CH88699A

CH88699A - Process for the preparation of an alkaloid preparation from Radix Ipecacuanha.

Info

Publication number: CH88699A
Authority: CH
Inventors: Sandoz Chemische Fabri Vormals
Original assignee: Chem Fab Vormals Sandoz
Priority date: 1918-10-25
Filing date: 1918-10-25
Publication date: 1921-03-16

Description

  

  Verfahren zur Darstellung eines     Alkaloldpräparates    aus     Itadix        lpecacuanha.       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Darstellung eines Prä  parates, das die Alkaloide der     lpecawurzel,     vor allem     Emetin    und     Cephaelin,    in guter  Ausbeute und nahezu frei von Fremdstoffen  enthält und das sowohl als solches zu thera  peutischen Zwecken, wie auch vorteilhaft  als hochwertiges Ausgangsmaterial zur       Reindarstellung    der beiden genannten<B>Al-</B>  kaloide nach bekannten Methoden Verwen  dung finden soll.

   Zur Darstellung des Prä  parates kann man, sowohl von der Droge  selbst, wie auch von einer Mischung eines  daraus bereiteten Extraktes und natürlicher       Zellsubstanz,    z. B. Blattpulver, ausgehen.  



  Das Verfahren beruht darauf, dass man  durch Zusatz von sauer wirkenden     Reagen-          tien    die Alkaloide in natürlicher     Zellsub     stanz gegenüber mit Wasser nicht misch  baren     niedrigsiedenden    Fettlösungsmitteln  fixiert, worauf man dem Material durch er  schöpfende     Vorextraktion    mit einem dieser  Fettlösungsmittel die löslichen, nicht ba  sischen Begleitstoffe der Alkaloide entzieht,  dann das so     vorgereinigte    Extraktionsgut in  neuen Mengen Fettlösungsmittel suspendiert    und alkalisch     macht,

      worauf man die in  Freiheit gesetzten Alkaloide aus der     Zellsub-          stanz    herauslöst und den so gewonnenen       alkaloidhaltigen    Extrakt bei niedriger Tem  peratur im Vakuum vollkommen einengt,  wobei das Gemisch der Alkaloide als braun  gefärbter Firnis     hinterbleibt.    Aus diesem       hochwertigen        Alkaloidpräparat    lassen sich  nach bekannten Methoden unter Beseiti  gung einer geringen Menge nicht basischer  Stoffe die Alkaloide leicht rein darstellen  und besonders     Cephaelin    und     Emetin    be  quem voneinander trennen und in kristal  lisierter Form erhalten.  



  Bei Verwendung eines nicht zu niedrig  siedenden Fettlösungsmittels führt man zur  Erhöhung des Lösungsvermögens sowohl die  V     orextraktion    zur Beseitigung der nicht ba  sischen löslichen Begleitstoffe der Alkaloide,  wie die eigentliche Extraktion der in Frei  heit gesetzten Basen zweckmässig bei<B>501</B>  aus.  



  <I>Beispiel:</I>  2 kg     feingepulverte        Radix        Ipecacuanha          (Rio-Wurzel)        werden    in der Mischtrommel  mit einer lauwarmen Lösung von 200     gr    kri-      stalliniertem     Aluminiumsulfat    in 160 ccm  Wasser     während    einer Stunde gründlich       verarbeitet.    Hierauf befeuchtet man die       Masse    mit 1 Liter Benzol, füllt sie in einen       Perkolator    und     extraliiert    erschöpfend mit  Benzol,

   zuletzt unter geringem Überdruck  bei 50     ".    Das auf diese Weise von nicht ba  sischen     benzolli-'slichen    Begleitstoffen der  Alkaloide befreite Wurzelpulver wird nun  in. ä Liter Benzol suspendiert, die bewegte  Suspension auf     501    erwärmt und tropfen  weise unter kräftigem Umrühren mit starker  Natronlauge     versetzt,    bis die     Zellsubstanz          gleichmässig    und bleibend stark alkalisch  reagiert.

   Nach zweistündiger Einwirkung  des Alkalis auf die unterdessen weiter um  gerührte     Suspension    wird diese auf der       Nutsche    noch     warm    abgesaugt und mit Ben  zol von     501    C     portionenweise    erschöpfend  nachgewaschen.

   Beim vollständigen Ein  dampfen des     alhaloidhaltigen    Extraktes un  ter     vermindertem    Drucke     hinterbleibt    ein       dunkel,efärbter    Firnis, das sehr hochwer  tige Präparat der     lpeca-Alkaloide.    Beim Auf  nehmen mit verdünnter Säure gehen die  Basen frei von Begleitstoffen in Lösung,       während    eine geringe Menge dunkler har  ziger Stoffe ungelöst bleibt und von der     Al-          kaloidlöSung        durch    Filtration abgetrennt  wird.

   Zur Reisdarstellung von     Emetin    und       CephaNin    oder von deren Salzen geht man       zweckmässig    direkt von dem     Rohalkaloicl-          präparat    aus, indem man dieses zum Bei  spiel     mit    Äther aufnimmt und auf bekannte  Weise (las     Cei)liaelin    auf Grund seiner  Leichtlöslichkeit in wässerigen     Alkalien    ab  trennt,

       während        Emetin    aus der     cepliaelin-          freien        ätherischen    Lösung mit ätherischer       Oxalsäure    gefällt und nach bekannten Me-         thoden    als     Einetinsalz    kristallisiert     und    rein  erhalten wird.



  Process for the preparation of an alkaline preparation from Itadix lpecacuanha. The present invention relates to a method for the preparation of a prep which contains the alkaloids of lpecawurzel, especially emetine and cephaelin, in good yield and almost free of foreign substances and both as such for therapeutic purposes, and advantageously as a high quality starting material for the pure representation of the two mentioned <B> Al </B> kaloids according to known methods should be used.

   To represent the preparation you can, both from the drug itself, as well as from a mixture of an extract prepared therefrom and natural cell substance, eg. B. leaf powder run out.



  The method is based on the fact that by adding acidic reagents, the alkaloids in natural cell substance are fixed against water-immiscible low-boiling fat solvents, whereupon the soluble, non-basic accompanying substances are added to the material by scooping pre-extraction with one of these fat solvents removes alkaloids, then suspends the pre-cleaned extraction material in new amounts of fat solvent and makes it alkaline,

      whereupon the released alkaloids are removed from the cell substance and the alkaloid-containing extract obtained in this way is completely concentrated at a low temperature in a vacuum, the mixture of alkaloids remaining as a brown varnish. From this high-quality alkaloid preparation, the alkaloids can easily be presented in pure form using known methods with the elimination of a small amount of non-basic substances, and especially cephaelin and emetine be conveniently separated and obtained in crystallized form.



  When using a fat solvent that is not too low-boiling, both the pre-extraction to remove the non-basic, soluble accompanying substances of the alkaloids and the actual extraction of the liberated bases are expediently carried out at <B> 501 </B> to increase the dissolving power .



  <I> Example: </I> 2 kg of finely powdered Radix Ipecacuanha (Rio root) are thoroughly processed in the mixing drum with a lukewarm solution of 200 g of crystalline aluminum sulfate in 160 ccm of water for one hour. The mass is then moistened with 1 liter of benzene, filled into a percolator and extracted exhaustively with benzene,

   finally under a slight overpressure at 50 ". The root powder freed in this way from non-basic benzollic accompanying substances of the alkaloids is now suspended in 1 liter of benzene, the agitated suspension is heated to 501 and strong sodium hydroxide is added drop by drop while stirring vigorously until the cell substance reacts evenly and remains strongly alkaline.

   After the alkali has acted for two hours on the suspension, which has continued to be stirred in the meantime, it is suctioned off while still warm on the suction filter and washed exhaustively in portions with benzene at 501C.

   When the alhaloid-containing extract is completely evaporated under reduced pressure, a dark, colored varnish remains, the very high-quality preparation of the lpeca alkaloids. When taken up with dilute acid, the bases go into solution free of accompanying substances, while a small amount of dark, resinous substances remains undissolved and is separated from the alkaloid solution by filtration.

   For the preparation of rice from emetine and cephaNin or their salts, one expediently starts directly from the raw alkaloicl preparation, for example by taking it up with ether and separating it in a known way (las Cei) liaelin due to its easy solubility in aqueous alkalis,

       while emetine is precipitated from the cepliaelin-free ethereal solution with ethereal oxalic acid and is crystallized as the einetine salt and obtained in pure form by known methods.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of an alkaloid preparation from Radix lpecacuanlia, characterized by the fact that by adding acidic reagents, the alksloids are fixed in natural cell substance against water-immiscible, low-boiling fat solvents, before the material is fixed by exhaustive pre-extraction with a this fat solvent removes the soluble, non-basic accompanying substances of the alkaloids,

Then the extraction material, which has been pre-cleaned in this way, is suspended in new amounts of fat solvent and made alkaline, before the alkaloids that have been set free are removed from the cell substance and the resulting alkaloid-containing extract is completely concentrated at a low temperature in a vacuum, the mixture being mixed the alkaloids are left behind as a brown colored varnish.

Method according to claim. because by -elzennzeiclinet that the natural drug is used as the starting material for the preparation of the All @ aloi (oil preparation. 2. Method according to the patent claim. because it is characterized in that a mixture of a suitable one is used to present the alkaloid preparation the extract prepared from the drug and natural cell substance are used.