CN101282971B

CN101282971B - 制备用作农药的苯并*唑衍生物的化学方法

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Publication number: CN101282971B
Application number: CN2006800375580A
Authority: CN
Inventors: M·蒂格尔曼
Original assignee: Syngenta Ltd
Current assignee: Syngenta Ltd
Priority date: 2005-08-19
Filing date: 2006-08-15
Publication date: 2012-05-30
Anticipated expiration: 2026-08-15
Also published as: JP2009504720A; AU2006281253A1; KR20080034942A; GB0517051D0; IL189523A0; BRPI0615174A2; EP1928870A1; MX2008002230A; US20100292487A1; CN101282971A; NZ566047A; CA2619436A1; ZA200801600B; WO2007020437A1

Abstract

本发明涉及制备式(I)化合物的方法，其中R^a、R^b、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰是指定的有机基团，所述方法包括将式(II)化合物与式(III)化合物反应其中R^c相应于式(I)中定义，然后使用碱处理并将所得到的加成物环化。

Description

制备用作农药的苯并*唑衍生物的化学方法

本发明涉及制备可用作杀昆虫、杀螨虫、杀软体动物和杀线虫化合物的唑衍生物的改良方法。

具有有益的杀昆虫特性的唑衍生物公开于WO00/06566、WO00/63207、WO01/55144和WO03/011861中。申请人发现了一种提高了收率和纯度的制备该化合物的方法。因而提供了制备式(I)化合物的方法

其中R^a是C_1-3烷基；R^b是卤素；R^c是C_1-6烷氧基(C_1-6)烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、呋喃甲基(furfuryl)或者是基团

R¹是氢、C_1-2烷基、(C_1-6)烷氧甲基或炔丙基；R²是氢、甲基或氟；R³、R⁴和R⁵独立地是氢、卤素、C_1-2烷基、C_1-2烷氧基或C_1-2卤代烷基；R⁶和R¹⁰独立地是氢、卤素、C_1-3烷基、C_1-2卤代烷基、C_1-2烷氧基、硝基、氰基、C_1-2卤代烷氧基、C_1-8烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、氨基、C_1-3烷基氨基或二(C_1-3)烷基氨基；R⁷、R⁸和R⁹独立地是氢、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷氧基、C_2-6炔氧基、C_3-6环烷基、硝基、氰基、C_1-6卤代烷氧基、C_2-6卤代烯氧基、S(O)_pR¹¹、OSO₂R¹²、NR¹³SO₂R¹⁴、NR¹⁵R¹⁶、NR¹⁷COR¹⁸、COR¹⁹、SiR²⁰R²¹R²²、SCN、任选被取代的芳基或任选被取代的杂芳基或任选被取代的杂环基；

R¹¹、R¹²和R¹⁴独立地是C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基或任选被取代的芳基；R¹⁴和R¹⁷独立地是氢或C_1-2烷基；R¹⁵和R¹⁶独立地是氢或C_1-3烷基；或者R¹⁵和R¹⁶与和它们相连的N原子一起形成可以含有选自O和S中的其它杂原子的任选被取代的5或6-元杂环；R¹⁸和R¹⁹独立地是氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基或NR²³R²⁴；R²⁰、R²¹和R²²独立地是C_1-4烷基或芳基；

R²³和R²⁴独立地是氢或C_1-3烷基；或者R²³和R²⁴与和它们相连的N原子一起形成可以含有选自O和S中的其它杂原子的任选被取代的5或6-元杂环；以及p是0、1或2，所述方法包括将式II化合物

其中R^a、R^b、R¹、R²、R³、R⁴和R⁵相应于式(I)中定义，与式III化合物反应

其中R^c相应于式(I)中定义，然后使用碱处理并将所得到的加成物环化。

所述反应经由式IV的加成物进行

式(IV)的中间体可以被分离，或者进行本发明方法时可以不分离中间体。

某些式(IV)化合物具有新颖性，从而构成了本发明的另一方面。

适合上述反应的条件描述在WO03/011861中。

偶联反应优选在-20℃至30℃下进行。

反应优选在溶剂中进行。可以使用各种溶剂，例如适宜的溶剂包括二甲基乙酰胺、THF、DMF或DCM。

酰氯与氨基苯酚的优选摩尔比例为1∶1-1∶2。

偶联反应优选在碱、特别是叔胺存在下进行。

进一步使用碱的处理可以借助任何适宜的碱，例如胺，优选伯胺或无机碱。优选的碱是氨。

适合环化反应的条件描述在WO03/011861中。适宜的溶剂是氯代烷例如1，1，2，2-四氯乙烷或芳香烃例如甲苯或二甲苯。

很难控制II和III之间的酰化反应以避免二酰化，也就是说存在II的羟基不希望被酰化而II的氨基希望被酰化的情况。申请人出人意料地发现，使用碱进一步处理可以生成具有足够高纯度的化合物，从而不再需要进一步纯化。

每个烷基是直链或支链烷基，例如为甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基或新戊基。

卤素是氟、氯、溴或碘。

卤代烷基是指被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的烷基，例如为CF₃、CF₂Cl、CF₃CH₂或CHF₂CH₂。

烯基和炔基部分可以为直链或支链形式。如果适合的话，烯基部分可以为(E)-或(Z)-构型。实例为乙烯基、烯丙基、乙炔基和炔丙基。

卤代烯基部分是指被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的烯基部分，例如为CH₂CH＝CCl₂。

芳基包括萘基、蒽基、芴基和茚基，但是优选苯基。

术语杂芳基是指含有至多10个原子、包括一个或多个选自O、S和N中的杂原子(优选一个或两个杂原子)的芳香环。这类环的实例包括吡啶、嘧啶、呋喃、喹啉、喹唑啉、吡唑、噻吩、噻唑、噁唑和异噁唑。

术语杂环和杂环基是指含有至多10个原子、包括一个或多个(优选一个或两个)选自O、S和N中的杂原子的非芳香环。这类环的实例包括1，3-二氧戊环、四氢呋喃和吗啉。

环烷基包括环丙基、环戊基和环己基。

如果存在的话，芳基、杂芳基或杂环基上的任选取代基独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、硝基、氰基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-2烷硫基、SO₂CH₃、SO₂CH₂CH₃、OSO₂CH₃和SCN。

应该理解，二烷基氨基取代基包括其中二烷基与和它们相连的N原子一起形成可以含有一个或两个选自O、N或S中的其它杂原子的5、6或7-元杂环的二烷基氨基，其任选被一个或两个独立地选自(C_1-6)烷基中的取代基取代。当杂环是由连接N原子上的两个基团形成时，所得到的环适合为吡咯烷、哌啶、硫代吗啉和吗啉，各自可以被一个或两个独立地选自(C_1-6)烷基中的取代基取代。

任意组合形式的R^a、R^b、R^c、R¹、R²、R³、R⁴和R⁵的优选基团定义如下。

优选R^a是甲基或乙基。

优选R^b是溴或氯，特别是氯。

基团R^c优选是基团

或者是C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

更优选R^c是C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基，更优选是C_1-3卤代烷基。

优选R¹是氢、C_1-2烷基或(C_1-6)烷氧甲基。

更优选R¹是氢、乙基、CH₂OCH₃或CH₂OC₂H₅。

然而更优选R¹是氢、乙基或CH₂OC₂H₅。

甚至更优选R¹是氢或CH₂OC₂H₅，特别是氢。

优选R²是氢或氟。

在本发明一方面，优选R²是氟。

优选R³、R⁴和R⁵各自独立地是氢或卤素。

优选R³是氢或氟。

更优选R³是氢。

优选R⁴是氢或氟。

更优选R⁴是氢。

优选R⁵是氢或氟。

更优选R⁵是氢。

优选R⁷、R⁸和R⁹各自独立地是氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷氧基、C_2-6炔氧基、硝基、氰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基磺酰基或C_2-6卤代烯氧基。

优选R⁷是氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷氧基、硝基或氰基。

更优选R⁷是氢、氯、氟、甲基、OC₂H₄OCH₃、硝基或氰基。

甚至更优选R⁷是氢或氯。

然而更优选R⁷是氢。

优选R⁸是氢、卤素、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷氧基、C_2-6炔氧基、氰基、C_1-6烷基磺酰基或C_2-6卤代烯氧基。

更优选R⁸是氢、氯、氟、溴、CF₃、乙氧基、OC₂H₄OCH₃、OCH₂C≡CH、氰基、SO₂CH₃或OCH₂CH＝CCl₂。

甚至更优选R⁸是氢、氯、CN、CF₃或SO₂CH₃。

然而更优选R⁸是氢。

优选R⁹是氢、卤素或C_1-6烷硫基。

更优选R⁹是氢、氯、氟、碘或SCH₃。

甚至更优选R⁹是氢、氯或氟。

然而更优选R⁹是氢。

优选R⁶和R¹⁰独立地是氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-2卤代烷基、C_1-2烷氧基、硝基、氰基、C_1-2卤代烷氧基、C_1-8烷硫基或C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基；条件是R⁶和R¹⁰中至少一个不是氢。

在本发明一方面，优选R⁶和R¹⁰独立地是氢、卤素、C_1-3烷基、C_1-2卤代烷基、C_1-2烷氧基、硝基、氰基、C_1-2卤代烷氧基或C_1-2烷硫基，条件是R⁶和R¹⁰中至少一个不是氢。

更优选R⁶是氢、甲基、氯、氟或溴，以及R¹⁰是氢、甲基、氯、氟、OCH₃、SCH₃、CF₃或硝基，条件是R⁶和R¹⁰中至少一个不是氢。

仍然更优选R⁶是氢、氯、氟或溴，以及R¹⁰是氢、氯、氟、OCH₃、SCH₃、CF₃或硝基，条件是R⁶和R¹⁰中至少一个不是氢。

甚至更优选R⁶是氢、氯、氟或溴，以及R¹⁰是氯、氟或溴。

最优选当R⁶是氢时，R¹⁰是氟、氯或溴以及当R⁶是氯或氟时，R¹⁰是氟。

本发明通过下面的实施例示例性说明：

实施例1

步骤1：

将311mg(1mmol)2-(3-氨基-4-羟基-苯基)-N-(4-氯-3-乙基-异噻唑-5-基)-乙酰胺溶解于4.5ml THF中，加入417ul三乙胺(3mmol)。溶液冷却至0℃后，在搅拌下逐滴加入168mg 3-呋喃甲酰氯(3-furfuryl acid chloride)(1.5mmol)的现制溶液。加料后除去冰浴，所得到的悬浮液在环境温度下再搅拌2小时，然后加入1ml浓氨水溶液。12小时后，反应混合物浓缩至干(N2-流)，接下来通过使用EtOAc/1N HCl液液萃取处理。所得到的粗产物在接下来的步骤中直接使用不再进一步纯化。

步骤2：

将粗产物溶解于6ml三氯乙烯中，加入40mg(0.2mmol)p-TsOH，所得到的悬浮液在搅拌下加热至150℃，过夜。除去溶剂后，残余粗产物溶解于2ml DMF中，目标产物通过RP-HPLC分离。

Claims

1.制备式(I)化合物的方法

其中R^a是C_1-3烷基；R^b是卤素；R^c是C_1-6烷氧基(C_1-6)烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、呋喃甲基或者是基团

R¹是氢、C_1-2烷基、(C_1-6)烷氧甲基或炔丙基；R²是氢、甲基或氟；R³、R⁴和R⁵独立地是氢、卤素、C_1-2烷基、C_1-2烷氧基或C_1-2卤代烷基；R⁶和R¹⁰独立地是氢、卤素、C_1-3烷基、C_1-2卤代烷基、C_1-2烷氧基、硝基、氰基、C_1-2卤代烷氧基、C_1-8烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、氨基、C_1-3烷基氨基或二(C_1-3)烷基氨基；R⁷、R⁸和R⁹独立地是氢、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷氧基、C_2-6炔氧基、C_3-6环烷基、硝基、氰基、C_1-6卤代烷氧基、C_2-6卤代烯氧基、S(O)_pR¹¹、OSO₂R¹²、NR¹³SO₂R¹⁴、NR¹⁵R¹⁶、NR¹⁷COR¹⁸、COR¹⁹、SiR²⁰R²¹R²²或SCN；

R¹¹、R¹²和R¹⁴独立地是C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基；R¹³和R¹⁷独立地是氢或C_1-2烷基；R¹⁵和R¹⁶独立地是氢或C_1-3烷基；R¹⁸和R¹⁹独立地是氢、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基或NR²³R²⁴；R²⁰、R²¹和R²²独立地是C_1-4烷基；

R²³和R²⁴独立地是氢或C_1-3烷基；以及p是0、1或2，所述方法包括将式II化合物

2.如权利要求1所述的方法，其中R⁶和R¹⁰独立地是氢、卤素、C_1-3烷基、C_1-2卤代烷基、C_1-2烷氧基、硝基、氰基、C_1-2卤代烷氧基、C_1-2烷硫基、氨基、C_1-3烷基氨基或二(C_1-3)烷基氨基，条件是R⁶和R¹⁰中至少一个不是氢；以及R⁷、R⁸和R⁹独立地是氢、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、硝基、氰基、C_1-6卤代烷氧基、S(O)_pR¹¹、OSO₂R¹²、NR¹³SO₂R¹⁴、NR¹⁵R¹⁶、NR¹⁷COR¹⁸、COR¹⁹、SiR²⁰R²¹R²²或SCN。

3.如权利要求1所述的方法，其中R^c是C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基。

4.如权利要求1所述的方法，其中R¹是氢、C_1-2烷基或(C_1-6)烷氧甲基。

5.如权利要求1所述的方法，其中R²是氢或氟。

6.如权利要求1所述的方法，其中R³、R⁴和R⁵各自独立地是氢或卤素。