CH695191A5 - Oral pharmaceutical combination of two dose forms comprises proton pump inhibitor and anti-phlogistic, separate dose forms being commonly provided in blister pack - Google Patents

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CH695191A5
CH695191A5 CH00475/04A CH4752004A CH695191A5 CH 695191 A5 CH695191 A5 CH 695191A5 CH 00475/04 A CH00475/04 A CH 00475/04A CH 4752004 A CH4752004 A CH 4752004A CH 695191 A5 CH695191 A5 CH 695191A5
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blister
tablets
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proton pump
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CH00475/04A
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Werner Scheiwe
Markus Reher
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Mepha Ag
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    • A61J1/035—Blister-type containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
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Abstract

The oral pharmaceutical combination of two dose forms comprises proton pump inhibitor and anti-phlogistic, the separate dose forms beign commonly provided in a blister pack. They are used in the treatment of rheumatic inflammatory conditions and in the therapy of painful pathologies. In a blister pack for seven days the foil on the surface can be peeled away per dose. Each blister contains 100 milligrams of diclofenac sodium with delayed release (A) and 20 milligrams of omeprazole (B). As an alternative, the pack is divided by an intermediary foil, the doses are in pellet form and secured by through pressure. ACTIVITY : Antiinflammatory, Antirheumatic; Analgesic. No biological data given. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

       

  [0001] Die vorliegende Erfindung betrifft eine Kombination zweier separater pharmazeutischer Dosisformen aus einem Protonenpumpeninhibitor (PPI) und einem Antiphlogistikum (NSAID), die in einem Blisterhof gemeinsam untergebracht sind.

[0002] Die Standardtherapie im Bereich der akuten oder chronisch entzündlichen Erkrankungen, wie z.B. rheumatischen entzündlichen Erkrankungen, wird neben der Behandlung mit Steroiden heute meist mit nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAID) durchgeführt. Diese sind z.B.

   Präparate der Stoffklassen Salicylate, Essigsäurederivate wie Diclofenac, Indometacin, Anthranilsäurederivate wie Flufenaminsäure, Propionsäurederivate wie Ibuprofen, Pyrazolone wie Phenylbutazon, Oxikame wie Piroxikam oder Tenoxikam.

[0003] Da es neben einer anhaltenden Wirkung darauf ankommt, dem Patienten möglichst rasch eine schmerzlindernde Wirkung zugute kommen zu lassen, bietet sich die Verwendung der diesbezüglich bisher erfolgreichsten Präparate an, wie nämlich Diclofenac, z.B. unter den Handelsnamen VOLTAREN oder OLFEN erhältlich, oder Ibuprofen, z.B. unter den Handelsnamen IMBUN, IRFEN und weitere. Bei einer gewissen Anzahl Patienten, insbesondere bei Risikopatienten, kann jedoch nach einigen Monaten der Einnahme eine Magenblutungsneigung auftreten, die bis hin zu ernsthaften Ulcera führen kann.

   Nun haben eine Reihe von Studien ergeben, dass eine Kombination mit einem Protonenpumpeninhibitor (PPI) solche unerwünschten Wirkungen beseitigen oder deren Auftreten selbst verhindern kann. Solche Protonenpumpeninhibitoren beinhalten Substanzen wie z.B. Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol, Esomeprazol usw.

[0004] Kombinationen von festen pharmazeutischen Formen sind bereits bekannt.

   So beschreibt zum Beispiel EP 814 839 B1 sogenannte MUPS-Tabletten (multiple unit pellet System), welche aus einem säurelabilen PPI mit einem magensaftresistenten Überzug zusammen mit mindestens einem NSAID zu Pellets verpresst und anschliessend zu Tabletten verarbeitet werden.

[0005] EP 1 352 660 A1 beschreibt einen Kapselinhalt bestehend aus einem säurelabilen PPI mit einem magensaftresistenten Überzug zusammen mit einem oder mehreren NSAID.

[0006] Diese Dokumente gehen von einer Arzneiform aus, in der die beiden Wirksoffe in einer einzigen fixen Dosisform zusammengeführt werden. Der direkte Kontakt der Wirkstoffe kann eine gewisse Gefahr der Zersetzung aufgrund von Inkompatibilitäten bedeuten.

   Ausserdem ist eine individuelle Dosierung durch die fixierten Konzentrationen erschwert.

[0007] Andrerseits sind an Blisterverpackungen eine Vielzahl von Formen und Möglichkeiten mit zwei und mehreren Höfen bekannt, wie zum Beispiel in US 2002/0 045 184 A1 beschrieben. Es besteht jedoch weiterhin der Bedarf, die Patientenkomplience zu erhöhen. Dies kann mit der vorliegenden Kombination unerwartet gut erreicht werden.

[0008] Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass eine Darbietung in einem einzigen Hof eines Kombinationsblisters die positiven Eigenschaften einer Wirkstoffkombination unter Maximierung der Patientenkomplience ermöglicht. Hierzu wird eine Dosisform des PPI mit einer separaten Dosisform des NSAID in einem einzigen Blisterhof kombiniert.

   Der Patient braucht dann für die Einnahme nur den Blister gemäss Markierung zu öffnen und die Präparate gemeinschaftlich einzunehmen. Besonders bei älteren Patienten mit eingeschränkter Bewegungsmöglichkeit der Hände ist dadurch die richtige Dosierung der Kombination mit einem einzigen Handgriff gewährleistet. Bei Vergesslichkeit kann anhand von Markierungen auf dem Blister sehr leicht abgelesen werden, ob das Mittel bereits genommen wurde.

   Die erfindungsgemässen Blister sind besonders geeignet für Langzeiteinnahmen bei chronischen Entzündungen und Schmerzzuständen.

[0009] Die vorliegende Erfindung betrifft Blister enthaltend eine Kombination zweier pharmazeutischer Dosisformen bestehend aus einem Protonenpumpeninhibitor (PPI) und einem Antiphlogistikum (NSAID), welche dadurch gekennzeichnet ist, dass die separaten Dosisformen in einem Blisterhof gemeinsam untergebracht sind und durch einfaches Herausdrücken oder Abpellen der Abdeckfolie zur gemeinschaftlichen Einnahme zur Verfügung gestellt werden.

[0010] Als Blister sei eine Anordnung der pharmazeutischen Dosisform verstanden, in der eine kartenartige Anordnung (ein Trägermaterial mit regelmässigen Vertiefungen) enthält, die die Dosisform aufnehmen können und wo die zunächst offene Seite z.B. mit einer dünnen Deckfolie abgedeckt wird.

   Das Trägermaterial, z. B. rechteckig mit den Abmassen 60 ²120 mm, kann z.B. eine laminierte Folie aus Aluminium und Polyethylen (PE) oder Polyvinylchlorid (PVC) bzw. Polypropylen (PP) sein.

[0011] Die Deckfolie kann aus den gleichen oder anderen Materialpaarungen bestehen, z.B. aus PVC oder Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit weiteren Kunststoffen oder Metallen, wie PE, Aluminium usw.

[0012] Die Blisterfolien haben eine Dicke, die ein besonders leichtes Ausdrücken ermöglicht. Wenn die Blisterfolie aus Aluminium besteht, so beträgt die Dicke vorzugsweise weniger als 25 Mikrometer. Vorteilhafterweise weist die Alufolie eine Wasserdampftransmissionsrate (MTVR) von < 0,1 gemäss DIN 531 222 auf. Als Beispiel sei PATZ 38/ALU-H20 der Fa. K.

   Heyer GmbH, Oesterreich genannt.

[0013] Die Blisterhöfe sind im Gegensatz zum üblichen Standard nicht scharfkantig, sondern haben abgerundete Kanten (sogenannte Radien) zur Vermeidung von Sprödbrüchen in den Kanten. Die Radien führen ferner zur verbesserten mechanischen Stabilität und einer erhöhten Schutzfunktion (Sperre) gegenüber Wasserdampf. Die Blisterhöfe können auch durch eine Zwischenfolie in zwei oder drei Teile getrennt werden.

[0014] Die Blister der erfindungsgemässen Kombination können aus einer beliebigen Anzahl Einheiten bestehen, und enthalten jeweils einen Hof pro Tag, gefüllt mit den Medikamenten A und B. Bevorzugt sind Blister mit 3, 5 oder 7 Einheiten. Die Blistereinheiten werden bevorzugt durch Farbe und/oder Text gekennzeichnet. So kann z.B. jeder Tag eine andere Farbe haben und zudem die Aufschrift "Tag 1", "Tag 2" etc.

   Aufgrund der farbigen Kennzeichnung sowie der Tagesmarkierung ist es dem Patienten sehr einfach möglich, das Dosierschema optimal einzuhalten. A ist zum Beispiel das NSAID und B der PPI.

[0015] Andere Blisteranordnungen mit Stunden- oder Wochenmarkierung anstatt Tagesmarkierung, oder die Kombination von drei und mehreren Dosisformen anstatt nur zwei, sind ebenfalls möglich. Auch spezielle Markierungen oder Anordnungen für spezielle Dosierschemata sind mit diesen Blistern realisierbar.

[0016] Als orale pharmazeutische Dosisformen können mit Vorteil Tabletten, Filmtabletten, aber auch analoge Formen wie Kapseln, Granulate, Pulver oder Pellets etc. verwendet werden. Brauseformen, wie Brausetabletten und Brausegranulate sind ebenfalls möglich.

   Bevorzugte Dosisformen sind Kapseln, Tabletten oder Filmtabletten.

[0017] Durch die erfindungsgemässe Kombination werden feste separate Dosisformen zur Verfügung gestellt werden. Die Kombination weist folgende Eigenschaften auf: 
 Verabreichung in kombinierter Form 
 hinreichende Dosiergenauigkeit 
 gute Schluckbarkeit 
 rasche in vivo Freisetzung 
 gute Herstellbarkeit und Wirtschaftlichkeit 
 chemische und physikalische Stabilität 
 pharmazeutisch akzeptable Hilfsstoffe

[0018] Die separaten Dosisformen der erfindungsgemässen Kombination betreffen Antiphlogistika (NSAID) und Protonenpumpeninhibitoren (PPI). Die Antiphlogistika sind, wie eingangs erwähnt, beispielsweise Präparate der Stoffklassen Salicylate, Essigsäurederivate, Indometaoin, Anthranilsäurederivate, Propionsäurederivate, Pyrazolone und Oxikame.

   Bevorzugt wird Diclofenac, Indometacin, Flufenaminsäure, Ibuprofen, Phenylbutazon, Piroxikam oder Tenoxikam eingesetzt, insbesondere Diclofenac.

[0019] Als Protonenpumpeninhibitoren kommen beispielsweise Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol oder Esomeprazol in Frage. Besonders bevorzugt ist Omeprazol.

[0020] Die beschriebenen Dosisformen können in allen an sich bekannten Formulierungen verwendet werden und enthalten neben den Wirkstoffen meist folgende Optimierungs- bzw. sogenannte Hilfsstoffe, die pharmazeutisch akzeptable orale Dosisformen bilden:

[0021] a) Tabletten
Die Tabletten enthalten unter anderem Verdünner, Binder, Sprengmittel, Gleitmittel und Formtrennmittel.

[0022] Verdünner sind z.B.

   Calcium Carbonat, Calcium Sulfat, Dextrate, Dextrin, Dextrose, hydrogeniertes vegetabiles Öl, Kaolin, Magnesiumcarbonat, Lactose, Cellulose, Maisstärke, Kartoffelstärke, Sorbit, Talk, Calciumhydrogenphosphat, Maltodextrin, Magnesiumoxid, Manitol oder Natriumchlorid.

[0023] Binder sind z.B. Guargummi, Maisstärke, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxy-ethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Traganth, Alginat, Carrageen, Glukose, Magnesiumaluminiumsilikat oder Maltodextrin.

[0024] Sprengmittel sind z.B. Alginsäure, Calciumcarboxymethylcellulose, Natriumcrospovidon, kolloidales Silciumdioxid, Guargummi, Methylcellulose, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglykolat oder Natriumcarboxymethylstärke.

[0025] Gleitmittel sind z.B. kolloidales Siliciumdioxid, Stärke, tribasisches Calciumphosphat oder Talkum.

[0026] Formentrennmittel sind z.B.

   Calciumstearat, Glycerolmonostearat, Glycerolpalmitostearat, Mineralöl, Polyethylenglykol, Natriumbenzoat, Natriumlaurylsulfat, Natriumstearylfumarat, Stearinsäure, Talkum, Zinkstearat, gehärtetes Ricinusöl, hydrogeniertes Castor Öl oder Magnesiumstearat.

[0027] b) Filmtabletten
Die Filmtabletten können neben den genannten Hilfsstoffen zusätzlich Filmbildner, Suspendierhilfsmittel, Farbpigmente und Lösungsmittel enthalten.

[0028] Beispiele für Filmbildner sind z.B.

   Natriumcarboxymethylcellulose, Carnaubawachs, Celluloseacetatphthalat, Cetylalkohol, Gelatine, Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Hydroxyethylcellulose (HEC); Hydroxypropylcellulose (HPC), Ethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon (PVP), Polyvinylalkohol (PVA), Polymethacrylat, mikrokristallines Wachs, Shellac, Saccharose, Talkum oder Titandioxid.

[0029] Beispiele für Suspendierhilfsmittel sind z.B. hochdisperses Siliciumdioxid, Kaolin oder Talkum.

[0030] Farbpigmente sind z.B. Titandioxid, Eisenoxide, Indigotin verlackt, Erythrosin verlackt Beispiele für Lösungsmittel sind Wasser, Ethanol, Aceton, Methylenchlorid usw.

[0031] c) Kapseln, insbesondere Steckkapseln
Als Kapselmaterial für die Steckkapseln kann man z.B. Hartgelatine, Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) oder Stärkekapseln verwenden.

   Sie können z.B. geschweisste oder verklebte Kapseln von verschiedener Grösse, Farbe und Wassergehalt sein. Die Kapseln können ausserdem Verdünner, Binder, Sprengmittel, Gleitmittel, Formtrennmittel und andere Zusätze, wie zuvor genannt, enthalten.

[0032] Die Dosisformen der erfindungsgemässen Kombination werden in der pharmazeutisch üblichen Formen und für die Therapie angemessenen Dosierungen angeboten. So kann Diclofenac, das bevorzugte NSAID, mit verzögerter Wirkstoff-Freisetzung in den Dosierungen 20-150 mg pro Tag, bevorzugt 75 bis 100 mg, eingesetzt werden. Der PPI wird bevorzugt mit einem magensaftresistenten Überzug versehen.

   Die Dosierung ist bevorzugt 20-40 mg pro Tag.

[0033] Die erfindungsgemässe Kombination wird insbesondere zur Behandlung von rheumatischen (entzündlichen) Erkrankungen sowie allgemein in der Therapie von Schmerzerkrankungen eingesetzt.

[0034] In den Fig. 1 und 2 sind zwei erfindungsgemässe Blistervarianten dargestellt.

[0035] 
Fig. 1 :  zeigt einen Blister mit einer Dosierung für fünf Tage; 
Fig. 2 :  zeigt eine Blistervariante mit einer Dosierung für sieben Tage.

[0036] In den folgenden Beispielen ist die erfindungsgemässe Blisterform beschrieben, ohne die Erfindung dadurch einzuschränken. 

Beispiele 

Beispiel 1

[0037] Ein Blisterhof zum Durchdrücken enthält je eine Tablette von 75 mg Diclofenac-Natrium (A) und 20 mg Omeprazol (B). Der Blister enthält eine Dosierung für 5 Tage.

   Dieser Blister ist in Fig. 1 dargestellt. 

Beispiel 2

[0038] Dieses Beispiel zeigt die Blistervariante für 7 Tage. Die Folie an der Oberfläche, die den Hof abdeckt, wird pro Hof abgepellt. Jeder Hof enthält je eine Tablette 100 mg Diclofenac-Natrium mit verzögerter Freisetzung (A) und 20 mg Omeprazol (B). Diese Blistervariante ist in Figur 2 dargestellt. 

Beispiel 3 (ohne Abbildung)

[0039] Der Hof ist durch eine Zwischenfolie zweigeteilt, die Dosiseinheit in Pelletform kann durch Durchdrücken erhalten werden. A ist 100 mg Diclofenac-Natrium mit verzögerter Freisetzung, B ist 20 mg Omeprazol (B). 

Beispiel 4 (ohne Abbildung)

[0040] Blister wie in den Beispielen 1 und 2, jedoch mit dem Unterschied, dass der Hof zwei getrennte Kapseln enthält.



  The present invention relates to a combination of two separate pharmaceutical dosage forms of a proton pump inhibitor (PPI) and an anti-inflammatory drug (NSAID), which are housed together in a Blisterhof.

The standard therapy in the field of acute or chronic inflammatory diseases, such. rheumatic inflammatory diseases, in addition to treatment with steroids today is usually performed with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). These are e.g.

   Substances of the classes salicylates, acetic acid derivatives such as diclofenac, indomethacin, anthranilic acid derivatives such as flufenamic acid, propionic acid derivatives such as ibuprofen, pyrazolones such as phenylbutazone, oxikams such as piroxikam or tenoxikam.

Since it is important in addition to a lasting effect, the patient as soon as possible to benefit from an analgesic effect, offers the use of the most successful in this respect preparations, such as diclofenac, e.g. available under the trade names VOLTAREN or OLFEN, or ibuprofen, e.g. under the trade names IMBUN, IRFEN and others. However, in a number of patients, especially those at risk, stomach bleeding may develop after a few months of use, leading to severe ulcers.

   Now, a number of studies have shown that a combination with a proton pump inhibitor (PPI) can eliminate such unwanted effects or even prevent their occurrence. Such proton pump inhibitors include substances such as e.g. Omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole, esomeprazole, etc.

Combinations of solid pharmaceutical forms are already known.

   Thus, for example, EP 814 839 B1 describes so-called MUPS tablets (multiple unit pellet system), which are compressed from an acid-labile PPI with an enteric coating together with at least one NSAID into pellets and subsequently processed into tablets.

EP 1 352 660 A1 describes a capsule content consisting of an acid-labile PPI with an enteric coating together with one or more NSAIDs.

These documents are based on a dosage form in which the two active substances are combined in a single fixed dosage form. The direct contact of the active ingredients may represent a certain risk of decomposition due to incompatibilities.

   In addition, an individual dosage is complicated by the fixed concentrations.

On the other hand, blister packs have a variety of shapes and possibilities with two or more yards known, for example as described in US 2002/0 045 184 A1. However, there is still a need to increase patient compliance. This can be achieved unexpectedly well with the present combination.

Surprisingly, it has now been found that a performance in a single yard of a combination blister allows the positive properties of a drug combination to maximize patient compliance. For this purpose, a dosage form of the PPI is combined with a separate dosage form of the NSAID in a single blister farm.

   The patient then only needs to open the blister according to the marking and take the preparations jointly. Especially in elderly patients with limited mobility of the hands this ensures the correct dosage of the combination with a single handle. Forgetfulness can be easily read from markings on the blister, whether the remedy has already been taken.

   The blisters according to the invention are particularly suitable for long-term use in chronic inflammation and pain.

The present invention relates blister containing a combination of two pharmaceutical dosage forms consisting of a proton pump inhibitor (PPI) and an anti-inflammatory drug (NSAID), which is characterized in that the separate dosage forms are housed together in a Blisterhof and by simply squeezing or Abpellen the Cover for community use are provided.

A blister is understood to mean an arrangement of the pharmaceutical dosage form in which there is a card-like arrangement (a substrate with regular pits) which can receive the dosage form and where the initially open side is e.g. covered with a thin cover sheet.

   The carrier material, for. Rectangular with the dimensions 60 ² 120 mm, may e.g. a laminated film of aluminum and polyethylene (PE) or polyvinyl chloride (PVC) or polypropylene (PP).

The cover sheet may consist of the same or different material pairings, e.g. PVC or polyvinylidene chloride (PVDC) with other plastics or metals such as PE, aluminum, etc.

The blister foils have a thickness which allows a particularly easy expressions. When the blister sheet is made of aluminum, the thickness is preferably less than 25 micrometers. Advantageously, the aluminum foil has a water vapor transmission rate (MTVR) of <0.1 according to DIN 531 222. An example is PATZ 38 / ALU-H20 Fa. K.

   Heyer GmbH, Austria called.

The Blisterhöfe are in contrast to the usual standard not sharp, but have rounded edges (so-called radii) to avoid brittle fractures in the edges. The radii also lead to improved mechanical stability and increased protection (barrier) against water vapor. The Blisterhöfe can also be separated by an intermediate foil in two or three parts.

The blisters of the inventive combination may consist of any number of units, and each contain one yard per day, filled with the drugs A and B. Preferred are blisters with 3, 5 or 7 units. The blister units are preferably identified by color and / or text. Thus, e.g. each day have a different color and also the inscription "Day 1", "Day 2" etc.

   Due to the colored marking as well as the day marking, it is very easy for the patient to optimally observe the dosing scheme. A is, for example, the NSAID and B of the PPI.

Other blister assemblies with hour or weekly markers instead of daily markers, or the combination of three and more dosage forms rather than just two, are also possible. Special markings or arrangements for special dosing schemes are also possible with these blisters.

As oral pharmaceutical dosage forms tablets, film-coated tablets, but also analogous forms such as capsules, granules, powders or pellets, etc. can be used with advantage. Effervescent forms, such as effervescent tablets and effervescent granules are also possible.

   Preferred dosage forms are capsules, tablets or film-coated tablets.

By the combination according to the invention solid separate dosage forms are provided. The combination has the following properties:
 Administration in combined form
 adequate dosing accuracy
 good swallowability
 rapid in vivo release
 good manufacturability and economy
 chemical and physical stability
 pharmaceutically acceptable excipients

The separate dosage forms of the combination according to the invention relate to anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and proton pump inhibitors (PPIs). The antiphlogistics are, as mentioned above, for example, preparations of the classes of salicylates, acetic acid derivatives, indometaoin, Anthranilsäurederivate, propionic acid derivatives, pyrazolones and Oxikame.

   Preference is given to using diclofenac, indomethacin, flufenamic acid, ibuprofen, phenylbutazone, piroxikam or tenoxikam, in particular diclofenac.

As proton pump inhibitors are, for example, omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole or esomeprazole in question. Particularly preferred is omeprazole.

The dosage forms described can be used in all formulations known per se and in addition to the active ingredients usually contain the following optimization or so-called adjuvants which form pharmaceutically acceptable oral dosage forms:

A) tablets
The tablets contain, among others, thinner, binder, disintegrants, lubricants and mold release agents.

Thinners are e.g.

   Calcium carbonate, calcium sulfate, dextrates, dextrin, dextrose, hydrogenated vegetable oil, kaolin, magnesium carbonate, lactose, cellulose, corn starch, potato starch, sorbitol, talc, calcium hydrogen phosphate, maltodextrin, magnesium oxide, mannitol or sodium chloride.

Binders are e.g. Guar gum, corn starch, gelatin, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, tragacanth, alginate, carrageenan, glucose, magnesium aluminum silicate or maltodextrin.

Disintegrators are e.g. Alginic acid, calcium carboxymethyl cellulose, sodium crospovidone, colloidal silica, guar gum, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate or sodium carboxymethyl starch.

Lubricants are e.g. colloidal silica, starch, tribasic calcium phosphate or talc.

Mold release agents are e.g.

   Calcium stearate, glycerol monostearate, glycerol palmitostearate, mineral oil, polyethylene glycol, sodium benzoate, sodium lauryl sulfate, sodium stearyl fumarate, stearic acid, talc, zinc stearate, hydrogenated castor oil, hydrogenated castor oil or magnesium stearate.

B) film-coated tablets
In addition to the auxiliaries mentioned, the film tablets may additionally contain film formers, suspending aids, color pigments and solvents.

Examples of film formers are e.g.

   Sodium carboxymethyl cellulose, carnauba wax, cellulose acetate phthalate, cetyl alcohol, gelatin, hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC), hydroxyethyl cellulose (HEC); Hydroxypropyl cellulose (HPC), ethyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone (PVP), polyvinyl alcohol (PVA), polymethacrylate, microcrystalline wax, shellac, sucrose, talc or titanium dioxide.

Examples of suspending aids are e.g. fumed silica, kaolin or talc.

Color pigments are e.g. Titanium dioxide, iron oxides, indigotin, erythrosin laked Examples of solvents are water, ethanol, acetone, methylene chloride, etc.

C) capsules, in particular capsules
As capsule material for the capsules can be e.g. Use hard gelatin, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) or starch capsules.

   You can e.g. be welded or glued capsules of different size, color and water content. The capsules may also contain thinners, binders, disintegrants, lubricants, mold release agents and other additives as mentioned above.

The dosage forms of the combination according to the invention are offered in the pharmaceutically customary forms and doses suitable for the therapy. Thus, diclofenac, the preferred sustained-release NSAID, can be used at dosages of 20-150 mg per day, preferably 75 to 100 mg. The PPI is preferably provided with an enteric coating.

   The dosage is preferably 20-40 mg per day.

The inventive combination is used in particular for the treatment of rheumatic (inflammatory) diseases and generally in the therapy of pain disorders.

1 and 2, two inventive blister variants are shown.

[0035]
Fig. 1: shows a blister with a dosage for five days;
Fig. 2: shows a blister variant with a dosage for seven days.

In the following examples, the inventive blister mold is described, without limiting the invention thereby.

Examples

example 1

A Blisterhof for pushing through contains one tablet of 75 mg diclofenac sodium (A) and 20 mg omeprazole (B). The blister contains a dosage for 5 days.

   This blister is shown in FIG.

Example 2

This example shows the blister variant for 7 days. The film on the surface that covers the yard is peeled off per yard. Each farm contains one tablet of 100 mg diclofenac sustained-release sodium (A) and 20 mg omeprazole (B). This blister variant is shown in FIG.

Example 3 (not shown)

The farm is divided into two by an intermediate film, the unit dose in pellet form can be obtained by squeezing. A is 100 mg sustained release diclofenac sodium, B is 20 mg omeprazole (B).

Example 4 (not shown)

Blisters as in Examples 1 and 2, but with the difference that the farm contains two separate capsules.

Claims (11)

1. Blister, enthaltend eine Kombination zweier pharmazeutischer Dosisformen bestehend aus einem Protonenpumpeninhibitor und einem Antiphlogistikum, dadurch gekennzeichnet, dass die separaten Dosisformen in einem Blisterhof gemeinsam untergebracht sind und durch einfaches Herausdrücken oder Abpellen der Abdeckfolie zur gemeinschaftlichen Einnahme zur Verfügung gestellt werden. 1. Blister containing a combination of two pharmaceutical dosage forms consisting of a proton pump inhibitor and an anti-inflammatory drug, characterized in that the separate dosage forms are housed together in a blister and are made available by simply squeezing or peeling off the cover for community use. 2. Blister gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass diese durch Farbe und/oder Text gekennzeichnet sind. 2. Blister according to claim 1, characterized in that they are characterized by color and / or text. 3. Blister gemäss Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosisformen gleiche oder verschiedene Dosisformen in separater Form darstellen. 3. blister according to claim 1 or 2, characterized in that the dosage forms represent the same or different dosage forms in a separate form. 4. Blister gemäss einem der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosisformen, orale pharmazeutische Dosisformen, vorzugsweise Tabletten, Filmtabletten, Kapseln, Granulate, Pulver, Pellets, Brausetabletten oder Brausegranulate darstellen. 4. blister according to one of claims 1-3, characterized in that the dosage forms, oral pharmaceutical dosage forms, preferably tablets, film-coated tablets, capsules, granules, powders, pellets, effervescent tablets or effervescent granules. 5. Blister gemäss Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Kapseln Steckkapseln darstellen, welche vorzugsweise aus Hartgelatine, Hydroxypropylmethylcellulose oder Stärke gefertigt, und gegebenenfalls geschweisst oder verklebt sind. 5. blister according to claim 4, characterized in that the capsules constitute capsules, which are preferably made of hard gelatin, hydroxypropylmethyl cellulose or starch, and optionally welded or glued. 6. Blister gemäss einem der Ansprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass das Antiphlogistikum aus der Gruppe der Salicylate, Essigsäurederivate, Indometacin, Anthranilsäurederivate, Propionsäurederivate, Pyrazolone und Oxikame, ausgewählt ist. 6. Blister according to any one of claims 1-5, characterized in that the Antiphlogistikum from the group of salicylates, acetic acid derivatives, indomethacin, Anthranilsäurederivate, propionic acid derivatives, pyrazolones and Oxikame is selected. 7. Blister gemäss Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Antiphlogistikum Diclofenac, Indometacin, Flufenaminsäure, Ibuprofen, Phenylbutazon, Piroxikam und/oder Tenoxikam ist. Blister according to claim 6, characterized in that the antiphlogistic agent is diclofenac, indomethacin, flufenamic acid, ibuprofen, phenylbutazone, piroxicam and / or tenoxikam. 8. Blister gemäss einem der Ansprüche 1-7, dadurch gekennzeichnet, dass der Protonenpumpeninhibitor Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol oder Esomeprazol ist. Blister according to any one of claims 1-7, characterized in that the proton pump inhibitor is omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole or esomeprazole. 9. Blister gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosisformen aus Diclofenac und Omeprazol bestehen. 9. Blister according to claim 1, characterized in that the dosage forms consist of diclofenac and omeprazole. 10. Verwendung einer Kombination zweier pharmazeutischer Dosisformen bestehend aus einem Protonenpumpeninhibitor und einem Antiphlogistikum, wobei diese Dosisformen orale pharmazeutische Dosisformen, vorzugsweise Tabletten, Filmtabletten, Kapseln, Granulate, Pulver, Pellets, Brausetabletten oder Brausegranulate, darstellen, für die Herstellung von Blistern gemäss einem der Ansprüche 1-3, für die Therapie von rheumatischen entzündlichen Erkrankungen und die Therapie von Schmerzerkrankungen. 10. Use of a combination of two pharmaceutical dosage forms consisting of a proton pump inhibitor and an antiphlogistic, these dosage forms oral pharmaceutical dosage forms, preferably tablets, film-coated tablets, capsules, granules, powders, pellets, effervescent tablets or effervescent granules represent, for the production of blisters according to one of Claims 1-3, for the treatment of rheumatic inflammatory diseases and the therapy of pain disorders. 11. Verwendung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass diese Dosisformen Tabletten, Filmtabletten oder Kapseln darstellen. 11. Use according to claim 10, characterized in that these dosage forms represent tablets, film-coated tablets or capsules.
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