Verfahren zur Darstellung eines Acridinderivates. Durch Umsetzung der 4-Nitro-2-phenyl- amino-benzoesäure mit Phosphorchlorverbin- dungen, wie Pentachlorid und Phosphoroxy- chlorid gewinnt man 3-Nitro-9-chloracridin, und dieses setzt sich beim Erhitzen mit Am moniak um zu 3-Nitro-9-aminoacridin.
Es wurde nun gefunden, dass diese Ver bindung durch Behandlung mit Reduktions mitteln in 3, 9-Diaminoacridin übergeführt wird, das durch seine baktericide Wirkung für medizinische Zwecke wertvoll ist.
Beispiel <I>1:</I> Zu einer Lösung von 293 gr des gelben, in Wasser schwer löslichen 3-Nitro-9-amino- acridin-hydrochlorids in 1000 cm' Wasser wird eine Lösung von 1840 gr kristallisiertem Ferrosulfat in 5 Liter Wasser gegeben. Bei 70 bis<B>80'</B> werden 600 gr Schlämmkreide portionenweise eingeführt. Nach einstündi gem Rühren wird die Lösung abgesaugt und der Rückstand mit heissem Wasser extrahiert.
Aus dem Filtrat fällt nach dein Ansäuern mit Salzsäure auf Zusatz von Kochsalzlösung das Hydrochlorid des Diaminoaeridins. Es @vird abgesaugt., mit verdünnter Salzsäure von letzten Resten Kochsalz befreit und schliesslich mit Aceton gewaschen.
Das 3, 9-Diaminoacridinhydrochlorid bil det zitronengelbe, in Wasser leicht lösliche Kristalle; seine Lösung reagiert neutral. Die Base wird durch Ammoniak nicht in Freiheit gesetzt; dagegen fällt sie auf Zusatz von Na tronlauge zunächst ölig aus und kristallisiert dann in feinen gelben Nädelchen. Ihr Fp liegt bei 146 .
<I>Beispiel 2:</I> 80 gr 3-Nitro-9-aminoacridin, ein in Was ser unlösliches rotes Pulver, werden in 500 cm' 90 %iber Essigsäure gelöst und in eine 90 warme Lösung von 270 -r kristal lisiertem Zinnchlorür in 250 gr konzentrier ter Salzsäure unter Rühren allmählich ein getragen. Nach mehrstündigem Erwärmen auf dem Wasserbad wird das ausgeschieden Zinndoppelsalz abgesaugt und mit kalter Essigsäure gewaschen.
Durch Behandlung mit Schwefelwasserstoff in wässeriger Lösung wird es entzinnt und das Hydrochlorid des 3. 9-Diaminoacridins mit wenig Kochsalz lösun- gefällt.
Process for the preparation of an acridine derivative. By reacting 4-nitro-2-phenylamino-benzoic acid with phosphorus chlorine compounds such as pentachloride and phosphorus oxychloride, 3-nitro-9-chloroacridine is obtained, and when heated with ammonia, this is converted to 3-nitro- 9-aminoacridine.
It has now been found that this compound is converted into 3, 9-diaminoacridine by treatment with reducing agents, which is valuable for medical purposes due to its bactericidal effect.
Example <I> 1: </I> A solution of 1840 g of crystallized ferrous sulfate in 5 liters is added to a solution of 293 g of the yellow 3-nitro-9-amino-acridine hydrochloride, which is sparingly soluble in water, in 1000 cm of water Given water. At 70 to <B> 80 '</B>, 600 grams of whiting chalk are introduced in portions. After stirring for one hour, the solution is filtered off with suction and the residue is extracted with hot water.
After acidification with hydrochloric acid and the addition of saline, the hydrochloride of diaminoaeridine falls from the filtrate. It is sucked off, freed from the last residues of common salt with dilute hydrochloric acid and finally washed with acetone.
The 3, 9-diaminoacridine hydrochloride forms lemon-yellow crystals easily soluble in water; its solution reacts neutrally. The base is not set free by ammonia; on the other hand, when sodium hydroxide is added, it initially precipitates oily and then crystallizes in fine yellow needles. Her Fp is 146.
<I> Example 2: </I> 80 grams of 3-nitro-9-aminoacridine, a water-insoluble red powder, are dissolved in 500 cm '90% over acetic acid and crystallized in a 90% solution of 270 -r crystallized Tin chloride is gradually introduced into 250 grams of concentrated hydrochloric acid while stirring. After several hours of heating on the water bath, the precipitated tin double salt is suctioned off and washed with cold acetic acid.
It is tinned by treatment with hydrogen sulphide in aqueous solution and the hydrochloride of 3,9-diaminoacridine is dissolved in a little sodium chloride.