CS205951B1 - Způsob kontinuální výroby d,l-alfa-tokoferolacetátu - Google Patents
Způsob kontinuální výroby d,l-alfa-tokoferolacetátu Download PDFInfo
- Publication number
- CS205951B1 CS205951B1 CS691278A CS691278A CS205951B1 CS 205951 B1 CS205951 B1 CS 205951B1 CS 691278 A CS691278 A CS 691278A CS 691278 A CS691278 A CS 691278A CS 205951 B1 CS205951 B1 CS 205951B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alpha
- tocopherol
- isophytol
- trimethylhydroquinone
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 title claims description 5
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 13
- KEVYVLWNCKMXJX-ZCNNSNEGSA-N Isophytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@](C)(O)C=C KEVYVLWNCKMXJX-ZCNNSNEGSA-N 0.000 claims description 12
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 11
- AUFZRCJENRSRLY-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-trimethylhydroquinone Chemical compound CC1=CC(O)=C(C)C(C)=C1O AUFZRCJENRSRLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 8
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 7
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N Ethyl hydrogen sulfate Chemical compound CCOS(O)(=O)=O KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011626 DL-alpha-tocopherylacetate Substances 0.000 description 1
- 235000001809 DL-alpha-tocopherylacetate Nutrition 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu kontinuální výroby d.l-alfa-tokoferolacetátu kondenzací trimethylhydrochinonu s izofytolem v prostředí nepolárních organických rozpouštědel, zejména aromatických uhlovodíků nebo esterů karboxylových kyselin, v přítomnosti katalytického množství halového prvku nebo směsi těchto prvků, s přísadou silných protolytických kyselin a práškovitého kovového zinku a/nebo bezvodého chloridu zinečnatého jako katalyzátoru za zvýšené teploty a následující acetylací surového d,l-alfa-tokoferolu acetanhydridem. Tento schematicky uvedený reakční sled tvoří princip většiny způsobů výroby d,l-alfa-tokoferolacetátu, realizovaných diskontinuálně, velmi dobře známých z odborné a patentové literatury.
Surová reakční směs, obsahující vzniklý d,l-alfa-tokoferol, se řadou diskontinuálních čistících operací, například extrakcí a promýváním, zpracuje na d,l-alfa-tokoferol, který acetylací acetanhydridem nakonec poskytne žádaný dd-alfa-tokoferolaeetát.
Dosavadní způsoby provedení kondenzace trimethylhydrochinonu s isofytolem a způsoby čištění a acetylace získaného d,l-alfa-tokoferolu na d,l-alfa-tokoferolacetát, ačkoli poskytují uspokojivé výtěžky, se vyznačují velmi dlouhými reakčními dobami, značným vázáním kapacity zařízení a následkem toho i značnými nároky na obsluhu.
Uvedené nedostatky odstraňuje způsob kontinuální výroby d,l-alfa-tokoferolacetátu kondenzací trimethylhydrochinonu s izofytolem v prostředí nepolárních organických rozpouštědel, zejména aromatických uhlovodíků nebo esterů karboxylových kyselin, v přítomnosti katalytického množství halového prvku nebo směsí těchto prvků, s přísadou silných protolytických kyselin a práškovitého kovového zinku a/nebo bezvodého chloridu zinečnatého jako katalyzátorů, za zvýšené teploty a následující acetylací získaného surového d,l-alfa-tokoferolu acetanhydridem, podle vynálezu.
Podstata tohoto způsobu spočívá v tom, že se proces kondenzace trimethylhydrochinonu s izofytolem uskutečňuje ve dvou stupních, přičemž se v prvním stupni nejprve připraví ?ns 951 směs výchozích látek s příslušnými katalyzátory, při teplotě od 30 do 180 °C s dobou zdržení od 5 do 60 minut a v druhém stupni se kontinuálně v destilační zóně s počtem teoretických etáží od 2 do 50 odebírá azeotrop rozpouštědlo—voda z vrchní části destilační zóny a ze spodu destilační zóny se odebírá destilační zbytek roztoku technického d,l-alfa-tokoferolu a proces acetylace probíhá v reakčně-rektifikační zóně s počtem teoretických etáží od 10 do 30, s oddělováním kyseliny octové jako destilátu.
Při provedení způsobu podle vynálezu se nejprve připraví směs reagujících látek, například v poměru 0,7 až 1,1 mol trimethylhydrochinonu, 0,0001 až 0,5 mol halového prvku, 0,0001 : až 0,5 mol silné protolytické kyseliny, 0,0001 až 1 mol práškovitého kovového zinku a/nebo bezvodého chloridu zinečného, 0,1 až 100 mol nepolárního organického rozpouštědla, i vztaženo na 1 mol izofytolu, a to ve směšovacím zařízení, kde se zdrží 5 až 60 minut. Odtud se směs uvádí do reaktoru, reprezentovaného například systémem kaskády kondenzačních reaktorů, destilační kolonou kloboučkovou, náplňovou nebo sítovou, s počtem teoretických etáží 2 až 50, vyhřívaného na teplotu varu reakční směsi; Získaný surový d,l-alfa-tokoferol se potom v dalším stupni, například v reakčně-destilačním zařízení s počtem teoretických etáží 10 až 30, acetyluje protiproudným stykem s anhydridem kyseliny octové na d,l-alfa-tokoferolacetát, přičemž na 1 hmotnostní díl d,l-alfa-tokoferolu se použije 0,5 až hmotnostních dílů anhydridu kyseliny octové.
Výhody způsobu kontinuální výroby d,l-alfa-tokoferol-acetátu způsobem podle vynálezu i spočívají především v tom, že poměrně malé zařízení s poměrně malými násadami má velkou kapacitu; získává se produkt velmi čistý, který obsahuje jen málo předních podílů, pocházejících z nečistot obsažených v izofytolu, takže ztráty při destilaci jsou omezeny na minimum. Složení výchozí směsi reakčních složek, ověřené systematickými pokusy, dovoluje optimální průběh kondenzační reakce, v krátké době, s minimální tvorbou vedlejších reakčních produktů z neidentifikovatelných nečistot ve výchozím izofytolu. Kontinuální provedení kondenzační a acetylační reakce přispívá rovněž k podstatné úspoře energií ve srovnání s postupem diskontinuálním, a to až a 1/3 až 1/2, dále ke snížení pracnosti odstraněním manipulace s produkty; zařízení je stále v provozu, čímž se zrychluje a zhospodárňuje výroba d,l-alfa-tokoferolacetátu.
Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu jsou uvedeny v příkladu provedení.
Příklad 1
Homogenní směs 6240 g (20 mol) 95°/oního izofytolu, 62,8 g (asi 20 ml) techn. bromu (0,8 mol), 3 140 g (20 mol) 97°/oního trimethylhydrochinonu, 600 g (asi 4,55 mol) bezvodého chloridu zinečnatého a 8 000 ml (asi 56 mol) butylacetátu, připravená v duplikátorovém kotlíku za míchání při teplotě okolo 80 °C, se naplní do spodní části válcového reaktoru (o průměru 100 mm, s počtem teoretických etáží 6), opatřeného topným zařízením, kde se směs uvede do varu. V horní části reaktoru je zpětný chladič, jemuž je předřazen oddělovač vody, kde se zachycuje reakcí vzniklý zbytek vody. Další připravená směs reakčních složek se v množství 4 litry/h kontinuálně přivádí na hladinu vroucí směsi v hlavě reaktoru. Z paty reaktoru se současně odvádí zreagovaná směs do souboru protiproudných praček, kde se zbaví již nepotřebných složek reakční a katalyzátorové soustavy a promyje se do neutrality. V dalším zařízení, průtokové odparce, se oddestiluje butylacetát a koncentrát surového d,l-alfa-tokoferolu se vede do válcového reaktoru (o průměru 100 mm, s počtem teoretických etáží 10), kde se provádí jeho acetylace acetanhydridem při molárním poměru d,l-alfa-tokoferolu k acetanhydridu 1:2,5. V další průtokové odparce se vzniklý d,l-alfa-tokoferolacetát zbaví zbytků kyseliny octové, acetanhydridu a předních podílů a v dalším stupni se podrobí molekulární destilaci.
V popsané aparatuře se s uvedenou směsí reakčních složek při kontinuálním provozu:
získají za 1 hodinu průměrně 2 kg surového d,l-tokoferolacetátu. Molekulární destilací se získá produkt nejméně 98%ní (stanoveno plynovou chromatografií), vyhovující lékopisným požadavkům.
Získaný d,l-alfa-tokoferolacetát (octan vitaminu E), tj. D,L-6-acetoxy-2,5,7,8-tetramethyl-2-(4,8,12-trimethyl-tridecyl)chroman (mol. hmotnosti 472,76, sumárního vzorce C51H,2O3). strukturního vzorce
je olejovitá viskózní' kapalina, čirá, světležluté barvy. Rozpouští se velmi lehce v etheru a chloroformu, lehce v 95%ním ethanolu, ve vodě je prakticky nerozpustná.
Index lomu: «g’— 1,495 až 1,498,
Světelná absorpce: a — 43 až 48 při 285 nm (bezvodý ethanol).
Příklad 2
Homogenní směs 6180 g (20 mol) 96%ního izofytolu, 25,2 g (asi 0,2 mol) kyseliny ethylsírové, 3100 g (20 mol) 98%ního trimethylhydrochinonu, 600 g (asi 4,55 mol) chloridu zinečnatého a 8000 ml (asi 56 mol) butylacetátu, připravená v duplikátorovém kotlíku za míchání při teplotě okolo 80 °C, se naplní do spodní části prvého a druhého válcového reaktoru, vzájemně propojených, opatřených vyhřívacím zařízením, kde se reakční směs uvede do varu. Další připravená směs reakčníeh složek se v množství 4 litry/h kontinuálně přivádí na hladinu vroucí směsi v prvém reaktoru. Z dolní části druhého reaktoru po naplnění a uvedení do varu se současně odvádí zreagovaná směs k dalšímu zpracování v zařízení a dalším postupem jako v příkladu 1, s analogickým výsledkem.
Příklad 3
Postupuje se jako v příkladu 1 nebo 2 s tím rozdílem, že se místo bromu nebo kyseliny ethylsírové použije kyselina sírová v množství 20 g (0,2 mol) na 20 mol izofytolu. Výsledek jako v příkladu 1.
Příklad 4
Postupuje se jako v příkladu 1 nebo 2 s tím rozdílem, že se místo uvedených činidel použije jod v množství 40 g na 20 ml izofytolu. Výsledek jako v příkladu 1.
Příklad 5
Postupuje se jako v příkladu 1 nebo 2 s tím rozdílem, že se místo uvedených činidel použije 350 g (2,78 mol) kyseliny ethylsírové a 100 g (0,735 mol) chloridu zinečnatého. Výsledek jako v příkladu 1.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob kontinuální výroby d,l-alfa-tokoferolacetátu kondenzací trimethylhydrochinonu s izofytolem v prostředí nepolárních organických rozpouštědel, zejména aromatických uhlovodíků nebo esterů karboxylových kyselin, v přítomnosti katalytického množství halového prvku nebo směsí těchto prvků, s přísadou silných protolytických kyselin a práškovitého kovového zinku a/nebo bezvodého chloridu zinečnatého jako kafylazátorů, za zvýšené teploty205 951 a následující acetylací vzniklého surového d,l-alfa-tokoferolu acetanhydridem, vyznačující se tím, že se proces kondenzace trimethylhydrochinonu s izofytolem uskutečňuje ve dvou ; stupních, přičemž se v prvním stupni nejprve připraví směs výchozích látek s příslušnými ' katalyzátory, při teplotě od 30 do 180 °C, s dobou zdržení od 5 do 50 minut a v druhém ' stupni se kontinuálně v destilační zóně s počtem teoretických etáží od 2 do 50 odebírá azeotrop rozpouštědlo—voda z vrchní části destilační zóny a ze spodu destilační zóny se odebírá destilační zbytek roztoku technického d,l-alfa-tokoferolu, a proces acetylace probíhá v reakčně-rektifikační zóně s počtem teoretických etáží od 10 do 30, s oddělováním kyseliny octové jako destilátu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS691278A CS205951B1 (cs) | 1978-10-25 | 1978-10-25 | Způsob kontinuální výroby d,l-alfa-tokoferolacetátu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS691278A CS205951B1 (cs) | 1978-10-25 | 1978-10-25 | Způsob kontinuální výroby d,l-alfa-tokoferolacetátu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS205951B1 true CS205951B1 (cs) | 1981-05-29 |
Family
ID=5417229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS691278A CS205951B1 (cs) | 1978-10-25 | 1978-10-25 | Způsob kontinuální výroby d,l-alfa-tokoferolacetátu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS205951B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002042286A1 (de) * | 2000-11-22 | 2002-05-30 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur kontinuierlichen acylierung von chromanolesterderivaten |
-
1978
- 1978-10-25 CS CS691278A patent/CS205951B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002042286A1 (de) * | 2000-11-22 | 2002-05-30 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur kontinuierlichen acylierung von chromanolesterderivaten |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104220414B (zh) | 在高级羧酸和多相催化剂存在下的甲醛的氢羧基化 | |
| JPH0813784B2 (ja) | マイレン酸ジアルキルの製造方法 | |
| JPH07252179A (ja) | アセトアルデヒドジエチルアセタールの製法 | |
| CN103108683A (zh) | 回收和再循环酸催化剂的方法 | |
| EP0010953B2 (en) | Process for the preparation of methacrylic acid esters | |
| WO2020040892A1 (en) | Method for catalytic production of refined enal products from an aldehyde feed stream using a single enclosed unit | |
| US8765999B2 (en) | Hydrocarboxylation of formaldehyde in the presence of a higher order carboxylic acid and a homogeneous catalyst | |
| US6392088B1 (en) | Process for the production of dimethylesters of unsaturated dicarboxylic anhydrides | |
| KR20020084899A (ko) | 메틸 메타크릴레이트의 제조 방법 | |
| US8703999B2 (en) | Hydrocarboxylation of methylene dipropionate in the presence of propionic acid and a heterogeneous catalyst | |
| CS205951B1 (cs) | Způsob kontinuální výroby d,l-alfa-tokoferolacetátu | |
| CA1296333C (en) | Preparation of caprolactam | |
| US3444213A (en) | Continuous process for producing dl alpha tocopherol | |
| US6784303B2 (en) | Method for continuously acylating chromanol ester derivatives | |
| US3956406A (en) | Purification of trimethylolpropane | |
| EP0060719B1 (en) | Process for the production of methyl acetate by esterifying methanol with acetic acid | |
| CN104203897B (zh) | 在丙酸和均相催化剂存在下的二丙酸亚甲酯的氢羧基化 | |
| US5688973A (en) | Process for the production of 2-vinyl-1,3-dioxolane | |
| JPS5892638A (ja) | メタクリル酸の連続的エステル化法 | |
| CN102781903A (zh) | 乙酸烯丙酯的纯化 | |
| CA1134867A (en) | Process for hydroxylating styrene and styrene derivatives | |
| SU143791A1 (ru) | Способ получени оксикислот | |
| KR830001516B1 (ko) | 메타크릴산 에스테르의 제조 방법 | |
| SE442196B (sv) | Sett att framstella 2-metoxi-3,6-diklorbensoesyra (dikamba) med hog renhet | |
| JPH0717570B2 (ja) | 水を含まない酢酸メチル―メタノール混合物の連続的製造方法 |