CN101511376A - 循环器官用药 - Google Patents

循环器官用药 Download PDF

Info

Publication number
CN101511376A
CN101511376A CNA2007800334689A CN200780033468A CN101511376A CN 101511376 A CN101511376 A CN 101511376A CN A2007800334689 A CNA2007800334689 A CN A2007800334689A CN 200780033468 A CN200780033468 A CN 200780033468A CN 101511376 A CN101511376 A CN 101511376A
Authority
CN
China
Prior art keywords
taurine
adenosine
cardiovascular preparation
therapy
prophylaxis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2007800334689A
Other languages
English (en)
Inventor
山口则和
中尾裕史
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kowa Co Ltd
Original Assignee
Kowa Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kowa Co Ltd filed Critical Kowa Co Ltd
Publication of CN101511376A publication Critical patent/CN101511376A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明的课题在于提供一种新的循环器官用药，其含有腺苷5′－三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的组合。

Description

循环器官用药
技术领域
本发明涉及循环器官用药。更详细而言，涉及具有优异的心肌缺血状态的预防和/或改善作用的循环器官用药。
背景技术
正常的心脏有规律地反复收缩和舒张，不间断地向全身输送血液。这是由细胞内Ca离子的流出流入所引起的兴奋收缩偶联规律正确进行的结果。但是，已知如果该兴奋收缩偶联异常，则引起收缩功能不全或舒张功能不全(非专利文献1)。收缩功能不全和舒张功能不全这两种病态共同确认为缺血性心脏病。在缺血性心脏病发作时，尽可能使冠状血管迅速扩张、促使血流充分改善是重要的。这是因为心肌缺血时间越延长，心功能和冠状血管的功能障碍就越变得不可逆转的缘故。因此，在缺血发作时投与促进冠状血管扩张的硝酸甘油之类的药剂，但这些药剂的效果大多不充分或无效，在这种情况下，实施经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)和冠状血管旁路手术(末梢动脉或静脉的移植)等。
腺苷5’-三磷酸(以下有时简记做ATP)是作为磷酸供体广泛参与糖分、脂肪或蛋白质等代谢的物质，由ATP的水解反应产生的能量成为机体中能量需求性反应的推动力。
在含有ATP的医药中，可以确认对于头部外伤后各症状的改善、心力衰竭、调节性视疲劳中的调节功能的稳定化、由消化道功能下降引起的慢性胃炎、基于梅尼尔氏病和内耳障碍的眩晕的效能。作为ATP的药理作用，可以确认在心脏中使冠状血管和末梢血管扩张、使冠脉血流量和心输出量增加(非专利文献2)。另外有报告，其增加结扎了冠状动脉的狗心肌梗塞病态模型的侧支循环的血流，防止病情恶化(非专利文献3)。而且，已知ATP和氯化镁注射并用给药对缺血心肌有效，因而能够作为心绞痛和心肌梗塞的治疗药利用(非专利文献4)。
牛磺酸(氨基乙磺酸)是分子量为125.15的具有极为单纯的化学结构的含硫氨基酸，通常以高浓度存在于人体内直至神经和视网膜的几乎所有脏器、组织中。特别是在心肌、骨骼肌中以高浓度存在，体内牛磺酸的约3/4存在于肌肉中。另外，骨骼肌中的牛磺酸浓度，慢肌的比快肌的高，由于骨骼肌和心肌没有生物合成牛磺酸的能力，所以，其浓度通过从细胞外摄入而维持。
在含有牛磺酸的医药中，可以确认对高胆红素血症中的肝功能改善和充血性心力衰竭的效能。作为牛磺酸的药理作用，有报告在心肌中，在低Ca2+状态下显示正性变力作用，在高Ca2+状态下显示负性变力作用，认为其根据细胞外液中的Ca2+浓度而显示双相性的作用，从而作为Ca2+调节器发挥作用。还有报告其促进ATP的产生，抑制酶从心肌流出，显示对缺血时的细胞保护作用(非专利文献5)。
但是，在上述全部的公知技术中，都没有暗示或教导通过组合腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸，对心肌缺血状态的预防和/或改善作用发挥协同效应。
非专利文献1：Folica.Pharmmacol.Jpn 2004年123卷第87—93页
非专利文献2：日本医薬品集第25版第69—70页
非专利文献3：A T Pの基礎と臨床1964年2卷第137页
非专利文献4：千
Figure A200780033468D0005145701QIETU
医学雑誌1985年61卷3号第199—209页
非专利文献5：日本医薬品集第25版第105—106页
发明内容
本发明的课题在于提供一种新的循环器官用药。
本发明的发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果意外地发现，通过并用腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸，能够确认显著的心肌缺血状态的预防和/或改善作用，与单独使用这些药物时相比，其并用效果是协同的，从而完成了本发明。
即，本发明提供一种循环器官用药，其含有腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的组合。
另外，本发明提供腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸在循环器官用药制造中使用。
另外，本发明提供一种循环器官疾病的预防法和/或治疗法，其特征在于，投与有效量的腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸。
发明的效果
本发明的循环器官用药，通过腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的协同效应而具有极其优异的心肌缺血状态的预防和/或改善作用，能够作为循环器官用药适合地使用。另外，通过心肌缺血状态的预防和/或改善作用，能够作为特别是缺血性心脏病的预防和/或治疗剂，进而能够作为选自心绞痛和心肌梗塞的疾病的预防和/或治疗剂适合地使用。此外，基于心肌缺血状态预防和/或改善作用，能够消除作为心肌缺血状态的症状出现的心悸和/或气喘。
附图说明
图1是表示在30mg/kgATP、3000mg/kg牛磺酸及其并用给药组中的ST段值的图。
具体实施方式
本发明的循环器官用药是含有腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的组合的循环器官用药。即，本发明的循环器官用药是同时或改变时间投与腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的循环器官用药。
本发明的循环器官用药作为包含腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐的单位给药方式的制剂、和包含牛磺酸的单位给药方式的制剂的组合(药盒)提供，或者作为同时包含腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的单位给药方式的医药组合物(复方药剂)提供。更优选作为同时包含腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的医药组合物提供。
本发明的循环器官用药中所使用的腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐是公知的物质，本领域技术人员能够容易获得。腺苷5’-三磷酸的生理学上可接受的盐的种类没有特别限定，例如，可以列举钠盐、钾盐等碱金属盐；镁盐、钙盐等碱土金属盐。其中，从心肌缺血状态预防和/或改善作用的观点出发，特别优选腺苷5’-三磷酸二钠。包含腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐的制剂已经作为口服用药方式的制剂或注射剂上市，当使用单独包含腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐的制剂提供本发明的医药时，可以使用市售的腺苷5’-三磷酸或其盐的制剂。例如，市售的有“ADETPHOS”(兴和株式会社)等。
本发明的循环器官用药中所使用的牛磺酸是公知的物质，本领域技术人员能够容易获得。包含牛磺酸的制剂已经作为口服用药方式的制剂上市，当使用单独包含牛磺酸的制剂提供本发明的循环器官用药时，可以使用市售的牛磺酸制剂。例如，市售的有“牛磺酸散“大正””(大正制药株式会社)等。
本发明的循环器官用药能够适合用于预防和/或改善心脏功能不完善的状态(心力衰竭)。更适合通过心肌缺血状态的预防和/或改善作用，作为缺血性心脏病的预防和/或治疗剂使用，进一步适合作为选自心绞痛和心肌梗塞的疾病预防和/或治疗剂使用。另外，本发明的循环器官用药也能够用于消除心悸和/或气喘等症状的目的。
本发明的循环器官用药中的腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的组合比例没有特别限定，本领域技术人员能够根据后述的实施例中具体表示的试验方法等适当选择。在本发明中，从心肌缺血状态的预防和/或改善作用的协同效应的观点出发，相对于1质量份腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐，优选以0.001～10000质量份的范围、更优选以0.01～1000质量份的范围、特别优选以0.1～100质量份的范围使用牛磺酸。
作为本发明的循环器官用药的给药方式，可以是口服用药或非口服用药的任一种。优选口服用药方式。
另外，适合于口服用药的循环器官用药，更优选作为在1个单位给药方式中包含腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的固体状、半固体状或液体状的医药组合物提供。
作为适合于口服用药的医药或适合于非口服用药的医药而提供本发明的循环器官用药时，其剂型没有特别限定。例如，可以是散剂、颗粒剂、片剂、咀嚼片剂、薄膜衣片剂、糖衣片剂、软胶囊剂、硬胶囊剂等固体状医药组合物；饮剂等液状医药组合物；凝胶剂等半固体状医药组合物的任一种。在本发明中，特别优选制成固体状医药组合物。
在将本发明的循环器官用药作为同时包含腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的医药组合物提供时，医药组合物中的各成分配合量没有特别限制，在适当考虑上述组合比例的基础上，根据医药组合物的形态决定。例如，在作为固体状医药组合物提供时，每一用药单位的医药组合物能够配合约10～300mg腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐、10～3000mg牛磺酸。
在本发明的循环器官用药中，能够根据其配合目的适当配合ATP和牛磺酸以外的成分。作为这样的成分，可以列举维生素、维生素类似物、矿物质、咖啡因类药物、氨基酸、生药、肝脏障碍用药等。
作为维生素，可以列举盐酸硫胺素、硝酸硫胺素、硝酸二硫胺、二硫硫胺、硫胺素双十六烷基硫酸酯盐、盐酸地赛硫胺、盐酸呋喃硫胺、奥托硫胺、赛可硫胺、双异丁硫胺、双苯酰硫胺、呋喃硫胺、丙舒硫胺、苯磷硫胺、黄素腺嘌呤二核苷酸钠、核黄素、磷酸核黄素钠、核黄素四丁酯、盐酸吡哆醇、磷酸吡哆醛、盐酸羟钴胺、醋酸羟钴胺、氰钴胺、羟钴胺、甲钴胺、抗坏血酸、抗坏血酸钙、抗坏血酸钠、烟酸、烟酰胺、泛醇、泛酸钙、泛酸钠、泛硫乙胺、生物素、叶酸、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、维生素A油、肝油、强肝油、麦角钙化醇、胆钙化醇、d-α-生育酚琥珀酸酯、dl-α-生育酚琥珀酸酯、dl-α-生育酚琥珀酸钙、d-α-生育酚乙酸酯、dl-α-生育酚琥珀酸酯、d-α-生育酚、dl-α-生育酚等。
作为维生素类似物，可以列举肌醇、烟酸肌醇酯、乳清酸、乳清酸胆碱、γ-谷维素、硫辛酸、硫辛酰胺、氯化肉碱、癸烯醌、酒石酸氢胆碱、芦丁等。
作为矿物质，可以列举柠檬酸钙、甘油磷酸钙、葡糖酸钠、碳酸镁、葡糖酸钠、碳酸钙、葡糖酸钙、沉淀碳酸钙、乳酸钙、无水磷酸氢钙、磷酸氢钙、柠檬酸铁铵、富马酸亚铁、硫酸铁、硫酸钠软骨素等。
作为咖啡因类药物，可以列举咖啡因、无水咖啡因、苯甲酸钠咖啡因、氨茶碱、二羟丙茶碱、羟丙茶碱等。
作为氨基酸，可以列举L—天冬氨酸、L—天冬氨酸钾、L—天冬氨酸钠、L—天冬氨酸镁、L—盐酸半胱氨酸、L—半胱氨酸、甘氨酸、L—异亮氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、L—谷氨酸、L—谷氨酸钠、L—苏氨酸、L—缬氨酸、L—组氨酸盐酸盐、L—亮氨酸、DL—蛋氨酸、L—苯丙氨酸、L—色氨酸等。
作为生药，可以列举阿胶、棕儿茶、淫羊藿提取物、淫羊藿干燥提取物、黄连、何首乌、莪术、神
Figure A200780033468D0009145744QIETU
、甘草、桔梗、羌活、杏仁、枸杞子、桂皮、牛黄、胡椒、琥珀、蝮蛇、犀牛角、柴胡、藏红花、山药、地黄、灸甘草、芍药、麝香、沉香、珍珠、蟾酥、动物胆成分(熊胆、牛胆汁提取物)、西洋山楂子、川芎、苍术、大黄、大豆黄卷、大枣、丁香、沉香末、天麻、当归、人参、麦冬、半夏、反鼻、白术、茯苓、防风、马钱子提取物、牡蛎、麻黄、火麻仁、冰片、リヨン、羚羊角、鹿茸。
作为肝脏障碍用药，可以列举熊脱氧胆酸、去氢胆酸、葡糖醛酸内酯、葡糖醛酸、葡糖醛酸酰胺、甘草酸、甘草酸钠、二氯乙酸二异丙胺、氯化甲硫氨基酸、肝脏水解物、蛋黄卵磷脂等。
本发明的循环器官用药能够采用本领域惯用的手法适当调制。此时，根据需要，可以使用1种或2种以上本领域通常使用的制剂用添加物。作为制剂用添加物，可以列举赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味剂等，但不限定于这些。
作为赋形剂，可以列举乳糖、淀粉类、结晶纤维素、蔗糖、甘露醇或轻质无水硅酸等。作为粘合剂，可以列举羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、明胶、α化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇或普鲁兰多糖等。作为崩解剂，可以列举羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、玉米淀粉或低取代度羟丙基纤维素等。作为润滑剂，可以列举硬脂酸镁或滑石等。作为着色剂，可以列举焦油色素或三氧化二铁等。作为矫味剂，可以列举甜菊、阿斯巴甜、1—薄荷醇、d—冰片或香料等。
本发明的循环器官用药的用药量没有特别限制，能够根据医药形态、可适用症状的程度或患者年龄等各种条件适当选择。在通常情况下，对成人可以以约10～1000mg/日、特别是以约30～300mg/日投与腺苷5’-三磷酸或其盐，根据该用药量，由上述比例能够决定牛磺酸的用药量。
本发明的循环器官用药的用药方法没有特别限定，能够同时或改变时间投与腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸。在改变时间投与腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的情况下，希望在先投与的有效成分的血中浓度没有下降到发挥本发明效果的浓度以下的时间内，投与其它有效成分。从心肌缺血状态的预防和/或改善作用的观点出发，本发明的循环器官用药的用药方法优选同时投与腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸。
本发明的循环器官用药对心肌缺血状态具有优异的预防和/或改善作用，基于该心肌缺血状态的预防和/或改善作用，能够消除作为心肌缺血状态的症状所出现的心悸和/或气喘。
实施例
以下，通过实施例对本发明进行更详细的说明，但本发明不受下述实施例的限定。
试验例1  心肌缺血状态的预防和/或改善作用的评价试验
<试验方法>
心肌缺血状态反映在心电图的ST段和T波的变化中。有报告，如果向大鼠静脉投与加压素，则由于心肌缺血而在心电图上发现持续性ST段下降(S.Satoh，et al，Life Science 72(1)：103—112，2002)。按照在该文献中记载的试验方法算出ST段值，根据ST段值的下降是否因药物投与而受到抑制，研究心肌缺血状态的预防和/或改善作用。
分别对被试验药物给药组和对照药物给药组的每组7只雄性Donryu大鼠(10周龄，日本SLC(株))口服投与被试验药物或对照药物，15分钟后，在戊巴比妥(50mg/kg，Nacalai Tesque)麻醉下，静脉内投与0.5IU/mL/kg加压素([Arg8]-VASOPRESSIN，SIGMA公司生产)。2日后，在戊巴比妥(50mg/kg)麻醉下测定心电图，算出ST段值。接着，从各被试验药物给药组的ST段值减去对照药物给药组(0.5％甲基纤维素给药组)ST段值的平均值，将所得的值作为“ST段下降抑制量”进行评价。
另外，作为被试验药物，使用30mg/kg腺苷5’-三磷酸二钠(CALBIOCHEM生产，以下，在实施例中简记做“ATP”。)、3000mg/kg牛磺酸(相互药工(株)生产)、以及30mg/kg ATP和3000mg/kg牛磺酸的组合(以下，在实施例中简记做“ATP+牛磺酸”)，将这些药物悬浊或者溶解在0.5％甲基纤维素中，以供试验。另外，作为对照药物，使用0.5％甲基纤维素(以下，在实施例中简记做“MC”。)。
<试验结果>
在表1和图1中表示试验结果。
[表1]
 
被试验药物·对照药物 给药量(mg/kg) ST段值(delta μV)MEAN±S.E. ST段下降抑制量(delta μV)MEAN±S.E.    
0.5％MC — —103.0±6.9 —
ATP 30 —93.8±8.9 9.2±8.9
牛磺酸 3000 —96.2±9.5 6.8±9.5
ATP+牛磺酸 30+3000 —68.4±5.0* 34.6±5.0
*P<0.05 vs 0.5％ MC(Tukey Type多重比较)
N＝7
在与投与了0.5％MC的对照药物给药组的比较中，在ATP单独给药组和牛磺酸单独给药组中，几乎不能确认ST段下降的抑制(ST段下降抑制量分别只不过是9.2delta μV、6.82delta μV。)。但是，在本发明的循环器官用药给药组(ATP+牛磺酸)中，能够确认显著的ST段下降抑制(ST段下降抑制量为34.682delta μV)，在ST段值中，在与投与了MC的对照组的比较中，能够确认显著性差异。由此得出ATP和牛磺酸的组合对于心肌缺血状态预防和/或改善作用发挥协同效应的结论。由上述结果可知，本发明的循环器官用药具有通过并用腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸而获得的协同的心肌缺血状态的预防和/或改善作用。
制造例1
Figure A200780033468D00111
Figure A200780033468D00121
在高速搅拌造粒机(POWREX：FM-VG-25型)中投入420g腺苷三磷酸二钠、700g牛磺酸、35g蟾酥、98g麝香、21g牛黄、175g人参、42g羚羊角末、52.5g珍珠、18.9g冰片、56g动物胆、1447.6g赤藓醇、840g结晶纤维素、126g交联羧甲基纤维素钠、126g羟丙基纤维素并混合后，加入700g乙醇混炼，再使用整粒机(冈田精工：ND—10S型)破碎造粒。使用流动层干燥机(FREUND产业：NFLO—5型)将该造粒物干燥后，使用整粒机(冈田精工：ND—10S型)整粒。在混合机(朝日工业：B2/109型)中投入4158g该整粒物、42g硬脂酸镁并混合后，以安装有直径8mm、曲率半径14mm冲头的压片机(
Figure A200780033468D0012145907QIETU
铁工所：HT—AP18SS型)得到1片200mg的片剂。
制造例2
Figure A200780033468D00122
Figure A200780033468D00131
在高速搅拌造粒机(POWREX：FM-VG-25型)中投入720g腺苷三磷酸二钠、600g牛磺酸、30g牛黄、60g盐酸硫胺素、6g核黄素、12g叶酸、300g DL—蛋氨酸、120g葡糖醛酸内酯、180g肌醇、120g盐酸L—赖氨酸、1165.2g D—甘露醇、936g结晶纤维素、240g羧甲基纤维素、144g羟丙基纤维素并混合后，加入780g乙醇混炼，再使用整粒机(冈田精工：ND—10S型)破碎造粒。使用流动层干燥机(FREUND产业：NFLO—5型)将该造粒物干燥后，使用整粒机(冈田精工：ND—10S型)整粒。在混合机(朝日工业：B2/109型)中投入4633.2g该整粒物、46.8g硬脂酸镁并混合后，以安装有直径7mm、曲率半径10mm冲头的压片机(
Figure A200780033468D0012145907QIETU
铁工所：HT—AP18SS型)得到1片130mg的片剂。
制造例3
Figure A200780033468D00132
Figure A200780033468D00141
在高速搅拌造粒机(POWREX：FM-VG-25型)中投入540g腺苷三磷酸二钠、450g牛磺酸、18g牛黄、18g麝香、18g鹿茸、25.2g犀牛角、36g蟾酥、27g熊胆、27g马钱子提取物、13.5g水杨酸、18g醋酸生育酚、1643.4g D—甘露醇、540g玉米淀粉、900g结晶纤维素、135g交联羧甲基纤维素钠、135g羟丙基纤维素并混合后，加入800g乙醇混炼，再使用整粒机(冈田精工：ND—10S型)破碎造粒。使用流动层干燥机(FREUND产业：NFLO—5型)将该造粒物干燥后，使用整粒机(冈田精工：ND—10S型)整粒。在混合机(朝日工业：B2/109型)中投入4544.1g该整粒物、45.9g硬脂酸镁并混合后，以安装有直径7.5mm、曲率半径10mm冲头的压片机(烟铁工所：HT—AP18SS型)得到1片170mg的片剂。
制造例4
Figure A200780033468D00142
Figure A200780033468D00151
在高速搅拌造粒机(POWREX：FM-VG-25型)中投入720g腺苷三磷酸二钠、300g牛磺酸、600g氯化肉碱、15g 1—薄荷醇、30g反鼻、39g丁香、1237.2g D—甘露醇、540g玉米淀粉、936g结晶纤维素、108g交联羧甲基纤维素钠、108g羟丙基纤维素并混合后，加入预先使24mg氰钴胺溶解得到的800g乙醇混炼，再使用整粒机(冈田精工：ND—10S型)破碎造粒。使用流动层干燥机(FREUND产业：NFLO—5型)将该造粒物干燥后，使用整粒机(冈田精工：ND—10S型)整粒。在混合机(朝日工业：B2/109型)中投入4633.2g该整粒物、46.8g硬脂酸镁并混合后，以安装有直径7mm、曲率半径10mm冲头的压片机(烟铁工所：HT—AP18SS型)得到1片130mg的片剂。
制造例5
Figure A200780033468D00152
Figure A200780033468D00161
在高速搅拌造粒机(POWREX：FM-VG-25型)中投入360g腺苷三磷酸二钠、300g牛磺酸、180g癸烯醌、120g烟酰胺、60g核黄素、60g d-α-生育酚乙酸酯、1564.8g D—甘露醇、432g玉米淀粉、864g结晶纤维素、210g羧甲基纤维素、126g羟丙基纤维素并混合后，加入700g乙醇混炼，再使用整粒机(冈田精工：ND—10S型)破碎造粒。使用流动层干燥机(FREUND产业：NFLO—5型)将该造粒物干燥后，使用整粒机(冈田精工：ND—10S型)整粒。在混合机(朝日工业：B2/109型)中投入4276.8g该整粒物、43.2g硬脂酸镁并混合后，以安装有直径7mm、曲率半径10mm冲头的压片机(烟铁工所：HT—AP18SS型)得到1片120mg的片剂。

Claims (18)

1.一种循环器官用药，其特征在于：
含有腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的组合。
2.如权利要求1所述的循环器官用药，其特征在于：
其为缺血性心脏病的预防和/或治疗剂。
3.如权利要求1所述的循环器官用药，其特征在于：
其为选自心绞痛和心肌梗塞的疾病的预防和/或治疗剂。
4.如权利要求1～3中任一项所述的循环器官用药，其特征在于：
其为消除心悸和/或气喘的药。
5.如权利要求1～4中任一项所述的循环器官用药，其特征在于：
其为能够用于心肌缺血状态的预防/或改善的药。
6.如权利要求1～5中任一项所述的循环器官用药，其特征在于：
其为口服用药。
7.腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸在循环器官用药制造中的使用。
8.如权利要求7所述的使用，其特征在于：
循环器官用药是缺血性心脏病的预防和/或治疗剂。
9.如权利要求7所述的使用，其特征在于：
循环器官用药是选自心绞痛和心肌梗塞的疾病的预防和/或治疗剂。
10.如权利要求7～9中任一项所述的使用，其特征在于：
循环器官用药是消除心悸和/或气喘的药。
11.如权利要求7～10中任一项所述的使用，其特征在于：
循环器官用药是能够用于心肌缺血状态的预防和/或改善的药。
12.如权利要求7～11中任一项所述的使用，其特征在于：
循环器官用药是口服用药。
13.一种循环器官疾病的预防法和/或治疗法，其特征在于：
投与有效量的腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸。
14.如权利要求13所述的预防法和/或治疗法，其特征在于：
循环器官疾病是缺血性心脏病。
15.如权利要求13所述的预防法和/或治疗法，其特征在于：
循环器官疾病是选自心绞痛和心肌梗塞的疾病。
16.如权利要求13～15中任一项所述的预防法和/或治疗法，其特征在于：其为消除心悸和/或气喘的预防法和/或治疗法。
17.如权利要求13～15中任一项所述的预防法和/或治疗法，其特征在于：其为能够用于心肌缺血状态的预防和/或改善的预防法和/或治疗法。
18.如权利要求13～15中任一项所述的预防法和/或治疗法，其特征在于：给药方式是口服用药。
CNA2007800334689A 2006-09-28 2007-09-27 循环器官用药 Pending CN101511376A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006263674 2006-09-28
JP263674/2006 2006-09-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101511376A true CN101511376A (zh) 2009-08-19

Family

ID=39229862

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2007800334689A Pending CN101511376A (zh) 2006-09-28 2007-09-27 循环器官用药

Country Status (5)

Country Link
JP (1) JPWO2008038417A1 (zh)
KR (1) KR20090057220A (zh)
CN (1) CN101511376A (zh)
TW (1) TW200816989A (zh)
WO (1) WO2008038417A1 (zh)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8200252L (sv) * 1982-01-18 1983-07-19 Pharmacia Ab Farmaceutisk komposition
US5582839A (en) * 1995-04-18 1996-12-10 Nutrition 21 Magnesium taurate and other mineral taurates

Also Published As

Publication number Publication date
KR20090057220A (ko) 2009-06-04
WO2008038417A1 (en) 2008-04-03
TW200816989A (en) 2008-04-16
JPWO2008038417A1 (ja) 2010-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11103522B2 (en) Palatinose for enhancing dietary supplement and pharmaceutical delivery
CN102762097B (zh) 改进的给药β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)的方法
US11701335B2 (en) Methods of normalizing amino acid metabolism
MXPA01008549A (es) Metodos de tratamiento de desordenes mitocondriales.
CN103167877A (zh) 包含谷胱甘肽还原酶和氧化型谷胱甘肽的组合物，以及其治疗用途
JP2005529980A (ja) 代謝ストレスを受けている哺乳動物における異化を治療または予防し、同化を促進する方法及び組成物
JP5114399B2 (ja) 疲労予防及び／又は回復のための医薬
JP5072856B2 (ja) 循環器官用薬
CN110225767B (zh) 细胞内atp增强剂
RU2709500C1 (ru) Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения
JPH07330593A (ja) 疲労改善剤
KR20190046675A (ko) 간질환 예방 또는 치료용 의약 조성물
JP2013234124A (ja) 安定化方法
RU2698396C1 (ru) Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения
AU2014239651A1 (en) Method of treating vitamin B12 deficiency
RU2709501C1 (ru) Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения
TWI405569B (zh) 色素沉著症治療用一日二次服用型口服藥製劑
HK1132902A (zh) 循环器官用药
RU2720134C1 (ru) Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения
KR20090057220A (ko) 순환 기관용 약
Alghadeer The efficacy of different oral magnesium supplements for migraine prevention: a literature review
HK1134904A (zh) 循环器官用药
RU2709502C1 (ru) Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения
US20080095865A1 (en) Composition and method for increasing lean muscle mass, decreasing muscle loss, increasing muscle strength and improving athletic performance
RU2721606C1 (ru) Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1132902

Country of ref document: HK

C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20090819

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1132902

Country of ref document: HK