JPH07330593A - 疲労改善剤 - Google Patents

疲労改善剤

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JPH07330593A
JPH07330593A JP6126662A JP12666294A JPH07330593A JP H07330593 A JPH07330593 A JP H07330593A JP 6126662 A JP6126662 A JP 6126662A JP 12666294 A JP12666294 A JP 12666294A JP H07330593 A JPH07330593 A JP H07330593A
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JP
Japan
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biotin
ubiquinone
group
fatigue
acid
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JP6126662A
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English (en)
Inventor
Kazusane Osada
和実 長田
Kenji Tsunoda
健司 角田
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Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 ユビキノンを含有し、微量で且つより効果的
な疲労改善剤を提供すること。 【構成】 ユビキノンおよびビオチンを有効成分として
含有することを特徴とする疲労改善剤。本発明の疲労改
善剤は、肉体疲労および精神疲労に伴う諸疾患の治療お
よびその発生の予防、疲労発生後の回復促進などに効果
がある。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、疲労改善剤に関する。
更に詳しくは、ユビキノンおよびビオチンを有効成分と
して含有する疲労改善剤に関する。
【0002】
【従来の技術】ユビキノンは一般に末梢血管改善薬、代
謝改善薬として用いられ、心膜保護作用や心筋ミトコン
ドリアのATP合成賦活や心機能の改善などの効果が確
認されている。他に、特開昭62−59208号公報に
ユビキノンと酵母エキス含有製剤の組織代謝活性につい
て、特開昭52−99220号公報に重症筋無力症の症
状の改善効果について、特開昭52−99222号公報
に赤血球増加効果についてなど、多くの開示がある。
【0003】ビオチンは生体内の脱炭酸酵素の補酵素と
して働き、アミノ酸代謝およびエネルギー産生系のうち
でも特に解糖系およびTCAサイクルにおいて重要な働
きをする。これらの酵素を活性化することにより、一般
にビオチンは感染等の皮膚炎、糖尿病、関節炎の治療に
用いられる。また、特開昭57−99520号公報には
糖尿病の治療について、特開昭58−164510号公
報にはリウマチ性関節炎の炎症性障害治療についての開
示がある。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】従来、疲労回復ビタミ
ン剤としてはビタミンB1(誘導体を含む)、ビタミン
2、ニコチン酸、パントテン酸等が用いられてきた。
これらはいずれもTCAサイクルの反応に関連する補酵
素または配合団である。その結果、これらのビタミン群
は効率よくATPを産生し、また間接的に乳酸の代謝を
促すとされる。ATPの産生は、解糖過程および酸化的
リン酸化に基ずくものであるが、ミトコンドリアレベル
でのエネルギー産生においては酸素の利用がユビキノン
の存在に依存するものであることもまた考慮に入れるべ
きである。
【0005】今のところユビキノンは上述の如く、代謝
改善やATP産生の目的で使用されているものの、心筋
に限定されていたり、乾燥酵母エキスの様なクルードな
材料を多量に混じなければ効果が認められず、またその
効果も十分なものであるという証拠はなかった。
【0006】本発明は、ユビキノンを含有し、微量で且
つより効果的な疲労改善剤を提供することを目的とす
る。
【0007】
【課題を解決するための手段】本発明者は、ユビキノン
とビオチンと組み合わせが、ユビキノンによって行われ
る代謝的およびエネルギー的活性に対する場合と同様
に、連続筋肉疲労時における疲労防御能において驚くべ
き相乗効果を有することを見いだした。
【0008】事実、ユビキノンとビオチンに見られる驚
くべき相乗効果は、連続強制運動によるミトコンドリア
内酵素活性の上昇と、強制運動前後において31P−NM
Rにより生体中のリン分子の動態の変化を測定すること
により、明示された。これらのパラメータはともに肉体
疲労の改善能を示すものである。それゆえ、ユビキノン
とビオチンの組み合わせによる医薬組成物によって、従
来から知られているデータに基づいては予期できぬ程の
微量で、単一成分の単純な加算からはどのようにしても
得ることのできない相乗効果によって、予期されない薬
理学的および治療学的効果を得ることができた。
【0009】本発明は、ユビキノンおよびビオチンを有
効成分として含有することを特徴とする疲労改善剤であ
る。
【0010】本発明において、ユビキノンの有効投与量
は健康成人で一日50〜50000μg、好ましくは5
0〜5000μgである。また、ビオチンでは健康成人
で一日250μg〜10000μg、好ましくは500
〜2000μgである。各成分の配合比率はユビキノン
1重量部に対し、ビオチン0.2〜10重量部の範囲で
有効である。また、本発明においては、効果をより確実
なものにするために佐薬としてパントテン酸、チアミ
ン、ニコチン酸などの水溶性ビタミンを用いることがで
きる。
【0011】本発明の有効成分である疲労改善組成物
は、そのままあるいは必要に応じて他の医薬品として許
容される添加剤、たとえば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑
沢剤、坑酸化剤、コーティング剤、着色剤、橋味橋臭
剤、界面活性剤、可塑剤などを混合して、常法により顆
粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤、液
剤などの経口製剤とすることができる。
【0012】これらの医薬品として許容される添加剤は
いずれも一般的に経口製剤に用いられるものであり、以
下のものが挙げられる。
【0013】賦形剤としては、たとえばマンニトール、
キシリトール、ソルビトール、ブドウ糖、白糖、乳糖、
結晶セルロース、結晶セルロース・カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデ
ンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイ
ショデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、
デキストリン、α−シクロデキストリン、β−シクロデ
キストリン、カルボキシビニルポリマー、軽質無水ケイ
酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリドな
どが挙げられる。
【0014】崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム・
A型(アクチゾル)、デンプン、結晶セルロース、ヒド
ロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプンな
どが挙げられる。
【0015】結合剤としては、たとえばメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチ
ン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアル
コール、プルラン、アルファー化デンプン、寒天、タラ
ガント、アルギン酸ナトリウムアルギン酸プロピレング
リコールエステルなどが挙げられる。
【0016】滑沢剤としては、たとえばステアリン酸、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化
油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、
マイクロクリスタリンワックス、ミツロウ、サラシミツ
ロウなどが挙げられる。
【0017】抗酸化剤としては、たとえばジブチルヒド
ロキシトルエン(BHT)、没食子酸プロピル、ブチル
ヒドロキシアニソール(BHA)、α−トコフェロー
ル、クエン酸などが挙げられる。
【0018】コーティング剤としては、たとえばヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、
カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セル
ロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、メタアクリル酸コポリマー、セルロースアセテート
トリメリテート(CAT)、ポリビニルアセテートフタ
レート、セラックなどが挙げられる。
【0019】着色剤としては、たとえばタール色素、酸
化チタンなどが挙げられる。
【0020】矯味矯臭剤としては、クエン酸、アジピン
酸、アスコルビン酸、メントールなどが挙げられる。
【0021】界面活性剤としては、たとえばポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、
モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビ
タン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリソルベ
ート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類、シ
ョ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。可塑剤として
は、クエン酸トリエチル、トリアセチン、セタノールな
どが挙げられる。
【0022】また、ドリンク剤の場合、必要に応じて他
の生理活性成分、ミネラル、ビタミン、ホルモン、栄養
成分、香料などを混合することにより、嗜好性をもたせ
ることもできる。
【0023】
【発明の効果】本発明のユビキノンおよびビオチン含有
組成物は、体内、特にミトコンドリア内での酸化的リン
酸化を促進し、ATP産生を円滑にする作用があり、そ
の結果肉体疲労および精神疲労に伴う諸疾患の治療およ
びその発生の予防、疲労発生後の回復促進などに効果が
ある。
【0024】
【実施例】以下実施例および試験例を挙げ、本発明を具
体的に説明する。
【0025】実施例1 (処方例) ユビキノン 0.5g ビオチン 5g 硬化油 225g L―メントール 15g 軽質無水ケイ酸 5g 上記の処方でビオチン、ユビキノン、硬化油およびL―
メントールを混合し、造粒機にて撹拌下加熱造粒した。
冷却後、粒度500μ以下に分離し、次いで軽質無水ケ
イ酸を加え、混合し分包(1.0g)して顆粒剤を得
た。
【0026】実施例2 (処方例)以下の薬剤を混合し、蒸留水により全量10
0mlの液剤とした。
【0027】1本(100ml中) ユビキノン 50μg ビオチン 500μg パントテン酸Na 50mg タウリン 1500mg ニコチン酸アミド 30mg ビタミンB1 5mg ビタミンB2 5mg ビタミンB6 5mg 人参 600mg 鹿茸 10mg 枸杞子 200mg 牛黄 1mg ローヤルゼリー 100mg 無水カフェイン 50mg 実施例3 ドリンク剤(100ml中にタウリン1000mg、ビ
タミンB110mg、ビタミンB25mg、ビタミンB6
5mg、ニコチン酸アミド20mg含有)に、常法によ
り固形脂でマイクロカプセル化したユビキノンおよびビ
オチンをそれぞれ1mg/dlおよび0.5mg/dl
になるように添加し、さらにd,l−塩化カルニチンを
50mg添加し、ドリンク剤を調製した。
【0028】実施例4 ユビキノン0.5g、d,l−塩化カルニチン5.5
g、ビオチン5gおよびビタミンC50gを混合し、賦
形剤としてD−マンニトール299g、乳糖100g、
結晶セルロース20g、結合剤としてヒドロキシプロピ
ルセルロース50g、滑沢剤としてステアリン酸マグネ
シウム30gを加え、混合し、打錠した。1錠600m
gとした。
【0029】試験例1 久野等(疲労と休養の科学,第6巻,第81頁,199
1年)に準じ、Wistar系ラット雄20頭を用い、
以下の実験を行った。実験時の体重は250〜300g
であった。食餌は、トレッドミルによる強制運動実験開
始1週間前までは通常のコマーシャルダイエットと水を
自由摂取させた。その後、ラットを4群に分け、対照群
はそのままコマーシャルダイエットを与え、B群は1m
g/kg/dayのビオチンを、Q群では0.5mg/
kg/dayのユビキノンを、またQB群ではユビキノ
ンおよびビオチンをそれぞれ上記と同量コマーシャルダ
イエットと共に摂取させた。
【0030】1分間の安静時に続き、100m/min
で3分間走行過労状態に至らせた。運動終了後5分間を
回復期とした。実験開始時より、動物用MRIを用い、
1分毎に右後脚の誹腹筋の31P NMRスペクトルを採
った(図1)。左のピークから無機リン酸(Pi)、ク
レアチンリン酸(PCr)、残りの3つのピークがAT
Pである。この図から、筋肉中のATPの量とクレアチ
ンリン酸に対する無機リン酸のピークのケミカルシフト
値より筋肉中のpHが求められた。
【0031】結果;対照群、B群、Q群およびQB群に
おける、筋肉中pHとATP量の経時的変化を図2およ
び図3に示した。
【0032】ATPの生成、血中pHの安定性の両パラ
メーター共、QB群において有意な相乗効果が認められ
た。また、B群およびQ群においても改善の傾向が見ら
れた。これらの結果より、ユビキノンおよびビオチンの
同時摂取により、既存データでは予知されないATP産
生、抗アシドーシス効果があることが示され、疲労回復
に有効であることが明らかになった。
【0033】試験例2 Oscai等の方法(J.Biol.Chem.,第2
46巻,第6968頁,1971年)に準じ、Wist
ar系ラット雄20頭を用い、以下の実験を行った。実
験時の体重は250〜300gであった。ラットを4群
に分け、対照群はそのままコマーシャルダイエットを与
え、B群は5mg/kg/dayのビオチン、Q群では
0.5mg/kg/dayのユビキノンを、またQB群
ではユビキノンおよびビオチンをそれぞれ上記と同量コ
マーシャルダイエットと共に摂取させると同時にトレッ
ドミルによる強制運動を日に120分、40m/min
の条件で10日間行った。実験開始後20日後に屠殺
し、誹腹筋を分離し、ホモジナイズした後に分画遠心分
離に供してミトコンドリアを分離した。Oscai等の
方法に従い、分光光度計でミトコンドリアの酵素活性で
あるサイトレートシンセターゼ活性を測定した。
【0034】結果;対照群、B群、Q群およびQB群に
おける、酵素活性を運動開始前後で比較した。その結
果、運動開始10日後にはQ群,QB群のにおいて有意
な酵素活性の上昇がみられたがB群、対照群ではわずか
な上昇がみられたにすぎなかった。またQB群の驚くべ
き活性上昇は、B群およびQ群の単純な加算から予測さ
れる結果を大幅に上回るものであった(図4)。
【図面の簡単な説明】
【図1】安静時の31P NMRスペクトルを示す。
【図2】筋肉中pHの経時的変化を示す。横軸に時間、
縦軸に細胞内pHを示す。
【図3】筋肉中ATP量の経時的変化を示す。横軸に時
間、縦軸に総ATP量(3つのATPピークの総和)の
相対値変化を示す(安静時を1.0とした)。
【図4】連続運動負荷によるミトコンドリア中サイトレ
ートシンセターゼ活性の変化を示す。横軸に実験群の種
類、縦軸に酵素活性を示す。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ユビキノンおよびビオチンを有効成分と
    して含有することを特徴とする疲労改善剤。
JP6126662A 1994-06-09 1994-06-09 疲労改善剤 Pending JPH07330593A (ja)

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