CN1355687A - 具有改进的芳香持久性的无水防汗膏组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了具有改进的芳香持久性的无水防汗膏组合物。这些组合物具有约75克力至约500克力的渗透力值并且包含(a)防汗活性物质,和(b)香料/环糊精包合配合物。本发明还公开一种包装的无水防汗膏组合物,其包含(a)防汗活性物质;(b)香料/环糊精包合配合物;和(c)含有该组合物的分配包装,其中分配包装包含(i)具有内腔室和分配端的容器本体,和(ii)和容器本体的分配端连接的多孔顶盖,多孔顶盖上有多个贯通多孔顶盖厚度的孔,这些孔的面积占多孔顶盖总表面积的约15%至约80%。

Description

具有改进的芳香持久性的无水防汗膏组合物
                      发明领域
本发明涉及具有改进的芳香持久性(perfume longevity)的无水防汗膏组合物。具体来说，本发明涉及含有被环糊精包封(encapsulated)的香料以提供香料的持续释放无水防汗膏组合物。
                      发明背景
已知有许多类型的市售的或在防汗领域中已知的局部用防汗产品。多数产品配制成滚珠液(roll-on liquids)、膏、乳液、凝胶、凝胶固体(gel-solid)或其它固体棒(solid stick)，并且其中包括加入到适用的液体载体中的防汗活性物质和悬浮剂或增稠剂。这些产品设计为提供有效的防汗和抑臭(odorcontrol)作用，并且涂敷于腋部或其它皮肤部位时或涂敷后美学上也是可接受的。这些防汗产品的绝大多数含有涂敷该产品时或涂敷后有助于产生令人愉快的芳香味或有助于隐藏或掩蔽与使用该产品有关的臭味的香料。
香料一般是作为游离香料包含在防汗产品中。由于各种原因包括蒸发通常使这些游离香料过早地损失，特别是当这种香料是高度挥发性的香料时。因此，为了在产品的储存和使用过程中使其芳香性最大化，许多防汗产品主要是由低挥发性香料构成。尽管与高挥发性香料相比，低挥发性香料的芳香性更能持久地存在，但是，当防汗产品涂覆在皮肤上时，这两种香料都快速地扩散和散发出芳香味。涂覆该产品后和该产品的使用过程中香料在周围大气中扩散和散发芳香味的速度一般会降低，结果是几小时后很少或者没有消费者能够感觉到的芳香性，并且有时候这些香料的芳香持久性不足以帮助隐藏或掩蔽汗臭味。
为了延长香料的芳香性并确保其具有更大的稳定性，一些防汗产品除了游离香料外还含有香料的包合配合物。用配合剂如环糊精来稳定香料和延长其芳香性是公知的，现有技术中已连续描述过香料及其它活性物质的环糊精包合配合物的制备方法和用途。一般用在防汗组合物中的环糊精是那些溶于水但在防汗基质中不溶解以使香料持续释放直到香料/环糊精配合物与体液如汗液中所含的水接触的环糊精化合物。包封的香料的释放速度会受到几种因素的影响，这些因素包括配合物的颗粒大小、存在的水量、及防汗产品保留在皮肤上的能力。
一些防汗产品比其它防汗产品在使用者的皮肤上具有保留更长时间的趋势。例如，防汗膏产品比防汗棒产品更能与腋部皮肤接触并且更能保持在腋窝上。防汗膏具有能使该防汗膏易于涂覆和铺展的软组织。据信：易于铺展可以使产品的施用能力更强，这可以使产品和皮肤表面有更大的接触。
现在发现：将香料/环糊精包合配合物加入无水防汗膏组合物中可以改进包封的香料的芳香味。这种防汗膏会一直保留在皮肤上直到其被洗掉，防汗膏在皮肤上的这种延长的持久性可以延长香料/环糊精配合物与皮肤的接触。防汗膏还为将该配合物保持在皮肤上提供了一种稳定的介质，直到该配合物与汗液接触，包封的香料的环糊精溶解、释放出香料。因此，在防汗膏组合物中加入香料/环糊精包合配合物可以延长该配合物与皮肤的接触并可持续释放香料，这可以在涂覆该防汗膏产品后和该防汗膏产品的使用过程中使其芳香味感(fragrance odor impressions)持续时间延长。据信在其它防汗组合物如固体棒和滚珠液中没有发现这些同样的释放特性(releaseprofiles)。
因此，本发明的一个目的是提供一种具有改进的芳香持久性的无水防汗膏组合物，还提供一种含有香料的环糊精包合配合物的组合物。本发明的另一个目的是提供含有香料/环糊精包合配合物(icnclusion complexes)的无水防汗膏组合物，在涂覆该组合物后且配合物与体液接触时，持续释放香料。本发明的另一个目的是提供一种具有低可视残留物、良好的皮肤干爽感、易于洗去、具有良好功效，并且在延长期间内保持稳定的组合物。
                      发明概述
本发明涉及具有改进的芳香持久性的无水防汗膏组合物。这些组合物具有约75克力至约500克力的渗透力并且包含(a)防汗活性物质，和(b)香料/环糊精包合配合物。该无水防汗膏组合物含有低于约2％重量的游离水或加入的水。
本发明还涉及一种包装的无水防汗膏组合物，其包含(a)防汗活性物质；和(b)香料/环糊精包合配合物；和(c)含有该组合物的分配包装，其中分配包装包含(i)具有内腔室和分配端的容器本体，和(ii)和容器本体的分配端连接的多孔顶盖，多孔顶盖上有许多贯通多孔顶盖厚度的孔，这些孔的面积占多孔顶盖总表面积的约15％至约80％。包含在上述分配包装中的无水防汗膏组合物具有约75克力至约500克力的渗透力并且含有低于约2％重量的游离水或加入的水。
本发明还涉及用本申请描述的无水防汗膏组合物治疗和预防人体出汗的方法。
                   发明详述
本发明的防汗膏组合物是粒状固体在水不溶性的或亲油性连续相中的液相分散体。这些组合物是无水体系，适用于局部膏涂布器，或适用于其它公知的将膏局部涂布到皮肤上的有效装置。
这里使用的术语“无水”是指本发明的防汗膏组合物和其基本组分或任选成分中基本不含加入的水或游离水。从制剂的角度来讲，这意味着本发明的防汗膏组合物中游离水或加入的水的含量约低于2％，优选约低于1％，更优选约低于0.5％，最优选为0％。这里所述的“无水液体载体”  同样优选包含不大于上述百分比的游离水或加入的水。
这里使用的术语“环境条件”是指约25℃、约1个大气压、相对湿度约为50％的环境条件。
这里使用的术语“环糊精(CD)”是指能够和香料形成包合配合物的任意公知的环糊精如含有6-12个葡萄糖单体的未被取代的环糊精，特别是α-、β-和γ-环糊精和其混合物，和/或其衍生物，和/或其混合物。
本发明的防汗膏组合物具有约75克力至约500克力的渗透力，这些值是在27℃、相对湿度15％条件下，采用TA-XT2结构分析仪(购自TextureTechnology Corp.，Scarsdale，New Jersey，U.S.A)测定的。该渗透力值是使一标准45°角圆锥在产品中以2毫米/秒的速度移动10毫米所需的力。这种有角度的圆锥也是购自Texture Technology Corp.的TA-15型号的产品，总圆锥长度约为24.7毫米，角状锥长约18.3毫米，锥的角状表面的最大直径约为15.5毫米。圆锥是光滑的不锈钢构型，约重17.8克。为了用作传统的防汗膏，或者为了用在防汗膏涂布器中，本发明的组合物的渗透力值应是约75克力至约500克力，更优选约100克力至约250克力，甚至更优选约120克力至约200克力。本发明的防汗膏组合物不包括固体防汗棒组合物，这种固体棒的渗透力值远大于约500克力，一般大于约1000克力。
本发明的无水防汗膏组合物可包含、由或基本由此处描述的本发明的主要成分和限定成分以及辅料或任选成分、组分或限定成分组成。
除非特别指出，百分比、份数和比例均以占整个组合物的重量计。除非特别指出，所列成分的重量均基于具体的成分量，因此不包括那些市售产品中所含的溶剂、载体、副产品、填料或其它少量成分。
香料/环糊精配合物的配制
可以用本领域公知的任意方法或其它形成香料/环糊精配合物的有效方法制成适用于本发明的无水防汗膏组合物中的香料/环糊精配合物。这种配合物一般是通过将香料和环糊精在合适的溶剂如水中一起进行机械混合而成，或者在适量的溶剂存在下将这些成分捏合在一起而形成。
在香料/环糊精配合物中，香料与环糊精的摩尔比一般是1∶1。但是，根据香料的大小和粒状环糊精化合物的空腔大小可以使该摩尔比更大或更小。这种摩尔比易于通过形成环糊精的饱和溶液，然后加入香料形成配合物来测定。该配合物一般易于沉淀。如果不沉淀，通常可通过加入电解质、改变pH、冷却等方法使该配合物沉淀。然后对该配合物进行分析以确定香料与环糊精的摩尔比。
如上所述，一般的配合物是用1摩尔的香料和1摩尔的环糊精在一起而形成的。但是，当香料尺寸大且含有两个能配合在环糊精中的部分时，也可以用1摩尔的香料和2摩尔的环糊精形成该配合物。优选用环糊精的混合物制备该配合物，因为一些香料通常是尺寸变化很大的香料的混合物。优选的是至少大部分环糊精混合物是α-、β-和/或γ-环糊精，更优选是β-环糊精。
生产环糊精的方法和/或形成香料/环糊精配合物的方法描述在下述文献中：1974.5.21授权于Okada等人的美国专利3812011；1982.3.2授权于Yagi等人的美国专利4317881；1983.11.29授权于Okada等人的美国专利4418144；1988.4.19授权于Ammeraal的美国专利4378923；Atwood，J.L.，J.E.D.Davis&D.D.MacNichol，(编辑)：Inclusion Compounds，第III卷，AcademicPress(1984)，特别是第11章；及Atwood，J.L.和J.E.D.Davis(编辑)：Proceedingsof the Second International Symposiums of Cyclodextrins Tokyo，Japan，(1984.7)；此处引入这些文献作为参考。对于本发明来说，通过这些方法中的任一种方法得到的物质都是可以接受的。开始时就通过结晶将包合配合物从反应混合物中直接分离出来也是可以接受的。
制备环糊精和/或香料/环糊精配合物的连续法通常包括使用超饱和溶液、和/或捏合、和/或温度控制如加热然后冷却，冷冻干燥等。该配合物可以干燥，也可以不干燥，这取决于用于制备所需的防汗膏组合物的方法中的下一步骤。一般使用最少的加工步骤以避免香料的损失。
配合物的颗粒大小
可根据所需的无水防汗膏组合物来选择此处定义的香料/环糊精配合物的颗粒大小。其颗粒大小一般是约0.001μm至约12μm，优选约0.01μm至约8μm，更优选约0.05μm至约5μm。优选至少有效量的香料在有上述颗粒大小范围的配合物中。优选所存在的至少约75％、更优选至少约80％、甚至更优选至少约90％的配合物具有上述的颗粒大小。最优选基本上全部的配合物都具有上述的颗粒大小。
此处所用的颗粒大小指的是颗粒和最终颗粒(或初级颗粒)的最大尺寸。这些初级颗粒的大小可以直接用光学或扫描电子显微镜测定。必须小心地制备载片，使每一个载片含有一种散装环糊精配合物的代表性样品。也可以用任一其它公知的方法如湿法筛分、沉淀、光散射等测定颗粒大小。可用于直接测定配合物干燥粉末(没有形成液体悬浮液或分散液)的颗粒大小分布的方便仪器是由位于Southborough Mass的Malvern Instruments，Inc.销售的型号是2600C的Malvern Particle and Droplet Sizer。应当注意到一些干燥颗粒可能保持附聚。可以进一步用显微分析法测定附聚物的存在。一些其它合适的分析颗粒大小的方法描述在文章“Selecting a particle size analyzer：Factors to consider，”由Michael Pohl编辑，公开在Powder and BullEngineering，第4卷(1990)，pp.26-29中，此处引入该文章作为参考。应当认识到：本发明的非常小的配合物颗粒易于聚集成松散的附聚物，用一定的机械作用或用水的作用易于将这些附聚物打碎。因此，应当在用如搅拌或超声波将粒子打碎后再测定这些颗粒。当然，选择的方法应当能够测定颗粒大小又能保持配合物颗粒的完整性，如果开始选择的方法被证明不合适，应当进行重复测量。
环糊精
本发明的无水防汗膏组合物包含能够和香料形成包合配合物的环糊精。环糊精可以单独使用也可以作为环糊精的混合物使用，条件是环糊精能够包封的香料并且能够持续地释放香料。
用在本发明的无水防汗膏组合物中的环糊精包括含有约6至约12个葡萄糖单元的环状多糖化合物。葡萄糖单元的具体偶合和构造使环糊精能够形成具有空心或空穴的刚性圆锥形分子结构。换句话说，环糊精能够形成笼形化合物，这种笼形化合物的特征在于其是在环糊精化合物的晶格空穴中包含诸如香料分子的分子而形成的分子化合物。
这里使用的环糊精是可以以晶体、粉末或颗粒形状使用的用于包封的香料的化学性质稳定的水溶性化合物。水溶性环糊精衍生物也是高度优选的。这里描述的香料的环糊精包合配合物(香料/环糊精，或香料/CD配合物)在配合物与组合物的其余成分混合的过程中及将组合物涂敷在腋部或其它皮肤部位上时及涂敷后都是稳定的。
香料/环糊精包合配合物的浓度可以随着每一选择的防汗膏组合物而变化，但是，其浓度一般是组合物重量的约0.05％至约20％，优选约0.1％至约10％，更优选约2％至约8％。
这里用来和香料形成包合配合物的环糊精包括任一公知的环糊精，如α-、β-、γ-环糊精和其混合物，和/或其衍生物，和/或其混合物。最优选β-环糊精。用于形成香料的包合配合物的合适的环糊精衍生物的非限定性例子包括不同取代度(DS)的甲基-b-CD、羟乙基-b-CD和羟丙基-b-CD。合适的环糊精衍生物的其它例子公开在下述专利中：1969.2.4授权于Parmerter等人的美国专利3426011；1969.7.1授权于Parmerter等人的美国专利3453257、3453258、3453259和3453260；1969.8.5授权于Gramera等人的美国专利3459731；1971.1.5授权于Parmerter等人的美国专利3553191；1971.2.23授权于Parmerter等人的美国专利3565887；1985.8.13授权于Szejtli等人的美国专利4535152；1986.10.7授权于Hirai等人的美国专利4616008；1987.1.20授权于Brandt等人的美国专利4638058；1988.5.24授权于Tsuchiyama等人的美国专利4746734；和1987.7.7授权于Ogino等人的美国专利4678598；此处引入这些专利文献作为参考。其中，α-、β-、γ-环糊精和/或其衍生物可从下述公司得到：位于Hammond，Indiana的CerestarUSA，Inc.；位于New Canaan，Connecticut的Wacker Chemicals(USA)，Inc.；位于Milwaukee，Wisconsin的Aldrich Chemical Company；和位于Budapest，Hungary的Chinoin Pharmaceutical Works。
这里使用的其它合适的环糊精材料包括用多功能试剂将其连接在一起形成低聚物或其它聚合物的那些单个环糊精。这些材料的非限定性例子包括用芳香族、脂肪族或脂环族多官能交联剂将环糊精单体交联形成的环糊精聚合物。合适的环糊精单体材料包括但不限于α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、取代的α-环糊精、取代的β-环糊精和取代的γ-环糊精。支链环糊精单体材料也适用于本发明。合适的多官能交联剂的具体例子包括但不限于二异氰酸酯、多异氰酸酯、二卤代烃、和二卤代乙酰基烃。其它合适的多官能交联剂可包括含有不同连接官能团如异氰酸酯基、卤素或卤代乙酰基的不对称交联剂，其一个例子包括4-异氰酸根合苯甲酰氯。适用于本发明的环糊精聚合物的具体例子包括但不限于用表氯醇和乙二醇双(环氧丙醚)交联的β-环糊精；和用多异氰酸酯或二卤代烃多官能交联剂交联的α-、β-或γ-环糊精。其它的聚合形式也可用于本发明，如含有羧酸的聚合物-环糊精共轭体，其可以用本领域公知的制备环糊精聚合物的任何方法将合适的含有羧酸的聚合物结合在环糊精单体上而制备。
还优选用环糊精混合物来提供香料/环糊精包合配合物。可以用公知的制备环糊精的方法得到的中间产品方便地制得环糊精混合物，其例子包括描述在1983.11.29授权于Armbruster等人的美国专利3425910和1988.4.19授权于Ammeraal的美国专利4738923中的那些方法，此处引入这两篇专利作为参考。至少大部分环糊精混合物优选是α-环糊精、β-环糊精和/或γ-环糊精，更优选是β-环糊精。一些商购的环糊精混合物的例子是可从位于Yokohama，Japan的Ensuiko Sugar Refining Company商购的环糊精混合物。
香料
本发明的无水防汗膏组合物包括用于改进组合物的芳香味并延长其芳香味的包封的香料。包封的香料保持在组合物中，直到优选当香料/环糊精配合物与体液如汗液中的水接触时将香料释放出来。
香料的浓度优选是当从组合物释放出香料时足以产生嗅觉上检测到的包封的芳香味。可以用单个香料也可以用这些香料的混合物来制备此处描述的香料/环糊精配合物。一般来说，配合物中包含的香料是香料混合物，总的香料浓度是配合物重量的约0.1％至约30％，优选约1％至约20％，更优选约5％至约15％。
本发明的无水防汗膏组合物包含香料/环糊精配合物。该组合物可以任选包含该配合物和游离香料的混合物。该组合物优选包含游离香料和配合香料。因此，通过调节游离香料和香料/环糊精配合物的量可以产生在香料释放和/或香料性能方面范围较广的独特的香料分布(perfume profiles)。
用在无水防汗膏组合物中的任选游离香料包括一种或多种单个的香料化学物质，只要该任选游离香料能够散发出可检测的芳香味。任选游离香料的浓度优选是组合物重量的约0.10％至约10％，更优选约0.5％至约3％。游离香料在赋予开始时的芳香味方面非常有用，这种开始时的芳香味可以作为一个信号，表示该防汗膏产品是有效的。
用在本发明的无水防汗膏组合物中的香料包括本领域公知的任何香料或其它任何有效的香料。此处描述的许多香料及其味道特征和其物理和化学性质如沸点和分子量都公开在“Perfume and Flavor Chemicals(AromaChemicals)”，S.Arctander，由作者出版，1969年中，此处引入该文献作为参考。
适用于本发明的合适的香料的非限定性例子包括茴香脑、苯甲醛、癸醛、乙酸戊酯、乙酸苯甲酯、苯甲醇、甲酸苯甲酯、丙酸苯甲酯、乙酸异冰片酯、莰烯、顺式柠檬醛(橙花醛)、香茅醛、香茅醇、香茅醇乙酸酯、对甲基、异丙基苯、癸醛、二氢芳樟醇、二氢月桂烯醇、二甲基苯甲醇、桉油精、香叶醛、香叶醇、乙酸香叶酯、香叶腈、胡椒基丙醛、顺式-3-己烯醇、乙酸-顺-3-己烯酯、双丙甘醇、邻苯二甲酸二乙酯、乙酸苯乙酯、二氢香茅醛、右旋苧烯、芳樟醇、氧化芳樟醇、四氢芳樟醇、乙酸里哪酯、丙酸里哪酯、氨茴酸甲酯、α-甲基紫罗兰酮、甲基壬基乙醛、乙酸甲基苯甲酯(methylphenyl carbinyl acetate)、乙酸左旋酯、酮、异酮、月桂烯、乙酸月桂烯酯、月桂烯醇、橙花醇、橙花醇乙酸酯、乙酸壬酯、乙酸异戊烯酯、manjantol、黄葵内酯、龙诞呋喃、cetelox、苯乙醇、苯乙醛、α-蒎烯、β-蒎烯、γ-松油烯、α-松油醇、β-松油醇、乙酸松油酯、vertenex(乙酸对叔丁基环己酯)、α-突厥酮、β-突厥酮、十一烷酸内酯、十一烯醛、戊基肉桂醛、水杨酸异戊酯、β-丁子香烯、雪松烯、肉桂醇、香豆素、磁麻醛(cymal)、乙酸二甲基苯甲基甲酯、二甲基苯甲基甲醇、乙基香兰素、丁子香酚、异丁子香酚、乙酸二氢降环戊二烯酯、丙酸二氢降环戊二烯酯、胡椒醛、水杨酸环己酯、水杨酸3-顺式-己烯酯、水杨酸己酯、铃兰醛(对叔丁基α-甲基氢化肉桂醛)、γ-甲基紫罗兰酮、橙花叔醇、广藿香醇、苯己醇、β-芹子烯、乙酸三氯甲基苯基甲酯、柠檬酸三乙酯、香草醛、藜芦醛、2-甲基-3-(对叔丁基苯基)-丙醛、二苯甲酮、水杨酸苯甲酯、巴西基酸亚乙酯、加乐麝香(1，3，4，6，7，8-六氢-4，6，6，7，8，8-六甲基-环戊二烯-γ-2-苯并吡喃)、己基肉桂醛、新铃兰醛(4-(4-羟基-4-甲基戊基)-3-环己烯-10-甲醛)、甲基柏木酮、二氢异茉莉酸酯、二氢异茉莉酸甲酯、甲基-β-萘基酮、γ-癸内酯、麝香2，3-二氢-1-茚酮、麝香酮、西藏麝香、乙酸苯乙基苯酯、cyfleural S6MC、聚异丁酸亚乙酯(PE isobutyrate)、聚丙酸亚乙酯(PE propionate)、tripal、LRG201、女贞醛、及其混合物。
本发明使用的其它合适的香料包括本领域公知的任何天然油香料。天然油的非限定性例子包括萜；广藿香油；法国谷物油；柑桔油；丁子香衍生物；树胶、苔藓和树脂；及一般的天然油。萜的具体例子包括但不限定为橙子萜、柠檬萜、clementine萜、雪松萜、圆柚萜、圆柚萜蒸馏物，及其混合物。广藿香油的具体例子包括但不限定为脱色广藿香油、广藿香油md、patchouli enhancer PG 67002、patchouli B50010 coeur(798304)、patchoulibooster AN113418、patchouli oil I.F.indo A、及其混合物。法国谷物油的具体例子包括但不限于杂薰衣草、毛薰衣草(lavandin grosso)、穗薰衣草、香紫苏(clary sage)及其混合物。柑桔油的具体例子包括但不限于意大利橙相油、冷榨橙油、orange oil tarocco 5X(10982)、柠檬油、lemon c.p.、红桔蒸馏油、红桔油、及其混合物。丁子香衍生物的具体例子包括但不限于丁子香酚、异丁子香酚、乙酸异丁子香酚酯、丁子香茎油、丁子香花油、及其混合物。树胶、苔藓和树脂的具体例子包括但不限定为DPG中的苏合油树脂50％、乳香香膏80％、秘鲁香脂、明岩蔷薇(labdanum clair)、白苏合油、橡苔25％、香叶S(geranium S)、及其混合物。一般的天然油的具体例子包括但不限定为香茅油(citronella)、香柠檬油、榄香脂油、格蓬(galbanum)50％、依兰依兰、迷迭香、薄荷醇、天然薄荷醇、葛缕子、卡南加油、肉豆蔻、芫荽、玉桂油、芹菜子油、及其混合物。
适用于本发明的其它合适的香料包括含有香料混合物的专用香料。专用香料的非限定性例子包括可从位于South Hackensack，New Jersey，U.S.A的Noville，Inc.商购的Base Jasmin AN101970；可从位于Montvale，New Jersey，U.S.A的BBA Chem，Corp.商购的Kir Base#9741；可从位于Princeton，NewJersey，U.S.A的Firmenich，Inc.商购的Cassis Base 345-B；可从位于Teaneck，New Jersey，U.S.A的Givaudan，Corp.商购的VL Base PG；可从位于New York，NY，U.S.A.的International Flavors and Fragrances，Inc.商购的AlvanoneExtra；可从位于Princeton，New Jersey，U.S.A的Firmenich，Inc.商购的IrisiaBase；可从位于New York，NY，U.S.A的International Flavors and Fragrances，Inc.商购的Irival；可从位于New York，NY，U.S.A的International Flavors andFragrances，Inc.商购的Iritone；及其混合物。
合适的香料的其它非限定性例子公开在下述专利文献中：1979.3.20授权于Brain和Cummins的美国专利4145184；1980.6.24授权于Whyte的美国专利4209417；1985.5.7授权于Moeddel的美国专利4515705；和1979.5.1授权于Young的美国专利4152272；此处引入这些专利文献作为参考。
香料/环糊精配合物的实施方案
本发明的无水防汗膏组合物包括那些含有包括一种或多种沸点低于或等于250℃的高挥发性香料的香料/环糊精配合物的实施方案。据信高挥发性香料能够增进芳香美学如清新的味道感，且这些香料包括在利用香料/环糊精配合物的组合物中是理想的。优选至少约90％、更优选至少约95％、甚至更优选至少约98％、最优选几乎全部存在于这些香料/环糊精配合物中的香料都是高挥发性香料。
沸点低于或等于250℃的优选的高挥发性香料的非限定性例子包括茴香脑、苯甲醛、癸醛、乙酸苯甲酯、苯甲醇、甲酸苯甲酯、丙酸苯甲酯、乙酸异冰片酯、莰烯、顺式柠檬醛(橙花醛)、香茅醛、香茅醇、香茅醇乙酸酯、对甲基、异丙基苯、癸醛、二氢芳樟醇、二氢月桂烯醇、乙酸甲基苯甲基甲酯、乙酸二甲基苯甲基甲酯、二甲基苯甲醇、桉油精、胡椒基丙醛、香叶醛、香叶醇、乙酸香叶酯、香叶腈、乙酸-顺-3-己烯酯、二氢香茅醛、右旋苧烯、芳樟醇、氧化芳樟醇、四氢芳樟醇、α-甲基紫罗兰酮、甲基壬基乙醛、乙酸甲基苯基甲酯、乙酸左旋酯、酮、异酮、月桂烯、乙酸月桂烯酯、月桂烯醇、橙花醇、橙花醇乙酸酯、乙酸壬酯、苯乙醇、苯乙醛、α-蒎烯、β-蒎烯、γ-松油烯、松油醇、α-松油醇、β-松油醇、乙酸松油酯、vertenex(乙酸对叔丁基环己酯)、γ-甲基紫罗兰酮、十一烷酸内酯、十一烯醛、α-突厥酮、β-突厥酮、乙酸戊酯、柠檬油、橙油、及其混合物。
这些香料/环糊精配合物优选基本不含沸点高于250℃的包封的香料。在本申请中，术语“基本不含”指的是这些香料/环糊精配合物优选含有低于有效量的能够产生嗅觉上可觉察到的芳香味感的这种包封的香料。优选低于约10％、更优选低于约8％、甚至更优选低于约5％、最优选0％的存在于这些香料/环糊精配合物中的香料是沸点高于250℃的香料。
防汗活性物质
本发明的无水防汗膏组合物包含适用于人体皮肤的粒状防汗活性物质。适用于该组合物中的活性物质是在无水或基本无水体系中作为分散固体颗粒保持基本不溶性的那些活性物质。组合物中活性物质的浓度应足以使所选定的防汗膏组合物达到所需的控制味道和控制汗湿作用。
本发明的无水防汗膏组合物中所含的防汗活性物质颗粒的浓度优选占组合物重量的约0.5％至约35％，更优选约10％至约30％。这些重量百分比以无水金属盐为基础计算，不包括水和任何配合剂，如甘氨酸和甘氨酸盐或其它配合剂。配制在组合物中的防汗活性物质颗粒以分散固体颗粒形式存在，优选其平均颗粒大小或直径是约1微米至约100微米，更优选约1微米至约50微米。
适用于本发明的无水防汗膏组合物中的防汗活性物质包括具有防汗活性的任意化合物、组合物或其它物质。优选的防汗活性物质包括金属盐收敛剂，特别是铝、锆和锌的无机盐和有机盐，及其混合物。特别优选铝盐和锆盐，如卤化铝、羟基卤化铝、卤化氧锆、羟基卤化氧锆及其混合物。
优选适用于无水防汗膏组合物中的铝盐包括如下式所示的那些铝盐：
Al2(OH)aClb·xH2O
其中，a是约2至约5；a和b的和约为6；x是约1至约6；a、b和x可以是非整数值。特别优选碱式氯化铝(aluminum chlorhydroxides)，其中a＝5时为“5/6碱式氯化铝”，a＝4时为“2/3碱式氯化铝”。在1975年6月3日授权于Gilman的美国专利3887692；1975年9月9日授权于Jones等人的美国专利3904741；1982年11月16日授权于Gosling等人的美国专利4359456；和英国专利说明书2048229(Fitzgerald等人，1980年12月10日公开)中描述了制备铝盐的方法，此处引入这些专利均作为参考。在英国专利说明书1347950(Shin等人，1974年2月27日公开)中描述了铝盐混合物，此处引入该专利作为参考。
优选适用于无水防汗膏组合物中的锆盐包括如下式所示的那些锆盐：
ZrO(OH)2-aCla·xH2O
其中，a是约0至约2之间的任意值；x是约1至约7；a和x可以是非整数值。在比利时专利825146(Schmitz，1975年8月4日授权)中对这些锆盐进行了描述，此处引入该专利作为参考。特别优选的锆盐是还包含铝和甘氨酸的那些配合物，公知为ZAG配合物。这些ZAG配合物中包括上式所示的碱式氯化铝和碱式氯化氧锆。这些ZAG配合物描述在1974年2月12日授权于Luedders等人的美国专利3679068；英国专利申请2144992(Callaghan等人，1985年3月20日公开)；和1978年10月17日授权于Shelton的美国专利4120948中，此处引入这些专利均作为参考。
本发明的无水防汗膏组合物还可配制成除含有防汗活性颗粒外，还含有其它分散固体或其它物质，或者用其它分散固体或其它物质代替防汗活性颗粒。这些其它分散固体或其它物质包括任意已知的或其它适于局部涂敷在人体皮肤上的物质。无水防汗膏组合物也可配制成不含防汗或其它活性物质、颗粒或其它形式的美容膏。
悬浮剂或增稠剂
本发明的无水防汗膏组合物优选包含有助于使该组合物具有所需粘度或产品硬度、或者有助于将任何分散的固体或液体悬浮在组合物中的悬浮剂或增稠剂。合适的悬浮剂或增稠剂包括任意公知的物质或能够有效地使组合物具有悬浮或增稠性能的物质或者能够使最终的产品具有一定结构形式的物质。这些悬浮剂或增稠剂包括胶凝剂(gelling agents)、和聚合或非聚合或无机增稠或增粘剂。这些物质最通常包括有机固体、聚硅氧烷固体、晶体或其它胶凝剂、无机颗粒如粘土或二氧化硅，或其混合物。
组合物中悬浮剂或增稠剂的浓度视所选择的各防汗膏组合物、特别是组合物中所选择的各无水载体而有所不同，但所述浓度一般占组合物重量的约0.1％至约20％，优选约1％至约15％，更优选约3％至约12％。
在组合物中可用作悬浮剂或增稠剂的合适的胶凝剂在环境条件下是固体。优选这些固体胶凝剂的熔点为60℃至约140℃，优选约60℃至约120℃，更优选约70℃至约110℃。
适用于无水防汗膏组合物中的胶凝剂是那些在加工温度是约28℃至约125℃、并在选定的胶凝剂和液体载体浓度条件下能熔化、并能与选定的无水液体载体形成均相液体或均相液体分散体的胶凝剂。熔化的胶凝剂一般分散于整个选定的液体载体中，从而形成均相液体。优选根据这里所述的制备方法将均相液体和其它基本成分及任选成分结合在一起，以可流动的均相液体形式装入适宜的包装中，然后在温度恢复至环境温度并且降至低于所选胶凝剂固化温度之下时使其固化并在组合物中形成所需的胶凝基质。
合适的胶凝剂的非限定性例子包括但不限定为脂肪醇，脂肪醇酯，脂肪酸，脂肪酰胺，脂肪酸酯或脂肪酸醚包括甘油三酯，乙氧基化的脂肪醇，乙氧基化的脂肪酸及它们相应的盐，它们的混合物，以及其它已知的胶凝剂，或其它能有效提供所需的产品形式、粘度和硬度的胶凝剂。优选所有这些胶凝剂含有脂肪烷基部分，其有约14至约60个碳原子，更优选约20至约40个碳原子，其可以是饱和或不饱和、取代或未取代的、支链或直链或环状的。优选的脂肪烷基部分是饱和的，更优选是饱和的并且未经取代。
这里使用的术语“取代的”是指连在胶凝剂或其它化合物上的已知的化学基团或其它有效基团。这些取代基包括在C.Hansch和A.Leo，SubstituentConstants for Correlation Analysis in Chemistry and Biology(1979)中列举和描述的取代基，此处引入该文献作为参考。这些取代基的例子包括但不限于：烷基、链烯基、烷氧基、羟基，氧代，硝基，氨基，氨基烷基(例如氨基甲基等)，氰基，卤素，羧基，烷氧乙酰基(例如乙酯基等)，硫羟基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基(例如哌啶烷基(piperidinyl)，吗啉基，吡咯烷基等)，亚氨基，硫代基，羟烷基，芳氧基，芳烷基及其混合物。
这里使用的术语“相应的盐”是指由任何酸性基团(例如羧基)形成的阳离子盐，或由任何碱性基团(例如氨基)形成的阴离子盐，它们适于局部涂敷于人体皮肤上。许多这类盐是本领域已知的，具体例子描述在世界专利申请公开87/05297(Johnston等人，1987年9月11日公开)中，此处引入该文献作为参考。
适用作胶凝剂的脂肪醇酯的非限定性例子包括柠檬酸三异硬脂基酯，柠檬酸三硬脂基酯，辛酸硬脂基酯，庚酸硬脂基酯，柠檬酸三月桂基酯，及其混合物。
适用的脂肪醇胶凝剂在组合物中的浓度优选是组合物重量的约0.1％至约8％，更优选约3％至约8％，甚至更优选约3％至约6％。脂肪醇胶凝剂也优选是饱和的未取代的一元醇或其混合物，优选其熔点低于约110℃。可商购的适用于无水防汗膏组合物中的脂肪醇胶凝剂的具体例子包括但不限定为Petrolite出品的Unilin550，Unilin700，Unilin425，Unilin400，Unilin350和Unilin325。
适用的乙氧基化的胶凝剂包括但不限定为Petrolite出品的Unithox325，Unithox400，Unithox450，Unithox480，Unithox520，Unithox550，Unithox720，知Unithox750。
适用作胶凝剂的脂肪酸酯包括酯蜡，甘油单酯，甘油二酯，甘油三酯及其混合物。优选甘油酯。适用的酯蜡的非限定性例子包括硬脂酸硬脂基酯，二十二烷酸硬脂基酯，硬脂酸十六烷基酯，硬脂基辛基十二醇，鲸蜡酯，二十二烷酸十六烷基/十八烷基酯，二十二烷酸二十二烷基酯，乙二醇二硬脂酸酯，乙二醇二棕榈酸酯，以及蜂蜡。商用的酯蜡的例子包括KosterKeunen出品的Kester蜡，Croda出品的Crodamol SS，以及Rhone Poulenc出品的Demalcare SPS。
优选的是三(二十二烷酸)甘油酯和其它甘油三酯，至少约75％、优选约100％的所述其它甘油三酯的酯化脂肪酸部分有约18至约36个碳原子，三(二十二烷酸)甘油酯和所述的其它甘油三酯的摩尔比是约20∶1至约1∶1，优选约10∶1至约3∶1，更优选约6∶1至约4∶1。酯化脂肪酸部分可以是饱和或不饱和、取代或未取代、直链或支链的，但优选是衍生于有约18至约36个碳原子的脂肪酸物质的直链饱和未取代的酯部分。优选的甘油三酯胶凝剂的熔点优选低于约110℃。甘油三酯胶凝剂在无水防汗膏组合物中的优选浓度是组合物重量的约4％至约20％，更优选约4％至约10％。优选的甘油三酯胶凝剂的具体例子包括但不限定为三硬脂酸甘油三酯，三(二十二烷酸)甘油酯，二十二烷酸十六烷酸二十二烷酸甘油酯，十六烷酸硬脂酸十六烷酸甘油酯，氢化植物油，氢化菜籽油，蓖麻油，鱼油，三棕榈酸甘油酯，Syncrowax HRC和Syncrowax HGL-C(Syncrowax购自Croda，Inc.)。其它适用的甘油酯包括但不限于硬脂酸甘油酯和二硬脂酸甘油酯。
适用的酰胺胶凝剂包括单酰胺胶凝剂，二酰胺胶凝剂，三酰胺胶凝剂及其混合物，其非限定性例子包括椰油单乙醇酰胺，硬脂酰胺，油酰胺，油酸单乙醇酰胺，牛油酰胺单乙醇酰胺，和正酰基氨基酸酰胺衍生物如正酰基氨基酸酰胺、用谷氨酸，赖氨酸，谷氨酰胺，天冬氨酸(apartic acid)制备的正酰基氨基酸酯，及其混合物。其它合适的酰胺胶凝剂描述在美国专利5429816(Hofrichter等人)和美国专利5840287(Guskey等人)中，此处引入这些专利作为参考。
适用的脂肪酸胶凝剂包括但不限于12-羟基硬脂酸及其衍生物，二十二烷酸，二十烷酸(eurcic酸)，硬脂酸，C20-40脂肪酸，以及相关的胶凝剂，一些优选的例子描述在1995年7月4日授权于Hofrichter等人的美国专利5429816；和1996年9月3日授权于Motley美国专利5552136中，此处引入这些专利作为参考。脂肪酸胶凝剂的一些商用例子包括但不限定为购自Petrolite的Unicid400。
适用于无水防汗膏组合物中的优选胶凝剂包括椰子油单乙醇酰胺，三(二十二烷酸)甘油酯，C18-36酸甘油三酯，氢化菜籽油，C20-40醇，C20-40pareth-3及其混合物。椰油单乙醇酰胺在组合物中的浓度是组合物重量的约5％至约20％，更优选约5％至约15％。当组合物中含有挥发性聚硅氧烷溶剂特别是挥发性环五硅氧烷时，以及组合物中含有挥发性聚硅氧烷载体与非挥发性聚硅氧烷(例如，非挥发性聚二甲基硅氧烷)或非挥发性有机载体的混合物时，尤其优选采用椰子油单乙醇酰胺。
当胶凝剂体系中含有C20-40脂肪醇和/或C20-40 pareth-3时，三(二十二烷酸)甘油酯和氢化菜籽油也是优选的胶凝剂，其中三(二十二烷酸)甘油酯或氢化菜籽油与C20-40脂肪醇和/或C20-40 pareth-3的重量比是约20∶1至约1∶1，优选约10∶1至约3∶1。当组合物中含有挥发性聚硅氧烷载体，特别是挥发性环五硅氧烷时，以及组合物中含有挥发性聚硅氧烷载体与非挥发性聚硅氧烷(例如，非挥发性聚二甲基硅氧烷)或非挥发性有机载体的混合物时，尤其优选采用这些胶凝剂。
许多胶凝剂适用于本发明的无水防汗膏组合物中，条件是在组合物中能够配制该胶凝剂以形成胶凝剂基质。特别是，选定的胶凝剂应与适宜的无水液体载体混合并配制入组合物中，从而形成胶凝剂基质，其中该基质中胶凝剂颗粒大小最小化。
组合物中的胶凝剂在胶凝剂基质中的平均颗粒大小优选低于约10微米，更优选是约0.1微米至约5微米，甚至更优选约1微米至约4微米。这些较小的颗粒可形成改进的胶凝剂基质，其中分散的粒状防汗活性物质和香料/环糊精配合物能长时间物理地固定在其中，并且在贮存、运输和从多孔顶盖中挤出时，组合物中的无水液体载体成分极少出现脱水收缩现象。
其它适用于无水防汗膏组合物中的悬浮剂或增稠剂包括粒状悬浮剂或增稠剂如粘土和胶体火成法二氧化硅(pyrogenic silica)颜料。其它已知或同样有效的粒状悬浮剂或增稠剂同样可以用在无水防汗膏组合物中。粒状增稠剂的浓度优选是组合物重量的约0.001％至约15％，更优选约1％至约15％，甚至更优选约1％至约8％。胶体火成法二氧化硅颜料是优选的，其一个普通的例子包括Cab-O-Sil，这是一种次显微粒状火成法二氧化硅。
合适的粘土悬浮剂或增稠剂包括蒙脱土，其例子包括膨润土，锂蒙脱石，和胶体硅酸铝镁。这些粘土和其它合适的粘土悬浮剂优选进行过疏水性处理，并且进行疏水性处理时一般是结合粘土活化剂进行。合适的粘土活化剂的非限定性例子包括碳酸异丙烯酯(propylene carbonate)，乙醇，及其混合物。粘土活化剂的量一般是粘土重量的约25％至约75％，更一般的是约40％至约60％。
无水液体载体
本发明的无水防汗膏组合物包含无水液体载体，其中无水液体载体包含一种或多种液体载体，其溶解度参数可单独或共同为约3(cal/cm3)0.5至约13(cal/cm3)0.5，优选约5(cal/cm3)0.5至约11(cal/cm3)0.5，更优选约5(cal/cm3)0.5至约9(cal/cm3)0.5。术语“液体载体”和“载体”在这里可互换使用，是指组合物中的无水液体载体成分，它可与这里所述的选定的悬浮剂或增稠剂形成均相液体。
选定的液体载体或其它物质的溶解度参数以及这些参数的测定方法是防汗领域所熟知的。对溶解度参数及其测定方法的描述见C.D.Vaughan，“Solubility Effects in Product，Package，Penetration and Preservation”103Cosmetics and Toiletries 47-69，1988年10月；以及C.D.Vaughan，“UsingSolubility Parameters in Cosmetics Formulation”36 J.Soc.Cosmetic Chemists319-333，1985年9月/10月，此处引入这些文献作为参考。
组合物中无水液体载体的浓度视所选的液体载体的类型、与液体载体结合使用的悬浮剂或增稠剂的类型、所选的悬浮剂或增稠剂在所选的载体中的溶解度等因素而有所不同。无水液体载体的浓度优选是组合物重量的约10％至约90％，优选约20％至约80％，更优选约35％至约70％。
无水液体载体包含一种或多种适用于局部涂敷到人体皮肤上的液体载体，该载体或液体载体的混合物是在环境条件下是液体。这些液体载体可以是有机的或含聚硅氧烷的、挥发性或非挥发性、极性或非极性的载体，只要该载体在约28℃至约125℃下能与选定的悬浮剂或增稠剂在选定的悬浮剂或增稠剂浓度下形成均相液体或均相液体分散体。优选该无水液体载体的粘度低，从而在皮肤上提供改进的铺展性能，更优选粘度低于约50cs(厘沲)，进一步优选低于约10cs。
无水液体载体优选包含一种或多种挥发性载体，任选与非挥发性载体结合使用。本文中，术语“挥发性”是指在环境条件下载体具有可测量的至少是0.01毫米汞柱的蒸气压，术语“非挥发性”是指在环境条件下载体没有可测量出的蒸气压或者其蒸气压低于0.01毫米汞柱。
优选的挥发性液体载体是挥发性聚硅氧烷载体，其包括环状、直链或支链的挥发性聚硅氧烷。合适的挥发性聚硅氧烷的非限定性例子描述在Todd等人的“Volatile Silicone Fluids for Cosmetics”，Cosmetics and Toiletries 91：27-32(1976)，此处引入该文献作为参考。优选的挥发性聚硅氧烷是那些有约3至约7个、更优选约4至约5个硅原子的聚硅氧烷。优选环状聚硅氧烷。
适用于无水防汗膏组合物中的环状聚硅氧烷包括如下式所示的挥发性聚硅氧烷：
其中n是约3至约7，优选约4至约5，最优选5。这些环状聚硅氧烷在25℃下的的粘度一般低于约10cs。
适用于无水防汗膏组合物中的直链聚硅氧烷包括如下式所示的那些挥发性直链聚硅氧烷：
Figure A0080894900211
其中n是0至约7，优选约2至约3。这些直链聚硅氧烷物质在25℃下的粘度一般低于约5cs。
适用于无水防汗膏组合物中的挥发性聚硅氧烷载体的具体例子包括但不限于Silicone Fluids SF-1202和SF-1173(购自G.E.Silicones)；Dow Corning244，Dow Corning 245，Dow Corning 246，Dow Corning 344和Dow Corning345(购自Dow Corning Corp.)；Silicone Fluids SWS-03314，SWS-03400，F-222，F-223，F-250和F-251(购自SWS Silicones Corp.)；Volatile Silicones 7158，7207，7349(购自Union Carbide)；Masil SF-V(购自Mazer)；及其混合物。
其它适用于组合物中的载体包括非挥发性聚硅氧烷润肤剂，优选低粘度非挥发性聚硅氧烷载体，其粘度低于约500cs，优选约5cs至约50cs，更优选约5cs至约20cs。这些聚硅氧烷润肤剂包括但不限于聚烷基硅氧烷，聚烷芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。这些润肤剂的例子在本领域中是公知的，其中的一些描述在1 Cosmetics，Science and Technology 27-104(M.Balsam和E.Sagarin编辑，1972)；1980年5月13日授权于Shelton的美国专利4202879；1991年12月3日授权于Orr的美国专利5069897中；此处引入这些文献作为参考。
适用于组合物中的有机载体包括饱和或不饱和、取代或未取代的、支链或直链或环状的有机化合物，并且其在环境条件下也是液体。这些载体包括烃油，醇，环境条件下是液体的有机酯和有机醚。优选的有机载体包括矿物油和其它烃油，其一些例子描述在1991年5月28日授权于Tanner等人的美国专利5019375中，此处引入该专利作为参考。其它适用的有机液体载体包括Permethyl 99A，Permethyl 101A，Permethyl 102A(购自Permethyl Corp.的Permethyl产品)，Isopar M，Isopar C，Isopar E，Isopar G，Isopar L，Isopar H，Isopar V(购自Exxon的Isopar产品)，异十六烷，己二酸二异丙酯，硬脂酸丁酯，异十二烷，轻质矿物油，凡士林和其它类似物质。
任选成分
本发明的无水防汗膏组合物还可包含一种或多种任选成分，这些成分能改善组合物的物理或化学特性，或当沉积在皮肤上时作为辅助“活性”成分。该组合物中还可包含任选的惰性成分。许多这些任选物质是防汗领域所熟知的，并且可用于本发明的防汗组合物中，只要该任选物质与所述的基本物质相容，或者不会过分破坏产品的性能。
任选物质的非限定性例子包括诸如着色剂、乳化剂、螯合剂、分散剂、防腐剂、残迹遮盖剂和洗除助剂的组分。这些任选物质的例子描述在1977年9月20日授权于Elsnau的美国专利4049792；1984年3月27日授权于Beckmeyer等人的加拿大专利1164347；1991年5月28日授权于Tanner等人的美国专利5019375；和1995年7月4日授权于Hofrichter等人的美国专利5429816中，此处引入这些专利文献作为参考。
包装的组合物
本发明的无水防汗膏组合物优选还包括包装的输送体系。用于防汗膏产品的该包装的输送体系的例子是本领域熟知的，一般包括密封的包装或容器，该包装或容器有内腔室、分配端及与之连接的多孔顶盖或其它多孔表面。
当无水防汗膏组合物和包含多孔顶盖的分配包装结合使用时，无水防汗膏组合物特别有效。多孔顶盖上有多个开孔，小孔或小眼，组合物中的香料/环糊精配合物及其它基本成分易于通过该顶盖流出。组合物易于通过该多控顶盖挤出有助于保持环糊精配合物颗粒的完整性，以便持续地释放包封的香料。这种多孔顶盖还帮助将组合物均匀铺展在腋部或皮肤的其它部位上，从而改进防汗和抑臭性能。另外，本发明的组合物在通过多孔顶盖挤出期间几乎不会或不出现溶剂脱水现象。
本发明的分配包装的多孔顶盖有一个凸面，该凸面优选是一个脊形表面，有多个小孔贯穿该顶盖的厚度，无水防汗膏组合物通过多孔顶盖挤出后流到皮肤上的希望的涂敷侧上。多孔顶盖连接或固定在容器本体的分配端，多孔顶盖有一个从容器本体延伸出来或凸出的凸起结构。多孔顶盖的厚度优选是约0.25毫米至约1.53毫米，更优选约0.7毫米至约0.97毫米。
这些多孔顶盖中的孔的面积占多孔顶盖表面积的约15％至约80％，优选约30％至约60％，更优选约39％至约50％。多孔顶盖中的孔的平均面积优选是约0.12cm2至约0.50cm2，更优选约0.2cm2至约0.35cm2，其中的孔可以是圆形结构，也可以是非圆形结构，优选是圆形结构，其平均圆直径优选是约1.9mm至约2.6mm，更优选约0.6mm至约26mm。圆形结构的孔能够改善防汗膏通过多孔顶盖的流动，还能使香料/环糊精配合物在挤出时不损及配合物颗粒，如果损及配合物颗粒，将导致香料的过早释放。
具体来说，本发明的包装的无水防汗膏组合物包含任意一种上述的防汗膏组合物，但是，其优选包含约0.5％至约35％重量的粒状防汗活性物质；约0.1％至约20％重量的悬浮剂或增稠剂；约10％至约90％重量的无水液体载体，其中无水液体载体的溶解度参数是约3(cal/cm3)0.5至约13(cal/cm3)0.5；约0.05％至约20％重量的香料/环糊精包合配合物；和能够使组合物从包装中挤出而不损及香料/环糊精配合物的多孔顶盖；其中防汗膏组合物的渗透力值是约75克力至约500克力。
适用于本发明的包装的组合物中的多孔顶盖的例子包括本领域已知的那些用于涂布膏的装置或其它能够有效地将本发明的组合物输送到皮肤上的装置。这些多孔顶盖的一些例子和一些适用于本发明的组合物的分配包装描述在1991年3月19日授权于Johnson等人的美国专利5000356；和美国专利申请(序列号是09/054/091，1998年4月2日申请)中，此处引入这些文献作为参考。
制备方法
可采用任何已知的技术或其它适用于提供防汗膏组合物的有效技术来制备本发明的无水防汗膏组合物，条件是能将组合物中的香料/环糊精配合物成分以本申请中描述的方式加入到该组合物中。该方法包括将组合物中的基本组分制成软膏，其中最终的防汗膏产品具有增加的和腋部或皮肤的其它部位接触的能力。
本发明的制备无水防汗膏组合物的方法包括本领域公知的那些配制含有悬浮剂或增稠剂小颗粒的组合物的方法。这些方法包括：采用成核剂，与选定载体或悬浮剂或增稠剂或者载体/悬浮剂或增稠剂混合物一起配制，控制配制和加工温度等。
制备该组合物的优选方法包括配制步骤，然后是受控的固化步骤。配制步骤包括1)混合下述成分：约0.5％至约35％重量的粒状防汗活性物质；约0.1％至约20％重量的悬浮剂或增稠剂；约10％至约90％重量的无水液体载体，其中无水液体载体的溶解度参数是约3(cal/cm3)0.5至约13(cal/cm3)0.5。该方法优选包括将步骤1中所述的所有基本组分和任选组分在所需温度下完全混合，同时微加热或施加其它能量使组分液化，并使全部加入的成分完全混合。加工温度一般是约28℃至约125℃，更优选约35℃至约100℃，甚至更优选约50℃至约90℃，但应视混合物中各成分的熔化特性而定。本文中，术语“液化”是指组合物中基本上所有的悬浮剂或增稠剂和载体材料熔化或呈可流动的液体混合物的形式，其中可流动的液体混合物包含基本均匀分散在其间的粒状防汗活性物质。基本成分和任选组分液化后，将香料/环糊精配合物和任选的游离香料加入到组合物中。
制备组合物的优选方法的第二个基本步骤包括对上述的液化混合物进行固化。固化过程优选包括停止对组合物加热或施加其它能源，和/或对该液化组合物进行主动冷却。但重要的是，当固化过程开始时，应在基本不应对其施加剪切力，优选不施加任何额外的剪切力下，将液化组合物固化到所需硬度。
优选方法还可包括向组合物中加入任选成分。优选在配制步骤中加入，其中将基本组分和任选组分(不包括任选的游离香料)混合在一起形成液化的共混物。在制备本发明的组合物时，必须注意确保粒状防汗物质和香料/环糊精配合物在组合物中相对均匀分散。
我们发现：在组合物中加入香料/环糊精配合物能够改进芳香持久性，并使香料能够持续释放。本发明的无水防汗膏组合物包含香料/环糊精配合物能够延长该配合物与人体皮肤的接触，从而在涂敷该防汗膏产品后及其使用过程中的延长时间内产生芳香性感。
使用方法
本发明的无水防汗膏组合物可包装在本领域已知的任何防汗膏容器中或其它适于向皮肤局部输送防汗膏的容器中。然后可采用任何常规、已知的方法或其它有效的局部涂敷方法将这些包装好的组合物局部涂敷于皮肤上。这些方法优选包括在腋部或皮肤的其它部位涂敷有效量的无水防汗膏组合物，优选将约0.1克至约20克，更优选约0.1克至约10克，甚至更优选约0.1克至约1克的组合物涂敷于所需的皮肤部位。优选采用具有本申请所述的多孔顶盖(perforated domes)的涂布器或分配包装在所涂敷的表面上摩擦该膏，更优选该摩擦动作连续进行，直到涂敷表面上有很少或无可见残留物。
这些涂敷方法优选用于所需部位，一般是腋部或皮肤的其它部位，每日一次到二次，优选每日一次，以在长时间内达到有效的防汗和抑臭作用。
应用本发明的无水防汗组合物的优选方法包括：通过带有上述多孔顶盖的分配包装局部涂敷组合物，经多孔顶盖挤出本发明的无水防汗膏组合物从而将其输送到皮肤表面上并且不损及香料/环糊精配合物。
还可以常规方式或其它有效方式用本发明的无水防汗组合物治疗或预防人体部位如易于汗湿的腋部的出汗作用。特别是将有效量的上述任一组合物每日一次或多次局部涂敷于这些部位。涂敷以后，该组合物提供有效的防汗作用，在皮肤上的残留物少，良好的皮肤干爽感，易于洗去，以及改进的芳香持久性。
                   实施例
下述实施例进一步描述和说明本发明保护范围内的实施方案，这些实施例仅仅是为了说明本发明，而不能解释为对本发明的限制，因为在不背离本发明的精神和范围的情况下可以对本发明进行许多变化。除非特别指出，所有例举的浓度都是重量-重量百分数。
实施例I-VI
下述实施例I-VI描述本发明的香料/环糊精配合物。实施例I-V是通过将香料和β-环糊精配合而制备的。实施例VI是通过将香料和γ-环糊精配合而制备的。配合物的制备方法包括在一个圆底烧瓶中将环糊精和水混合，加热该混合物至约65℃。继续搅拌，同时慢慢加入香料，这时通常能观察到浆液。然后停止对混合物加热，继续搅拌直到混合物冷却到环境温度。这时候得到的浆液外观上是一种乳状沉淀物，这表示已经形成配合物。然后在对流加热炉中在约100℃或更低的温度下干燥该配合物。在干燥之前可以洗涤该配合物以除去任何未配合的香料。将得到的配合物加入本发明的无水防汗膏组合物中，以持续地释放香料直到该配合物和体液如汗液接触时为止。
香料/环糊精配合物
组分 实施例I 实施例II 实施例III
α-突厥酮 0.12 0.08 0.16
乙酸戊酯 0.89 0.18 …
水杨酸戊酯 … 1.39 3.83
Basejasmin AN101970 21.56 15.76 21.88
苯甲醛 0.11 0.16 0.10
乙酸苯甲酯 4.25 6.14 5.11
苯甲醇 … … 5.23
丙酸苯甲酯 0.75 0.36 0.65
芹菜子油 0.03 0.01 …
水杨酸3-顺式-己烯酯 8.95 1.62 3.52
香茅醇 1.76 1.44 1.84
Cyfleural S6MC … 2.42 …
磁麻醛(cymal) 2.28 0.05 0.55
β-突厥酮 0.12 0.08 0.10
癸醛 0.14 0.08 0.09
乙酸二甲基苯甲基原酯 0.30 0.02 0.72
乙酸二氢降环戊二烯酯 2.54 0.56 1.53
丙酸二氢降环戊二烯酯 … 0.17 0.88
香叶醇 3.11 3.24 1.94
 Geranium S 0.29 0.33 0.12
胡椒基丙醛(helional) 1.21 2.02 0.77
γ-甲基紫罗兰酮 3.53 7.21 4.26
Kir base#9741(BBA) … 1.21 0.51
Lemon C.P. 1.58 0.56 1.08
女贞醛 0.08 0.17 0.03
芳樟醇 2.31 … …
Lyral 6.52 5.36 …
二氢茉莉酸甲酯 7.08 8.65 2.65
乙酸甲基苯基甲酯 0.73 0.16 0.58
冷榨的橙油 1.66 0.57 …
2-甲基-3-(对叔丁基苯基)-丙醛 2.30 7.03 5.71
PEA中的苯乙醛40％ 0.01 0.01 0.03
苯乙醇 4.63 8.47 3.25
松油醇 4.24 2.43 3.71
四氢芳樟醇 4.02 2.02 4.35
十一烷酸内酯 0.43 0.56 0.39
十一烯醛 0.17 0.08 0.10
VLbasePG 12.30 19.40 24.33
香料/环糊精配合物
组分 实施例IV 实施例V 实施例VI
α-突厥酮 0.22 0.02 0.22
乙酸戊酯 3.03 0.12 3.03
水杨酸戊酯 … 5.34 …
Basejasmin AN101970 … 13.76 …
苯甲醛 0.25 0.16 0.25
乙酸苯甲酯 9.31 7.23 9.31
苯甲醇 4.25 … 12.78
丙酸苯甲酯 2.62 0.52 2.62
芹菜子油 … 0.01 …
香茅醇 5.76 2.55 5.76
Cyfleural S6MC … 3.46 …
磁麻醛(cymal) … 0.32 …
β-突厥酮 0.13 0.12 0.13
癸醛 0.38 0.05 0.38
邻苯二甲酸二乙酯 2.86 … …
乙酸二甲基苯甲基甲酯 3.31 0.12 3.31
二甲基苯甲基甲醇 1.20 … 1.20
乙酸二氢降环戊二烯酯 … 0.76 …
丙酸二氢降环戊二烯酯 … 0.43  …
香叶醇 6.65 5.44 6.65
乙酸香叶酯 2.62 … 2.62
Geranium S … 0.52 …
胡椒基丙醛(helional) 3.36 … 3.36
γ-甲基紫罗兰酮 … 6.55 …
Kir base#9741(BBA) … 1.78 …
Lemon C.P. 4.50 0.88 4.50
右旋苧烯 4.78 … 4.78
女贞醛 … 0.15 …
芳樟醇 11.56 … 11.56
Lyral … 2.31 …
二氢茉莉酸甲酯 … 10.36 …
乙酸甲基苯基甲酯 0.78 0.28 0.78
冷榨的橙油 1.44 0.75 1.44
2-甲基-3-(对叔丁基苯基)-丙醛 … 8.25 …
PEA中的苯乙醛40％ 0.17 0.05 0.17
乙酸苯乙酯 2.93 … 2.93
苯乙醇 11.62 7.63 11.62
松油醇 3.66 2.99 3.66
四氢芳樟醇 5.86 7.32 5.86
柠檬酸三乙酯 5.67 … 5.67
十一烷酸内酯 0.61 0.63 0.61
十一烯醛 0.47 0.13 0.47
VL base PG … 9.01 …
实施例VII-XII
下述实施例VII-XII描述了本发明的无水防汗膏组合物。每一种例举的组合物都是用下述方法制备的：除了香料/环糊精配合物和任选的游离香料外，将所有列举的组分混合，然后将混合物在搅拌下加热到100℃以形成热液体。然后在热液体中加入香料/环糊精配合物和任选的游离香料。将加热的液体搅拌冷却直至将达到固化点，在此温度下将冷却的液态组合物充入罐中或膏涂布器中，在不再搅拌或其它剪切力作用下冷却，在相应涂布包装中形成硬质膏。然后在每一种包装的组合物上装备上述的多孔顶盖，使组合物通过多孔顶盖挤出并局部涂敷在皮肤上。
无水防汗膏组合物
    组分 实施例VII 实施例VIII 实施例IX 实施例X 实施例XI 实施例XII
Al Zr trichlorohydrexglycinate1    26.00    25.25    25.25    26.00    25.25    25.25
环五硅氧烷SF12022    66.00    58.81    62.21    58.09    62.98    58.25
聚二甲基硅氧烷(10cs)      …     5.00     5.00     5.00     5.00     5.00
三(二十二烷酸)甘油酯      …     5.00     5.00     5.00     3.25     5.00
C18-C36甘油三酯混合物3      …     1.25     1.25      …     0.80     1.25
C20-C40醇4     5.00      …      …      …      …       …
香料/环糊精配合物(实施例I)     2.50      …      …      …      …       …
香料/环糊精配合物(实施例II)      …     3.94      …      …      …     4.50
香料/环糊精配合物(实施例III)      …      …     0.79      …      …       …
香料/环糊精配合物(实施例IV)      …      …      …     5.91      …       …
香料/环糊精配合物(实施例V)      …      …      …      …     1.97       …
游离香料     0.50     0.75     0.50      …     0.75     0.75
1-购自Westwood Chemical Corporation
2-购自G.E.Silicones
3-购自Croda的Syncrowax HGL-C
4-购自Petrolite的Unilin 425。

Claims (10)

1、一种无水防汗膏组合物，其包含：
(a)防汗活性物质；
(b)香料/环糊精包合配合物；和
(c)约10％至约90％重量的无水液体载体；
其中，该组合物具有约75克力至约500克力的渗透力值，并且含有低于约2％重量的游离水或加入的水。
2、一种包含分配包装的含有权利要求1所述的组合物的包装的无水防汗膏组合物，其中的分配包装包括：
(i)具有内腔室和分配端的容器本体；和
(ii)和容器本体的分配端连接的多孔顶盖，多孔顶盖上有多个贯通多孔顶盖厚度的孔，这些孔的面积占多孔顶盖总表面积的约15％至约80％。
3、根据任一上述权利要求的无水防汗膏组合物，其中，该组合物包含约0.5％至约35％重量的防汗活性物质。
4、根据任一上述权利要求的无水防汗膏组合物，其中，该组合物包含约0.05％至约20％重量的香料/环糊精包合配合物。
5、根据任一上述权利要求所述的无水防汗膏组合物，其中，环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、其衍生物，及其混合物，其中，无水液体载体是挥发性聚硅氧烷与非挥发性聚硅氧烷的混合物。
6、根据任一上述权利要求的无水防汗膏组合物，其还包含约0.10％至约10％重量的游离香料。
7、根据任一上述权利要求的无水防汗膏组合物，其中，无水液体载体选自挥发性聚硅氧烷、非挥发性聚硅氧烷、矿物油、烃油、异十六烷、己二酸二异丙酯、硬脂酸丁酯、异十二烷、轻质矿物油、凡士林及其混合物。
8、根据任一上述权利要求的无水防汗膏组合物，其还包括约0.1％至约20％重量的悬浮剂或增稠剂，悬浮剂或增稠剂选自脂肪醇，脂肪醇酯，脂肪酸，脂肪酰胺，脂肪酸酯，脂肪酸醚，乙氧基化的脂肪醇，乙氧基化的脂肪酸，其相应的盐，及其混合物，其中，脂肪酸酯包括三(二十二烷酸)甘油酯和其它甘油三酯，至少约75％的所说的其它甘油三酯的脂肪酸部分有约18至约36个碳原子，且三(二十二烷酸)甘油酯和所说的其它甘油三酯的摩尔比是约20∶1至约1∶1。
9、根据任一上述权利要求的无水防汗膏组合物，其中，香料/环糊精包合配合物包含沸点低于或等于250℃的高挥发性香料。
10、一种治疗和预防人体出汗的方法，该方法包括将约0.1克至约20克的任一上述权利要求的组合物涂敷到皮肤上。
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