KR100550303B1; US20120053058A1; ES2228250A1; ES2228250B1; GB2396556A; FR2848854B1; FR2848854A1; US20040121019A1; GB0303217D0; KR20040057863A; DE10320604A1; JP4503932B2

Description


  



   L'invention concerne principalement une particule comprenant au moins  un biopolymère dégradable sous l'effet d'une onde électromagnétique,  notamment dont la longueur d'onde est comprise dans le spectre des  longueurs d'ondes émises par le soleil, ce biopolymère comprenant  des nucléosides. 



   L'invention trouve plus particulièrement une utilisation cosmétique,  dermatologique, pharmaceutique, agroalimentaire ou agro-industrielle,  en libérant un principe actif contenu par cette particule lorsqu'elle  est soumise à une onde électromagnétique.  Etat de l'art                                                               



   Dans le but de mieux maîtriser la bio disponibilité et la libération  d'un actif microencapsulé, de nombreuses études ont été réalisées  afin de développer des microcapsules ou des microsphères libérant  leurs actifs sous l'influence de facteurs physiques tels que le pH  ou la température. Pour des applications pharmaceutiques, l'utilisation  de polymères pH-dépendant tels que l'Eudragit< <TM> > S et L (Bayer),  le cellulose acétate phtalate, le cellulose acétate triméllitate  et l'hydroxypropyl méthyl cellulose phtalate a permis le développement  de microsphères gastrorésistantes, libérant une faible quantité d'actif  en milieu acide (HCI 0,1 N) mais possédant une cinétique de libération  très rapide après une brusque augmentation du pH (vers 6-7) (Palmiéri  et al., 2002, J. Microencaps., 19,1, 111-119; Lorenzo et al., 1997,  J.

   Microencaps., 14, 5, 607-616). En effet, ces polymères possèdent  la propriété d'être insolubles à des pH acides et ne se dissolvent  que vers des pH voisins de 5 à 6. Ainsi l'actif microencapsulé est  très peu libéré en milieu gastrique (qui est très acide) ce qui permet,  par exemple, de diminuer les risques d'irritation de la muqueuse  gastrique, phénomènes observés pour de nombreux composés chimiques.                                                            



     Plus récemment, des travaux sur le N-isopropylacrylamide, le butylméthacrylate  et l'acide acrylique ont permis le développement de microsphères  à la fois pH et thermo-sensibles (Ramkissoon-Ganorkar ét al., 1999,  J. Control. Release, 59, 287-298 ; Ichikawa et al., 2000, J. Control.  Release, 63, 107-119). Ces techniques permettent d'utiliser les variations  de pH et de température pour charger la microsphère en actif ou pour  déclencher la libération de l'actif microencapsulé. Cependant, ces  composés sont hautement toxiques ce qui limitent leurs utilisation  en cosmétique (Vyas et al., 1985, Neurotoxicology, 6, 3, 123-132;  Hayashi et al., 1989, Arch. Toxicol., 63, 4, 308-313). 



   Outre les stimuli tels que le pH ou la température, il semblerait  particulièrement intéressant de développer des microsphères ou des  microcapsules libérant leurs actifs sous l'action de la lumière et/ou  des ultra-violets (UV). En effet, les sphères ou capsules ainsi obtenues  pourraient libérer des antioxydants, des filtres solaires ou des  molécules permettant d'induire un effet barrière, uniquement lorsque  la peau en a véritablement besoin, l'encapsulation permettant d'éviter  le contact et la pénétration cutanée de certains actifs particulièrement  irritants voire allergènes (vitamine A, vitamine E, filtres solaires,  parfums, etc ...).

   Cependant, pour de nombreux polymères couramment  utilisés en microencapsulation, les ultra-violets provoquent une  scission puis un réarrangement immédiat de leurs structures chimiques  constitutives (photo-polymérisation radicalaire), aboutissant ainsi  à une réticulation puis à la formation de polymères, parfois encore  plus résistants. C'est le cas notamment du collagène (Weadock et  al., 1996, J. Biomed. Mater. Res., 32, 2, 221-226; Lee et al., 2001,  Yonsei Med. J., 42, 2, 172-179) ou de certains dérivés de gélatine  (Murthy étal., 1989, Pharm. Technol., 13, 72; Van Den Bulcke et al.,  2000, Biomacromolecules, 1,1, 31-38). 



     Quelques polymères, eux, sont dégradés par la lumière ou les ultraviolets.  C'est le cas de certains films de polyéthylène (Geetha et al., 1987,  Polym. Deg. Stab., 19, 279-292) qui peuvent contenir notamment des  copolymères styréne-butadiène (Getlichermann et al., 1994, Polym.  Deg. Stab., 43, 343-352). Sous l'action du rayonnement solaire, ces  films subissent une photo-oxydation puis une fragmentation de leurs  structures. Ces produits sont utilisés industriellement pour l'enrobage  d'engrais agricoles, avec, comme effet recherché, une libération  progressive en fonction de l'exposition solaire. Cependant, les doses  d'énergie solaire nécessaires à la dégradation du film sont très  importantes (500 000 kJ/m<2>), des doses qui correspondent à plus  de 15 jours d'exposition en plein été (Getlichermann et al., 1994,  Polym. Deg.

   Stab., 43, 343-352) et qui sont donc incompatibles avec  la dégradation rapide attendue lors d'une exposition solaire journalière  (pour indication, l'énergie solaire journalière reçue varie de 5000  à 10 000 kJ/m<2>). 



   Certains dérivés de N-isopropylacrylamide peuvent aussi acquérir  une réactivité très intéressante aux ultra-violets par greffage d'une  molécule UV photosensible comme la bis(4-dimethylamino) phénylmethyl  leucocyanide (Mamada et al., 1990, Macromolecules, 23, 1517-1519).  La lumière ultra-violette crée tout d'abord une réaction d'ionisation  dans le gel formé à partir de ce polymère, ce qui entraîne une augmentation  de la pression osmotique interne et un gonflement du gel. En absence  de lumière ultra-vio-lette, l'équilibre s'inverse et le gel casse,  on dit qu'il s'effondre.

   De la même manière, le greffage de chromophores  sensibles à la lumière comme par exemple le complexe chlorophylline-cuivre  ou ses sels de trisodium, sur des polymères de N-isopropylacrylamide  permet l'obtention de gels réactifs à la lumière visible (Suzuki  et al., 1990, Nature, 1990, 346, 26, 345-347; Qiu et al., 2001, Adv.  Drug. Deliv. Rev., 53, 321-339). Quand la lumière est appliquée sur  l'hydrogel, le chromophore absorbe l'énergie solaire pour transformer  localement celle-ci en chaleur,    augmentant ainsi la température  du gel. Comme les gels obtenus sont aussi thermosensibles, l'augmentation  de la température entraîne alors une contraction du gel. L'utilisation  de ces gels dans des microsphères pourrait permettre une libération  de l'actif au moment où le gel se contracte...

   Cependant, la forte  toxicité des molécules formées à partir de l'isopropylacrylamide  ne facilite pas l'utilisation de cette technique en cosmétique (Vyas  et ah, 1985, Neurotoxicology, 6, 3, 123-132; Hayashi et al., 1989,  Arch. Toxicol., 63, 4, 308-313). 



   Peu de travaux décrivent l'utilisation de polymères naturels pour  la fabrication de microsphères ou microcapsules possédant des propriétés  de libération de l'actif encapsulé sous irradiation UV ou la lumière.  Dans cette optique, l'équipe de Yui (Yui et al., 1993, J. Controlled  Release, 26, 141-145) a proposé l'utilisation d'un gel d'acide hyaluronique  couplé à un photosensibilisant, le bleu de méthylène, en tant que  milieu support des microsphères. Sous l'effet de la lumière, il y  a production de radicaux OH DEG  qui dépolymérisent et fluidifient  le gel d'acide hyaluronique et permettent ainsi la dégradation des  sphères et la libération des principes actifs. Des travaux de Asker  et al.

   (Asfeer et al., 1997, PDA J Pharm Sci Technol., 51, 3, 125-129)  ont montré que dés microcapsules réalisées à partir d'éthylcellulose  étaient particulièrement dégradées sous ultra-violets. Cependant,  les échantillons devaient être irradiés pendant 7 jours et sous des  longueurs d'onde de 230-270 nm (UVC). Or, les UVC, qui sont des rayonnements  énergétiques très forts, qui atteignent très peu la surface terrestre  (Césarini, 2002, Nouv. Dermatol., 21, 2, 30-36). Les conditions expérimentales  choisies sont donc assez loin de conditions réalistes d'utilisation  dans le cas d'une application cosmétique. 



   Il existe très peu de publications concernant le développement de  microsphères ou microcapsules délivrant leurs actifs après irradiation  solaire et/ou UV. Soit les produits développés ne réagissent qu'à  des rayonnements qui se rapprochent peu du spectre solaire reçu au  niveau    terrestre (UVC par exemple), soit les quantités d'énergies  nécessaires à la dégradation du polymère sont trop importantes pour  envisager un mécanisme d'action rapide en cas d'utilisation journalière,  et notamment en cas d'utilisation cosmétique, dermatologique, pharmaceutique,  agroalimentaire ou agro-industrielle. De plus, la toxicité de tous  les polymères photoréactifs obtenus par synthèse chimique jusqu'ici,  reste un frein pour leur utilisation cosmétique.  Buts de l'invention  



   L'invention a pour but principal de résoudre le nouveau problème  technique consistant en la fourniture de particules formées à partir  de biopolymères naturels, susceptibles de délivrer des principes  actifs éventuellement contenus par celle-ci, sous l'action d'une  onde électromagnétique, notamment dont la longueur d'onde est comprise  dans le spectre des longueurs d'ondes émises par le soleil. 



   L'invention a encore pour but de résoudre le nouveau problème technique  consistant en la fourniture de telles particules renfermant un principe  actif dans le domaine de la cosmétique, de la dermatologie, de la  pharmacie, de l'agroalimentaire ou de l'agroindustrie. 



   L'invention a encore pour but principal de résoudre le nouveau problème  technique consistant en la fourniture d'une composition cosmétique,  dermatologique, pharmaceutique, agroalimentaire ou agroindustrielle,  comprenant au moins une particule telle que définie précédemment.                                                              



   L'invention a encore pour but de résoudre le problème technique consistant  en la fourniture d'une solution permettant de libérer un principe  actif en relation avec l'exposition à une onde électromagnétique,  notamment dont la longueur d'onde correspond à celle émise par le  soleil.  Description de l'invention  



   Ainsi, la présente invention décrit une technique pour obtenir des  particules formées à partir de biopolymères naturels susceptibles  de délivrer leurs actifs (cosmétiques, dermatologiques, pharmaceu-tiques,  agroalimentaires ou agro-industriels) sous l'action de la lumière  et ce, à des doses plus compa-tibles avec une exposition modérée  de l'ordre de la journée, voire une dose de quelques heures pour  des applications cosmétiques par exemple. 



   Les microsphères ou microcapsules, nanosphères et nanocapsules, liposomes,  décrits dans la présente invention, sont réalisés par l'utilisation  d'acide désoxyribonucléique (ADN), d'acide ribonucléique (ARN), d'oligonudéotides  ou d'oligonucléosides. En effet, ces composés sont classiquement  connus pour leur sensibilité aux rayonnements UV, une sensibilité  qui peut induire in vivo à des mutations des gènes portés par ces  structures au sein des chromosomes par exemple. 



   Ainsi, en présence de rayonnements UV et d'oxygène, il y a production  de radicaux libres qui clivent à de nombreux endroits les molécules  d'ADN, les oligonucléotides, ainsi que les molécules d'ARN (Dobrov  et al., 1989, Photochem. Photobiol., 49, 5, 595-598). Les inventeurs  ont eu l'idée d'utiliser cette propriété généralement considérée  comme négative et comme néfaste à l'intégrité du patrimoine chromosomique  des cellules, comme propriété bénéfique dans le cadre de l'invention,  les molécules d'ADN, d'ARN, les oligonucléotides et les oligonucléosides  étant alors utilisés comme polymères pour constituer les membranes  des sphères ou des liposomes ainsi formés. 



   Ainsi, sous irradiation solaire et plus particulièrement sous UV,  les radicaux libres formés (Hanson et al., 2002, Photochem. Photobiol.,  76, 1, 57-63) "hydrolysent" les molécules d'ADN, d'ARN, les oligonucléotides  ou les oligonucléosides constituant la membrane de la sphère, de  la capsule ou    du liposome. Ainsi, proportionnellement à la dose  de rayonnements reçue, il y a production de radicaux libres par exemple  sur la peau, qui provoquent progressivement une rupture locale de  la membrane de la sphère, de la capsule ou du liposome, et permettent  ainsi la libération de l'actif. 



   Selon un premier aspect, l'invention concerne une particule comprenant  au moins un biopolymère dégradable sous l'effet d'une onde électromagnétique,  notamment dont la longueur d'onde est comprise dans le spectre des  longueurs d'ondes émises par le soleil, ce biopolymère comprenant  des nucléosides. 



   Avantageusement, le biopolymère est choisi parmi le groupe consistant  en un ADN, un ARN, un oligonucléotide, un oligonucléoside, ou un  des mélanges de ceux-ci. 



   Avantageusement, le biopolymère est choisi parmi le groupe consistant  en l'ADN d'origine marine, TARN d'origine marine, l'ADN d'origine  végétale, l'ARN d'origine végétale, les oligo-antisens, les acides  nucléiques polyamides (PNA), les ARN appelés "small interfering RNA"  (RNAsi), les ARN messagers ou ARNm, les molécules hybrides contenant  une partie oligonucléosidique et/ou oligonucléotidique, et les oligonucléosides  et oligonucléotides présentant des modifications chimiques telles  que des greffages de molécules hydrophobes. 



   Avantageusement, la particule est une microcapsule, une nanocapsule,  une microsphère, une nano-sphère, un liposome ou un mélange quelconque  de ces particules. 



   Avantageusement, la taille des microcapsules ou des microsphères  est comprise entre 1 et 100  mu m, de préférence entre 2 et 80  mu  m. 



   Avantageusement, la taille des nanocapsules ou des nanosphères est  comprise entre 10 nm et moins de 1  mu m, de préférence entre 20  et 900 mu m. 



     Avantageusement, la particule renferme au moins un principe actif,  de préférence topiquement acceptable, susceptible d'être libéré sous  l'effet d'un rayonnement solaire et/ou UV. 



   L'invention a la particularité avantageuse que la libération du principe  actif est effectuée en relation avec l'intensité de l'énergie du  rayonnement. 



   L'invention permet notamment très avantageusement la libération d'une  quantité suffisante du principe actif dans un période d'environ 24h  après exposition à un rayonnement d'énergie suffisante pour provoquer  une telle libération. 



   Avantageusement, la libération d'une quantité suffisante du principe  actif est effectuée lors d'une exposition à un rayonnement d'énergie  supérieure à 200 kJ/m<2>, de préférence supérieure à 4000 kJ/m<2>.                                                             



   L'invention est notamment particulièrement pertinente pour l'encapsulation  de principe actif liposoluble ou hydrosoluble. 



   Avantageusement, le principe actif est choisi parmi le groupe consistant  en les antioxydants, les agents hydratants, les filtres solaires,  les parfums, les vitamines, les coënzymes, les agents antibactériens  et les conservateurs, les actifs hydratants, les actifs "anti-âge",  les reconstituants de la barrière cutanée, les principes actifs protégeant  d'un rayonnement solaire et/ou UV, les principes actifs réparant  la peau lors ou après une exposition à un rayonnement solaire et/ou  UV, ainsi que tout principe actif dont il est nécessaire de contrôler  la libération progressive en la liant à la dose de rayonnement et  notamment d'UV appliquée, les principes actifs mal absorbés par la  peau, et un des mélanges de ceux-ci. 



   Le mélange de différents principes actifs ayant un effet synergique  ou non, permet notamment de réaliser une action combinée et/ou intensifiée.                                                    



   L'invention peut être notamment réalisée par réticulation notamment  polymérisation interfaciale, avec un agent réticulant notamment choisi    parmi le groupe consistant en les dichlorures d'acides organiques  tels que fumarique, sébacique, azélaïque, téréphtalique, phtalique,  succinique, glutarique, adipique, les dichlorures d'acides tricarboxiliques,  comme l'acide citrique, les trichlorures d'acides tricarboxilique,  -comme l'acide citrique, les dianhydrides d'acide, les di-isocyanates,  les dialdéhydes tels que le glutaraldéhyde et le formaldéhyde, et  les di-époxydes. 



   Selon un second aspect, l'invention concerne une composition cosmétique,  dermatologique, pharmaceutique, ou agroalimentaire comprenant au  moins une particule, telle que définie précédemment, ou un des différents  mélanges possibles de ces particules. 



   Avantageusement, cette composition comprend en outre un excipient,  tel qu'un agent choisi parmi le groupe consistant en les conservateurs,  les gélifiants, hydrophiles ou lipophiles, les solvants, les émulsionnants,  les co-émulsionnants, lés mouillants, les épaississants, les stabilisants,  les antioxydants, les filtres solaires, les pigments, les matière  colorantes, les charges organiques ou inorganiques, les parfums,  et les absorbeurs d'odeur. 



   Avantageusement, cette composition est formulée sous une forme cosmétiquement,  dermatologiquement, pharmaceutiquement, agroalimentairement ou agroindustriellement  acceptable, notamment sous une forme choisie parmi le groupe consistant  en une solution, aqueuse ou huileuse, une crème ou un gel aqueux  ou un gel huileux, notamment en pot ou en tube, notamment un gel  douche, un shampoing; un lait; une émulsion, une microémulsion ou  une nanoémulsion, notamment huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple  ou siliconée; une lotion, notamment en flacon de verre, de plastique,  en flacon doseur, en aérosol, ou en spray; une ampoule; un savon  liquide; un pain dermatologique; une pommade; une mousse; et un produit  anhydre, de préférence liquide, pâteux ou solide, par exemple sous  forme de bâtonnet, notamment sous forme de rouge à lèvre. 



     Selon un troisième aspect, l'invention concerne l'utilisation  de particules telles que définies précédemment, ou d'une composition  telle que définie précédemment, pour libérer un actif, lors d'une  exposition des particules à une onde électromagnétique, notamment  dont la longueur d'onde est comprise dans le spectre des longueurs  d'ondes émises par le soleil, notamment en relation avec Pintensité  de l'énergie de l'onde électromagnétique. 



   Avantageusement, ces particules ou compositions, sont utilisées pour  protéger ou réparer la peau lors ou après une exposition à de telles  ondes électromagnétiques, notamment à un rayonnement solaire et/UV.                                                            



   Ainsi, l'actif est rapidement libéré au moment même où la peau en  a besoin. 



   Ces particules ou compositions peuvent être également avantageusement  utilisées pour libérer selon l'intensité de l'énergie du rayonnement  un principe actif, soit mal toléré par la peau, soit qui pénétrerait  trop rapidement dans la peau, tel qu'un filtre solaire, notamment  dans le but de ne libérer cet actif qu'en cas de besoin. 



   En effet, l'invention peut être utilisée pour retarder au maximum  la pénétration d'un actif que l'on sait très vite absorbé ou mal  "toléré" par la peau, comme un filtre solaire par exemple. De ce  fait, cet actif ne sera libéré qu'en cas de réel besoin, c'est-à-dire  notamment en cas d'exposition solaire prolongée. 



   L'invention peut également être utilisée pour libérer progressivement  un actif au cours de la journée, soit en vue d'améliorer sa libération  tout au long de la journée, par exemple en vue de la libération progressive  d'un anti-oxydant pour la protection de la peau, d'une substance  permettant la reconstruction de la barrière cutanée pour une reconstruction  progressive, d'un parfum pour une libération tout au long de la journée,  de filtres UV pour une protection progressive contre les UV, de principes  actifs hydratants pour une hydratation long terme, des actifs anti-ages  pour une    libération tout au long du jour, d'agents anti-microbiens  ou de conservateurs pour des effets anti-microbiens progressivement  révélés tout au long du jour, etc...

   De ce fait, ces actifs encapsulés  dans de telles particules ne seront libérés qu'en cas de réel besoin,  c'est-à-dire notamment en cas d'exposition solaire prolongée. 



   L'invention trouve une utilisation cosmétique, dermatologique ou  pharmaceutique essentiellement par application de ces particules  ou compositions par voie topique sur un être vivant, notamment sur  un être humain ou un animal. De ce fait, l'invention peut être très  avantageusement réalisée en incorporant au sein des particules, des  principes actifs permettant de protéger ou réparer la peau d'un sujet  de façon contrôlée en fonction de l'exposition solaire. 



   Une utilisation agroalimentaire ou agroindustrielle de ces particules  ou compositions notamment en appliquant autour d'une graine, sur  les feuilles d'une plante, sur la plante entière, sur une partie  de la plante, sur la base de la plante, sur les racines de la plante,  ou autour de la plante, peut être avantageusement trouvée en libérant  un principe actif dont ladite graine ou plante serait en besoin ou  pour prévenir un besoin de ladite graine ou plante (engrais, pesticide,  herbicide par exemple). 



   Selon un quatrième aspect, l'invention concerne une méthode de soin  cosmétique, caractérisée en ce qu'on applique des particules telles  que définies précédemment, ou une composition telle que définie précédemment,  contenant au moins un principe actif en cosmétique, sur la peau,  et/ou sur les poils, et/ou sur les cheveux, et en ce que les particules,  seules ou en mélange de manière à former une composition cosmétique,  se dégradent lors d'une exposition au soleil, et libèrent au moins  un principe actif permettant ainsi de prévenir les effets du soleil  sur la peau, et/ou sur les poils, et/ou sur les cheveux, et/ou d'apporter  un effet bénéfique à la peau, et/ou aux poils et/ou aux cheveux,  lors d'une exposition au soleil. 



     Selon un cinquième aspect, l'invention concerne une méthode de  traitement d'un végétal, caractérisée en ce qu'on applique des particules,  telles que définies précédemment, ou une composition telle que définie  précédemment, contenant au moins un principe actif en agroalimentaire,  autour de la graine, sur les feuilles d'une plante, sur la plante  entière, sur une partie de la plante, sur la base de la plante, sur  les racines de la plante, ou autour de la plante et en ce que les  particules, seules ou en mélange de manière à former une composition  agroalimentaire, se dégradent lors d'une exposition au soleil, et  libèrent ainsi au moins un principe actif permettant de prévenir  le végétal des effets du soleil et/ou traiter au moins un effet néfaste  lié à une exposition au soleil et/ou améliorer les bénéfices liés  à une exposition au soleil. 



   Dans la présente invention, les inventeurs entendent par une onde  électromagnétique un ensemble d'ondes électromagnétiques pouvant  avoir ou non la même longueur d'onde. 



   Dans le cadre de la présente invention, les longueurs d'ondes émises  par le soleil sont notamment comprises comme étant les ondes électromagnétiques  correspondant au domaine de l'infrarouge, mais plus particulièrement  des ondes ultraviolettes (UV), correspondant de manière grossière  mais en aucun cas limitatives à des longueurs d'ondes comprises entre  10<-8> et 4. 10<-7>m et les ondes visibles, correspondant également  de manière grossière mais en aucun cas limitatives aux ondes de longueurs  d'ondes comprises entre 400 et 800 nm. 



   Les fig. annexées permettent de visualiser l'effet d'une onde électromagnétique  sur d'une part le produit de l'invention et d'autre part un produit  témoin. Sur les figures:        La fig. 1 est une vue microscopique  de microsphères réalisées selon l'invention (grossissement x 20).  Cette vue microscopique est réalisée avant d'effectuer une irradiation;     La fig. 2 correspond aux microsphères selon l'invention, observée  après irradiation sous lumière solaire (irradiateur solaire) à une  dose de 3800 kJ/m<2> cette vue microscopique permet d'observer la  dégradation des microsphères selon l'invention;      La fig. 3  représente une vue microscopique (grossissement x 20) de microsphères  réalisées selon une technique de l'art antérieur et ont été réalisées  selon le protocole de l'exemple 3;

        La fig. 4 représente les  microsphèrès observées en fig. 3 après irradiation sous lumière solaire  (irradiateur solaire) à une dose de 3800 kJ/m<2>. La fig. 4 permet  d'observer qu'il n'y a pas dégradation des microsphères.  



   La composition de l'invention utilisée pour réaliser les fig. 1 et  2 correspond à une préparation effectuée selon l'exemple 1. 



   La composition témoin utilisée pour réaliser les fig. 3 et 4 correspond  à une préparation effectuée selon l'exemple 3. 



   D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront  clairement à l'homme de l'art suite à la lecture de la description  explicative qui fait référence à des exemples qui sont donnés seulement  à titre d'illustration et qui de sauraient en aucune façon limiter  la portée de l'invention. 



   Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute  caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la  technique antérieure quelconque à partir de la description prise  dans son ensemble,    incluant les exemples, fait partie intégrante  de l'invention dans sa fonction et dans sa généralité. 



   Ainsi, chaque exemple a une portée générale. 



   D'autre part, dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés  en poids, sauf indication con-traire, et la température est exprimée  en degré Celsius sauf indication contraire, et la pression est la  pression atmosphérique, sauf indication contraire.  Exemples    Exemple 1 : Procédé de fabrication de microcapsules à  base d'ADN marin  



   a) Une solution (1 kg) contenant 4,8% (p/p) de carbonate de sodium  et 0,4% (p/p) de méthyl parabène est préparée dans de l'eau pure  de laboratoire. Sous agitation mécanique, 2% (p/p) d'ADN de haut  poids moléculaire (extrait de laitance de poisson) est ajouté. L'agitation  est maintenue jusqu'à l'obtention d'un gel clair, 



   b) 9,6 ml de chlorure de sébicoyle sont ajoutés à 320 g d'huile de  triglycérides caprylique/caprique (base huileuse). L'ensemble est  versé dans 960 g de gel d'ADN sous forte agitation réalisée par un  appareil de type Ultra Turax <TM>  (IKA). Une agitation mécanique  réduite est ensuite conservée pendant 45 minutes. 



   c) Les sphères sont ensuite séparées du milieu réactionnel par centrifugation  (3800 tr/min pendant 5 minutes). 



   d) Plusieurs lavages avec de l'eau sont ensuite effectués afin d'éliminer  l'excès de gel d'ADN qui n'a pas réagi ainsi que le sébaçate de sodium.                                                        



   e) Les microcapsules récupérées ont une taille comprise entre 2 et  80 pm de diamètre; elles sont ensuite éventuellement placées en suspension  dans un gel (hydrophile, lipophile, ou de type silicone) contenant  éventuellement des conservateurs, qui peut être utilisé dans toute    préparation cosmétique ou pharmaceutique. Ces microcapsules peuvent  être également séchées (par atomisation par exemple) puis stérilisées  par rayonnement, pour être utilisées dans tous types d'applications  où les formes -sèches pourraient être préférées (utilisation dans  des solutions huileuses ou silicones par exemple).   Exemple  2 : Procédé de fabrication de microsphères à base d'ADN marin                                                              



   a) Une solution (1 kg) contenant 4,8% (p/p) de carbonate de sodium  et 0,4% (p/p) de methyl para-bène est préparée dans de l'eau pure  de laboratoire. Sous agitation mécanique, 2% (p/p) d'ADN de haut  poids moléculaire (extrait de poisson) est ajouté. L'agitation est  maintenue jusqu'à l'obtention d'un gel clair. 



   b) 144 g de dichlorure d'acide téréphtalique sont dispersés dans  3600 g d'huile de triglycérides caprylique/caprique. 



   c) Dans une cuve, 54 g de sorbitan trioléate (Span 85, ICI) sont  dispersés dans 2700 g d'huile de triglycérides caprylique/caprique.                                                            



   d) 900 g de gel d'ADN préparé en a) est ensuite versé dans la cuve  sous agitation mécanique. La solution préparée en b) est ensuite  ajoutée à l'ensemble sous agitation mécanique et l'ensemble est agité  pendant 10 minutes par un système agitateur du type Ultra Turax <TM>  (IKA). Une agitation mécanique réduite est ensuite conservée pendant  20 minutes supplémentaires. 



   e) Les sphères obtenues, d'une taille de 5 à 80 uni, sont ensuite  séparées du milieu réactionnel par centrifugation (2000 tr/min pendant  3 minutes). 



   f) Plusieurs lavages avec l'huile de triglycérides sont ensuite effectués  afin d'éliminer l'excès de dichlorure d'acide. 



   g) Les microsphères récupérées sont ensuite éventuellement placées  en suspension dans un gel (hydrophile, lipophile, ou de type silicone)    contenant ou non des conservateurs, qui peut être utilisé dans  toute préparation cosmétique ou pharmaceutique. Ces microsphères  peuvent être également séchées (par atomisation par exemple) puis  stérilisées par rayonnement, pour être utilisées dans tous types  d'application où les formes sèches pourraient être préférées (utilisation  dans des solutions huileuses ou silicones par exemple).   Exemple  3 : Sensibilité à l'irradiation solaire de différents polymères                                                            



   Différents polymères, classiquement utilisés en cosmétique pour la  microencapsulation, ont été utilisés pour la réalisation de microcapsules  témoins, selon le protocole décrit dans l'exemple 1. Ainsi par exemple,  des microsphères ont été réalisées à partir de collagène et de glycosaminoglycannes  selon le brevet FR 2 642 329 (US 5,395,620) (COLETICA), à partir  de protéines végétales de blé ou de lupin selon le brevet FR 2 76 ,090  (US 5 912 016) (COLETICA), ou à partir de polysaccharides tels que  l'acacia selon le brevet FR 2 688 422 (US 5 562 924) (COLETICA). 



   Un colorant liposoluble, présentant un pic d'absorption à 582 nm,  a été introduit dans la phase huileuse. 



   Les microsphères réalisées à l'exemple 1, ainsi que celles réalisées  avec les différents polymères décrits ci-dessus, sont diluées à 25%  (p/p) dans un gel de carbomer. A 12,5 g du gel ainsi obtenu, est  ensuite ajoutée 87,5 g d'eau pure de laboratoire contenant 0,5% de  tri-citrate de sodium. Le pH de la suspension de sphères ainsi obtenue  est ajusté à 5 avec HCI 1N. 0,5 ml de cette suspension sont ensuite  déposés dans un tube à hydrolyse en pyrex puis les tubes sont placés,  allongés, dans un irradiateur solaire (Suntest CP+, Atlas) reproduisant  le spectre de la lumière solaire. Après irradiation, 3,5 ml d'eau  pure de laboratoire puis 2 ml d'un solvant organique, l'isobutylméthylcétone  sont ajoutés dans chaque tube. Chaque    essai est ensuite vortexé  pendant 30 s à 2000 tr/min.

   L'huile non encapsulée ou libérée sous  irradiation est alors extraite dans la phase organique et une lecture  de Densité Optique (DO) à 582 nm est ensuite effectuée. Plus la quantité  d'huile libérée est importante, plus cette DO est importante. Par  soustraction avec la valeur de DO obtenue pour un échantillon non  irradié et en rapportant cette valeur à la DO maximale pouvant être  obtenue pour une hydrolyse complète des sphères, on obtient alors  le pourcentage d'ouverture des sphères sous irradiation solaire ce  qui correspond à la quantité d'huile libérée. 



   L'irradiateur solaire utilisé, grâce à sa lampe à arc xénon, permet  de recréer le rayonnement solaire le plus fidèlement possible (domaine  spectral 300-3000 nm). 



   Le tableau 1 donne les irradiations journalières moyennes reçues  en différents points du globe terrestre (énergie mesurée entre 300  et 800 nm). 



   De plus, afin de quantifier réellement la quantité d'énergie reçue  par les échantillons, nous utilisons soit un radiomètre solaire (Sunstest  CP+, Atlas) qui mesure l'énergie reçue entre 300 et 800 nm soit un  radiomètre UV (VLX 3W, Fisher) mesurant spécifiquement les UVA (pic  à 365 nm) ou les UVB (pic à 312 nm).   Tableau 1 : Energies solaires  reçues par jour à différents endroits du globe terrestre  



    <tb><TABLE> Columns = 2  <tb>Head Col 1: Région <tb>Head Col  2: Energie moyenne délivrée entre 300 et 800 nm (correspond à ce  que mesure l'irradiateur solaire) <tb><SEP> Floride<SEP> 9315 kJ  /m<2 >/ jour <tb><SEP> Arizona<SEP> 12602 kJ / m<2>/ jour <tb><SEP>  Europe centrale<SEP> 5616 kJ / m<2 >/ jour <tb><SEP> Région de Bandol<SEP>  7945 kJ / m<2> / jour  <tb></TABLE> 



     Les différentes microcapsules réalisées ont reçu une irradiation  solaire de 3804 kJ/m<2> puis le pourcentage d'ouverture sous irradiation  solaire a été calculé. 



   Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau 2.   Tableau  2 : Pourcentage d'ouverture sous irradiation de 3804 kJ / m<2> en  fonction du type de polymère utilisé pour de la réalisation de la  microcapsule  



    <tb><TABLE> Columns = 2  <tb><SEP> Nature du polymère<SEP> %  d'ouverture <tb><SEP> Polysaccharides et protéines extraits d'acacia<SEP>  6,8 +/-3,1 <tb><SEP> Polysaccharides et protéines extraits de lupin<SEP>  12,4 +/-7,4 <tb><SEP> Protéines de blé<SEP> 0 +/-1,7 <tb><SEP>  Collagène et glycosaminoglycannes extrait de poissons<SEP> 8,6 +/-2 <tb><SEP>  ADN extrait de poissons<SEP> 37,6 +/-5,5  <tb></TABLE> 



   Les microcapsules réalisées à partir d'ADN c'est-à-dire selon l'exemple  1, présentent la plus forte ouverture sous irradiation solaire.   Exemple 4 : Etude de l'influence du pH sur l'ouverture des microcapsules  réalisées à partir d'ADN marin  



   Le protocole suivi est le même que celui décrit dans l'exemple 3.  Le pH des suspensions de sphères est ajusté à 5, 6, 7 ou 8 avant  de subir une irradiation à 2000 kJ/m<2> puis le pourcentage d'ouverture  sous irradiation solaire a été calculé.     Tableau 3:  Ouverture  des sphères en fonction du pH  



    <tb><TABLE> Columns = 2  <tb>Head Col 1: pH de la suspension  de microcapsules réalisées <tb>Head Col 2: % d'ouverture sous irradiation  de 2400 kJ/m<2> <tb><SEP> 5<SEP> 19,8 +/-6,1 <tb><SEP> 6<SEP> 9,0  +/-1,2 <tb><SEP> 7<SEP> 6,1 +/-2,9 <tb><SEP> 8<SEP> 19,3 +/-6  <tb></TABLE>                                               



   L'ouverture des sphères se fait plus fortement à pH 5 et à pH 8,  mais reste significative sur toute la gamme des formulations cosmétiques  ou dermo-pharmaceutiques.   Exemple 5 : Evolution de l'ouverture  des sphères en fonction de la dose d'énergie reçue  



   Trois types de microcapsules ont été réalisées à partir de collagène  et glycosamminoglycannes marins, à partir d'un mélange de polysaccharides  et de protéines végétales extraites d'acacia et à partir d'ADN marin  selon le protocole décrit dans l'exemple 1. 



   Ensuite, les microcapsules ont été irradiés à différentes doses et  la quantité d'huile libérée a été quantifiée selon la technique décrite  dans l'exemple 3. Les pourcentages d'ouverture obtenus sont donnés  dans le tableau 4.   Tableau 4 : Pourcentages d'ouvertures de  différents types de microcapsules en fonction de plusieurs doses  d'énergie solaire  



    <tb><TABLE> Columns = 5  <tb>Head Col 1: Irradiation 1243 kJ/m<2> <tb>Head  Col 2: Irradiation 2467 kJ/m<2> <tb>Head Col 3: Irradiation  3804 kJ/m<2> <tb>Head Col 4: Irradiation 4927 kJ/m<2> <tb><SEP>    Microcapsules à base de collagène marin<SEP> 1,7 +/-,5<SEP>  1,6 +/-1,3<SEP> 7,5 +/-3,2<SEP> 16,6 +/-8,8 <tb><SEP> Microcapsules  à base de polysaccharides et de protéines extraites de gomme d'acacia<SEP>  0 +/-0,6<SEP> 0,3 +/-2,7<SEP> 3,5 +/-1,56<SEP> 6,7 +/-3 ,4 <tb><SEP>  Microcapsules à base d'ADN marin<SEP> 11,9 +/-4,5<SEP> 18,3 +/-3<SEP>  29,7 +/-5,8<SEP> 79,9 +/-0,1  <tb></TABLE> 



   Plus l'énergie délivrée est importante, plus l'ouverture des sphères  contenant l'ADN marin est importante. D'autre part, l'écart du pourcentage  d'ouverture entre les microcapsules à base d'ADN marin et les autres  microcapsules augmente plus l'énergie d'irradiation est élevée.   Exemple 6 : Observation microscopique des microcapsules après irradiation  solaire  



   Les sphères à bases d'ADN fabriquées selon l'exemple 1, et des microsphères  témoins réalisées à partir de collagène et de glycosaminoglycannes  selon l'exemple 5, sont irradiées sous lumière solaire (irradiateur  solaire), à une dose de 2800 kJ/m<2>. Les produits de l'invention  (fig. 1 et 2) ainsi que les microsphères témoin (fig. 3 et 4) sont  observées avant et après irradiation: on observe que seules [es microspheres  de l'invention ont une membrane dégradée sous l'action des UV, la  membrane des microsphères témoins n'étant pas du tout dégradée dans  les mêmes conditions.   Exemple 7 : Modification de la taille  des microcapsules de l'invention  



     Tout est fait de façon identique à ce qui est présenté dans l'exemple  1. Dans l'étape b) de l'exemple 1, l'étape d'émulsification est réalisée  sous une agitation plus ou moins rapide, avec des agitateurs de type  agitateurs mécaniques de type Rayneri (0-8000 rpm) ou de type Ultraturrax  (jusqu'à 20 000 rpm) en présence ou non d'agents émulsionnants, et  la taille de l'émulsion (donc des microcapsules) peut être fixée  entre 1  mu m et 100  mu m de façon très précise. Les autres étapes  de l'exemple 1 sont conservées identiques par ailleurs.   Exemple  8 : Modification de la taille des microsphères de l'invention                                                              



   Tout est fait de façon identique à ce qui est présenté dans l'exemple  2. Dans l'étape d) de l'exemple 2, l'étape d'émulsification est réalisée  sous une agitation plus ou moins rapide avec des agitateurs de type  agitateurs mécaniques de type Rayneri (0-8000 rpm) ou de type Ultraturrax  (jusqu'à 20 000 rpm), en présence d'une quantité croissante d'agent  émulsionnant de type Span 85 (ICI), et la taille de l'émulsion (donc  des microsphères) peut être fixée entre 1  mu m et 100  mu m de façon  très précise. Les autres étapes de l'exemple 2 sont conservées identiques  par ailleurs.   Exemple 9 : Fabrication de nanocapsules selon  le procédé de l'invention  



   Tout est fait de façon identique à ce qui est présenté dans l'exemple  1. Dans l'étape b) de l'exemple 1, l'étape d'émulsification est réalisée  à l'aide d'un homogénéisateur haute pression commercial (APV, Alpha-Laval,  etc....), généralement utilisé dans l'homogénéisation des produits  alimentaires, en présence ou non d'agents émulsionnants. La pression  d'homogénéisation est comprise entre 800 bars et 3000 bars. La taille  des nanocapsules ainsi formées est comprise entre 50 nm (hautes pressions)  et    900 nm (pressions plus faibles). Les autres étapes de l'exemple  1 sont conservées identiques par ailleurs.   Exemple 10 : Fabrication  de nanosphères selon le procédé de l'invention  



   Tout est fait de façon identique à ce qui est présenté dans l'exemple  2. Dans l'étape d) de l'exemple 2, l'étape d'émulsification est réalisée  à l'aide d'un homogénéisateur haute pression commercial (APV, Alpha-Laval,  etc. ...), généralement utilisé dans l'homogénéisation des produits  alimentaires, en présence ou non d'agents émulsionnants. La pression  d'homogénéisation est comprise entre 800 bars et 3000 bars. La taille  des nanosphères ainsi formées est comprise entre 50 nm (hautes pressions)  et 900 nm (pressions plus faibles). Les autres étapes de l'exemple  2 sont conservées identiques par ailleurs.   Exemple 11 : Utilisation  d'ARN marin pour la fabrication des produits de l'invention  



   Tout est fait de façon identique a ce qui est présenté dans les exemples  1, 2, et 7 à 10, mais de l'ARN d'origine marine, commercialement  disponible (Javenech, France) est utilisé, dans des proportions identiques  à celles utilisées dans l'exemple 1, tel que par exemple l'ARN extrait  de laitance de poisson. 



   Les particules obtenues sont sensibles aux UV et s'hydrolysent sous  irradiation solaire.   Exemple 12 : Utilisation d'ADN végétal  ou d'ARN végétal pour la fabrication des produits de l'invention  



   Tout est fait de façon identique à ce qui est présenté dans les exemples  1, 2, et 7 à 10, mais de l'ADN d'origine végétale ou de l'ARN d'origine    végétale, commercialement disponibles (Inocosm) sont utilisés,  dans des proportions identiques à celles utilisées dans l'exemple  1. Les particules obtenues sont sensibles aux UV et s'hydrolysent  sous irradiation solaire.   Exemple 13 : Utilisation d'oligonucléotïdes  ou d'oligonucléosides pour la fabrication des produits de l'invention  



   Tout est fait de façon identique à ce qui est présenté dans les exemples  1, 2, 7 à 10, mais des oligonucléosides ou des oligonudéotides, fabriqués  par synthèse chimique et disponibles auprès de sociétés fabriquant  à façon ces nucléosides ou ces nucléotides, sont utilisées pour fabriquer  ces particules, dans des proportions identiques à celles utilisées  dans l'exemple 1. 



   Les particules obtenues sont de plus petite taille que les particules  obtenues dans l'exemple 1 (1 à 50  mu m), sont sensibles aux UV et  s'hydrolysent sous irradiation solaire. 



   Parmi les nucléotides ou nucléosides utilisables dans l'invention,  citons les oligo-antisens, les acides nucléiques polyamides (PNA),  les ARN appelés Small Interfering RNA (siRNA), les ARNm, les molécules  hybrides contenant une partie oligonucléosides et oligonudéotides,  et les oligonucléosides et oligonudéotides présentant des modifications  chimiques telles que des greffages de molécules hydrophobes par exemple.   Exemple 14 : Utilisation d'agents de réticulation différents  



   Tout est fait de façon identique à ce qui est présenté dans les exemples  1, 2, 7 à 13, mais les agents de réticulation utilisés sont choisis  parmi: - les dichlorures d'acides organiques tels que fumarique,  sébacique, azélaique, téréphtalique, phtalique, succinique, glutarique,  adipique, les dichlorures d'acides tricarboxiliques, comme l'acide  citrique, les trichlorures d'acides tricarboxilique, comme l'acide  citrique, les dianhydrides d'acide, 



     - les di-isocyanates - les dialdéhydes tels que glutaraldéhyde,  formaldéhyde - les di-époxydes 



   Les particules obtenues sont sensibles aux UV et s'hydrolysent sous  irradiation solaire.   Exemple 15 : Fabrication de particules  de type liposomes, sensibles aux UV ou aux rayonnements solaire.  



   1) 50 g de phospholipides de soja enrichis en phosphatidyl choline  (T60, Lipoid) sont ajoutés à 500 ml d'eau déminéralisée et l'agitation  est maintenue (500 rpm) à température ambiante jusqu'à dissolution  complète du phospholipide. 



   2) Après dissolution complète (4 heures environ), est ajoutée à cette  solution, une préparation pré-alablement réalisée de 50 g d'ADN marin  dissous dans 400 g d'eau déminéralisée; 



   3) Le pH de l'ensemble est porté à un pH cosmétiquement acceptable  de façon traditionnelle, à savoir compris entre 4 et 8 (plus préférentiellement  entre 5 et 7). 



   4) On introduit lentement sous très forte agitation (10 000 rpm)  0,5 g d'acétate de vitamine E, et l'agitation est maintenue jusqu'à  complète homogénéité du produit obtenu (environ 30 minutes à 7 heures),  si possible en réduisant la vitesse d'agitation à 500 rpm après un  certain temps d'agitation. L'ensemble peut être réalisé à une température  comprise entre 20 et 80 DEG C, à une pression comprise entre une  pression atmosphérique et 3500 bars. 



   5) Le produit obtenu, en présence ou non d'ADN, est ou non irradié  sous UV ou sous lumière solaire, tel que décrit dans l'exemple 3,  et la quantité d'acétate de vitamine E libérée est évaluée. 



    <tb><TABLE> Columns = 3  <tb>Head Col 1: Liposomes sans ADN <tb>Head  Col 2: Liposomes avec ADN <tb><SEP> Libération sans UV<SEP> 2%<SEP>  1% <tb><SEP> Libération sous irradiation spectre solaire 3500 J/m<2><SEP>  4%<SEP> 35%  <tb></TABLE> 



   Il y a donc bien libération de principes actifs lorsque de l'ADN,  sensible aux UV et au rayonnement solaire, est utilisé pour réaliser  la membrane des liposomes.   Exemple 16 : Utilisation d'ARN marin  pour la fabrication des produits de l'invention  



   Tout est fait de façon identique à ce qui est présenté dans l'exemple  15, mais de l'ARN d'origine marine, commercialement disponible est  utilisé, dans des proportions identiques à celles utilisées dans  l'exemple 15. Les particules obtenues (liposomes) sont sensibles  aux UV et s'hydrolysent sous irradiation solaire. 



   Encapsulé dans ces liposomes, un anti-oxydant comme le tocopherol  est libéré progressivement sous irradiation UV (40% après 3 heures,  80% après 6 heures d'irradiation) pour une protection UV-adaptée  de la peau.   Exemple 17 : Utilisation d'ADN végétal ou d'ARN  végétal pour la fabrication des produits de l'invention  



   Tout est fait de façon identique à ce qui est présenté dans l'exemple  15 mais de l'ADN d'origine végétale ou de l'ARN d'origine végétale,  commercialement disponibles (Inocosm) sont utilisés, dans des proportions  identiques à celles utilisées dans l'exemple 15. 



   Les particules obtenues (liposomes) sont sensibles aux UV et s'hydrolysent  sous irradiation solaire. 



     Encapsulé dans ces liposomes, un filtre solaire comme le Parsol  MCX est libéré progressivement sous irradiation UV (60% après 3 heures,  96% après 6 heures d'irradiation) pour une protection UV-adaptée  de la peau.   Exemple 18 : Utilisation d'oligonucléotides ou  d'oligonucléosides pour la fabrication des produits de l'invention  



   Tout est fait de façon identique à ce qui est présenté dans l'exemple  15 mais des oligonucléosides ou des oligonucléotides, fabriqués par  synthèse chimique et disponibles auprès de sociétés fabriquant à  façon ces nucléosides ou ces nucléotides, sont utilisées pour fabriquer  ces particules, dans des proportions identiques à celles utilisées  dans l'exemple 15. Les particules obtenues (liposomes) sont sensibles  aux UV et s'hydrolysent sous irradiation solaire. 



   Parmi les nucléotides ou nucléosides utilisables dans l'invention,  citons les oligo-antisens, les acides nucléiques polyamides (PNA),  les ARN appelés Small Interfering RNA (siRNA), les ARNm, les molécules  hybrides contenant une partie oligonucléosides et oligonucléotides,  et les oligonucléosides et oligonucléotides présentant des modifications  chimiques telles que des greffages de molécules hydrophobes par exemple.  Encapsulé dans ces liposomes, un parfum commercial (Dragoco) est  libéré progressivement sous irradiation UV (odeur toujours perceptible  dès irradiation UV même 6 heures après une mono-application), pour  une libération UV-adaptée sur la peau.   Exemple 19 : Utilisation  des produits de l'invention dans des formulations cosmétiques ou  pharmaceu-tiques de type émulsion huile dans eau:    Formulation  19a :  



    <tb><TABLE> Columns = 3  <tb><SEP> A<SEP> Eau<SEP> qsp 100<ROW><SEP>    Butylene Glycol<SEP> 2<ROW><SEP> Glycérine<SEP> 3<ROW><SEP> Sodium  Dihydroxycetyl<SEP> 2<ROW><SEP> Phosphate,<ROW><SEP> Isopropyl Hydroxycetyl  Ether <tb><SEP> B<SEP> Glycol Stearate SE<SEP> 14<ROW><SEP> Triisononaoin<SEP>  5<ROW><SEP> Oxtyl Cocoate<SEP> 6 <tb><SEP> C<SEP> Butylene Glycol,<SEP>  2<ROW><SEP> Methylparaben,<ROW><SEP> Ethylparaben Propylparaben,<ROW><SEP>  pH ajusté à 5,5 <tb><SEP> D<SEP> Produits de l'invention<SEP> 0,01-10%  <tb></TABLE> 



   Formulation 19b : 



    <tb><TABLE> Columns = 3  <tb><SEP> A<SEP> Eau<SEP> qsp 100<ROW><SEP>  Butylene Glycol<SEP> 2<ROW><SEP> Glycérine<SEP> 3<ROW><SEP> Polyacrylamide,  Isoparafin,<SEP> 2,8<ROW><SEP> Laureth-7 <tb><SEP> B<SEP> Butylene  Glycol<SEP> 2<ROW><SEP> Methylparaben,<ROW><SEP> Ethylparaben Propylparaben,<ROW><SEP>  2<ROW><SEP> Phenoxethanol,<ROW><SEP>    Methylparaben,<ROW><SEP>  Propylparaben, Butylparaben,<ROW><SEP> Ethylparaben<SEP> 0,5<ROW><SEP>  Butylenen Glycol <tb><SEP> D<SEP> Produits de l'invention<SEP> 0,1-10%  <tb></TABLE>  Formulation 19c  



    <tb><TABLE> Columns = 3  <tb><SEP> A<SEP> Carbomer<SEP> 0,50<ROW><SEP>  Propylene Glycol<SEP> 3<ROW><SEP> Glycerol<SEP> 5<ROW><SEP> Eau<SEP>  qsp 100 <tb><SEP> B<SEP> Oxtyl Cocate<SEP> 5<ROW><SEP> Bisabolol<SEP>  0,30<ROW><SEP> Dimethicone<SEP> 0,30 <tb><SEP> C<SEP> Sodium Hydroxide<SEP>  1,60 <tb><SEP> D<SEP> Phenoxyethanol,<SEP> 0,50<ROW><SEP> Methylparaben,<ROW><SEP>  Propylparaben, Butylparaben,<ROW><SEP> Ethylparaben <tb><SEP> E<SEP>  Parfum<SEP> 0,30 <tb><SEP> F<SEP> Produits de l'invention<SEP> 0,01-10%  <tb></TABLE>   Exemple 20 de l'invention:  Utilisation des  produits de l'invention dans une formulation de type eau dans huile  



    <tb><TABLE> Columns = 3  <tb><SEP> A<SEP> PEG 30 -<SEP> 3<ROW><SEP>  dipolyhydroxystearate<ROW><SEP> Capric Triglycerides<SEP> 3<ROW><SEP>  Cetearyl Octanoate<SEP> 4<ROW><SEP> Dibutyl Adipate<SEP> 3<ROW><SEP>  Grape Seed Oil<SEP> 1,5<ROW><SEP> Jojoba Oil<SEP> 1,5<ROW><SEP> Phenoxyethanol,<SEP>  0,5<ROW><SEP> Methylparaben,<ROW><SEP> Propylparaben, Butylparaben,<ROW><SEP>  Ethylparaben <tb><SEP> B<SEP> Glycérine<SEP> 3<ROW><SEP> Butylène  Glycol<SEP> 3<ROW><SEP> Magnésium Sulfate<SEP> 0,5<ROW><SEP> EDTA<SEP>  0,05<ROW><SEP> Eau<SEP> qsp 100 <tb><SEP> C<SEP> Cyclomethicone<SEP>  1<ROW><SEP> Dimethicone<SEP> 1 <tb><SEP> D<SEP> Parfum<SEP> 0,3 <tb><SEP>  E<SEP> Produits de l'invention<SEP> 0,01-10%  <tb></TABLE>   Exemple 21 de l'invention : Utilisation des produits de l'invention  dans une formulation de type shampooing ou gel douche  



    <tb><TABLE> Columns = 3  <tb><SEP> A<SEP>    Xantham Gum<SEP>  0,8<ROW><SEP> Eau<SEP> qsp 100 <tb><SEP> B<SEP> Butylène Glycol,<SEP>  0,5<ROW><SEP> Methylparaben,<ROW><SEP> Ethylparaben, Propylparaben<ROW><SEP>  Phenoxyethanol,<SEP> 0,5<ROW><SEP> Methylparaben,<ROW><SEP> Propylparaben,  Butylparaben,<ROW><SEP> Ethylparaben <tb><SEP> C<SEP> Citric acid<SEP>  0,8 <tb><SEP> D<SEP> Sodium Laureth Sulfate<SEP> 40,0 <tb><SEP>  E<SEP> Produit de l'invention<SEP> 0,01-10%  <tb></TABLE>   Exemple 22 de l'invention : Utilisation des produits de l'invention  dans une formulation de type rouge à lèvres et autres produits anhydres  



    <tb><TABLE> Columns = 3  <tb><SEP> A<SEP> Mineral Wax<SEP> 17,0<ROW><SEP>  Isostearyl Isostearate<SEP> 31,5<ROW><SEP> Propylene Glycol Dipelargonate<SEP>  2,6<ROW><SEP> Propylenen Glycol Isostearate<SEP> 1,7<ROW><SEP> PEG  8 Beewax <SEP> 3,0<ROW><SEP> Hydrogenated Palm Kernel Oil <SEP> 3,4<ROW><SEP>  Glycerides,<ROW><SEP> Hydrogenated Palm Glycerides<ROW><SEP> Lanoline  Oil<SEP> 3,4<ROW><SEP> Sesame Oil<SEP> 1,7<ROW><SEP>    Cetyl Lactate<SEP>  1,7<ROW><SEP> Mineral Oil, Lanolin Alcohol<SEP> 3,0 <tb><SEP> B<SEP>  Castor Oil<SEP> qsp 100<ROW><SEP> Titanium Dioxide<SEP> 3,9<ROW><SEP>  CI 15850 :1<SEP> 0,616<ROW><SEP> CI 45410 :1<SEP> 0,256<ROW><SEP>  CI 19140 :1<SEP> 0,048<ROW><SEP> CI 77491<SEP> 2,048 <tb><SEP> C<SEP>  Produits de l'invention<SEP> 0,01-5%  <tb></TABLE>   Exemple  23 de l'invention :

   Utilisation des produits de l'invention dans  une formulation de gels aqueux (contours de l'oeil, amincissants,  etc....)  



    <tb><TABLE> Columns = 3  <tb><SEP> A<SEP> Eau<SEP> qsp 100<ROW><SEP>  Carbomer<SEP> 0,5<ROW><SEP> Butylène Glycol<SEP> 15<ROW><SEP> Phenoxyethanol,  Methylparaben,<SEP> 0,5<ROW><SEP> Propylparaben, Butylparaben,<ROW><SEP>  Ethylparaben <tb><SEP> B<SEP> Produits de l'invention<SEP> 0,01-10%  <tb></TABLE>   Exemple 24:  Evaluation de l'acceptation cosmétique  d'une préparation contenant au moins un produit de l'invention                                                             



   Les essais de toxicologie ont été réalisés sur les microcapsules  obtenues selon l'exemple 1 diluées à 25% dans un gel de carbomer  à 0,4%. Les tests comprenaient une évaluation de l'irritation primaire  cutanée et oculaire    chez le lapin, une étude de l'absence de toxicité  anormale par administration orale unique chez le rat et une recherche  du pouvoir sensibilisant sur le cobaye. 



   De plus, une étude de sensibilisation sur volontaires humains a été  réalisée après dilution des microcapsules à 5% dans un gel de carbomer  à 0,4%.   Evaluation de l'irritation primaire cutanée chez le  lapin :  



   La préparation décrite ci-dessus est appliquée sans dilution à la  dose de 0,5 ml sur la peau de 3 lapins selon la méthode préconisée  par la directive OCDE concernant l'étude de "l'effet irritant/corrosif  aigu sur la peau". Le produit est classé selon les critères définis  par l'arrêté du 1/2/1982 publié au JORF du 21/02/82. 



   Les résultats de ces essais permettent de conclure que la préparation  testée est classée non irritante pour la peau.   Evaluation de  l'irritation oculaire chez le lapin:  



   La préparation décrite ci-dessus a été instillée pure en une seule  fois, à raison de 0,1 ml, dans l'oeil de 3 lapins selon la méthode  préconisée par la directive de l'OCDE n  DEG 405 du 24 février 1987  concernant l'étude de "l'effet irritant/corrosif aigu sur les yeux".                                                           



   Les résultats de ce test permettent de conclure que la préparation  testée peut être considérée -comme non irritante pour les yeux, au  sens de la directive 91/326 CEE, utilisée pure ou sans dilution.   Essai sur l'absence de toxicité anormale par administration  orale unique chez le rat:  



   La préparation décrite a été administrée en une fois par voie orale  à la dose de 5 g/Kg de poids corporel, à 5 rats mâles et 5 rats femelles  selon un    protocole inspiré de la directive de l'OCDE n DEG 401  du 24 février 1987 et adapté aux produits cosmétiques. 



   Les DLO et DL50 sont trouvées supérieures à 5000 mg/Kg. La préparation  testée n'est donc pas classée parmi les préparations dangereuses  par ingestion.   Evaluation du potentiel de sensibilisation cutanée  chez le cobaye :  



   La préparation décrite est soumise au test de maximisation décrit  par Magnusson et Kligmann, protocole en accord avec la ligne directrice  n DEG 406 de l'OCDE. 



   La préparation est classée comme non sensibilisante par contact avec  la peau.   Evaluation du potentiel de sensibilisation chez le  volontaire sain:  



   La préparation décrite (dilution des capsules à 5% dans un gel de  carbomer) est soumise au test de vérification d'absence de potentiel  allergisant sur un panel de 100 volontaires sains. 



   Le produit est appliqué sous patch occlusif pendant 24h, puis est  réappliqué sous patch pendant 2 jours pour un total de 9 applications  (phase d'induction). Après une période de 2 semaines, d'autres patches  contenant le produit sont appliqués sur la peau des volontaires et  laissés en contact pendant 24h. Les signes cliniques de l'irritation  et de la sensibilisation cutanée sont évalués 24, 48 et 72 heures  après le retrait du patch (phase challenge). 



   Dans ces conditions expérimentales, le produit testé a été classée  comme non sensibilisant par contact avec la peau. Des études menées  en parallèles ont également pu conduire aux conclusions que le produit  de l'invention était également non photo sensibilisant et non photo  toxique.

Claims

1. Particule caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un biopolymère dégradable sous l'effet d'une onde électromagnétique, notamment dont la longueur d'onde est comprise dans le spectre des longueurs d'ondes émises par le soleil, ce biopolymère comprenant des nucléosides.

2. Particule selon la revendication 1, caractérisée en ce que le biopolymère est choisi parmi le groupe consistant en un ADN, un ARN, un oligonucléotide, un oligonudéoside, ou un des mélanges de ceux-ci.

3.

Particule selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le biopolymère est choisi parmi le groupe consistant en l'ADN d'origine marine, l'ARN d'origine marine, l'ADN d'origine végétale, l'ARN d'origine végétale, les oligo-antisens, les acides nucléiques polyamides (PNA), les ARN appelés "small interfering RNA" ou RNAsi, les ARN messagers ou ARNm, les molécules hybrides contenant une partie oligonucléosidique et/ou oligonucléotidique, et les oligonucléosides et oligonucléotides présentant des modifications chimiques telles que des greffages de molécules hydrophobes.

4. Particule selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la particule est une microcapsule, une nanocapsule, une microsphère, une nanosphère, un liposome, ou un mélange quelconque de ces particules.

5.

Particule selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle renferme au moins un principe actif, de préférence topiquement acceptable, susceptible d'être libéré sous l'effet d'un rayonnement solaire et/ou UV.

6. Particule selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle est obtenue par réticulation notamment par polymérisation interfaciale, avec un agent réticulant notamment choisi parmi le groupe consistant en les dichlorures d'acides organiques tels que fumarique, sébacique, azélaique, téréphtalique, phtalique, succinique, glutarique, adipique, les dichlorures d'acides tricarboxi-liques, comme l'acide citrique, les dianhydrides d'acide, les di-isocyanates, les dialdéhydes tels que le glutaraldéhyde et le formaldéhyde, et lés di-époxydes.

7.

Composition cosmétique, dermatologique, pharmaceutique, agroalimentaire ou agroindustrielle caractérisée en ce qu'elle comprend au moins une particule, telle que définie aux revendications 1 à 6, ou un des différents mélanges possibles de ces particules.

8. Utilisation de particules telles que définies aux revendications 1 à 6, ou d'une composition telle que définie à la revendication 7, pour libérer un principe actif, lors d'une exposition des particules à une onde électromagnétique, notamment dont la longueur d'onde est comprise dans le spectre des longueurs d'ondes émises par le soleil, notamment en relation avec l'intensité de l'énergie de l'onde électromagnétique.

9.

Utilisation non-médicale selon la revendication 8, pour protéger ou réparer la peau lors ou après une exposition à une onde électromagnétique comprise dans le spectre des longueurs d'onde émises par le soleil, et notamment lors ou après une exposition à un rayonnement solaire et/ou UV.

10. Utilisation selon la revendication 8 ou 9, pour libérer selon l'intensité de l'énergie du rayonnement un principe actif soit mal toléré par la peau, soit qui pénétrerait trop rapidement dans la peau, tel qu'un filtre solaire, notamment dans le but de ne libérer cet actif qu'en cas de besoin.

11.

Utilisation à des fins cosmétiques consistant à appliquer des particules telles que définies aux revendications 1 à 6, ou une composition telle que définie à la revendication 7, contenant au moins un principe actif en cosmétique, sur la peau, et/ou sur les poils et/ou sur les cheveux, et en ce que les particules, seules ou en mélange de manière à former une composition cosmétique, se dégradent lors d'une exposition au soleil, et libèrent au moins un principe actif permettant ainsi de prévenir les effets du soleil sur la peau, et/ou sur les poils, et/ou sur les cheveux, et/ou d'apporter un effet bénéfique à la peau, et/ou aux poils, et/ou aux cheveux, lors d'une exposition au soleil.

12.

Utilisation à des fins de traitement d'un végétal, consistant à appliquer des particules, telles que définies aux revendications 1 à 6, ou une composition telle que définie à la revendication 7, contenant au moins un principe actif en agroalimentaire, autour d'une graine, sur les feuilles d'une plante, sur la plante entière, sur une partie de la plante, sur la base de la plante, sur les racines de la plante, ou autour de la plante, et en ce que les particules, seules ou en mélange de manière à former une composition agroalimentaire ou agro-industrielle, se dégradant lors d'une exposition au soleil,

et libérant ainsi au moins un principe actif permettant de prévenir la graine ou le végétal des effets du soleil et/ou de traiter au moins un effet néfaste lié à une exposition au soleil et/ou d'améliorer un effet bénéfique lié à une exposition au soleil.