CN1753664A - 美白用组合物 - Google Patents

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Abstract

组合物，它包括(i)凝血酸或其盐，和(ii)L－半胱氨酸、其衍生物或其盐，根据需要，还有(iii)L－抗坏血酸、其衍生物或其盐。

Description

美白用组合物
技术领域
本发明涉及新型组合物，更具体地涉及美白用组合物(增白剂)。
背景技术
色素沉着如黄褐斑，雀斑，晒斑，深肤色和由药物如甾类引起的黑皮病是通过在皮肤中黑色素的过分沉积所产生的。众所周知的是，在黑素细胞中经由复杂的途径在胞质粒、黑素体中发生着黑色素的生物合成，该途径中酪氨酸被酪氨酸酶氧化引起多巴和多巴醌的生物合成，然后多巴醌由于紫外线的自动氧化而转化成吲哚醌等。特别地，从美丽来看这一色素沉着不是妇女所喜欢的。
色素沉着的已知预防和治疗剂(增白剂)包括L-抗坏血酸和其衍生物(参见JP-A-49-86554)，曲酸(参见JP-A-53-3538)，L-半胱氨酸(参见JP-A-59-128320)，熊果苷(参见JP-A-60-56912)，熊果(Arctostaphylosuva-ursi)和它的提取物(参见JP-A-6-166609)，凝血酸和抗坏血酸的掺混物(参见JP-A-4-243825)等等。
然而，这些试剂就它们的效果和其它方面而言并不总是理想的。
发明内容
本发明提供了具有更优异效果的美白用组合物(增白剂)。
作为深入研究的结果，本发明人已发现，当凝血酸或其盐与L-半胱氨酸、其衍生物或其盐一起使用时能够获得优异的美白效果，并因此实现了本发明。
也就是说，本发明涉及下列内容。
(1)组合物，它包括(i)凝血酸或其盐和(ii)L-半胱氨酸、其衍生物或其盐。
(2)组合物，它包括(i)50-2,500mg的凝血酸或其盐和(ii)30-750mg的L-半胱氨酸、其衍生物或其盐，按每天的施用量(剂量)计。
(3)组合物，它包括凝血酸和L-半胱氨酸。
(4)组合物，它包括50-2,500mg的凝血酸和30-750mg的L-半胱氨酸，按照每天的施用量(剂量)计。
(5)组合物，它包括(i)凝血酸或其盐，(ii)L-半胱氨酸、其衍生物或其盐，和(iii)L-抗坏血酸、其衍生物或其盐。
(6)组合物，它包括(i)50-2,500mg的凝血酸或其盐，(ii)30-750mg的L-半胱氨酸、其衍生物或其盐，以及(iii)50-3,000mg的L-抗坏血酸、其衍生物或其盐，按照每天的施用量(剂量)计。
(7)组合物，它包括凝血酸、L-半胱氨酸和L-抗坏血酸。
(8)组合物，它包括50-2,500mg的凝血酸，30-750mg的L-半胱氨酸和50-3,000mg的L-抗坏血酸，按照每天的施用量(剂量)计。
(9)根据(1)到(8)中任何一项的组合物，它用于美白。
(10)根据(1)到(8)中任何一项的组合物，它用于防止和/或治疗色素沉着。
(11)根据(1)到(10)中任何一项的组合物，其中它的剂型是口服制剂。
(12)美白方法，它包括施用(i)凝血酸或其盐和(ii)L-半胱氨酸、其衍生物或其盐。
(13)治疗色素沉着的方法，它包括施用(i)凝血酸或其盐和(ii)L-半胱氨酸、其衍生物或其盐。
(14)美白方法，它包括施用(i)凝血酸或其盐，(ii)L-半胱氨酸、其衍生物或其盐，以及(iii)L-抗坏血酸、其衍生物或其盐。
(15)治疗色素沉着的方法，它包括施用(i)凝血酸或其盐，(ii)L-半胱氨酸、其衍生物或其盐，以及(iii)L-抗坏血酸、其衍生物或其盐。
实施发明的最佳方式
根据本发明的凝血酸(反式-4-氨基甲基环己烷羧酸)或其盐是已知的化合物，并且考虑它的获得方法，市场上可买到的产品可以使用或它可以根据已知的方法来生产。凝血酸的盐的实例包括无机酸盐如盐酸盐，硝酸盐，和硫酸盐；有机酸盐如甲磺酸盐；碱金属盐或碱土金属盐如钠盐，钾盐，钙盐，和镁盐，等等。根据本发明，凝血酸优选凝血酸或其盐。
根据本发明的L-半胱氨酸、其衍生物或其盐也是已知的化合物，并且对于它的获得方法，市场上可买到的产品可以使用或它可以根据已知的方法来生产。L-半胱氨酸的衍生物的例子包括N-乙酰基-L-半胱氨酸，L-同型半胱氨酸，L-半胱磺酸，L-同型半胱磺酸，L-半胱亚磺酸，S-亚磺基-L-半胱氨酸，S-磺基-L-半胱氨酸，胱氨酸(半胱氨酸的二聚物)等等。另外，L-半胱氨酸盐或其衍生物的实例包括无机酸盐如盐酸盐，硝酸盐，和硫酸盐；碱金属盐或碱土金属盐如钠盐，钾盐，钙盐，和镁盐，等等。根据本发明，L-半胱氨酸优选L-半胱氨酸、其衍生物或其盐。
根据本发明的L-抗坏血酸、其衍生物或其盐也是已知的化合物，并且考虑到它的获得方法，市场上可买到的产品可以使用或它可以根据已知的方法来生产。L-抗坏血酸盐或其衍生物的实例包括无机酸盐如盐酸盐，硝酸盐，和硫酸盐；碱金属盐或碱土金属盐如钠盐，钾盐，钙盐，和镁盐，等等。L-抗坏血酸、其衍生物或其盐的例子包括L-抗坏血酸；L-抗坏血酸盐如L-抗坏血酸钠，L-抗坏血酸镁，L-抗坏血酸钾，和L-抗坏血酸钙；抗坏血酸单烷基或单链烯基酯如L-抗坏血酸单硬脂酸酯，L-抗坏血酸单棕榈酸酯，和L-抗坏血酸单油酸酯；抗坏血酸二烷基或二链烯基酯如L-抗坏血酸二硬脂酸酯，L-抗坏血酸二棕榈酸酯，和L-抗坏血酸二油酸酯；抗坏血酸三烷基或三链烯基酯如L-抗坏血酸三硬酯酸酯，L-抗坏血酸三棕榈酸酯，和L-抗坏血酸三油酸酯；L-抗坏血酸基硫酸(盐)如L-抗坏血酸基硫酸，L-抗坏血酸基硫酸钠，L-抗坏血酸基硫酸钾，L-抗坏血酸基硫酸镁，和L-抗坏血酸基硫酸钙；L-抗坏血酸基磷酸(盐)类如L-抗坏血酸基磷酸，L-抗坏血酸基磷酸钠，L-抗坏血酸基磷酸钾，L-抗坏血酸基磷酸镁，和L-抗坏血酸基磷酸钙；和抗坏血酸苷类如L-抗坏血酸葡糖苷。根据本发明，L-抗坏血酸优选L-抗坏血酸、其衍生物或其盐。
本发明的美白用组合物(增白剂)被施用于人类，旨在防止和/或治疗色素沉着如黄褐斑，雀斑，晒斑，深肤色和由药物如甾类引起的黑皮病。
本发明的组合物可以进一步与显示出美白效果的已知组分和增强美白效果的组分掺混。这些组分的例子包括泛酸、其衍生物或其盐(泛酸；泛酸盐，如泛酸钠和泛酸钙；泛酰巯基乙胺；双泛酰硫乙胺；磷酸泛酰巯基乙胺；等等)，氢醌或其衍生物(氢醌；氢醌葡糖苷如氢醌-β-D-葡萄糖(熊果苷)；等等)，葡糖胺或其衍生物(葡糖胺；葡糖胺酯如乙酰葡糖胺；葡糖胺醚类如葡糖胺甲基醚；等等)，扁柏酚或其衍生物(扁柏酚；扁柏酚葡糖苷如扁柏酚葡糖苷；等等)，壬二酸、其衍生物或其盐(壬二酸；壬二酸单酯如壬二酸单烷基酯；壬二酸二酯类如壬二酸二烷基酯；等等)，生育酚(α-生育酚，β-生育酚，γ-生育酚，δ-生育酚，等等)，泛醌(辅酶Q6(CoQ6)，辅酶Q7(CoQ7)，辅酶Q8(CoQ8)，辅酶Q9(CoQ9)，辅酶Q10(CoQ10)，等等)，胡萝卜素(胡萝卜素，叶黄素，堇菜黄素，螺菌黄质，球形红极毛杆菌烯，等等)，黄酮类(黄酮，芹菜配基，毛地黄黄酮，和它们的葡糖苷，等等)，异黄酮或其衍生物(异黄酮，异黄酮葡糖苷，等等)，黄烷酮或其衍生物(柚配基，圣草素，柚皮苷，等等)，儿茶素(儿茶素，儿茶素没食子酸酯，没食子儿茶精，等等)，黄酮醇(堪非醇，栎皮酮，杨梅黄酮，和它的葡糖苷，等等)，甘草酸、其衍生物或其盐(甘草酸；甘草酸盐如甘草酸二钾和甘草酸单铵盐；等等)，甘草次酸、其衍生物或其盐(甘草次酸；甘草次酸烷基酯如甘草次酸硬脂基酯；等等)，曲酸、其衍生物或其盐(曲酸；曲酸单烷基酯如曲酸单丁酸酯，曲酸单癸酸酯，曲酸单棕榈酸酯和曲酸单硬脂酸酯；曲酸二烷基酯如曲酸二丁酸酯，曲酸二棕榈酸酯，曲酸二硬脂酸酯和曲酸二油酸酯；等等)，鞣花酸、其衍生物或其盐(鞣花酸；鞣花酸醚类如鞣花酸四甲基醚；鞣花酸的酰基衍生物如鞣花酸四乙酸酯和鞣花酸四苯甲酸酯；等等)，谷胱甘肽、其衍生物或其盐(谷胱甘肽；S-酰基谷胱甘肽如S-乳酰谷胱甘肽；N，S-二酰基谷胱甘肽二酯类如N，S-二辛酰基谷胱甘肽二硬脂基和N，S-二棕榈酰基谷胱甘肽双十六烷基；等等)，间苯二酚或其衍生物(间苯二酚；烷基化间苯二酚如4-正丁基间苯二酚，4-异戊基间苯二酚，4-环己基间苯二酚和5-甲基间苯二酚；卤代间苯二酚如4-氯间苯二酚和4-溴间苯二酚；等等)，糖原；薏苡仁，金缕梅(Hamamelis mamelodis)，虎耳草(Saxifraga stolonifera)，沉香属agallocha，茶(Thea sinensis)，虎杖(polygonum cuspidatum)，香蜂花(Melisa officinalis)，百里香(Thymusvulgaris)，茵陈蒿(Artemisia capillaris)，蓍(Achillea milefolium)，小连翘(Hypericum erectum)，贯叶金丝桃(Hypericum perforatum)，芍药(Paeonia lactiflora)，牡丹(Paeonia suffruticosa)，洋甘草(Glycyrrhiza glabra)，甘草(Glycyrrhiza uralensis)，Morus bombycis，桑(Morus alba)，鸡桑，苦参，Artctostaphylos uva-ursi，育叶网翼藻(Dictyopteris prolifera)，线状网地藻(Dictyota linearis)，羊栖菜马尾藻(Sargassum fusiforme)，链状节荚藻(Lomentaria catenata)，石松状岩须(Cassiope lycopodioides)，掌状红皮藻(Rhodymeniapalmata)，Sargassum ringgoldianum，Sargassum yezoense，Sargassumconfusum，Sphaerotrichia divaricata，圆叶茅膏菜(Droserarotundifolia)，匙叶茅膏菜(Drosera spatulata)，薰衣草(Lavandula)，Coptis japonicus，薏苡(Coix lacryma-joli)，Epigaea asiatica，Epigaearepens，粉色西番莲(Passiflora incarnata)，鸡蛋果(Passiflora edulis)，西瓜，Passiflora caerulea，Passiflora altebilobata，Passiflora moluccana或蛇王藤(Passiflora cochinchinensis)，Passiflora cupiformis，三色堇(Viola tricolor)，香堇(Viola odorata)，堇菜(Violaceae)，犁头草(Violajaponica)，光瓣堇菜(Viola yedoensis)，Viola verecunda，蔓茎堇菜(Viola diffusa)，白花地丁(Viola patrinii)，鸡腿堇菜(Violaacuminata)，尼泊尔堇菜(Nepalese violet)，Viola patrini，毛果堇菜(Viola collina)，Viola sororia，紫花堇菜(Viola grypoceras)，Violaphilippica，大叶堇(Viola vaginata)，Viola verecunda，威灵仙(Clematischinensis Osbeck)，铁线莲(Clematis florida)，转子莲(Clematispatens)，圆锥铁线莲(Clematis terniflora)，杜仲(Eucommia ulmoides)；小叶刺果卫矛(Euonymus trichocarpus Hayata)，垂丝卫矛(Euonymusoxyphyllus)，石刁柏(Asparagus officinalis)，圆穗蓼(Polygonumbistorta)或Bistorta major，豌豆(Pisum sativum)，野蔷薇(Rosamultiflora)，黄芩(Scutellaria baicalensis)，芒柄花(Ononis)，悬钩子(Rubus)，苦参(Sophora flavescens)，鸡血藤(Millettia reticulata)，五加(Acanthopanax gracilistylus)，Asiasarum sieboldii，野山楂(Crataegus cuneata)，豆茶决明(Cassia nomame)，白百合，旋覆花(Inulajaponica)，桑(Morus alba)，大豆，茶，东当归(Angelica acutiloba)的提取物，糖蜜(molasses)，白蔹(Ampelopsis japonica Makino)，山毛榉，葡萄籽，Frode manita，葎草，玫瑰(Rosa rugosa)，木瓜(Chaenomeles sinensis)或Pseudocydonia sinensis，罗汉果(Momordicagrosvenori)，多产芦荟(Aloe ferox)，蜀葵(Althaea)，阿尼菊(Arnica)，keiskei当归，茵陈蒿(Artemisia capillaris)，荨麻(Urtica)，姜黄(Curcuma)，黄檗(Phellodendron amurense)，母菊(Matricariachamomilla)，金银花(Lonicera japonica)，豆瓣菜(Nasturtiumofficinale)，Symphytum officinale，鼠尾草(Salvia)，紫草(Lithospermum erythrorhizon)，紫苏(Perilla)，白桦(BetulaPlatyphylla)，金盏花(Calendula officinalis)，蓝筛朴(sambucussieboldiana)，宽叶香蒲(Typha latifolia)，Sapindus mukurossi，紫云英(Astragalus sinicus)，蒿(Artemisia)，桉(Eucalyptus)，野蔷薇(Rosamultiflora)，银杏(Ginkgo biloba)，桤木(Alnus)，枸杞(Lyciumchinense)，Micromelum minutum，Micromelum pubescens，马 儿(Melothria indica)，杧果，Melothria japonica，复盆子(Rubus idaeus)，火棘(Pyracantha fortuneana)或它的提取物；胎盘提取物；等等，但是不局限于以上组分。这些组分可以单独掺入或作为它们当中的两种或多种的组合来掺入。除了显示出美白效果的已知组分和增强美白效果的组分以外的组分也可以添加到本发明的美白用组合物(增白剂)中。这些组分的掺混量没有特别地限制，只要它们不破坏本发明的组合物的美白效果。
本发明的组合物可以口服或经胃肠外途径施用(给药)。口服的制剂(口服制剂)的例子包括诸如片剂，胶囊，粉剂，微粒剂，溶液剂，锭剂，和胶冻之类的剂型。胃肠外施用的制剂(肠胃外投药制剂)的例子包括诸如提取物，硬乳膏制剂，醑剂，栓剂，悬液，酊，软膏，泥敷剂，搽剂，洗剂，气雾剂，滴眼液，和注射液之类的剂型，而诸如提取物，硬乳膏制剂，醑剂，悬液，酊，软膏，泥敷剂，搽剂，洗剂，和气雾剂之类的剂型优选作为肠胃外投药制剂。另外，有可能将本发明的美白用组合物制备成化妆品组合物的实例，如洗液，膏，润面露，乳状洗液，泡沫制剂，粉底，面膜制剂，润肤露，洗发剂，漂清液，和调理剂。
药物能够由通常已知的制备技术来制备，并且合适的药物添加剂能够被添加到该药物中。药物添加剂的例子包括赋形剂，粘结剂，分解剂，润滑剂，流动助剂，悬浮剂，乳化剂，稳定剂，保温(润湿)剂，防腐剂，溶剂，增溶剂，防腐剂，调味剂，增甜剂，染料，香料，推进剂等，这些药物添加剂可以进行选择并以在不影响本发明的效果的范围内的合适量添加。
至于(i)凝血酸或其盐和(ii)L-半胱氨酸、其衍生物或其盐在本发明的组合物中的掺混比率，合适的掺混比率可以通过任选地进行测试来确定，但是作为重量比，(i)∶(ii)＝1∶0.01-15是优选的，1∶0.1-1.5是更优选的，和1∶0.32是最优选的。同时，至于(i)凝血酸或其盐，(ii)L-半胱氨酸、其衍生物或其盐和(iii)L-抗坏血酸、其衍生物或其盐在本发明的组合物中的掺混比率，合适的掺混比率可通过任选进行测试来确定，但是作为重量比，(i)∶(ii)∶(iii)＝1∶0.01-15∶0.01-60是优选的，1∶0.1-1.5∶0.1-6是更优选的，和1∶0.32∶0.4是最优选的。
本发明的美白用组合物的合适施用量(剂量)可以依据性别、年龄和各使用者的症状，施用(给药)方法，施用(给药)频率，施用(给药)时间等等通过进行任选的考察来确定。例如，对于内部使用的情况，优选以一种使得施用(给药)50-2,500mg/每天的凝血酸或其盐的方式来配制，并且更优选的是以一种使得施用(给药)400-2,000mg的方式来配制。同样，优选的是以一种使得施用(给药)30-750mg/每天的该化合物的方式来配制L-半胱氨酸、其衍生物或其盐，并且更优选的是以一种使得施用(给药)150-480mg该化合物的方式来配制它。另外，优选的是以一种使得施用(给药)50-3,000mg/每天的该化合物的方式来配制L-抗坏血酸、其衍生物或其盐，并且更优选的是以一种使得施用(给药)300-2,000mg该化合物的方式来配制它。
本发明的组合物可以通过将它制成含有在本发明中所涉及的全部组分的单一药物制剂来施用(给药)，或在本发明中所涉及的每一种组分可以制成单独的药物制剂而获得试剂盒制剂，使得这些制剂同时或顺序施用(给药)是可能的。
虽然本发明在下面以实施例为基础来详细地描述，但是本发明不应该限于这些实施例。
1.色素沉着抑制效果
1.1试验方法
1.1.1紫外线(UVB)辐照时间的考察
紫外线(UVB)辐照时间通过使用两个雌性6星期年龄的Kw1：A-1棕色豚鼠(SPF)来考察。也就是说，将豚鼠的一只在腹部位置上固定，并且双侧对称地设置了三个2cm×2cm正方形紫外线辐射位点，背中线介于之间，因此总共有六个位点。通过遮蔽除了该紫外线辐射位点之外的身体，使用五只SE灯(波长250到350nm，FL20S·E，由东芝公司制造)从40cm的距离辐射出紫外线(UVB)。通过设定辐照时间为4，6，8，10，12或14分钟，在第二天观察每一辐射位点的皮肤反应(红斑的存在和程度)。
接着，通过进一步在观察到皮肤反应时的最小时间与没有观察到皮肤反应时的最大时间之间以15秒的间隔设定辐照时间，按照与在前一种情况下同样的方式对另一只豚鼠设置八个辐射位点并观察皮肤反应，因此在试验中将紫外线(UVB)辐照时间设定在11分钟30秒及11分钟45秒。
1.1.2试样
将试样溶于注射用蒸馏水中达到下列浓度。
样品(1)：对照(不添加)
样品(2)：凝血酸37.5mg/ml
样品(3)：L-半胱氨酸12mg/ml
样品(4)：抗坏血酸15mg/ml
样品(5)：凝血酸37.5mg/ml+抗坏血酸15mg/ml
样品(6)：凝血酸37.5mg/ml+L-半胱氨酸12mg/ml
样品(7)：L-半胱氨酸12mg/ml+抗坏血酸15mg/ml
样品(8)：凝血酸37.5mg/ml+L-半胱氨酸12mg/ml+抗坏血酸
         15mg/ml
1.1.3紫外线辐射
考察是通过在一组中使用五个雌性7星期年龄的Kw1：A-1棕色豚鼠(SPF)来进行。也就是说，每一只豚鼠通过在各自紫外线辐射天数(在样品施用开始的当天和之后的第二和第四天)下使用固定板固定在腹部位置。在左或右侧(使豚鼠背中线居于中间)设置的一个2cm×2cm正方形用作紫外线辐射位点，并且身体被遮蔽但紫外线辐射位点除外。在一组中的两只豚鼠用紫外线(UVB)辐射11分钟30秒，并在一组中的三只豚鼠使用五个SE灯(波长250到350nm，FL20S·E，由东芝公司制造)从40cm的距离辐射。在试验期间(14天)，每一试样每天口服两次。每一样品溶液以10ml/kg的剂量施用。在这种情况下，在每一个紫外线辐射天在紫外线辐射之后，或在每一个色素沉着判断天在判断之后进行给药。
1.1.4色素沉着的评判
在试样给药开始的当天和试验的最后一天在辐射之前，通过使用色差计(CR-300，由MINOLTA CAMERA制造)测量已辐射位点的L值(亮度)来计算ΔL值(观察当天的L值-辐射之前的L值)。结果示于表1中(越大的ΔL值显示更高的效果)。
                                             表1
  开始当天             试验的最后一天
  L值   L值   ΔL值
  样品(1)   61.79±1.33   54.68±1.20   -7.10±1.45
  样品(2)   62.06±0.83   58.30±1.20   -3.76±1.78*
  样品(3)   62.83±1.55   59.52±3.10   -3.32±1.70**
  样品(4)   62.11±0.81   57.35±1.56   -4.76±1.62*
  样品(5)   62.07±0.96   58.62±2.93   -3.45±2.28*
  样品(6)   62.24±0.62   59.54±1.26   -2.70±1.56**
  样品(7)   62.68±1.03   56.18±2.06   -6.50±1.65
  样品(8)   62.98±1.75   60.79±2.45   -2.20±1.00**
*：p＜0.05，**：p＜0.01vs样品(1)
1.2结果
从表1中可以清楚地看出，在本发明中涉及的样品(6)和(8)显示出优异的色素沉着抑制效果。也就是说，与凝血酸单独施用组(在该表中的样品(2))和L-半胱氨酸单独施用组(在该表中样品(3))相比，该凝血酸和L-半胱氨酸施用组(在该表中样品(6))显示优异的色素沉着抑制效果。
另外，预期会有某种程度的色素沉着抑制效果的L-半胱氨酸和抗坏血酸施用组(在表中的样品(7))与预期相反，没有显示出效果，却显示出加速色素沉着的效果。这在与L-半胱氨酸单独施用组(在该表中的样品(3))和抗坏血酸单独施用组(在表中的样品(4))的结果对比时是明显的。
另一方面，施用了L-半胱氨酸、抗坏血酸和凝血酸(在表中的样品(8))的组不仅将样品(7)施用组的色素沉着加速转变成色素沉着抑制，而且显示出了十分优异的色素沉着抑制效果。
2.配方实施例
2.1片剂
按照常规方式以下列组成为基础生产片剂(6片为日剂量)。
  凝血酸   1,500mg
  L-半胱氨酸   240mg
  微晶纤维素   100mg
  玉米淀粉   40mg
  低取代的羟丙基纤维素   50mg
  羟丙基纤维素   30mg
  硬脂酸镁   20mg
  羟丙基甲基纤维素2910   60mg
  Macrogol 6000   12mg
  滑石   10mg
  二氧化钛   18mg
2.2片剂
按照常规方式以下列组成为基础生产片剂(6片为日剂量)。
凝血酸                       750mg
L-半胱氨酸                   240mg
L-抗坏血酸                   300mg
微晶纤维素                   200mg
玉米淀粉                     100mg
低取代的羟丙基纤维素         90mg
羟丙基纤维素                 30mg
硬脂酸镁                     25mg
羟丙基甲基纤维素2910         80mg
Macrogol 6000                16mg
滑石                         14mg
二氧化钛                     24mg
2.3片剂
按照常规方式以下列组成为基础生产片剂(6片为日剂量)。
凝血酸                       750mg
L-半胱氨酸                   160mg
L-抗坏血酸                   300mg
α-生育酚                    300mg
微晶纤维素                   170mg
玉米淀粉                     200mg
低取代的羟丙基纤维素         70mg
羟丙基纤维素                 30mg
硬脂酸镁                     20mg
羟丙基甲基纤维素2910         60mg
Macrogol 6000                12mg
滑石                         10mg
二氧化钛                     18mg
2.4片剂
按照常规方式以下列组成为基础生产片剂(6片为日剂量)。
凝血酸                       1,000mg
L-半胱氨酸                   480mg
L-抗坏血酸                   600mg
盐酸吡哆醇                   100mg
核黄素                       30mg
微晶纤维素                   200mg
玉米淀粉                     950mg
羟丙基纤维素                 50mg
硬脂酸镁                     25mg
羟丙基甲基纤维素2910         75mg
Macrogol 6000                15mg
滑石                         11.5mg
二氧化钛                     22.5mg
2.5溶液
按照常规方式以下列组成为基础生产溶液(100ml为日剂量)。
凝血酸                       1,000mg
L-半胱氨酸                   240mg
桂枝茯苓丸提取物             3,750mg
山梨糖醇                     3,000mg
柠檬酸                       100mg
柠檬酸钠                     30mg
香料                         适量
纯净水                                  100ml
2.6片剂
按照常规方式以下列组成为基础生产片剂(6片为日剂量)。
凝血酸                                  1,000mg
L-半胱氨酸                              240mg
洋甘菊(Matricaria chamomilla)           600mg
熊果                                    300mg
微晶纤维素                              200mg
玉米淀粉                                165mg
羟丙基纤维素                            50mg
硬脂酸镁                                25mg
羟丙基甲基纤维素2910                    75mg
Macrogol 6000                           15mg
滑石                                    11.5mg
二氧化钛                                22.5mg
2.7片剂
按照常规方式以下列组成为基础生产片剂(6片为日剂量)。
凝血酸                                  1,000mg
L-半胱氨酸                              240mg
神经酰胺                                20mg
微晶纤维素                              150mg
玉米淀粉                                145mg
羟丙基纤维素                            25mg
硬脂酸镁                                10mg
羟丙基甲基纤维素2910                    42mg
Macrogol 6000                           7mg
滑石                                    168mg
二氧化                                  7mg
蔗糖                                    660mg
Acacia                                  17mg
沉淀碳酸钙                              150mg
2.8片剂
按照常规方式以下列组成为基础生产片剂(6片为日剂量)。
凝血酸                                1,000mg
L-半胱氨酸                            480mg
Flavangenol                           30mg
胶原                                  1,000mg
微晶纤维素                            203mg
玉米淀粉                              40mg
低取代度羟丙基纤维素                  70mg
羟丙基纤维素                          50mg
硬脂酸镁                              27mg
羟丙基甲基纤维素2910                  80mg
Macrogol 6000                         16mg
滑石                                  14mg
二氧化钛                              24mg
2.9雪花膏
按照常规方式以下列组成为基础生产雪花膏(100g)。
(A)Polysorbate 60                           1g
聚氧化乙烯山梨糖醇四油酸酯(60E.O.)          0.5g
甘油单硬脂酸酯(亲脂型)                      1.0g
棕榈酸鲸蜡酯                                4.0g
石蜡(135°F)                                3.0g
硬脂酸                                      8.0g
山萮醇                                      2.0g
十六烷基异辛酸酯                            6.0g
对羟基苯甲酸丁酯                            0.1g
(B)对羟基苯甲酸甲酯                         0.1g
2％氢氧化钠水溶液                           4.0g
1，3-丁二醇                                 7.0g
凝血酸                                      1.0g
L-半胱氨酸                                  1.0g
纯净水                                      余量
2.10乳状洗液
按照常规方式以下列组成为基础生产乳状洗液(100g)。
(A)Polysorbate 60                               1g
聚氧化乙烯山梨糖醇四油酸酯(60E.O.)              0.5g
甘油单硬脂酸酯(亲脂型)                          1.0g
硬脂酸                                          0.5g
山萮醇                                          0.5g
液体石蜡                                        4.0g
三-2-乙基己酸甘油酯                             4.0g
十六烷基异辛酸酯                                2.0g
对羟基苯甲酸丁酯                                0.1g
(B)对羟基苯甲酸甲酯                             0.1g
羧乙烯基聚合物(1％水溶液)                       5.0g
1，3-丁二醇                                     5.0g
凝血酸                                          1.0g
L-半胱氨酸                                      1.0g
L-抗坏血酸基磷酸镁                              1.0g
纯净水补至                                      90.0g
(C)1％氢氧化钠水溶液                            2.5g
纯净水                                          7.5g
(D)香料                                         适量
2.11洗液
按照常规方式以下列组成为基础生产洗液(100g)。
(A)POE氢化蓖麻油60                              1.0g
香料                                            适量
乙醇                                            15.0g
对羟基苯甲酸甲酯                                0.1g
(B)柠檬酸                                       0.1g
柠檬酸钠                                        0.3g
1，3-丁二醇                                     4.0g
凝血酸                                          1.0g
L-半胱氨酸                                      1.0g
L-抗坏血酸基磷酸镁                              1.0g
纯净水                                          余量
产业实用性
本发明的组合物显示优异的黑色素沉积抑制效果。因此，本发明的组合物可用作一种美白用组合物(增白剂)以及用作防止和/或治疗色素沉着如黄褐斑，雀斑，晒斑，深肤色和由药物如甾类引起的黑皮病的组合物。

Claims (15)

1.组合物，它包括(i)凝血酸或其盐和(ii)L-半胱氨酸、其衍生物或其盐。
2.组合物，它包括(i)50-2,500mg的凝血酸或其盐和(ii)30-750mg的L-半胱氨酸、其衍生物或其盐，按每天的施用量(剂量)计。
3.组合物，它包括凝血酸和L-半胱氨酸。
4.组合物，它包括50-2,500mg的凝血酸和30-750mg的L-半胱氨酸，按照每天的施用量(剂量)计。
5.组合物，它包括(i)凝血酸或其盐，(ii)L-半胱氨酸、其衍生物或其盐和(iii)L-抗坏血酸、其衍生物或其盐。
6.组合物，它包括(i)50-2,500mg的凝血酸或其盐，(ii)30-750mg的L-半胱氨酸、其衍生物或其盐以及(iii)50-3,000mg的L-抗坏血酸、其衍生物或其盐，按照每天的施用量(剂量)计。
7.组合物，它包括凝血酸、L-半胱氨酸和L-抗坏血酸。
8.组合物，它包括50-2,500mg的凝血酸、30-750mg的L-半胱氨酸和50-3,000mg的L-抗坏血酸，按照每天的施用量(剂量)计。
9.根据权利要求1到8中任何一项的组合物，它用于美白。
10.根据权利要求1到8中任何一项的组合物，它用于防止和/或治疗色素沉着。
11.根据权利要求1到10中任何一项的组合物，其中其剂型是口服制剂。
12.美白方法，它包括施用(i)凝血酸或其盐和(ii)L-半胱氨酸、其衍生物或其盐。
13.治疗色素沉着的方法，它包括施用(i)凝血酸或其盐和(ii)L-半胱氨酸、其衍生物或其盐。
14.美白方法，它包括施用(i)凝血酸或其盐，(ii)L-半胱氨酸、其衍生物或其盐以及(iii)L-抗坏血酸、其衍生物或其盐。
15.治疗色素沉着的方法，它包括施用(i)凝血酸或其盐，(ii)L-半胱氨酸、其衍生物或其盐以及(iii)L-抗坏血酸、其衍生物或其盐。
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